Anda di halaman 1dari 39

Kimia dari feromon dari kutu putih dan skala serangga

Artikel ini secara komprehensif meninjau sintesis dari semua feromon seks dikenal sisik dan
kutu putih, menjelaskan bagaimana mereka diidentifikasi, dan bagaimana feromon sintetis
yang digunakan dalam manajemen serangga.
Kutu putih dan sisik (Orde Hemiptera, Superfamili Coccoidea) terdiri sekelompok serangga
herbivora kecil dengan mengisap mulut yang menjajah berbagai macam tanaman. tions
infesta- berat dapat mengakibatkan kerusakan tanaman dan hasil langsung kerugian.
kerusakan tidak langsung sama atau lebih besar mungkin disebabkan oleh proliferasi jamur
jelaga dan jamur lain pada ekskresi melon serangga '.
Baru-baru ini, pentingnya mereka sebagai hama pertanian utama
telah meningkat secara substansial karena peran mereka sebagai vektor tanaman
patogen, khususnya virus leafroll. Selanjutnya, karantina
pembatasan dapat melarang impor berpotensi penuh
komoditas pertanian, khususnya buah-buahan, kecuali mereka memiliki
menjalani perawatan disinfestation mahal. Sistematika, biologi, dan kepentingan ekonomi
sisik diidentifikasi dan
kutu putih yang komprehensif dirangkum di Net Skala
situs (http://www.sel.barc.usda.gov/scalenet/scalenet.htm), dan

metode untuk manajemen mereka, termasuk penggunaan pheromone-


teknik berbasis, telah baru-baru reviewed.1
Kebanyakan kutu putih dan sisik bereproduksi secara seksual, dengan
menetap, betina bersayap memproduksi phero- seks kuat
Mones untuk menarik laki-laki rapuh dan singkat untuk kawin.
feromon ini memiliki beberapa karakteristik yang menarik.
Pertama, mereka memiliki aktivitas biologis yang luar biasa, dengan umpan
berumpan dengan beberapa mikrogram feromon yang tersisa tive lebih menarik untuk
periode setidaknya beberapa bulan di bawah-kondisi lapangan
tions. Kedua, struktur dari banyak feromon yang
kimia yang menarik, biasanya terdiri dari terpe- tidak teratur
noids, beberapa di antaranya memiliki kerangka terpenoid yang unik.
Struktur yang unik, ditambah dengan jumlah kecil di
yang mereka diproduksi, telah disajikan tantangan untuk kedua identication dan sintesis
mereka. Ketiga, tidak seperti kebanyakan serangga lainnya, di mana spesies terkait biasanya
membuat sinyal feromon unik dengan menggunakan rasio erent di ff atau himpunan bagian
dari shared
senyawa, sisik dan kutu putih muncul untuk membuat saluran feromon unik dengan
memproduksi spesies-spesifik struktur. Beberapa ulasan tentang skala dan kutu putih feromon
kimia
dan aplikasi telah diterbitkan, tetapi semua sudah ketinggalan jaman, dan / atau terfokus pada
subset dari species.2-5 demikian, ulasan ini akan merangkum literatur tentang identifikasi dan
sintesis semua skala dan kutu putih feromon dikenal, dan
menyimpulkan dengan ringkasan singkat dari aplikasi praktis dan komersialisasi feromon
2 Metode untuk isolasi dan kation identifi- dari skala dan kutu putih feromon

sisik betina dewasa dan kutu putih dapat hidup selama periode beberapa bulan, selama itu
mereka akan terus memproduksi feromon pada tingkat beberapa ng per hari sampai mereka
dikawinkan. Setelah dikawinkan, produksi feromon sangat berkurang atau berhenti sama
sekali, dan jadi kunci untuk mengidentifikasi feromon mereka adalah untuk menghasilkan
kohort besar betina perawan yang akan rilis feromon untuk minggu waktu ata. Dengan
demikian, koloni besar serangga yang didirikan pada host buatan seperti kecambah kentang
atau buah labu,
specifcally dipilih karena mereka akan bertahan selama beberapa minggu
tanpa membusuk. Kohort betina perawan kemudian dibuat dalam satu dari dua cara. Pertama,
laki-laki berkembang dapat secara manual dihapus,
terbuka dibantu oleh fakta bahwa mereka bergerak dari buah host untuk
menjadi kepompong. 6 Metode kedua, dan lebih efisien dan nyaman,
mengambil keuntungan dari fakta bahwa laki-laki menjalani lengkap
metamorfosis ke tahap dewasa sedangkan betina tidak. Dengan demikian, laki-laki jauh lebih
sensitif terhadap pertumbuhan mengatur serangga hormon (IGRs) daripada perempuan, dan
pengobatan kohort seks campuran belum dewasa dengan dosis diskriminatif dari IGR dengan
penyemprotan atau pencelupan penuh bahan tuan rumah menjadi solusi IGR, selektif akan
membunuh laki-laki , meninggalkan kohort besar betina perawan pada host. 7 Bahan
perempuan-penuh kemudian ditempatkan dalam ruang kaca menyapu terus menerus dengan
udara bersih, dengan volatil headspace dikumpulkan pada adsorben seperti Porapak Q atau
arang aktif, berubah pada setiap hari untuk interval mingguan. volatil yang terperangkap yang
ditemukan oleh elusi dengan pelarut seperti
pentana atau metilen klorida. Perbandingan profil dari
volatil dengan yang dari koleksi dari bahan tuan uninfested biasanya memungkinkan senyawa
serangga-diproduksi untuk dipilih untuk identifikasi. Atau, analisis ekstrak dengan
kromatografi gas ditambah dengan deteksi electroantennogram, menggunakan antena laki-
laki sebagai detektor hidup, memungkinkan lokasi okal unequiv- senyawa feromon dalam
ekstrak. 8
Dr Yunfan Zou lahir di Bei- jing, China, pada tahun 1975. afier menerima BSc di Kimia dan
MSc Kimia Organik, baik dari Tsinghua University,
ia bergabung dengan kelompok Profesor Michael Pirrung di Duke University, menyelesaikan
studi doktornya pada tahun 2006. Dia telah bekerja dengan Profesor Jocelyn Millar di UC
Riverside
sejak tahun 2007, pertama sebagai pasca sebuah
sarjana doktoral, dan saat ini sebagai spesialis penelitian. Sebagai kimia organik sintetik,
penelitiannya difokuskan pada pengembangan sintesis efisien dan praktis semiokemikal baru
ditemukan, baik untuk mengkonfirmasi identifikasi dan untuk menyediakan bahan untuk uji
coba lapangan.
Seperti feromon serangga lain yang biasanya hadir dalam hanya sejumlah mikrogram dalam
ekstrak bahkan komposit, sebagian identifikasi dari skala dan kutu putih feromon telah
menggunakan metode spektroskopi, spektrometri terutama massa, di
kombinasi dengan tes kimia mikro untuk menentukan ada atau tidak adanya kelompok
fungsional tertentu. Beberapa tes ini telah menyertakan hidrogenasi katalitik untuk
menentukan jumlah cincin dan C] ikatan ganda C, ozonolysis untuk
menentukan jumlah dan posisi ikatan ganda, dasar hidrolisis (kadang-kadang diikuti dengan
ulang esterifikasi) untuk mengkonfirmasi keberadaan ester, dan kerangka penentuan karbon
dengan tinggi
Penurunan suhu semua kelompok fungsional (untuk deskripsi penuh ini dan tes
microchemical lainnya diterapkan untuk identifikasi semiochemical, lihat ref. 9). fragmen
lebih lanjut dari informasi tentang struktur telah dikumpulkan dari tinggi
Resolusi spektrometri massa untuk mendapatkan rumus molekul, dan dari penggunaan indeks
retensi untuk memperkirakan ukuran molekul dan kemungkinan adanya kelompok fungsional
polar. Untuk beberapa
dari struktur yang lebih kompleks atau tidak biasa, identifikasi oleh
mikro NMR tidak dapat dihindari, kadang-kadang memerlukan beberapa tahun serangga
pemeliharaan untuk mengumpulkan bahan yang cukup untuk mendapatkan spectra.8 Bahkan,
meninjau beberapa metode pintar yang telah digunakan untuk mengisolasi dan
mengidentifikasi jumlah mikrogram ini feromon menguap membuat menarik dibaca.

