Anda di halaman 1dari 12

ETIOLOGI

Etiologi OM adalah multifaktorial dan berhubungan dengan variasi anatomi, patofisiologi


termasuk interaksi antara agen mikroba dan respon imun tuan rumah, dan biologi sel dari celah
telinga tengah (mastoid, rongga telinga tengah, tuba eustachius) dan nasofaring.25,26 infeksi
saluran pernafasan atas sering mendahului atau bertepatan dengan episode OMA, contoh
termasuk virus pernapasan syncytial, adenovirus, dan cytomegalovirus.27 Infeksi virus kini
dianggap memiliki peran penting dalam perkembangan OMA, dan uji coba terkontrol secara
acak baru-baru ini telah menunjukkan peran pengobatan antivirus untuk OMA.28 Diperkirakan
bahwa infeksi virus nasofaring menciptakan lingkungan yang mempromosikan kolonisasi
bakteri, adhesi ke sel-sel, dan invasi telinga tengah.27
Bakteri yang biasa terlibat dalam infeksi saluran pernapasan atas juga yang yang paling
sering diisolasi dari efusi telinga tengah di OMA. Ini adalah Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, dan pada tingkat lebih rendah Staphylococcus
aureus, Streptococcus pyogenes dan, mereka diyakini memasuki celah telinga tengah melalui
tuba eustachius. Ada sebuah kejadian bervariasi dalam mendeteksi bakteri ini dari efusi di OMA,
tapi S. pneumoniae dan H. influenzae telah terdeteksi paling sering dalam studi terbaru.29,30
Bakteri serupa juga telah dibiakkan dari cairan di OME, meskipun studi yang berbeda dalam
situasi yang berbeda di negara yang berbeda dapat menghasilkan temuan yang berbeda. Secara
umum, bakteri di OME mirip dengan yang terlihat pada berulang OMA (RAOM).31
Infeksi saluran pernapasan bagian atas dapat menyebabkan kongesti mukosa pada tuba
eustachius dan nasofaring. Kongesti yang dihasilkan mencegah fungsi tuba eustachius normal
dan pengaturan tekanan diubah dalam telinga tengah. Jika berkelanjutan, aspirasi patogen
nasofaring dapat terjadi ke telinga tengah. Kehadiran patogen ini kemudian merangsang
peradangan dan pengumpulan nanah dalam telinga tengah, menghasilkan gejala klinis OMA.
Selama periode inflamasi ini, ossicles telinga tengah kurang dapat bergerak dan dapat terjadi
penyerapan,32 yang bahkan dapat menyebabkan gangguan pendengaran konduktif permanen.
Penelitian telah dijelaskan pasien dengan rongga mastoid lebih kecil sebagai memiliki risiko
lebih besar terkena penyakit telinga tengah kronis;27 namun, apakah efek ini adalah penyebab
kontroversial. Pasien dengan infeksi kronis juga dapat mengembangkan gangguan pendengaran
sensorineural sekunder ototoxicity.
Patogenesis OMA adalah kompleks dan multifaktorial. Gambar 1 menggambarkan
berbagai interaksi kompleks yang dapat menyebabkan pengembangan OMA.

OME secara histologi kondisi peradangan kronis. Sebuah stimulus yang mendasari
menyebabkan reaksi inflamasi33 dengan produksi lebih mucin dan berubah, jenis musin lebih
kental,11 yang kemudian menguasai pembersihan mukosiliar normal telinga tengah dengan
penyumbatan fungsional dari tuba eustachius, menyebabkan akumulasi tebal, mucin yang
berlebihan akan efusi telinga tengah.26 Selama beberapa tahun terakhir ini telah mulai dikenal
bahwa biofilm bakteri penting dalam etiologi OME.34,35 komunitas tiga dimensi bakteri,
menempel ke permukaan, terbungkus dalam diproduksi sendiri matriks ekstraseluler, dan dengan
fenotipe berubah, diperkirakan mengerahkan stimulus inflamasi kronis yang mengarah ke OME.
Kolonisasi biofilm kronis dari kelenjar gondok dapat berperan sebagai penampungan untuk
bakteri memasuki celah telinga tengah di OM.36 musin yang berlebihan juga diperparah oleh asap
rokok.37 OME dapat terjadi sebagai akibat dari OMA butuh waktu untuk penyembuhan, bias
berminggu minggu bahkan berbulan - bulan.
Teori lain untuk pengembangan OME telah didalilkan. Disfungsi tuba eustachius sering
diduga menyebabkan efusi telinga tengah melalui tekanan negatif di celah telinga tengah, baru-
baru ini, bagaimanapun, peran yang lebih kompleks untuk tabung eustachius telah dijelaskan.
Hal ini diduga memiliki peran dalam pengaturan tekanan, pembersihan sekresi, dan perlindungan
dari patogen nasofaring.26 Surutnya asam gastroesophageal juga dapat berkontribusi untuk
disfungsi tuba eustachius dan OM berikutnya.38 Faktor genetik, termasuk yang mempengaruhi
respon imun host juga berperan.39 Interaksi kompleks dari berbagai faktor yang menyebabkan
OME ditunjukkan pada Gambar 2.

