Anda di halaman 1dari 9

ORIGINAL

Prevalencia de las complicaciones del tratamiento


antiparkinsoniano: revisin sistemtica y estimacin
de proyecciones
Daniel Fernndez-Sanchis, Alberto Frutos Prez-Surio, Luis J. Lpez del Val

Introduccin. El desarrollo de la enfermedad de Parkinson (EP) presenta diferentes complicaciones derivadas de la propia Oficina de Farmacia Consuelo M.
Sanchis Gaya (D. Fernndez-Sanchis).
enfermedad, pero tambin de su tratamiento. La aparicin de efectos adversos con el uso de antiparkinsonianos es co-
Instituto Aragons de Ciencias
mn y su manejo es complicado, por lo que se hace necesario determinar el impacto epidemiolgico de estos problemas de la Salud, IACS; Secretara de
relacionados con los medicamentos antiparkinsonianos. GuaSalud-Biblioteca de Guas
de Prctica Clnica; Centro de
Objetivo. Estimar la prevalencia de los efectos adversos del tratamiento de los sntomas motores de la EP y su posible Investigacin Biomdica de Aragn,
CIBA (A. Frutos Prez-Surio). Unidad
impacto a largo plazo. de Trastornos del Movimiento;
Pacientes y mtodos. Se realiz una revisin sistemtica en bases de datos biomdicas desde el ao 2004; se selecciona- Servicio de Neurologa; Hospital
Clnico Universitario Lozano Blesa
ron los estudios ms relevantes y se identificaron las frecuencias de los efectos adversos ms comunes. Se proyectaron los (L.J. Lpez del Val). Zaragoza,
datos obtenidos para estimar su impacto a largo plazo. Espaa.

Resultados. Se identificaron 218 estudios, de los cuales 24 fueron seleccionados para la revisin. Se obtuvieron datos Correspondencia:
Dr. Daniel Fernndez Sanchis.
para 20 tipos de complicaciones del tratamiento antiparkinsoniano, entre las que se encuentran problemas cardacos,
Oficina de Farmacia Consuelo M.
edemas y sntomas neuropsiquitricos. Sanchis Gaya. Francisco Martnez
Soria, 18. E-50018 Zaragoza.
Conclusin. Las estimaciones realizadas indican que el nmero de pacientes de EP y, consecuentemente, la prevalencia
de los efectos adversos de los tratamientos antiparkinsonianos pueden duplicarse en el ao 2050. E-mail:
dani.fernandez.sanchis.90@
Palabras clave. Complicaciones. Efectos adversos. Enfermedad de Parkinson. Epidemiologa. Revisin sistemtica. Tratamien- gmail.com
to antiparkinsoniano.
Aceptado tras revisin externa:
19.05.15.

Cmo citar este artculo:


Fernndez-Sanchis D, Frutos
Introduccin portante de efectos adversos (Tabla I). Para valorar Prez-Surio A, Lpez del Val LJ.
el impacto real de estas complicaciones en la pobla- Prevalencia de las complicaciones
El tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) cin, se ha realizado una revisin sistemtica de los del tratamiento antiparkinsoniano:
revisin sistemtica y estimacin
en estadios iniciales se centra en la mejora de los efectos adversos de los tratamientos antiparkinso- de proyecciones. Rev Neurol 2015;
sntomas motores. Pero, a medida que avanza la en- nianos, con el objetivo de obtener datos cuantitati- 61: 97-105.

fermedad, surgen nuevos problemas causados por vos basndose en los cuales poder realizar las esti- 2015 Revista de Neurologa
la propia medicacin (fluctuaciones motoras y dis- maciones en Espaa y Europa.
cinesias) y que representan el principal reto para el El objetivo de este estudio es estimar la preva-
neurlogo [1-4]. Existe una gran variedad de snto- lencia actual de los efectos adversos del tratamiento
mas secundarios a la enfermedad (estreimiento, de los sntomas motores de la EP y su posible im-
sudoracin, cansancio, dolores) que, en muchos pacto a largo plazo.
casos, se confunden con efectos adversos de la me-
dicacin. Como indican Lertxundi et al, uno de los
desafos ms importantes es el manejo inadecuado Pacientes y mtodos
de la farmacoterapia, tanto en lo que al tratamiento
especfico de la EP se refiere como a la prescripcin Se realiz una revisin sistemtica sobre los efectos
de medicamentos para el manejo de las comorbili- adversos o complicaciones del tratamiento antipar-
dades [5], por lo que resulta de gran importancia kinsoniano en pacientes con EP.
poder determinar con mayor exactitud la prevalen-
cia de las comorbilidades o efectos adversos del tra- Estrategia de bsqueda
tamiento en la poblacin con EP.
Las fichas tcnicas de los medicamentos antipar- Se revisaron cinco bases de datos desde 2004 hasta
kinsonianos describen para todos ellos una lista im- agosto de 2014: Medline a travs de PubMed (tres

www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105 97


D. Fernndez-Sanchis, et al

Tabla I. Resumen de efectos adversos descritos en las fichas tcnicas de los medicamentos antiparkinsonianos (subgrupo N04).