3 Ikhtisar skala dan kutu putih feromon

Untuk saat ini, feromon seks dari 24 skala dan kutu putih spesies telah diidentifikasi, dari
keluarga Diaspididae (7 spesies), Margorodidae (3 spesies), dan Pseudococcidae (1 sp. Dalam
subfamili Phenacoccinae, 13 spp. Dalam subfamili Pseudococcinae). Untuk phero- diaspidid
dan pseudococcid
Mones, semua contoh dikenal adalah turunan terpenoid, dengan banyak dari mereka ester
merupakan tidak teratur, non kepala ke ekor
Jocelyn Millar berpangkat Distinguished Professor di Departemen Entomologi dan
Bekerjasama Fakultas Anggota di Departemen Kimia di University of California, Riverside.
Dia memperoleh gelar PhD di bidang kimia organik dengan AC Oehlschlager di Simon
Fraser University di Kanada pada tahun 1983, kemudian melakukan penelitian postdoctoral
dengan RM Silverstein di acuse Syr-, New York, dan EW Underhill di Dewan Riset Nasional
Kanada sebelum bergabung UC Riverside pada tahun 1988 . Dia adalah penulis atau rekan
penulis> 275 makalah, 25 bab buku dan ulasan, dan 4 diedit buku tentang ekologi kimia
serangga

alkohol terpene. Mereka dapat dikelompokkan menjadi 4 kategori-kategori struktural: mono


asiklik atau seskuiterpen alkohol, alkohol dengan cincin siklopropana (chrysanthemol), nols
mono atau sesquiterpe- dengan cincin cyclobutane, dan alkohol monoterpene dengan cincin
siklopentana. Porsi asam ester ini adalah variabel, yang terdiri dari asam rantai lurus
sederhana seperti asetat, propanoat, dan asam butanoic, hingga asam kiral seperti 2-
metilbutanoik dan asam 2-acetoxy-3-metilbutanoik, dan asam tak jenuh seperti asam
senecioic dan 3-metil-3-butenoic. Pengecualian termasuk feromon hemiterpenol ester dari
kutu putih Matsumoto, dan terdegradasi terpenoid keton feromon dari Aulacaspis murrayae,
yang tetap mengandung non kepala ke ekor, 10 -2 linkage dari dua unit isoprena yang
mencirikan banyak feromon asiklik. Sebaliknya, feromon sisik margorodid jelas dari asal
polyketide. Dalam deskripsi dari identifikasi dan sintesis, feromon dikelompokkan oleh kelas
struktural bukan oleh keterkaitan taksonomi, untuk menyoroti kesamaan struktural. 3.1
feromon Acyclic 3.1.1 Ester dari hemiterpenol sebuah: Matsumoto kutu putih feromon.
Feromon seks dari kutu putih Matsumoto, Crisicoccus matsumotoi (Siraiwa), diidentifikasi
oleh Tabata dan rekan kerja sebagai 3-metil-3-butenil 5-methylhexanoate 1.10 ini adalah
pertama dan sampai saat hanya laporan dari struktur omone pher- berbasis hemiterpene dari
skala atau kutu putih. Selain itu, 5- bagian asam methylhexanoic langka di feromon serangga.
feromon ini disusun oleh esterifikasi alkohol dengan asam menggunakan katalis ester
kondensasi dehydrative, dimesitylammonium pentafiuorobenzenesulfonate

3.1.2 Ester dari geraniol dan nerol isomer: San Jose skala feromon. Perempuan skala San Jose
ditemukan untuk menghasilkan tiga terkait erat senyawa 2, 3, dan 4, sebagai feromon
komponen-komponen, dalam rasio 48,5: 46,7: 4.8 (Gambar 1). 0,11-13 skala laki-laki tertarik
ke salah satu dari tiga senyawa, dan senyawa tampaknya tidak bertindak tically synergis-.
Sintesis pertama dirancang agar ketiga Senyawa bisa dibuat dari antara 9 (Skema 1A)
bersama .12 Dengan demikian, orthoester Claisen penataan ulang dari enolat 6 dari 2-metil-2-
propen-1-ol 5 memberi ester 7, yang berkurang dan dikonversi ke bromida 9 . Copper-
dikatalisasi Selain regioselective dari reagen Grignard yang sesuai 10-3-Butyn-1-yl propanoat
11 memberi feromon 2. Sebagai gantinya, pereaksi Grignard ditambahkan dengan cara yang
sama untuk TMS-dilindungi 3-Butyn-1-ol, diikuti oleh deproteksi dan esterifikasi (tidak
ditampilkan). Anderson kemudian mengembangkan satu langkah prosedur untuk struktur
alkohol inti 14 oleh alkilasi dari dianion dari 3-metil-3-Buten-1-ol 12 dengan 1-bromo-3-
metil-3-butena 13 (Skema 1B) kelompok 0,13 Chong, tampaknya tidak menyadari sintesis
ini, kemudian menerbitkan route.14 sangat mirip Weiler dan rekan kerja (Skema 2) teralkilasi
yang dianion metil acetoacetate 15 dengan 1-bromo-3-metil-3-butena 13, kemudian diubah b-
ketoester 16 yang dihasilkan ke enolat 17 untuk melindungi keton dari pengurangan, dan
mengurangi ester untuk alkohol, dengan hidrolisis seiring enolat selama pemeriksaan untuk
memberikan 18. Esterifikasi diikuti oleh konversi keton ke metilen sebuah menyelesaikan
sintesis 2.15
Skema 1 Dua sintesis dari 2, komponen yang paling melimpah dari San Jose skala feromon.
Reagen dan kondisi: (a) EtCOOH, (ETO) 3CH, refluks, 68%; (B) LiAlH4, THF, 90%; (C)
Ph3PBr2, piridin, CH3CN, 70%; (D) Mg, eter; (E) CuBr, Me2S, 45-20 C, 42%. (F) 2 Buli,
TMEDA,
heksana, 0-20 C, 40%
Lombardo dan Weedon mencoba melakukan gation deconju- fotokimia etil 3,7-dimetil-2,7-
octadienoate, tapi produk yang diinginkan diperoleh hanya dalam hasil yang rendah dalam
campuran produk sampingan; sintesis itu tidak berguna dan hanya disebutkan untuk
complete- ness.16 Veselovskii dan rekan kerja juga mengembangkan rendah menghasilkan
sintesis tetapi tak ada detail yang diberikan untuk menentukan
apakah produk yang dihasilkan adalah murni atau campuran isomers.17
Komponen feromon 2 dan 3 adalah (E) - dan (Z) -isomers. Anderson dan rekan kerja
mempersiapkan (Z) -isomer dengan penambahan regio- dan stereoselektif dari reagen
Grignard 10 untuk
1-propuna 19, dan reaksi dari vinil cuprate yang dihasilkan antar memediasi 20 dengan CO2,
esterication dengan diazometana, reduksi dari ester 22, dan asilasi (Skema 3A) .13 (E)
-isomer disiapkan oleh reaksi tembaga-katalis analog dari
4-metil-4-pentenyllithium 24 dengan metil 2-butynoate 25,
pengurangan ester 26, dan asilasi (Skema 3B) .13

