MAKALAH

MERANCANG SCAFOLD

Untuk memenuhi Tugas Matakuliah Fisika Keramik

yang dibimbing oleh Dra. Hartatiek, M.Si

Oleh Kelompok 3 :
1. Rita Sutiami (140322603357)
2. Rosabiela Irfa Andina (140322602840)
3. Suci Elya Intan Suryani (140322604740)

PRODI FISIKA
JURUSAN FISIKA
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS NEGERI MALANG
APRIL 2017

MERANCANG SCAFOLD

A. PENDAHULUAN

Sifat desain scaffold merupakan faktor kunci dalam rekayasa jaringan tulang dan
mewakili lebih dari sekedar komponen pasif. Perancah harus memberikan dukungan
struktural sementara untuk pertumbuhan sel selama regenerasi jaringan, sementara pada
akhirnya diserap, hanya menyisakan jaringan hidup yang baru dibentuk dan lesi sepenuhnya
sembuh. Gambar 10.1 menampilkan kesamaan antara konstruksi perancah dan sebuah
perancah 3D untuk tujuan regenerasi jaringan tulang.

Menurut Hutmacher, yang ideal sintetis cangkok tulang adalah bahan berpori yang
dapat bertindak sebagai template sementara untuk pertumbuhan tulang dalam tiga dimensi.
Ini harus: (i) biokompatibel dan bioresorbable dengan tingkat degradasi dan resorpsi
terkendali untuk mencocokkan sel tulang / pertumbuhan jaringan in vitro dan / atau in vivo;
(ii) memiliki permukaan kimia yang cocok untuk tambahan sel, proliferasi, dan diferensiasi;
(iii) menjadi tiga dimensi dan sangat berpori dengan jaringan berpori saling berhubungan
untuk pertumbuhan sel, vaskularisasi, transportasi aliran nutrisi, dan sisa metabolisme; (iv)
memiliki sifat mekanik untuk dicocokkan dengan jaringan di tempat implantasi; (v)
dilakukan dengan proses fabrikasi yang dapat ditingkatkan untuk produksi massal; dan (vi)
menjadi sterilizable dan memenuhi persyaratan peraturan untuk penggunaan klinis. Secara
umum perancah sintetik yang ideal diharapkan untuk meniru tulang cancellous berpori, yang
memenuhi sebagian besar kriteria yang tercantum.

Gambar 10.2 mewakili semua langkah yang terlibat dalam desain perancah 3D untuk
tujuan regenerasi jaringan tulang. Idealnya, teknik pengolahan yang paling modern
didasarkan pada fabrikasi perancah 3D berdasarkan data pencitraan medis yang
"biodecorated" dengan sel induk dan faktor pertumbuhan untuk mempercepat regenerasi
tulang. Perancah 3D ditanamkan ke pasien, di mana ia mengalami reabsorpsi pada saat yang
sama bahwa tulang tersebut baru terbentuk, akhirnya memulihkan fungsinya. Di sini,
gambaran dari persyaratan utama dalam desain perancah 3D untuk regenerasi jaringan tulang
akan disajikan, serta sebagai aspek yang paling relevan dari teknik yang berbeda dari
pengolahan yang digunakan sampai saat ini.

Gambar 10.1 Kesamaan antara kontruksi perancah dan perancah 3D untuk teknik jaringan tulang.
Gambar menunjukkan foto-foto Expiatory Kuil Keluarga Kudus sebelum dan setelah konstruksi
(Barcelona, Spanyol)
 Gambar 10.2 Prinsip perancah berbasis teknik jaringan. Sebuah perancah disesuaikan disiapkan
berdasarkan data pencitraan medis oleh teknologi prototyping cepat (1-3), setelah penggabungan
faktor pertumbuhan dan sel-sel (4), dan ditanamkan ke pasien (5). Waktu, perancah diserap kembali
dan penanaman kontruksi mengubah bentuk, untuk akhirnya membentuk jaringan fungsional (6).