Efectos adversos ms frecuentes descritos en la ficha tcnica

Muy frecuentes ( 1/10) Frecuentes ( 1/100 a < 1/10)

N04A Agentes N04AA Hipotensin ortosttica, taquicardia, confusin, somnolencia,


N04AA02 Biperideno
anticolinrgicos Aminas terciarias elevacin de la temperatura corporal (precaucin en ola de calor)

Ansiedad, depresin, insomnio, Anemia, trastornos metablicos, agitacin, confusin, trastornos


N04BA02
discinesias, hipotensin ortosttica, psiquitricos, mareos, dolor de cabeza, trastornos cardacos
Levodopa-carbidopa
nuseas, estreimiento, cadas y vasculares, diarreas, vmitos, dolor, incontinencia urinaria
N04BA
Dopa y derivados
Anemia, prdida de peso, depresin, confusin, alucinaciones,
N04BA03 Levodopa- Discinesia, diarrea,
agravamiento del parkinsonismo, episodios cardacos
carbidopa-entacapona nuseas, dolor muscular
isqumicos, hipotensin ortosttica, artralgia...

N04BB Derivados Somnolencia, insomnio, depresin,


N04BB01 Amantadina Edema
del adamantano hipotensin ortosttica, nuseas, mialgia...

Alteraciones neuropsiquitricas (confusin),


N04BC07 Apomorfina Reaccin en el lugar de aplicacin
somnolencia, nuseas y vmitos

Cefaleas, cansancio, vrtigo, nuseas, estreimiento,


N04BC01 Bromocriptina
vmitos, trastorno del control de impulsos...

Alucinaciones, mareo, discinesia, estreimiento,


N04BC06 Cabergolina Nuseas, edema perifrico
vmitos, hipotensin postural, angina
N04B Agentes N04BC Agonistas
dopaminrgicos N04BC02 Pergolida Dolor, nuseas, vmitos Discinesia, somnolencia, valvulopata, regurgitacin valvular
dopaminrgicos

Mareo, discinesias, somnolencia, Trastorno del control de impulsos, insomnio,


N04BC05 Pramipexol
hipotensin, nuseas dolor de cabeza, estreimiento, edema perifrico

Alucinaciones, trastorno del control de impulsos,


N04BC04 Ropinirol Somnolencia, discinesias, nuseas
mareo, vmitos, dolor abdominal, edema perifrico

Nuseas, reaccin en Edema, trastorno del control de impulsos,


N04BC09 Rotigotina
el lugar de aplicacin insomnio, somnolencia, vmitos

N04BD01 Selegilina Mareo, discinesia, nuseas, confusin, bradicardia


N04BD IMAO-B
Dolor musculoesqueltico, depresin,
N04BD02 Rasagilina Cefalea, discinesia
hipotensin ortosttica, cadas...

N04BX02 Entacapona Discinesia, nuseas Insomnio, cardiopatas, diarrea, estreimiento, vmitos, fatiga
N04BX Otros
Trastorno del sueo, somnolencia,
N04BX01 Tolcapona Vmitos, estreimiento, dolor...
discinesia, dolor de cabeza, nuseas

estrategias de bsqueda), y Clinical Queries, EM- Criterios de inclusin


BASE, Cochrane Library, IBECS y LILACS y los
Centre for Review and Dissemination de la Univer- En un primer cribado se revisaron ttulos y resme-
sidad de York. nes para su inclusin. Se obtuvieron los artculos
Se realiz la consulta con los trminos en len- completos de aquellos estudios cuyos resmenes
guaje controlado (tesauros MeSH, Emtree o DeCS, parecan relevantes. Se incluyeron los artculos que
segn corresponda) y se realiz la bsqueda con len- cumplan los siguientes criterios:
guaje libre. Adicionalmente se realiz bsqueda ma- En castellano, ingls o francs.
nual y bsqueda inversa. Artculo a texto completo.

98 www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105


Prevalencia de las complicaciones del tratamiento antiparkinsoniano

En pacientes con EP. ciones en los aos 2030 y 2050 [9,10]. Se aplicaron
Cualquier rango de edad, duracin del tratamien- las frecuencias de efectos adversos obtenidos pre-
to, estado de la enfermedad o tratamiento anti- viamente en la revisin a estos datos.
parkinsoniano. Para obtener las cifras oficiales de poblacin, re-
Con datos cuantitativos o frecuencias de efectos sultantes de la revisin del padrn municipal, se
adversos. realiz la consulta al Instituto Nacional de Estads-
tica (cifras de poblacin a 1 de enero de 2014).
Criterios de exclusin

