Anda di halaman 1dari 9

Sebuah Tinjauan Kegiatan antimikroba Chitosan

Abstrak: Chitosan, polisakarida hidrofilik serbaguna yang berasal dari chitin, memiliki spektrum
antimikroba yang luas yang gram negatif, bakteri gram positif dan jamur sangat rentan. Dalam
review saat ini, tiga mekanisme antimikroba mungkin dan diterima untuk kitosan disajikan dan
dibahas secara singkat. Kegiatan ketergantungan pada berat polimer molekul (MW) dan derajat
asetilasi (DA) dijelaskan. Konsentrasi hambat minimum kitosan (MIC) dirangkum menurut data
terakhir yang ditemukan dalam literatur. Potensi untuk meningkatkan pertumbuhan hambat
bakteri dengan menggunakan air turunan kitosan larut juga dibahas. Data menunjukkan bahwa
efektivitas kitosan bervariasi dan tergantung pada spesies microorganisms.
Keywords sasaran: Chitosan, polisakarida, mekanisme antimikroba.

pengantar
Kitin adalah polisakarida yang berasal dari hewan yang ditemukan berlimpah di alam dan
ditandai dengan struktur berserat. Ini membentuk dasar dari konstituen utama dari kerangka luar
serangga dan krustasea seperti udang, kepiting dan lobster [1]. Struktur kimia kitin mirip dengan
selulosa, memiliki satu gugus hidroksil pada masing-masing monomer diganti dengan kelompok
acetylamine (Gambar 1). Ekstraksi kitin melibatkan penghapusan asam kalsium karbonat
(demineralisasi), umumnya melalui reaksi panas dengan HCl, HNO3 atau HCl, dll, diikuti oleh
deproteinisasi (penghapusan protein). Langkah ini biasanya dilakukan oleh perawatan basa
(misalnya dengan NaOH) [1,2]. Dalam bentuk mentah diekstrak, kitin memiliki struktur kristal
yang sangat memerintahkan, tembus, tangguh dan cukup sulit. Hal ini, bagaimanapun, kelarutan
miskin dan reaktivitas yang rendah.
Struktur kitin dapat dimodifikasi dengan menghapus kelompok asetil, yang obligasi untuk amina
radikal dalam posisi C2 pada cincin glucan, dengan cara hidrolisis kimia dalam larutan alkali
pekat pada suhu tinggi untuk menghasilkan bentuk deasetilasi (Gambar 1). Ketika fraksi
kelompok amina asetat dikurangi menjadi 40-35%, co-polimer yang dihasilkan, (1 4) -2-
amina-2-deoksi--D-glukan dan (1 4) -2-asetamida -2-deoksi--D-glucan, yang kemudian
disebut sebagai kitosan. Chitosan terutama ditandai dengan berat molekul (MW) dan derajat
asetilasi (DA). kitosan komersial tersedia dengan> 85% unit deasetilasi (DA <15%), dan berat
molekul (MW) antara 100 dan 1000 kDa. Tidak ada standar khusus untuk menentukan MW,
tetapi diterima bahwa Low MW <50 kDa, Medium MW 50-150 kDa, dan tinggi MW> 150 kDa.
Chitosan merupakan basa lemah dan tidak larut dalam air, tetapi larut dalam encer larutan asam
berair bawah nya pKa (~ 6.3), di mana ia dapat mengkonversi unit glukosamin (-NH2) ke dalam
bentuk terprotonasi larut (-NH + 3). Kelarutan kitosan tergantung pada asal biologisnya, berat
molekul dan derajat asetilasi [3]. Sejak kitosan larut dalam larutan asam encer, film dapat segera
disiapkan oleh casting atau mencelupkan, sehingga padat dan berpori struktur [4,5].
Film kitosan dianggap sebagai bahan biofunctional, ditoleransi dengan baik oleh jaringan hidup,
terutama berlaku sebagai pelapis dimakan untuk memperpanjang rak-hidup dan menjaga kualitas
makanan segar [6]. Di bidang medis, film kitosan telah diuji sebagai pembalut luka kuratif dan
sebagai perancah untuk jaringan dan tulang rekayasa [7]. Selain itu kelompok fungsional reaktif
hadir dalam kitosan (gugus amino pada posisi C2 setiap deasetilasi satuan dan hidroksil
kelompok di posisi C6 dan C3) dapat segera dikenakan derivatisasi kimia yang memungkinkan
manipulasi sifat mekanik dan kelarutan [8] memperbesar biokompatibilitas .