OMSK biasanya terjadi ketika infeksi telinga tengah kronis mencegah penyembuhan
perforasi akut. Kolesteatoma juga dapat mengakibatkan infeksi telinga tengah kronis dan
peradangan, tetapi etiologi yang kompleks. OMSK sering terlihat pada anak-anak , di negara
maju itu sering merupakan akibat dari ventilasi tabung penyisipan ( tabung ventilasi mengusir
dan meninggalkan membran timpani berlubang ) , sementara di negara-negara berkembang
OMSK sering merupakan komplikasi OMA dengan perforasi.40 infeksi telinga tengah kronis atau
tidak diobati dengan adanya perforasi memungkinkan migrasi epitel skuamosa atas tepi bebas
dari perforasi , sehingga permanen . Imunologi dan faktor genetik , di samping karakteristik tuba
eustachius , memainkan peran dalam etiologi OMSK , namun banyak aspek memerlukan
penyelidikan lebih lanjut.13 Meskipun kultur bakteri berguna dalam mengobati organisme
resistan terhadap obat , studi mendalam telah menetapkan bahwa 90 % -100 % dari pemakaian
kronis telinga menghasilkan dua atau lebih isolat bakteri aerob dan anaerob.23
DIAGNOSA
Berbagai pedoman yang ada untuk membantu dokter dalam mendiagnosa OM dan subtipe nya.
OMA dibedakan dari OME dan OMSK didasarkan pada sejarah dan pemeriksaan. Myringotomy
(sayatan bedah dari gendang telinga) dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis cairan di
telinga tengah,26 namun, tidak praktis prosedur pembedahan untuk setiap anak ini ketika
diagnosis dapat dibuat atas dasar penilaian dalam klinik.
OMA adalah proses telinga tengah bernanah, karena itu tanda-tanda dan gejala yang
konsisten dengan peradangan akut hadir. OMA biasanya memiliki sejarah singkat, dan umumnya
berhubungan dengan demam, otalgia, mudah marah, otorrhea, kelesuan, anoreksia, dan muntah;
gejalanya saja kekurangan sensitivitas dan spesifisitas untuk diagnosis.41 Pedoman The American
Academy of Pediatrics42 menyatakan bahwa OMA harus didiagnosis pada anak-anak dengan
moderat untuk menonjol parah dari membran timpani atau onset baru otorrhea tidak sekunder
terhadap otitis eksterna. Diagnosis juga dapat dilakukan dengan menonjol ringan dari membran
timpani dengan otalgia atau intens timpani membran eritema, dengan tidak adanya efusi telinga
tengah (dinilai dengan otoscopy pneumatik atau tympanometry) diagnosis ini tidak mungkin.
Pneumatic otoscopy dan tympanometry menilai mobilitas gendang telinga, dan jika gendang
telinga tidak berlubang dapat bergerak ini menunjukkan adanya efusi telinga tengah, kedua
teknik bergantung pada berbagai tekanan saluran telinga, dengan pneumatik otoscopy
memvisualisasikan gendang telinga secara langsung dan tympanometry menilai mobilitas dengan
cara refleksi suara. Jika seorang anak memiliki tiga episode OMA dalam jangka waktu 6 bulan,
atau empat dalam 1 tahun, kondisi ini disebut sebagai RAOM.43
OME dapat terjadi sebagai efek sisa dari OMA, atau mungkin tidak ada sejarah
sebelumnya. Gambaran klinis termasuk riwayat gangguan pendengaran, perhatian yang buruk,
masalah perilaku, ucapan tertunda dan pengembangan bahasa, kecanggungan, dan keseimbangan
yang buruk.41 otoscopy sangat penting dalam membuat diagnosis, dengan sensitivitas dan
spesifisitas dikutip pada 90% dan 80%, masing-masing;44 ini dapat ditingkatkan dengan
menggunakan otoscopy pneumatik. Temuan klinis adalah variabel, dan termasuk warna tidak
normal (misalnya, kuning / kuning gelap / biru), membran timpani retraksi / cekung, dan tingkat
cairan udara. Bukti lebih lanjut diperoleh dengan audiogram (mendengar pengujian biasanya
menunjukkan ringan gangguan pendengaran konduktif) dan tympanogram (menunjukkan
gendang telinga bergerak atau tekanan telinga tengah negatif). Kekhawatiran orangtua tentang
gangguan pendengaran mungkin tidak dapat diandalkan dan tidak harus menjadi pengganti untuk
penyelidikan audiologi formal.26
OMSK didiagnosis ketika perforasi timpani permanen terdeteksi bersama telinga
mucositis tengah dengan atau tanpa otorrhea persisten; discharge seharusnya ada selama minimal
2-6 minggu.40 Anamnesis sangat penting dalam membedakan antara OMSK, otitis eksterna, dan
OMA; sakit OMSK tidak biasanya ciri mendominasi dan discharge telinga mungkin terjadi
dalam waktu yang sudah lama. Diagnosis dikonfirmasi dengan otoscopy yang biasanya akan
mendeteksi perforasi membran timpani dan terkait telinga tengah discharge.

