3. PARA ASEGURAR LA ESTABILIDAD DEL TAMPN FLOJO INICIAL, SE FORMA UNA MALLA DE
FIBRINA (TAMBIN LLAMADA UN-COGULO) QUE RECUBRE AL TAMPN. SI EL TAMPN
NICAMENTE CONTIENE PLAQUETAS SE DENOMINA UN TROMBO BLANCO; SI GLBULOS
ROJOS ESTN PRESENTES SE LO DENOMINA UN TROMBO ROJO
4. FINALMENTE, EL COGULO DEBE SER DISUELTO PARA QUE EL FLUJO SANGUNEO NORMAL
PUEDA RESUMIR LUEGO DE QUE SE REPARE EL TEJIDO. LA DISOLUCIN DEL COGULO
OCURRE A TRAVS DE LA ACCIN DE LA PLASMINA
LA FORMACIN DEL COGULO DE FIBRINA EN RESPUESTA A UNA LESIN DEL TEJIDO ES EL EVENTO
CLNICO MS IMPORTANTE DE LA HEMOSTASIS BAJO CONDICIONES NORMALES DE RESPUESTA. ESTE
PROCESO ES EL RESULTADO DE LA ACTIVACIN DE LA VA EXTRNSECA.
AMBAS VAS SON COMPLEJAS E INCLUYEN VARIAS PROTENAS DIFERENTES DENOMINADAS FACTORES
DE LA COAGULACIN.
ACTIVACIN PLAQUETARIA Y EL FACTOR VON WILLEBRAND (VWF)
PARA QUE OCURRA LA HEMOSTASIS, LAS PLAQUETAS DEBEN ADHERIRSE AL COLGENO EXPUESTO,
LIBERAR LOS CONTENIDOS DE SUS GRNULOS Y AGREGARSE. LA ADHESIN PLAQUETARIA AL
COLGENO EXPUESTO EN LAS SUPERFICIES ENDOTELIALES DE LAS CLULAS ES MEDIADA POR
EL FACTOR VON WILLEBRAND (VWF). LAS DEFICIENCIAS HEREDITARIAS DEL VWF SON LA CAUSA DE
LA ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND, (VWD) (VER ABAJO PARA MS DETALLES). LA FUNCIN DEL
VWF IS ACTUAR COMO UN PUENTE ENTRE UN COMPLEJO ESPECFICO DE GLICOPROTENAS EN LA
SUPERFICIE DE LAS PLAQUETAS (GPIB-GPIX-GPV) Y LAS FIBRILLAS DE COLGENO. EL GPIB PARTE DEL
COMPLEJO SE COMPONE DE DOS PROTENAS, GPIB Y GPIB CODIFICADAS POR LOS GENES POR
SEPARADO. LA IMPORTANCIA DE ESTA INTERACCIN ENTRE EL VWF Y EL COMPLEJO GPIB DE LAS
PLAQUETAS ES ILUSTRADO EN LOS DESRDENES HEREDITARIOS DE LA COAGULACIN CAUSADOS POR
DEFECTOS EN LAS PROTENAS DEL COMPLEJO GPIB, DE LOS CUALES EL MS COMN ES EL SNDROME
DE BERNARD-SOULIER (TAMBIN CONOCIDO COMO EL SNDROME DE LAS PLAQUETAS GIGANTES).
ADEMS DE SERVIR COMO UN PUENTE ENTRE LAS PLAQUETAS Y EL COLGENO EXPUESTO DE LAS
SUPERFICIES ENDOTELIALES, EL VWF SE UNE Y ESTABILIZA EL FACTOR DE COAGULACIN VIII. LA
UNIN DEL FACTOR VIII POR EL VWF ES NECESARIA PARA LA SUPERVIVENCIA NORMAL DEL FACTOR
VIII EN LA CIRCULACIN.
EL FACTOR VON WILLEBRAND ES UNA GLICOPROTENA MULTIMRICA COMPLEJA QUE ES PRODUCIDA
Y ALMACENADA EN LOS GRNULOS DE LAS PLAQUETAS. TAMBIN ES SINTETIZADO POR LOS
MEGACARIOCITOS Y SE ENCUENTRA ASOCIADO AL TEJIDO CONECTIVO SUBENDOTELIAL.
