Aula de Farmacologia dos Sistemas 1

Aula 5 -07/05/2013

Intoxicao por Anticolinestersicos

Exemplos: Cumbinho, paration, malation ou mesmo organofosforados.

Boqueio excessivo da Acetilcolinesterase levando a uma estimulao muscarnica
seguida de nicotnica (nos gnglios, por isso demora um pouco mais para haver este
efeito).
Dessensibilizao de receptores nicotnicos

Sintomas da intoxicao:

Salivao exciva
Mico involuntria
Broncoconstrio
Hipotenso (bradicardia)
Sudorese
Miose
Nausea,vmito
Perda de funo motora esqueltica
Sintomas a nvel central: agitao, tonteira, confuso mental,crises convulsivas
Morte por paralisia muscular esqueltica Respirao (Entre 5 minutos e 14 horas de
pendendo do grau da intoxicao).
Paralisia muscular esqueltica

Inseticidas ou organofosforados

So utilizados na lavoura, para fazer extermnio das pragas. importante que o agricultor utilize
equipamentos de segurana.

Tratamento

Sulfato de atropina. Suporte respiratrio mecnico, medicao suporte (diazepan,

diurticos).
Se for organofosforado (gs solvel) ou carbamatos (que so inibidores da
Acetilcolinesterase), deve-se tirar a roupa, lavar o corpo do paciente.
Primariamente no hospital deve-se administrar atropina (seletivo para receptores
muscarnicos em detrerimento aos receptoresnicotnicos) Sulfato de atropina de 2 a
4mg a cada 10 15 minutos. O ideal que no se use mais que 200mg de atropina por
dia.
O suporte respiratrio mecnico importante para evitar a morte por paralisia flcida
(paralisa o diafragma - asfixia).
No caso das crises convulsivas ser utilizado o diazepan para tratar a convulso e
alguns pacientes utilizam-se diurticos para favorecer a eliminao do agente
anticolinestersico.
No caso de intoxicao com organofosforados utilizam-se tambm os reativadores da
colinesterase: oximas (Pralidoxima: faz a regenerao da acetilcolinesterase).
Pralidoxima
S usada para reverter organofosforados
 Amnio quaternrio, no atravessa BHE. Reativao perifrica
Ficar atento com o envelhecimento da enzima (estabilizao do complexo enzima
organofosforados dificultando sua reverso): eficiente quando o tratamento
precoce.

Miastemia Gravis: Reao autoimune relacionado contrao da musculatura esqueltica

Neurnio motor com muitas ramificaes no terminal axonal.
Normalmente a contrao ocorre da seguinte forma:
Ach na placa motora Receptores nicotnicos Abertura de canais, influxo de Na +
Despolariza Abre canais de Na+ dependente de voltagem Abre canais de Ca2+ voltagem
dependente Ca2+ intracelular Ca2+ no retculo sarcoplasmtico (regio rica em clcio)
Calmodulina ptn Cinase dependente Ca2+ calmodulina Acoplamento actina-miosina
Desencadeamento da contrao.

Na Miastemia Gravis:
Doena caracterizada por fraqueza e fadigabilidade do sistema muscular esqueltico
(hora haver uma certa contrao, hora paralisia).
O paciente consegue iniciar o processo da contrao, mas logo ele ser inibido.
Existe uma reao autoimune aos receptores de acetilcolina que est na placa do
terminal ps-sinptico.
Causada por uma alterao importante na juno neuromuscular: doena vilosidades e
receptores na regio da fenda sinptica.
A liberao de Ach no muda; o que muda a quantidade de receptores nicotnicos na
fenda sinptica.
Em funo disso aparece uma fraqueza neuromuscular, mais relacionada regio da
boca e dos olhos.
Lembrar que AchE extremamente eficiente

Manifestaes Clnicas
Pitose palperal (plpebra cada, sem contrao);
Pescoo flcido (no consegue firmar a cabea).
Aperto de mo fragilizado
Fraqueza sorriso.
O paciente inicia o dia bem, mas desenvolve diplopia e fala enrolada durante o dia.

Tratamento:
Aplicao de anticolinestersico para deixar Ach mais tempo na fenda.

Diagnstico:
Visa diferenciao de outras patologias (neoplasias
MG a nica que a fraqueza muscular responde aos anticolinestersicos edrofnio .
Injeo de 2mg 8mg de Edrofnio pode reverter temporariamente. Caso no haja
resposta, no MG.

Tratamento:
 Anticolinestersicos reversveis: neostigmina (vantagem porque tem capacidade de
estimular receptores nicotpinicos), pirigostigmina.

ANTAGONISTA MUSCARNICOS

Atropina:
Midriase, viso de perto
Atropa beladona, Datura stramonium (atropina)
Hyoscyamus niger (Escopolamina)
Atropina (natural) Ipratrpio (semi-sinttico); Tiotrpio (Sntetico)
Tratamento de asma/ bronquite associado receptor 2 adrenrgico.
Tratamento da gripe que compromete o trato respiratrio
Os agentes se ligaro ao receptor muscarnico
Stio: terceira ala transmembrana dos receptores muscarnicos (acoplados PTN G).

Propriedades farmacolgicas
Bloqueiam seletivamente receptores muscarnicos
Antagonismo competitivo: Passvel de reverso
Frmacos anti-histamnicos, antidepressivos anti psicticos exibem atividades
antimuscarnicas semelhantes (SNC).
Atropina no tem efeitos sobre outros receptores que no muscarnicos: alguns
antimuscarnicos semelhantes(SNC).
Alguns frmacos sintticos so menos seletivos.

Absoro:
Amina 3: Boa (TGI, Adm. Transdrmica).
Amina 4: Baixa

Eliminao:
Heptica ou Renal
Se for adm por inalao 10% iro para rvore brnquica e 90% que so deglutidos sero
praticamente todo eliminados nas fezes.

Distribuio
Ampla (SNC 30min 1h)
Escopolamina : efeito SNC

Sistema Nervoso:

Escopolamina tem mais efeito que atropina

Compostos 4 sem ao
Benzotropina (alternativa para tratar Parkinson)
Tratamento da cinetose (nuseas e vmito associada ao movimento: carro, barco)
Ao na disfuno vestibular: labirintite
Benzotropina, biperideno,Triexifenidil: Tratamento Parkinson
Escopolamina (IV, VO, transdrmico 48-72h no d sono): cinetose
 O efeito da atropina dose dependente
Utilizao clnica geralmente em torno de 1 mg
doses fora da dose clnica, os efeitos aumentam significativamente
Escopolamina (dose teraputica): SNC sonolncia, amnsia, fadiga, sono sem sonho,
euforia.