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90 Gutirrez HJA y cols. Presentacin de antgeno

Vol. 15, Nm. 3 Septiembre-Diciembre 2006

Artculo de revisin
Vol. 15, Nm. 3 Septiembre-Diciembre 2006
pp 90-93

Presentacin de antgeno
Dr. J. Alonso Gutirrez Hernndez,* Dr. Marco A Yamazaki Nakashimada,**
Dr. Jos G Huerta Lpez***

RESUMEN

Una de las funciones ms avanzadas de los organismos multicelulares lo constituye el sistema

inmune, el cual ha evolucionado a la par de estos organismos. Esta respuesta tiene dos
componentes fundamentales, uno innato, con una respuesta rpida y general, y otro especfico,
donde se requiere de un proceso ms elaborado para montar una respuesta muy sensible y
especialmente dirigida para cada agresin en forma muy peculiar. La presentacin de antgenos
representa el punto intermedio entre ambas respuestas, captando antgenos en sitios estratgicos de
forma muy temprana y colaborando con la respuesta inmune especfica para hacer as un bloqueo
muy completo. A continuacin se hace un anlisis muy didctico para explicar estas interacciones.

Palabras clave: Antgenos, microorganismos multicelulares, respuesta inmune especfica, interacciones.

ABSTRACT

One of the most advanced functions in multicellular microorganisms is the immune system. This
system has evolved simultaneously with these organisms. This response has two elementary
components: one of them is innate, presenting a quick and general response and a very specific
response. In this last case it is required that a more elaborated process takes place in order to create
a very sensitive response specially directed to each aggression in a very peculiar form. The
presentation of antigens represents the middle point between both responses, capturing antigens in
very strategic points in a very early stage and collaborating with the specific immune response to
generate a very complete blocking. Following, it is performed a very didactic analysis in order to
explain these interactions.

Key words: Antigens, multicellular microorganisms, specific immune response, interactions.

Tradicionalmente se ha dividido a la respuesta inmu-
ne en innata y adaptativa; en realidad es un proceso
continuo donde en un primer tiempo la respuesta in-
mune innata inicia la defensa del organismo, dando
tiempo a la respuesta adaptativa a montarse y dar
una respuesta especfica.
El punto de unin de la respuesta inmune lo re-
presenta la presentacin de antgeno, donde la c-

