Anda di halaman 1dari 6

TRANSLATE JURNAL

Pendahuluan

penyakit radang usus (IBD), seperti kolitis ulserativa (UC) dan penyakit Crohn
(CD), adalah, gangguan sistem imun kronis pada saluran pencernaan (Sartor,
2006; Xavier dan Podolsky, 2007). Prevalensi IBD adalah yang tertinggi di dunia
industri, termasuk Eropa Utara (2,2 juta orang) dan Amerika Utara (1,5 juta
orang) (Ananthakrishnan 2015). Salah satu komponen kunci dalam faktor risiko
IBD adalah stres oksidatif yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (ROS)
dan spesies nitrogen reaktif (Itzkowitz dan Yio, 2004; Zhu dan Li, 2012). ROS
adalah senyawa oksigen reaktif seperti superoksida, singlet oksigen, radikal
hidroksil, dan hidrogen peroksida termasuk radikal bebas (Apel dan Hirt, 2004;.
Bhattacharyya et al, 2014). ROS dapat dihasilkan sebagai produk dari
metabolisme intraseluler atau ekstraseluler oleh merokok dan radiasi
(Bhattacharyya et al., 2014). tingkat tinggi superoksida, salah satu ROS, dapat
merusak sel-sel, penghalang mukosa usus dan jaringan yang mengarah ke gejala
IBD (Bhattacharyya et al., 2014).

protein antioksidan seperti superoksida dismutase (SOD) dapat mengais


superoksida dan meringankan gejala IBD (Li dan Zhou, 2011; Moura et al, 2015.).
Namun, uji klinis dengan protein terapeutik telah memberikan manfaat sedikit
ketika mereka disampaikan secara lisan. Meskipun oral adalah cara yang paling
nyaman untuk administrasi terapi, protein mudah terdegradasi in vivo di bawah
kondisi keras gastrointestinal (GI) saluran (Woodley, 1994). Dalam rangka
meningkatkan kemanjuran obat terapi, sangat penting untuk mengembangkan
dan merancang sebuah sistem pengiriman obat oral yang efektif. teknologi saat
ini untuk memberikan SOD termasuk pengiriman berbasis liposom (Corvo et al.,
1999), konjugasi langsung folat untuk SOD (Lee dan Murthy, 2007), nanopartikel-
dimediasi pengiriman (Reddy dan Labhasetwar, 2009), dan biodegradable
mikrosfer (Lee . et al, 2007; Seshadri et al, 2010).

sistem pengiriman obat ini menjanjikan untuk meningkatkan pengiriman


SOD; Namun, mereka membutuhkan beberapa modifikasi untuk meningkatkan
efektivitas SOD pada pemberian oral. Misalnya, folat-terkonjugasi SOD adalah
sistem pengiriman obat yang dirancang dengan baik menargetkan makrofag
diaktifkan; Namun, folat konjugasi tidak bisa melindungi SOD dari kondisi yang
keras dari saluran pencernaan. Salah satu sistem pengiriman obat oral yang
efektif berdasarkan prolamin protein. Prolamin protein adalah kelompok protein
penyimpanan tanaman yang memiliki kandungan prolin yang tinggi (Shewry dan
Halford, 2002). Prolamins termasuk gliadin dari gandum, hodein dari barley, dan
zein dari jagung (Shewry dan Halford, 2002; Shewry dan Tatham, 1990). Sistem
pengiriman secara lisan efektif pertama superoksida dismutase adalah Glisodin1
yang melindungi SOD dari kondisi yang keras (Cloarec et al., 2007). Namun,
Glisodin1 terdiri dari SOD dicampur dengan gliadin yang dapat menyebabkan
gangguan autoimun, disebut penyakit Celiac (Briani et al, 2008;. Fasano dan
Catassi, 2001). Penyakit ini dapat merusak permukaan dalam usus kecil dan
mengganggu penyerapan nutrisi (Chaptal et al., 1957). Untuk menghindari
gangguan autoimun, sistem pengiriman obat oral berbasis zein telah
dikembangkan (Lee et al., 2013). Zein, salah satu prolamins, juga dapat
melindungi protein terapeutik, katalase dan SOD, dari kondisi yang keras dari
saluran pencernaan. Meskipun zein dapat melindungi obat terapi dari saluran
pencernaan, pelepasan terkontrol dari SOD dapat ditingkatkan dengan alginat.
Alginat adalah polisakarida linear yang larut dalam air dipisahkan dari rumput
laut coklat (Leal et al., 2008). Alginat terdiri dari dua monomer bolak, a-L
guluronat asam dan b D-manuronat asam (Leal et al., 2008). Alginat dapat silang
oleh kation divalen seperti ion kalsium, yang memproduksi manik-manik
hidrogel. Karena sensitivitas pH dan biaya rendah, alginat memiliki potensi
signifikan untuk aplikasi pengiriman obat.

