Clase 1: MEMBRANA PLASMATICA

INTRODUCCION

La clula es una entidad altamente compleja y organizada con numerosas

unidades y orgnulos funcionales. Muchas de estas unidades estn separadas
unas de otras por membranas que estn especializadas para permitir que el
orgnulo cumpla su funcin. Adems, las membranas cumplen las siguientes
funciones:

Protegen la clula
Regulan el transporte hacia adentro o hacia afuera de la clula u orgnulo
Permiten una fijacin selectiva a determinadas entidades qumicas a travs
de receptores lo que se traduce finalmente en la transduccin de una seal
Permiten el reconocimiento celular
Suministran unos puntos de anclaje para filamentos citoesquelticos o
componentes de la matriz extracelular lo que permite mantener una forma
Permiten la compartimentacin de dominios subcelulares donde pueden
tener lugar reacciones enzimticas de una forma estable
Regulan la fusin con otras membranas
Permiten el paso de ciertas molculas a travs de canales o ciertas
junciones
Permite la motilidad de algunas clulas u orgnulos

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA

En las dcada entre 1930 y 1940 Danielli and Davson observaron que al aadir
triglicridos sobre agua, estos se disponan con las cabezas polares hacia afuera.
Sin embargo, estos triglicridos formaban gotitas (aceite en agua) y la tensin
superficial era mucho ms alta que las de las clulas. Sin embargo, al aadir
protenas al medio, la tensin superficial bajaba notablemente, por lo que estos
investigadores propusieron para la membrana el modelo que se muestra en
la figura.
Sin embargo, hacia 1950 al mejorar la microscopa electrnica el modelo de
Danielli-Davison fue descartado ya que no se observaron los poros. Adems, en
1966 Lenard y Singer demostraron que ms del 30% de las protenas de
membrana tenan estructura de hlice a, lo que indicaba la presencia de protenas
esfricas. Con la llegada de la tcnica ultramicroscpica de congelacin y fractura
se demostr sin lugar a duda que los fosfolpidos forman una bicapa en la que se
encuentran incrustadas las protenas.

COMPOSICION DE LA MEMBRANA PLASMATICA

La membrana plasmtica de una tpica clula animal est compuesta por un 50%
de lpidos y un 50% de protenas. Sin embargo, como las protenas son mucho
ms voluminosas que los lpidos hay 50 molculas de estos ltimos por cada
molcula de protena.

LIPIDOS DE LA MEMBRANA

Aproximadamente el 75% de los lpidos son fosfolpidos, lpidos que contienen

fsforo. En menores proporciones tambin est el colesterol y los glicolpidos, que
son lpidos que contienen un o varios monosacridos unidos. Estos fosfolpidos
forman una bicapa lipdica debido a su carcter amfiptico, es decir por tener
una cabeza hidrfila y una cola hidrfoba. La cabeza est formada por un fosfato
de un compuesto nitrogenado (colina o etanolamina) y se mezcla bien con el
agua. La cola est formada por cidos grasos que repelen en agua. Las molculas
de la bicapa estn orientadas de tal forma que las cabezas hidrfilas estn cara al
citosol y al lquido extracelular y las colas se enfrentan hacia el interior de la
membrana

Hay cuatro tipos de fosfolpidos en la membrana celular:

o fosfatidilcolina
 o esfingomielina (en este fosfolpido la glicerina ha sido sustituida por
un amino-alcohol llamado D-4-esfingenina)

o fosfatidilserina

o fosfatidiletanolamina

La composicin de la capa interna y externa de lpidos no es la misma,

dependiendo de la presencia de protenas que requieren unirse a determinados
fosfolpidos.

Los glicolpidos (5% de los lpidos de membrana) son tambin anfipticos y se

encuentran slo en la parte extracelular de la membrana. Son importantes para
mantener la adhesin entre las clulas y tejidos y pueden contribuir a la
comunicacin y reconocimiento entre clulas. Son el blanco de ciertas txinas
bacterianas. Uno de los ms importantes glicolpidos de membrana es
el galactocerebrsido, uno de los principales componentes de la mielina, el
aislamiento lipdico de las fibras nerviosas

Los restantes 20% de los lpidos de la membrana estn constituidos por molculas
de colesterol que se incluyen entre los fosfolpidos a ambos lados de la
membrana. Las molculas de colesterol confieren una mayor fortaleza a las
membranas aunque disminuyen su flexibilidad. Las membranas de las plantas
carecen de colesterol.

La capa de fosfolpido es dinmica porque las molculas de lpidos resbalan de un

lado para otro e intercambian su sitio dentro de la misma capa. Igualmente, la
bicapa es autosellante: si se perfora con una aguja, al retirar esta el orificio se
cierra.

PROTEINAS DE MEMBRANA

Las protenas son de dos tipos:

1. Protenas integrales: son aquellas que cruzan la membrana y aparecen a

ambos lados de la capa de fosfolpidos. La mayor parte de estas protenas
son glicoprotenas, protenas que tiene unidos uno varios monosacridos. La
parte de carbohidrato de la molcula est siempre de cada al exterior de la
clula

2. Protenas perifricas: estn no se extienden a lo ancho de la bicapa sino

que estn unidas a las superficies interna o externa de la misma y se
separan fcilmente de la misma
La naturaleza de las protenas de membrana determina su funcin:

Canales: protenas integrales (generalmente glicoprotenas) que actan como

poros por los que determinadas sustancias pueden entrar o salir de la clula

Transportadoras: son protenas que cambian de forma para dar paso a

determinados productos (vase "Transporte de materiales a travs de la
membrana")

Receptores: Son protenas integrales que reconocen determinadas molculas a

las que se unen o fijan. Estas protenas pueden identificar una hormona, un
neurotransmisor o un nutriente que sea importante para la funcin celular. La
molcula que se une al receptor se llama ligando.

Enzimas: pueden ser integrales o perifricas y sirven para catalizar reacciones a

en la superficie de la membrana

Anclajes del citolesqueleto: son protenas perifricas que se encuentran en la

parte del citosol de la membrana y que sirven para fijar los filamentos del
citoesqueleto.

Marcadores de la identidad de la clula: son glicoprotenas y glicolpidos

caractersticas de cada individuo y que permiten identificar las clulas
provenientes de otro organismo. Por ejemplo, las clulas sanguneas que
determinan los marcadores de los tipos ABO.

FISIOLOGIA DE LA MEMBRANA

La funcin de la membrana es la de proteger el interior de la clula frente al

lquido extracelular que tiene una composicin diferente y de permitir la entrada
de nutrientes, iones o otros materiales especficos. Tambin se intercomunica con
otras clulas a travs de las hormonas, neurotransmisores, enzimas, anticuerpos,
etc.

GRADIENTE ELECTROQUIMICO

El gradiente electroqumico es debido a que el nmero de iones (partculas

cargadas) del lquido extracelular es muy diferente del citosol. En el lquido
extracelular los iones ms importantes son el Na+ y el Cl-, mientras que en el
interior de la clula predomina el K+ y fosfatos orgnicos aninicos. Como
resultado de esto, existe una diferencia de potencial elctrico a travs de la
membrana (potencial de membrana) que se mide en voltios. El voltaje en las
clulas vivas es de -20 a -200 mV (milivoltios), representando el signo negativo
que el interior es ms negativo que el exterior. En algunas condiciones especiales,
algunas clulas pueden tener un potencial de membrana positivo

PERMEABILIDAD SELECTIVA

La membrana plasmtica regula la entrada y salida de materiales, permitiendo la

entrada de unos y restringiendo el paso de otros. Esta propiedad se
llama permeabilidad selectiva

La membrana es permeable cuando permite el paso, ms o menos fcil, de una

sustancia. La permeabilidad de la membrana depende de varios factores
relacionados con las propiedades fsico-qumicas de la sustancia:

o Solubilidad en los lpidos: Las sustancias que se disuelven en los lpidos

(molculas hidrfobas, no polares) penetran con facilidad en la membrana
dado que esta est compuesta en su mayor parte por fosfolpidos.

o Tamao: la mayor parte de las molculas de gran tamao no pasan a travs

de la membrana. Slo un pequeo nmero de molculas no polares de
pequeo tamao pueden atravesar la capa de fosfolpidos

o Carga: Las molculas cargadas y los iones no pueden pasar, en condiciones

normales, a travs de la membrana. Sin embargo, algunas sustancias
cargadas pueden pasar por los canales proteicos o con la ayuda de una
protena transportadora.