PENGOBATAN SAAT INI


Ada rekomendasi yang mapan untuk pengelolaan medis dan bedah dari berbagai jenis OM.45
Secara umum, OMA mengikuti perjalanan yang menguntungkan tanpa pengobatan antibiotik,
dengan analgesia dan antipiretik yang penting. Meta-analisis telah menunjukkan bahwa sekitar
80% anak memiliki bantuan spontan dari OMA dalam 2-14 days.46-48 Pada anak usia 2 tahun
hasilnya kurang jelas dan resolusi mungkin serendah 30% dalam beberapa hari.49 Tingginya
angka keseluruhan resolusi berarti bahwa itu mungkin tepat untuk hanya mengamati anak-anak
yang didiagnosis dengan OMA dalam ketiadaan dicurigai komplikasi.
Pedoman USA saat ini untuk pengobatan OMA merekomendasikan bahwa antibiotik
harus digunakan pada anak-anak berusia di atas 6 bulan ketika unilateral atau bilateral OMA
parah ( sedang sampai berat otalgia , otalgia berlangsung setidaknya 48 jam , suhu 39 C ) . 42,50
Antibiotik juga harus diresepkan jika OMA tidak parah tetapi bilateral pada anak usia 6-23
bulan. Dalam kasus unilateral OMA yang tidak berat pada anak usia 6-23 bulan , atau unilateral /
bilateral OMA yang tidak berat pada anak berusia 24 bulan atau lebih , antibiotik dapat
diresepkan atau ditawarkan observasi, jika observasi yang dipilih, untuk mekanisme di tempat
harus memberikan antibiotik jika gejala tidak membaik dalam 48-72 jam . Selain penilaian
kondisi anak, pikiran pengasuh atau orang tua harus dipertimbangkan dan keputusan yang dibuat
bersama-sama. Penilaian dan penanganan nyeri merupakan aspek penting dari mengobati OMA .
Yang penting, periode awal pengamatan tidak terkait dengan risiko lebih besar komplikasi bila
dibandingkan dengan mereka yang menerima perawatan segera.46
Resep rutin antibiotik untuk OMA berkisar dari 31% di Belanda hingga 98% di Amerika
Serikat dan Australia.41 Antibiotik pilihan adalah amoksisilin kecuali anak telah menggunakan
dalam 30 hari terakhir atau menderita konjungtivitis purulen bersamaan. Antibiotik dengan
tambahan penutup beta-laktamase harus digunakan dalam kasus ini atau ketika ada RAOM atau
riwayat OMA tidak responsif terhadap amoksisilin. Pasien alergi juga harus dipertimbangkan
dan agen alternatif yang digunakan dalam situasi di mana ada alergi penisilin.
Untuk RAOM, pembedahan dimasukkan tabung ventilasi harus dipertimbangkan jika
RAOM dikaitkan dengan persisten efusi telinga tengah antara serangan OMA. 51 antibiotik
profilaksis umumnya tidak dianjurkan untuk RAOM, meskipun tinjauan sistematis telah
mencatat bahwa mereka efektif, 52 karena kekhawatiran tentang lamanya paparan antibiotik dan
potensi efek samping, 42 tabung ventilasi umumnya berakhir menjadi pilihan yang lebih disukai.
Kedua tabung ventilasi dan antibiotik profilaksis hanya efektif untuk durasi ventilasi tabung
tinggal waktu (paling tabung ventilasi mengusir 6-9 bulan setelah penempatan) atau selama
antibiotik yang diambil, masing-masing.
