Transcrio frmaco 15.

02 parte 1
A histamina pertence a um grupo de substncias que conhecida como
amina vasoativa. Antigamente essas aminas vasoativas eram conhecidas como
alcapides, porque eram substncias que tinham ao sobre o prprio sistema
vascular.
A histamina sintetizada a partir de um aminocido, que a histidina.
Esta, por uma reao extremamente simples, atravs de uma enzima que faz
uma descarboxilao, conhecida como histidina descarboxilase, forma a
histamina.
A histidina um dos 10 aminocidos essenciais.
A histamina armazenada em grnulos, exatamente por ser um
aminocido bsico, e ela portanto tem carga positiva. Em geral armazenada
com polissacardeos com carga negativa.
As principais clulas que estocam e sintetizam histamina so os
mastcitos tissulares. Porm no so as nicas. Alm desses, a sntese de
histamina tambm pode ocorrer nas clulas enterocromafins do TGI,
particularmente na mucosa do estmago, que tem uma quantidade muito
importante de sntese de histamina.
Alm disso, existem inmeros neurnios do sistema nervoso, tanto
perifrico como central, que tem uma ao histaminrgica, que secretam
histamina. Ento quando pensamos em histamina, pensamos nos mastcitos,
mas no so apenas os mastcitos. Os basfilos tambm produzem.
A histamina liberada por vescula, por exocitose, por liberao do
clcio. Quando os grnulos esto sendo liberados, h sempre influxo de clcio
intracelular. A histamina quando liberada, atua nos seus receptores que so
chamados de receptores histaminrgicos e rapidamente degradada,
semelhana da catecolamina, que tambm degradada pela MAO
(monoaminooxidase).
 Costuma-se dizer que a liberao se histamina (descarga
histaminrgica) se d por um processo de degranulao. Esta
predominantemente feita, mediada por anticorpo. Sendo, portanto, uma
degranulao imunomediada, a qual predominantemente feita por anticorpos
da classe IgE.
Se fossemos fazer uma dissecao anatmica da molcula do anticorpo,
este formado por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. Um fragmento
FAB (formado pelas cadeias leves e uma poro da cadeia pesada, que vai
fazer um binding no eptopo do antgeno) e um fragmento constante.
Existem 5 genes que codificam os fragmentos constantes, e estes
definem o isotipo do anticorpo. Se esse fragmento constante for do tipo
codificado pelo gene gama, haver uma IgG, se for codificado pelo gene Alfa,
haver IgA, delta IgD, gene mi IgM, se for pelo (psilon), IgE. Na superfcie
dos mastcitos, existe o receptor da frao constante psilon, portanto quando
entra-se em contato com um antgeno, dando nome ao antgeno que
desencadeia no organismo uma resposta IgE, ele alrgeno.
Se entra em contato com um alrgeno, esse antgeno vai estimular uma
resposta do tipo IgE e vai produzir esta. As IgEs, circulam no organismo.
Portanto, eles podem se ligar a um fragmento, a um receptor na superfcie do
mastcito.
Este povoamento de anticorpo IgE na superfcie do mastcito
chamado de sensibilizao. Se entra em contato de novo com esse antgeno,
haver uma resposta imune cada vez mais exuberante, que vai estimulando
cada vez mais os linfcitos e os mastcitos vo ficando cada vez mais
sensibilizados.
medida que a pessoa vai se expondo, vai se sensibilizando e os
mastcitos vo ficando povoados de IgEs, expondo a frao Fab. Com isso, vai
haver a ligao cruzada desses antgenos com duas ou trs molculas de IgEs,
que sofrem uma mudana conformacional, que ativa a fosfolipase C, que abre
canais de clcio dependente de voltagem, h influxo de clcio e degranulao
de histamina. Quanto mais sensvel for o mastcito, poder ser mais
exuberante a degranulao. E h, portanto, uma descarga histaminrgica.
A histamina que liberada, tem uma vida extremamente curta, sendo
rapidamente degradada, mas ela se liga aos receptores histaminrgicos.
Receptores da histamina:
H1: tem farmacodinmica de IP3 e clcio. Gq.
H2: tem farmacodinmica de AMPc e, portanto, de protenas
Gestimulatria
H3: Ginibitria.
Quando se pensa em H2, pensa-se na mucosa gstrica, embora tenha
em pequena quantidade no corao. Os H3 so semelhantes aos receptores
alfa 2 adrenrgicos, que eram pr-sinpticos e tem efeito modulatrio negativo,
na liberao de neurotransmissores.
O receptor H3 tem a mesma funo biolgica dos receptores alfa 2
adrenrgicos. Ele tem uma localizao pr-sinptica e uma ao moduladora
na liberao ou a prpria histamina ou de outros neurotransmissores.
A reca H1.
Todo o efeito que se conhece da histamina, de ser um potente
vasodilatador, de induo de prurido, no SN perifrico. Todos os efeitos da
histamina so mediados pelos receptores H1, alm disso, a histamina um dos
mais potentes secretagogos (induz a secreo de outra substncia) gstricos
que ns conhecemos, no caso induz a secreo de cido clordrico.
O ANTICORPO quando ativado pelo antgeno, no mastcito, ativa a
fosfolipase C, que secreta histamina. Esta, quando se liga ao seu receptor H1,
ele sofre mudana conformacional e vai aumentar a produo de clcio de IP3.
A sua liberao pode ser do tipo imunolgica, como as clulas
sensibilizadas por IgE, mas existe tambm uma liberao q;umica, que a gente
no consegue entender direito, mas alguns frmacos, induzem a degranulao
mastocitria. O exemplo clssico a morfina.
razovel propor, que se for prescrever morfina para o paciente,
prescrever junto com ele um anti-histamnico.
A vancomicina, que um antibitico extremamente potente, tambm
induz degranulao mastocitria. Por isso, se indica utilizar com essa, um anti-
histamnico.
O antgeno vai ser apresentado a uma clula TH2, que vai ativar o
linfcito B, que vai ser transformado em um plasmcito secretor de IgE.
relevante salientar, que no mastcito que haver o receptor de frao pslon,
que quando se ligar vai ter a degranulao mastocitria.
O mastcito fica seco, depois de degranulado, ou seja, a descarga
muito grande, o que clinicamente importante, pois a recarga de histamina no
mastcito leva tempo.
Essa sntese de estoque dos mastcitos leva cerca de 8 dias
A grande relevncia dessa histria, que ele produz uma vasodilatao
dos vasos de resistncia, o que aumenta a permeabilidade capilar e causa
hipotenso, esse o grande problema de quando se tem uma descarga
excessiva de histamina e tem, portanto, o choque anafiltico. importante
lembrar da broncoconstrico induzida pela histamina.
Consequentemente, provoca na musculatura do TGI clica e diarreia. O
paciente que tem choque anafiltico, tem hipovolemia, extremamente
importante.
 O choque anafiltico ocorre porque h vmito muita diarreia, com isso,
perda do lquido e do espao intravascular para o espao extravascular.
No h aplicao clnica da histamina, nem de nenhum agonista
histaminrgico. O que existe so os anti-histamnicos. Eles tem os antagonistas
fisiolgicos, que a prpria adrenalina, que muito utilizada em situaes de
choque anafiltico, porque ela reduz por vasoconstrico e melhora o trabalho
cardaco.
Existem canetas de epinefrina, que vem na dose e que o paciente que
extremamente alrgico aplica at o pronto-socorro mais prximo, que uma
forma de prevenir choque anafiltico.
E existem os antagonistas de liberao, que a promulina foi muito
utilizada no passado, mas o nebrobomil que foi muito utilizado no passado,
inibe a degranulao e que muito utilizada para pacientes asmticos.
Tem os antagonistas dos receptores H1 e H2.
Quando a descarga excessiva, o paciente pode caminhar para o
choque anafiltico. O trato respiratrio muito rico em mastcitos, o que
contribui para haver um efeito maior a essa situao de fechamento de glote.
A histamina um dos fatores que desencadeia a resposta inflamatria,
que um mecanismo de defesa. O problema quando ela exacerbada.
Aqui no mais Rafa transcries.
Dimenidrinato um anti-histaminicos, mas cimetidina bloquedadora h2,
embora cimetidina seja anti-histaminico, na practica medica se utiliza o termo
anti-histainicos para aqueles frmacos que bloqueiam os receptores h1, e os
anti-histaminicos que bloqueiam os receptores h2 so chamados de
bloqueadores h2.
Antihistaminicos se dividem em 2 grupos:
-Anti-histaminicos de primeira gerao (por serem mais hidrofbicos
atravessam bem a barreira hematoencefalica, causando maior efeito colateral-
sedao)
Derivados de Etanolamina (carbinoxamina, dimenidrinato*,
difenidramina*)
Derivados de Piperazina (Hidroxicina, Cidizina)
Derivados de Alquilaminas (Bronfeniramina, Clorfeniramina)
Derivado de Fenotiazida (Prometazina*mais potente que tem)
Miscelnea (Ciproeptadina)