B. TUJUAN
1. Mengetahui dan memahami persyaratan untuk scaffold rekayasa jaringan tulang
2. Teknik pemrosesan scaffold

C. PEMBAHASAN

1. Persyaratan Penting untuk Scaffold Rekayasa Jaringan Tulang

Sejak Langer et al. merintis konsep merekonstruksi jaringan menggunakan sel

transplantasi pada matriks sintetis di awal 1990-an (Gambar 10.2), dalam dua dekade
berikutnya, penelitian telah "meledak" dengan pengembangan material baru dan struktur yang
berfungsi sebagai perancah. Namun, penetrasi bahan-bahan perancah baru tersebut dan
struktur dari penelitian laboratorium ke klinik telah sangat terbatas. Penetrasi terbatas ini
kemungkinan karena pertemuan banyak faktor, seperti kebutuhan untuk pemahaman yang
lebih baik bahan dan persyaratan desain, pemahaman yang lebih lengkap dari degradasi
material in vivo, perkembangan yang lebih komprehensif metode terukur untuk manufaktur,
integrasi teknik desain komputasi dengan manufaktur perancah dan lebih disesuaikan terapi
untuk meningkatkan penerimaan mereka. Integrasi semua faktor ini diperlukan untuk
mencapai dari "konsep ke klinik" dalam persoalan scaffolding. Untuk insinyur perancah
sukses untuk aplikasi klinis tertentu, seseorang harus memahami struktur jaringan dasar dan
persyaratan metabolisme untuk aplikasi perancah tertentu. Desain, bahan sintesis, dan
pembuatan harus ditangani dengan mempertimbangkan yang paling relevan US Food dan
Drug Administration (FDA) pedoman yang mengatur aplikasi klinis tertentu. Oleh karena itu,
empat kebutuhan mendasar untuk perancah teknik jaringan telah ditetapkan: Bentuk, Fungsi,
Susunan, dan Fiksasi, yang dilambangkan sebagai persyaratan 4F dan merupakan pilar utama
untuk keberhasilan perancah. Bentuk berhubungan dengan mengisi cacat 3D yang kompleks,
memandu bentuk jaringan untuk mencocokkan anatomi 3D asli. Fungsi terkait dengan
dukungan sementara tuntutan fungsional sehari-hari, biasanya mekanik, dalam cacat sampai
jaringan yang cukup telah dibentuk untuk mengambil alih tuntutan tersebut. Pembentukan
berhubungan dengan meningkatkan regenerasi jaringan melalui pengiriman bahan biologis
yang tepat dan dengan menyediakan lingkungan transportasi massa yang sesuai. Fiksasi
adalah terkait untuk penyediaan semua ini dalam sebuah paket yang ahli bedah dapat dengan
mudah menanamkan dan melekat pada jaringan sekitarnya cacat.

Telah ditetapkan dengan sangat baik bahwa disamping persoalan bahan, yang mana
membutuhkan penggunaan bahan yang layak, non-mutagenik, non-antigen, non-
karsinogenik, tidak beracun, non-teratogenik dengan sel yang tinggi / biokompatibilitas
jaringan, sifat struktural dari perancah 3D memainkan peran penting dalam keberhasilan
masa depan dalam aplikasi klinis. Oleh karena itu, jika tujuannya adalah untuk meniru tulang
cancellous adalah penting untuk mengetahui secara detail struktur tulang. Pembaca
dianjurkan untuk membaca Bab 11 untuk pembahasan lebih lanjut terkait dengan struktur
tulang. Gambar 10.3 menampilkan struktur hirarkis tulang alami yang terdiri dari skala
panjang yang berbeda dari makro ke nano. Tulang memiliki kalsifikasi lapisan luar kompak
yang kuat (Gambar 10.3, A), yang terdiri dari banyak sistem Haversian silinder atau osteons
(Gambar 10.3, B). Sel-sel penduduk sebagai osteosit memperlihatkan reseptor membran sel
yang merespon situs pengikatan spesifik (Gambar 10.3, C) dan didefinisikan dengan baik
nanoarchitecture dari matriks ekstraselular sekitarnya (ECM) yang dibentuk oleh kristal apatit
nanokristalin disusun dalam serat kolagen (Gambar 10.3, D). studi yang berbeda telah
menunjukkan bahwa sel-sel sensitif pada tingkat-tingkat yang berbeda untuk menjamin
memadainya regenerasi jaringan.

Gambar 10.3 Organisasi hirarkis dari jaringan tulang pada skala panjang yang berbeda (Lihat
masukkan untuk representasi warna dari gambar)

Oleh karena itu, tantangan utama adalah untuk mempertahankan tingkat kontrol akurat yang
tinggi diatas makro (misalnya, bentuk tata ruang, kekuatan mekanik, kepadatan, dan
porositas), mikro (misalnya, ukuran pori-pori, distribusi pori, interkonektivitas pori), dan
nanostructural sifat (misalnya, luas permukaan, kekasaran, topografi) untuk mencapai
regenerasi yang memadai. Di bawah ini adalah daftar fitur utama yang perlu dipertimbangkan
ketika merancang perancah untuk tujuan regenerasi jaringan tulang:
1. Macrostructure: Hal ini penting untuk menentukan volume yang akan membentuk
regenerasi tulang.

2. Sifat mekanis: Sebagai template untuk memandu regenerasi jaringan tulang, perancah
harus memiliki kekuatan mekanik yang cukup untuk menyediakan fungsi sementara dalam
cacat saat jaringan meregenerasi. Jika sifat mekanik tulang asli yang digunakan sebagai
pedoman dalam merancang perancah, mereka harus menunjukkan sifat elastis linier dengan
modulus ratusan megapascal, dengan mikro tertanam menunjukkan orientasi lebih disukai
karena anisotropi tulang. Selain itu, penting untuk mengenali bahwa sifat mekanik perancah
akan menurun dengan degradasi perancah. Jadi, bahkan jika perancah memiliki sifat mekanik
yang cukup pada saat implantasi, jalan sifat mekanik berubah selama degradasi juga dapat
mempengaruhi fungsi dalam cacat jaringan.

