Arttitis reumatoide

La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad reumtica crnica de

etiologa desconocida caracterizada por inflamacin poliarticular y
simtrica de pequeas y grandes articulaciones, con posible compromiso
sistmico, esta enfermedad produce discapacidad progresiva ,
complicaciones sistmicas y muerte temprana.

La artritis reumatoidea se caracteriza por :

Inflamacin sinovial e hiperplasia (Hinchazon)

Produccin de autoanticuerpos= factor reumatoide y anti-
citrullinated protein antibody ACPA)
Destruccin del hueso y cartlago= deformidad
Manifestaciones sistmicas: cardio vasculares, pulmonares,
psicolgicas y esquelticas
Factores genticos y ambientales
Los estudios en gemelos monocigticos encuentran que existe una
concordancia del 15-30% y de un 5% en gemelos dicigotos. El factor
de riesgo gentico mas importante para la aparicin de AR esta
asociado al complejo mayor de histocompatibilidad CMH y en
particular al Human Leukocyte Antigen HLA, al cual se le atribuye un
30-50% del riesgo gentico total. Sin embargo la presencia de los
genes de suceptibilidad no quiere decir que una persona
obligadamente va desarrollar AR, ya que esto depende tambin de las
metilaciones y acetilacin de las modificaciones epigenticas
Factores ambientales
Se ha demostrado que el consumo de tabaco.- el humo estimula la
activacin de macrfagos epiteliales en el pulmn y traslocacion del
NFkB
la contaminacin del aire.-inhalacin de partculas derivadas de la
conbustion de los autos provoca activacin y movilizacin de
netrfilos y la traslocacion nuclear del NF kB
la periodontitis la exposicin a agentes infecciosos como: virus del
Epstein Barr, citomegalovirus, proteus, escherichia coli,
mycobacterium tuberculosis, retrovirus, mycoplasmas.- debido a la
presencia de incrementada de anticuerpos especficos contra ettopes
microbianos, esto puede desencadenar la enfermedad o perpetuarla
hormonas sexuales. - la artritis tiene una relacin de 3-4 mujeres por
cada hombre lo que puede indicar que las hormonas influyen ya que
la toma de anticonceptivos orales puede tener un efecto protector
contra AR
otros. - tambin la dislipidemia y la obesidad tienen relacin

Fisiopatologa de AR
La AR se caracteriza por la inflamacin de la membrana sinovial,
seguida de la formacin de un tejido llamado Pannus y que conduce
a la destruccin del cartlago y erosin de los huesos con la
consiguiente limitacin funcional, junto a las manifestaciones
extrarticulares
Parece existir una produccin de auto-Ac (ACPA-FR) e inflamacin
sistmica que precede a la inflamacin sinovial, en algunos pacientes
hasta 15 aos atrs
En la artritis reumatoide existe inflamacin de la membrana sinovial,
acurdate que en esta membrana existe la presencia de macrfagos y
fibroblastos.
La inflamacin comienza tras el infiltrado de linfocitos T y B, clulas
endoteliales y macrfagos activados, los cuales van a producir
citosinas, factores de crecimiento quimiocinas y molculas de
sealizacin.
Dentro de los linfocitos T, la participacin de los Th 17 produce el
mayor efecto proinflamatorio gracias a la secrecin de IL-17, la cual
parece ser la responsable de la iniciacin del proceso inflamatorio al
interaccionar con clulas dendrticas, macrfagos, linfocitos B.
La IL17 induce la expresin del ligando RANKL en los fibroblastos
sinoviales, que van a provocar la diferenciacin de los osteoclastos,
que micran a la zona marginal produciendo erosion sea.
La IL-17 desencadena un incremento en la inflamacin local a travez
de citosina como TNF a, IL-1, IL-6 .
Las clulas Th1 y Th2 tienen efectos inhibitorios en la
osteoclastognesis a travs de la secrecin de IFN-y e IL-4
respectivamente
Los macrfagos son clulas fundamentales implicadas en la
fisiopatologa probablemente debido a la secrecin de mediadores
proinflamatorios claves como el TNF-a y la IL-1, que perpetan de
forma crnica la inflamacin en la AR
Los fibroblastos sinoviales son activados por este microambiente
transformndose para manifestar un fenotipo pseudomaligno con
regulacin alta de oncogenes, inhibicin de la apoptosis y secrecin
de citocinas, quimiocinas, metaloproteinasas de la matriz y
catepsinas que median el proceso inflamatorio crnico y la
destruccin articular.
Los linfocitos B actan mediante:
la secrecin de autoanticuerpos ACPA, FR
como clulas presetadoras de antgeno
activacin de los fibroblastos a travs de la secresion de TNF-a
y linfotoxina B
Los neutrfilos presentes en el fluido sinovial , sintetizan
prostaglandinas inflamatorias,proteasas y especies reactivas de
oxigeno y activan a los mastocitos, los mastocitos tiene muchsimos
receptores para la IL-17.
La funcin de los linfocitos T CD4 reguladores esta disminuida lo que
genera un desequilibrio entre el brazo efector y regulador de la
inmunidad
La angiognesis es un proceso precoz y crtico de la AR, la IL-17 es
capas de incrementar la vascularizacin, estimulando a los
fibroblastos sinoviales para que estos secreten factor de crecimiento
endotelial vascular y tambin la IL 17 activa a las clulas endoteliales
para que migren y construyan un nuevo vaso
IL-1B participa en la destruccin del hueso y cartlago a travs de la
secrecin de metaloproteinasas , disminucin de la sntesis de
glucosaminaglicanos etc. Y los inhibidores de la IL-1B como IL1-RA,
sIL1-R1 entre otros si se encuentran aumentado pero aun as no son
capaces de contrarrestar la inflamacin