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UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

Facultad de Ciencias Agropecuarias
EL CONCEPTO DE AGENTE ANTIFNGICO O ANTIMICTICO
Curso: Farmacologa y Toxicologa Veterinaria

Seccin 1 Cualquier sustancia capaz de producir una alteracin de las

estructuras de una clula fngica, que consiga inhibir su desarrollo,
alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia (directa o
indirectamente), facilitando con esto el funcionamiento de los
FARMACOLOGA BSICA DE sistemas de defensa del husped.
ANTIMICROBIANOS:
ANTIMICTICOS O ANTIFNGICOS
MV. Rosmery Donaires Vega
r_donaires@doc.uap.edu.pe
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COMPOSICIN HONGOS Y LEVADURAS

Composicin:
Quitina
Polipptidos
Polisacridos
complejos
(mananos y
glucanos)

Funciones:
Proteccin y rigidez
1. Membrana celular: ergosterol Transporte
2. Pared celular rgida Virulencia
3. Cpsula Inmunogenicidad

PARED CELULAR
Estructura muy gruesa (100-200nm)
Sitio de unin para enzimas y con propiedades antignicas.
Importante diana de los antifngicos junto con el ergosterol.
2 capas de polisacridos:
-Capa interna (transparente y amorfa): b-1,3 y b-1,6-glucanos. EVOLUCIN HISTRICA DE LOS FRMACOS ANTIFNGICOS
-Capa externa: manoprotenas, ancladas en capa interna de b glucanos o la atraviesan.

Quitina sintetasa

ERGOSTEROL
Componente lipdico.
Fluidez e integridad
Permite funcin adecuada de
enzimas unidas a ella.
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CLASIFICACIN DE LOS ANTIFNGICOS POR SU ESTRUCTURA

CLASIFICACIN DE LOS ANTIFNGICOS QUMICA

Segn su estructura o composicin qumica

Segn su mecanismo de accin
Segn su espectro de accin
Segn el tipo de micosis contra la que actan