Tambin depende la permeabilidad de una membrana de la naturaleza de las

protenas de membrana existentes:

o Canales: algunas protenas forman canales llenos de agua por donde pueden
pasar sustancias polares o cargadas elctricamente que no atraviesan la capa
de fosfolpidos.

o Transportadoras: otras protenas se unen a la sustancia de un lado de la

membrana y la llevan del otro lado donde la liberan.

En general, estos canales y protenas transportadoras muy altamente selectivas

permitiendo el paso a una nica sustancia.

TRANSPORTE DE MATERIALES A TRAVES DE LAS MEMBRANAS

PLASMATICAS
Los mecanismos que permiten a las sustancias cruzar las membranas plasmticas
son esenciales para la vida y la comunicacin de las clulas. Para ello, la clula
dispone de dos procesos:

1. Transporte pasivo: cuando no se requiere energa para que la sustancia

cruce la membrana plasmtica

2. Transporte activo: cuando la clula utiliza ATP como fuente de energa pasa
hacer atravesar la membrana a una sustancia en particular

TRANSPORTE PASIVO

Los mecanismos de transporte pasivo son:

Difusin simple
Osmosis
Ultrafiltracin
Difusin facilitada

Difusin Simple

Las molculas en solucin estn dotadas de energa cintica y, por tanto tienen
movimientos que se realizan al azar. La difusin consiste en la mezcla de estas
molculas debido a su energa cintica cuando existe un gradiente de
concentracin, es decir cuando en una parte de la solucin la concentracin de
las molculas es ms elevada. La difusin tiene lugar hasta que la concentracin
se iguala en todas las partes y ser tanto ms rpida cuanto mayor sea energa
cintica (que depende de la temperatura) y el gradiente de concentracin y
cuanto menor sea el tamao de las molculas.

Algunas sustancias como el agua, el oxgeno, dixido de carbono, esteroides,

vitaminas liposolubles, urea, glicerina, alcoholes de pequeo peso molecular
atraviesan la membrana celular por difusin, disolvindose en la capa de
fosfolpidos.

Algunas sustancias inicas tambin pueden cruzar la membrana plasmtica por

difusin, pero empleando los canales constituidos por protenas integrales llenas
de agua. Algunos ejemplos notables son el Na +, K+, HCO3, Ca++, etc. Debido al
pequeo tamao de los canales, la difusin a travs de estos es mucho ms lenta
que a travs de la bicapa fosfolipdica

Osmosis

Es otro proceso de transporte pasivo, mediante el cual, un disolvente - el agua en

el caso de los sistemas biolgicos - pasa selectivamente a travs de una
membrana semi-permeable. La membrana de las clulas es una membrana semi-
permeable ya que permite el paso del agua por difusin pero no la de iones y
otros materiales. Si la concentracin de agua es mayor (o lo que es lo mismo la
concentracin de solutos menor) de un lado de la membrana es mayor que la del
otro lado, existe una tendencia a que el agua pase al lado donde su concentracin
es menor.

El movimiento del agua a travs de la membrana semi-permeable genera una

presin hidrosttica llamada presin osmtica. La presin osmtica es la
presin necesaria para prevenir el movimiento neto del agua a travs de una
membrana semi-permeable que separa dos soluciones de diferentes
concentraciones.

La smosis puede entenderse muy bien considerando el efecto de las diferentes

concentraciones de agua sobre la forma de las clulas. Para mantener la forma de
una clula, por ejemplo un hemate, esta debe estar rodeada de una
solucin isotnica, lo que quiere decir que la concentracin de agua de esta
solucin es la misma que la del interior de la clula. En condiciones normales, el
suero salino normal (0.9% de NaCl) es isotnico para los hemates.

Si los hemates son llevados a una solucin que contenga menos sales (se dice
que la solucin es hipotnica), dado que la membrana celular es semi-
permeable, slo el agua puede atravesarla. Al ser la concentracin de agua mayor
en la solucin hipotnica, el agua entra en el hemate con lo que este se hincha,
pudiendo eventualmente estallar (este fenmeno se conoce con el nombre de
hemolisis.

Por el contrario, si los hemates se llevan a una solucin hipertnica (con una
concentracin de sales superior a la del hemate) parte del agua de este pasar a
la solucin producindose el fenmeno de crenacin y quedando los hemates
como "arrugados".

Ultrafiltracin

En este proceso de transporte pasivo, el agua y algunos solutos pasan a travs de

una membrana por efecto de una presin hidrosttica. El movimiento es siempre
desde el rea de mayor presin al de menos presin. La ultrafiltracin tiene lugar
en el cuerpo humano en los riones y es debida a la presin arterial generada por
el corazn. Esta presin hace que el agua y algunas molculas pequeas (como la
urea, la creatinina, sales, etc.) pasen a travs de las membranas de los capilares
microscpicos de los glomrulos para ser eliminadas en la orina. Las protenas y
grandes molculas como hormonas, vitaminas, etc., no pasan a travs de las
membranas de los capilares y son retenidas en la sangre.
Difusin facilitada

Algunas molculas son demasiado grandes como para difundir a travs de los
canales de la membrana y demasiado insolubles en lpidos como para poder
difundir a travs de la capa de fosfolpidos. Tal es el caso de la glucosa y algunos
otros monosacridos. Estas sustancias, pueden sin embargo cruzar la membrana
plasmtica mediante el proceso de difusin facilitada, con la ayuda de una
protena transportadora. En el primer paso, la glucosa se une a la protena
transportadora, y esta cambia de forma, permitiendo el paso del azcar. Tan
pronto como la glucosa llega al citoplasma, una kinasa (enzima que aade un
grupo fosfato a un azcar) transforma la glucosa en glucosa-6-fosfato. De esta
forma, las concentraciones de glucosa en el interior de la clula son siempre muy
bajas, y el gradiente de concentracin exterior --> interior favorece la difusin de
la glucosa.

La difusin facilitada es mucho ms rpida que la difusin simple y depende:

del gradiente de concentracin de la sustancia a ambos lados de la

membrana

del nmero de protenas transportadoras existentes en la membrana

de la rapidez con que estas protenas hacen su trabajo

La insulina, una hormona producida por el pncreas, facilita la difusin de la

glucosa hacia el interior de las clulas, disminuyendo su concentracin en la
sangre. Esto explica el porque la ausencia o disminucin de la insulina en la
diabetes mellitus aumenta los niveles de glucosa en sangre al mismo tiempo que
obliga a las clulas a utilizar una fuente de energa diferente de este
monosacrido

TRANSPORTE ACTIVO Y OTROS PROCESOS ACTIVOS

Algunas sustancias que son necesarias en el interior de la clula o que deben ser
eliminadas de la misma no pueden atravesar la membrana celular por ser muy
grandes, llevar una carga elctrica o porque deben vencer un gradiente de
concentracin. Para estos casos, la naturaleza ha desarrollado el transporte
activo, un proceso que consume energa y que requiere del concurso de
protenas integrales que actan como "bombas" alimentadas por ATP, para el
caso de molculas pequeas o iones y el transporte grueso especfico para
molculas de gran tamao como protenas y polisacridos e incluso clulas
enteras como bacterias y hemates.

Transporte activo:

Por este mecanismo pueden ser transportados hacia el interior o exterior de la

clula los iones H+ (bomba de protones) Na+ y K+ (bomba de sodio-potasio),
Ca++ , Cl-, I, aminocidos y monosacridos. Hay dos tipos de transporte activo:

Transporte activo primario: en este caso, la energa derivada del ATP

directamente empuja a la sustancia para que cruce la membrana, modificando la
forma de las protenas de transporte (bomba) de la membrana plasmtica. El
ejemplo ms caracterstico es la bomba de Na+/K+, que mantiene una baja
concentracin de Na+ en el citosol extrayndolo de la clula en contra de un
gradiente de concentracin. Tambin mueve los iones K+ desde el exterior hasta
el interior de la clula pese a que la concentracin intracelular de potasio es
superior a la extracelular. Esta bomba debe funcionar constantemente ya que hay
prdidas de K+ y entradas de Na+ por los poros acuosos de la membrana.