Di sini, kita mengembangkan sistem pengiriman obat oral zein-alginat


berbasis SOD. Kami menunjukkan bahwa zein melindungi SOD dari kondisi yang
keras dari saluran pencernaan dan alginat meningkatkan aktivitas enzimatik
mereka dengan merilis SOD ke usus kecil. Berdasarkan keberhasilan pengiriman
mereka tinggi, kami mengantisipasi bahwa sistem pengiriman obat berbasis
zeinalginate akan memiliki banyak aplikasi untuk pengobatan IBD dan penyakit
inflamasi lainnya di usus kecil.

2. metode dan material

2.1. Persiapan nanopartikel zein-alginat (ZAN) encapsulating superoksida


dismutase

Nanopartikel disusun dengan menggunakan metode pemisahan fase.


Secara singkat, zein (200 mg) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) dilarutkan dalam 1,0
mL etanol 70%. Alginat (20, 40, 60, atau 80 mg (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)
dilarutkan dalam 2 ml pH 9,0 larutan buffer bikarbonat dan larutan ditambahkan
ke zein dalam etanol. Untuk encapsulating protein antioksidan di ZAN, 100mL
superoksida dismutase (SOD) (2000 U), protein terapi, ditambahkan ke dalam
larutan di atas. Deionized air (7,0 ml) ditambahkan ke dalam larutan zein-alginat
dengan SOD sementara larutan dibubarkan oleh sonikasi (10W / cm2) selama 1
menit. partikel yang dihasilkan diisolasi dengan sentrifugasi (10.000 rpm) selama
3 menit menghasilkan bedak padat kekuningan. ukuran partikel dan bentuk
ditentukan oleh pemindaian mikroskop elektron (SEM) menggunakan JEOL JSM-
7500 SEM (JEOL, Peabody, MA , USA).

2.2. Fluorescein isothiocyanate (FITC) pelabelan SOD

SOD diberi label dengan isothiocyanate fluorecein (FITC) untuk enkapsulasi SOD
di ZAN dan pelepasan SOD dari ZAN in vitro. Secara singkat, SOD dilarutkan
dalam pH 9,0 larutan buffer (100 mM, penyangga karbonat) dan 50 mL dari 10
mg / mL FITC dalam DMSO dicampur dengan solusi SOD selama 2 jam pada suhu
kamar. The FITC berlabel SOD dipisahkan dari yang tidak bereaksi FITC
menggunakan PD-10 desalting kolom disetimbangkan di PBS (pH 7,4).

2.3. Enkapsulasi SOD di ZAN


FITC-label SOD (FITC-SOD) yang dikemas dalam ZAN dengan 200 mg zein dan
berbagai jumlah alginat (0 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, dan 80 mg). FITC-
SOD di ZAN dipisahkan dari larutan dengan ultrasentrifugasi pada 10.000 rpm
selama 3 menit. Jumlah SOD dikemas dalam nanopartikel adalah ditentukan oleh
jumlah SOD dalam supernatan, yang merupakan perbedaan antara jumlah total
SOD digunakan untuk mempersiapkan nanopartikel dan jumlah SOD hadir dalam
berair larutan.

2.4. Pelepasan SOD dari ZAN in vitro

Pelepasan SOD dari ZAN dievaluasi menggunakan SOD FITC-label. FITC-SOD-


loaded ZAN (2,0 mg) dihentikan baik pH 1.3 atau pH 7,4 larutan buffer (1,0 mL).
Untuk analisis statistik, 3 sampel independen per kelompok siap. Suspensi
disimpan pada 37 C di bawah gemetar lembut. Pada titik waktu tertentu,
suspensi disentrifugasi pada 10.000 rpm selama 2 menit dan fluoresensi dari
supernatan dianalisis dengan Infinite1 200 Pro lempeng pembaca (TECAN
Perdagangan AG, Swiss) (lex / lem = 488/520 nm). Pelet kembali ditangguhkan
dengan larutan buffer segar (1,0 ml) dan prosedur diulang untuk setiap titik
waktu.