* Residente de 2 ao de Alergia e Inmunologa

edigraphic.comlula presentadora procesa los antgenos y muestra
una secuencia peptdica a los linfocitos para po-
Peditrica. der, a partir de este momento, dar una respuesta
** Mdico Alerglogo e Inmunlogo Pediatra ads- especfica, ya sea con elementos celulares o hu-
crito al Servicio de Inmunologa Peditrica, Ins- morales.
tituto Nacional de Pediatra, Cd. de Mxico, Las clulas presentadoras de antgenos se encuen-
Mxico. tran representadas por las clulas dendrticas, los
*** Jefe de Servicio de Alergias, Instituto Nacional macrfagos y linfocitos B, y de forma inducida por
de Pediatra, Mxico. los fibroblastos, clulas endoteliales y epiteliales.
Gutirrez HJA y cols. Presentacin de antgeno
Dentro de las clulas presentadoras, se considera
a la clula dendrtica como el prototipo de clula pre-
sentadora, tienen diferentes caractersticas como
son sus proyecciones membranosas y espiculadas,
que son positivas a ATPasa y esterasa inespecfica,
y pueden presentar diferentes protenas de membra-
SUSTRADODE-M.E.D.I.G.R.A.P.H.I.C
na, muchas de las cuales le permiten identificar pa-
trones moleculares asociados a patgenos (PAMs)
y:ROP ODAROBALE
otras FDP servirn como molculas pre-
protenas que
sentadoras, as como otras molculas accesorias
VC ED
que AS,
son CIDEMIHPARG
necesarias en la activacin del linfocito, for-
mando as la sinapsis inmunolgica.
A continuacin detallaremos el proceso que sufre el
ARAP
antgeno para ser presentado a las clulas inmunes.
Consideraremos la presentacin
ACIDMOIB ARUTARETIL de pptidos, tanto ex-
:CIHPARGIDEM
tracelulares, como intracelulares y antgenos lipdicos.
Hay que conocer los principios de la presentacin
del antgeno, en primer lugar hay que recordar que
los linfocitos T son capaces de reconocer pptidos y
no otras molculas y que estos pptidos son capa-
ces de unirse al MHC. A diferencia de la respuesta
humoral, los linfocitos slo son capaces de recono-
cer determinantes antignicos consistentes en se-
cuencias peptdicas en forma lineal, ya que no reco-
nocen a los antgenos conformacionales. Y como ya
mencionamos, la sola presencia del antgeno no es
suficiente para la activacin del linfocito, sino que
depende de que el antgeno est unido a un MHC,
as como la presencia de molculas coestimulado-
ras para formar la sinapsis inmunolgica.
Dentro de este proceso tenemos dos vas princi-
pales para la presentacin de pptidos que se han
nombrado de acuerdo al producto del MHC, como
vas del MHC I y va del MHC II, asocindose de
forma comn a antgenos intracelulares y extracelu-
lares respectivamente, por lo que es importante re-
cordar las diferencias entre estos dos productos:
MHC tipo I:
Se incluye a los HLA-A, HLA-B, HLA-C, que
son protenas formadas por una cadena alfa de
entre 44 y 47 kD y una beta-2 microglobulina.
Se forman en el retculo endoplsmico de to-
das las clulas nucleadas.
El tamao aproximado de la hendidura es de
entre 8 y 11 residuos peptdicos.
La primera seal es por el reconocimiento del
antgeno y la segunda seal est dada por la
edigraphic.com
unin de la regin alfa-3, del MHC I y el CD8
del linfocito T.
EL MHC II:
Comprende a los HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP,
que son protenas formadas por una cadena
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alfa de entre 32 y 34 kD y una cadena beta de
entre 29 y 32 kD; ambas cadenas polimrficas.
Se forman en el retculo endoplsmico de to-
das las clulas presentadoras solamente.
El tamao aproximado de la hendidura es de
entre 10 y 30 residuos peptdicos.
La primera seal es por el reconocimiento del
antgeno y la segunda seal est dada por la
unin de la regin beta-2 del MHC II y el CD4
del linfocito T.
VA DEL MHC II
El primer paso es la captacin del antgeno y su
internalizacin a la clula. Durante este proceso
se reconoce a la protena extraa a travs de di-
versos receptores, en el caso de microorganismos
extracelulares se realizar a travs del reconoci-
miento de PAMs, la unin de estas molculas a
su receptor activan el proceso intracelular que da
modificaciones en el citoesqueleto y promueven la
formacin de una vescula a partir de la membra-
na citoplasmtica llamada fagosoma, hay algunos
estudios que afirman que la misma sealizacin
distingue a la vescula recin formada para un tr-
fico vesicular predeterminado, a la activacin de
bombas de protones que acidifican el contenido de
la vescula y que lleva posteriormente a la fusin
con el lisosoma.
Los cimgenos al encontrarse en medio cido se
convierten en enzimas activas, de las ms importan-
tes que podemos mencionar en este proceso se en-
cuentran las catepsinas, que son enzimas proteolti-
cas (tiol-aspatil proteasas). Al mismo tiempo la
clula produce las cadenas proteicas y polimrficas
necesarias para formar el MHC II, adems de unas
molculas nodrizas, las calnexinas, que asisten a
las enzimas y la cadena invariable (I) que es una pro-
tena compuesta por 3 unidades, la cual funciona
como un protector para el sitio de unin al antgeno
mientras es transportado por el retculo endoplsmico,
el aparato de Golgi y la formacin de una vescula.
El fagosoma se une a la vescula que contiene al
MHC II, la catepsina afecta tambin a la cadena in-
variable, degradndola, y dejando slo un residuo de
24 aminocidos en el sitio de unin del antgeno lla-
mado pptido invariable ligado a CPH (CLIP); este
pptido ser desplazado gracias a la ayuda del HLA-
DM o por HLA-DO en el caso de linfocitos B, permi-
tiendo finalmente la unin del pptido al sitio de