Dalam sintesis lain dari dua isomer menggunakan synthons dengan stereokimia preset,
Moiseenkov dan rekan kerja teralkilasi 1- iodo-3-metil-3-butena dengan alilik (E)
-hydroxysulfone atau terkait (Z) -hydroxysulfonamide, tetapi karena persiapan dua synthons
ini tidak dijelaskan, utilitas keseluruhan sintesis tidak clear.18 skema yang terkait membentuk
kerangka karbon dengan alkilasi berurutan dari bis (arylsulphonyl) metana dengan (E-Z) -4-
chloro-3-metil-2 -buten-1-ol dan etil 2-metil
prop-2-en-1-yl karbonat tapi su ff ered dari hasil keseluruhan rendah dan
kontrol lengkap dari alkena stereochemistry.19 A 12-langkah
sintesis dari campuran dua isomer mulai dari metil
4-oxopentanoate disebutkan hanya untuk completeness.20
Sebaliknya, kelompok Weiler ini menyiapkan (E) - dan (Z) -isomers oleh pembentukan
stereoselektif dari (E) - dan (Z) -enolates dari b-ketoester
16 (intermediate dari sintesis feromon pertama
komponen), menjebak enolates dengan diethylchlorophosphate,
diikuti oleh alkilasi dengan dimethyllithium cuprate tanpa kehilangan integritas stereokimia
(Skema 4) .15 Dengan demikian, pengobatan ketoester 16 dengan NaH di THF memberi,
setelah menjebak dengan dietil chlorophosphate, yang (Z) -enol fosfat 27, dan reaksi dengan
MeMgCl dengan katalis tembaga memberikan trisubstituted alkena 22 sebagai campuran 98E
/ 2Z. Pilihan kondisi reaksi dan reagen Grignard ion lawan yang penting untuk pemeliharaan
integritas stereokimia tinggi. Sebaliknya, pembentukan enolat dengan Et3N di HMPA,
menjebak sebagai (E) -enol fosfat 29, dan alkilasi memberikan Z-isomer 26 (98Z / 2E).
Sintesis diselesaikan oleh pengurangan ester terminal 22 dan 26 dan asilasi dari alkohol yang
dihasilkan 23 dan 28.
Daripada mencoba untuk membuat alkena trisubstituted ster- eoselectively, Novak et al.
digunakan tersedia geraniol 30 atau asetat 31 atau ester propanoat 32 sebagai bahan awal
(Scheme 5) .21 Dengan demikian, klorinasi regioselective dengan t-butil hipoklorit dengan
migrasi dari ikatan ganda menghasilkan klorida alilik sesuai 33-35 dengan methy- terminal
lene, tanpa kehilangan integritas stereokimia dari ikatan rangkap lainnya. Alkohol 33 dan
asetat 34 dikurangi dengan
LiAlH4, diikuti oleh esterication dengan propanoyl klorida,
sedangkan klorida 35 dari geranyl propanoat berkurang langsung ke produk akhir dengan
NaBH4 dan NaI di DMF. Seri yang sama reaksi menggunakan nerol sebagai bahan awal
diproduksi (Z) analog -alkene. variasi kecil yang melibatkan
metode erent di ff menghapus kelompok alilik meninggalkan yang
kemudian published.22
3.1.3 Ester dari lavandulol dan senyawa terkait. Anggur kutu putih feromon (S) -36,
komponen kecil dari merah muda kembang sepatu kutu putih feromon (2R, 20 S) -37, dan
kedua komponen dari pisang kutu putih feromon ((R) -38 dan
(R) -39) adalah semua ester dari lavandulol. Bagian alkohol dari Jepang kutu putih feromon
40 dan kutu putih passionvine feromon 41 adalah regioisomers dari lavandulol. The
Comstock kutu putih feromon (R) -42 juga dibahas dengan kelompok ini karena kesamaan
yang jelas struktural ke omones pher- lainnya, dan kemungkinan asal usulnya dari lavandulol
(Gambar. 2). lavandulol kiral dapat dibuat dengan sintesis 3-langkah menggunakan tambahan
kiral Evans ', 23,24 atau dengan resolusi kinetik enzimatik yang tersedia secara komersial,
lavandulol.25,26 rasemat Ester kemudian dapat segera disiapkan dengan metode standar
(asam klorida atau anhidrida dan basis).
Vine kutu putih feromon. Feromon seks dari kutu putih anggur, Planococcus ficus,
diidentifikasi dari spektrometri massa dan tes microchemical sebagai (S) - (+) - lavandulyl
senecioate 36. 27 Racemic lavandulyl senecioate terbukti sebagai
menarik untuk kutu putih laki-laki sebagai serangga yang dihasilkan (S) tiomer -enan-,
menunjukkan tidak ada penghambatan oleh enansiomer tidak wajar. Lavandulol juga
diidentifikasi sebagai komponen minor di
ekstrak dari betina perawan, tapi itu tidak menarik saja, dan tarik menghambat di doses.24
lebih tinggi Dalam populasi Israel, Zada dan rekan kerja menemukan senyawa lain dalam
volatil headspace, (S) - (+) - lavandulyl isovalerate.28 Seperti di California, laki-laki hanya
tertarik dengan komponen utama yang sama 36. Selama
esterication dari lavandulol dengan senecioyl klorida, pilihan
dasar penting; penggunaan Et3N mengakibatkan deconjugation luas senecioate, sedangkan
piridin menghasilkan ester cleanly.27 yang diinginkan
Merah muda kembang sepatu kutu putih feromon komponen minor. Feromon seks dari
kembang sepatu kutu putih merah muda, Maconellicoccus hirsutus (Green), diidentifikasi
oleh Zhang dan rekan kerja sebagai
1: 5 campuran (R) -lavandulyl (S) -2-methylbutanoate 37 dan
(R) -2,2-dimetil-3- (1-methylethylidene) cyclobutylmethyl (S) -2 methylbutanoate [(R)
-maconelliyl (S) -2-methylbutanoate (lihat Gambar. 6, senyawa 257) .29 porsi alkohol
komponen minor 37 adalah enantiomer dari bagian alkohol anggur kutu putih feromon 36;
hal ini disiapkan oleh dikenal synthesis.23 The chirality-bioaktivitas hubungan 36 yang
dibahas di bawah ini dengan deskripsi utama komponen 257. Banana kutu putih feromon.
Feromon seks dari
pisang kutu putih, Dysmicoccus grassii Leonardi, itu identied
oleh de Alfonso dan rekan kerja sebagai (R) - () -lavandulyl propionat 38 dan asetat 39 dalam
6: 1 ratio.30 Komponen utama 38 lebih aktif daripada komponen minor 39, dan dua
komponen bertindak additively daripada sinergis. Tidak wajar (S) -enantiomers yang tidak
menarik atau tory inhibitor. Senyawa-senyawa yang disintesis oleh resolusi kinetik lavandulol
rasemat, 25 diikuti oleh esterication dengan asam klorida sesuai atau anhidrida.
kutu putih feromon Jepang. Feromon seks dari kutu putih Jepang, Planococcus kraunhiae
(Kuwana), diidentifikasi oleh Sugie dan rekan kerja sebagai 2-isopropyliden-5-metil
4-Hexen-1-il butirat (fujikonyl butirat) 40,31 Bagian alkohol, fujikonol, adalah regioisomer
dari lavandulol, dan feromon yang dihasilkan dalam 4 langkah dari lavandulol rasemat
43 oleh oksidasi aldehida 44, asam dikatalisis isomerisasi dengan aldehida terkonjugasi 45,
pengurangan, dan esterication (Skema 6) .32
Gairah anggur kutu putih feromon. Feromon seks dari kutu putih passionvine, Planococcus
minor (Maskell), diidentifikasi oleh Ho dan rekan kerja sebagai (E) -2-isopropil-5-metil-2,4-
hex-
adienyl asetat 41,33 Untuk mengkonfirmasi struktur kotor dan
menentukan stereokimia ini, sintesis nonstereoselective berdasarkan reaksi Wittig dari ylide
semi-stabil alilik digunakan untuk menghasilkan baik isomer, yang hanya bisa dipisahkan
pada skala miligram oleh HPLC. (E) -isomer menarik kutu putih laki-laki di bioassays
laboratorium, sedangkan (Z) -isomer adalah antagonis. Karena rute ini tidak cocok untuk
produksi feromon untuk penggunaan praktis, Millar mengembangkan singkat, sintesis
stereoselektif dari 41 (Scheme 7) 34 dengan mengakui bahwa pola substitusi dari alkena
trisubstituted 51 idealnya diatur untuk tembaga-katalis, regio - dan stereoselektif anti-
penambahan isopropil Grignard reagent untuk propargylic alkohol 49. stereoselektivitas itu
diusulkan untuk hasil dari pembentukan siklik antara 50,35 dalam acara tersebut,
penambahan bromida isopropylmagnesium untuk enynol 49 memberi dienol 51 dengan
> 99% (E) -selectivity. Asetilasi menyelesaikan sintesis 3-langkah. Comstock kutu putih
feromon. The Comstock kutu putih feromon adalah senyawa seperti rst identied dari
spesies Pseudococcidae, dan dalam apa yang berikut, kita telah dijelaskan identication di
beberapa detail untuk memberikan pembaca rasa metode yang tersedia pada waktu itu.
feromon itu identied secara independen dan hampir simul- serentak oleh dua kelompok.
Tim rst, yang dipimpin oleh Barbara Bierl- Leonhardt, menggunakan metode pengatur
pertumbuhan serangga untuk menghasilkan kohort betina perawan, mengumpulkan 30 mg
feromon lebih
2-3 tahun (5 juta perempuan-hari-setara) .36 phero- Depdiknas diidentifikasi terutama oleh
interpretasi spektral massa dan tes microchemical, termasuk hidrolisis dan reacetylation
untuk membuktikan itu adalah ester asetat, reduksi katalitik untuk menentukan
bahwa ada 2 C] C ikatan ganda, ozonolysis untuk menentukan posisi mereka, karbon
kerangka penentuan oleh penurunan suhu tinggi untuk menghapus semua kelompok
fungsional, tekad bahwa alkohol adalah alkohol sekunder dengan menggunakan indeks
retensi, dan sililasi dari bagian alkohol diikuti dengan spektrometri massa untuk menentukan
posisi dari alkohol sekunder.
Feromon rasemat itu mudah disintesis (Scheme
8), 37 dengan langkah kunci menjadi penataan epoksida 55 ke alilik sekunder alkohol 56.
derivatisasi dengan asam klorida Mosher memberi dua ester diastereomerik yang atau
terpisah rable oleh GC, dan derivatisasi sesuai alkohol dari feromon alami memberikan satu
puncak, memverifikasi bahwa serangga hanya diproduksi satu enansiomer, tapi itu belum
mungkin untuk menentukan enansiomer itu, meskipun feromon alami terbukti memiliki rotasi
optik positif. Untungnya, bahan rasemat adalah sebagai menarik bagi laki-laki sebagai
senyawa alami dimurnikan atau betina sebagai perawan, yang juga
menyarankan bahwa feromon adalah komponen tunggal.
Paralel identication e ff ort dari Negishi et al. dihasilkan
kohort betina perawan dengan penghapusan fisik males.6 The
Struktur feromon telah dipersempit ke 6 kemungkinan oleh interpretasi dan microchemical
spektral tes massal, diikuti oleh NMR dari 6-7 mg feromon diisolasi dari 600 000 betina.
Struktur yang benar ditentukan oleh sintesis dua langkah, meskipun dalam hasil yang rendah
(Skema 9A) .38 Dengan demikian, selain lambat dari campuran metaklorein 57 dan 3-metil-
3-butenil bromida 58