CLASIFICACIN DE LOS ANTIFNGICOS POR SU MECANISMO DE

ACCIN

1. INHIBIDORES DE LA SNTESIS
DE ERGOSTEROL
Azoles: imidazoles y triazoles
Alilaminas:Terbinafina

2. IONFOROS (MEMB CELL)

Anfotericina B
Nistatina

3. INHIBIDORES DE LA MITOSIS
Griseofulvina

4. INHIBIDORES DE LA SNTESIS
DE CIDOS NUCLEICOS
Flucitosina

ANTIBITICOS POLINICOS
ANFOTERICINA B
La anfotericina B es producida por el actinomiceto
Streptomyces nodosus.
Estructura qumica. Es un macrlido heptaeno. La
molcula est formada por una porcin hidrfila de
varios carbonos hidroxilados, una porcin hidrfoba que
consta de siete tomos de carbono unidos por dobles
enlaces (polinico) y una cadena lateral de micosamina
que es una aminodesoxihexosa.
Puede comportarse como fungisttico o fungicida
dependiendo de:
-La sensibilidad del hongo
-La concentracin alcanzada en el lugar de la infeccin.
ESPECTRO DE ACCIN
(Velzquez, 2008)
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ANFOTERICINA B Y OTROS POLINICOS
MECANISMO DE ACCIN
DESESTABILIZADORES DE LA MEMBRANA O IONFOROS
La anfotericina B se une irreversiblemente al ergosterol de los
hongos sensibles y altera la permeabilidad celular, formando poros
o canales en la membrana celular despolarizacin de la
membrana y aumento de la permeabilidad para protones y
cationes monovalentes salida de iones Na+, K+ e H+ ICs y
macromolculas, lo que conlleva a la muerte celular fungicida.
Tiene actividad antimictica frente a
Mecanismos adicionales:
Candida, Criptoccocus neoformans,
Blastomyces dermatitides, -Posible dao oxidativo a las clulas mitticas y cierta capacidad
Histoplasma capsulatum, Torulopsis para potenciar la inmunidad celular del husped.
glabrata, Coccidioides immitis,
Paracoccidiodes braziliensis, La resistencia a la anfotericina B sucede si impide su unin con el
especies de aspergillus y grmenes ergosterol, ya sea disminuyendo la concentracin de este lpido o
causantes de mucormicosis. modificando la molcula blanco para reducir la afinidad por el frmaco.
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial Mc Graw Hill
ANFOTERICINA B
FARMACOCINTICA
La Anfotericina B se absorbe poco del tracto gastrointestinal. Por va oral es eficaz contra
hongos en la luz del intestino, pero no puede ser utilizada para la enfermedad sistmica.
La inyeccin intravenosa de 0.6 mg/kg/da produce un promedio de concentraciones
sanguneas de 0.3 a 1 g/mL y ms de 90% se une a las protenas del plasma.
Las concentraciones mayores se encuentran en el hgado y el bazo, con cantidades menores
en rin y pulmones.
Atraviesa pobremente la BHE, pero su penetracin es mayor cuando las meninges estn
inflamadas. Slo 2-3 % llega a LCR.
Se excreta lentamente por la orina (pueden encontrarse trazos hasta 2 meses despus de su
ltima administracin), Aunque la anfotericina B se metaboliza casi completamente.
Su t biolgica es de 15 das.
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ANFOTERICINA B ANFOTERICINA B
FARMACOCINTICA EFECTOS ADVERSOS

a) Toxicidad relacionada con infusin:

Fiebre, escalofros, espasmos musculares, vmitos, cefalea e hipotensin; pueden ser
minimizadas administrando la infusin lentamente o disminuyendo la dosis diaria.
Tambin puede ser til la premedicacin con antipirticos, antihistamnicos
meperidina o corticosteroides.

b) Toxicidad lenta-durante el curso del tratamiento:

Nefrotoxicidad. Produce disminucin del filtrado y fundamentalmente dao
reversible a nivel tubular ms an si se la asocia a otros frmacos nefrotxicos como
por ejemplo los antibiticos aminoglucsidos o ciclosporina. Si la creatinina
plasmtica supera los 3mg/dl se aconseja suspender transitoriamente el tratamiento.

La Anfotericina puede unirse en grado variable al colesterol de las clulas eucariotas de

mamferos, siendo sta una de las causas de toxicidad de este agente.

ANFOTERICINA B AZOLES
EFECTOS ADVERSOS IMIDAZOLESY TRIAZOLES
Son un grupo de frmacos fungistticos sintticos
C) TRASTORNOS HIDROELECTROLTICOS: aparicin de hipokalemia e que se caracterizan por poseer un anillo
hipomagnesemia. imidazlico de 5 tomos libre unido mediante
enlace C-N a otros anillos aromticos.
Menor espectro Mayor espectro
D) TRASTORNOS HEMATOLGICOS: Lo mas frecuente es la aparicin de anemia
hipocrmica y normoctica con hematocritos que pueden llegar al 27% en Imidazoles (2 N) Triazoles (3 N)
algunos casos. El mecanismo probable sera una disminucin en la produccin de
eritropoyetina.Tambin puede desarrollarse leucopenia y trombocitopenia. Miconazol Fluconazol
Ketoconazol Itraconazol
Clotrimazol Voriconazol
E) FLEBITIS EN EL SITIO DE INFUSIN: Ms frecuente cuando se utiliza una va de
Econazol Posaconazol
administracin perifrica y puede evitarse con el agregado de heparina a la
Butoconazol Terconazol
solucin de infusin.
Oxiconazol La naturaleza de estos anillos modifica las propiedades
Sulconazol fisicoqumicas, efecto teraputico, toxicidad etc.
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AZOLES
MECANISMO DE ACCIN
INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE ERGOSTEROL i. Inhibicin de la esterol 14-alfa-desmetilasa,
un sistema enzimtico dependiente del
citocromo microsomal P450.
Se deteriora la biosntesis de Ergosterol para la
membrana citoplasmtica y lleva a la acumulacin
de 14-alfa-metilesteroles.
Los metilesteroles pueden romper la estrecha
unin de las cadenas acilo de los fosfolpidos.
Alteracin de sntesis de
ii. Producen la acumulacin de perxido de hidrgeno capazfngica
membrana de lesionar la estructura
Afecta las funciones de ciertos sistemas
de las organelas intracelulares del hongo.
enzimticos de membrana de las clulas fngicas.
iii. Inhibicin de la transformacin de las formas de levaduras en seudohifas
(++ Candida albicans). Alteracin en la permeabilidad Inhibe el crecimiento.
IMIDAZOLES
KETOCONAZOL
La absorcin oral requiere un medio cido para su disolucin.
UPP: 84%. La penetracin a tejidos es limitada. No penetra al
LCR, atraviesa placenta y aparece en leche materna.
Es efectivo en el tratamiento de la histoplasmosis en pulmn,
hueso, piel y tejidos blandos.
A dosis elevada pueden inhibir la sntesis de testosterona y
esteroides corticales por lo que a veces produce ginecomastia.
Su metabolismo es heptico.
T1/2: 8 hrs.
Su excrecin es principalmente biliar.
El efecto adverso ms grave es la aparicin de hepatotoxicidad
que puede ser fatal.