-Antihistaminicos de segunda gerao (de maneira geral no causam sedao,

lipossolubilidade menor)
Piperidina (Fexofenadina*)
Miscelnea (Loratadina, Desloratadina, Cetirizina)
Depois dos anti-inflmatorios os anti-histaminicos provavelmente uma das
drogas mais prescrita e utilizadas.
Entre os receptores histamnicos eles so seletivos, a ao deles sobre os
receptores h2 praticamente desprezvel, entre os receptores histamnicos
eles so muito seletivos, porm eles possuem afinidades para outros tipo de
receptores (ex. colinrgicos)
Antagonista h2 ou receptores h2
So anti-histaminicos mas so chamados de bloqueador de h2, o prottipo
deles a cimetidina, existe outras tidinas utilizadas na pratica medica como a
ranitidina, utilizados para doenas disppticas. Cimetidina um excelente
bloquedador h2, mas ele faz interao medicamentosa com muitos frmacos,
fazendo com que seu uso tenha diminudo, embora ranitidina ainda seja
bastante utilizado. Para o bloqueio da produo gstrica temos os inibidores de
boba de prtons (omeprazol, lesoprazol, esomeprazol-inibe o metabolismo das
drogas do p450) utilizados para gastrites com menores efeitos do que os
bloqueadores h2.