logam Li di THF pada suhu kamar memberikan yield 11,4% dari prekursor alkohol 56
feromon. Dalam perbaikan selanjutnya, reaksi 2-methylpropenyllithium 60 dengan 2-
(methylethenyl) oxirane 59 berlangsung dalam jauh lebih baik (60%) yield (Skema 9B) .39
Sintesis kiral pertama dari enansiomer feromon yang dicapai dengan Sharpless epoksidasi
asimetris dari olen trisubstituted alkohol yang sesuai 64, diikuti oleh penataan ulang dan
pembukaan dua epoksida enantiomerik 65 untuk menghasilkan alilik sekunder enansiomer
yang diinginkan alkohol dalam 90% ee (Scheme 10) .40 Alkohol prekursor 64 diproduksi
dalam tiga langkah dari b-methallyl 2-piridil sulde 61. (R) -enansiomer dari 42 memiliki
rotasi optik positif, dan jauh lebih aktif dalam bioassay, menunjukkan bahwa feromon alami
adalah (R). sintesis lain dari (R) -enansiomer dicapai dengan resolusi kinetik dari prekursor
alkohol 56 ke feromon (dihasilkan dalam 5 langkah) oleh selektif metrik epoksidasi asimetris
dari (S) -alcohol, meninggalkan (R) -enan- tiomer tidak berubah (tidak ditampilkan) 0,41
Larcheveque dan Petit merancang lebih pendek dan lebih e FFI efisien sintesis baik
enantiomer, menggunakan etil kiral glycidates 66 (Mudah dibuat dari enansiomer dari serin
dalam tiga langkah) sebagai synthons kiral (Scheme 11) .42 Dengan demikian, pembukaan
regioselective dari epoksida di (R) -66 dengan diisobutenyllithium cuprate 67 memberi
hydroxyester 68. perlindungan MEM kiral alkohol diikuti oleh reaksi suhu rendah dari 69
dengan Meli memberi keton 70. Langsung Wittig Olefinisasi, penghilangan gugus
melindungi, dan asetilasi menyelesaikan sintesis. Menggunakan
dari TBDMS melindungi kelompok bukan MEM mengakibatkan yields.42 rendah
Beberapa yang relatif singkat dan efisien sintesis dari
rasemat yang kemudian dikembangkan. Sebagai contoh, pangkalan
Catalyzed tandem Michael Selain / siklisasi metil chloroacetate 72 dan metil akrilat 73 diikuti
oleh bration equili- dari produk mentah di MeOH / MeONa memberi hasil 66% dari
siklopropana trans-diester 74 (Skema 12A) .43
Pengobatan diester dengan Meli memberi kristal diol 75 hampir secara kuantitatif, reaksi
yang dengan AcOH / Ac2O memberi rasemat feromon 42 (74%, 50% secara keseluruhan).
Atau, kondensasi 3-metil-3-Buten-2-one 76 dan metaklorein
57, asetilasi, dan penghapusan keton dengan migrasi seiring ikatan ganda tersedia rute pendek
lain untuk rasemat 42 di 50% yield (Skema 12B) .44

