4. Explique cmo un defecto timico congenito puede afectar los valores de anticuerpos
contra los antgenos de las vacunas?
Al haber un defecto timico congnito va a generar una tolerancia inmunolgica esto se puede
dar por 2 defectos:
Por eliminacin de los receptores o las clulas capaces de reaccionar con los
antgenos propios, en los procesos de maduracin de los linfocitos T en el timo
impidiendo que este con ayuda del linfocito B reconozcan los antgenos
Cd28:
CTLA4:
CASO 1
1) Una propensin a infeccin vricas y fngicas son por causa de deficiencias de linfocitos T,
donde existe concentraciones sricas de Ig normales o reducidas, reacciones de HTR a
antgenos frecuentes reducidas, y los folculos habitualmente son normales, pero pueden
estar reducidas las regiones corticales parafoliculares (zonas de linfocitos T).
2) El timo es el lugar de maduracin del linfocito T. Una vez madura, estas clulas dejan el
timo y se transportan a travs de los vasos sanguneos a los ganglios linfticos y el bazo. El
timo adems produce hormonas como las protenas que ayudan a los linfocitos T a madurar y
diferenciarse. Algunas hormonas tmicas incluyen thympoeitin, timulina, timosina, y el factor
tmico humoral (THF). Thympoeitin y timulina inducir la diferenciacin en linfocitos T y
mejorar la funcin de clulas T. Timosina aumenta las respuestas inmunes. Tambin estimula
ciertos glndula pituitaria hormonas (la hormona del crecimiento, hormona luteinizante,
prolactina, hormona liberadora de gonadotropina, y la hormona adrenocorticotrpica (ACTH)).
El factor tmico humoral aumenta las respuestas inmunes a los virus en particular.
-CD2
Estructura molecular, familia.
50 kD; superfamilia de Ig; superfamilia de
CD2/CD48/CD58
Principal expresin celular
Linfocitos T, timocitos, linfocitos NK
-CD3
Estructura molecular, familia.
25-28 kD; asociado a CD38 y CD3e en el complejo TCR; superfamilia de Ig; ITAM en la cola
citoplsmica
Principal expresin celular
Linfocitos T, timocitos
-CD4
Estructura molecular, familia.
55 kD; superfamilia de Ig; familia CD2/CD48/CD58
Principal expresin celular
Linfocitos T restringidos por la clase II del MHC; subgrupos de timocitos; monocitos y
macrfagos
-CD8
Estructura molecular, familia.
34 kD; expresada como homodmero o heterodmero con CD83
Principal expresin celular
Linfocitos T restringidos por la clase 1 del MHC; subgrupos de timocitos
4) Las vacunas son virus vivos atenuados que pueden infectar las CD y estimular fuertes
respuestas innatas que promueven despus la activacin del linfocito T y B. Estas vacunas
son virus vivos atenuados que pueden infectar las CD y estimular fuertes respuestas innatas
que promueven despus la activacin del linfocito T y B. Un defecto tmico no permite una
adecuada maduracin del linfocito T, y es ah donde se situara el problema contra los
antgenos de las vacunas.
CASO 2
1) Debido a que tiene 3 hermanas, que gozan de buena salud, pero porqu ellas no estaran
afectadas de igual manera? La explicacin es la siguiente: las mujeres heterocigticas suelen
ser portadoras con un fenotipo normal, mientras que los varones que heredan el cromosoma
X anmalo manifiestan la enfermedad. Como las clulas en desarrollo en las mujeres
inactivan de forma aleatoria uno de los dos cromosomas X, el alelo normal que codifica la
protena funcional no se expresar en la mitad de los precursores linfocitos en una portadora
femenina.
2) Los linfocitos B vrgenes producen tanto IgM como IgD, que son los dos primeros
segmentos de la cadena pesada en el locus de la inmunoglobulina. Tras su activacin por
antgeno, estos linfocitos B proliferan y comienzan a producir altos niveles de anticuerpos. Si
estos linfocitos B se activan por sus receptores de CD40 y de IL-4 (ambos modulados por los
linfocitos T colaboradores), sufren la conmutacin de isotipo para producir anticuerpos IgG,
IgA o IgE. Al permanecer constante la regin variable de las cadenas pesadas, se producen
diferentes progenies a partir del mismo linfocito B activado con distintos isotipos o incluso
subtipos (p.ej. IgG1, IgG2 etc).
3)
Hipogammaglobulinemias/defectos de isotipos
4)
-CD28 es una glicoprotena expresada constitutivamente en la superficie de la mayora de
linfocitos T CD4 y en la mitad, aproximadamente, de la subpoblacin de linfocitos T CD8.
Aunque en la mayora de linfocitos T su expresin es constitutiva, sta aumenta tras la
activacin de los mismos. La ausencia de seal a travs de CD28 no afecta a las fases
iniciales de la proliferacin, sin embargo, es imprescindible para el mantenimiento de la
proliferacin tarda de los linfocitos T y, en general, de la respuesta inmunitaria La
sealizacin a travs de CD28 induce la activacin de factores de transcripcin como NF-kB,
NF-AT, AP1. Estos factores permiten mantener la respuesta proliferativa tarda al prevenir la
apoptosis de los linfocitos T al inducir la produccin de factores antiapoptticos. La
sealizacin a travs de CD28 es necesaria, adems, para la induccin de la expresin de
genes de citocinas, principalmente IFN-, TNF- e IL-2, imprescindibles para el
mantenimiento de la respuesta inmunitaria.