Anfetamina

<td colspan="3 style="text-align:center;style= poracin suizo-alemana Ciba-Geigy (precursora de No-

\char"0022\relax{}text-align: center; font-size: vartis), el metilfenidato.
11px;";"> ()1-fenilpropan-2-amina
El uso mdico experimental de las anfetaminas comenz
La anfetamina es un agente adrenrgico sinttico, poten- en los aos veinte. La droga sera utilizada desde enton-
te estimulante del sistema nervioso central. La dextroan- ces por los militares de varias naciones, especialmente de
fetamina (dextro-anfetamina), surge de la separacin del la fuerza area, para combatir la fatiga e incrementar la
compuesto racmico (d, l-anfetamina) en sus dos con- alerta entre las milicias. En 1927, la habilidad de la anfe-
guraciones pticas posibles, y la extraccin de aquella que tamina para elevar la presin sangunea, contraer los va-
corresponda ismero ptico dextrgiro. sos sanguneos y dilatar los pequeos sacos bronquiales,
La expresin anfetaminas (forma plural de la anterior) dio lugar a su comercializacin, presentndose el inhala-
tiene al menos dos acepciones posibles. La ms restrin- dor Benzedrina. Poco tiempo despus, apareci la dexan-
gida, se usa para referir la trada formada por las sus- fetamina (Dexedrina). En 1938, se lanz al mercado la
tancias: anfetamina, Dextroanfetamina y metanfetamina. metanfetamina (Methedrina) y, en 1954, el metilfenidato
En tanto que la ms general alude tambin a los esti- (Ritalin). Un reporte farmacutico de 1946, listaba 39
mulantes de tipo anfetamnico (ATS: acrnimo ingls de desrdenes para los cuales la anfetamina era el tratamien-
Amphetamine-Type Stimulants). Los ATS son la familia to recomendado (Tyler, 1995). Las anfetaminas seran
farmacolgica integrada por compuestos con estructura usadas para nes tan [1] variados como la narcolepsia, la
qumica anloga o derivada de la molcula de anfetami- obesidad, la depresin, el TDAH en nios y adultos,[2]
na, con propiedades clnicas similares, y con grado de ac- el tratamiento de sobredosis por sedantes, e incluso la
tividad farmacolgica (potencia) comparable. Esta acep- rehabilitacin del alcoholismo y hbito de otras drogas.
cin es ms frecuente, y es la que utilizaremos en este La anfetamina ha sido utilizada como agente para me-
artculo (salvo indicacin en contrario). Habilita para in- jorar el rendimiento, tanto fsico (inaugurando el dping
cluir tambin en el grupo de las sustancias anfetamni- deportivo), como intelectual (dping cognitivo). La dis-
cas a estimulantes como el metilfenidato (anlogo estruc- pensacin indiscriminada del producto, unida al desco-
tural) y el dexmetilfenidato; y a derivados qumicos con nocimiento pblico respecto de sus peligros potenciales y
propiedades entactgenas, como el MDMA; y anorexge- a la ausencia de un sistema idneo de frmacovigilancia,
nas, como el fenproporex, el dietilpropin (anfepramo- desencaden fenmenos de abuso y adiccin. En 1971,
na), la fentermina, la benzfetamina, la fendimetrazina, la anfetamina fue sometida a control internacional en el
siendo estas ltimas las de menor potencia relativa. marco de la Convencin Internacional de Psicotrpicos.
La anfetamina es utilizada con nes teraputicos, as co- Actualmente, es una sustancia controlada sujeta a sca-
mo droga recreativa o para mejorar el rendimiento de- lizacin, pero accesible en la mayora de los pases. La
portivo. cuota agregada de produccin de anfetamina en los EE.
UU. aument vigorosamente en la dcada anterior, pa-
sando de menos de media tonelada en 1990 a ms de 9
toneladas en el ao 2000.[3] Para el ao 2015, la DEA es-
1 Historia tima que esta cifra subir a ms de 12 toneladas.[4]