Sebuah sintesis ketiga dihasilkan alkohol 56 dari reaksi 1- methylethenylmagnesium bromida


dengan 4-metil-3-pentenal (dihasilkan dari akrolein dalam 3 langkah), untuk hasil 30% secara
keseluruhan (tidak ditampilkan) 0,45 A keempat dilakukan 4-langkah urutan dalam satu pot,
dengan 45% yield terisolasi (Skema 12C) 0,46 fitur penting adalah transmetallation dari
lithium anion awal dengan CeCl3 untuk menghasilkan cerium kompleks 80 untuk serangan
langsung dari karbon setidaknya diganti menuju karbonil metaklorein
57, memberikan alkohol 56 di yield 54%.
Lainnya, e pendekatan FFI efisien kurang yang telah dieksplorasi
termasuk fotooksidasi 2,6-dimetil-2,5-heptadiene47
dan agak panjang rute 9-langkah berpusat pada sila-Cope rearrangement.48
3.1.4 Ester dari sesquiterpenols, dan solanone, sebuah sesquiterpenoid terdegradasi. Struktur
inti dari feromon seks dari tiga spesies diaspidid, California skala merah, skala kuning, dan
skala peach putih didasarkan pada sesquiterpenols dengan
tidak biasa 10 -2 hubungan antara dua unit isoprena pertama yang
mencirikan struktur berbasis lavandulol dijelaskan di atas,
Ara. 3 Struktur feromon dari California skala merah, skala kuning, skala peach putih, dan
skala Aulacaspis murrayae dan kemudian dengan unit isoprena ketiga melekat dalam mode
normal. Struktur dari skala kuning dan skala peach putih omones pher- berisi seluruh
kerangka sesquiterpenoid, sedangkan dua komponen feromon skala merah telah dipotong
oleh salah satu karbon. Feromon dari Aulacaspis murrayae juga dibahas dengan kelompok ini
karena itu kemungkinan berasal dari degradasi dari sesquiterpenoid (Gambar. 3).
skala kuning feromon. Struktur dasar dari skala feromon kuning 81 diidentifikasi melalui
kombinasi massa dan data spektral 1H NMR, dan hasil tes microchemical (katalitik
hidrogenasi, pengurangan LiAlH4 dan reacetylation,

ozonolysis), tapi ada insu Data FFI efisien untuk menentukan konfigurasi absolut atau
stereokimia ganda
bond.49 demikian, sintesis nonstereoselective rst oleh Anderson dan Henrick dirancang
untuk memberikan kedua (Z) - dan (E) - isomer (Scheme 13) .50 Monoprotection dari 3-
metil-1,5-penta- nediol 86 , pyridinium oksidasi klorokromat, dan reaksi dari aldehida yang
dihasilkan 88 dengan anion dari dietil 1- etoksikarbonil-2-methylpropylphosphonate 89
memberi trisubsti- tuted alkena 90 sebagai 4: campuran 1 dari (Z) - dan (E) -isomers.
Pengurangan ester, asetilasi alkohol alilik yang dihasilkan
91, dan alkilasi dari 92 dengan diisobutenyllithium cuprate
Skema 14 Tiga sintesis feromon skala kuning oleh kelompok Mori. Reagen dan kondisi: (a)
Mg, eter, 34%; (B) etil orthoacetate, H +,
135 C, 63%. (C) Mg, THF, 30%; (D) KH, 18-crown-6, THF, kemudian ICH2SnBu3, maka 78
C, Buli, 44%. (E) (PhSe) 2, H2O2, CH2Cl2, maka t-BuOOH, 83%; (F) O3, MeOH, 78 C,
kemudian Me2S, kemudian MeOH, PTSA, 83%; (G) LiAlH4, eter, 87%; (H) NaH, DME,
PhCH2Br; (I) HClO4, THF / H2O, kuantitatif. (J) NaH, MEMCl; (K) O3, MeOH, 78 C,
kemudian Me2S; (L) MeOH, PTSA, 40 C, 36% lebih dari 6 langkah; (M) CrO3 $ 2py.

menyelesaikan kerangka karbon. Aer deproteksi dan lation acety-, isomer yang dihasilkan
adalah mudah dipisahkan oleh yang bersiap
ative GC, dengan (E) -isomer 81 cocok senyawa serangga-diproduksi.
Mori dan rekan kerja mengembangkan tiga sintesis dari omone pher- dalam suksesi cepat,
dengan rst bertujuan untuk menentukan ganda geometri obligasi, 51 yang kedua untuk
mengembangkan memproduksi satu enansiomer, 52 dan yang ketiga di sintesis kiral
menyediakan kedua enantiomers.53 sintesis ini panjang dan rendah menghasilkan,
sebelumnya telah ditinjau dalam detail, dan sehingga mereka hanya dirangkum di sini. Dalam
sintesis rst (Scheme
14A), 51 reaksi dari pereaksi Grignard dibuat dari 1-bromo-
2-metil-3-butena 95 dengan 2- (1-metiletil) akrolein 96 diikuti oleh orthoester Claisen
penataan ulang memberi ester 98 yang diuraikan pada (Z) -isomer dari 81 dalam 4 langkah.
Yang benar (E) - isomer 81 dihasilkan dari ester 98 di 11 langkah, menggunakan urutan
reaksi yang termasuk inversi dari ikatan rangkap oleh urutan epoksidasi, membuka epoksida
dengan lithium diphenylphosphide, metilasi dari fosfin alkyldiphenyl- menengah untuk
membentuk garam fosfonium, dan penghapusan methyldiphenylphosphine oksida.
sintesis kedua Mori digunakan enansiomer murni (R) -cit- ronellic asam, pada gilirannya
dihasilkan dari (R) -pulegone, sebagai sumber kiralitas (Skema 14B) 0,52 demikian, aldehida
99, dihasilkan dalam 10 langkah dari (R) - asam citronellic, direaksikan dengan reagen
Grignard dari 3-metil-2-bromo-1-butena 100 (dihasilkan dalam 2 langkah dan 9% yield dari
3-metil-1-butena, dan membutuhkan
berputar Band distilasi purication) untuk memberikan kiral alkohol 97.
O-Alkilasi dengan iodomethyltributyltin dan transmetallation dengan lithium untuk
memberikan 101 kemudian memicu 2,3-Wittig rearrange- ment untuk menghasilkan (E)
-alcohol 102 stereoselectively, yang elab- orated ke (S) -enansiomer (S) -81 dalam urutan
yang sama dari langkah-langkah yang digunakan dalam sintesis mereka sebelumnya.
Sintesis ketiga diproduksi baik enantiomer feromon dari metil (R) -citronellate 103 (Skema
14C) .53 Dengan demikian, regio specic Markovnikov penambahan asam phenylselenenic
(gener- diciptakan di situ dari diphenyldiselenide dan H2O2) ke alkena, diikuti oleh oksidasi
menengah alkylphenylselenium
dan penghapusan memberi alilik alkohol 104. ozonolysis dan pendinginan reduktif dengan
dimethylsulde, dan perlindungan aldehid sebagai dimethylacetal, diikuti oleh pengurangan