De aquellos estudios que se seleccionaron los artcu- Resultados


los a texto completo, se desecharon aquellos que:
Presentaran baja calidad o evidencia. Revisin sistemtica sobre efectos adversos
No presentaran los datos cuantitativos desagre- relacionados con el tratamiento antiparkinsoniano
gados.
Presentaran efectos adversos en relacin con otros La bsqueda en bases de datos de artculos aport
factores diferentes al tratamiento antiparkinso- 190 artculos. A stos se aadieron 28 de bsqueda
niano o EP. libre. La figura muestra el diagrama PRISMA, que
Tuvieran datos muy antiguos (anteriores a 1990). describe cada paso que se ha seguido en la identifi-
Tuvieran datos ya presentes en otros estudios. cacin de los estudios [11].
Despus de la revisin por ttulo y resumen, 73
Evaluacin de la calidad de los estudios artculos fueron favorables a su estudio a texto com-
pleto. De stos, 24 cumplieron los requisitos de in-
Para determinar la calidad de los estudios seleccio- clusin (Figura). Entre estos 24 artculos se encuen-
nados para la revisin, se realizaron fichas de lectu- tran cinco metaanlisis [12-16], 10 estudios multi-
ra crtica (FLC 2.0) desarrolladas por Osteba, Servi- cntricos [17-21], de los cuales cinco son ensayos
cio de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias del De- clnicos aleatorizados [22-26], tres ensayos clnicos
partamento de Salud del Gobierno Vasco [6]. La en uno solo centro [27-29] y seis estudios observa-
calidad de los artculos se defini como alta, media cionales [30-35].
o baja dentro de la aceptabilidad de los datos. Los resultados de este estudio presentan datos
sobre los siguientes efectos adversos en relacin con
Extraccin y manejo de los datos los tratamientos antiparkinsonianos: artralgia, reac-
cin en el lugar de aplicacin, cadas, diarrea, ede-
Se recopilaron todos los datos en una hoja de clcu- ma, dolor de cabeza, estreimiento, fatiga o can-
lo Excel: ttulo abreviado del artculo, tratamiento y sancio, insomnio, mareos, discinesias o aumento de
frecuencia de efectos adversos (%, n). A continua- discinesias, dolor (general o de espalda), fallo car-
cin, se clasificaron los datos de frecuencias de to- daco, nuseas, hipotensin o hipotensin ortost-
dos los artculos por cada tipo de efecto adverso: tica, psicosis o alucinaciones, somnolencia o seda-
slo se seleccionaron aquellos efectos adversos cu- cin, trastornos del control de impulsos, valvulopa-
yos datos de prevalencia aparecen en ms de dos ta o regurgitacin valvular, y vmitos (Tabla II).
artculos de los seleccionados. Se realiz un anlisis Efectos adversos, como el dolor en las articula-
estadstico descriptivo de datos obtenidos desde es- ciones o artralgia (1-23,6%), diarrea (1-9,1%), ede-
tudios identificados. Como estimadores se obtuvie- ma (1,8-37%), dolor de cabeza (4-24,5%), estrei-
ron las medias y sus respectivos intervalos de con- miento (1,3-20%), fatiga o cansancio (3,4-11,3%),
fianza al 95% con SPSS v. 15.0. Con una aproxima- insomnio (1-27%), dolor de espalda o generalizado
cin inferencial, se obtuvieron las estimaciones para (1,9-28%) y vmitos (1-12%), se presentan en una
2030 y 2050. frecuencia media en torno al 10% o menor, y apa-
recen prcticamente con el uso de cualquiera de
Elaboracin de datos epidemiolgicos en Espaa los tratamientos antiparkinsonianos. De la misma
forma, mareos (1-26,8%) y somnolencia o sedacin
Se obtuvieron datos de la prevalencia de la EP a tra- (1,3-53,7%) se presentan tambin en todos los tra-
vs del informe de la Encuesta de Discapacidad, tamientos, pero con una frecuencia ligeramente
Autonoma Personal y Situaciones de Dependencia superior, en torno al 15% de los pacientes. En el
(EDAD-2008) [7], un artculo sobre la prevalencia caso de las nuseas, la frecuencia resulta todava
de la EP en Espaa [8] y dos artculos sobre proyec- mayor (2-41%).

