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En los prximos aos se esperan avances en estos desarrollos biotecnolgicos. En Argen

tina,
ya se obtuvieron descendientes de Mansa, una dinasta de animales transgnicos que i
ntegran el
"tambo farmacutico".
TERAPIA GENICA
La terapia gnica se define como la transferencia in vivo o ex vivo de una secuenc
ia gentica
para reemplazar material gentico defectuoso o conferir una nueva actividad a la cl
ula. Al principio se
pens que era un procedimiento apropiado slo para el tratamiento de enfermedades de
origen hereditario,
pero actualmente est en experimentacin en enfermedades cardiovasculares, SIDA, cnce
r,
autoinmunidad y otras patologas.
Esta terapia ha tenido resultados buenos en animales de laboratorio, y la bioseg
uridad de la
transferencia gentica ha sido comprobada, dependiendo del tejido afectado. En hum
anos, se han
logrado algunos xitos en patologas asociadas al pulmn y a tumores de piel, pero la
gran mayora de
tratamientos se encuentran en fase experimental en animales de laboratorio y en
pacientes en los que
otros tratamientos no fueron efectivos. Igualmente, esta nueva terapia abre nuev
os interrogantes ticos
y sociales.
Para introducir eficientemente el gen bueno dentro de las clulas, pueden usarse ret
rovirus
(virus con ARN) o adenovirus (virus con ADN lineal doble cadena). Se observ que l
as transfecciones
con adenovirus eran transitorias, por lo que se necesitaba que el paciente reali
ce el tratamiento en
forma diaria o cada 2 o 3 das. En cambio, las transfecciones con retrovirus fuero
n ms permanentes,
fundamentalmente porque stos son ms hbiles para escapar a la respuesta inmune. Actu
almente se
estn utilizando virus HIV como vector, sustituyendo genes infectivos y algunos ge
nes de la cpside,
aunque en este caso las restricciones deberan ser ticas. El objetivo es liberar al
marcador vrico a una
zona particular en un embrin o en una persona, infectando as un nmero limitado de cl
ulas a partir
de la cual se obtendr un clon de clulas que contenga el marcador vrico integrado. T
ambin se est
experimentando con liposomas, formados por lpidos cargados positivamente que pued
en interaccionar
con las cargas negativas de la membrana celular. Se probaron diferentes sistemas
de transferencia
ADN-liposomas en pacientes mediante catteres, pero se encontr que tenan baja eficie
ncia de
transfeccin y alta toxicidad.
Todos los sistemas enumerados hasta ahora funcionan en cualquier clula, ya que no
tienen
receptores especficos. Actualmente se estn desarrollando diferentes sistemas de tr
ansferencia con
receptores, para tratar un solo tipo celular, pero como deben incorporarse difer
entes seales (seal
para evadir los lisosomas despus de la entrada a la clula, seal para atravesar los
poros nucleares,
etc) dentro del vector sinttico, la eficiencia de transfeccin es muy baja.
Los criterios seguidos en general pueden resumirse en:
1- las investigaciones estn restringidas a clulas somticas. De esta forma los indiv
iduos no pueden
transferir a su descendencia las modificaciones genticas adquiridas.
2- el riesgo de la aplicacin de la tcnica debe que ser largamente superado por los
beneficios a
obtener. Existe la posibilidad inherente de que el ADN se integre en un gen func
ional llevando a la
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inactivacin de dicho gen. De tratarse de un gen relacionado con la proliferacin ce
lular podra producirse
una clula cancerosa.
3- La enfermedad en estudio debe ser el resultado de la alteracin de un nico gen.
La terapia gnica no es un campo nuevo, ya que ha venido desarrollando durante dcad
as. A
pesar de los esfuerzos de los investigadores de todo el mundo, la terapia gnica h
a logrado slo un
xito limitado.
La terapia gnica slo funcionar si se logra entregar un gen normal a un gran nmero de
clulas - por ejemplo, varios millones - en un tejido. Y tienen que ser las clulas
correctas, en el tejido
correcto. Una vez que el gen llegue a su destino, debe ser activado, y producir
la protena codificada por
el gen. La entrega y activacin del gen son los mayores obstculos que enfrentan los
investigadores de
terapia gnica. La orientacin de un gen a las clulas correctas es crucial para el xit
o de cualquier
tratamiento de terapia gnica. Igualmente importante, sin embargo, es asegurarse d
e que el gen no se
incorpore a las clulas equivocadas. La entrega de un gen en otro tejido sera inefi
caz y podra causar
otros problemas de salud al paciente.
Por ejemplo, la orientacin inadecuada puede incorporar el gen teraputico en la lnea
germinal
de un paciente. Si esto sucede, el paciente podra transmitir el gen introducido a
su descendencia. Las
consecuencias dependeran del tipo de gen introducido.
Por otro lado, los vectores utilizados deben ser capaces de escapar del sistema
inmune. De lo
contrario, puede causar enfermedades graves o incluso la muerte.
La historia de Jesse Gelsinger ilustra este reto tambin. Gelsinger, que tena un tr
astorno
heptico raro, particip en un ensayo en 1999 en la Universidad de Pennsylvania y mu
ri de
complicaciones de una respuesta inflamatoria poco despus de recibir una dosis de
vector adenovirus
experimental. Su muerte detuvo todos los ensayos de terapia gnica en los Estados
Unidos por un
tiempo y desat un debate muy necesario sobre la mejor manera de regular los ensay
os
experimentales.
Tambin hay que tener en cuenta que para ser efectiva la terapia el gen debe integ
rarse al
genoma de las clulas en el tejido blanco, pero puede ocurrir que dicha insercin al
tere la expresin de
algn otro gen en forma colateral. Por ejemplo, si se inserta en un sitio y afecta
la expresin de un gen
supresor de tumores, las clulas portadoras podran expresar la protena de inters pero
 a la vez
adquirir un fenotipo proliferativo y eventualmente tumoral.
Ejercicios
1) Dos bebs del mismo sexo (B1 y B2) nacieron el mismo da en el mismo hospital. De
bido a que se
sospech que los mismos fueron accidentalmente cambiados en la nursery del hospita
l, se llev a cabo
un test gentico basado en fragmentos de restriccin del ADN que exhiben polimorfism
o debido a que
contienen un nmero variable de tandems repetidos. Se obtuvieron muestras de sangr
e de los padres y
de los bebs, se extrajo el ADN y se amplific por PCR. El ADN luego fue tratado con
la enzima de