ester dan perlindungan alkohol yang dihasilkan sebagai benzil eter menghasilkan synthon
kiral 105 dengan terminal erentiated di ff.
Deproteksi dari asetal dimetil dan reaksi dari hyde alde- (S) -106 dengan reagen Grignard
dari vinil bromida 100 tersedia menengah kunci yang diperlukan untuk 2,3-Wittig belakang-
rangement digunakan dalam sintesis sebelumnya untuk mendirikan (E ) -
trisubstituted ikatan ganda, dan elaborasi lebih lanjut untuk nal
produk. Atau, alkohol utama diol 107 itu MEM dilindungi, diikuti oleh ozonolysis,
pengurangan aldehida yang dihasilkan (S) -88 dengan LiAlH4 ke alkohol, dan perlindungan
sebagai
benzil eter, memberikan synthon kiral kedua dengan di ff erentiated
berakhir. Penghapusan MEM yang melindungi kelompok dan oksidasi memberi
(R) -enansiomer aldehyde 106, yang kemudian dibawa melalui ke (R) -81 seperti dijelaskan
di atas.
Sebuah sintesis dari kelompok Julia dikendalikan stereokimia ikatan ganda trisubstituted oleh
penghapusan stereoselektif dari AcOH dari acetoxysulfone vicinal 114 (Scheme 15) .54
Dengan demikian, (R) -3-methylvalerolactone 109, yang dihasilkan oleh desymmetrization
dari 3-methylpentanedioc asam dimetil ester dengan esterase babi hati untuk memberikan (R)
-half-ester, diikuti dengan reduksi selektif asam bebas dengan borana dan penutupan asam-
katalis dari lakton yang, itu teralkilasi dengan anion dari sulfon 110 dengan serangan di
karbonil dari lakton yang , memberikan hydroxyketone 111. Perlindungan alkohol,
pengurangan keton dan tion acetyla- memberi vicinal acetoxysulfone 114, yang
stereoselectively dihilangkan AcOH ketika diobati dengan bubuk NaOH dalam eter untuk
memberikan (E) -trisubstituted alkena 115 di 98% kemurnian stereokimia. Reaksi dari sulfon
asetat 114 dengan propylmagnesium bromida iso- dengan FeCl3 katalisis sayangnya
memberikan campuran 1: 1 dari (E) -alkene 94 (tanpa kehilangan kemurnian stereokimia) dan
produk dari hidrogenolisis bukan alkilasi
Deproteksi dan asetilasi menyelesaikan sintesis (S) -81, dengan pemisahan trisub- diinginkan
alkena stituted dari produk sampingan Disubstituted oleh lampu kilat
kromatografi pada silika gel diresapi dengan perak nitrat.
Millar mengembangkan singkat, konvergen, dan sintesis selektif sangat stereo- melalui
silylcupration dari asetilena (Scheme
16) .55 Dengan demikian, penambahan regiospecic dari bis (phenyldimethylsilyl)
lithium cuprate ke 3-metil-1-Butyne 116 dan perangkap dari antara vinil cuprate 117 dengan
prenyl bromida memberi 118 di
77% hasil. Penggantian kelompok R3Si dengan yodium, dan
Reaksi dari vinil tidak stabil yang dihasilkan iodida 119 dengan 4-kloro- 2-methylbutylzinc
iodida dengan (Ph3P) 4PD katalisis, dan konversi lahan dari produk kopling mentah 120 ke
asetat 81 menyelesaikan sintesis, dengan kontrol penuh dari stereokimia alkena. Meskipun
rasemat disiapkan, sintesis bisa dengan mudah dimodifikasi untuk menghasilkan baik
Penghapusan dari kelompok silil dan asetilasi selesai sintesis, memberikan (S) -81 di 34%
yield lebih dari 6 langkah. Sebagai catatan sisi yang menarik, selama pengembangan dan
optimalisasi kopling antara allylzinc bromida dan intermediet bromoborane dari penambahan
BBr3 untuk alkuna terminal (misalnya, 143 + 144/119), penulis menemukan bahwa allylzinc
bromide sendiri tidak bereaksi , tetapi setiap bromida allylzinc lain dengan substituen baik
pada posisi 2 atau 3, bereaksi mudah. komponen feromon skala merah California. feromon
California skala merah adalah feromon rst identied dari
urutan serangga Hemiptera, menggunakan bahan dari yang menakjubkan
400 juta perempuan-hari collection.59 identication membuat ekstensif menggunakan tes
microchemical, bersama dengan 1H NMR. feromon terdiri dari diena 82 dan triene 83.
serangga yang menghasilkan (3S, 6R) -enansiomer dari 82, tapi (3S, 6S) -
hasil, tetapi upaya untuk mengubah alkohol ini dengan feromon yang dihasilkan hanya
campuran kompleks dari produk (tidak ditampilkan) .60b
Sebuah bersih dan lebih praktis sintesis 82 oleh penulis yang identied feromon membuat
pandai menggunakan synthons kiral tersedia dengan rst mengembangkan sintesis
nonstereoselective singkat dari sitronelol rasemat untuk membuktikan struktur dasar (Skema
21A) 0,61 demikian, epoksida dari () -citronellyl asetat 150 (atau citronellyl pivalat)
direaksikan dengan di (3-butenil) lithium
cuprate untuk regioselectively membuka epoksida, dan menghasilkan tersier alkohol 151 itu
kemudian mesylated diikuti oleh eliminasi di pot yang sama, memberikan 4: campuran 1 dari
isomer yang diinginkan 82 dengan tetrasubstituted isomer ikatan rangkap. Yang terakhir telah
dihapus oleh epoksidasi selektif yang lebih elektron yang kaya tet- rasubstituted ikatan ganda
dan kromatografi pemisahan epoksida 152 dari produk yang diinginkan 82. Ketika ester
asetat digunakan dalam langkah alkilasi, asetat adalah sebagian dihapus, membutuhkan
reacetylation dari produk mentah, sedangkan ini tidak terjadi dengan ester pivalat, tapi
dengan rute alate piv-, pivalat harus dihapus kemudian dan diganti dengan asetat.
sintesis kemudian diulang menggunakan (R) - dan (S) lols -citronel-, memberikan campuran
diastereomerik dari (3R, 6R / S) - dan (3S, 6R / S) -
isomer masing-masing. Hanya yang terakhir adalah menarik untuk laki-laki
timbangan, dan sehingga epoksida dari MEM-dilindungi (S) -citronellol
153 dibuka untuk memberikan diol diastereomerik 154, yang Mosher ini turunan ester yang
(155) yang dipisahkan oleh HPLC (Scheme 21B). Penurunan puried (3S, 6R) ester
-hydroxy ke diol 154, mesylation, dan penutupan cincin untuk mereformasi epoksida (3R,
6R) -153, diikuti oleh alkilasi dan penghapusan urutan seperti sebelumnya, memberi
menengah 157. meskipun penghapusan MEM melindungi kelompok dengan metode standar