La anfetamina es un derivado qumico de la efedrina, sin-

tetizado por primera vez en 1887 por el qumico rumano
Lzaro Edeleano, fallecido por un paro cardaco causa-
do por la sobredosis de esta sustancia, apenas cuatro das
despus de lograr resultados positivos en su sintetizado.
Lzaro Edeleano llam al compuesto fenilisopropilami-
na. Las investigaciones preliminares se enfocaron en los
efectos perifricos y encontraron que era una amina sim-
paticomimtica con propiedades broncodilatadoras. Las
acciones sobre el sistema nervioso central no fueron re-
portadas hasta 1933. En 1919, se sintetiz en Japn la
metanfetamina; y en 1944, en los laboratorios de la cor-
2 Perl farmacolgico
2.1 Qumica
La molcula de la anfetamina est emparentada estruc-
turalmente con el alcaloide vegetal efedrina. Fue, preci-
samente la efedrina, el sustrato usado inicialmente como
reactivo para la obtencin del nuevo compuesto. Como
la efedrina, la anfetamina es tambin un agente con pro-
piedades para imitar la accin de la hormona adrenalina

1
2 3
(anlogo adrenrgico) y activar el sistema nervioso sim-
ptico, es decir, se trata de una amina simpaticomimtica.
Sin embargo, la segunda molcula logra atravesar mucho
ms ecazmente la barrera hematoenceflica, lo que ex-
plica su capacidad distintiva de estimular el sistema ner-
vioso central. Esto ltimo habilita su clasicacin como
amina simpaticomimtica de accin central.
El entusiasmo derivado del hallazgo de este compuesto
dio lugar a su manipulacin qumica, habindose sinte-
tizado gran cantidad de variantes de la molcula. Estas
iniciativas fueron acogidas de modo indiscriminado por
la industria farmacutica, que puso en circulacin algu-
nos agentes con mayor potencial txico, sin haberlos eva-
luado previamente de manera idnea. Algunos de estos
agentes derivados de la anfetamina son la fenmetrazina,
la metanfetamina y la parametoxianfetamina (PMA). Un
ejemplo de estas polticas es el caso del Dexamyl, com-
puesto que se comercializ extensivamente en los aos
1950 para tratar la depresin y los llamados trastornos
funcionales. Se trataba de una frmula mixta a base del
estimulante dextroanfetamina y del depresor barbitrico
amibarbital.[5] Cabe sealar que hasta los aos 1960 los
sistemas de regulacin de produccin, distribucin y dis-
pensacin de medicamentos estaban en fase embrionaria,
y la falta de controles habilit la rpida proliferacin de
las nuevas sustancias, lo que en muchos casos suscit des-
conanza en el ciudadano comn acerca de este tipo de
frmacos.
La anfetamina es una fenetilamina. Se trata de una mol-
cula quiral, cuya conguracin ptica puede presentarse
en forma de enantimeros activos dextrgiros y levgiros.
La anfetamina o anfetamina racmica (d, l-anfetamina)
es una mezcla equimolar de ambos ismeros pticos. La
dexanfetamina (dextro-anfetamina) y la levoanfetamina
surgen de la separacin del compuesto en sus dos congu-
raciones pticas posibles. La levoanfetamina tiene dbil
injerencia en los efectos clnicos de la anfetamina. La de-
xanfetamina (ismero ptico dextrgiro de la molcula) centraciones de los respectivos neurotransmisores en el