www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105 99


D. Fernndez-Sanchis, et al

en el caso de la utilizacin de rotigotina transdr-


Figura. Diagrama de flujo PRISMA (modificado de [11]). mica (12,3-32,8%).
Renoux et al [31] sealaron que puede existir
cierta relacin entre la EP y problemas cardacos (fa-
llo cardaco, valvulopatas, hipotensin). Se cree que
puede deberse a disfunciones del sistema nervioso
autnomo, denervacin simptica cardaca o regur-
gitaciones valvulares asociadas al uso de agonistas
dopaminrgicos. El fallo cardaco (1,9-14,2%) se de-
fini como infarto de miocardio [19], insuficiencia
cardaca congestiva o no especfica [31], y se pre-
sent nicamente con agonistas dopaminrgicos: per-
golida (10,9%), ropinirol (9,4%), pramipexol (13,2%),
cabergolina (14,2%) y, con menor frecuencia, con el
inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa entaca-
pona (1,9%). En el caso de las valvulopatas (10,2-
37,8%), se determinaron mediante datos de rea y
distancia de abombamiento valvular [15] y regurgi-
tacin valvular [14,35]. Se presentaron con una fre-
cuencia importante (promedio: 21,16%) nicamen-
te con el uso de agonistas dopaminrgicos, sobre
todo en los ergticos: pergolida (17,4-26%) y caber-
golina (13,7-37,8%). Por otro lado, datos de hipo-
tensin o hipotensin ortosttica (10,92%) se pre-
sentaron con todos los frmacos antiparkinsonia-
nos (2-44,4%).
Entre los efectos adversos relacionados con sn-
tomas neuropsiquitricos aparecen psicosis o aluci-
naciones (0,6-16,1%) y trastornos del control de im-
pulsos (5,8-43,1%). stos se definen como un grupo
de trastornos de etiologa desconocida, entre los
que se encuentran la cleptomana, la ludopata, la
compra impulsiva y otros.
En ltimo lugar, destacamos las discinesias. Se
trata de una complicacin motora derivada de la
combinacin de la lesin dopaminrgica propia de
la enfermedad y la administracin intermitente cr-
nica de levodopa. Se caracterizan por movimientos
involuntarios, coreiformes o coreobalicoatetoides,
o pseudotics complejos que se suelen producir con
cualquier frmaco antiparkinsoniano [36]. En nues-
tro estudio se recopilaron datos de frecuencia de
aparicin de discinesias en pacientes que todava
Los parches de rotigotina pueden producir distin- no las haban presentado al inicio de su tratamien-
tas reacciones en el lugar de aplicacin. Estas reac- to, y de aumento de discinesias en aquellos que ya
ciones, definidas segn el Medical Dictionary for Re- las presentaban. Coincidiendo con la informacin
gulatory Activities HLT, entre las que se encuentran de otras guas de prctica clnica, se obtuvieron da-
prurito, exantema, irritacin, etc., se han presentado tos de discinesias con casi todos los tratamientos
en cuatro estudios [24,25,29,32], y las frecuencias (con la excepcin de cabergolina [16]) con una fre-
varan del 21-44%. En el estudio de Bermejo et al cuencia media del 21,86%.
[32] se comentan problemas de adherencia o arrugas No se obtuvieron estudios recientes donde apa-
en el parche que no se incluyeron en la valoracin. recieran efectos adversos relacionados con agentes
Se suelen producir cadas con el uso de levodo- anticolinrgicos. De todos modos, cabe sealar el
pa, carbidopa y entacapona (2-11%), pero tambin riesgo de elevacin de la temperatura corporal y

100 www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105


Prevalencia de las complicaciones del tratamiento antiparkinsoniano

deshidratacin con el uso de algunos de estos agen-


tes, como el biperideno, que tiene especial relevan- Tabla II. Resumen de frecuencias de efectos adversos relacionados con tratamientos antiparkinsonianos.
cia en caso de ola de calor [37].
na Frecuencias b IC 95%

Epidemiologa de los efectos adversos Artralgia [19,22-25] 172/1.742 9,87% 9,57-10,18%


relacionados con el tratamiento antiparkinsoniano
Reaccin en el lugar de aplicacin c [23-25,29,32] 301/842 31,95% 31,50-32,40%
Para el clculo de datos epidemiolgicos y estima-
ciones en los aos 2030 y 2050 en Europa, se acep- Cadas [13,19,22,25,29] 240/2.134 11,23% 10,91-11,58%
taron los datos de prevalencia de pacientes con EP
Diarrea [13,19,22,24,26] 174/2.824 6,16% 6,04-6,29%
del estudio de Bach et al [9]. A pesar de que este
estudio se apoya en las previsiones del estudio de Edema [13,19,22,25,26,29,34] 278/2.726 10,20% 9,83-10,57%
Dorsey et al [10], en este ltimo, los datos de 2005
de Espaa ya sobrepasaban en ms de 0,1 millones Dolor de cabeza [13,16,19,24,25] 665/6.601 10,07% 9,99-10,15%
los datos de prevalencia reales de la enfermedad en
2008 segn los datos de EDAD-2008. Se observa un Estreimiento [13,16,19,24-26] 573/7.027 8,15% 8,06-8,25%
aumento de casi un milln de casos nuevos de EP
Fatiga/cansancio [13,19,23,24,26] 162/1.995 8,12% 8,00-8,24%
cada 20 aos (entre 2010 y 2030: +945.346 casos;
entre 2030 y 2050: +974.475 casos nuevos). En rela- Insomnio [13,16,19,22-26,29] 977/9.022 10,82% 10,74-10,92%
cin con los efectos adversos, los problemas carda-
cos podran superar el medio milln de casos en Mareos [13,16,19,20,22-26,29] 1.598/10.714 14,91% 14,83-15,00%
2030 y las reacciones en el sitio de aplicacin con el
uso de parches transdrmicos de rotigotina podran Discinesias o aumento de discinesias
2.441/11.166 21,86% 21,66-22,06%
[12,16,17,19,20,22,26,28,33]
superar el milln.
En los datos de Espaa, se consider como fuen- Dolor/dolor de espalda [12,13,16,19,23,24,26,29] 402/4.774 8,42% 8,30-8,54%
te ms fiable EDAD-2008. Se aceptaron tambin los
datos de prevalencia de la EP calculada segn el Fallo cardaco d [19,31] 147/1.587 9,26% 9,04-9,48%
consumo de frmacos antiparkinsonianos en el ao
Nuseas [13,16,17,19,20,22-26,29] 2.550/12.268 20,78% 20,65-20,92%
2006 del estudio de Abasolo-Osinaga et al [8]. Con
estos datos se hizo una estimacin de la posible Hipotensin o hipotensin ortosttica
prevalencia de efectos adversos relacionados con el 794/7.265 10,93% 10,75-11,11%
[13,16,17,19,20,26,29]
tratamiento antiparkinsoniano aplicando los datos
de poblacin del censo del 1 de enero de 2014 (Ta- Psicosis o alucinaciones [12,13,16,20,25,26,29] 1.131/12.672 8,93% 8,87-8,98%
bla III). Entre estos resultados cabe destacar que las
Somnolencia o sedacin [13,16,17,19,23-26,29] 1.480/9.645 15,34% 15,15-15,53%
estimaciones para el ao 2014 de problemas carda-
cos asociados a este tratamiento pueden aproxi- Trastorno del control de impulsos [18,19,21,27,29] 706/4.769 14,80% 14,60-15,00%
marse a ms de 20.000 casos en Espaa.
Valvulopata o regurgitacin valvular e [14,15,35] 222/1.047 21,20% 20,75-21,66%