Esta bomba acta como una enzima que rompe la molcula de ATP y tambin se
llama bomba Na+/K+-ATPasa. Todas las clulas poseen cientos de estas
bombas por cada um2 de membrana. Su mecanismo de accin se muestra
esquemticamente en la figura

Transporte activo secundario: La bomba de sodio/potasio mantiene una

importante diferencia de concentracin de Na+ a travs de la membrana. Por
consiguiente, estos iones tienen tendencia a entrar de la clula a travs de los
poros y esta energa potencial es aprovechada para que otras molculas, como la
glucosa y los aminocidos, puedan cruzar la membrana en contra de un gradiente
de concentracin. Cuando la glucosa cruza la membrana en el mismo sentido que
el Na+, el proceso se llama Symporte o cotransporte; cuando los hacen en
sentido contrario, el proceso se llama Antiporte o contratransporte

Transporte Grueso

Algunas sustancias ms grandes como polisacridos, protenas y otras clulas

cruzan las membranas plasmticas mediante varios tipos de transporte grueso:

Endocitosis: es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al

interior de la clula a travs de la membrana. Se conocen tres tipos de
endocitosis:

Fagocitosis: en este proceso, la clula crea unas proyecciones de la membrana y

el citosol llamadas pseudopodos que rodean la partcula slida. Una vez
rodeada, los pseudopodos se fusionan formando una vescula alrededor de la
partcula llamada vescula fagoctica o fagosoma. El material slido dentro de
la vescula es seguidamente digerido por enzimas liberadas por los lisosomas. Los
glbulos blancos constituyen el ejemplo ms notable de clulas que fagocitan
bacterias y otras sustancias extraas como mecanismo de defensa.

Pinocitosis: en este proceso, la sustancia a transportar es una gotita o vescula

de lquido extracelular. En este caso, no se forman pseudpodos, sino que la
membrana se repliega creando una vescula pinoctica. Una vez que el
contenido de la vescula ha sido procesado, la membrana de la vescula vuelve a
la superficie de la clula. De esta forma hay un trfico constante de membranas
entre la superficie de la clula y su interior.

Endocitosis mediante un receptor : este es un proceso similar a la pinocitosis,

con la salvedad que la invaginacin de la membrana slo tiene lugar cuando una
determinada molcula, llamada ligando, se une al receptor existente en la
membrana. Una vez formada la vescula endoctica est se une a otras
vesculas para formar una estructura mayor llamada endosoma. Dentro del
endosoma se produce la separacin del ligando y del receptor: Los receptores son
separados y devueltos a la membrana, mientras que el ligando se fusiona con un
liposoma siendo digerido por las enzimas de este ltimo. Aunque este mecanismo
es muy especfico, a veces molculas extraas utilizan los receptores para
penetrar en el interior de la clula. As, el HIV (virus de la inmunodeficiencia
adquirida) entra en las clulas de los linfocitos unindose a unas glicoprotenas
llamadas CD4 que estn presentes en la membrana de los mismos.

Las vesculas endocticas se originan en dos reas especficas de la membrana:

1. Los "hoyos recubiertos" ("coated pits") son invaginaciones de la

membrana donde se encuentran los receptores.

2. Los cavelos son invaginaciones tapizadas por una protena especializada

llamada caveolina, y parece que juegan diversos papeles:

La superficie de los cavolos dispone de receptores que pueden concentrar

sustancias del medio extracelular. Se utilizan para transportar material desde el
exterior de la clula hasta el interior mediante un proceso llamado transcitosis.
Esto ocurre, por ejemplo, en las clulas planas endoteliales que tapizan los
capilares sanguneos.

Estn implicados en el proceso de envo de seales intracelulares.

1. Exocitosis Durante la exocitosis, la membrana de la vescula secretora se

fusiona con la membrana celular liberando el contenido de la misma. Por
este mecanismo las clulas liberan hormonas (p.ej. la insulina), enzimas
(p.ej. las enzimas digestivas) o neurotransmisores imprescindibles para la
transmisin nerviosa.
 Clase 2: POTENCIAL DE MEMBRANA (PM).

El potencial de membranas (PM) es una diferencia de Potencial, o de carga

elctrica (separacin de cargas a ambos lados de la membrana), entre el
Interior y el Exterior de TODAS las clulas del organismo.

Hay potenciales elctricos en todas las membranas de todas las clulas del
cuerpo; algunas clulas como las nerviosas y las musculares, son excitables, es
decir capaces de auto generar impulsos electroqumicos en sus membranas. En
mayor parte de los casos estos impulsos sirven para transmitir seales a lo largo
de la membrana. En otros tipos de clulas, como las glandulares, macrfagos y
clulas ciliadas, es probable que ocurran alteraciones de otro tipo en el potencial
de la membrana y esos cambios desempean una funcin significativa en el
control de muchas funciones celulares.

Recordemos que los principales transportadores de carga en la conduccin de

corrientes elctricas en los sistemas biolgicos son los Iones.

El Potencial de Membrana es el resultado de una carga elctrica distribuida

irregularmente a travs de la membrana y es un requerimiento absoluto para el
funcionamiento normal del Sistema Nervioso (SN).

El Potencial de Membrana es de Signo negativo: En el espacio intracelular la

carga es negativa con respecto al espacio extracelular.

Gnesis del Potencial de Membrana (cuatro actores principales):

1. Concentraciones inicas trans-membrana

2. Permeabilidades selectivas: Canales Inicos
3. Gradientes qumico y elctrico
4. Bombeo inico

1. Concentraciones inicas:

La membrana celular est baada tanto en su interior como en su exterior por

lquidos salinos.

Existe una alta concentracin de:

* Potasio intracelular

* Sodio extracelular

2. Permeabilidad selectiva:

La Membrana celular es una especie de piel (formada por fosfolpidos que

odian al agua y a los iones solubles en ella) con poros.
Estos poros son protenas especficas asociadas a la membrana que abren el
camino a aquellas sustancias odiadas por la membrana (iones y agua) de
manera tal que puedan cruzarla.

Estos poros proteicos trans-membrana se denominan canales inicos

pasivos y son selectivos. Esto quiere decir que actan como una especie de
patovicas que dejan pasar a un slo tipo de ion.

La permeabilidad selectiva de la membrana se debe a la existencia de

estos canales inicos.

Debido a la gran cantidad de canales de K y a la baja cantidad de canales de Na,

las clulas presentan una alta permeabilidad al Potasio y una baja
permeabilidad al Sodio.

La permeabilidad de la membrana al K es 40 veces superior a la del Na!

El PM est dictado por cambios de la concentracin trans-membrana del in

ms permeable: El PMR es un potencial del POTASIO!

Una de las consecuencias de la alta permeabilidad de la membrana al K es que el

PM es MUY sensible a cambios en la concentracin extracelular del K.

Por esto existen en el Sistema Nervioso Central mecanismos especficos de

regulacin de la concentracin del K extracelular:

- La Barrera Hematoenceflica impide cambios bruscos del K del lquido

extracelular ante cambios del K sanguneo.

- Las clulas gliales, mediante canales y bombas de K, regulan rigurosamente el

K extracelular.

3. Gradientes qumico-elctricos:

Gradientes qumicos o de concentracin: Los iones (partculas con carga elctrica)

estn en un movimiento constante en el agua (danzando en el agua). Este
movimiento aumenta desde las regiones de mayor concentracin a las de menor
concentracin del in.

Cada in est impulsado por una fuerza de gradiente de concentracin (o

qumico) en un sentido y por una fuerza elctrica en el sentido inverso[1].

Por ejemplo el Potasio (que tiene una alta concentracin intracelular y una baja
concentracin extracelular) tiende a salir de la clula hacia el exterior por una
gradiente de concentracin (o qumico).
Pero a medida que el potasio se acumula en el lquido extracelular se genera un
campo elctrico positivo que comienza a rechazarlo hacia el interior de la clula
por un gradiente elctrico.

Llegar un momento en que ambos gradientes se equilibrarn entre s y la

cantidad de K que sale (por gradiente de concentracin) ser igual a la cantidad
que entra (por gradiente elctrico). A este momento (que slo ocurre
tericamente) se lo denomina Potencial de Equilibrio (PE) del K.

El PE es un estado (para cada in) en el cual las fuerzas de los gradientes qumico
y elctrico son iguales y opuestas por lo que el movimiento neto del in se
interrumpe.