2.5. Aktivitas SOD dikemas dalam ZAN

Aktivitas SOD dikemas dalam ZAN ditentukan oleh pemulungan superoxide dari
kalium superoksida (KO2). KO2 (1,0 mg) dilarutkan dalam 1 ml anhidrat dimetil
sulfoksida (DMSO) dengan sonikasi (10W / cm2) selama 1 menit. Seperti yang
ditunjukkan pada Gambar. S1, sonication meningkatkan konsentrasi superoksida
dari kalium superoksida (KO2). The larut KO2 telah dihapus oleh sentrifugasi
pada 10.000 rpm selama 3 menit. Entah SOD gratis (20 U) atau jumlah SOD
setara dalam ZAN itu tersebar di 160 ml air deionisasi. SOD dicampur dengan
20ml larutan KO2 dan 20ml 50mm dihydroethidium (DHE) (Invitrogen, Carlsbad,
CA). Kegiatan SOD ditentukan oleh fluoresensi DHE (lex / lem = 518/605 nm)
menggunakan Infinite1 200 Pro pembaca lempeng. nanopartikel kosong setiap
ZAN digunakan sebagai kelompok kontrol.

2.6. stabilitas pH dari SOD di ZAN

Kemampuan ZAN untuk melindungi dan melepaskan SOD dalam kondisi GI


diselidiki. Entah SOD (20 U) di ZAN atau SOD gratis (20 U) ditempatkan dalam
asam klorida (pH 1,3 dengan 349.1mg / mL pepsin) selama 20 menit untuk
meniru kondisi perut atau pH 7,4 dengan 143.0mg / mL tripsin selama 30 menit
untuk meniru kondisi usus. Kegiatan SOD kedua SOD dalam nanopartikel dan
SOD dibebaskan dari nanopartikel diukur bersama-sama oleh pemulungan
superoksida dari KO2 dalam DMSO anhidrat menggunakan DHE.

2.7

Caco-2 sel (ATCC, Manassas, VA), epitel sel adenokarsinoma kolorektal manusia, ditanam pada 37 _C bawah
suasana lembab dari 5% CO2 di Eagle Minimum Esensial Menengah (HyClone, Logan, UT) yang mengandung
20% (v / v ) FBS (HyClone, Logan, UT). MTT (3- (4,5-Dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium
bromide) assay pengurangan dilakukan untuk mengukur sitotoksisitas superoksida. The Caco-2 sel (2 _104 sel /
baik, 96 piring juga) di 190 media mL diperlakukan dengan 10 ml KO2 dalam DMSO di tidaknya baik SOD
gratis (20 U) atau jumlah SOD setara dalam ZAN. Pada titik waktu tertentu, toksisitas sel atau viabilitas sel
diukur dengan tes MTT. solusi MTT (20 mL) (5 mg / mL dalam PBS) ditambahkan ke masing-masing dengan
baik dan sel diinkubasi selama 2 jam. Kemudian, 200 mL DMSO ditambahkan untuk melarutkan kristal
formazan yang dihasilkan. Setelah 10 menit inkubasi, absorbansi pada 570 nm diukur menggunakan Infinite1
200 Pro pembaca lempeng. viabilitas sel persentase dihitung dengan membandingkan absorbansi sel kontrol
dengan sel nanopartikel-diobati.

2.8

Untuk pengukuran ROS intraseluler, sel dicuci dengan PBS dan bernoda dengan baik 5 mm 5- (dan-6)
-chloromethyl-2 ', 7'-dichlor- odihydrofluorescein diasetat, asetil ester (CM-H2DCFDA) untuk mengukur ROS
atau 5 mm dihydroethidium (hydroethidine) (DHE) (Invitrogen, Carlsbad, CA) untuk mengukur superoksida.
Setelah 20 menit, sel-sel dicuci 3 kali dengan es dingin PBS dan fluoresensi dari sel diukur oleh Infinite1 200
Pro lempeng pembaca atau aliran cytometer (BD AccuriTM C6, BD Bioscience) (San Jose, CA) menggunakan
laser untuk CM -H2DCFDA (lex / lem = 495/529 nm) atau DHE (lex / lem = 518/605 nm). Sel-sel juga
dicitrakan dengan mikroskop fluoresensi (Zeiss Axio Observer, Carl Zeiss Inc.) (Thornwood, NJ). Statistik:
Setiap grafik batang mewakili rata-rata _ SEM dari setidaknya tiga percobaan independen. Analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan t-test paired Student, membandingkan setiap perawatan untuk kondisi statis
kecuali dinyatakan disebutkan. Dalam semua analisis p statistik <0,05 dianggap signifikan.