gagal, penulis mengembangkan urutan dua langkah pengobatan dengan kuat
dasar diikuti oleh asam berair yang disampaikan alkohol (3S, 6R) -158 dalam hasil
kuantitatif. asetilasi rutin selesai sintesis, dan dihasilkan (3S, 6R) yang -82 persis sama
dengan senyawa yang diproduksi secara alami. The (3S, 6S) -diastereomer dibuat dalam
mode analog dari diastereomer hydroxyester lainnya.
Baudouy dan Maliverney dieksploitasi () -dihydrocarvone 159
sebagai sumber kedua stereocenters di feromon (Scheme
22) .62 Dengan demikian, manipulasi langsung berubah () -dihydrocarvone 159 ke
bromoester 161. pengurangan DIBAL ester menghasilkan sesuai alkohol tanpa rization
epime- di pusat kiral yang berdekatan. Para penulis awalnya berusaha untuk alkilat yang
bromoalcohol dengan allylmagnesium klorida dibuat dari khas 98% murni Mg dijual
membuat reagen Grignard, dengan CuI katalisis, mengakibatkan 65% dari produk kopling
yang diinginkan ditambah 20% dari produk sampingan dari transmetallation bromida
tersebut. sampingan ini benar-benar dihilangkan dengan menggunakan kemurnian tinggi Mg
(99,8%) untuk mempersiapkan reagen Grignard, dan dengan melaksanakan kopling
di reuxing DME tanpa katalis CuI. sintesis adalah
kemudian diselesaikan oleh urutan langsung (konversi alkohol untuk iodida 162,
perpanjangan rantai satu-karbon dengan NaCN, hidrolisis dengan asam, pengurangan, dan
asetilasi). Atau, iodida 162 itu rantai diperpanjang oleh reaksi dengan
anion dari phenylmethylsulde, diikuti oleh reaksi dengan
Mei, NaI, dan DMF untuk memberikan iodide rantai-diperpanjang, yang dikonversi menjadi
asetat (3S, 6R) -82 oleh pengobatan dengan tetramethyl- amonium asetat di DMF.
sintesis stereoselektif lain digunakan (R) -limonene sebagai sumber dari kelompok
isopropenil kiral di C6, dengan pusat kiral kedua di C3 yang dihasilkan oleh reaksi Michael
asimetris, memberikan produk dengan 9: 1 d.r. (Tidak ditampilkan) 0,63
Dragan dan rekan kerja yang digunakan beberapa kimia menarik dan tidak biasa untuk
merancang sintesis feromon rasemat dari citronellyl asetat 146 (Scheme 23) .64 Dengan
demikian, pengobatan asetat
146 dengan DMSO dan anhidrida triic memberi alilik sulde 163,
mungkin melalui serangan nukleofilik dari alkena pada mengaktivasi vated acylsulfoxonium
kation dari DMSO. Pengobatan dengan dasar yang kuat maka mengakibatkan penataan ulang
1,2-Stevens, mungkin seperti yang ditunjukkan dalam Skema 23. Oksidasi dihasilkan tersebut
sulde 165 ke sulfon 166, pengurangan asetat ke
alkohol 167, deprotonasi dengan 5 setara dari Buli dan reaksi dengan 5 setara dari alil
bromida memberikan produk trialkylated 168. ekses besar yang diperlukan untuk
menghasilkan yield monoalkylation wajar pada posisi metilen yang diinginkan. penghapusan
reduktif dari sulfon dan asetilasi menyelesaikan sintesis.
Beberapa modications tambahan telah muncul sejak 1989.
Misalnya, Zhang et al. stereoselectively dihydroxylated (S) - citronellyl N-phenylcarbamate
dengan jamur Aspergillus niger.65 diol yang dihasilkan dapat dikonversi dalam beberapa
langkah ke (3S, 6S) -epoxide dari citronellyl asetat, perantara yang digunakan dalam sintesis
sebelumnya (150, Skema 21 ). Auer et al. mengembangkan
sintesis 14-langkah dari (R) - (+) - limonene di mana langkah kunci adalah elektrolisis
perantara iodida berasal dari limonene dengan kelebihan yang sangat besar (160 equiv) dari
metil crotonate.66 dihasilkan 2 The: 1 campuran produk yang diinginkan dengan produk
sampingan siklik hanya dipisahkan dengan HPLC, membatasi utilitas dari sintesis. Kefalas
dan Ragoussis melaporkan sintesis 3-langkah dari (S) -citronellyl asetat 146 (Scheme 24), 67
menggunakan regiose- oksidasi alilik kolektif ini, konversi alkohol 169 yang dihasilkan untuk
klorida 170, dan SN20 alkilasi dari klorida menggunakan
3-butenylmagnesium bromida dengan katalis tembaga, memberikan
SN20 (82) dan SN2 produk dalam 20: 1 rasio. Stereokimia pada C6 tidak terkontrol, namun
laporan telah mengindikasikan bahwa skala laki-laki yang tertarik dengan baik (3S, 6R) - dan
(3S, 6S) mer -diastereo-, jadi ini tampaknya tidak menjadi masalah untuk penggunaan
praktis.
Komponen triene dari California skala merah feromon. Itu
sintesis rst dari komponen triene dari skala merah phero- Depdiknas 83 dirancang untuk
menjadi cukup exible untuk menghasilkan semua 4 stereoisomer (Scheme 25) 0,59 (R) -
dan (S) -carvone dipilih
sumber sebagai cocok dari pusat kiral. Dengan demikian, epoksidasi (S) - carvone 171 diikuti
oleh hidrolisis epoksida 172 dan
Pb (OAc) 4 oksidasi memberi ester asetal 174. Pengobatan dengan trietil orthoformate dan
asam dalam EtOH membuka ring dan memberikan synthon 175 dengan di ff erentiated
berakhir. Pengurangan
ester, konversi alkohol yang dihasilkan untuk bromide 176, dan perluasan rantai dua-karbon
dengan ethenyllithium dan proteksi depro- memberi dienal 177, yang menjadi sasaran reaksi
Wittig untuk menyelesaikan kerangka karbon, diikuti oleh asetilasi. The (Z) - dan (E)
-isomers dari 83 dipisahkan oleh GC preparatif, dan enansiomer berlawanan yang dihasilkan
dari (R) -carvone. (R, Z) -isomer cocok senyawa serangga-diproduksi.
Sejak itu sintesis rst, sejumlah strategi lain memiliki
dieksplorasi, menggunakan synthons berasal dari kolam kiral (misalnya, enansiomer dari
carvone atau limonene), atau induksi asimetris Metry di prekursor akiral. Pengendalian
stereokimia dari alkena trisubstituted juga telah ditangani oleh nomor
dari di pendekatan ff erent.
Dalam strategi umum rst memanfaatkan kolam kiral, dienal
177 atau terkait alkohol telah digunakan di beberapa rute. Misalnya, dua rute yang digunakan
kiral aldehida 177 dihasilkan dari (R) -limonene sebagai perantara kunci. Dalam rst
tersebut,