LA ACTIVACIN INICIAL DE LAS PLAQUETAS ES INDUCIDA POR UNA TROMBINA LIGADA A UN
RECEPTOR ESPECFICO UBICADO EN LA SUPERFICIE DE LAS PLAQUETAS, LO CUAL INICIA LA
TRANSDUCCIN DE UNA CASCADA DE SEALIZACIN. EL RECEPTOR DE LA TROMBINA EST
ACOPLADO A UNA PROTENA G QUE A SU VEZ ACTIVA A LA FOSFOLIPASA C- (PLC-). LA PLC-
HIDROLIZA AL FOSFATIDILINOSITOL-4,5-BIFOSFATO (PIP2) RESULTANDO EN LA FORMACIN DE
INOSITOL TRIFOSFATO (IP3) Y DIACILGLICEROL (DAG). EL IP3 INDUCE LA LIBERACIN DE LOS
ALMACENES INTRACELULARES DE CA2+ Y EL DAG ACTIVA A LA PROTENA CINASA C (PKC).
EL COLGENO AL CUAL SE ADHIEREN LAS PLAQUETAS AL IGUAL QUE LA LIBERACIN DEL
CA2+INTRACELULAR RESULTA EN LA ACTIVACIN DE LA FOSFOLIPASA A 2 (PLA2) LA CUAL A
CONTINUACIN HIDROLIZA FOSFOLPIDOS EN LA MEMBRANA, LLEVANDO A LA LIBERACIN DEL
CIDO ARAQUIDNICO. LA LIBERACIN DEL CIDO ARAQUIDNICO RESULTA EN UN AUMENTO EN LA
PRODUCCIN Y LIBERACIN DEL TROMBOXANO A2 (TXA2). EL TXA2 ES UN VASOCONSTRICTOR
POTENTE E INDUCE LA AGREGACIN PLAQUETARIA Y FUNCIONA AL UNIRSE A RECEPTORES QUE
TRABAJAN A TRAVS DE LA VA DE LA PLC-.
OTRA ENZIMA QUE ES ACTIVADA POR LA LIBERACIN DEL CA 2+ INTRACELULAR ES LA CINASA DE LA
CADENA LIVIANA DE MIOSINA MYOSIN LIGHT CHAIN KINASE (MLCK). LA MLCK ACTIVADA FOSFORILA A
LA CADENA LIVIANA DE LA MIOSINA LA CUAL INTERACTA CON LA ACTINA, RESULTANDO EN UNA
ALTERACIN EN LA MORFOLOGA Y MOTILIDAD PLAQUETARIA.
UNO DE LOS VARIOS EFECTOS DE LA PKC ES LA FOSFORILACIN Y ACTIVACIN DE UNA PROTENA
PLAQUETARIA ESPECFICA DE 47,000 DALTONS. ESTA PROTENA ACTIVADA INDUCE LA LIBERACIN DE
LOS CONTENIDOS DE LOS GRNULOS PLAQUETARIOS; UNO DE LOS CUALES ES EL ADP. EL ADP
PROMUEVE LA ESTIMULACIN PLAQUETARIA AL INCREMENTAR LA ACTIVACIN GENERAL DE LA
CASCADA. EL PAPEL IMPORTANTE DEL ADP EN LA ACTIVACIN PLAQUETARIA PUEDE APRECIARSE CON
EL USO DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DEL ADP COMO EL PLAVIX (CLOPIDOGREL), EN EL
CONTROL DE LA TROMBOSIS (VER ABAJO). EL ADP TAMBIN MODIFICA LA MEMBRANA DE LAS
PLAQUETAS CONLLEVANDO A UNA EXPOSICIN DEL COMPLEJO DE RECEPTORES DE GLICOPROTENAS
PLAQUETARIAS: GPIIB-GPIIIA. EL GPIIB-GPIIIA CONSTITUYE UN RECEPTOR PARA EL VWF Y EL
FIBRINGENO, RESULTANDO EN UNA AGREGACIN PLAQUETARIA INDUCIDA POR EL FIBRINGENO.