Interludio: El PM como un cine de barrio

Imaginemos uno de aquellos cines de barrio en los que sola haber una funcin
por la tarde con una pelcula para chicos (como por ejemplo del Pato Donald)
seguida a continuacin por una pelcula para adultos (como por ejemplo de la
Coca Sarli).

En un primer momento hay 100 chicos (Potasios) en el interior del cine

terminando de ver una pelcula del Pato Donald y hay 100 adultos (Sodios) en el
exterior del cine esperando para entrar a ver la pelcula de la Coca Sarli.

En este primer momento NO existe una diferencia de concentracin de gente

entre el interior y el exterior del cine (100 chicos adentro y 100 adultos afuera, o
sea la diferencia es igual a cero).

Cuando termine la pelcula los chicos van a salir y los adultos van a entrar por
diferencias de concentracin:

- Hay muchos chicos adentro y pocos afuera.

- Hay muchos adultos afuera y pocos adentro.

Pero la diferencia entre la salida de los chicos y la entrada de los adultos va a ser
que los chicos lo van a hacer mucho ms rpidamente porque las puertas
(canales) para los chicos (potasios) son ms grandes (mayor permeabilidad)
que las de los adultos (sodios).

De esta manera, por ejemplo, en los primeros 5 minutos saldrn 10 chicos

(potasios) por cada adulto (sodio) que entra al cine.

Por lo tanto luego de este tiempo habr 91 personas adentro del cine (100 chicos
menos 10 que salieron ms 1 adulto que entr) y 109 personas afuera (100
adultos ms 10 chicos que salieron menos 1 adulto que entr).
O sea que se ha generado una diferencia de concentracin de personas
entre el interior y el exterior del cine, existiendo menos personas en el
interior que en el exterior del cine.

Esta diferencia de concentracin se puede explicar en base a tres causas:

* Concentraciones de personas: Muchos chicos en el interior del cine (K) y

muchos adultos en el exterior del cine (Na).

* Permeabilidad selectiva: Puerta ms grande para los chicos que para los
adultos

* Gradientes de concentracin: Ms chicos en el interior que en el exterior del

cine. Ms adultos en el exterior que en el interior del cine.

Pero de no haber un mecanismo que permita que permanentemente haya

chicos (potasios) para salir del cine y adultos (sodios) para entrar al cine llegar
un momento en que saldrn los 100 chicos y entrarn los 100 adultos al cine.

Si esto sucede desaparecer la diferencia de concentracin de gente entre el

interior y el exterior del cine.

Este mecanismo podra ser una especie de bomba que volviera a entrar a
chicos (potasios) al interior del cine y a sacar adultos (sodios) fuera del cine,
manteniendo as siempre una fuente de chicos para salir y una fuente de
adultos para entrar

4. Bombeo inico:

El Na y el K son activamente distribuidos a ambos lados de la membrana por

efecto de las Bombas de Na/K. Estas bombas son Protenas de la Membrana que
gastan ATP (ATPasas) para el transporte activo de iones.

Las Bombas exportan Na e importan K (en contra de sus gradientes de

concentracin) a la clula. De esta manera mantienen los gradientes de
concentracin del Na y del K garantizando una alta concentracin intracelular
de K y una alta concentracin extracelular de Na.

La bomba de sodiopotasio esta impulsando continuamente sodio al exterior y

potasio al interior salen ms cargas positivas que las que entran la clula (tres
iones de sodio al exterior por cada dos iones de potasio al interior) y de ese modo
se genera un dficit neto de iones positivos en el interior, lo que equivales a
producir una carga negativa en el interior de la membrana celular.
Las Bombas en su trabajo consumen el 70% del ATP cerebral! Imaginen en base
a este porcentaje la importancia de su funcin para que el cerebro dedique
semejante gasto metablico al bombeo inico.

Las Bombas son los hroes olvidados de la bioelectricidad. Trabajan en el

anonimato para establecer y mantener los gradientes de concentracin.
Carecen del glamour de los canales inicos pero sin ellos el cerebro no podra
funcionar normalmente.

En realidad las Bombas son el verdadero tendn de Aquiles del Sistema

Nervioso. La mayora de los dficits neurolgicos generados por las lesiones
vasculares, traumticas, etc. son por la interrupcin de su funcionamiento. Estas
patologas, al interrumpir el aporte de glucosa y de oxgeno para la sntesis de
ATP, frenan el funcionamiento de las bombas gatillando una cascada
fisiopatolgica que producir los sntomas caractersticos de estos trastornos
cerebrales.

El PMR sera el resultado de un combate

- En este rincn los canales inicos: Por los cuales tienden a salir de la clula
los iones de K y a entrar los iones de Na sin ningn gasto de energa.

- En este rincn las bombas: Que transportan contra gradiente, con gasto de
energa, al K hacia el interior de la clula y al Na hacia el exterior.

De los resultados de este combate se generara la diferencia de potencial entre

el interior y el exterior de la clula que es el PM.

Esta diferencia de potencial se basa en una distribucin de iones trans-membrana

asimtrica que es el requisito indispensable para la generacin de seales
bioelctricas.
 Clase 3: CLULA EXCITABLE

Concepto de clula excitable:

Es aquella clula que ante un estmulo ESPECFICO es capaz

de MODIFICAR su permeabilidad y responder con un potencial auto-
regenerativo

Los canales inicos activos selectivos, variables y transitorios son la base del
concepto de clula excitable.

Se clasifican segn su estmulo especfico en qumica, elctrica y

fsicamente excitables.

Estos canales son mquinas esplndidas y minsculas.

Un canal individual puede:

* Ser un detector sensible de sustancias qumicas (neurotransmisores), presin

mecnica o de voltaje

* Regular con gran precisin el flujo de corrientes sorprendentemente grandes

* Filtrar y seleccionar entre iones muy similares.

El canal inico activo voltaje dependiente es una protena integral de

membrana (atraviesa la membrana) con:

* Tres componentes: Poro, compuertas y sensor de voltaje.

* Dos propiedades: Puerta de entrada y selectividad inica.

Los canales activos tienen tres estadios funcionales: Cerrado, abierto e inactivo

* Cerrado: El canal est cerrado por la ausencia de su estmulo especfico. Sera

durante el estado de reposo de la neurona. De este cierre es responsable un
sistema de compuerta.

* Abierto: El canal se abre por la presencia de su estmulo especfico. Sera

durante el estado de actividad neuronal. El sistema de compuerta est abierto.

* Inactivo: Luego de un perodo de tiempo durante el cual el estmulo especfico

ha estado activando al canal (que es especfico para cada tipo de canal) el canal
vuelve a cerrarse por un sistema especfico denominado de cadena bola
(parecido a una especie de balero).
El sistema de compuerta sigue abierto pero ahora el canal est cerrado por el
sistema de cadena bola (an cuando el estmulo especfico sigue presente).

Para que el canal pueda volver a ser excitada nuevamente por su estmulo
especfico (o sea que ste pueda volver a abrir el canal) sta debe volver a tener
sus canales en el estado cerrado (o sea que sus canales estn cerrados por el
sistema de compuertas y no por el de cadena bola). Para que esto suceda debe
transcurrir un perodo de tiempo durante el cual el canal no sea excitado por su
estmulo especfico y as pueda pasar de su estado inactivo a su estado cerrado.

Los canales inicos actan como compuertas que se abren o cierran ante cambios
del micro-ambiente local de la membrana.

Podramos imaginar al canal inico activo como una especie de puente levadizo
sobre un ro (la membrana plasmtica) que proporciona un camino para cruzarlo
de un lado al otro (del LEC al LIC o del LIC al LEC).

La Neurona tiene una conducta elctrica eclctica[2] ya que depende de la

interaccin entre ms de 10 tipos diferentes de canales.

Las Dendritas y el Soma no generan Potenciales de Accin (PA) debido a los pocos
canales de Na voltaje dependiente que presentan en su membrana.

Diccionario Bioelctrico:

Despolarizacin: corriente de ascenso excitatorio que se acerca al umbral (el

PM se vuelve menos negativo o ms positivo).

Hiperpolarizacin: corriente de descenso inhibitoria que se aleja del umbral

(el PM se vuelve ms negativo o menos positivo).

Fenmeno pasivo: sin apertura de canales.

Fenmeno activo: con apertura de canales.