KETOCONAZOL KETOCONAZOL
ESPECTRO ANTIGNGICO INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

El Ketoconazol tiene accin fungicida como fungisttica, dependiendo de las dosis. Debido a su capacidad de inhibicin del citocromo P450, el KTZ puede potenciar
la toxicidad de ciclosporina y fenitona.
Comparte similar espectro con la Anfotericina B, tiene mayor utilidad en el Puede potenciar efecto anticoagulante de cumarnicos (warfarina).
tratamiento de histoplasmosis.
La rifampicina inductora del sistema citocromo P450 acorta la duracin del
Es efectivo contra la coccidiomicosis y blastomicosis no menngea, incluyendo Ketoconazol y otros azoles.
aquellos resistentes a griseofulvina.
Los frmacos que disminuyen la acidez gstrica como los bloqueadores de
receptores H2 y anticidos pueden disminuir la absorcin del Ketoconazol.
Los dermatofitos clsicos y levaduras como Malassezia pachydermatitis son
sensibles in vitro en bajas concentraciones. Debe evitarse la administracin simultnea de KTZ y Astemizol o Terfenadina,
pues con ambas asociaciones se han descrito arritmias cardacas, como
prolongacin del intervalo QT o fibrilacin ventricular.
Las cepas de Aspergyllus spp presentan baja sensibilidad.
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IMIDAZOLES ESPECTRO ANTIFNGICO

MICONAZOL FLUCONAZOL
Activo frente a:
Su espectro abarca: Mycrosporum canis, M. gypseum, T. mentagrophytes y La mayora de especies de Candida spp., sin embargo gran parte de cepas de Candida glabrata y Candida krusei son resistentes.
Tiene buena actividad frente a:
Malassezia pachydermatitis. Candida spp. C . immitis, C. neoformans y P. brasiliensis.
Carece de actividad frente a:
Se utiliza por va parenteral, intratecal y tpica. Cuando se administra Aspergillus spp ., Fusarium spp ., Scedosporium spp. y Penicillium spp.
por va endovenosa flebitis y a veces reacciones anafilcticas. ITRACONAZOL
Excelente actividad frente a:
La aplicacin tpica esta dirigida, al uso en otitis externa. En estos La gran mayora de especies de Candida, includas aquellas resistentes al fluconazol.
casos los preparados contienen, adems, antibiticos corticoides. Es activo frente a:
C. immitis, C. neoformas, P. brasiliensis, H. capsulatum, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger y Penicillium marneffei.
No tiene actividad frente a:
Por va oral no se absorbe. Zigomicetos ni a Fusarium.
Tiene una vida media corta.
VORICONAZOL
Penetra bien en casi todos los tejidos, no en SNC. Triazol con mayor espectro antifngico.
Se metaboliza en hgado. Es activo frente a:
Ocasionalmente puede producir anemia, prurito, hiponatremia, Todas las especies de Candida, includas C. glabrata, C. krusei, Candida parapsilosis y C. tropicalis, Cryptococcus, Trichosporon spp.,
leucopenia y trombopenia, de carcter temporal. Aspergillus spp. (A. niger, A. fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans), Fusarium spp , Scedosporium spp,
Histoplasma spp, Blastomyces y Coccidioides.