Vmitos [13,16,19,22,24,25,27] 401/6.922 5,78% 5,73-5,84%


Discusin
IC 95%: intervalo de confianza al 95%. a Deteccin del efecto adverso entre el total de la poblacin estudiada
La revisin de complicaciones o efectos adversos (vara en funcin de los estudios en los que se han observado esos efectos adversos); b Frecuencia media ponde-
del tratamiento antiparkinsoniano ha presentado rada en funcin del nmero de pacientes que haba en cada estudio; c nicamente con agonista dopaminrgico
rotigotina transdrmico; d Principalmente con agonistas dopaminrgicos; e Principalmente con agonistas dopa-
una gran dificultad, puesto que, en muchos de los minrgicos ergticos (cabergolina y pergolida).
casos, estas comorbilidades son inherentes a la pro-
pia enfermedad, lo que dificulta su anlisis. Por otro
lado, en muchos casos, la notificacin de efectos
adversos es una tarea secundaria del estudio, y los han detectado reacciones en el lugar de aplicacin
datos que se facilitan no son del todo completos, lo con los parches transdrmicos de rotigotina en el
que limita la cantidad de estudios que pueden ser- 31,95% de los casos, una presencia o aumento de
vir para el anlisis. las discinesias de alrededor del 20%, problemas car-
Los efectos adversos sealados en la revisin (Ta- dacos en el 10-20% aproximadamente, y nuseas
bla II) aparecen en la ficha tcnica (Tabla I) como en dos de cada 10 pacientes. Dichos efectos adver-
frecuentes o muy frecuentes. En mayor medida se sos destacan en esta revisin; a diferencia de lo que

www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105 101


D. Fernndez-Sanchis, et al

Tabla III. Estimaciones de prevalencia de efectos adversos asociados al tratamiento antiparkinsoniano.

Espaa Europa 27

EDAD, Abasolo-Osinaga
Bach et al, 2011 [9]
2008 [7] et al, 2006 [8]

2008 a 2014 b 2010 2030 2050

115.500 79.900 2.325.436 3.270.782 4.245.257

Artralgia 9,87% 11.400 7.886 229.521 322.826 419.007

Reaccin en el lugar de aplicacin c 31,95% 36.902 25.528 742.977 1.045.015 1.356.360

Cadas 11,23% 12.971 8.973 261.146 367.309 476.742

Diarrea 6,16% 7.115 4.922 143.247 201.480 261.508

Edema 10,20% 11.781 8.150 237.194 333.620 433.016

Dolor de cabeza 10,07% 11.631 8.046 234.171 329.368 427.497

Estreimiento 8,15% 9.413 6.512 189.523 266.569 345.988

Fatiga/cansancio 8,12% 9.379 6.488 188.825 265.587 344.715

Insomnio 10,82% 12.497 8.645 251.612 353.899 459.337

Mareos 14,91% 17.221 11.913 346.723 487.674 632.968

Discinesias o aumento de discinesias 21,86% 25.248 17.466 508.340 714.993 928.013

Dolor/dolor de espalda 8,42% 9.725 6.728 195.802 275.400 357.451

Fallo cardaco d 9,26% 10.695 7.399 215.335 302.874 393.111

Nuseas 20,78% 24.001 16.603 483.226 679.668 882.164

Hipotensin o hipotensin ortosttica 10,93% 12.624 8.733 254.170 357.496 464.007

Psicosis o alucinaciones 8,93% 10.314 7.135 207.661 292.081 379.101

Somnolencia o sedacin 15,34% 17.718 12.257 356.722 501.738 651.222

Trastorno del control de impulsos 14,80% 17.094 11.825 344.165 484.076 628.298

Valvulopata o regurgitacin valvular e 21,20% 24.486 16.939 492.992 693.406 899.994

Vmitos 5,78% 6.676 4.618 134.410 189.051 245.376

aDatos obtenidos de poblacin con discapacidad que tiene diagnosticadas determinadas enfermedades crnicas segn la enfermedad por comunidades
autnomas y sexo; b Cifras de poblacin a 1 de enero 2014 (Instituto Nacional de Estadstica); c nicamente con agonista dopaminrgico rotigotina transdr-
mico; d Principalmente con agonistas dopaminrgicos; e Principalmente con agonistas dopaminrgicos ergticos (cabergolina y pergolida).