Relacin entre los cambios de la permeabilidad de la membrana y los

cambios del PM

Los cambios del PM generan cambios de la permeabilidad y los cambios de la

permeabilidad generan cambios de la PM.

Este relacin entre la Permeabilidad y el Potencial de Membrana tiene dos

escenarios:

* Si el PM est por debajo de su valor umbral (valor subumbral del PM).

* Si el PM est en su valor umbral (valores umbral del PM).

Si el estmulo hace que EL Potencial llegue hasta el valor umbral de

excitabilidad de la membrana, sta abre sus canales de Na, aumenta su
permeabilidad y se genera una especie de orgasmo elctrico: MUY brusco, MUY
breve y MUY intenso (el Potencial de Accin).

Si por el contrario EL Potencial no llega al valor umbral de LA Membrana, sta no

abre sus canales y le dice que le duele la cabeza o que le lleg el perodo y
todo sigue estable, sin cambios.

En estos dos escenarios combaten dos corrientes: Na (desestabilizadores)

versus K (estabilizadores)

Despolarizacin Subumbral:

Predomina la salida de K que repolariza al PM hacia su valor basal (lo estabiliza)

Despolarizacin Umbral:

Es un estado durante el cual la membrana es inestable (Potencial de Accin): Hay

un predominio de las corrientes de Na

Definiciones de Valor UMBRAL:

- Valor del PM en el cual se produce la apertura de un nmero de canales voltajes

dependientes de Na que genera una entrada de iones de Na que no pueden ser
compensados por la salida de K.

- Nivel crtico de despolarizacin que hay que cruzar para desencadenar un PA.

- La Gnesis del PA es parecida a la situacin de sacar una fotografa presionando

el obturador de una cmara. La presin creciente sobre el botn del obturador
carece de efecto hasta que cruza el valor umbral y se genera una foto (un PA!).

El Potencial de Accin (PA) supera las limitaciones biolgicas de la transmisin

pasiva axonal (que podra compararse con una manguera agujereada) mediante
la utilizacin de reforzadores (Canales de Na voltaje dependientes).

La accin del Potencial de Accin ocurre en la membrana! El PA es una

despolarizacin con mucha accin!

Perfil de un PA:

1. Umbral
2. Despolarizacin ascendente
3. Supradescarga (cuando pasa de 0 mv)
4. Repolarizacin
5. Hiperpolarizacin tarda

Analicemos las siguientes afirmaciones sobre el Potencial de Accin:

* El PA est caracterizado por una secuencia de movimientos inicos

transmembrana: Una vez que un estmulo llega al valor umbral del PM se
genera un PA que se caracteriza por una brusca corriente despolarizante auto-
regenerativa interna de Na (aumento de la permeabilidad al NA) seguida por una
corriente repolarizante externa de K (aumento de la permeabilidad al K).

* El PA es un Potencial del Na: El Na es el Dictador del PA

* El PA es una brevsima (milsimas de segundos) y transitoria inversin de la

carga elctrica del espacio intracelular que durante un instante se vuelve
positiva (por la entrada de Na al LIC).

* El PA es una seal de duracin y tamao fijo.

* Es una seal cuya frecuencia y patrn son el cdigo usado por las neuronas para
transmitir la informacin de un lado a otro del SN.

* El PA tiene propiedades universales compartidas por todos los animales desde

el calamar hasta el mdico.

* El PA es 100 veces ms rpido que un parpadeo (menos de 2 mseg)!

La gnesis de la fase de despolarizacin ascendente del PA es debido a

un circuito auto-regenerativo

1. Aumento del nmero de canales de Na abiertos

2. Aumento del Na intracelular

3. Aumento de la despolarizacin intracelular

4. Aumento del nmero de canales de Na abiertos

Este circuito de retroalimentacin explica dos propiedades del PA: valor Umbral
y la ley del Todo o Nada (ambas son caractersticas de un sistema explosivo).

Debido a la gran fuerza dinmica que acta sobre los iones de Na para que
difundan hacia el intracelular (gran concentracin de Na extracelular e
intracelular negativo) al abrirse los canales de Na en el Umbral los Na entran
como Chanchos para el chiquero!
Perfil de las variaciones de las permeabilidades voltaje
dependiente durante el PA (ascensos y descensos de la polaridad de
membrana):

* El aumento de la permeabilidad del Na (Sprinter desestabilizador) predomina

en la fase ascendente del PA: Influjo amplificador temprano y transitorio del PA.

* El aumento de la permeabilidad del K (Fondista Konservador) predomina en

la fase descendente del PA: El flujo rectificador tardo y sostenido del PA.

Repolarizacin del PA: Se debe a la inactivacin de los canales de Na (cierre por

el sistema de cadena bola) y a la activacin (apertura) de los canales de K

Analicemos las siguientes afirmaciones acerca de los canales de K:

* Son Fuerzas Restauradoras del PMR: Intentan que siempre se mantenga

estable (que no se acerque al valor umbral. Por esto se puede decir que son son
amortiguadores de la despolarizacin

* Tardan 1 mseg en abrirse luego de iniciada la despolarizacin umbral: No se

abren en forma inmediata una vez que el PM lega al valor umbral como es el caso
de los canales del Na. Por esto se puede decir que son rectificadores
retardados del PM

* Hay diversos subtipos de canales de K

* Proporcionan a los iones de K una va para abandonar la clula (abandonen el

barco!)

* Son sensibles a los cambios del campo elctrico trans-membrana

Paralelismo entre las propiedades del Canal de Na Voltaje dependiente y las

caractersticas del PA:

* Apertura breve del Canal de Na Duracin breve del Pa

* Apertura de mltiples Canales de Na en el Umbral Subida rpida del PA

* Inactivacin del Canal de Na Perodo Refractario del PA

La Bomba de Na/K contina funcionando silenciosamente en la oscuridad

durante el PA.

La entrada de iones de Na al intracelular en cada PA es como una ola que choca

con la proa de un barco que navega en un mar embravecido! Las Bombas de Na/K
funcionan como las bombas de achique del barco transportando en forma
 permanente Na y K contra los gradientes trans-membrana manteniendo dichos
gradientes.

Las Bombas de Na/K transportan contra-gradiente para mantener los

gradientes de manera de mantener la distribucin inica asimtrica trans-
membrana!

Propiedades del PA:

- Umbral

- Todo o Nada

- Propagacin sin decremento

- Periodos refractarios

Todo o Nada:

Ante una infinita cantidad de amplitudes de estmulos (subumbrales, umbrales y

supra-umbrales) la membrana puede reaccionar con slo dos tipos de
respuestas:

1. Con un Potencial de Accin: TODO

2. Sin un Potencial de Accin: NADA

Esto se debe a que los estmulos de amplitud subumbral, al no llegar al umbral,

no pueden abrir una cantidad suficiente de cantidad de canales de Na como para
generar un PA.

Por otra parte los estmulos umbrales o supraumbrales generan un PA que tiene
una nica amplitud[3].

Periodo Refractario (PR): Es posible que un estmulo de intensidad suficiente

para generar un potencial de accin no lo haga cuando se aplica a un segmento
de la fibra axn que acaba de sufrir un potencial de accin, dicindose entonces
que esa porcin de la fibra se encuentra en periodo refractario.

Este en el perodo del PA durante el cual no se puede generar otro PA a pesar de

aplicar un estmulo de valor umbral en la membrana es lo que se denomina
periodo refractario.

O sea que podra considerarse al PR como un lapso de tiempo en el cual habra

una depresin de la excitabilidad de la membrana cuya recuperacin depende
de la reactivacin de los canales de Na (o sea que pasen del estado inactivado al
cerrado).

El PR evita la reverberancia y la propagacin retrgrada del PA.

Se conocen dos tipos de perodos refractarios:

* Absoluto: Es aquella fraccin de tiempo, despus de iniciarse un potencial de

accin, durante la cual ningn estmulo (por muy elevada que sea la magnitud)
puede excitar esa porcin de fibra. Su duracin es variable, dependiendo del tipo
de fibra de que se trate. Por tanto este periodo indica el nmero mximo de
potenciales por unidad de tiempo que puede sufrir una fibra.

Este es debido a la inactivacin de los canales de Na por el cierre con el sistema

de cadena.