AZOLES AZOLES
ESPECTRO ANTIFNGICO FARMACOCINTICA
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TRIAZOLES TRIAZOLES
FARMACOCINTICA FARMACOCINTICA
El fluconazol presenta escasa UPP fcil distribucin por el organismo alcanzando
Biodisponibilidad por va oral es elevada: fluconazol >80%, itraconazol >70% y concentraciones similares a las plasmticas en LCR, saliva, esputo etc.
prcticamente 100% el voriconazol.
El itraconazol elevada UPP alcanza concentraciones mnimas en LCR y saliva pero muy elevada
El fluconazol es muy hidrosoluble y se absorbe muy bien incluso en presencia en la mayora de los tejidos (pulmn, rin, hgado, estmago, bazo, msculos, incluido cerebro).
de alimentos, anticidos o anti-H2.
El itraconazol es insoluble en agua y muy soluble en lpidos. La absorcin oral de la Voriconazol alcanza concentraciones en LCR un 50% de las plasmticas.
presentacin en cpsulas de itraconazol necesita un medio cido para optimizar la
absorcin. El fluconazol se elimina por va renal, recuperndose en orina sin modificar el 80%. La semivida de
La absorcin es mxima del voriconazol cuando se administra una hora antes o una eliminacin es de 30 h y es necesario ajustar la dosis en caso de IR.
hora despus de las comidas.
La metabolizacin heptica del itraconazol es elevada y un 1% se elimina por orina como producto
activo. Es necesario ajustar la dosis en casos de IH.

Igualmente el voriconazol se metaboliza ampliamente en hgado va citocromo P450 siendo

necesario ajustar la dosis en casos de IH.

AZOLES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
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AZOLES
EFECTOS ADVERSOS
El ketoconazol suprime la sntesis gonadal de testosterona y la sntesis suprarrenal de
andrgenos, causando en hombres: ginecomastia, disminucin de la libido y de la potencia
sexual, as como azoospermia con dosis altas; en mujeres pueden ocurrir irregularidades
menstruales.
El miconazol tiene toxicidad cardaca y neurolgica cuando se administra por va i.v., por lo
que se prefiere la va tpica.
El itraconazol provoca, sobre todo, trastornos de tracto gastrointestinal, cefalea y mareos.
El voriconazol produce fotopsia y fotosensibilidad reversibles.
No se recomiendan utilizar este grupo de frmacos ni en el embarazo ni en la lactancia
por el posible efecto teratognico, embriotxico y su posible paso a la leche materna.
AZOLES
MECANISMOS DE RESISTENCIA
La resistencia a los azoles surge principalmente
El frmaco azlico entra en la clula y un nmero reducido
durante el tratamiento prolongado con estos
de bombas lo exportan hacia afuera, pero el frmaco logra
frmacos.
llegar a la enzima blanco (14 alfa lanesterol desmetilasa).
Las mutaciones son la causa mas frecuente de la
Cuando la administracin del txico es constante, el hongo
resistencia.
sintetiza ms ARN mensajero, se sobreexpresan las bombas
Candida albicans, C. glabrata y Cryptococcus neoformans
y comienza a expulsar la droga hacia afuera, pero adems
son los tipos que continuamente hacen resistencia a
puede mutar el ERG11.
estos frmacos.
1. Mutacin del gen ERG11 que codifica para la enzima
blanco de los azoles.
2. Modificacin de la diana (alteraciones genticas): pueden
aumentar la pxn del lanosterol y competir con el
antimictico.
3. Bombas de expulsin de azoles.