es responsable casi plenamente de la actividad farmaco-
lgica del compuesto.
En la actualidad, la presentacin ms popular consiste
en un preparado a base de sales mixtas de anfetamina y
dextroanfetamina conocido por la marca Adderall, pero
comercializado tambin como genrico. El propsito de
esa frmula es aprovechar las diferencias farmacocin-
ticas entre los distintos componentes, de manera que se
promueva un efecto clnico ms estable y duradero. El
Adderall est compuesto en un 75% por anfetamina ra-
cmica, y en un 25% por dexanfetamina, ambas bajo la
forma de distintas sales (sacarato, sulfato, clorhidrato).
ACCIN TERAPUTICA
2.2 Farmacocintica
En su uso en clnica, la anfetamina se administra por va
oral y tiene una buena absorcin, de modo que el inicio
de la accin teraputica se maniesta al cabo de unos 30
a 60 minutos. La semivida de eliminacin es de unas 10
horas. Los efectos clnicos se prolongan por 6 a 8 horas.
Estos valores hacen referencia a la administracin por va
oral, que es la ms indicada ya que raramente se asocia
con patrones de abuso. No se metaboliza por las enzimas
monoamino oxidasa (MAO) ni catecol-O-metil transfe-
rasa (COMT) y solo una parte es metabolizada a nivel
heptico. Entre un 30% y un 50% de la anfetamina en
forma activa se elimina por va renal, y, debido al carcter
bsico de la molcula, se podra aumentar esta excrecin
si se acidicase la orina.[6][7]
2.3 Mecanismo de accin
La anfetamina es un agonista indirecto de los receptores
presinpticos para noradrenalina (NA) y dopamina (DA)
a nivel del sistema nervioso central. La anfetamina se une
a estos receptores y los activa, induciendo la liberacin
de los neurotransmisores de reserva alojados en las ve-
sculas de las terminales nerviosas, convirtiendo los res-
pectivos transportadores moleculares en canales abiertos.
Tambin tiene una accin agonista serotoninrgica, aun-
que relativamente ms dbil.
Como el metilfenidato, Ritalina, la anfetamina tambin
impide que los transportadores de monoaminas recaptu-
ren la DA y NA del espacio sinptico inhibicin de la
recaptacin, lo que conduce a un incremento en los nive-
les extracelulares de DA y NA. El nivel de potencia de la
anfetamina para bloquear estas molculas transportado-
ras es menor al del metilfenidato.
Estos efectos combinados rpidamente aumentan las con-
espacio sinptico, promoviendo la transmisin del impul-
so nervioso en las redes neuronales dopaminrgicas y no-
radrenrgicas.
3 Accin teraputica
La anfetamina estimula el sistema nervioso central me-
jorando el estado de vigilia y aumentando los niveles de
alerta y la capacidad de concentracin. Favorece las fun-
ciones cognitivas bsicas, como la atencin y la memo-
ria (en particular, la memoria de trabajo) y muestra sus
efectos sobre las funciones ejecutivas. Produce efectos re-
forzadores, asociando determinadas conductas con emo-
ciones placenteras (recompensa). A nivel conductual, re-
fuerza los sistemas implicados en la regulacin de las res-
puestas a emociones especcas; reduce los niveles de im-
pulsividad (autocontrol); en el caso particular de la obe-
sidad, se la ha utilizado debido a su accin sobre los cen-
 3