* Relativo: Es aquella fraccin de tiempo, despus de iniciarse un potencial de

accin, durante la cual para que se genere un nuevo potencial de accin se
requiere que el estmulo aplicado sea de una intensidad elevada. La causa de esta
refractariedad es doble. Secundario a la activacin de canales de K y la aparicin
del perodo de hiperpolarizacin tarda. Durante este perodo se puede generar un
PA si se aplica un estmulo supraumbral.

Propagacin del PA:

El PA se propaga fidedignamente a lo largo del axn mediante la interaccin

de propiedades pasivas y activas:

1. Fase pasiva: Una vez que en un punto de una membrana excitable se ha

generado un PA su interior, el LIC se vuelve elctricamente positivo por la entrada
de los iones de Na.

El punto vecino de la membrana, que se encuentra en reposo, presenta su interior

negativo. El LIC negativo del punto vecino atrae elctricamente al LIC de la
membrana despolarizado.

Se generan as corrientes locales que se propagan en forma pasiva desde el punto

despolarizado (LIC positivo) hacia el punto vecino en reposo (LIC negativo). Una
vez que estas corrientes locales llegan a l lo despolarizan hasta su valor umbral.

2. Fase activa: Al llegar al valor umbral de la membrana del punto vecino se

genera una apertura masiva de canales de Na. Esto causa una entrada de iones
de Na y por lo tanto se regenera un PA en este punto que en forma previa
estaba en reposo. Los canales voltaje dependientes de Na funcionaran entonces,
en cada punto de la membrana, como amplificadores del PA.

En este momento la historia vuelve a repetirse: el LIC se vuelve elctricamente

positivo por la entrada de los iones de Na. El punto vecino de la membrana (ms a
la derecha del esquema nmero 10), que se encuentra en reposo, presenta su
interior negativo. El LIC negativo del punto vecino atraer elctricamente al LIC
de la membrana despolarizado.

Se generarn as nuevamente corrientes locales que se propagarn en forma

pasiva desde el punto despolarizado (LIC positivo) hacia el punto vecino en reposo
(LIC negativo). Y as sucesivamente el PA se propaga a lo largo del axn.

Por lo tanto la propagacin del PA es el resultado de la accin coordinada de las

dos formas de flujos: pasivos y activos.

La propagacin del PA es como la combustin de una mecha: La mecha se prende

solamente cuando est lo suficientemente caliente. La llama calienta al segmento
prximo de la mecha hasta que se enciende. De esta manera se abre camino el
fuego por una mecha. La mecha adems slo se enciende en una direccin, no
puede retroceder porque el material combustible por detrs en la mecha est
consumido.

El PA tambin arde a lo largo de la membrana dejando tras de s una estela de

canales de Na voltaje dependientes inactivados (o sea en periodo refractario).
Pero recordemos que el axn puede regenerar su capacidad de descarga cuando
termina el perodo refractario.

Podemos hacer una analoga entre la propagacin de un PA mediante la entrada

de cargas positivas al espacio intracelular con el pasaje de agua a travs de una
manguera (axn) agujereada (canales inicos).

El agua tiene dos opciones: seguir por dentro de la manguera o salir por un
agujero. Elegir la opcin que le ofrezca la menor resistencia a su pasaje: si la
manguera es ancha seguir por dentro, por el contrario si la manguera es
estrecha o los agujeros son grandes la va de menor resistencia para el agua ser
la salida de la manguera.

Estrategias para aumentar la Velocidad de Propagacin del PA: El

aumento de la velocidad de propagacin del PA es la diferencia entre ser predador
o ser la presa. Por esto a lo largo de la evolucin las especies han intentado
diferentes estrategias para acelerarla.

* Aumento del dimetro axonal (aumento del dimetro de la manguera):

La primera estrategia evolutiva de aceleracin de la conduccin del PA fue la
disminucin de la resistencia interna mediante un aumento del dimetro axonal.

Las vas neuronales importantes para la supervivencia (como por ejemplo los
reflejos de huida) desarrollaron axones extraordinariamente grandes. Los axones
de calamar motores involucrados en los reflejos de huida llegan a tener 1 mm de
dimetro!

El aumento del dimetro axonal tiene la ventaja del incremento en la velocidad de

propagacin del PA y la enorme desventaja de que ocupan mucho lugar. En un
invertebrado (que no tiene crneo) esto no es un problema grave.

Pero si usted tuviera todos sus axones cerebrales del dimetro del axn de
calamar su cabeza no pasara por las aberturas de las puertas!

* Mielinizacin: La solucin a este problema de espacio vital intracraneal en

los vertebrados la dio la cobertura del axn mediante un aislador (cubrir los
agujeros de la manguera con una cinta aisladora de grasa que facilita el pasaje
del agua por dentro del axn).

Esta tctica se basa en el aumento de la distancia de difusin del flujo pasivo

mediante un aislante lipdico de la membrana axonal (esfingomielina) producido
por las clulas de Schwann.

Las clulas de Schwann forman capas de mielina que rodean el axn de la manera
siguiente: primero, la membrana de una clula de Schwann envuelve el axn,
luego la clula gira muchas veces alrededor del axn dejando tras de s muchas
capas de membrana celular que contienen una sustancia lipdica denominada
esfingomielina. Esta sustancia es un excelente aislante que reduce el flujo de
ionice a travs de la membrana casi 5000 veces.

La mielina es un Acelerador de la propagacin del PA que apareci en la

Evolucin. Un PA se propaga por el axn mielinizado a 36 km / hora = 10 m /
seg!

La vaina de mielina est interrumpida cada 0,2 2 mm por los nodos de

Ranvier[4] en los cuales hay mltiples canales de Na.

Propagacin continua y discontinua del PA:

Mielinica (rpida): Marcha a los saltos (de nodo a nodo de Ranviere)

Amielinica (lenta): Marcha de punto a punto de la membrana

Abreviaturas:

LEC: Lquido extracelular

LIC: Lquido intracelular

PA: Potencial de Accin

PE: Potencial de Equilibrio

PM: Potencial de Membrana

PMR: Potencial de Membrana en reposo

PR: Periodo Refractario

SN: Sistema Nervioso

[1] Recordemos que cargas elctricas similares (positivo con positivo) se repelen y
cargas diferentes (positivo con negativo) se atraen.

[2] El eclecticismo es un modo de juzgar u obrar que adopta una posicin

intermedia, en lugar de optar por soluciones extremas.

[3] Recordemos que el PA es una seal de duracin y tamao fijo, o sea que no
existen PA de amplitud small, medium y large segn si el estmulo es umbral o
supraumbral.

[4] Compaero de Sigmund Freud en el servicio de neurologa del Hospital

Salpetriere de Pars, junto con Babinski y otros notables cuyos apellidos forman
parte de distintas estructuras neurobiolgicas y de cuadros clnicos de la
neurologa.
 Clase 4: Impulso Nerviosos.

Los impulsos nerviosos son procesos metablicos, vivientes, una sucesin de

reacciones qumicas, que se propagan a travs de una fibra nerviosa y que no son
elctricos.

Es la propiedad ms importante de las neuronas es responder ante estmulos

generando una respuesta bioelctrica que viaja a lo largo de toda la neurona. La
clula muscular tambin es excitable y junto a la neurona constituyen los dos
nicos tipos que presentan esta propiedad.

Teoras:

Las primeras teoras acerca de la naturaleza del impulso nervioso, fueron slo
especulaciones. Se supona que la fibra nerviosa era un conducto inerte, que se
pareca a una caera de agua, donde el lquido circulaba, sin que estas paredes
actuaran activamente. El impulso nervioso, que llamaron "espritu animal", sera
como un fluido capaz de desplazarse por poros invisibles que habra en la fibra
nerviosa.

La teora que se acaba de nombrar, estuvo en pie, hasta que se descubri que
una dbil corriente elctrica acompaa al impulso nervioso durante su
desplazamiento, este descubrimiento hizo que se descartar, inmediatamente,
que la fibra nerviosa fuera un conducto inerte, estableciendo que actuaba,
activamente, en el proceso de conduccin, tambin hizo creer que el impulso
nervioso era una corriente elctrica, que era transmitida a lo largo de la fibra con
la velocidad de un relmpago.