se menciona en la ficha tcnica, stos aparecen jun- Este grupo de frmacos es el que presenta mayor
to con otros muy frecuentes (1/10). Como ya se ha variedad en el tratamiento de la EP, pero tambin es
sealado, ciertos efectos adversos se producen ni- el que presenta mayores problemas relacionados
camente con el uso de agonistas dopaminrgicos. con la medicacin. Se ha sealado que las valvulo-

102 www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105


Prevalencia de las complicaciones del tratamiento antiparkinsoniano

patas cardacas aparecen con el uso de agonistas y el farmacutico a la hora de hacer seguimiento a
dopaminrgicos de tipo ergtico (cabergolina y per- pacientes con EP. Se trata de una enfermedad cuyo
golida), que actualmente estn ya fuera de reco- tratamiento presenta actualmente, y en prctica-
mendacin teraputica. A pesar de esto, la frecuen- mente todos los casos, problemas relacionados con
cia de fallo cardaco asociado a pramipexol o ropi- la medicacin. El equipo interdisciplinar entre el
nirol es de cerca del 10%. En el caso del pramipexol, neurlogo en consultas y el farmacutico desde la
se ha sealado una importante relacin de su uso oficina de farmacia puede ayudar a descubrir estos
con la aparicin de edemas distales en las extremi- efectos adversos y tratar de mejorar el estado del
dades inferiores, lo que se ve agravado con la pre- paciente. Con los datos obtenidos incidimos en los
sencia de problemas coronarios. efectos adversos ms comunes en pacientes con EP
Existen ciertas limitaciones que afectan a este es- en tratamiento con el fin de que estn presentes a la
tudio. En primer lugar, las notificaciones de efectos hora de realizar el seguimiento de la farmacotera-
adversos del tratamiento antiparkinsoniano presen- pia antiparkinsoniana.
tan gran heterogeneidad entre los estudios y los tra- Estudios recientes se han centrado en resolver
tamientos, lo que no permite realizar un anlisis alguno de estos efectos adversos, como, por ejem-
con los datos agregados. No se tuvieron en cuenta plo, con el uso de droxidopa en pacientes con hipo-
factores como la duracin del tratamiento o de la tensin ortosttica, pero todava sin resultados cla-
enfermedad, ni la asociacin con el sexo del pacien- ros [38]. En el caso de las nuevas vas, como la infu-
te. Los datos de prevalencia de la EP son muy limi- sin intraduodenal de levodopa/carbidopa, estudios
tados. Existen ciertas referencias desactualizadas han sealado que presentan complicaciones muy
de los aos 2006 y 2008, pero se desconoce el im- frecuentes [39]. Se necesitan ms estudios sobre la
pacto real en el ao 2014. prevalencia de estos problemas y el desarrollo de
nuevos frmacos que los solucionen.
En conclusin, el uso de cualquier tratamiento fren-
te a la EP se asocia a la presencia de efectos adver- Bibliografa
sos de mayor o menor importancia que afectan a la
1. Asociacin Parkinson Madrid. Tratamiento para el Parkinson.
calidad de vida del paciente, ya suficientemente URL: http://www.parkinsonmadrid.org/el-parkinson/el-
mermada por la propia enfermedad. En este estu- parkinson-tratamiento. [20.09.2014].
dio se han identificado los efectos adversos ms co- 2. Luquin MR, Garca-Ruiz PJ, Mart MJ, Rojo A, Vela L,
Grandas FJ, et al. Levodopa en el tratamiento de la enfermedad
municados en estudios de los 10 ltimos aos. de Parkinson: mitos y realidades. Rev Neurol 2012; 55: 669-88.
Se ha observado que estos datos coinciden con 3. Martinez-Lapiscina EH, Pulido-Fontes L, Erro ME. Manejo
los presentes en la ficha tcnica de los tratamientos teraputico de las fluctuaciones motoras en la enfermedad
de Parkinson. Rev Neurol 2012; 54 (Supl 5): S25-32.
antiparkinsonianos, si bien predominan las reaccio- 4. Clavero-Ibarra P, Gil-Alzueta MD. Abordaje prctico de las
nes en el lugar de aplicacin, las nuseas, los pro- discinesias en la enfermedad de Parkinson. Rev Neurol 2012;
blemas cardacos y las discinesias. 54 (Supl 5): S33-40.
5. Lertxundi U, Domingo-Echaburu S, Irigoyen I, Isla A, Solins MA,
Al trasladar estos datos a la poblacin actual, ve- Garca-Monc JC. Desafos en el manejo farmacoteraputico
mos que los efectos adversos del tratamiento anti- del paciente ingresado con enfermedad de Parkinson. Rev
parkinsoniano afectan a miles de personas en Espa- Neurol 2014; 58: 353-64.
6. Lpez de Argumedo M, Reviriego E, Andro E, Rico R,
a. Los problemas ms graves, como pueden ser los Sobradillo N, Hurtado de Saracho I. Revisin externa y validacin
edemas, sntomas neuropsiquitricos y cardacos, de instrumentos metodolgicos para la lectura crtica y la
sntesis de la evidencia cientfica. Informes de Evaluacin de
podran alcanzar a ms de 10.000 personas tratadas Tecnologas Sanitarias: OSTEBA n. 2006/02. Madrid: Plan
con antiparkinsonianos. En Europa, las prediccio- Nacional para el SNS del MSC. Servicio de Evaluacin de
nes indican que en el ao 2050 habr el doble de Tecnologas Sanitarias del Pas Vasco (Osteba); 2006.
7. Instituto Nacional de Estadstica. Encuesta de discapacidad,
pacientes que en el ao 2010, y es de esperar, si no autonoma personal y situaciones de dependencia (EDAD-2008).
se desarrollan nuevos frmacos, que el nmero de Madrid: INE; 2008.
pacientes que presenten complicaciones derivadas 8. Abasolo-Osinaga E, Abecia-Inchaurregui LC, Fernndez-
Daz E, Barcenilla-Laguna A, Baares-Onraita T. Prevalencia
del tratamiento tambin aumente. y coste farmacolgico de la enfermedad de Parkinson en
Esta revisin sistemtica da muestra de la im- Espaa. Rev Neurol 2006; 43: 641-5.
portancia del desarrollo de nuevos frmacos o vas 9. Bach J, Ziegler U, Deuschl G, Dodel R, Doblhammer-Reiter G.
Projected numbers of people with movement disorders in
de administracin que, adems de buscar mayor the years 2030 and 2050. Mov Disord 2011; 26: 2286-90.
efectividad frente a la EP, consigan evitar otros pro- 10. Dorsey ER, Constantinescu R, Thompson JP, Biglan KM,
blemas asociados como los que hemos descrito; Holloway RG, Kieburtz K, et al. Projected number of people
with Parkinson disease in the most populous nations, 2005
pero, por otro lado, queremos destacar el valor de through 2030 and 2050. Neurology 2007; 68: 384-6.
la atencin integral que deben ofrecer el neurlogo 11. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gtzsche PC,