tros hipotalmicos que regulan el apetito. Por ltimo, es ensayos clnicos idneos (controlados, aleatorizados, do-
un agente activante del sistema nervioso simptico, con ble ciego) que demostraran un perl plausible de seguri-
efectos adrenrgicos perifricos, que se traducen en un dad y ecacia. Estos ensayos nunca se haban llevado a
aumento en el nivel de actividad motriz, en la resistencia cabo para esta sustancia, debido a que su uso comenz en
a la fatiga, en la actividad cardio-respiratoria, y en parti- pocas en que an no se haban establecido los mecanis-
cular, en los procesos de comida a metablicos termog- mos de regulacin para la aprobacin de medicamentos.
nicos del organismo, dando lugar a una mayor oxidacin Una vez aprobados estos estudios por las agencias de sa-
de las reservas grasas. lud de EE. UU. y Canad, se avanz an ms en las in-
vestigaciones, habindose nalizado con xito en los aos
2004 y 2005 los primeros estudios idneos a largo plazo.
3.1 Indicaciones El Adderall XR es por esta causa el nico estimulante con
aprobacin de la FDA para uso en nios desde los 3 aos.
La anfetamina ha sido utilizada para tratar una gran va- Tambin es el nico con indicacin validada para tratar
riedad de desrdenes. Un caso representativo de aquellos el TDAH en el grupo etario de adultos.
que han entrado en desuso es el de su aplicacin como
potente broncodilatador, que inicialmente la catapult al Uno de los proyectos de diseo molecular ms ambi-
mercado. La anfetamina mostraba gran ecacia en el tra- ciosos, es el compuesto NRP104 (en fase III de ensa-
tamiento del asma y de la ebre del heno. Sin embargo, yos clnicos), actualmente evaluado como tratamiento del
desde entonces, se han sintetizado agentes con accin ms TDAH. Se trata de una sustancia desarrollada por Shire
selectiva sobre los receptores beta-2 adrenrgicos, que Pharmaceuticals. En concreto, el NRP104 es en s mis-
son los implicados en la activacin respiratoria. mo una sustancia carente de efectos clnicos relevantes.
Sin embargo, es una prodroga que, una vez ingerida, pa-
Estos nuevos agentes no eran necesariamente ms poten- sa a ser metabolizada por el organismo; el dato relevan-
tes. Tampoco ms seguros. Sin embargo, la capacidad te es que en el hgado humano, esa sustancia reacciona
de actuar especcamente sobre los sntomas-blanco de qumicamente, dando lugar a una sntesis endgena de
la teraputica sin afectar otras funciones, es lo que mar- anfetamina.[8] La anfetamina, que surge como metabo-
caba la diferencia entre las nuevas drogas antiasmticas, lito activo de NRP104, es la que operar los efectos te-
lo que deriv en el abandono de la anfetamina para ta- raputicos buscados. Una de las principales ventajas de
les patologas. En esos casos, como en muchos otros, no este sistema consiste en que una nica administracin de
hubo por lo general objeciones respecto de la ecacia y la droga madre, garantizara una liberacin de anfetamina
seguridad de la anfetamina. El criterio para no incluir- continua y estable a lo largo del da, reduciendo el poten-
la en determinados protocolos clnicos se sustent en la cial de abuso. El laboratorio apunta a que esta droga, a
relativa obsolescencia de esta sustancia, frente a nuevos diferencia de la anfetamina, no sea una sustancia contro-
agentes, para tratar condiciones puntuales. lada o bien tenga un estatus legal que la vuelva fcilmente
La anfetamina tiene actualmente como principales indi- accesible para ser ampliamente distribuida en el merca-
caciones el trastorno por dcit de atencin con hiper- do.
actividad en nios (desde 3 aos en adelante) y en adul-
tos; y la narcolepsia. Tambin tiene indicacin en el tra-
tamiento de la obesidad (opcin de segunda lnea), y en 5 Usos y abusos
la depresin refractaria (resistente a los tratamientos con-
vencionales). se usa tambin para varios tipo de dolencia
Como droga recreativa, la anfetamina, ms conocida po-
pularmente como speed o anfeta, es utilizada para pasar
largas noches sin dormir, apareciendo en forma de pol-
4 Perspectiva vo, fcilmente obtenible, que es inhalado. Los efectos van
desde euforia, vista borrosa y energa no habitual a sudo-
Como consecuencia de la demostrada ecacia clnica de racin, vmitos y ataques de ansiedad. Los consumidores
la anfetamina y su creciente importancia econmica co- pueden pasar varios das consecutivos sin dormir, con el
mo manufactura de la industria farmacutica, es que se consecuente cansancio psquico que lleva a veces a crisis
estn desarrollando estrategias innovadoras para minimi- de paranoia y ansiedad. La anfetamina produce un sn-
zar los efectos colaterales y riesgos asociados a las presen- drome denominado psicosis anfetamnica, parecido a la
taciones tradicionales. psicosis cocanica o a la esquizofrenia paranoide.
La presentacin clsica de esta sustancia, conocida por la
marca Benzedrina desde los aos 1930, ha sido despla-
zada del mercado por formulaciones ms modernas. Tal 6 Vase tambin
es el caso del mencionado Adderall. Recientemente se ha
lanzado el Adderall XR, un preparado de liberacin con- TDAH
trolada. El dato relevante es que para validar su uso tera-
putico en los EE. UU. y en Canad debieron efectuarse Amina simpaticomimtica
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Efedrina
Estimulantes
Clobenzorex
Industria farmacutica
Metanfetamina
Metilfenidato
Narcolepsia
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bre de 2009.
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marzo de 2011.
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Pharmacokinetics of dexamphetamine in acute stroke
PMID 14520168
Medsafe.govt.nz Hoja de datos.
9 Enlaces externos
En MedlinePlus hay ms informacin sobre
Anfetamina
En Medline hay ms informacin sobre
Anfetamina (en ingls)
The Good Drugs Guide - Amphetamines (en ingls)
Srisurapanont et al, Treatment for amphetamine de-
pendence and abuse (ingls)
Drugs.com - Amphetamine (en ingls)
Asia & Pacic Amphetamine - Type Simulant In-
formation Centre - a very extensive information
source mangaged by the United Nations Oce on
Drugs and Crime (en ingls)
MSDS MSDS (hoja de datos sobre seguridad del
compuesto) para Anfetamina (en ingls)
Biopsychatry.com Metilfenidato y Anfetamina (en
ingls)
INCHEM.org (en ingls)
The Faces of Meth, Archivo fotogrco antes y des-
pus de anfetaminas (ingls)
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10 Origen del texto y las imgenes, colaboradores y licencias