La creencia que el impulso nervioso era una corriente elctrica, cobr gran
importancia, hasta que se determin que el impulso nervioso en un mamfero
tiene una velocidad, de hasta 100m/s, mientras que la velocidad de la corriente
elctrica alcanza los 300000km/h, este descubrimiento dej claro que el impulso
nervioso no era una corriente elctrica, pero que su conduccin estaba asociada
con cambios elctricos.

Teora de la membrana:

Esta teora dice que la corriente elctrica del impulso nervioso, es el resultado del
flujo de iones a travs de la membrana plasmtica. Por lo tanto el impulso sera
una onda de naturaleza electroqumica, que se propaga por la membrana que
envuelve a clula nerviosa. Esta interpretacin se sac de muchos experimentos.
El estudio de la neurona en reposo, muestra que la superficie externa de la
membrana tiene cargas elctricas positivas, mientras que la parte interna tiene
cargas elctricas negativas, esta diferencia, se debe, principalmente, a la mayor
concentracin de iones de sodio (Na+) y cloro (Cl) en el lquido tisular que baa
a la clula nerviosa, y a los muchos iones de potasio (K+) y grandes "iones
orgnicos negativos", en el citoplasma de la neurona.

Segn la teora de la membrana, cuando un axn es estimulado por sustancias

qumicas, temperatura, presin o una corriente elctrica, el estmulo incrementa
rpidamente la permeabilidad de la membrana a los iones de sodio, y as les
permite ingresar con rapidez al axoplasma. Como los iones de sodio llevan cargas
elctricas positivas al interior, la parte externa queda momentneamente
negativa con respecto a la parte interna, produciendo una despolarizacin. Esta
despolarizacin momentnea se llama potencial de accin, cada potencial de
accin estimula a los puntos adyacentes de la membrana, determinando que el
cambio anterior se va hacia lo largo del axn. Esa onda de despolarizacin es el
impulso nervioso.

Etapas de transmisin del impulso nervioso.

Primera etapa: la llegada del impulso nervioso despolariza a la membrana

presinptica.

Segunda etapa: esta despolarizacin permite la apertura de canales de calcio,

se produce la entrada de este ion hacia el terminal presinptico. El flujo de calcio
es fundamental para la liberacin del neuro transmisor.

Tercera etapa: el aumento del calcio intracelular promueve la movilizacin de

las vesculas sinpticas, estas se fusionan a nivel de las zonas activas de la
membrana presinptica. La accin del calcio es finalizado por su rpido secuestro
dentro del terminal.

Cuarta etapa: La fusin de las vesculas a la membrana produce un

rompimiento de estas y el transmisor que est en las vesculas es liberado al
espacio sinptico.

Quinta etapa: el transmisor liberado difunde a travs del espacio sinptico y la

mayor parte de l se unir a los receptores, y as se forma el complejo
neurotransmisorReceptor

Sexta etapa: recaptura el neurotransmisor.

Tipos de mecanismo de propagacin del impulso nervioso

Conduccin saltatoria

Este tipo de conduccin ocurre en axones cubiertos por una vaina de mielina. El
proceso por el cual una clula de Schwann y un oligodendrocito envuelven un
axn a esto se le llama mielinizacin. Cada clula de Schwann rodea un segmento
del axn de 1mm de longitud dando 300 vueltas concntricas, al igual que los
oligodendrocitos.

Existen enfermedades relacionadas directamente con la vaina de mielina como

por ejemplo la esclerosis mltiple y el sndrome de GuillainBarr.

La mielina acta como un excelente aislante, porque impide el movimiento de

iones a travs de la membrana, con excepcin de ciertas zonas del axn en donde
esta vaina no se encuentra, y que se denomina nodos de Ranvier. En estos
puntos, la membrana del axn establece contacto directo con lquido extracelular.

En los nodos de Ranvier se encuentra la mayor concentracin de canales de

sodio, en una densidad de miles por micrmetro cuadrado contra ninguno en las
zonas de la membrana del axn cubiertas por mielina. En las clulas mielinizadas
la onda de despolarizacin salta desde un nodo de Ranvier al prximo; as, la
actividad inica va despolarizando los siguientes nodos a lo largo del axn. De ah
le viene el nombre a este tipo de conduccin.

La conduccin saltatoria es ms rpida que la conduccin continua; un axn

mielinizado transmite 50 veces ms rpido el impulso nervioso que uno no
mielinizado. Otro factor que influye en la velocidad de conduccin del impulso
nervioso es el dimetro del axn. Se ha visto axones de mayor dimetro propagan
impulsos nerviosos a mayor velocidad que los axones de menor dimetro. Esto se
debe a que en axones de mayor dimetro existe una mayor superficie de
membrana en donde se produce el desplazamiento de iones.

La conduccin saltatoria gasta menos energa que la conduccin continua. La

reubicacin de los iones realizada por la bomba de sodiopotasio, es un tipo de
transporte activo, el cual se restringe exclusivamente a los nodos de Ranvier. En
la conduccin continua este mecanismo ocurre a lo largo de toda la membrana
del axn.

Conduccin continua o no saltatoria

Este tipo de conduccin ocurre en neuronas amielinizadas.

Esta conduccin es ms lenta la propagacin del impulso nervioso, ya que cada

segmento del axn debe despolarizarse y repolarizarse, lo que implica mayor
movimiento de iones a travs de la membrana y, por lo mismo, un mayor gasto
de energa.

Direccionalidad del impulso nervioso

Si se estimula un axn en su punto medio, el impulso nervioso generado viaja en

dos direcciones: hacia el soma y hacia la arborizacin terminal. El impulso que se
dirige hacia el cuerpo neuronal se pierde, ya que no puede pasar a travs de sus
dendritas hasta otra neurona. El segundo impulso nervioso puede pasar a la
neurona siguiente a travs de una estructura que posibilita la comunicacin
neuronal: la sinapsis. De esta forma, la sinapsis determina la unidireccionalidad
de la propagacin del impulso nervioso.
Potencial de Reposo

La membrana de cualquier clula presenta una distribucin asimtrica de sus

iones, as es como en el medio extracelular existe un predominio de Na+ y en el
medio intracelular, predomina el K+.

Esta diferencia de concentracin es mantenida por la bomba Na+ - Ka+ ATPasa

con gasto de ATP.

Si describimos la situacin de otros iones nos encontramos con que hay cloruro
(Cl-) en el espacio extracelular, mientras que en la cara interna de la membrana
plasmtica se acumulan protenas, sulfatos y fosfatos que le dan un carcter
negativo al interior de la membrana neuronal.

Potasio y
sodio en el
potencial de
membrana en
reposo.

Como el interior de la neurona es negativo el Cl- que est en el exterior no puede

difundir (penetrar por difusin) hacia el interior de la neurona.

Estas distintas concentraciones de iones determinan que exista el

llamado potencial de reposo de la membrana o simplemente potencial de
membrana.

Dicho potencial de reposo o en equilibrio es electronegativo en el interior de la

clula, y positivo en el exterior; es decir, hay una diferencia de potencial a ambos
lados de la membrana, diferencia que se mantiene en equilibrio en ciertas cifras
(en ciertos milivoltios) mediante una continua difusin de iones a un lado y otro
de la membrana.

Este potencial de reposo representa una energa potencial que se aprovecha para
la generacin de un potencial de accin (PA). El potencial de reposo tiene un
valor de -70 mv (milivolts).

En la neurona este potencial es ms inestable, lo que aumenta su excitabilidad

con respecto a otras clulas del organismo. El potencial de reposo neuronal
representa el estado polarizado, bsico para la generacin de un potencial de
accin.

Generacin de un Potencial de Accin

Cuando se estimula una neurona la excitacin de la membrana determina

aumento de la permeabilidad al Na+, el cual entra masivamente porque incluso
se inactiva la bomba Na+ - K+.

La entrada de Na+ (cargas positivas) hace menos negativo el potencial de

membrana y determina una inversin de las cargas elctricas: el interior se hace
positivo y el exterior negativo, fenmeno llamado despolarizacin.

La primera zona que se despolariza va despolarizando a las zonas vecinas de tal

manera que se genera un potencial de accin adems se autopropaga porque no
es necesario aplicar un segundo estmulo.