3. Hasil dan pembahasan

penyakit radang usus (IBD) adalah gangguan sistem imun pada saluran pencernaan dan salah satu
faktor penting dalam IBD adalah stres oksidatif yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (ROS). protein
antioksidan seperti superoksida dismutase (SOD), katalase, dan glutathione peroxidase memiliki potensi terapi
besar dengan pembilasan ROS dan kendaraan pengiriman obat yang sangat dibutuhkan dalam rangka
meningkatkan pengiriman protein terapeutik secara oral. Sebagai kendaraan pengiriman obat oral, mekanisme
dari nanopartikel zein-alginat (ZAN) dijelaskan dalam Skema 1. Superoxide dismutase (SOD), salah satu
protein antioksidan, dapat dikemas dalam ZAN melalui metode pemisahan fase. Dalam sistem pengiriman obat
oral zein-alginat berdasarkan, zein melindungi SOD dari degradasi dalam kondisi keras dari gastrointestinal (GI)
saluran dan pelepasan SOD di usus kecil dapat ditingkatkan dengan alginat. Karena protonasi gugus karboksil
dalam alginat pada pH rendah, alginat tidak membengkak secara signifikan; Namun, deprotonasi gugus
karboksil pada pH tinggi meningkatkan pembengkakan alginat. Oleh karena itu ZAN dapat melepaskan SOD
secara pH tergantung.

Pada Gambar. 1A, bentuk ZAN dicitrakan oleh JSM-7500 scanning electron microscopy (SEM)
(JEOL, Peabody, MA, USA). Sebuah gambar SEM dari ZAN menunjukkan bahwa mereka adalah 332,2 _ 63,5
nm untuk ZAN (200: 0) dan 311,8 _ 93,0 nm untuk ZAN (200: 40) dengan diameter. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam ukuran antara ZAN (200: 0) dan ZAN (200: 40). Pada Gambar. 1B, efisiensi enkapsulasi SOD
di ZAN diukur dengan menggunakan fluorescein isothiocyanate (FITC) SOD -labeled (FITC-SOD). FITC-SOD
dikemas dalam berbagai jumlah alginat (0 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, dan 80 mg) dicampur dengan 200
mg zein. Fluoresensi FITC-SOD di ZAN dibandingkan dengan fluoresensi awal FITC-SOD. efisiensi
enkapsulasi FITC-SOD dalam ZAN adalah antara 35% dan 65%. Efisiensi enkapsulasi tertinggi adalah 62,1 _
2,0% pada rasio berat 200 mg zein sampai 40 mg alginat atau ZAN (200: 40). SOD adalah enzim yang larut air-,
sementara zein, protein prolamin hidrofobik, dilarutkan dalam etanol selama pembentukan nanopartikel karena
tidak larut dalam air atau larutan buffer. Ara. 1 menunjukkan bahwa penambahan alginat larut dalam air untuk
nanopartikel dapat menyimpan lebih SOD di ZAN. Penambahan alginat meningkatkan viskositas larutan dan
lebih dari 60 mg alginat dapat melebihi viskositas berguna atau hidrofilisitas untuk menahan SOD di ZAN.

