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CASO CLINICO N1:

Roxana es una nia adoptada de 18 meses de edad, ha presentado varios cuadros


infecciosos (8) vricos y fngicos recurrentes graves ( p. ej., virus sincial respiratorio y
candida albicans) durante los primeros 14 meses de vida. Cada uno se resolvi con el
tiempo, aunque muy lentamente y las micosis respondieron a la medicacin adecuada. El
radilogo de su hospital informa en la ltima radiografa de trax por cuadro de neumona,
ausencia de sombra timica. Y al genetista le llama la atencin el aspecto isico: ojos muy
separados, implantacin baja de las orejas y paladar fisurado.

1. Cul es la importancia del hecho que este paciente tiene antecedente de


infecciones vricas y fngicas pero no bacterianas?Qu tipos de defectos celulares
en la inmunidad innata y adaptativa seran las causantes?

La importancia de que este paciente presente infeccin vrica y fngica pero no


bacteriana es que:

Segn el cuadro clnico y ms an la evidencia mdica con la radiografa que indica


una ausencia de timo, podemos deducir que la maduracin de clulas T en la paciente
tiene una cantidad importante DISMINUIDA y esto debido a un defecto congnito que
afecta a la formacin del Timo, que segn la clnica descrita apunta al Sndrome de
DiGeorge, sin embargo existe la formacin y produccin normal de linfocitos B que se
desarrolla en la M.O.R por ello, no ha presentado infeccin repetitiva por bacterias.

Las alteraciones que afectan a la inmunidad innata suelen afectar a la va del


complemento o a los fagocitos. En la inmunidad adaptativa las alteraciones en el
linfocito pueden deberse a mutaciones en genes que codifican diversas molculas
como enzimas, adaptadores, protenas de transporte y factores de transcripcin; las
clulas T son esenciales para el control de la enfermedad viral y fngica, no obstante,
tambin proporcionan la funcin de colaboracin a las clulas B mediante la liberacin
de citocinas como activadoras de la respuesta inmune de tipo humoral garantizando
as, una respuesta adecuada y efectiva. Las alteraciones en la maduracin y funcin
del linfocito T llevan a una inmunidad celular defectuosa y pueden dar lugar tambin a
una menor produccin de anticuerpos.

2. Cul es la funcin del timo? Describa el fenotipo de las clulas en desarrollo


respecto a las siguientes molculas: CD 2, CD3, CD4 y CD8.

El timo es el principal punto de maduracin de los Linfocitos T; y necesitan que las


Clulas presentadoras de antgeno Especializadas procesen el antgeno y se lo
presenten.

Es un rgano linfoide primario en el cual tiene lugar la diferenciacin de los linfocitos


indiferenciados (linfoblastos T) que salieron de la mdula sea; ingresan en el timo y
van colonizando diferentes zonas del mismo, al tiempo que maduran y se diferencian.

Los linfocitos expresan diversas molculas en la superficie molecular que pertenecen a


diferentes familias estructurales, y que probablemente han evolucionado a partir de
unos pocos genes ancestrales. Estas familias de molculas las comparten con otros
leucocitos y se distinguen por su estructura. Las familias principales son: La
superfamilia de las Inmunoglobulinas, la familia de las integrinas, las selectinas, los
proteoglucanos. La superfamilia de las Inmunoglobulinas la integran molculas con
caractersticas estructurales parecidas a las de las inmunoglobulinas e incluyen las
protenas CD2, CD3,CD4,CD8,CD28,MHC de clase I y II entre otras.

3.Qu prueba cutnea es usada en la determinacion de la funcion de los linfocitos T ?


Qu mide esta prueba? Qu antigenos se pueden usar y por qu?

La citometra de flujo es un Mtodo analtico por el que se mide la emisin de mltiples


fluorescencias y la dispersin de luz (light scatter) de clulas o partculas
microscpicas, alineadas secuencialmente mediante una corriente lquida laminar,
cuando son presentadas de una en una y a gran velocidad (hasta miles de
clulas/segundo) frente a un haz de luz lser de longitud de onda adecuada.
Esta tcnica para evaluar los linfocitos T usa antgenos: Para los linfocitos T totales, es
usual utilizar un anticuerpo monoclonal anti-CD3 porque estimula el receptor CD3,
saltndose el reconocimiento del antgeno, e inicia la cascada que conduce a la
activacin de la clula T. Las subpoblaciones de linfocitos T cooperadores y T
citotxicos se evalan con anticuerpos monoclonales anti-CD4 y antiCD8,
respectivamente.