3. Ukuran pori, porositas, dan interkonektivitas: Meskipun diterima bahwa ukuran pori-
pori adalah variabel penting untuk merangsang pertumbuhan ke sel dan pembentukan tulang
baru, yang jaringan berpori saling berhubungan dan porositas sangat penting dalam
memastikan dengan leluasa distribusi keseragaman sel, kelangsungan hidup sel, proliferasi,
dan migrasi in vitro. Selain itu, porositas perancah ini (melebihi 60%) dan derajat
interkonektivitas pori secara langsung mempengaruhi difusi nutrisi dan gas fisiologis, dan
penghapusan metabolik limbah dan oleh produk dari sel-sel yang telah menembus perancah.
Ukuran kisaran pori-pori ini cukup luas dan saat ini ada kekurangan konsensus mengenai
porositas yang ideal diperlukan untuk pertumbuhan tulang. Hal ini juga diketahui bahwa pori-
pori dengan ukuran lebih kecil dari 1m sesuai untuk berinteraksi dengan protein dan
terutama bertanggung jawab untuk menginduksi pembentukan lapisan apatit seperti kontak
dengan cairan fisiologis (perilaku bioaktif). Pori-pori dengan ukuran di kisaran 1-20 m
penting dalam pengembangan seluler, jenis sel yang melekat, dan orientasi dan pengarahan
seluler pertumbuhan ke dalam. Selain itu, pori ukuran antara 100 dan 1000 m sangat penting
untuk menjamin pasokan nutrisi, pembuangan sampah dari sel, sehingga mempromosikan di
pertumbuhan sel-sel tulang. Akhirnya, kehadiran pori-pori ukuran lebih besar dari 1000 m
akan memainkan peran penting dalam fungsi implan.

4. Luas permukaan dan topografi (nano): Saat ini, studi yang berbeda telah menetapkan
bahwa penggunaan bahan struktur skala nano untuk mengontrol perilaku sel memiliki
implikasi penting ketika merancang bahan-bahan baru untuk teknik jaringan. Secara
konvensional, perancah telah dirancang secara makroskopik untuk memiliki sifat mekanik
yang mirip dengan jaringan tulang alami, tanpa kompleksitas dan detail nano diamati pada
organ nyata pada tingkat interaksi matriks sel (Gambar 10.3). Berbeda pendekatan melalui
tingkat skala nano ini dapat memberikan manfaat nyata, karena sel-sel yang inheren sensitif
terhadap perubahan nano lokal. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa hanya
meningkatkan kekasaran nano dari dinding pori perancah menyebabkan peningkatan
lampiran sel, proliferasi, dan ekspresi komponen matriks. Gambar 10.4 menampilkan ilustrasi
skematik mengenai pengaruh skala panjang yang berbeda pada penyebaran sel.
 Gambar 10.4 Pengaruh arsitektur perancah pori pada adhesi sel dan kolonisasi. sel mengikat
perancah dengan meratakan arsitektur macroscale dan mikroscale dan menyebar seolah dibiakkan
pada permukaan datar. Perancah dengan arsitektur nano menunjukkan area permukaan yang lebih
besar untuk melekatnya protein, menghadirkan lebih banyak situs mengikat reseptor membran sel.

2. Teknik Merancang Scaffold

Ada berbagai macam metodologi manufaktur untuk mengembangkan perancah

berpori 3D. Teknik-teknik ini berkisar dari metode konvensional, seperti deproteinisasi dari
tulang sapi, casting pelarut, pencucian partikulat, pembekuan-pengeringan, replika gel
casting, gas berbusa dan pengkombinasian diantara mereka, yang terutama difokuskan pada
pengenalan pori-pori terbuka dan saluran saling terkait. Teknologi yang paling canggih
seperti rapid prototyping (RP) dan proses electrospinning yang memungkinkan kontrol akurat
pada skala makro-nanoporosity. Tabel 10.1 merangkum fitur utama dari perbedaan teknik
pengolahan untuk pembuatan perancah 3D.

Pada umumnya, metodologi konvensional telah menunjukkan reproduktifitas yang

terbatas dan kontrol geometri internal lebih rendah. Namun, fabrikasi RP-assited merupakan
kumpulan teknik yang dapat membangun sebuah obyek dalam hampir semua bentuk dengan
mendepositokan lapisan dengan lapisan. Keuntungan dari teknik ini daripada metode
konvensional adalah bahwa mereka memungkinkan produksi perancah 3D dengan struktur
pori yang pasti dan teratur, yang ditentukan oleh file a computeraided design (CAD). Saat ini,
teknologi electrospinning diperkenalkan pada aplikasi tulang untuk meregenerasi jaringan.
Karena kemampuannya diperoleh dalam skala nano dengan desain perancah berserat yang
meniru struktur fungsional kolagen. Karena metodelogi pengolahan perancah cukup banyak
dan untuk menyederhanakannya maka bab ini akan dibahas secara rinci tiga struktur perancah
utama yang digunakan untuk meregenerasi jaringan tulang. Gambar 10.5 merangkum
struktur perancah utama yang akan dibahas dalam bab ini.
Tabel. 10 Teknik pengolahan untuk membuat perancah makroporous 3D