10.1 Texto
Anfetamina Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Anfetamina?oldid=95168904 Colaboradores: Joseaperez, Dodo, Tano4595, C.Lser,
Soulreaper, Halcn, RobotQuistnix, Superzerocool, Yrbot, FlaBot, Varano, BOTijo, Mortadelo2005, GermanX, Sasquatch21, Gaijin, San-
tiperez, Baneld, Gtz, Cheveri, Nihilo, Paintman, Axxgreazz, Mxtintin, BOTpolicia, CEM-bot, Pinar~eswiki, Pauetmalaka, Rastrojo,
Paticita, Montgomery, Resped, Thijs!bot, Castelar, Gngora, JAnDbot, Mansoncc, Tucto, StormBringer, TXiKiBoT, Rei-bot, Fixertool,
Plux, LauraFarina, Lisandro76, Technopat, Matdrodes, Liquid-aim-bot, Lucien leGrey, Muro Bot, Axel gh07, Sealight, Jmvgpartner,
SieBot, Drinibot, Bigsus-bot, Xqno, Casanova17, HUB, Antn Francho, DragonBot, Quijav, Eduardosalg, Veon, Leonpolanco, Botito777,
Poco a poco, Alexbot, Sashafcb, King Willan Bot~eswiki, UA31, Taty2007, AVBOT, David0811, LucienBOT, MastiBot, SpBot, Diegusjai-
mes, Arjuno3, Luckas-bot, Amirobot, Vic Fede, Miguel A. Ortiz Arjona, Nixn, Oi1dnatalia, ArthurBot, Rickynoram, J, SuperBraulio13,
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Timohap, Jarould, BenjaBot, Perkonido, Stewi101015 y Annimos: 112

10.2 Imgenes
Archivo:Amphetamine_Synthesis_V.1.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/76/Amphetamine_Synthesis_
V.1.svg Licencia: CC0 Colaboradores: Trabajo propio Artista original: J
Archivo:D-Amphetamine-3D-balls.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e7/D-Amphetamine-3D-balls.
png Licencia: CC0 Colaboradores: Este grco qumico fue creado con Discovery Studio Visualizer. Artista original: Jynto (talk)
Archivo:Racemic_amphetamine_2.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/67/Racemic_amphetamine_2.svg
Licencia: CC BY-SA 4.0 Colaboradores: Trabajo propio Artista original: Boghog
Archivo:Star_of_life_caution.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d5/Star_of_life_caution.svg Licencia:
LGPL Colaboradores: After Staf of life caution.jpg where User:Mike.lifeguard - merged Nuvola apps important yellow.svg and Star of
life.svg Artista original:
Raster version by User:Mike.lifeguard

10.3 Licencia del contenido

Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0