unin, una vez unido el complejo antgeno y MHC,
se desplaza la vescula hacia la superficie de la
membrana, con la cual se fusiona, dando as lugar a
la presentacin del antgeno, el cual podr ser reco-
nocido por linfocitos CD4.
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VA DEL MHC I
En esta va se inicia con protenas intracelulares
presentes en el citoplasma, tanto protenas procesa-
das por la misma clula en su metabolismo habitual,
protenas producto de oncogenes, o productos de la
sntesis viral en clulas infectadas o de bacterias in-
tracelulares. Dentro de la clula se encuentra un sis-
tema de marcaje y sealizacin, similar a la fosfori-
lacin, en base a una protena llamada ubiquitina; en
este caso la ubiquitina se une a secuencias espec-
ficas de pptidos y servir como marca para el si-
guiente paso.
Una estructura importante en el siguiente paso es
un complejo enzimtico multiproteico de aproximada-
mente 700 kD, de forma cilndrica llamado proteaso-
ma. El proteasoma se compone por dos anillos inter-
nos y dos externos con 7 subunidades cada uno,
tres de ellas son sitios crticos para la protelisis, al-
gunas de estas subunidades son codificadas en la
regin del MHC. Cuando alguna de las protenas
marcadas por ubiquitina ingresa al proteasoma, se
degrada a la protena en los sitios marcados por la
ubiquitina, dejando slo residuos peptdicos, estos
residuos son bombeados de forma activa por unas
protenas asociadas al retculo endoplsmico, las
protenas asociadas a transporte (TAP 1 y TAP 2).
Dentro del retculo endoplsmico se sintetizan la
cadena del MHC I y la 2 microglobulina, una vez en-
samblado es posible la unin con el antgeno y la
formacin del complejo MHC I/antgeno. Este com-
plejo es transportado mediante trfico de vescula
desde el retculo endoplsmico, pasando al aparato
de Golgi y luego a la superficie de la membrana, don-
de se fusionar y quedar a disposicin para su re-
conocimiento por los linfocitos CD8.
En algunas ocasiones es posible que antgenos
extracelulares escapen inicialmente de los fagoso-
mas hacia el citoplasma, una vez ah son suscepti-
bles del sistema de ubiquitinas y del proteasoma,
pasando al sistema de presentacin del MHC I, a
este proceso se denomina presentacin cruzada.
Tambin se ha postulado que los antgenos poli-
sacridos son presentados por la va del MHC II.
En cuanto a la presentacin de cidos grasos, gli-
colpidos, lipopptidos, se presentan en molculas
edigraphic.com
CD1, esta protena est formada por una cadena alfa
con 3 dominios y asociada de una 2 microglobulina,
esta molcula tambin se forma en el retculo endo-
plsmico, junto a molculas chaperonas. Los CD1
son una familia teniendo variantes denominadas
CD1a, CD1b, CD1c y CD1d. Se clasifican en dos
grupos, el grupo 1 est formado por CD1a, CD1b y
CD1c y el grupo 2 slo incluye a CD1d.
Gutirrez HJA y cols. Presentacin de antgeno
CD1 del grupo 1 son partculas que pueden pre-
sentar a linfocitos T CD4+, CD8+, y CD4-CD8-, TCR
o. Mientras que el grupo 2 presenta a clulas NKT.
A diferencia del MHC I y II, la unin del antgeno
puede ocurrir tanto intra como extracelular.
En el caso de la presentacin intracelular, se re-
quiere el transporte del antgeno, en este caso da-
das las caractersticas qumicas del lpido se propo-
ne un transportador al interior de la clula, los cuales
an se desconocen. En el caso de bacterias com-
pletas, como seran micobacterias, pueden partici-
par el CD 209, receptores tipo basurero, receptores
de manosa o receptores de complemento (CR3).
Otro mecanismo propuesto es mediante la reco-
leccin de antgenos provenientes de clulas apop-
tticas, vctimas de la infeccin por micobacterias,
ya que pueden contener en su interior lpidos de la
bacteria que son fagocitados por macrfagos o clu-
las dendrticas. Una ruta ms est representada por
la formacin de exosomas a partir de clulas vivas
afectadas y que pueden ser internalizadas por clu-
las dendrticas.
Una vez dentro, el antgeno se propone que hay
una degradacin parcial en endosomas tardos, pro-
bablemente esto sea por asociacin a un pH espec-
fico necesario para la activacin enzimtica, aunque
no se conocen las enzimas que participaran en el
proceso.
Al igual que con el MHC, de forma paralela se for-
ma el complejo de CD1 acompaado de sus chape-
ronas en el retculo endoplsmico rugoso, a partir de
aqu puede seguir diferentes vas, una parte ser
protegida por una cadena invariable y se transportar
hasta los endosomas tardos, donde se unir con el
lpido. Otra parte de CD1 an no es claro si puede
unirse dentro del mismo retculo endoplsmico al l-
pido. Tambin se han descrito en los endosomas
tempranos la presencia de protenas transportadoras
de lpidos (LTPS).
Una parte importante del transporte de lpidos ha
sido la comprobacin del trfico de vesculas que
permite la recirculacin de las molculas CD1 de
acuerdo a cargas y al apoyo para su movimiento de
LTPs.
Finalmente, por cualquiera de sus vas logran pre-
sentarse los lpidos en la superficie de las clulas
presentadoras y ser reconocidos por linfocitos como
ya hemos mencionado.
En conclusin, podemos mencionar que el proce-
so de presentacin del antgeno es muy complejo y
que asegura el reconocimiento de lo propio y no pro-
pio mediante la prueba de antgenos externos como
de los propios componentes celulares, siendo esto
indispensable para el correcto funcionamiento del
sistema inmune y de la inmunidad especfica, de-
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