artigo de
investigao
tratamento de rugas periorbitais por
terapia de induo de colgeno
Periorbital wrinkles treatment using collagen induction therapy
INtRoDuo
As rugas periorbitais, tambm conhecidas como ps de galinha, so pregas cutneas mui-
to comuns, geralmente simtricas, que se desenvolvem na rea periocular. Fazem parte do pro-
cesso normal de envelhecimento, mas tambm resultam de danos causados pelo sol e pela ati-
vidade excessiva da musculatura da mmica. As rugas so causadas pela perda de fibras elsticas,
colgeno e gordura no interior da pele. O processo normal de envelhecimento produz rugas
Recebido em 11/04/2009. Aprovado que normalmente so linhas finas que desaparecem quando a pele esticada. As rugas causadas
em 15/05/2009. Declaramos a
inexistncia de conitos de interesse. pelo sol so mais speras e profundas e no desaparecem quando a pele esticada. Atualmente,
as rugas provocam um impacto social maior e, obviamente, a cos minsculos feitos pelas agulhas cada um com cerca de
cincia e o hedonismo se unem na busca por causas, tratamen- quatro clulas de dimetro. Quando uma agulha penetra na
tos e preveno das rugas. O tratamento das rugas varia de pele, o ferimento causa uma leso localizada e um sangramento
acordo com o grau de gravidade e pode ser baseado na prescri- mnimo pela ruptura dos vasos sanguneos finos. Se as milhares
o de medicamentos tpicos, peelings qumicos, dermoabraso, de picadas de agulhas forem feitas muito prximas umas das
injees para relaxamento muscular, renovao cutnea com outras, um quadro totalmente diferente surgir. A cicatrizao
laser, preenchimento cutneo e, mais recentemente, terapia de da ferida se desenvolve em trs fases: inflamao, proliferao e
induo de colgeno (TIC). A TIC um mtodo eficaz para remodelagem; e culmina com a formao de novo colgeno na
tratar rugas e outras leses dermatolgicas, realizado com ml- derme superior logo abaixo da camada basal da epiderme.
tiplas perfuraes da pele com pequenas agulhas para induzir Recentemente, uma nova hiptese foi proposta para ex-
o crescimento de colgeno. Esse mtodo tem sido usado desde plicar o mecanismo de ao da TIC:3 quando a TIC feita
1995 para obter a induo percutnea de colgeno (IPC). Em corretamente com um instrumento de qualidade, as microa-
1995, Orentreich e Orentreich1 descreveram o termo subci- gulhas finas (com comprimento de at 1,5 mm) no provocam
so como sendo um meio de estimular tecido conectivo sob um ferimento no sentido clssico da palavra. O processo de
cicatrizes e rugas retradas. Desmond Fernandes,2 de forma si- cicatrizao da ferida , de certa forma, abreviado porque o
multnea e independente, usou uma tcnica semelhante para corpo enganado para acreditar que uma leso ocorreu. De
tratar o lbio superior introduzindo uma agulha 15G na pele acordo com essa nova teoria, a bioeletricidade (tambm cha-
e produzindo tneis paralelos superfcie da pele, sob as rugas, mada corrente de demarcao) desencadeia uma cascata de
em vrias direes. Camirand e Doucet trataram cicatrizes com fatores de crescimento que estimula a cicatrizao.
pistola de tatuagem para simular uma abraso com agulha. Em-
bora essa tcnica possa ser usada em reas extensas ela labo- OBJETIVO
riosamente lenta, e os furos na epiderme so muito prximos e Foram tratados 20 pacientes afetados com diferentes graus
rasos. Todas essas tcnicas funcionaram porque as agulhas que- de rugas periorbitais, para confirmar a utilidade da TIC no seu
bram as fibras antigas de colgeno na camada mais superficial da tratamento.
derme que limita as cicatrizes ou as rugas. Presume-se que esse
processo provoque a remoo do colgeno danificado e induza PACIENTES E MTODOS
a produo de mais colgeno logo abaixo da epiderme. Des- O presente estudo foi conduzido de janeiro de 2008 a
mond Fernandes acreditava que a tcnica habitual de tatuagem fevereiro de 2009 na Universidade de Npoles Federico II,
era muito superficial para obter bons efeitos em cicatrizes mais Departamento de Patologia Sistmica, Diviso de Dermatolo-
profundas ou para estimular a colagnese na derme reticular. As gia Clnica. No total, 20 pacientes (12 mulheres e oito homens
agulhas precisam penetrar mais profundamente para estimular com idades entre 50 e 65 anos) com rugas periorbitais foram
a produo de fibras elsticas a partir das camadas profundas selecionados e assinaram o termo de consentimento para este
da derme em direo superfcie. Com base nesses princpios, estudo. O protocolo do estudo estava de acordo com as di-
Desmond Fernandes projetou um aparelho especial para a TIC retrizes de 1975 da Declarao de Helsinki. Os critrios de
constitudo por um cilindro rolante com microagulhas em in- excluso esto listados na Tabela I.