EL COMPLEJO GPIIB-GPIIIA ES UN MIEMBRO DE UNA FAMILIA DE INTEGRINAS DE RECEPTORES DE LA
SUPERFICIE CELULAR QUE INTERACTAN CON LA MATRIZ EXTRACELULAR. EL COMPLEJO GPIIB-GPIIIA
TAMBIN ES LLAMADO IIB-3 INTEGRINA. LA IMPORTANCIA DEL GPIIB-GPIIIA EN LA ACTIVACIN
PLAQUETARIA Y LA COAGULACIN ES ILUSTRADA POR EL HECHO DE QUE LOS DESRDENES DE
COAGULACIN RESULTAN DE DEFECTOS HEREDADOS EN ESTE COMPLEJO DE GLICOPROTENAS. EL
MS COMN DE ESTAS DISFUNCIONES PLAQUETARIAS HEREDITARIAS ES LA TROMBASTENIA DE
GLANZMANN LA CUAL RESULTA DE DEFECTOS EN LA PROTENA GPIIB DE ESTE COMPLEJO. ADEMS, LA
IMPORTANCIA DE ESTE COMPLEJO EN LA HEMOSTASIS ES DEMOSTRADA POR EL USO DE ANTICUERPOS
QUE BLOQUEAN ESTE RECEPTOR Y ACTAN COMO ANTI-COAGULANTES (P. EJ. REOPRO, ABCIXIMAB:
VER ABAJO).
LA ACTIVACIN DE LAS PLAQUETAS ES NECESARIA PARA SU CONSECUENTE AGREGACIN Y
FORMACIN DEL COGULO PLAQUETARIO. SIN EMBARGO, IGUALMENTE DE IMPORTANTE EN LA
ACTIVACIN DE LA CASCADA DE A COAGULACIN ES EL PAPEL DE LOS FOSFOLPIDOS ACTIVADOS EN
LA SUPERFICIE DE LAS PLAQUETAS.
FACTORES PRIMARIOS
PROTEASAS ZIMGENOS DE
ACTIVIDADES
CERINA
SE UNE AL COLGENO EXPUESTO EN EL LUGAR DE LA LESIN EN LA
FACTOR XII PARED DEL VASO, ACTIVADO POR EL QUININGENO DE ALTO PESO
MOLECULAR Y LA CALICREINA
FACTOR XI ACTIVADO POR EL FACTOR XIIA
FACTOR IX ACTIVADO POR EL FACTOR XIA EN PRESENCIA DEL CA2+
FACTOR VII ACTIVADO POR LA TROMBINA EN PRESENCIA DEL CA2+
ACTIVADO EN LA SUPERFICIE DE PLAQUETAS ACTIVADAS POR UN
FACTOR X COMPLEJO DE TENASA Y POR EL FACTOR VIIA EN PRESENCIA DEL FACTOR
TISULAR Y CA2+
ACTIVADO EN LA SUPERFICIE DE PLAQUETAS ACTIVADAS POR EL
FACTOR II
COMPLEJO PROTROMBINASA
COFACTORES ACTIVIDADES
ACTIVADO POR LA TROMBINA; EL FACTOR VIIIA ES UN COFACTOR EN LA
FACTOR VIII
ACTIVACIN DEL FACTOR X POR EL FACTOR IXA
ACTIVADO POR LA TROMBINA; EL FACTOR VA ES UN COFACTOR EN LA
FACTOR V
ACTIVACIN DE LA PROTROMBINA POR EL FACTOR XA
FACTOR III (FACTOR UNA GLICOPROTENA DE LA SUPERFICIE CELULAR SUBENDOTELIAL QUE
TISULAR) ACTA DE COFACTOR DEL FACTOR VII
FIBRINGENO ACTIVIDAD
FACTOR I CLIVADO POR LA TROMBINA PARA FORMAR UN COGULO DE FIBRINA
TRANSGLUTAMINASA ACTIVIDAD
ACTIVADO POR LA TROMBINA EN PRESENCIA DEL CA2+; ESTABILIZA EL
FACTOR XIII
COGULO DE FIBRINA A TRAVS DE UNIONES COVALENTES
PROTENAS
ACTIVIDADES
REGULADORAS/OTRAS
ASOCIADO CON EL TEJIDO CONECTIVO SUBENDOTELIAL; SIRVE COMO UN
FACTOR VON WILLEBRAND PUENTE ENTRE LA GLICOPROTENA GPIB/IX DE LAS PLAQUETAS Y EL
COLGENO
ACTIVADA A PROTENA CA POR UNA TROMBINA UNIDA A UNA
PROTENA C
TROMBOMODULINA; LUEGO DEGRADA A LOS FACTORES VIIIA Y VA
ACTA COMO UN COFACTOR DE LA PROTENA C; AMBAS PROTENAS
PROTENA S
CONTIENE RESIDUOS GLA
PROTENA EN LA SUPERFICIE DE LAS CLULAS ENDOTELIALES; SE UNE A
TROMBOMODULINA
LA TROMBINA LA CUAL LUEGO ACTIVA A LA PROTENA C
EL INHIBIDOR DE COAGULACIN MS IMPORTANTE, CONTROLA LA
ANTITROMBINA III
ACTIVIDAD DE LA TROMBINA Y LOS FACTORES IXA, XA, XIA Y XIIA
LAS DOS FORMAS DE PREKALLIKREIN, PLASMA Y TEJIDOS, SE DERIVAN DE DIFERENTES LOS GENES EN
DIFERENTES CROMOSOMAS. EL PLASMA KALLIKREIN GEN (SMBOLO KLKB1) EST EN EL CROMOSOMA
4Q34Q35 Y EL TEJIDO KALLIKREIN GEN (SMBOLO KLK1) SITUADO EN EL CROMOSOMA 19Q13.2Q13.4.