Kami menyelidiki kinetika pelepasan SOD dari ZAN ke memahami perilaku mereka di perut
dan di kecil kondisi usus (Gambar. 2). ZAN merilis SOD dalam pH-dependent cara. Dalam kondisi
lambung (Gambar. 2 (A)), semua ZAN melepaskan kurang dari 20% dari SOD dikemas dalam 2 jam.
Alginat meningkatkan pelepasan SOD di usus kecil. Pada Gambar. 2 (B), ZAN (200: 40) melepaskan
90,8 1,2% dari SOD dikemas dalam 2 jam, sedangkan nanopartikel zein (200: 0)? Rilis hanya 19,3?
0,9% dari SOD di 2 h. Penambahan alginat untuk nanopartikel zein meningkatkan pelepasan SOD
dalam kondisi usus kecil dan rilis SOD kumulatif dari zein-alginat nanopartikel berbasis 24,7? 0,9%
untuk ZAN (200: 10), 69,2? 4,2% untuk ZAN (200: 20), 59,2? 9,8% untuk ZAN (200: 60), dan 47,6?
8,2% untuk ZAN (200: 80) dalam 2 jam. Perilaku rilis SOD berikut: ZAN 200: 40> 200: 20> 200:
60> 200: 80> 200: 10> 200: 0. Dua faktor, difusi dan efek pembengkakan, dapat dianggap untuk
menjelaskan perilaku rilis. Tambahan dari alginat untuk zein meningkatkan pelepasan SOD dari ZAN
dengan pembengkakan polimer; Namun, lebih alginat menghasilkan solusi yang lebih kental yang
menurunkan laju difusi. Pembengkakan efek meningkatkan yang rilis SOD dari ZAN, yang
menjelaskan ZAN 200: 40> 200: 20> 200: 10> 200: 0. ZAN 200: 40> 200: 60> 200: 80 juga
dijelaskan dengan efek difusi. Menurut persamaan Stokes-Einstein, D kT 6phr, difusi (D) menurun
saat viskositas (h) meningkat. Dalam rilis SOD dari ZAN, ZAN 200: 40 mungkin optimal antara
difusi dan efek pembengkakan. Meskipun kinetika pelepasan SOD dari zein nanopartikel (200: 0)
tidak berbeda secara statistik beween pH 1.3 dan 7.4, kinetika pelepasan SOD ditingkatkan pH 7,4
dengan penambahan alginat.

Ara. 3A menunjukkan bahwa zein dapat melindungi SOD dari kondisi yang keras dari perut.
Kegiatan SOD diukur dalam 20 menit setelah terpapar SOD di ZAN ke pH 1,3 dengan pepsin. Karena
aktivitas enzimatik pepsin atau pH yang tidak menguntungkan, SOD kehilangan kegiatan mereka
dalam kondisi perut. Aktivitas SOD gratis di pH 1.3 dengan pepsin adalah 12,3 _ 1,1% dari aktivitas
SOD gratis utuh pada pH 7,0. ZAN melindungi SOD dari yang dicerna oleh pepsin dan lingkungan
asam lambung, dan meningkatkan aktivitas SOD untuk 56,8-66,3%. Penambahan alginat untuk zein
nanopartikel tidak mempengaruhi kegiatan SOD dalam kondisi perut. Ara. 3B menunjukkan bahwa
zein juga dapat melindungi SOD dari kondisi yang keras dari usus kecil. SOD di ZAN terkena pH 7,4
dengan tripsin dan kegiatan SOD diukur dalam 30 menit. SOD Gratis kehilangan 45,9% dari kegiatan
mereka di pH 7.4 dengan tripsin dalam 30 menit; Namun, aktivitas enzim menurun hanya 3,9-28,3%
dalam kondisi yang sama ketika mereka dikemas dalam nanopartikel berbasis zein-alginat. Oleh
karena itu, kita dapat menyimpulkan bahwa zein di ZAN melindungi SOD dari kondisi yang keras
dari saluran pencernaan.

Kami menyelidiki jika SOD di ZAN bisa mengais superoksida eksogen dan mereka bisa
melindungi Caco-2 sel dari superoksida beracun. superoksida eksogen diinduksi dengan kalium
oksida (KO2). Caco-2 sel diinkubasi dengan superoksida eksogen dengan atau tanpa SOD di ZAN,
dan toksisitas seluler ditentukan dengan uji MTT. Pada Gambar. S2, superoksida eksogen
menyebabkan keracunan 88,2 _ 5,0% ke Caco-2 sel dalam 2 jam dan hanya 3,9 _ 3,0% dari Caco-2
sel bertahan hidup bila terkena superoksida eksogen beracun selama 4 jam. Ara. 4 menunjukkan
bahwa SOD di ZAN mengurangi toksisitas superoksida eksogen dan SOD di ZAN (200: 40)
melindungi 88,9 _ 7,5% dari Caco-2 sel dari superoksida beracun. Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik antara kelompok sel dalam medium, SOD segar, dan SOD di ZAN (200:
40). ZAN lainnya juga dapat melindungi Caco-2 sel dari superoksida beracun dan viabilitas sel KO2
dengan ZAN secara statistik berbeda dengan kelangsungan hidup sel pengobatan KO2 saja. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa reaksi enzim SOD dalam ZAN adalah reaksi difusi terbatas. Ketika
SOD dilepaskan dari ZAN, SOD dapat mengais superoksida efisien. Namun, superoksida harus
berdifusi ke ZAN ketika SOD masih di ZAN. Dalam reaksi difusi terbatas, lebih superoksida dapat
mencapai Caco-2 sel sebelum memulung oleh SOD.