ALILAMINAS
TERBINAFINA
Fungicida de amplio espectro utilizado
especialmente para onicomicosis resistente a
griseofulvina e Itraconazol, teniendo un gran xito
por sus escasos efectos adversos.
En bajas concentraciones, la terbinafina es fungicida
contra dermatofitos, mohos y algunos hongos
dimrficos; en las levaduras, segn la especie, puede
ser fungicida o fungisttica.
Es utilizado como alternativa de ltima eleccin
por su precio.
ALILAMINAS
TERBINAFINA
Es relativamente selectiva y no presenta tantos efectos
adversos como las otros antimicticos, porque la enzima que
inhibe no est relacionada con el sistema citocromo p450.
No influye en el metabolismo hormonal y, en general, no se
ve afectada por otros frmacos de metabolismo heptico.
Se puede administrar por va oral o tpica, pero de todas
maneras es preciso ajustar la dosis en pacientes con patologa
heptica o renal.
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ALILAMINAS
MECANISMO DE ACCIN
INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE ERGOSTEROL
Inhibe selectivamente a la enzima escualeno
epoxidasa, responsable de la sntesis de
ergosterol a partir de escualeno en la pared
celular fngica dficit de esterol y acumulacin
de escualeno, de gran potencial txico, en el Alilaminas
Escualeno
interior de la clula muerte celular mictica. epoxidasa
Su accin es anterior a la de los azoles en la
misma cadena de sntesis de ergosterol.
PIRIMIDINAS FLUORADAS
FLUCITOSINA
Es un derivado fluorado de la citosina que en
las clulas fngicas se convierte en
fluorouracilo (5-fluorocitosina) por accin
de la enzima citosn desaminasa.
Es un agente sinttico de administracin oral,
con actividad antimictica frente a las
levaduras, cndidas y criptococos
(Cryptococcus neoformans, especies de
Candida, Torulopsis glabrata y grmenes
causantes de cromomicosis).
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PIRIMIDINAS FLUORADAS FLUCITOSINA

MECANISMO DE ACCIN FARMACOCINTICA
INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS Se absorbe bien por VO (80%).
La 5-fluorocitosina puede entrar en la membrana fngica gracias a
la enzima citosina permeasa, que no est presente en la clula de UPP escaso: 2-4%.
mamferos, por eso es especfica.
Al entrar en la clula, esta molcula se transforma a 5-fluoroacilo Se distribuye ampliamente, atravesando la BHE (la concentracin en el LCR
sufre modificaciones:
llega a ser hasta de 80 % de la plasmtica) y penetra el humor acuoso.

Entre 60 y 80 % se elimina sin metabolizar por la orina, su administracin debe

Se convierte a 5-Fluorouridina
trifosfato (5-FUTP) se
incorpora al RNA produce
errores de codificacin
ARN mutante afecta
sntesis proteica.
Se convierte a 5-
modificarse cuando la funcin renal est disminuida.
Fluorodeoxiuridina monofosfato
(5-FdUMP) inhibidor no
competitivo de la timidato Las concentraciones en orina son hasta 10 veces mayores que las sricas.
sintetasa interfiere con la ADN
Citosina
sntesis de DNA. permeasa
X T1/2: 3-6 horas y en IRC puede ser hasta de 200 horas.
uridina timidina

FLUCITOSINA FLUCITOSINA
ESPECTRO ANTIFNGICO EFECTOS ADVERSOS

La mayora de las especies de Candida albicans son sensibles a 5FC

(CMI = 0,12-2 ug/mL), con excepcin de C. krusei (CMIs> 8 ug/mL), la Son escasas, ligeras y reversibles con la suspensin del
que adems presenta resistencia a frmacos azlicos. tratamiento.