ESTOS DOS SON SERINA PROTEASAS KALLIKREINS CUYOS PRINCIPALES SUSTRATOS SON HMWK
(PLASMA KALLIKREIN) Y LMWK (TEJIDO KALLIKREIN). CUNDO PLASMA PREKALLIKREIN EST
ACTIVADA PARA KALLIKREIN QUE CLEAVES HMWK EN DOS FASES PROCESO QUE, EN DEFINITIVA,
LIBERA BRADIQUININA. BRADIQUININA ES UN 9-AMINOCIDO PPTIDO VASOACTIVO QUE INDUCE A LA
VASODILATACIN Y EL AUMENTO VASCULARES PERMEABILIDAD. ACTIVADO TEJIDO KALLIKREIN
CLEAVES LYSYL-BRADIQUININA (TAMBIN LLAMADO KALLIDIN) DE LMWK. LYSYL-BRADIQUININA ES
BRADIQUININA CON UN RESIDUO DE LA LISINA EN LA N-TERMINAL QUE UN 10-AMINOCIDO PPTIDO
VASO ACTIVO. SUS ACTIVIDADES SON ESENCIALMENTE IDNTICOS A LOS DE LA BRADIQUININA.
AMBOS HMWK Y LMWK SE DERIVAN DEL MISMO GEN EN EL CROMOSOMA 3Q26QTER QUE EST
COMPUESTO DE 11 EXONES. EXONES 1 AL 9 DE CODIFICAR LA CADENA PESADA DE AMBAS
KININOGENS. EXN 10 CODIFICA BRADIQUININA, AS COMO LA LUZ DE LA CADENA DE HMWK. EXN 11
CODIFICA LA CADENA DE LUZ LMWK. LA PESADA CADENA DE LA LUZ Y LA NOMENCLATURA SE REFIERE
A LA SERVIDUMBRE-DISULFURO DE LA ESTRUCTURA DE CADA KININOGEN DESPUS DE SU A TRAVS
DE LA ACTIVACIN POR KALLIKREIN ESCISIN.
EN LA PRESENCIA DEL CA2+, EL FACTOR XIA ACTIVA AL FACTOR IX A FACTOR IXA. EL FACTOR IX ES UNA
PROENZIMA QUE CONTIENE RESIDUOS -CARBOXIGLUTAMATO ( GLA) VITAMINA K-DEPENDIENTES,
CUYA ACTIVIDAD DE PROTEASAS DE CERINA ES ACTIVADA LUEGO DE QUE EL CA 2+ SE UNE A LOS
RESIDUOS GLA. VARIAS DE ESTAS PROTEASAS DE CERINA DE LA CASCADA (II, VII, IX Y X) SON
PROENZIMAS QUE CONTIENEN GLA. EL FACTOR ACTIVO IXA CLIVA AL FACTOR X EN UNA UNIN
INTERNA DE ARG-ILE (R-I) RESULTANDO EN SU PROPIA ACTIVACIN AL FACTOR XA.