The antimikroba Model Chitosan


Kitin dan kitosan telah diteliti sebagai bahan antimikroba terhadap berbagai organisme sasaran
seperti ganggang, bakteri, ragi dan jamur dalam eksperimen yang melibatkan in vivo dan in vitro
interaksi dengan chitosan dalam bentuk yang berbeda (solusi, film dan komposit). Penelitian
awal menggambarkan potensi antimikroba dari kitin, kitosan, dan turunannya tanggal dari 1980-
1990-an [14/09]. Umumnya, dalam studi ini chitosan ini dianggap sebagai bacteriocidal
(membunuh bakteri hidup atau beberapa fraksi di dalamnya) atau bakteriostatik (menghambat
pertumbuhan bakteri tetapi tidak berarti atau tidaknya bakteri dibunuh), sering dengan tidak ada
perbedaan antara kegiatan. Data terbaru dalam literatur memiliki kecenderungan untuk
mengkarakterisasi kitosan sebagai bakteriostatik daripada bakterisida [15], meskipun mekanisme
yang tepat tidak sepenuhnya dipahami dan beberapa faktor lain dapat berkontribusi pada aksi
antibakteri [16].
Tiga model telah diusulkan, paling diterima menjadi interaksi antara kitin molekul bermuatan
positif / kitosan dan bermuatan negatif membran sel mikroba. Dalam model ini interaksi yang
dimediasi oleh gaya elektrostatik antara NH terprotonasi + 3 kelompok dan residu negatif [17],
mungkin dengan bersaing dengan Ca2 + untuk situs elektronegatif pada permukaan membran
[18].
Ini hasil elektrostatik interaksi di ganda interfe-rence: i) dengan mempromosikan perubahan
sifat-sifat dinding membran permeabilitas, sehingga memicu ketidakseimbangan osmotik
internal dan akibatnya menghambat pertumbuhan mikroorganisme [10,12], dan ii) oleh hidrolisis
dari peptidoglikan di dinding mikroorganisme, yang mengarah ke kebocoran elektrolit
intraseluler seperti ion kalium dan berat molekul konstituen protein rendah lainnya (misalnya
protein, asam nukleat, glukosa, dan laktat dehidrogenase) [9,11,13,19,20].
Model ini telah diteliti dalam karya terbaru oleh Raafat et al. [16], yang diamati di bawah
mikroskop elektron transmisi perubahan ultrastruktur dari S. simulans 22 sel setelah terpapar
bermuatan positif chitosan. Itu mungkin untuk mengamati dan mengidentifikasi molekul
chitosan melekat pada permukaan sel bakteri. Dalam situs berinteraksi itu terdaftar bahwa
membran sel menjadi lokal terlepas dari dinding sel, sehingga menimbulkan "vakuola-seperti"
struktur bawah dinding. detasemen menghasilkan ion dan penghabisan air, memprovokasi
penurunan pada tekanan bakteri internal yang [16]. konfirmasi visual dari lisis membran yang
efektif telah juga melaporkan gram-negatif dan gram positif bakteri [21-23].
Sejak mekanisme tersebut didasarkan pada interaksi elektrostatik, ini menunjukkan bahwa
semakin besar jumlah amina kationik, semakin tinggi akan aktivitas antimikroba [24,25]. Hal ini
menunjukkan bahwa kitosan memiliki aktivitas yang lebih tinggi daripada yang ditemukan untuk
chitin dan ini telah dikonfirmasi eksperimen [17,24]. Hal ini 2009worth mengamati bahwa
jumlah kitosan polikationik tersedia untuk mengikat ke permukaan bakteri dibebankan
tampaknya berkurang karena konsentrasi kitosan meningkat [15,26]. Sebuah penjelasan yang
mungkin adalah bahwa dengan adanya jumlah yang lebih besar dari situs bermuatan, rantai
cenderung membentuk cluster dengan agregasi molekul sementara mereka masih dalam larutan
[4]. Pengamatan telah menegaskan bahwa pada konsentrasi yang lebih tinggi, chitosan
cenderung membentuk lapisan atas bakteri, tidak perlu melekat pada permukaan dan independen
dari jenis bakteri [13]. Dalam kondisi seperti itu, penyesuaian pada pH bisa menentukan untuk
kelarutan yang baik dan untuk menjaga rantai terpisah dari satu sama lain.
Mengenai bakteri permukaan polaritas, membran luar bakteri gram negatif pada dasarnya terdiri
dari lipopolisakarida yang mengandung gugus fosfat dan pirofosfat yang membuat ke permukaan
kepadatan muatan negatif unggul dengan yang diamati untuk yang gram positif (membran
disusun oleh peptidoglikan terkait dengan polisakarida dan asam teikoik) [27]. Ini mendukung