a. Perancah Berbusa

Jenis perancah busa pada jaringan makroporus mirip struktur tulang cancellous seperti yang
telah ditunjukkan oleh X-ray microtomography. Perancah busa ini menunjukkan struktur
interkonektifitas yang terbuka dengan porositas umum lebih tinggi dari 90% dan ukuran pori
antara 200-100 m . Metode yang berbeda digunakan untuk membuat perancah busa
diringkas pada gambar 10.6. Ada 2 metode yang digunakan, yaitu metode tidak langsung
(seperti teknik replika busa) dan metode langsung (seperti pembentukan gas reaksi kimia dan
agen permukaan aktif yang berbusa). Prosedur busa ini dianggap rute paling efektif untuk
membuat perancah pada umumnya dengan bentuk garis anatomi untuk regenerasi jaringan
keras.
Gambar 10.5 Perbedaan teknologi yang digunakan untuk membuat perancah biokeramik
dengan tujuan meregenerasi jaringan tulang. Perancah yang sangat berpori dibuat dengan gas
berbusa atau pencucian garam (busa). Elektrospining adalah teknik serat-foam ultrathin yang
menggunakan gaya elektrostatik. Rapid Prototyping memenuhi produksi perancah 3D dengan
pasti dan struktur pori yang teratur.

1) Teknik replica busa (Foam replica technique) secara luas digunakan pembentukan
busa keramik dan dikembangkan pertama kali pada tahun 1963. Yang terdiri dari
proses replikasi polimer pada kombinasi dengan metode gel casting. Permulaan
struktur (body green) dibuat dengan impregnasi dari spons polimer (umumnya sponge
polyurethane PU) dengan slurry (bubur) keramik. Spons polimer ini menunjukkan
makrostruktur yang diinginkan dan berfungsi sebagai template sacrificial. Setelah
kering, spons polimer dibakar pada temperature tinggi ( 450 ) untuk
mengurangi kerusakan mikrostruktur (micro-cracking) dari lapisan keramik berpori.
Sesudah spons polimer dipindahkan, keramik disinter dengan kepadatan yang
diinginkan. Teknik ini lebih unggul dari pada teknik pembuatan perancah lainnya
seperti kemampuan memproduksi busa dengan struktur yang sangat berpori dan
dimensi pori disesuaikan. Selain itu, bentuk yang tidak teratur dapat disesuaikan sesuai
ukuran dan bentuk cacat tulang. Namun seperti yang telah dibayangkan dalam teknik
ini, replikasi menyebabkan kekuatan mekanik material sangat lemah sehingga
membutuhkan kehadiran fasa yang menguatkan. Kelemahan yang paling penting dari
pelarut ini adalah menghilangkan replica (spons polimer). Seringkali langkah ini
menggunakan pelarut beracun yang jika tidak dihilangkan secara menyeluruh dapat
berbahaya bagi tubuh.
 Gambar 10. 6 Perbedaan metodelogi untuk pembentukan perancah. (*) Proses
pengadukan dapat dihindari dengan menggunakan reaktan biokompatibel.

2) Gas berbusa oleh reaksi kimia (Gas foaming by chemical reactions). Strategi lain
untuk menambahkan struktur busa adalah gas berbusa melalui reaksi berbusa dari
bubur keramik. Pembentukan gelembung-gelembung gas diperoleh dengan reaksi
H 2 O2
kimia yang berbeda. Seperti penambahan yang diikuti oleh dekomposisi
O2 Na H 2 P O4 NaHC O3
, atau melalui reaksi asam-basa dari dengan dengan
C O2
pembentukan gelembung-gelembung . Masing-masing strategi diikuti dengan
pengontrolan porositas, dimensi pori, dan bentuk pori dengan modulasi pada kondisi
proses seperti konsentrasi agen reaktan dan temperatur. Pada partikel, metode gas
berbusa memberikan busa dengan interkonektifitas yang lebih tinggi dan porositas
yang lebih tinggi daripada teknik replika. Oleh karena itu, metode ini banyak
digunakan karena mudah, hemat biaya dan mudah untuk ditingkatkan. Banyak
perancah dibuat dari teknik ini menghasilkan hasil klinis yang sukses dan secepatnya
diharapkan masuk ke dalam pasar komersial.
3) Permukaan aktif agen berbusa (Surface active foaming agents). Metode lain yang
digunakan tensioaktive molecules (surfaktan) sebagai gas gelembung yang
menstabilkan. Penggabungan surfaktan ini dapat digunakan pada kedua gel-cast
foaming dan sol-gel foaming. Dalam kedua teknik sol dibentuk dengan prosedur yang
berbeda dengan surfaktan gas gelembung yang menstabilkan. Umumnya, untuk
mendapatkan gas gelembung yang kuat, maka diperlukan pengadukan. Setelah itu,
pengeringan dan periode penuaan diperlukan untuk meningkatkan stabilitas bubur/sol.
Akhirnya, proses pengadukan dilakukan untuk menghilangkan agen surfaktan. Baru-
baru ini, teknologi ini digunakan untuk mendapatkan teknologi sistem perancah
berbusa 3D pada pori nanokristalin HA dengan hierarchical terbuka yang
dihubungkan dengan jaringan macroporous 1 dan 400 m dan ukuran kristal mirip
dengan apatit biologis, dengan kombinasi rata-rata sol-gel dengan penambahan
surfaktan non-ionik (Figure 10.7) Kombinasi ini memungkinkan penggabungan
langkah-langkah foaming pada proses dengan pemanasan yang dipercepat, sehingga
pembentukan jaringan berpori saling berhubungan. Serta dapat dengan mudah
disesuaikan dengan cara mengontrol jumlah surfaktan yang ditambahkan. Terlebih
lagi, untuk kasus 3D berhubungan dengan desain arsitektur busa HA sehingga
merupakan internalisasi osteoblast yang paling baik, proliferation, dan deferensiasi,
menunjukkan kolonialisasi yang lebih memadai dari pada seluruh permukaan
perancah dengan laju degradasi yang tepat tanpa efek sitotostik. Terlebih, berdasarkan
penelitian berpotensi tinggi sebagai regenerator tulang dan osteointegration yang
memiliki kinerja sangat baik.
Di sisi lain, metode ini juga disarankan untuk membuat suntikan macroporous
dari semen kalsium fosfat. Pada kasus ini, agen surfaktan berbusa harus bersifat
biokompatibel dan larut dalam air sehingga dapat dihilangkan. Agen berbusa berbasis
protein seperti albumen atau campuran protein dari putih telur, telah terbukti menjadi
agen berbusa yang baik. Keuntungan paling penting dari penggunaan agen berbusa
tersebut adalah suntikan dapat diawetkan dan stabilitas pasta yang berbusa tinggi,
macroporosity dapat ditentukan setelah suntikan.
Gambar 10.7 Pori busa HA yang dibentuk oleh proses gas foaming saat dihadirkan surfaktan. Dalam
kasus ini, kehadiran surfaktan memungkinkan memperoleh porositas yang berbeda. (Copyright
2010, The Royal Society of Chemistry)