LA ACTIVACIN DEL FACTOR XA REQUIERE EL ENSAMBLAJE DEL COMPLEJO DE TENAZA (CA2+ Y LOS
FACTORES VIIIA, IXA Y X) EN LA SUPERFICIE DE LAS PLAQUETAS ACTIVADAS. UNA DE LAS RESPUESTAS
DE LAS PLAQUETAS A SU ACTIVACIN ES LA PRESENTACIN DE UN FOSFATIDILSERINA (PA) Y UN
FOSFATIDILINOSITOL (PI) EN SUS SUPERFICIES. LA EXPOSICIN DE ESTOS FOSFOLPIDOS PERMITE
QUE SE FORME EL COMPLEJO DE TENAZA. EL PAPEL DEL FACTOR VIII EN ESTE PROCESO ES DE SERVIR
COMO UN RECEPTOR, EN LA FORMA DEL FACTOR VIIIA, PARA LOS FACTORES IXA Y X. EL FACTOR VIIIA
SE DENOMINA UN COFACTOR EN LA CASCADA DE COAGULACIN. LA ACTIVACIN DEL FACTOR VIII AL
FACTOR VIIIA (EL VERDADERO RECEPTOR) OCURRE EN LA PRESENCIA DE CANTIDADES DIMINUTAS DE
TROMBINA. CUANDO LA CONCENTRACIN DE TROMBINA SE INCREMENTA, EL FACTOR VIIIA ES
CLIVADO POR LA TROMBINA E INACTIVADO. ESTA ACCIN DOBLE DE LA TROMBINA, SOBRE EL FACTOR
VIII, ACTA PARA LIMITAR LA FORMACIN DEL COMPLEJO DE TENAZA Y POR ENDE, LA EXTENSIN DE
LA CASCADA DE COAGULACIN.
EL PUNTO EN EL CUAL LAS DOS VAS SE CONVERGEN ES EN LA ACTIVACIN DEL FACTOR X AL FACTOR
XA. EL FACTOR XA ACTIVA A LA PROTROMBINA (FACTOR II) PARA CONVERTIRSE EN TROMBINA (FACTOR
IIA). LA TROMBINA, A SU VEZ, CONVIERTE EL FIBRINGENO A FIBRINA. LA ACTIVACIN DE LA
TROMBINA OCURRE EN LA SUPERFICIE DE LAS PLAQUETAS ACTIVADAS Y REQUIERE DE LA FORMACIN
DE UN COMPLEJO DE PROTROMBINASA. ESTE COMPLEJO EST COMPUESTO DE LOS FOSFOLPIDOS DE
LAS PLAQUETAS: FOSFATIDILINOSITOL Y FOSFATIDILSERINA, CA 2+, FACTORES VA Y XA Y PROTROMBINA.
EL FACTOR V ES UN COFACTOR EN LA FORMACIN DEL COMPLEJO DE PROTROMBINASA Y TIENE UN
PAPEL SIMILAR AL DEL FACTOR VIII EN LA FORMACIN DEL COMPLEJO DE TENAZA. COMO LA
ACTIVACIN DEL FACTOR VIII, EL FACTOR V ES ACTIVADO AL FACTOR VA A TRAVS DE CANTIDADES
DIMINUTAS Y ES INACTIVADO POR NIVELES AUMENTADOS DE TROMBINA. EL FACTOR VA SE UNE A
RECEPTORES ESPECFICOS EN LA SUPERFICIE DE LAS PLAQUETAS ACTIVADAS Y FORMA UN COMPLEJO
CON LA PROTROMBINA Y EL FACTOR XA.
LA PROTROMBINA ES UNA PROTENA DE CADENA SIMPLE DE 72,000 DALTONS, QUE CONTIENE DIEZ
RESIDUOS GLA EN LA REGIN DE SU N-TERMINAL. DENTRO DEL COMPLEJO DE PROTROMBINASA, LA
PROTROMBINA ES CLIVADA EN 2 SITIOS POR EL FACTOR XA. ESTE CLIVAJE GENERA UNA MOLCULA DE
TROMBINA ACTIVA DE 2 CADENAS QUE CONTIENE UNA CADENA A Y UNA CADENA B LAS CUALES
ESTN UNIDAS POR UNA UNIN SIMPLE DE DISULFURO.
ADEMS DE SU PAPEL EN LA ACTIVACIN DE LA FORMACIN DEL TAMPN DE FIBRINA, LA TROMBINA
JUEGA UN PAPEL REGULADOR IMPORTANTE EN LA COAGULACIN. LA TROMBINA SE UNE CON LA
TROMBOMODULINA PRESENTE EN LA SUPERFICIE DE LAS CLULAS ENDOTELIALES FORMANDO UN
COMPLEJO QUE CONVIERTE LA PROTENA C A LA PROTENA CA. LA PROTENA S Y LA PROTENA CA SON
COFACTORES QUE DEGRADAN A LOS FACTORES VA Y VIIIA Y AS LIMITANDO LA ACTIVIDAD DE ESTOS 2
FACTORES EN LA CASCADA DE LA COAGULACIN.