tervalos regulares. O procedimento realizado sob anestesia t- Antes do tratamento (perodo basal, T0), a intensidade
pica, rolando o aparelho sobre a pele para frente e para trs, com das leses foi classificada por um dermatologista experiente
a mesma presso, em vrias direes, para que se obtenha uma envolvido no estudo. A gravidade da prega periorbital foi
distribuio uniforme dos furos. As microagulhas penetram na avaliada pela Escala de Classificao da Gravidade das Ru-
epiderme, mas no as remove; a epiderme apenas perfura-
da e se recupera rapidamente. As agulhas parecem separar as Tabela I Critrios de excluso
clulas umas das outras sem cort-las, portanto, muitas clulas - Formas raras e severas de cicatrizes queloidianas
so poupadas. Como esto dispostas em um cilindro, as agulhas - Diabetes
- Doena neuromuscular
inicialmente penetram a pele em um ngulo, aprofundando-se - Distrbio hemorrgico
medida que o cilindro rola. Finalmente, a agulha retirada - Doena vascular do colgeno
- Corticoterapia aguda ou crnica
no ngulo oposto, fazendo com que os sulcos se curvem. Esse - Teraputica aguda ou crnica com anticoagulante
resultado causado pela trajetria da agulha, que entra e sai - Presena de cnceres de pele
da pele por aproximadamente 1,5 a 2 mm, em movimento - Verrugas
- Ceratose solar
circular associado ao rolamento. A epiderme e especialmente - Infeco cutnea
o stratum corneum permanecem intactos, exceto pelos bura- - Gravidez
Tabela II - Escala de Melhora Esttica Global (GAIS) (escaneamento), que passa perpendicularmente por essa rea, era
Classificao Descrio iniciada. Desse modo, foi obtida a intensidade mdia de cinza
Muito melhor Resultado cosmtico timo para TIC nesse paciente para cada pixel na rea interceptada. Para obter um escaneamen-
Bem melhor
Melhora acentuada na aparncia desde a condio inicial, to reproduzvel (nvel de incerteza < 13), foi dedicada ateno
mas no totalmente tima para esse paciente
Melhora bvia na aparncia desde a condio inicial, mas o
especial realizao e direo dos moldes da pele. A incerteza
Melhor
retratamento indicado foi calculada de acordo com as regras EN45001. Os seguintes
Sem alterao Aparncia essencialmente igual condio inicial
parmetros profilomtricos foram calculados: Ra (rugosidade
Pior Aparncia pior que a condio inicial
mdia), que a mdia aritmtica em valor absoluto de todas as
variaes da mdia; Rt, que a profundidade mxima das rugas;
com a tecnologia de fotografia digital se constituiu como um Rmax, que a altura mxima do perfil filtrado; Rmin, que a al-
instrumento de avaliao das mudanas na pele fotodanificada tura mnima do perfil filtrado.
durante o estudo. Estudos6-7 confirmaram o valor da profilo-
metria ptica como uma tcnica objetiva que poderia medir RESULTADOS
reprodutivamente as mudanas na topografia da pele com m- Os resultados obtidos aps duas sesses de tratamento, pre-
nima variabilidade ou potencial para vis. cedidos pela fase de preparao, foram avaliados. Depois de cada
sesso de tratamento, a pele do rosto ficava vermelha e inchada,
ANLISE ESTATSTICA mas os pacientes declararam que a vermelhido e o inchao desa-
Os dados fotogrficos digitais foram analisados usando o tes- pareceram em dois a trs dias. Nenhum efeito colateral foi relatado
te para dados no paramtricos (teste do sinal para dados parea- ou encontrado. Oito semanas aps a primeira sesso da TIC, todos
dos). A alternativa nula (H0) aquela em que a mediana da dife- os pacientes tinham a pele facial mais suave, uma leve reduo na
rena zero (P + = P) e a alternativa hiptese (HA) aquela em gravidade das leses e uma melhora esttica mnima.