www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105 103


D. Fernndez-Sanchis, et al

Ioannidis JPA, et al. The PRISMA statement for reporting prospective, open-label extension study. Parkinsonism Relat
systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate Disord 2012; 18: 488-93.
health care interventions: explanation and elaboration. PLoS 26. Zhang Z, Wang J, Zhang X, Chen S, Wang Z, Zhang B, et al.
Med 2009; Jul 21. [Epub ahead of print]. The efficacy and safety of ropinirole prolonged release tablets
12. Talati R, Baker WL, Patel AA, Reinhart K, Coleman CI. as adjunctive therapy in Chinese subjects with advanced
Adding a dopamine agonist to preexisting levodopa therapy Parkinsons disease: a multicenter, double-blind, randomized,
vs. levodopa therapy alone in advanced Parkinsons disease: placebo-controlled study. Parkinsonism Relat Disord 2013;
a meta-analysis. Int J Clin Pract 2009; 63: 613-23. 19: 1022-6.
13. Stowe R, Ives N, Clarke CE, Deane K, Van Hilten, Wheatley K, 27. Poletti M, Logi C, Lucetti C, Del Dotto P, Baldacci F, Vergallo A,
et al. Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant et al. A single-center, cross-sectional prevalence study of
treatment to levodopa therapy in Parkinson s disease patients impulse control disorders in Parkinson disease: association
with motor complications. Cochrane Database Syst Rev 2010; with dopaminergic drugs. J Clin Psychopharmacol 2013; 33:
7: CD007166. 691-4.
14. Corvol JC, Anzouan-Kacou JB, Fauveau E, Bonnet AM, 28. Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD, De Deyn PP, Clarke CE,
Lebrun-Vignes B, Girault C, et al. Heart valve regurgitation, Lang AE, et al. Development of dyskinesias in a 5-year trial
pergolide use, and parkinson disease: an observational study of ropinirole and L-dopa. Mov Disord 2006; 21: 1844-50.
and meta-analysis. Arch Neurol 2007; 64: 1721-6. 29. Giladi N, Boroojerdi B, Surmann E. The safety and tolerability
15. Simonis G, Fuhrmann JT, Strasser RH. Meta-analysis of heart of rotigotine transdermal system over a 6-year period in
valve abnormalities in Parkinsons disease patients treated patients with early-stage Parkinsons disease. J Neural Transm
with dopamine agonists. Mov Disord 2007; 22: 1936-42. 2013; 120: 1321-9.
16. Kulisevsky J, Pagonabarraga J. Tolerability and safety of 30. Weintraub D, Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J, Morales
ropinirole versus other dopamine agonists and levodopa KH, Duda JE, et al. Association of dopamine agonist use with
in the treatment of Parkinsons disease: meta-analysis of impulse control disorders in Parkinson disease. Arch Neurol
randomized controlled trials. Drug Saf 2010; 33: 147-61. 2006; 63: 969-73.
17. Valldeoriola F, Cobaleda S, Lahuerta J. A multicentre 31. Renoux C, DellAniello S, Brophy JM, Suissa S. Dopamine
retrospective study of the clinical use of ropinirole in the agonist use and the risk of heart failure. Pharmacoepidemiol
treatment of Parkinsons disease: the ROPI-PARK study. Drug Saf 2012; 21: 34-41.
Clin Neurol Neurosurg 2009; 111: 742-7. 32. Bermejo PE, Zea MA, Alba-Alcntara L, Ruiz-Huete C.
18. Weintraub D, Koester J, Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M, Efectos locales del tratamiento transdrmico con rotigotina.
Voon V, et al. Impulse control disorders in Parkinson disease: Rev Neurol 2013; 56: 359-62.
a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol 2010; 33. Cervantes-Arriaga A, Rodrguez-Violante M, Salmern-
67: 589-95. Mercado M, Calleja-Castillo J, Corona T, Yescas P, et al.
19. Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, Poewe W, Jankovic J, Tolosa E, Incidence and determinants of levodopa-induced dyskinesia
et al. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without in a retrospective cohort of Mexican patients with Parkinsons
entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. disease. Rev Invest Clin 2012; 64: 220-6.
Ann Neurol 2010; 68: 18-27. 34. Kleiner-Fisman G, Fisman DN. Risk factors for the development
20. Mller JC, Oertel WH, Kster J, Pezzoli G, Provinciali L. of pedal edema in patients using pramipexole. Arch Neurol