PROTENA C (PC) ES UNA CERINA PROTEASA SIMILAR A TRIPSINA QUE SIRVE COMO UN REGULADOR
IMPORTANTE DEL PROCESO DE COAGULACIN. PROTENA S (PS) SIRVE COMO UN COFACTOR PARA LAS
FUNCIONES DE LA PROTENA C ACTIVADA (ABREVIADO APC, Y TAMBIN DE APC). LA PROTENA C
HUMANA GEN (GEN SMBOLO = PROC) SE ENCUENTRA EN CROMOSOMA 2P1314 Y SE COMPONE DE 9
EXONES QUE CODIFICAN UNA PROTENA DE 419 AMINOCIDOS. LA PROTENA C SE SOMETE A UNA
SERIE DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES QUE INCLUYEN VARIOS SITIOS DE N-
GLICOSILACIN Y LA -CARBOXILACIN DE NUEVE RESIDUOS DE GLUTAMATO (RESIDUOS GLA) EN EL
EXTREMO AMINO TERMINAL. ESTOS GLARESIDUOS EN EL EXTREMO AMINO TERMINAL DE
ORDENADOR CONSTITUYEN EL "DOMINIO GLA" DE LA PROTENA. EN ADICIN AL DOMINIO GLA, PC
CONTIENE DOS FACTORES DE CRECIMIENTO EPIDRMICO-COMO REGIONES (DOMINIOS EGF), EL
DOMINIO DE CERINA PROTEASA, Y UN PPTIDO DE ACTIVACIN.
EL FIBRINGENO (FACTOR I) CONSISTE EN 3 PARES DE POLIPPTIDOS ([A] [B] []) 2. LAS 6 CADENAS
ESTN COVALENTEMENTE UNIDAS CERCA DE SUS N-TERMINALES A TRAVS DE UNIONES DISULFURO.
LAS PORCIONES A Y B DE LAS CADENAS A Y B CONSTITUYEN LOS FIBRINOPPTIDOS, A Y B,
RESPECTIVAMENTE. LAS REGIONES DE FIBRINOPPTIDOS DEL FIBRINGENO CONTIENEN VARIOS
RESIDUOS DE GLUTAMATO Y ASPARTATO IMPARTIENDO UNA ALTA CARGA NEGATIVA A ESTA REGIN Y
PROMOVIENDO LA SOLUBILIDAD DEL FIBRINGENO EN EL PLASMA. LA TROMBINA ACTIVA ES UNA
PROTEASA DE CERINA QUE HIDROLIZA AL FIBRINGENO EN CUATRO UNIONES ARG-GLY (R-G) ENTRE
EL FIBRINOPPTIDO Y LAS PORCIONES A Y B DE LA PROTENA.
LA TPA ACTIVA CLIVA AL PLASMINGENO PARA PRODUCIR PLASMINA LA CUAL DIGIERE A LA FIBRINA;
ESTA DEGRADACIN RESULTA EN UN PRODUCTO SOLUBLE AL CUAL NI LA PLASMINA NI EL
PLASMINGENO SE PUEDEN UNIR. LUEGO DE LA LIBERACIN DEL PLASMINGENO Y LA PLASMINA,
STOS SE INACTIVAN RPIDAMENTE POR SUS RESPECTIVOS INHIBIDORES. LA INHIBICIN DE LA
ACTIVIDAD DE LA TPA RESULTA DE LA UNIN DE ESPECFICAS PROTENAS INHIBIDORAS. POR LO
MENOS 4 DIFERENTES INHIBIDORES HAN SIDO IDENTIFICADOS, DOS DE LOS CUALES SON
INHIBIDORES DE LOS ACTIVADORES DEL PLASMINGENO TIPO I (PAI-1) Y TIPO 2 (PAI-2) TIENEN LA
MAYOR IMPORTANCIA FISIOLGICA.