Seperti OMA , banyak anak dengan OME tidak memerlukan pengobatan karena
tingginya tingkat resolusi spontan. Namun, ketika OME adalah bilateral dan persisten selama
lebih dari 3 bulan , kemungkinan resolusi alami jauh lebih rendah dan pengobatan mungkin
bermanfaat . Pedoman Inggris dan Amerika Serikat saat ini 50,53 merekomendasikan jangka waktu
3 bulan dari pengamatan dengan audiometri seri dan penilaian tingkat gangguan pendengaran
dan dampak pada perkembangan anak sebelum menentukan kebutuhan untuk perawatan ,
meskipun pedoman tidak selalu diikuti. 54 Pedoman merekomendasikan baik operasi dalam
bentuk tabung ventilasi atau alat bantu dengar . Tabung ventilasi penyisipan dikaitkan dengan
sejumlah risiko , yang meliputi purulen otorrhea ( 10 % -26 % ) , myringosklerosis ( 39 % -65
% ) , kantong retraksi ( 21 % ) , dan perforasi membran timpani ( 3 % , meskipun dengan tinggal
lebih lama T - tabung , hingga 24 % ).55 Selain itu, setelah tabung mengusir OME dapat kembali ,
dengan satu percobaan tabung jangka pendek mencatat bahwa 20 % -25 % dari anak-anak
diperlukan set kedua tabung ventilasi dalam 2 tahun.56 Adenoidectomy juga diduga memiliki
peran dalam mencegah OME berulang,57 namun karena risiko yang terkait itu biasanya tidak
dianjurkan sebagai pengobatan utama OME, kecuali ada infeksi saluran pernapasan atas sering
atau terus-menerus.53 Banyak perawatan lain untuk OME telah diuji coba, termasuk antibiotik,
antihistamin, dan steroid, tetapi saat ini tidak dianjurkan.53
Tidak seperti OMA dan OME , manajemen definitif untuk OMSK biasanya
pembedahan,13 dengan berbagai teknik yang dijelaskan untuk memperbaiki gendang telinga dan
menghapus infeksi. Manajemen konservatif yang tepat dalam pilihan pasien, dengan tujuan
mengurangi serangan cairan yang keluar dari telinga berulang dan infeksi karena itu terkait
dengan gangguan pendengaran.58 Pengobatan konservatif yang paling umum adalah toilet aural
biasa diikuti dengan penggunaan antibiotik , antiseptik , dan steroid topikal. 40 kuinolon topikal
( misalnya ciprofloxacin ) telah ditemukan untuk menjadi perawatan yang paling efektif dalam
tinjauan Cochrane baru-baru ini,59 tetapi meskipun ini dilisensikan di Amerika Serikat, mereka
saat ini tidak berlisensi sebagai obat tetes telinga di Inggris. Banyak obat tetes telinga yang
sering digunakan didasarkan pada aminoglikosida, dan meskipun kekhawatiran ada tentang
ototoxicity potensi mereka bila digunakan dengan adanya perforasi membran timpani, konsensus
saat ini adalah bahwa penggunaannya aman dalam jangka pendek, diawasi kursus, dan kurang
ototoxic dari infeksi itu sendiri.60 Manajemen konservatif saja biasanya dipilih berdasarkan
pilihan pasien, tidak adanya pilihan pembedahan, ketika satu satunya cara untuk membuat
telinga mendengar , atau ketika manfaatnya lebih besar daripada risiko operasi.