4) Strategi untuk meningkatkan sifat mekanik. Meskipun karakteristik struktu

makro/mikro busa menjadi sangat baik untuk mimicing cancellous bone, tapi
kurangnya kekuatan awal menjadi salah satu kelemahan yang penting, dibatasi
penggunaannya untuk sesuatu yang tidak penting. Secara umum, ada strategi yang
berbeda untuk meningkatkan stabilitas mekanik, seperti meningkatkan suhu
pengadukan, pelapisan dengan polimer biodegradable, memproduksi polimer
komposit/keramik atau sintesis hibrida. Pelapisan polimer metode sederhana dan
biaya lebih efektif yang mempertahankan morfologi awal dan integritas. Prosedur ini
didasarkan pada perendaman busa dalam larutan polimer biodegradable, yang diikuti
dengan pengeringan pada temperature ruang. Komposit polimer/keramik berbusa
didasarkan pada campuran keramik pada matrik polimer degradable pada permulaan
(tanpa proses pengadukan). Pengguanaan pelapisan polimer dan komposit berbusa
merupakan cara yang jelas untuk mendorong ketangguhan dalam busa keramik.
Namun fase polimer menutupi fasa keramik yang bersifat bioaktif dan biokompatibel.
Selain itu, kedua komponen menunjukkan tingkat degradasi yang berbeda. Idealnya,
dua fase harus menurunkan congruently dan dikontrol sesuai dengan aplikasi. Strategi
alternative sintesis hibrida berbusa, diamana polimer degradable diperkenalkan ke
tahap sol pada proses sol-gel berbusa. Kemudian interaksi yang halus antara bahan
organik dan anorganik dihasilkan pada bahan hibrida ini sebagai fase tunggal,
pengarahan dikontrol dengan degradasi kongruen dan sifat mekaniknya disesuaikan.
Selain itu, baru-baru ini ditemukan penelitian tentang perancah template glasses
(TGs) yang menunjukkan peningkatan sifat mekanik melalui proses biomimetik.
Dengan demikian, perilaku bioaktif yang luar biasa dari TGs dan struktur mesopori
3D dimungkinkan mampu membentuk kristal apatit. Tidak hanya permukaan luar,
tetapi bagian dalam, yang memiliki peran penting dalam menentukan sifat mekanik.

b. Rapid Prototyping Scaffold

Teknik RP (Rapid prototype) merujuk pada Produksi Solid free-Form (SFF) dimana
meliputi sekelompok teknik teknik yang paling bagus dengan produksi dalam skala besar
untuk mengontrol ukuran pori internal, porositas, interkoneksi poros, sifat mekanik, dan
semua dimensi pada teknik jaringan scaffold. Teknik RP didefinisikan sebagai pengendapan
ke bentuk yang diinginkan dengan cara otomatis ke setiap urutan lapisan tomografi berbasis
pada program gambar 3D melalui metode additive layer-by-layer. Maka dari itu, laporan
menyatakan bahwa persyaratan paling penting untuk aplikasi translasi adalah throughput
yang tinggi dan metode automatis, yang juga dapat memproduksi konstruksi patient-specific
kemudian metode RP berpotensi digunakan untuk membentuk jaringan yang dibuat.
 Gambar 10.8 (a) Tipe proses ikatan RP. (b) Computed tomography (CT)-scanning of the built
structures allows assessment of the accuracy of the process, by comparing the scan data to the design.
Reproduced with permission from [64]. Copyright 2011, Elsevier

Gambar 10.8 menunjukkan proses lengkap pada desain pembuatan scaffold dari
teknik RP. Geometri desain eksternal dan internal dari poros scaffold dapat dibuat dengan
menggunakan software gambar 3D pada komputer atau dari data scan klinis MRI atau teknik
tomografi. Kemudian file CD dapat dihasilkan dengan mendeskripsikan geometri dan ukuran
dari partikel yang akan dibentuk. Maka, file dengan format STL dibuat, suatu file SLT
( akronim yang diperoleh dari file-file sterelitografi) medata beberapa koordinat dari segitiga
yang mengubah permukaan dari desain struktur 3D. Struktur yang terdesain ini hampir
memotong lapisan. Pada ahirnya, data akan diupload ke RP- berbasis instrumen dan scaffold
pun terbentuk ( gambar 10.8).