bukti bahwa kebocoran bahan intraseluler diamati oleh kitosan di gram-negatif lebih unggul
dengan yang dilaporkan dalam gram positif bakteri [21-23].
Efektivitas bakteri pada bakteri gram positif atau gram negatif Namun, agak kontroversial.
Beberapa penulis telah menyatakan bahwa chitosan umumnya menunjukkan efek yang lebih kuat
untuk bakteri gram positif (misalnya Listeria monocytogenes, Bacillus megaterium, B. cereus,
Staphylococcus aureus, Lactobacillus plantarum, L. brevis, L. bulgaris, dll) daripada bakteri
gram negatif (misalnya E. coli, Pseudomonas fluorescens, Salmonella typhimurium, Vibrio
parahaemolyticus, dll.) [28-31]. Sebaliknya, telah menunjukkan bahwa hidrofilisitas pada bakteri
gram negatif secara signifikan lebih tinggi dari pada bakteri gram positif, membuat mereka yang
paling sensitif terhadap kitosan [32]. temuan ini dikonfirmasi oleh beberapa dalam percobaan in
vitro di mana bakteri gram negatif tampaknya sangat sensitif terhadap kitosan, menunjukkan
peningkatan perubahan morfologi pengobatan bila dibandingkan dengan gram-positif [22,23,33-
35]. Densitas muatan pada permukaan sel adalah faktor penentu untuk menetapkan jumlah
kitosan teradsorpsi. Lebih terserap chitosan jelas akan menghasilkan perubahan besar dalam
struktur dan permeabilitas membran sel. Ini akan menunjukkan bahwa modus antibakteri
tindakan tergantung pada mikroorganisme tuan rumah [24].
Mekanisme lain yang diusulkan adalah mengikat kitosan dengan DNA mikroba, yang mengarah
ke penghambatan mRNA dan sintesis protein melalui penetrasi kitosan ke dalam inti dari
mikroorganisme [10,13,36]. Dalam molekul chitosan diasumsikan mampu melewati dinding sel
bakteri, terdiri dari multilayers dari murein cross-linked, dan mencapai membran plasma.
Pengamatan dengan confocal laser scanning microscopy [7] mengkonfirmasikan adanya
oligomer kitosan (rantai dengan beberapa jumlah unit monomer) dalam E. coli terkena kitosan
bawah kondisi yang berbeda. Raafat et al. [16] menyatakan bahwa meskipun telah diterima
sebagai mekanisme mungkin, kemungkinan itu terjadi adalah penilai rendah. Anggapan yang
berlaku adalah bahwa chitosan bertindak dasarnya sebagai pengganggu membran luar bukan
sebagai bahan menembus [16,34].
Mekanisme ketiga adalah khelasi logam, penekanan unsur spora dan mengikat nutrisi penting
untuk pertumbuhan mikroba [37,38]. Hal ini juga diketahui bahwa kitosan memiliki kapasitas
mengikat logam-sangat baik di mana kelompok-kelompok amina dalam molekul chitosan
bertanggung jawab untuk penyerapan kation logam dengan chelation [23]. Secara umum,
mekanisme tersebut lebih efisien pada pH tinggi di mana ion positif dibatasi untuk kitosan,
karena gugus amina yang tidak terprotonasi dan pasangan elektron pada nitrogen amina yang
tersedia untuk sumbangan untuk ion logam. Sebuah model yang diusulkan berdasarkan pada
sistem kitosan-Cu, berhubungan ketergantungan pH pada proporsi situs yang tersedia untuk
berinteraksi di polisakarida backbone [39]. Pada pH <6 kompleksasi hanya melibatkan satu
kelompok NH2 dan tiga molekul hidroksil atau H2O, sedangkan pada pH> 6,7 cenderung
memiliki dua NH2 terlibat dalam pembentukan kompleks. Untuk pH yang lebih tinggi, yaitu, 7-
9, yang deprotonasi gugus hidroksil dianggap terjadi dan kompleksasi dominan dikuasai oleh dua
-NH2 dan dua gugus hidroksil dipisahkan. Demikian pula, dalam model baru-baru ini diusulkan
oleh Wang et al. [40], logam diatur sebagai akseptor elektron terhubung ke satu atau lebih rantai
kitosan melalui -NH2 dan dengan membentuk jembatan untuk kelompok hidroksil, seperti
digambarkan pada Gambar 2.
Hal ini perlu dipertanyakan bahwa molekul chitosan pada bakteri mengelilingi kekuatan logam
kompleks dan penyumbatan beberapa nutrisi penting mengalir, memberikan kontribusi kematian
sel [1]. Namun demikian, ini, jelas, bukan tindakan antimikroba penentu sejak situs yang tersedia
untuk interaksi terbatas dan saturasi jangkauan kompleksasi dalam fungsi konsentrasi logam.