STRATEGI YANG MUNCUL


DALAM PENCEGAHAN DAN PENGOBATAN
Saat ini, OMA adalah alasan umum untuk penggunaan antibiotik, dan pengobatan OME dan
OMA dengan ventilasi tabung penyisipan adalah penyebab paling umum untuk operasi pada
anak-anak di negara maju. Namun penggunaan antibiotik dapat menyebabkan timbulnya
resistensi dan efek samping, sementara tabung ventilasi biasanya membutuhkan anestesi umum,
mengekstrudat setelah jangka waktu tertentu, dan banyak anak-anak perlu mengulang operasi.
Pengobatan yang lebih baik dari OMA dan OME karena itu akan diterima. Perlakuan yang ideal
akan pencegahan, efektif, cepat, dengan aktivitas yang berkelanjutan, dan tidak beracun,
penelitian saat ini berfokus pada pencapaian target tersebut.

GENETIKA
Faktor genetik menyebabkan kecenderungan untuk OM tidak dipahami dengan baik, meskipun
target genetik beberapa telah diidentifikasi. Nilai duga heritabilitas OMA dan OMSK dari 40%
-70% telah dilaporkan, namun, sebagian besar gen yang mendasari kerentanan ini belum
diidentifikasi. 61 Sangat mungkin bahwa ada campuran molekul pertahanan bawaan yang dapat
atau tidak menjadi rusak, menyebabkan OM kerentanan. Target terapi yang potensial adalah gen
yang mengatur ekspresi mucin, produksi lendir, dan respon host terhadap bakteri di telinga
tengah. 39 Pemahaman yang lebih baik genetika OM juga bisa menyebabkan pengembangan
langkah-langkah pencegahan, atau minimalisasi faktor risiko pada individu yang rentan.
Penelitian genetika juga telah mengidentifikasi peran penting untuk hipoksia di OME,
dan ini dapat (sebagian) menjelaskan efektivitas tabung ventilasi, yang akan meringankan setiap
hipoksia di telinga tengah. Model tikus telah digunakan untuk menunjukkan peran faktor
hipoksia diinduksi dan faktor pertumbuhan endotel vaskular (HIF-VEGF) jalur sinyal dalam
patogenesis OME, dan ini mungkin menjadi masa depan target terapi yang potensial untuk
pengobatan OME.62 Hewan model OMA dan OME memungkinkan proses penyakit secara
keseluruhan untuk dianalisis dan tunduk pada manipulasi eksperimental, karena alasan ini upaya
signifikan telah dilakukan untuk meningkatkan model yang digunakan untuk menilai kondisi ini,
kemajuan terbaru dalam bidang ini termasuk knock-out tikus dengan spontan OM (menggunakan
MyD88 dan TLR2) dan diinduksi OM (menggunakan TLR2, 4, 9, Trig, dynactin subunit 4) dan
model hewan infeksi bakteri dan virus.39
VAKSIN PNEUMOCOCCAL
Tindakan pencegahan untuk pengembangan OM penting dalam membatasi dampak dari penyakit
ini, resep antibiotik yang terkait, dan muncul resistensi bakteri. Menjanjikan antigen calon
vaksinasi telah diidentifikasi di S. pneumoniae (penyebab paling umum dari OMA), nontypeable
H. influenza, dan M catarrhalis. Vaksin pneumococcal conjugate terutama dikembangkan untuk
mengatasi penyakit pneumokokus invasif (misalnya, pneumonia), tetapi telah terbukti berguna
dalam menargetkan penyebab paling umum dari OMA.63 Hal ini karena itu menarik banyak
perhatian baru-baru ini.
Banyak tinjauan sistematis telah mengkonfirmasi kemanjuran vaksin pneumokokus
dalam mencegah pneumokokus OMA.63,64 Setelah pengenalan 7 - valent pneumococcal conjugate
vaksin ( PCV7 ), kejadian OMA pada anak - anak menurun di Amerika Serikat dan Kanada .
Pada anak-anak berusia di bawah 2 tahun, pengurangannya sebanyak 43 % di OMA,
pengurangan 42 % dalam resep antibiotik, dan pengurangan 32 % terkait biaya OMA telah
diamati.65 studi Kanada telah menunjukkan penurunan secara keseluruhan dari 25,2 % di OMA
2000-2007, dengan 13,2 % disebabkan oleh vaksin, dan dengan dampak terbesar pada anak di
bawah 2 tahun.64 pengurangan yang signifikan dalam serotipe vaksin nasofaring juga telah
dicatat setelah pengenalan Obat PCV7.67 selanjutnya , isolat S. pneumoniae serotipe tahan
terhadap semua US Food and Drug Administration 19A ( FDA ) yang disetujui; 66 Sementara
PCV7 mengakibatkan penurunan serotipe tercakup oleh vaksin ini, pneumokokus serotipe 19A
meningkat dalam Carriage dan prevalensi sebagai otopathogen,67 lebih jauh lagi, isolat S.
pneumoniae serotipe tahan terhadap semua US Food and Drug Administration (FDA) telah
menyetujui obat-untuk 19A gunakan pada anak-anak untuk mengobati OMA. 68
Meskipun hasil yang menjanjikan, kekhawatiran ada selama kepentingan jangka panjang
dari vaksinasi. Sebuah studi baru-baru ini telah menyoroti kekhawatiran tentang meningkatnya
kejadian-OMA terkait komplikasi.69 Setelah pengenalan vaksinasi, komplikasi OMA-terkait
termasuk mastoiditis dan komplikasi intrakranial lainnya, namun mereka kembali ke tingkat pra-
vaksinasi setelah beberapa tahun.69 musim gugur ini dan kenaikan juga telah dicatat pada infeksi
pneumokokus dari situs lain, meskipun secara umum infeksi ini tampaknya kurang umum
daripada mereka sebelum vaksinasi diperkenalkan.70 pengganti serotipe masih menjadi perhatian,
seperti halnya peningkatan patogen non-pneumokokus.69
Salah satu metode yang potensial untuk mengatasi resistensi vaksin akan merumuskan
vaksin dari antigen protein secara luas dikonservasi, ini akan menjadi serotipe-independen dan
secara teoritis tidak terkait dengan penggantian serotipe. 63 Bentuk vaksin bisa lebih terjangkau
dan sangat berguna di negara berkembang, di mana kebutuhannya paling besar. 71 vaksin
pneumokokus baru dengan perlindungan terhadap serotipe tambahan telah dikembangkan,
termasuk vaksin 13-valent pneumokokus dan vaksin 11-valent pneumococcal polisakarida
conjugate dengan protein D sebagai pembawa, yang mungkin juga memiliki manfaat tambahan
terhadap nontypeable H. influenzae OM. Peran strategi imunisasi ibu juga mungkin menarik
dalam mengevaluasi manfaat kepada bayi.

