Drug Metabolism in disease

Since the liver is the main organ of metabolism, it would not be too surprising to find

that disease of the liver causes impaired drug metabolism. In general, liver

disease needs to be fairly extensive before the metabolism of drug is affected

because of its large reserve capacity. It is now recognizer that the metabolism of

drugs in disease states will depend largely on the pharmacokinetic characteristies

of the drugs. In terms of their hepatic clearance, drug can have either high

clearance characteristics. The extraction ratio across the liver of high clearance

drugs is large and the ability of the liver to eliminate them after intravenous

administration is dependent more on liver blood flow than on the intrinsic ability

of the liver to metabolize them. Thus, reduction in hepatic blood flow, as may

occur in heart failure will lead to reduced clearance of drugs such as lignocaine

and propanolol given intravenously. In contrast, low clearance drugs are more

dependent upon the intrinsic metabolizing ability of the liver and will be more

affected by disease of the liver parenchyma than by changes in lliver blood flow.

Some examples of these changes are shown in Table 11.

Drugs whose clearance may be reduced in liver disease.

High clearance drugs Low Clearance drugs

Lignocaine Diazepam
Labetalol Prednisolone
Chlormethiazole Ampicillin
Propanolol Theophylline
Pethidine
Metabolisme Obat penyakit

Karena hati adalah organ utama dalam metabolisme, itu tidak akan terlalu mengejutkan

untuk menemukan bahwa penyakit pada metabolisme obat penyebab hati

terganggu. Secara umum, penyakit hati harus cukup luas sebelum metabolisme

obat dipengaruhi karena kapasitas cadangan yang besar. Sekarang diakui bahwa

metabolisme obat penyakit akan sangat tergantung pada karakteristik

farmakokinetik obat. Dalam hal izin hati mereka, obat dapat memiliki

karakteristik izin tinggi. Rasio ekstraksi di hati obat cukai yang tinggi dan

kemampuan hati untuk menghilangkan mereka setelah pemberian intravena

tergantung lebih pada aliran darah hati dari pada kemampuan intrinsik dari hati

untuk memetabolisme. Dengan demikian, penurunan aliran darah hati, seperti

yang terjadi pada gagal jantung akan menyebabkan menurunnya clearance obat-

obatan seperti lignocaine dan propanolol diberikan secara intravena. Sebaliknya,

obat cukai rendah lebih tergantung pada kemampuan metabolisme intrinsik dari

hati dan akan lebih dipengaruhi oleh penyakit parenkim hati dibandingkan dengan

perubahan dalam aliran darah lliver. Beberapa contoh perubahan ini ditunjukkan

pada Tabel 11.

Obat yang clearance akan berkurang pada penyakit hati.