Pengaruh Tingkat Asetilasi dan Berat Molekul


Beberapa studi telah menunjukkan bahwa aktivitas biologis kitosan tergantung secara signifikan
pada berat molekul (MW) dan derajat asetilasi (DA). Kedua parameter mempengaruhi aktivitas
antimikroba kitosan secara mandiri, meskipun telah menyarankan bahwa pengaruh MW pada
aktivitas antimikroba lebih besar maka pengaruh DA [41].
Untuk mengutip contoh terbaru, penelitian yang dilakukan pada Bacillus cereus, E. coli,
Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, B. subtilis, Listeria
monocytogenes dan Klebsiella pneumoniae [42-47], membuktikan bahwa untuk MW kitosan
lebih rendah (LMW), lebih besar adalah efek yang diamati pada mengurangi pertumbuhan
mikroorganisme dan perkalian. Ukuran dan konformasi tampaknya menjadi dasar untuk
memahami efektivitas LMW chitosan. Mobilitas, daya tarik dan interaksi ionik rantai kecil lebih
mudah daripada yang besar memfasilitasi adopsi dari suatu konformasi diperpanjang dan efektif
mengikat ke permukaan membran [1].
Demikian pula namun dalam intensitas yang berbeda, efektivitas antimikroba kitosan meningkat
sebagai tingkat asetilasi lebih rendah [46,48]. Studi pada kitin dan kitosan dengan berbagai DA
dianalisis terhadap jamur (Aspergillus fumigatus, Aspergillus parasiticus, Fusarium oxysporum,
Candida albicans); Gram-positif (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Bacillus
cereus, Listeria monocytogenes) dan bakteri Gram-negatif (Escherichia coli, Salmonella
tiphymurium, Pseudomonas aeruginosa, faecailis Enterococcus, Aeromonas hydrophila, Shigella
dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus). Dalam semua kasus aktivitas
antimikroba juga meningkat dengan menurunnya DA [48-50].
Seperti telah disebutkan, DA adalah penentu dalam kelarutan dan biaya pengembangan, dimana
-NH2, gugus -OH dalam molekul chitosan dianggap sebagai situs reaktif mendominasi. Oleh
karena itu sebagai DA berkurang, lebih tinggi akan menjadi kelompok amino bebas hadir dalam
kitosan dan lebih tinggi akan menjadi efek antimikroba [48].