Este antimictico es activo contra Candida albicans, Cryptococcus y Se reportan erupcin cutnea, nuseas, vmitos, diarreas, vrtigo,
algunos hongos dematiceos, pero tiene el inconveniente de su rpida aumento de las transaminasas (dao heptico) y enterocolitis.
generacin de resistencia secundaria. Depresin de mdula sea (raro).

Otra ventaja que tiene la 5 fluorocitosina es que presenta sinergismo La toxicidad de la Flucitosina depende netamente de su
con polienos y drogas azlicas como anfotericina B, ketoconazol y concentracin.
fluconazol, lo que permitira bajar la dosis de la anfotericina B y
disminuira la toxicidad para el paciente.
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FLUCITOSINA NO POLINICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA GRISEOFULVINA

Aunque este frmaco es muy txico para la clula mictica, el hongo se La Griseofulvina es un antimictico benzofurano
defiende: obtenido del Penicillium griseofulvum.

1. Mutando determinadas enzimas que participan en su accin, como la La griseofulvina es de escasa solubilidad en agua, pero
citosina permeasa, cuya mutacin impide la entrada del antimictico, de alta en lpidos.
modo que ste no tendr efecto.
2. Puede alterar enzimas que forman parte de la va de modificaciones que Espectro de accin estrecho: clulas productoras de
sufre el frmaco en la clula, como la urodina monofosfato pirofosforilasa. queratina.

Este frmaco rpidamente genera resistencia secundaria; es decir, una vez Fungisttica para varias especies de dermatofitos
que la clula fngica ha estado en contacto con l comienzan a generarse Microsporum, Epidermophyton y Trichophyton. No tiene
todas estas mutaciones y se presenta la resistencia. efecto sobre las bacterias, ni sobre otros hongos.

GRISEOFULVINA GRISEOFULVINA
MECANISMO DE ACCIN FARMACOCINTICA
INHIBIDORES DE LA MITOSIS Absorcin: GI es variable, debido a la baja hidrosolubilidad (se absorbe 50%).
La Griseofulvina interfiere en la sntesis de las protenas
Su absorcin puede incrementarse con la reduccin del tamao de la partcula (micronizada,
y los cidos nucleicos (ADN) de la pared celular de ultramicronizada, siendo mayor con sta ltima condicin). Adems, Griseofulvina se absorbe con
hongos en crecimiento activo. ms rapidez cuando se la administra junto con alimentos grasos.

Afecta el sistema microtubular del hongo, alterando la UPP: alrededor 50%.

estructura del huso mittico interactuando con los
microtbulos polimerizados provocando as inhibicin T es de 24 h, pero es retenida en la piel por mucho ms tiempo. Se administra una vez por da.
de la mitosis fngica.
Alcanza altas concentraciones mximas a las 4 h de su administracin.Tiene amplia distribucin, y
Se acumula en las clulas precursoras de la queratina y se se detecta y concentra selectivamente en el estrato crneo en el trmino de 4 a 8 horas.
une fuertemente a la queratina de las clulas diferenciadas
la unin prolongada G+Q permite el nuevo crecimiento Metabolismo es heptico (induce al citocromo P450).
de piel, pelos y uas libres de infeccin por dermatofitos.
Excrecin: orina y heces.
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GRISEOFULVINA GRISEOFULVINA
EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Alteraciones gastrointestinales (naseas, vmitos, diarrea, flatulencia, sed excesiva) ms
frecuentes en felinos, pero que ceden con rapidez con la suspensin de la terapia.
Los barbitricos y primidona pueden disminuir la absorcin de la
Rara vez hay sntomas neurolgicos como confusin, letargo y neuritis perifrica. griseofulvina y, como consecuencia su eficacia.
Se han comunicado anormalidades hemticas como leucopenia y granulocitopenia,
Al inducir las enzimas microsmicas hepticas aumenta el
pero son infrecuentes.
metabolismo de los anticoagulantes cumarnicos (warfarina),
Las reacciones de hipersensibilidad son urticaria, eritema multiforme, necrolisis anticonceptivos orales e hipoglicemiantes orales.
epidrmica txica, y reacciones de fotosensibilidad.