Metode RP yang paling relevan adalah desain scaffold 3D untuk teknik jaringan yang
meliputi : printer 3D (3DP), Selective laser sintering (SLS), stereolithografi (SLA),
robokasting (RC), dan fused deposition modeling (FDM). Gambar 10.9 menunjukkan skema
dari proses tiap teknik RP

1. 3DP didasarkan penggunaan bahan perekat. Kepala injeksi mencetak tetesan

cairan pengikat ke tempat bubuk. Proses ini diulang untuk setiap lapisan sampai
tercetak struktur 3D dan sisa bubuk dihapus.
2. SLS didasarkan pada penggunaan panas. Teknik ini menggunakan sinar laser CO 2
untuk bubuk selectively sinter polimer atau bubuk komposit (plomer/keramik,
logam multifase) untuk membentuk lapisan material. Sinar laser ditujukan
langsung pada bubuk mengunakan sistem scanning laser dengan ketelitian tinggi.
3. SLA didasarkan pada penggunaan cahaya. Sinar laser selektif memulai pemadatan
di lapisan tipis fotopolimer cair.
 4. Teknik RC didasarkan pada penggunaan campuran bubur. Teknik ini terdiri dari
pendeposisian robot dari koloid suspensi (tinta) yang tinggi yang mampu secara
penuh menampung berat badannya sendiri selama perakitan, berkat penyesuaian
komposisi yang teliti dan sifat viskoelastisitas.
5. FDM menggunakan persediaan material filamen ( umumnya termoplastik ) yang
diberi asupan dan di panaskan pada kepala-kondensor sebelum diekstruksi lapisan
demi lapisannya melalui lubang kecil dengan menggunakan pipa semprot.

Tabel 10.2 merangkum keterbatasan dan kemampuan dari setiap teknik berbasis RP.
Pada umumnya, teknologi SLA dan FDM memiliki kerugian yang hanya digunakan pada
material dengan skala terbatas. SLA, walaupun menjadi teknologi terlama, memiliki kerugian
yaitu sifat kekuatan mekanik yang rendah pada produk akhirnya. Proses dengan temperatur
tinggi pada metode FDM dapat merugikan beberapa keramik ( glass / keramik nanostruktur)
atau ketika molekul bioaktiv ditambahkan. Selain itu, kemacetan dari pinggir pori membatasi
kemungkinan untuk penggunaanya pada teknologi jaringan. 3DP memberikan keuntungan
dengan ketelitian tinggi dan proses yang cepat, dan dapat pula digunakan untuk material
berskala luas. Bagaimanapun, penggunaan pelarut racun organik membutuhkan perlakuan
khusus untuk menghilangkan racun sebelum pengimplanan, penambahan biaya dan waktu
produksi, yang bertentangan untuk hasil akhir yang diinginkan. Sementara itu metodeSLS,
disaping memiliki ketelitian yang kurang dibandingkan dengan 3DP, dengan jarak yang dapat
diterima, memiliki kegunaan menjadi pelarut bebas sehingga tidak memerlukan perawatan
lebih lanjut kecuali untuk sterilisasi sebelum dilakukan pembedahan.

Gambar 10.9 Main RP-based techniques relevant for tissue engineering applications

Selain itu, produk akhir nya memiliki kekuatan mekanik yang baik. RC, 3DP, dan
SLS adalah yang paling sering digunakan dalam pembuatan keramik scaffold.
 Teknologi RC juga disebut sebagai perakitan direct-write. Perakitan ini paling unik di
antara proses-proses tersebut karena memungkinkan untuk membangun perancah keramik
menggunakan tinta berbasis air dengan konten organik minimal(<1wt%) dan tanpa perlu
bahan sacrificial atau cetakan .Suhu minimal yang diperlukan untuk menghapus konten
organik ini rendah, sekitar 300-400 C. Tinta koloid (lumpur) yang dikembangkan untuk RC
harus memenuhi dua kriteria penting. Pertama, sifat viskoelastik mereka harus
memungkinkan mereka untuk mengalir melalui nozzel deposision dan kemudian di set
dengan segera sehingga bentuknya dipertahankan sebagai lapisan tambahan yang disimpan
atau ketika terjasi jarak celah pada struktur dasar. Kedua, suspensi harus memiliki konsentrasi
volume padat yang tinggi untuk meminimalkan penyusutan selama pengeringan sehingga
jaringan partikel mampu menahan tekanan kapiler terlibat. Stabilitas suspensi high-solid-
loading membutuhkan kekuatan dispersi tinggi antara partikel oleh karenanya peran
dispersant sangat penting. Jumlah dispersant harus disesuaikan sehingga efisien melapisi
partikel dalam suspensi, namun jika kelebihan dapat menyebabkan flokulasi partikel karena
efek penipisan.