Ditinggikan ROS juga bertindak sebagai molekul sinyal dalam proliferasi sel dan
kelangsungan hidup (Trachootham et al., 2008). Dioverproduksi superoksida dan hidroksil radikal
dapat merusak DNA mitokondria, yang menginduksi apoptosis sel (Nunomura et al., 2007).
Peningkatan superoksida dan hidrogen peroksida juga dapat mempromosikan peroksidasi lipid,
diubah homeostasis kalsium, disfungsi mitokondria dan apoptosis sel (Gutierrez et al., 2006). Kami
menyelidiki jika superoksida eksogen meningkatkan tingkat intraseluler ROS dan jika SOD di ZAN
bisa mengurangi intraseluler ROS. Pada Gambar. 5A, Caco-2 sel diwarnai dengan sel permeant 20,70-
dichlorodihydro- fluorescein diasetat (CM-H2-DCFDA) dan intraseluler ROS diperiksa dengan
mikroskop fluoresensi. CM-H2-DCFDA dapat mengukur sebagian besar spesies oksigen reaktif
(ROS) seperti superoksida, hidrogen peroksida, radikal hidroksil, dan peroxyl radikal dalam sel.
Gambar-gambar dari 5A (a), (b), dan (c) diambil 2 jam setelah perawatan KO2 dan gambar lainnya
dari 5A (d), (e), dan (f) diambil 24 jam setelah perawatan KO2. pengobatan KO2 (. Gambar 5A (b)
dan (e)) meningkatkan intraseluler tingkat ROS, sedangkan SOD di ZAN (200: 40) (. Gambar 5A (c)
dan (f)) terus ROS di tingkat yang sama seperti ROS dari sel-sel dalam medium (Gambar. 5A (a) dan
(d)). Sebagian besar sel-sel yang mati 24 jam setelah pengobatan KO2 (Gambar. 5A (e)). Pada
Gambar. 5B, aliran analisis cytometric juga menunjukkan bahwa superoksida eksogen meningkatkan
intracel-lular tingkat ROS, sementara SOD di ZAN (200: 40) memulung superoksida eksogen dan
mengurangi tingkat ROS intraseluler. Ara. 5B a-b adalah perawatan yang sama seperti Gambar. 5A (a)
dan (b), dan Gambar. 5B a-c adalah sama dengan Gambar. 5A (a) dan (c). Meskipun CM-H2-DCFDA
dapat mengukur sebagian besar spesies oksigen reaktif, dihydroethidium (DHE) mendeteksi radikal
dasarnya superoksida. tingkat intraselular superoksida dan ROS lainnya dapat diukur dengan
fluoresensi dari DHE (lex / lem = 518/605 nm) dan CM-H2-DCFDA (lex / lem = 495/529 nm). Ara.
5C dan 5D menunjukkan bahwa pengobatan KO2 meningkatkan tingkat intraselular superoksida dan
ROS lainnya, sementara SOD di ZAN menurunkan tingkat intraselular superoksida dan ROS lainnya.

Singkatnya, kami merancang berdasarkan sistem pengiriman obat oral zein-alginat yang
melindungi SOD dari degradasi dalam kondisi keras dari gastrointestinal (GI) saluran dan rilis SOD
dalam kondisi usus kecil. Penambahan alginat larut dalam air untuk ZAN meningkatkan efisiensi
enkapsulasi SOD di ZAN dan melepaskan SOD secara pH tergantung. SOD di ZAN mengurangi
superoksida eksogen, yang menurunkan intraseluler spesies oksigen reaktif dan melindungi Caco-2
sel dari superoksida beracun. Berdasarkan hasil, kami mengantisipasi berbagai aplikasi dari ZAN
untuk pengobatan IBD dan penyakit inflamasi lainnya di usus kecil.