4. Explique cmo un defecto timico congenito puede afectar los valores de anticuerpos
contra los antgenos de las vacunas?

Al haber un defecto timico congnito va a generar una tolerancia inmunolgica esto se puede
dar por 2 defectos:

Por supresin perifrica clonal de linfocitos T CD4. Los linfocitos B se vuelven


arreactivos cuando se ponen en contacto con el antgeno en una fase de inmadurez de
los receptores. Haciendo que los linfocitos B disminuya la produccin de anticuerpos
contra los antgenos de las vacunas

Por eliminacin de los receptores o las clulas capaces de reaccionar con los
antgenos propios, en los procesos de maduracin de los linfocitos T en el timo
impidiendo que este con ayuda del linfocito B reconozcan los antgenos

5. Qu significa CATCH 22?

El sndrome de delecin 22q11.2, tambin llamado sndrome de DiGeorge, es una enfermedad


causada por la delecin de una pequea parte del cromosoma 22. Esta delecin se presenta
cerca a la mitad del cromosoma en la ubicacin designada como q11.2, en uno de los brazos
largos de cualquiera de los dos cromosomas 22. Es una condicin caracterizada por la
anormalidad o ausencia congnita del timo, paratiroides y sus grandes vasos, surge del fracaso
de desarrollo de la tercera y cuarta bolsa farngea. Est asociado con deformidades faciales
(orejas, nariz y boca), hipoparatiroidismo, y frecuentes infecciones debido a la falta de
desarrollo o ausencia de linfocitos T.
CASO CLINICO N2:
Juan es un bebe de 14 meses que presenta infeccin por bacterias gram
negativas 8pielonefritis) . es la tercera infeccin en 6 meses ,aunque no se
observaron malformaciones congnitas en la exploracin del aparato
genitourinario. la madre insiste en que debe sucederle algo , porque ha
presentado infecciones sinopulmonares recurrentes y episodios repetidos de
diarrea . Juan tiene tres hermanas de 3 , 4 y 7 aos que gozan de buena
salud. Su to muri a los 10 aos por una neumomia bacteriana. A pesar que
ha recibido todas las vacunas ,en los analisis de sangre se encontraron
valores sercos bajos de IgG . IgA e IgE ,pero altos de IgM , Los recuentos de
linfocitos B y T normales , asi como la funcin de los LT . No se observaron
signos de defectos en la funcin de los neutrofilos.
1. Explique por qu se consideraria como primera opcion los
defectos congnitos de inmunidad ligados al cromosoma X.

Porque los pacientes con inmunidad ligada al cromosoma X presentan


habitualmente una reduccin de IgG y IgA y por lo tanto el principal
isotopo detectado en la sangre es la IgM

2. Explique cal es el rol, de los linfocitos T en el cambio de


isotipo de las inmunoglobulinas.

Cuando un linfocito B fagocita un patgeno, adhiere parte de las


protenas del microrganismo a la protena del complejo mayor de
histocompatibilidad tipo II. Este es transportado a la superficie de
la membrana celular, para ser reconocido por los linfocitos T, puesto
que son compatibles con las estructuras de la membrana de los
linfocitos B. De darse la compatibilidad, el linfocito T activar al
linfocito B, el cual producir anticuerpos en contra de segmentos que
el patgeno lleva sobre su superficie.

3. Compare la presentacin de hiperglobulinemia a IgM y la


hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
hiperglobulinemia a IgM:

La hipergammaglobulinemia se caracteriza por el aumento de los


niveles de una determinada inmunoglobulina en el suero sanguneo.
El nombre del trastorno se refiere a un exceso de protenas despus
de electroforesis de protenas sricas. La mayora de
hipergamaglobulinemias son causados por un exceso de
inmunoglobulina M (IgM), ya que este es el tipo de inmunoglobulina
por defecto antes de cambio de clase. Hay 5 tipos de
hipergamaglobulinemias asociados con hiper IgM.

Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia:


La mayora de las inmunoglobulinas presentes en los bebs son las
producidas por la madre, que atraviesan la placenta antes del
nacimiento, hasta que comienzan a producir las suyas, generalmente
hacia los 6 meses de edad. Los nios con hipogammaglobulinemia
transitoria de la infancia empiezan a producir inmunoglobulinas ms
tarde. En consecuencia, la concentracin de inmunoglobulinas
desciende entre los 3 y los 6 meses de edad y vuelve a la normalidad
en torno a los 12 o 36 meses. Este trastorno no suele derivar en
infecciones graves y no se considera una inmunodeficiencia
autntica. Es ms frecuente en los bebs prematuros, ya que reciben
menos inmunoglobulinas de la madre. Aunque se trata de un
trastorno congnito, no es hereditario.