TIEMPO DE SANGRA
LOS DEFECTOS ASOCIADOS A LOS FACTORES DE LAS VAS DE LA COAGULACIN DE LA SANGRE PUEDE
TAMBIN SE EVALUAR CON PRUEBAS ESPECFICAS. EL TIEMPO DE PROTROMBINA (TP) ES UN ENSAYO
DE DISEADO PARA DETECTAR DEFECTOS EN EL FIBRINGENO, LA PROTROMBINA, Y LOS FACTORES V,
VII, Y X, Y POR LO TANTO LAS MEDIDAS DE LAS ACTIVIDADES DE LA VA EXTRNSECA DE LA
COAGULACIN. CUNDO CUALQUIERA DE ESTOS FACTORES ES DEFICIENTE ENTONCES EL TP SE
PROLONGA. UN TP ES NORMAL 11.012.5 SEGUNDOS. UN TP MS DE 20 SEGUNDOS ES INDICATIVO DE
LA COAGULACIN DE DFICIT. EL TP SE MIDE UTILIZANDO EL PLASMA DESPUS DE LAS CLULAS DE
SANGRE SE ELIMINAN. UNA MUESTRA DE SANGRE SE RECOGE EN UN TUBO QUE CONTIENE CITRATO O
EDTA A CUALQUIER QUELATO DE CALCIO Y POR LO TANTO INHIBEN LA COAGULACIN Y LAS CLULAS
SON ELIMINADAS POR CENTRIFUGACIN. DESPUS DE LAS CLULAS SE ELIMINAN EL EXCESO DE
CALCIO SE AADE A LA DE PLASMA PARA INICIAR LA COAGULACIN. LA MEDIDA MS COMN DE TP ES
DIVIDIR EL TIEMPO DE COAGULACIN DE LA SANGRE DE LOS PACIENTES POR LA DE UN ESTNDAR
CONOCIDO Y ESTE EL VALOR SE CONOCE COMO EL COCIENTE INTERNACIONAL NORMALIZADO (INR).
NORMAL INR VALORES DE RANGO 0,81,2. TP SE UTILIZA PARA DETERMINAR LA DOSIS CORRECTA DE
LA WARFARINA CLASE DE MEDICAMENTOS CONTRA LA COAGULACIN (POR EJEMPLO, COUMADIN),
POR LA PRESENCIA DE ENFERMEDAD DEL HGADO O DAOS, Y PARA EVALUAR EL ESTADO DE LA
VITAMINA K.
HEMOFILIA A
LOS INDIVIDUOS CON DEFICIENCIAS EN EL FACTOR VIII SUFREN DE HEMORRAGIA A NIVEL MUSCULAR
Y DE ARTICULACIONES, HACEN EQUIMOSIS FCILMENTE Y PRESENTAN UN SANGRADO PROLONGADO
LUEGO DE UNA LESIN. EL TRATAMIENTO DE LA HEMOFILIA A CONSISTE DE UNA INFUSIN DE
CONCENTRADOS DEL FACTOR VIII PREPARADO DE PLASMA HUMANO O POR TECNOLOGA DE DNA
RECOMBINANTE.
HEMOFILIA B
POR LO MENOS 300 MUTACIONES NICAS EN EL FACTOR IX HAN SIDO IDENTIFICADAS, 85% SON
MUTACIONES PUNTUALES, 3% SON DELECIONES CORTAS DE NUCLETIDOS O INSERCIONES Y EL 12%
SON ALTERACIONES MS GRANDES EN LOS GENES.
LA ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND (VWD) SE DEBE A UNA DEFICIENCIA HEREDADA DEL FACTOR
VON WILLEBRAND (VWF). LA ENFERMEDAD DE VWD ES EL DESORDEN MS COMN DE LOS
DESRDENES DE LA COAGULACIN EN LOS HUMANOS. AL REALIZAR PRUEBAS DE LABORATORIO
SENSIBLES, LAS ANOMALAS EN EL VWF PUEDEN SER DETECTADAS APROXIMADAMENTE EN 8000 DE
UN MILLN DE PERSONAS. LA ENFERMEDAD DE VWD CLNICAMENTE IMPORTANTE OCURRE EN
APROXIMADAMENTE 125 DE UN MILLN DE PERSONAS. ESTA FRECUENCIA ES AL MENOS DOS VECES
LA QUE SE OBSERVA EN LA HEMOFILIA A.