PERKEMBANGAN MIKROBIOLOGI
DAN RESISTENSI BAKTERI
Meluasnya penggunaan antibiotik umumnya dikenal untuk menyebabkan resistensi. Antibiotik
stres-diinduksi dapat meningkatkan laju transformasi genetik S. pneumoniae dalam upaya untuk
menghasilkan fenotipe resisten. Selain itu, paparan tingkat sub-minimum-hambat-konsentrasi
antibiotik meningkatkan angka mutasi pneumokokus, yang dapat menyebabkan resistensi
antibiotik.72 Penisilin secara tradisi antibiotik pilihan untuk S. pneumoniae, juga makrolida, dan
fluoroquinolones juga efektif.73 Pusat Eropa untuk Pencegahan dan Pengendalian Penyakit
memberikan pengawasan resistensi antimikroba dari 27 negara Eropa dan menunjukkan sedikit
peningkatan secara keseluruhan dalam tingkat kerentanan S. pneumoniae terhadap penisilin dan
makrolida antara tahun 2009 dan 2011.74,75 Data dari 2011 menunjukkan 8,8% dari S.
pneumoniae isolat yang non-rentan terhadap penisilin dan 0,02% resisten, selain itu, 14,6% dan
14,1% dari isolat pneumokokus non-rentan dan tahan terhadap makrolida, masing-masing, dan
5,8% dari semua isolat non-rentan terhadap keduanya.75 Ketahanan terhadap fluoroquinolones
juga telah ditunjukkan.72,75 Demikian pula, nontypeable H. influenzae, serotipe utama yang
bertanggung jawab untuk OM, sering menghasilkan beta-laktamase, dan dengan demikian tahan
terhadap ampisilin,29,76,77 amoksisilin / klavulanat mungkin lebih disukai,77 tetapi sebuah
penelitian di Spanyol menemukan bahwa 13% dari nontypeable isolat H. influenzae bahkan
amoksisilin / klavulanat resisten.29
Masalah terapi tambahan adalah keterlibatan biofilm di OME. Modus biofilm
pertumbuhan kontribusi untuk ketekunan melalui berbagai mekanisme, termasuk fenotip berubah
"persister sel" yang dapat terisi bakteri biofilm;78,79 pertahanan oleh matriks eksopolisakarida,
yang secara fisik blok mekanisme pertahanan tuan rumah, yang menyebabkan respon inflamasi
tidak efektif; dan transfer gen horizontal yang dapat meningkatkan virulensi.79 Tingginya tingkat
OME terulangnya, 20% -25% setelah pengangkatan ventilasi tube,80 juga bisa dijelaskan oleh
biofilm ketekunan karena tabung ventilasi menghapus efusi tetapi belum tentu mengobati biofilm
yang mendasarinya.56 Selanjutnya, biofilm dapat mengembangkan keadaan yg bersifat melawan
dan resistensi terhadap antibiotik.81 bakteri Biofilm memiliki tingkat pertumbuhan menurun
dibandingkan dengan bentuk planktonik, dan situs-situs sasaran banyak antibiotik 'yang
menurunkan regulasi di negara ini. Matriks dan agregasi bakteri secara fisik dapat memblokir
antibiotik dari mencapai beberapa populasi dalam biofilm pada tingkat di atas konsentrasi
hambat minimum.81 Resistance, yang berbeda dari keadaan yg bersifat melawan dalam hal ini
hasil dari mutasi genetik, dapat timbul karena keadaan peningkatan hypermutability.82 Secara
klinis, ini berarti bahwa pemberantasan biofilm biasanya membutuhkan tingkat antibiotik yang
10-1,000 kali lebih tinggi dari tingkat yang dibutuhkan untuk menghambat bentuk planktonik.83
Tingkat antibiotik yang tinggi akan sulit untuk mencapai aman sistemik, tetapi mereka dapat
dicapai dengan pemberian obat lokal.57
Pemahaman bahwa biofilm adalah penting dalam patogenesis OME membuka potensi
strategi pengobatan baru berdasarkan pemberantasan biofilm, termasuk metode baru memberikan
antibiotik ke lokasi infeksi.