Kegiatan antijamur
Demikian pula untuk bakteri, aktivitas kitosan terhadap jamur diasumsikan fungistatic daripada
fungisida dengan potensi untuk berkomunikasi perubahan peraturan di kedua host dan jamur
[16,51]. Umumnya chitosan telah dilaporkan sebagai sangat efektif dalam menghambat
perkecambahan spora, tabung kuman elongasi dan pertumbuhan radial [52,53]. Sebagian besar
penelitian telah dilakukan pada ragi dan jamur yang terkait dengan makanan dan tanaman
pembusukan. Untuk ini, di hadapan kitosan, beberapa proses biologis diaktifkan dalam jaringan
tanaman, di mana kitinase yang diinduksi dengan tindakan pada mycoparasites biotrophic dan
necrotrophic, jamur entomopatogen dan vesikular jamur mikoriza arbuskula [53].
Mekanisme antifungic kitosan melibatkan dinding sel morfogenesis dengan molekul chitosan
campur langsung dengan pertumbuhan jamur, mirip dengan efek yang diamati pada bakteri sel
[52]. Pengamatan mikroskopis melaporkan bahwa oligomer kitosan berdifusi di dalam hifa
mengganggu pada aktivitas enzim yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan jamur [54].
Intensitas aksi degradasi kitosan pada dinding sel jamur juga tergantung pada konsentrasi, DA
dan pH lokal [55]. Studi yang dilakukan di nutrien agar pada kultur R. solani dan S. rolfsii
bersukaria bahwa persentase jamur perkecambahan menurun dengan meningkatnya konsentrasi
kitosan dalam medium. Umumnya pengaruh diamati utama adalah pada panjang fase lag.
Sebagai proses penghambatan berlangsung, media bergeser ke arah alkalinitas yang mengurangi
efektivitas kitosan [55].
tingkat penghambatan di urutan 80% terhadap jamur tanaman seperti Phomopsis asparagi dan
setinggi 95% terhadap Fusarium oxysporum, Cucumernum owen, Rhizoctonia solani dan
Fusarium oxysporum telah, bagaimanapun, diketahui terjadi dengan konsentrasi kitosan rendah
(20-150 mg. L-1) [56].

Sensitivitas Mikroorganisme Strain untuk Chitosan


Chitosan memiliki beberapa keunggulan dibandingkan jenis reguler desinfektan karena kepada
spektrum yang luas dari aktivitas. Chitosan telah diamati untuk bertindak lebih cepat dari jamur
dari pada bakteri [57], dan aktivitas terhadap organisme tifoid yang dibandingkan dengan
antibiotik standar yang digunakan dalam praktek klinis [26,33,57]. Sebagaimana dibahas
aktivitas antimikroba ini memiliki ketergantungan kuat pada MW dan DA karakteristik dan juga
bervariasi menurut jenis mikroorganisme.
Ada banyak penelitian tentang konsentrasi hambat minimum (MIC) untuk chitin, chitosan,
turunannya atau kombinasi, dengan hasil yang berbeda untuk mikroorganisme yang berbeda.
MIC didefinisikan sebagai konsentrasi terendah antimikroba yang akan menghambat
pertumbuhan terlihat dari mikroorganisme setelah inkubasi semalam. Hal ini tergantung dari
banyak faktor dan prosedur non-standar membuat sulit untuk membandingkan hasil MIC dari
penulis ke penulis [58,59]. MIC namun berguna sebagai indikator praktis dari kegiatan utama
terhadap mikroorganisme patogen yang dipilih. Pada Tabel 1 adalah summarization singkat karya
terbaru menunjukkan beberapa nilai MIC ditemukan kitosan terhadap beberapa mikroorganisme.