CUANDO LA SANGRE HACE CONTACTO CON SUPERFICIES DE CARGA NEGATIVA, SE INICIA UNA SERIE
DE INTERACCIONES QUE INCLUYEN AL FACTOR XI, PRECALICREINA Y EL QUININOGENO DE ALTO PESO
MOLECULAR, QUE CONLLEVAN A LA COAGULACIN SANGUNEA. ESTE PROCESO SE DENOMINA COMO
LA ACTIVACIN POR CONTACTO. UNA DEFICIENCIA DEL FACTOR XI CONFIERE UNA TENDENCIA A
SANGRAR RELACIONADA A UNA LESIN. ESTA DEFICIENCIA FUE IDENTIFICADA EN 1953 Y FUE
ORIGINALMENTE LLAMADA HEMOFILIA C. UNA DEFICIENCIA EN EL FACTOR XI ES BIEN COMN EN LOS
JUDOS ASHKENAZIC Y ES HEREDADA COMO UN DESORDEN AUTOSMICO CON HOMOCIGOSIS O
HETEROCIGOSIS COMPUESTA. TRES MUTACIONES PUNTUALES INDEPENDIENTES EN EL FACTOR XI
HAN SIDO IDENTIFICADAS.
DEFICIENCIA EN LA ANTITROMBINA
LOS ACTIVADORES DEL PLASMINGENO TAMBIN SON TILES PARA CONTROLAR LA COAGULACIN.
DEBIDO A QUE EL TPA ES ALTAMENTE SELECTIVO PARA LA DEGRADACIN DE LOS COGULOS DE
FIBRINA, ES EXTREMADAMENTE TIL EN RESTAURAR LA LUZ DE LAS ARTERIAS CORONARIAS LUEGO
DE UNA TROMBOSIS, PARTICULARMENTE DESPUS DE UN INFARTO DEL MIOCARDIO. LA
ESTREPTOCINASA (UNA ENZIMA DE LAS BACTERIAS STREPTOCOCCI) ES OTRO ACTIVADOR DEL
PLASMINGENO QUE ES TIL TERAPUTICAMENTE. SIN EMBARGO, ES MENOS SELECTIVO QUE EL TPA
Y PUEDE ACTIVAR EL PLASMINGENO CIRCULANTE AL IGUAL QUE AL PLASMINGENO QUE ESTA
UNIDO AL COAGULO DE FIBRINA.
LA ASPIRINA ES UN INHIBIDOR IMPORTANTE DE LA ACTIVACIN PLAQUETARIA. POR VIRTUD DE LA
INHIBICIN DE LA ACTIVIDAD DE LA CICLOOXIGENASA, LA ASPIRINA REDUCE LA PRODUCCIN
PLAQUETARIA DEL TXA2. LA ASPIRINA TAMBIN REDUCE LA PRODUCCIN DE CLULAS ENDOTELIALES
POR LA PROSTACICLINA (PGI2), UN INHIBIDOR DE LA AGREGACIN PLAQUETARIA Y UN
VASODILATADOR. EN EL SITIO DE LA COAGULACIN EXISTE UN BALANCE ENTRE LOS NIVELES DEL
DERIVADO PLAQUETARIO, TXA2, Y EL DERIVADO DE LAS CLULAS ENDOTELIALES, PGI 2. ESTO PERMITE
LA AGREGACIN PLAQUETARIA Y LA FORMACIN DEL COAGULO PERO PREVIENE UNA ACUMULACIN
EXCESIVA DEL COAGULO, Y AS MANTENIENDO EL FLUJO SANGUNEO ALREDEDOR DEL LUGAR DE LA
LESIN. LAS CLULAS ENDOTELIALES REGENERAN CICLOOXIGENASA ACTIVA MS RPIDO QUE LAS
PLAQUETAS PORQUE LAS PLAQUETAS MADURAS NO PUEDEN SINTETIZAR ESTA ENZIMA, LO CUAL
REQUIERE DE PLAQUETAS NUEVAS QUE ENTREN A LA CIRCULACIN (LA VIDA MEDIA PLAQUETARIA ES
APROXIMADAMENTE 4 DAS). POR ENDE, LA SNTESIS DE PGI 2 ES MAYOR QUE LA DE LA TXA 2. EL
EFECTO NETO DE LA ASPIRINA ESTA MS A FAVOR DE LA INHIBICIN DE LA CASCADA DE LA
COAGULACIN MEDIADA POR LAS CLULAS ENDOTELIALES. ESTO REFLEJA UNO DE LOS BENEFICIOS
CARDIOVASCULARES DE LA ADMINISTRACIN DE UNA DOSIS BAJA DE ASPIRINA. LA ASPIRINA TAMBIN
TIENE EFECTOS IMPORTANTES EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS QUE AFECTAN LOS SISTEMAS
CARDIOVASCULARES.