Long-term efficacy and safety of pramipexole in advanced 2007; 64: 820-4.
Parkinsons disease: results from a European multicenter trial. 35. Yamashiro K, Komine-Kobayashi M, Hatano T, Urabe T,
Mov Disord 2005; 20: 602-10. Mochizuki H, Hattori N, et al. The frequency of cardiac valvular
21. Garca-Ruiz PJ, Castrillo JCM, Alonso-Cnovas A, Brcenas AH, regurgitation in Parkinsons disease. Mov Disord 2008; 23:
Vela L, Alonso PS, et al. Impulse control disorder in patients 935-41.
with Parkinsons disease under dopamine agonist therapy: 36. Castieira-Prez C, Costa-Ribas C. Gua clnica de
a multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; complicaciones motoras de la enfermedad de Parkinson.
85: 840-4. Fisterra 2007. URL: http://www.fisterra.com/guias-clinicas/
22. Hauser RA, Hsu A, Kell S, Espay AJ, Sethi K, Stacy M, et al. complicaciones-enfermedad-parkinson/.
Extended-release carbidopa-levodopa (IPX066) compared 37. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios
with immediate-release carbidopa-levodopa in patients with (AEMPS). Nota informativa: informacin sobre el buen uso
Parkinsons disease and motor fluctuations: a phase 3 randomised, de los medicamentos en caso de ola de calor. Ao 2014.
double-blind trial. Lancet Neurol 2013; 12: 346-56. Madrid: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad;
23. Watts RL, Lyons KE, Pahwa R, Sethi K, Stern M, Hauser RA, 4 de junio de 2014.
et al. Onset of dyskinesia with adjunct ropinirole prolonged- 38. Hauser RA, Hewitt LA, Isaacson S. Droxidopa in patients
release or additional levodopa in early Parkinsons disease. with neurogenic orthostatic hypotension associated with
Mov Disord 2010; 25: 858-66. Parkinsons disease (NOH306A). J Parkinsons Dis 2014; 4:
24. Watts RL, Jankovic J, Waters C, Rajput A, Boroojerdi B, Rao J. 57-65.
Randomized, blind, controlled trial of transdermal rotigotine 39. Santos-Garca D, De Deus T, Lpez-Pazos E, Macas-Arribi M,
in early Parkinson disease. Neurology 2007; 68: 272-6. Llaneza-Gonzlez MA, Echarri-Piudo A, et al. Manejo de las
25. Elmer LW, Surmann E, Boroojerdi B, Jankovic J. Long-term complicaciones relacionadas con la infusin intraduodenal
safety and tolerability of rotigotine transdermal system in de levodopa/carbidopa en pacientes con enfermedad de
patients with early-stage idiopathic Parkinsons disease: a Parkinson. Rev Neurol 2014; 58: 505-15.

Prevalence of antiparkinsonian treatment complications: a systematic review and estimation of projections

Introduction. The development of Parkinsons disease (PD) presents different complications deriving from the disease
itself, but also from its treatment. The appearance of side effects with the use of antiparkinsonian drugs is common and
their management is complicated, which makes it necessary to determine the epidemiological impact of these problems
related with antiparkinsonian medication.
Aim. To estimate the prevalence of the side effects of the treatment for the motor symptoms of PD and the possible long-
term impact.

104 www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105


Prevalencia de las complicaciones del tratamiento antiparkinsoniano

Patients and methods. A systematic review was performed in the biomedical databases since the year 2004; the most
relevant studies were selected and the frequencies of the most common side effects were identified. The data thus
obtained were projected in order to estimate their impact in the long term.
Results. Altogether 218 studies were identified, of which 24 were selected for the review. Data were obtained for 20 types
of complications deriving from the antiparkinsonian treatment, including heart problems, oedemas and neuropsychiatric
symptoms.
Conclusions. The estimations performed indicate that the number of patients with PD and therefore the prevalence of the
side effects of antiparkinsonian treatments may well double by the year 2050.
Key words. Adverse effects. Antiparkinsonian treatment. Complications. Epidemiology. Parkinson disease. Systematic review.

www.neurologia.com Rev Neurol 2015; 61 (3): 97-105 105

Anda mungkin juga menyukai