Este potencial de accin es bidireccional, porque viaja en ambos sentidos dentro

de una neurona. Posteriormente, la primera zona que perdi la polaridad inicial
comienza a recuperar el potencial de reposo inicial o estado polarizado, a costa de
una salida de K+ desde el interior de la neurona, fenmeno que se
denomina repolarizacin.
El esquema
muestra los
canales
inicos
involucrados
en la
generacin de
un potencial
de accin en
un axn. El
proceso se
inicia cuando
los canales de
sodio
activados por
voltaje se
abren y los
iones sodio
ingresan al
 interior de la
clula y esta
se
despolariza.

Esta salida de K+ excede al potencial de reposo normal y brevemente este

potencial se vuelve ms negativo, es decir -80 -90 Mv, perodo que se denomina
de hiperpolarizacin.

Ver PSU: Biologa, Pregunta 04_2005 .

En este momento la entrada de Na+ y la salida de K+ tiene a las concentraciones

de estos iones al revs de lo normal y por tanto se reactiva la bomba Na+ -K+
que restablece el potencial de reposo normal sacando Na+ hacia el exterior e
ingresando el K+ que sali durante la repolarizacin.

Algunas consideraciones importantes

Respecto al potencial de accin observado en las clulas

excitables (neuronas y clulas musculares) hay que recalcar que es un cambio
transitorio y rpido del potencial de membrana desde un estado de reposo, y
que este cambio se relaciona principalmente a cambios en la permeabilidad
inica selectiva de la membrana plasmtica.

En general, el valor del potencial de membrana depende de la permeabilidad

inica selectiva de la membrana plasmtica. Esta permeabilidad inica
selectiva depende de un tipo especial de protenas integrales de membrana
denominadas canales inicos.

Existen canales inicos para cada tipo de in presente en

las soluciones biolgicas. Los canales inicos pueden estar cerrados o abiertos.
En reposo, la membrana plasmtica es ms permeable al K+ porque es rica en
canales de K+ que estn abiertos.

Puesto que el K+ est ms concentrado en el citosol, tiende a difundir hacia el

exterior separndose de su contrain. La separacin de cargas crea una fuerza
electrosttica que equilibra la difusin del K+ hacia el compartimiento
extracelular.

La separacin de cargas se manifiesta como una diferencia de potencial

elctrico (voltaje) entre el interior y el exterior de la clula. Este es el potencial
de membrana de reposo y es de valor negativo porque la salida difusional de K+
deja el interior con un exceso de cargas negativas (por cada in K+ que sale, se
queda un anin en el interior).
El potencial de accin se inicia cuando se abren canales de Na+ . Puesto que en
reposo, el Na+ est ms concentrado en el exterior y el potencial de reposo es
negativo, la apertura de canales de Na+ permite la electrodifusin de
Na+ hacia el interior. Las cargas positivas que portan los iones Na+ hacen ms
positivo el interior de la clula, invirtiendo la polaridad del potencial de membrana
(punto mximo del potencial de accin).

La repolarizacin o fase de descenso ocurrir si se impide la entrada de Na+ y se

permite una mayor salida de K+. Esto es posible si se inactivan (cierran) canales
de Na+ y se abren ms canales de K+.

Si entendemos como se produce esta repolarizacin o fase de descenso sabremos

distinguir la funcin de los canales inicos versus la funcin de la bomba
sodio-potasio en los fenmenos elctricos celulares.

Como ya lo dijimos, la funcin de la bomba sodio-potasio es mantener las

diferencias de concentracin de Na+ y de K+ a ambos lados de la membrana (en
estado de reposo) y, por lo tanto, est continuamente funcionando debido a la
tendencia de los iones Na+ y K+ a difundir a favor de sus respectivos gradientes
electroqumicos. Su participacin cuando se expresa el potencial de accin es
redistribuir los iones que participan en la despolarizacin y repolarizacin
observada durante el potencial de accin.

Hay que hacer notar que la cantidad de iones que participan en el ciclo
despolarizacin-repolarizacin del potencial de accin es muy poca en
relacin al total de iones que existen en la clula. De hecho, las concentraciones
de iones a ambos lados de la membrana prcticamente no cambian durante la
entrada o salida de iones.

La creencia generalizada de que los gradientes inicos se disipan

completamente durante el potencial de accin lleva a pensar, errneamente, que
se requiere la accin de la bomba para repolarizar la membrana.

Ver: PSU: Biologa; Pregunta 04_2006(2)

Ley del todo o nada

Una importante propiedad del Potencial de Accin (PA) es que sigue la ley del todo
o nada, segn la cual, cuando un estmulo (o una serie de estmulos) llega a la
neurona con suficiente intensidad como para provocar la aparicin de un PA en la
membrana de dicha clula, el PA se produce en todo caso, y alcanzando la
amplitud (voltaje) mxima posible en cada caso (ese mximo no es de idntica
magnitud en cada caso, pero ser la magnitud mxima posible en cada suceso).
De este modo, si un estmulo ha sido tan intenso como para que la
despolarizacin que provoca cruce el umbral de aparicin del PA, ste aparece y
el potencial bioelctrico se propaga sin que la magnitud de dicha amplitud se
resienta, hasta llegar a la siguiente estacin de relevo del flujo elctrico, la
sinapsis, desde donde se suelta una cantidad de neurotransmisor proporcional a
la amplitud del PA, de modo que a la membrana postsinptica llega suficiente
neurotransmisor como para desencadenar otro PA (sobre todo, si son varias las
neuronas convergentes en la regin postsinptica).

Neurona,
excitable para
establecer
sinapsis.

Una vez que se genera este potencial de accin tiene la misma duracin y
amplitud que si se inicia por un estmulo umbral o supraumbral. Es decir, no por
aumentar la intensidad del estmulo aumenta tambin el potencial de accin, no
existen respuestas intermedias, todo o nada.

Si se imagina que el potencial de accin fuera una flecha disparada con una
ballesta de una neurona a otra, siguiendo la ley del todo o nada (o se dispara, o
no se dispara, sin trmino medio), se puede imaginar que el todo o nada se
prepara en el instante previo cargando la ballesta.

Perodos Refractarios

Este perodo refractario se refiere a un lapso en el cual la neurona no puede

volver a ser excitada y ocurre durante la repolarizacin.

En un principio el perodo refractario es absoluto, porque la neurona no responde

a ninguna clase de estmulo incluso los supraumbrales; para luego volverse
relativo en donde slo responde a estmulos supraumbral.
Umbral de Excitacin

Este concepto se refiere a la intensidad mnima que debe tener un estmulo para
ser capaz de generar un potencial de accin en la neurona.

De acuerdo a esto existen tres clases de estmulos segn su intensidad:

1. Estmulo umbral, es aquel que tiene la intensidad mnima necesaria para

generar un potencial de accin.

2. Estmulo subumbral (Infraumbral), que tiene una intensidad menor al mnimo

necesario y por tanto no es capaz de generar potencial de accin.

3. Estmulo supraumbral, tiene una intensidad mayor al mnimo necesario y

tambin es capaz de generar potencial de accin.

Conduccin del Impulso

En las neuronas que carecen de vaina de mielina se habla de una condicin

continua porque el potencial de accin va despolarizando toda la membrana
neuronal. Sin embargo, las neuronas con vaina de mielina presentan una
conduccin saltatoria. Esto se produce porque la vaina se comporta como un
excelente aislante que reduce el flujo de iones a travs de la membrana en unas
5.000 veces.

Los iones slo pueden fluir a travs de los ndulos de Ranvier y por tanto los
potenciales se pueden producir slo en los ndulos. La conduccin saltatoria tiene
valor por dos razones: al hacer que la despolarizacin se conduzca entre ndulos
el potencial de accin se hace ms rpido, entre 5 y 50 veces. En segundo lugar,
ahorra energa para la neurona, porque slo se despolarizan los ndulos.

Velocidad de Conduccin

La velocidad de conduccin depende principalmente de dos factores:

La presencia de vaina de mielina hace ms rpido el potencial de accin. Las

fibras amielnicas conducen a 0,25 m/seg y las mielnicas hasta 100 m/seg.

El dimetro del axn, a mayor dimetro mayor es la velocidad de conduccin.

Ver: Sinapsis nerviosa

Revisar en Internet, para una mayor comprensin del tema:

http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/1bachillerato/animal/conte
nidos16.htm

Fuentes Internet:
http://www.monografias.com/trabajos41/potencial-membrana/potencial-
membrana2.shtml

http://aigoloisiforuen.blogspot.com/2009/10/89-potencial-de-accion-ley-
del-todo-o.htm