Untuk menghindari flokulasi, penambahan polyethylenimine (PEI), bertindak sebagai

agen flocculating. Perancah yang dihasilkan menunjukkan persentase porositas yang tinggi
serta mudah dikontrol dan memiliki interkonektivitas, serta dengan sifat mekanik yang tinggi.
Selain itu, dengan pengolahan sintering memungkinkan untuk meningkatkan sifat
mekaniknya. Selain itu, penelitian telah mengungkapkan peningkatan kuat tekan perancah
Bioceramic RC-terbantu oleh polimer infiltrasi.

Di sisi lain, fleksibilitas dari cairan RC telah memungkinkan penggabungan polimer

biodegradable ke dalam tinta, pengolahan suhu tinggi dihapuskan yang memungkinkan
penggabungan molekul biologis aktif selama pengolahan perancah. Baru-baru ini, perancah
polikaprolakton dan nanokristalin silikon-doped 3D hidroksiapatit telah dibuat dengan teknik
RP . Untuk meningkatkan efisiensi perancah mineral matriks tulang in vivo (DBM) didirikan
selama proses RP-dibantu. Studi in vivo menggunakan kelinci Selandia Baru yang telah
menunjukkan sifat regeneratif yang luar biasa, dengan pembentukan tulang baru tidak hanya
di bagian perifer dari perancah tetapi juga dalam pori makro yang terbentuk empat bulan
setelah implantasi.

Selain itu, tantangan nyata dalam metodologi RC adalah integrasi fitur skala nano ke
dalam matriks mikro-macrostructure seperti diatas, yang diperlukan adalah untuk respon
seluler halus yang selaras. Oleh karena itu, karena sifat pada Proses sol-gel, sol juga bisa
langsung dicetak sebelum pembentukan gelasi jika menunjukkan sifat viskoelastik yang
memadai. Dengan demikian, perancah 3D dapat diproduksi dengan tiga skala porositas: pori-
pori besar (400-1000 m) dari metode fabrikasi RP-dibantu, menghasilkan mesopori (5-10 nm)
dari penggunaan template kopolimer (F127) sebagai amesostructure yang mengarahkan agen,
dan pori makro tambahan (1-80 m) dari penggunaan Sacrificial Methyl Cellulose. Sol yang
berisi template diekstrusi ke sebuah substrat dipanaskan menggunakan RC-assisted. Yang
paling penting agar berhasil adalah viskositas sol, yang dikendalikan oleh konten metil
selulosa. Sebagai contoh, Gambar 10.10 menampilkan sebuah mesopori glass 3D dalam
sistem SiO2-P2O5 dengan struktur pori hirarkis yang terdiri dari tiga skala panjang porositas
yang berbeda : (i) manghasilkan mesopori dengan diameter sekitar 4 nm; (Ii) pori makro
dengan diameter dalam kisaran 30-80 pM dengan interkoneksi sekitar 2-4

Gambar 10.10 Silica-based mesoporous 3D scaffolds obtaining by combination of two polymers such
as Pluronic F127 and methyl cellulose using an RC-assisted technique
 Gambar 10.10 berbasis silika perancah mesopori 3D diperoleh dari kombinasi dua
polimer seperti Pluronic F127 dan metil selulosa menggunakan teknik RC-assisted dan 8-9
pM; dan (iii) pori makro ultra-besar dari sekitar 400 m. Porositas hirarkis pada dimensi
makro-mikro dan nano dari perancah yang dihasilkan membuat perancah tersebut cocok
untuk aplikasi tulang dan teknik jaringan.

Di sisi lain, Park dan rekan kerjanya telah melaporkan produksi perancah dual-scale
dengan menggabungkan proses RC dan teknologi electrospinning, yang akan dibahas secara
rinci pada bagian berikutnya. Dalam proses ini, lapisan perancah microfibrous pertama kali
dibangun melalui proses RC dan kemudian polimer nanofibers secara langsung diendapkan
ke lapisan microfibrous oleh electrospinning. Lapisan microfibrous terintegrasi dengan
nanofibers electrospun yang berulang kali dilaminasi pada lapisan terintegrasi sebelumnya
sehingga struktur hybrid 3D dapat dibuat. Rancangan dual-scale merancang perancah yang
ditunjukkann peningkatan fungsi biologis dalam hal adhesi sel induk manusia dan proliferasi.

c. Electrospinning Scaffolds

Electrospinning adalah teknik sederhana yang menggunakan medan listrik untuk

menghasilkan nano untuk microfiber dari polimer atau larutan / polimer keramik. serat padat
diperoleh dari jet listrik (menggunakan tegangan tinggi) yang terus memanjang karena
tolakan elektrostatik antara permukaan dan penguapan pelarut (Gambar 10.11). Salah satu
keuntungan besar dari teknik ini adalah kemungkinan memperoleh permukaan yang tinggi
daerah perancah yang meniru skala ukuran protein berserat yang ditemukan di alam ECM.
Kapasitas dengan mudah menghasilkan bahan pada skala panjang biologis yang telah
menciptakan minat yang besar dalam metodologi ini untuk teknik jaringan dan aplikasi drug
delivery.