4. Explique el papel de la CD28 y CTLA4 en la activacion y en la


disminucin de la activacin de los LT

Cd28:

Es una molcula coestimulatoria. Estabiliza los transcriptos de ARN de la IL-


2, IFN-, GM-CSF, TNF-a y potencia a otros mitgenos como CD3, CD2,
lectinas y PMA
El trmino coestimulacin habitualmente describe la modificacin del
proceso de activacin de la clula T a partir de la interaccin de receptores
expresados en las clulas T con sus ligandos expresados en las membranas
de las clulas dendrticas (CD) u otras clulas presentadoras de antgenos
(APC).

CTLA4:

Su funcin es regular la homeostasis y la tolerancia perifrica inmunolgica


inhibiendo la activacin de los linfocitos T.
CTLA-4 es expresada principalmente en la superficie celular de los LT
activados, su expresin es constitutiva slo en los LTCD4+CD25+. La
funcin de CTLA-4 en estas clulas es desconocida

CASO 1
1) Una propensin a infeccin vricas y fngicas son por causa de deficiencias de linfocitos T,
donde existe concentraciones sricas de Ig normales o reducidas, reacciones de HTR a
antgenos frecuentes reducidas, y los folculos habitualmente son normales, pero pueden
estar reducidas las regiones corticales parafoliculares (zonas de linfocitos T).

2) El timo es el lugar de maduracin del linfocito T. Una vez madura, estas clulas dejan el
timo y se transportan a travs de los vasos sanguneos a los ganglios linfticos y el bazo. El
timo adems produce hormonas como las protenas que ayudan a los linfocitos T a madurar y
diferenciarse. Algunas hormonas tmicas incluyen thympoeitin, timulina, timosina, y el factor
tmico humoral (THF). Thympoeitin y timulina inducir la diferenciacin en linfocitos T y
mejorar la funcin de clulas T. Timosina aumenta las respuestas inmunes. Tambin estimula
ciertos glndula pituitaria hormonas (la hormona del crecimiento, hormona luteinizante,
prolactina, hormona liberadora de gonadotropina, y la hormona adrenocorticotrpica (ACTH)).
El factor tmico humoral aumenta las respuestas inmunes a los virus en particular.
-CD2
Estructura molecular, familia.
50 kD; superfamilia de Ig; superfamilia de
CD2/CD48/CD58
Principal expresin celular
Linfocitos T, timocitos, linfocitos NK
-CD3
Estructura molecular, familia.
25-28 kD; asociado a CD38 y CD3e en el complejo TCR; superfamilia de Ig; ITAM en la cola
citoplsmica
Principal expresin celular
Linfocitos T, timocitos
-CD4
Estructura molecular, familia.
55 kD; superfamilia de Ig; familia CD2/CD48/CD58
Principal expresin celular
Linfocitos T restringidos por la clase II del MHC; subgrupos de timocitos; monocitos y
macrfagos
-CD8
Estructura molecular, familia.
34 kD; expresada como homodmero o heterodmero con CD83
Principal expresin celular
Linfocitos T restringidos por la clase 1 del MHC; subgrupos de timocitos

3) Prueba cutnea de hipersensibilidad retardad. La respuesta cutnea en las pruebas de


hipersensibilidad cutnea retardada es uno de los parmetros utilizados para evaluar el
grado de inmunodeficiencia asociado a la infeccin por VIH en la clasificacin de Walter Reed.
Los antgenos comnmente empleados son: derivado proteico purificado (PPD) o tuberculina,
Candida, Trichophyton, estreptoquinasa-estreptodomasa, toxoide tetnico o diftrico y otros.

4) Las vacunas son virus vivos atenuados que pueden infectar las CD y estimular fuertes
respuestas innatas que promueven despus la activacin del linfocito T y B. Estas vacunas
son virus vivos atenuados que pueden infectar las CD y estimular fuertes respuestas innatas
que promueven despus la activacin del linfocito T y B. Un defecto tmico no permite una
adecuada maduracin del linfocito T, y es ah donde se situara el problema contra los
antgenos de las vacunas.

5) Su amplio rango de manifestaciones se resume en el acrnimo del idioma ingls


C.A.T.C.H.22:
C: Cardiac defects: Defectos cardacos. Cardiopata congnita conotruncal
A: Abnormal facies: Facies anormal, dismrfica
T: Thymic hipoplasia: Hipoplasia timo
C: Cleft palate: Paladar hendido.
H: Hypocalcemia: Hipocalcemia por hipoparatiroidismo
22: Delecin del cromosoma 22.