que a mediana das diferenas negativa (P + < P), a = 0,05. O Trinta e duas semanas aps a segunda sesso da TIC, a melhora
resultado obtido computando-se a probabilidade binominal. das rugas periorbitais era evidente: a comparao fotogrfica des-
tacou que, independente da classificao das leses, a profundidade
Anlise da imagem computadorizada do molde da pele relativa das rugas foi significativamente reduzida em cada grupo
Aquisio das imagens: as caractersticas das peles foram de pacientes. De fato, o teste do sinal para dados pareados (P <
registradas utilizando-se um estereomicroscpio conectado a 0,05), destaca que a mediana das diferenas negativa, mostrando
uma cmera de vdeo analgico. que a reduo no grau de gravidade das rugas periorbitais, antes e
Avaliao do microrrelevo da superfcie: o estudo morfom- depois da TIC, deve ser considerada significativa. De acordo com a
trico da superfcie da pele permite avaliar a irregularidade da WSRS, 45% dos pacientes no T3 obtiveram a classificao 1 subs-
superfcie (textura da superfcie da pele) e determinar a poss- tituindo a classificao 3 do perodo basal, e 35% dos pacientes
vel variao causada pelo tratamento. A determinao do grau no T3 obtiveram a classificao 1 no lugar da classificao 4 do
de irregularidade do microrrelevo foi feita pelo estudo do es- perodo basal. A melhora esttica geral foi significativa, especial-
pectro de Fourier (FFT = transformao rpida de Fourier) mente no T3 em que 5% dos pacientes obtiveram a classificao de
sobre as imagens dos moldes. De forma mais detalhada, usando muito melhorada, 40% bem melhorada e 55% melhorada
um programa especial sobre as imagens da textura, os valo- na classificao da GAIS.
res mdios de cinza obtidos ao longo dos eixos X e Y foram Devido pequena amostra considerada, os resultados da an-
avaliados; os ndices estimados, ISIvx e ISIvy (ndice de pele lise das imagens computadorizadas dos moldes das peles no fo-
irregular dos eixos vx e vy), so as integrais das reas delimita- ram submetidos anlise estatstica inferencial, mas expressos em
das pelas curvas resultantes da distribuio dos pixels ao longo taxa de porcentagem e so apenas indicativos da evoluo dos
dos eixos X e Y. parmetros considerados. Os resultados referentes evoluo dos
Processamento das imagens das rugas: o processamento das ima- microrrelevos da superfcie (Figuras 3 e 4) mostram, depois do
gens foi realizado por um mtodo de anlise computadorizada tratamento, a reduo (mdia) do grau de irregularidade da tex-
de imagem. Os moldes das peles foram fotografados com uma tura da pele em relao ao perodo basal, correspondendo a 25%
luz incidente a 45, criando sombras nos sulcos (imagem nega- de ambos os eixos considerados (eixos X e Y) (Figuras 5 e 6). Os
tiva das rugas). As sombras foram convertidas em uma escala de resultados referentes avaliao profilomtrica das rugas mostram
cinza cuja intensidade era diretamente proporcional intensida- uma reduo importante dos parmetros Ra e Rt em relao ao
de das sombras e profundidade das rugas. Assim que a imagem perodo basal, correspondendo a 33% para Ra (de uma mdia em
era exibida na tela e a rea a ser estudada era identificada para T0 igual a 13,26 a 8,84 em T1) (Figura 7) e 31% para Rt (Figura
cada paciente, a definio pixel por pixel das sries de uma linha 8). Alm disso, um aumento clinicamente relevante foi estimado
2000
1800 1592,9 1618,7
1446,3
1600
irregularidade da textura da pele em relao ao perodo basal. Mdia Mdia DP + 1/2 Mdia DP - 1/2
para o parmetro Rmin no T0 igual a 23% (de uma mdia igual Figura 5 Microrrelevo da superfcie FFT (eixo-y) .