PEMBERIAN OBAT KE TELINGA BAGIAN TENGAH


Pengiriman lokal antibiotik langsung ke telinga sebagai pengobatan untuk OM, sebagai lawan
pemberian sistemik, bisa menjadi strategi yang efisien dan yang lebih aman dalam pandangan
risiko toksisitas sistemik, terutama jika dosis tinggi diperlukan.84 Secara garis besar, ada dua
strategi, pengiriman transtympanic dan intratympanic. Pengiriman transtympanic bergantung
pada kemungkinan molekul terapi menyebar melalui gendang telinga, dari saluran telinga ke
telinga tengah, hal ini dapat difasilitasi dengan menggunakan peningkat permeasi kimia. Dalam
percobaan vivo telah menunjukkan hal ini menjadi strategi masa depan yang menjanjikan,85
meskipun tidak sedang digunakan klinis. Agen terapeutik juga dapat disampaikan
transtympanically sebagai partikel magnetik,86 tapi sekali lagi ini tidak sedang digunakan klinis
sebagai pengobatan untuk OM. Keterbatasan besar kemungkinan pengiriman transtympanic
berkaitan dengan terbatasnya jumlah obat yang benar-benar dapat melakukan perjalanan
melintasi gendang telinga.
Suatu alternatif adalah pengiriman obat langsung ke telinga tengah, yang akan
memungkinkan jumlah yang jauh lebih besar obat untuk mencapai lokasi yang dituju tindakan.
Namun, sisi negatifnya adalah kebutuhan untuk menoreh atau menusuk gendang telinga untuk
mencapai pemberian obat. Berbagai metode yang berbeda telah diusulkan, termasuk pemberian
obat gel 87 dan pelet antibiotik, 56 dengan strategi yang terakhir terbukti dapat membasmi S.
aureus biofilm in vitro.
Keamanan metode administrasi ini harus dinilai sebelum penggunaan klinis luas. Setiap
obat, serta pembawa pengiriman, memiliki potensi untuk menjadi racun saat dikirim langsung ke
telinga dalam jumlah besar. Berpotensi, telinga tengah atau telinga bagian dalam dapat
dipengaruhi oleh toksisitas, dengan efek pada pendengaran dan / atau keseimbangan. Dengan
demikian, pengujian toksisitas komprehensif dibenarkan sebelum aplikasi klinis.