CASO 2
1) Debido a que tiene 3 hermanas, que gozan de buena salud, pero porqu ellas no estaran
afectadas de igual manera? La explicacin es la siguiente: las mujeres heterocigticas suelen
ser portadoras con un fenotipo normal, mientras que los varones que heredan el cromosoma
X anmalo manifiestan la enfermedad. Como las clulas en desarrollo en las mujeres
inactivan de forma aleatoria uno de los dos cromosomas X, el alelo normal que codifica la
protena funcional no se expresar en la mitad de los precursores linfocitos en una portadora
femenina.

2) Los linfocitos B vrgenes producen tanto IgM como IgD, que son los dos primeros
segmentos de la cadena pesada en el locus de la inmunoglobulina. Tras su activacin por
antgeno, estos linfocitos B proliferan y comienzan a producir altos niveles de anticuerpos. Si
estos linfocitos B se activan por sus receptores de CD40 y de IL-4 (ambos modulados por los
linfocitos T colaboradores), sufren la conmutacin de isotipo para producir anticuerpos IgG,
IgA o IgE. Al permanecer constante la regin variable de las cadenas pesadas, se producen
diferentes progenies a partir del mismo linfocito B activado con distintos isotipos o incluso
subtipos (p.ej. IgG1, IgG2 etc).

3)
Hipogammaglobulinemias/defectos de isotipos

Deficiencia selectiva de IgA Reduccin de IgA; puede asociarse a mayor propensin a


infecciones bacterianas y por protozoos, como Giardia lamblia.Mutaciones en TACI en algunos
pacientes.
Deficiencia selectiva de igG2 Mayor propensin a infecciones bacterianas Un pequeo
subgrupo tiene eliminacin en el locus IgH
Inmunodeficiencia comn variable. Hipogammaglobulinemia; nmero normal o reducido de
linfocitos B. Mutaciones en ICOS y TACI en algunos pacientes
Sndrome IGF. Hipogammaglobulinemia, defectos ocasionales leves del linfocito T.
Mutaciones en DNMT3B.

Sndromes con hipergammaglobulinemia M

Ligada al cromosoma X Defectos en la activacin del linfocito B, el macrfago y la clula


dendrtica mediada por el linfocito I cooperador; defectos en la mutacin somtica, cambio
de clase y formacin de centros germinales; inmunidad celular defectuosa. Mutacin en
CD40L
Autosmica recesiva con defectos inmunitarios celulares. Defectos en la activacin del
linfocito B, el macrfago y la clula dendrtica mediada por el linfocito I cooperador; defectos
en la mutacin somtica, cambio de clase y formacin de centros germinales; inmunidad
celular defectuosa. Mutaciones en CD40, NEMO.
Autosmica recesiva con defectos solo de anticuerpos. Defectos en la mutacin somtica y
cambio de isotipo Mutaciones en AID, UNG.

4)
-CD28 es una glicoprotena expresada constitutivamente en la superficie de la mayora de
linfocitos T CD4 y en la mitad, aproximadamente, de la subpoblacin de linfocitos T CD8.
Aunque en la mayora de linfocitos T su expresin es constitutiva, sta aumenta tras la
activacin de los mismos. La ausencia de seal a travs de CD28 no afecta a las fases
iniciales de la proliferacin, sin embargo, es imprescindible para el mantenimiento de la
proliferacin tarda de los linfocitos T y, en general, de la respuesta inmunitaria La
sealizacin a travs de CD28 induce la activacin de factores de transcripcin como NF-kB,
NF-AT, AP1. Estos factores permiten mantener la respuesta proliferativa tarda al prevenir la
apoptosis de los linfocitos T al inducir la produccin de factores antiapoptticos. La
sealizacin a travs de CD28 es necesaria, adems, para la induccin de la expresin de
genes de citocinas, principalmente IFN-, TNF- e IL-2, imprescindibles para el
mantenimiento de la respuesta inmunitaria.

-CTLA-4/CD152 es una molcula de gran importancia en el mantenimiento de la homeostasis


del sistema inmunitario, principalmente de la actividad de la poblacin T, sin embargo, en
contraposicin a otras molculas coestimuladoras, CTLA-4/CD152 induce una respuesta
NEGATIVA. CTLA-4/CD152 comparte gran homologa con CD28 y, al igual que sta, es capaz
de unirse a molculas co-estimuladoras de clulas presentadoras de antgeno como CD80 y
CD86 con una afinidad mayor que CD28. Una vez activada es capaz de inhibir la transduccin
de seal mediante la inhibicin de la fosforilacin de tirosinas que se produce tras la
activacin del linfocito T.

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