1400 1177,6
1530,6
Nvel de cinza (mdia)
1200
DISCUSSO 1000
896,7
A maioria dos autores considera que a TIC induz uma 800
600
cicatrizao normal da ferida que se desenvolve em trs fa-
400
ses. A fase de inflamao (fase 1) tem incio logo aps a leso: 200
as plaquetas, quando ativadas, liberam fatores quimiotticos 0
150
putadorizadas de imagens dos moldes das peles, refletindo a
105,390
125 suavidade da superfcie da pele em pacientes tratados com
86,360
100
TIC, foram consistentes com os dados clnicos mostrando uma
74,765
grande melhora das rugas finas e da rugosidade aps a terapia
Nvel de cinza (mdia)
75 67,330 59,380
de induo de colgeno. Isso significa que em todos os pacien-
43,985
50 tes, o grau de gravidade das rugas periorbitais depois de apenas
-31% duas sesses foi altamente reduzido e que a melhora esttica
25
global tambm foi importante, bem como nenhum paciente
0
Perodo basal Ps-tratamento mostrou sinais visveis do procedimento ou hiperpigmentao.
Mdia Mdia DP +1/2 Mdia DP - 1/2
A formao de novo colgeno atinge seu pico em cerca de
10 a 12 semanas aps o tratamento; de modo que, segundo
Figura 8 Anlise da imagem profilometria das rugas Rt (rugosidade a literatura, um resultado completo pode ser observado aps
mxima) .
8-12 meses de tratamento. Como demonstrado por Fernan-
des e Signorini,9 em comparao com os mtodos de peeling
convencionais, a TIC possui vantagens incontestveis. E a mais
200
150,0 164,1
181,1 importante delas que a epiderme permanece intacta porque
175
133,2
ela no removida ou danificada, eliminando a maioria dos
150 147,2
riscos e efeitos colaterais do peeling qumico ou da renovao
Nvel de cinza (mdia)
125 116,3
100
cutnea a laser. Com relao aos procedimentos cirrgicos e
75
dermoabraso, a TIC possui menos riscos e efeitos colaterais,
50
alm de ser um mtodo menos invasivo. Um benefcio adicio-
25
nal a fase curta de cicatrizao aps cada tratamento e, se o
0 resultado no for satisfatrio, o tratamento pode ser repetido.
Perodo basal Ps-tratamento
A TIC e todas as suas possibilidades teraputicas esto em
Mdia Mdia DP +1/2 Mdia DP + 1/2
fase inicial de pesquisa. H provas cientficas de que o proce-
dimento com agulhas tambm estimula a revascularizao, re-
Figura 9 Anlise da imagem profilometria das rugas Rmin (altura
mnima).
pigmenta as marcas estriadas e preenche as cicatrizes acneicas:
sob esse ponto de vista, a TIC um procedimento adequado
para diferentes patologias dermatolgicas.
forma,enganado para acreditar que a leso no ocorreu. Segun-
do essa teoria, a bioeletricidade (tambm chamada corrente de AGRADECIMENTOS
demarcao) desencadeia uma cascata de fatores de crescimento Agradecemos a equipe do DermIng S.r.l., que contribuiu
que estimula a fase de cicatrizao. Quando as microagulhas pene- para este estudo.
tram na pele, elas causam feridas. As clulas reagem a essa intruso
com uma corrente de demarcao que adicionalmente aumen- REFERNCIAS
tada pelo potencial eltrico das prprias agulhas. Em alguns acha- 1. Orentreich DS, Orentreich N. Subcutaneous incisionless (subcision)
surgery for the correction of depressed scars and wrinkles. Dermatol Surg
dos de Jaffe et al.,8 a membrana de uma clula viva mostrou ter um 1995;21:543-549.
potencial eltrico de repouso de 2 70 mV. O potencial eltrico 2. Fernandes D. Minimally Invasive Percutaneous Collagen Induction. Oral and
Maxillofacial Surg Clin N Am 2005;17:51-63.
depende muito dos mecanismos de transporte. Se uma nica agu- 3. Liebl, H. Abstract reflections about Collagen-Induction-Therapy (CIT). A
hypothesis for the mechanism of action of collagen induction therapy (cit)
lha de acupuntura chega perto de uma clula, o potencial eltrico using micro-needles, January 2-7. http://www.dermaroller.de/us/science/
interno aumenta rapidamente para 2 100 mV. As membranas das abstract-reflections-26.html February 2006.
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clulas reagem alterao local com um potencial eltrico que validation study. Am J Clin Dermatol 2004:49-52.
gera uma atividade celular aumentada, liberando ons de potssio, 5. Grove GL, Grove MJ, Leyden JJ., Optical profilometry: an objective method
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a TIC uma tcnica simples e que, com uma ferramenta 9. Fernandes D, Signorini M. Combating photoaging with percutaneous collagen
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lhora das rugas periorbitais. Os resultados das anlises com-