Se describen alteraciones renales como proteinuria o cilindruria.

Los riesgos de producir efectos teratognicos (espina bfida, cisura palatina, anoftalmia
y otras), contraindica su empleo durante la gestacin en todas las especies animales.

EQUINOCANDINAS EQUINOCANDINAS
CASPOFUNGINA MICAFUNGINA - ANIDULAFUNGINA MECANISMO DE ACCIN

Son fungicidas por inhibir la sntesis de -

glucano en la pared celular fngica:
Inhibidores no competitivos de la (1,3)--D-
glucano sintetasa complejo enzimtico que
forma los polmeros de glucano en la pared
celular fngica y que no est presente en las Los polmeros de
clulas de los mamferos poseen una alta glucano
especificidad. proporcionan la
rigidez a la pared y
Debido a este mecanismo de accin se les su rotura reduce la
integridad de la
conoce tambin como "penicilinas pared, la rotura y
antifngicas". muerte celular.

EQUINOCANDINAS
FARMACOCINTICA EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
UPP: 97 %
En el caso de enfermos
con insuficiencia heptica
moderada-grave se
recomienda reducir la
dosis de mantenimiento.
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EQUINOCANDINAS
ESPECTRO ANTIFNGICO
Espectro amplio:
Activas sobre la mayora de las especies de Candida,
Histoplasma capsulatum, Aspergillus spp. y Pneumocystis
carinii (el trmino pneumocandinas que se aplica a algunos
de los miembros de este grupo, se debe a su principal
actividad frente a Pneumocystis carinii y Candida spp.).
Carecen de actividad sobre C. Neoformans, ya que esta
levadura casi no tiene o carece de la enzima (1,3)--D-
glucano sintetasa.
CASPOFUNGINA
Es un frmaco muy seguro. En los estudios clnicos publicados solo
entre el 3 y el 4 % de los pacientes tratados con el frmaco han
tenido que abandonar la medicacin por efectos adversos.
El uso concomitante con efavirenz, nevirapina, dexametasona, fenitona
o carbamazepina puede producir una reduccin en los valores sricos
de caspofungina.
En algunos casos la administracin simultnea de caspofungina y
ciclosporina produjo alteracin de la funcin heptica.
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ANTIFNGICOS ANTIFNGICOS
TERAPIAS COMBINADAS TERAPIAS COMBINADAS

Anfotericina B y flucitosina
Se utiliza con frecuencia en el tratamiento de la meningitis criptoccica, por el
efecto sinrgico de estos frmacos.
Azoles y anfotericina B
Existe un potencial antagonismo entre ellos que se explica por sus mecanismos
de accin (azoles inhiben la sntesis de ergosterol y los polienos requieren del
ergosterol para ejercer su accin sobre la membrana fngica), pero no se sabe si
esto ocurre tambin in vivo.
Fluconazol ms flucitosina.
Esta asociacin se ha utilizado con xito en el tratamiento de infecciones
graves por candida y en meningitis criptoccica en pacientes
inmunodeprimidos.
Frmacos antifngicos y frmacos que mejoran el sistema
inmune
Esta asociacin se fundamenta en el hecho de que muchas micosis se producen
sobretodo en individuos inmunodeprimidos.
En la actualidad se estudia el uso de factores estimulantes de colonias (G-CSF
y GM-CSF), que no solo aumentan el nmero de clulas fagocticas circulantes,
sino que potencian su actividad fungicida. Con objetivos similares se est
analizando la utilizacin de citocinas, como la IL, el IFN g, etc.

ANTIFNGICOS -
MECANISMOS DE ANTIFNGICOS
RESISTENCIA MECANISMOS DE RESISTENCIA

Pharmaceuticals 2011; 4: 169-186

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