Larut Air Chitosan


Meskipun kitin dan kitosan telah dikonfirmasi sebagai biomakromolekul menarik dengan sifat
antimikroba yang relevan, aplikasi agak terbatas karena kedua menjadi tidak larut dalam air. Air
turunan kitosan larut dapat diperoleh dengan pengenalan muatan positif permanen di rantai
polimer, sehingga karakteristik kation polielektrolit independen dari pH media berair. Hal ini
dapat dicapai misalnya dengan quaternization dari atom nitrogen dari gugus amino. Untuk
mencapai ini, metilasi luas chitosan diperlukan yang dilakukan dalam suspensi dari
dimethylsulfate, NaOH dan NaCl menghasilkan N, N, N-trimethylchitosan (Gambar 3) [66].
Sintesis turunan kitosan terjadi dengan mencangkok fungsi metil ke kelompok amino chitosan
pada C-2 posisi [67].
Studi dengan garam kuartener kitosan bersukaria bahwa aktivitas antimikroba terhadap bakteri
adalah lebih tinggi dari chitosan [68]. Jia et al. [69], melaporkan bahwa aktivitas N-propil-N,
chitosan N-dimetil terhadap E. coli adalah 20 kali lebih tinggi maka itu chitosan, menunjukkan
bahwa derivatif dengan kationik biaya pameran aktivitas sangat tinggi. Sebuah fitur penting dari
turunan kitosan adalah bukti bahwa alkil separoh juga memainkan peran penting dalam aktivitas
antimikroba [69]. Menurut Xie et al. [70], pada pH netral, tingkat protonasi NH2 sangat rendah,
sehingga tolakan dari NH3 + lemah. Dalam kondisi seperti ikatan hidrogen antarmolekul dan
intramolekul menghasilkan pembentukan hidrofobik mikro-daerah dalam rantai polimer render
bagian hidrofobik dan hidrofilik, mendukung afinitas struktural antara dinding sel bakteri dan
turunan [26,70].
Itu akan diharapkan bahwa aktivitas antimikroba akan meningkat karena isi dari alkil separoh
meningkat, seperti ditegaskan oleh Rabea et al. [71], yang menemukan bahwa aktivitas
antibakteri telah meningkat dengan meningkatnya pada panjang rantai substituen alkil. kinerja
yang lebih baik ini disebabkan kontribusi dari bagian hidrofobik dari derivatif.
Selain garam kuartener dari chitosan, derivatif aqua-larut lainnya seperti hidroksipropil dan
karboksimetil kitosan ada. derivatif kitosan hidroksipropil dengan tingkat tinggi substitusi (DS)
yang tidak larut air, tapi setelah graftization dengan asam maleat mereka menjadi larut dalam pH
netral dengan aktivitas antibakteri lebih tinggi dari orang tua kitosan [70]. Studi seperti ini
turunan sangat penting untuk membantu memahami mekanisme interaksi agen mikroba-
antimikroba. Sebagai contoh, telah menyimpulkan bahwa untuk media netral atau basa, sifat
kationik kitosan tidak bisa lagi menjelaskan aktivitas antibakteri [70]. Dalam hal ini, kemampuan
koordinasi yang kuat dari kelompok NH2 dalam rantai kitosan mungkin menjadi salah satu
mekanisme yang mungkin. Penelitian dengan karboksimetil kitosan direalisasikan oleh Sun et al.
[72] juga sangat menarik karena turunannya memiliki kelompok substituint baik negatif dan
positif. Mereka menunjukkan bahwa aktivitas antimikroba dari karboksimetil kitosan
dipengaruhi baik oleh DS kelompok kuaterner atau oleh MW, sementara tidak ada efek yang
jelas dari DS kelompok karboksimetil diamati. Kesimpulan lanjut dan penting adalah bahwa
ketika derivatif tersebut kompleks dengan kalsium hidroksida pulp-cap, ia memiliki kemampuan
yang lebih baik dalam menginduksi pembentukan dentin reparatif bila dibandingkan dengan
kalsium hidroksida sendiri.

kesimpulan
Chitosan merupakan bahan serbaguna dengan aktivitas antimikroba terbukti. Tiga mekanisme
antibakteri telah diusulkan: i) interaksi permukaan ionik sehingga kebocoran sel dinding; ii)
penghambatan mRNA dan protein sintesis melalui penetrasi kitosan ke dalam inti dari
mikroorganisme; dan iii) pembentukan penghalang eksternal, chelating logam dan
memprovokasi penindasan nutrisi penting untuk pertumbuhan mikroba. Sangat mungkin bahwa
semua peristiwa terjadi secara bersamaan namun pada intensitas yang berbeda. Berat molekul
(MW) dan derajat asetilasi (DA) juga faktor penting dalam menentukan aktivitas tersebut. Secara
umum semakin rendah MW dan DA, semakin tinggi akan efektivitas dalam mengurangi
pertumbuhan mikroorganisme dan perkalian. Sebuah studi dari pekerjaan sebelumnya dari
literatur belum menyebabkan data konklusif apakah kitosan memiliki aktivitas yang lebih tinggi
dari gram positif atau bakteri gram negatif. Pada kedua spesies chitosan tampaknya bertindak
berbeda, meskipun dalam kedua kasus memuaskan. derivatif larut dalam air, yang dapat dicapai
dengan pengenalan kimia CH3 dalam rantai utama, meningkatkan penerapan chitosan pada
kisaran pH yang besar dan juga meningkatkan aktivitas antimikroba, membuka berbagai
kemungkinan.