Teknik electrospinning mampu membentuk tikar berserat non-woven yang menjamin

serat produksi dari berbagai bahan prekursor yang mencakup polimer sintetis, alami polimer,
semikonduktor, keramik, atau kombinasi mereka. Namun, meskipun banyak manfaat, sudah
sangat sulit untuk merancang 3D makroskopik berpori
 Gambar 10.11 Skema dari sistem electrospinning khas. Sebuah solusi polimer keramik
mencair dipaksa melalui jarum menggunakan pompa jarum suntik. Jarum terhubung ke tegangan
tinggi DC pasokan, yang menyuntikkan biaya dari polaritas tertentu menjadi keramik / polimer
meleleh. Jika elektrostatik kekuatan yang diciptakan oleh tolakan dari tuduhan serupa cukup untuk
mengatasi permukaan ketegangan solusi lelehan polimer kerucut Taylor terbentuk dan jet serat
dipancarkan nyaapex.While serat jet sedang menuju kolektor membumi itu mengalami mencambuk
kacau ketidakstabilan. Serat jet diendapkan pada kolektor yang bisa berputar dan menerjemahkan,
seperti yang digambarkan di sini

Yang diarsitekturi dengan menggunakan nanofibers, yang ditandai dengan serat

terjerat struktur membran padat yang dikemas. Keterbatasan ini membuatnya cocok untuk
digunakan dalam kombinasi dengan proses RC-assisted seperti disebutkan di atas. Seperti
yang telah berkomentar atas, keuntungan besar dari teknologi electrospinning adalah kontrol
yang akurat dari ukuran serat, porositas, dan bentuk serat dengan variabel pengolahan yang
berbeda, seperti tegangan diterapkan, polimer laju aliran lelehan, jarak kapiler-kolektor,
polimer / konsentrasi keramik, volatilitas pelarut, dan konduktivitas pelarut. Kapasitas
menyesuaikan ukuran serat adalah salah satu kekuatan dari electrospinning, karena serat
dengan diameter dalam rentang ukuran nanometer erat meniru skala ukuran protein berserat
yang ditemukan di ECM alami, seperti kolagen. Kemampuan nanofibers electrospun untuk
meniru ECM ini sangat penting karena penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa
ukuran skala struktur dan topografi memiliki peran penting dalam proliferasi sel dan adhesi.
Juga, serat non-woven yang berbentuk nanofibers memiliki fraksi yang sangat tinggi yang
dapat berinteraksi dengan sel-sel, hal ini membuat mereka ideal untuk lampiran sel. Selain
itu, porositas electrospun membantu dalam transportasi nutrisi.
 Gambar 10.12 sifat yang diinginkan dan parameter proses yang diperlukan dalam
perancah electrospun. Ruang interfiber optimal (mendukung pertumbuhan sel) dan ruang
interfiber besar (menghambat sel pertumbuhan).

Gambar 10.12 menampilkan beberapa dari sifat-sifat yang diinginkan dari sebuah
perancah electrospun untuk aplikasi teknik jaringan, serta pentingnya mengendalikan ruang
interfiber untuk mencapai sel memiliki internalisasi dan kolonisasi yang lebih baik.

Penggunaan serat electrospun dan serat jerat dalam aplikasi teknik jaringan sering
melibatkan beberapa pertimbangan, termasuk pilihan material, orientasi serat, porositas,
modifikasi permukaan, dan aplikasi jaringan. Dengan memfariasikan parameter pengolahan
dan larutan, orientasi serat (selaras vs random) dan porositas / ukuran pori (sel infiltrasi) dari
yang perancah electrospun dapat dikontrol dan dioptimalkan untuk setiap aplikasi individu.

Setelah fabrikasi permukaan perancah dapat dimodifikasi dengan kepadatan tinggi bioaktif
molekul, karena luas permukaan perancah yang relatif tinggi yang akan dibahas di bab
berikutnya. Karena fleksibilitas dalam pemilihan material serta kemampuan untuk
mengendalikan sifat perancah, perancah electrospun telah digunakan di sejumlah berbeda
aplikasi jaringan, termasuk pembuluh darah, tulang, saraf, dan tendon / ligamen .

Meskipun teknik electrospinning telah banyak dikembangkan dengan menggunakan

biodegradable polimer, baru-baru ini, peneliti telah menunjukkan kemungkinan untuk
mendapatkan komposit Bioceramic / biopolimer nanofibrous untuk aplikasi biomedis
termasuk jaringan regenerasi . Dalam beberapa tahun terakhir, nanopartikel anorganik, seperti
HA, bioaktif kaca, dan karbon nanotube, telah secara luas co-electrospun ke nanofibers
polimer untuk meningkatkan baik sifat mekanik dan respon biokompatibel. Maka , jarum
bioceramic yang bdiorientasikan pada serat polimer sangat menantang tapi sangat penting
untuk meningkatkan sifat mekanik dari perancah ini.