Reaksi Wittig antara aldehida 177 dan ylide dari 3- hidroksi-1-


methylpropyltriphenylphosphonium iodida, analo- gous untuk rute yang digunakan oleh
Roelofs et al.59 memberikan 67: campuran 33 (Z) - dan (E) -isomers dari alkohol kedua dari
belakang di 75% yield (tidak ditampilkan) 0,63 rute kedua mencapai kontrol yang sangat baik
atas geometri alkena, tapi pada biaya dari rute jauh lebih lama (Scheme 26) .68 dengan
demikian, reaksi antara aldehida 177 dan silylimine 179 (dihasilkan dalam 4 langkah dari 1,4-
butanadiol di 63% yield) diikuti oleh hidrolisis memberikan, b-tak jenuh aldehida 180 dalam
87: 13 rasio mendukung diinginkan (E) -isomer, dan diinginkan (Z) -isomer adalah bersih
diisomerisasikan ke (E) -isomer oleh pengobatan campuran dengan pyridinium hidroklorida.
Aer pengurangan aldehida ke alkohol yang sesuai
181 sintesis yang diselesaikan oleh salah satu dari dua sekuens dalam hasil yang sama, yaitu
penghapusan reduktif dari benzil melindungi kelompok, konversi selektif alkohol alilik dari
182 ke klorida, pengurangan klorida untuk kelompok metil, dan asetilasi, atau konversi dari
alilik alkohol untuk sulfat meninggalkan grup, pengurangan metil, dan simultan penghapusan
benzil melindungi kelompok dan asetilasi dengan anhidrida asetat dengan katalis asam
perklorat (tidak ditampilkan). Kiral dienal 177 juga telah diproduksi dari kapur barus, tapi
dalam rute yang sangat panjang (13 langkah) .69
Dalam sebuah studi perbandingan yang menarik, Whittaker dan rekan kerja menggunakan
tiga metode erent di ff dari Induc asimetris
tion untuk menghasilkan kunci dienal 177 enantioselectively.70 rst The
(Skema 27A) dimulai dengan ekstensi rantai dua-karbon
4-pentenal 183 dengan asam malonat dan piridin / pirolidin. Meskipun asam 184 diperoleh
sebagai campuran E / Z, kondisi digunakan untuk konversi ke asam klorida 185
mengakibatkan isomerisasi dari (Z) -isomer, memproduksi murni (E) -2,6-hep- tadienoyl
klorida 185. reaksi dengan (L) -ephedrine di hadapan 1,8-bis (dimethylamino) naphthalene
(proton sponge) memberikan, b-unsaturated amida 186. 1,4-Penambahan 2-
propenylmagnesium bromida dan pembelahan amida dengan DIBAL memberi aldehida (R)
-177, dengan yield 21% disayangkan pada langkah belahan dada. Kedua rute (Skema 27B)
melanjutkan melalui penambahan lithiated 2,4,4,6-tetrametil-5,6-dihidro-1,3- oxazine 188-4-
pentenal 183. Penurunan oxazine 189 ke aminal siklik 190 dan hidrolisis asam memberikan
2,6-heptadienal
191 sebagai murni (E) -isomer. rute ini dipilih dari antara

beberapa mencoba karena yang lain memiliki masalah dengan hasil yang rendah, produk
sampingan canggung, atau kontrol lengkap dari stereokimia ikatan rangkap. Reaksi Enal 191
dengan t-butil (S) -2-amino
3,3-dimethylbutyrate 192 memberi imin terkonjugasi 193. Enantio- Selain selektif bromide
isopropenylmagnesium menciptakan pusat kiral, diikuti oleh hidrolisis imina untuk alde-
hyde (R) -177. Sebuah rute ketiga (tidak ditampilkan) digunakan pembantu kiral oksazolin
untuk berhasil memperkenalkan pusat kiral, tapi ternyata tidak mungkin untuk menghapus
kelompok tambahan tanpa degradasi produk.
Di belum variasi lain, kelompok Normant ini membentuk asetal kiral dengan sumbu ganda
simetri oleh transacetalization dari (E) -2,6-heptadienal diethyl acetal dengan (2R, 3R) -2,3-
butanadiol.
1,4-Penambahan isopropenil tembaga di hadapan LiBr, BF3, dan Bu3P diikuti dengan
hidrolisis asam memberi aldehida kunci
177, namun hanya 85% ee (tidak ditampilkan) 0,71
Rasemat dienal 177 telah dihasilkan oleh reaksi 4- pentenal 183 dengan ylid stabil dari
triethylphosphono-
2-propionat, pengurangan ke alkohol 195, Claisen orthoester penataan ulang dengan
triethylorthoacetate melalui 196, pengurangan ke alkohol 198, dan oksidasi PCC untuk dienal
177
(Skema 28) 0,72 Kelompok kedua dari strategi difokuskan pada pengendalian stereokimia
ikatan ganda trisubstituted. Dalam sintesis rst jenis ini, Masih dan Mitra dikembangkan
pendek dan
sintesis sien e FFI di mana stereokimia trisub- yang
ikatan ganda stituted dikendalikan oleh geometri
keadaan transisi dari penataan ulang 2,3-Wittig (Scheme 29A) 0,73
Dengan demikian, etil 3,3-dimetakrilat 199 itu deconjugatively alky- lated di sebuah posisi
dengan 1-bromo-3-butena, dan ester 200 dikurangi menjadi alkohol 201 yang dikonversi ke
yang sesuai bromida 202. Reaksi Grignard reagent dari bromida 202 dengan metaklorein 57
memberi alilik alkohol 203, anion dari yang dialkilasi dengan iodomethyltributyltin memberi
204. Transmetallation dengan Buli kemudian memicu penataan ulang matropic 2,3-sig-,
memberikan yang diinginkan (Z) -isomer dari alkohol prekursor 178 ke feromon dengan
kemurnian isomer 95-96%. Stereoselektivitas tinggi disarankan untuk menjadi
konsekuensinya dari R-kelompok besar di negara transisi 5-beranggota mengadopsi orientasi
pseudoaxial karena alasan sterik. sintesis diselesaikan oleh asetilasi.
Oppolzer dan Stevenson dihasilkan antara 203 oleh alkilasi enantioselektivitas dari (E) -acid
205 esteried dengan

Re-wajah mengarahkan tambahan kiral (Skema 29B) 0,74 Reaksi dengan CH2] CH (Me) Cu
$ PBu3 dan BF3, diikuti dengan reduksi ke alkohol 198, oksidasi aldehid 177, dan reaksi
dengan 2- propenyllithium memberi intermediate key 203 dari Masih dan Mitra sintesis tetapi
dengan pusat kiral xed. Alkohol 203 kemudian dilakukan melalui produk nal (R) -83
(98,2% ee) melalui (Z) -selective penataan ulang 2,3-sigmatropik dikembangkan oleh Masih
dan Mitra (lihat di atas). Kunci alilik alkohol 203 memiliki
juga telah dihasilkan dalam 14 langkah dari camphor.69
Cooke dan Burman menggunakan synthon alkena trisubstituted dengan stereokimia yang
diinginkan di tempat daripada mencoba untuk mengontrol stereokimia selama reaksi (Scheme
30) 0,75
Dengan demikian, berputar Band distilasi dimetil glutaconate memberi (Z) -isomer 207 di
kemurnian tinggi, yang dikurangi menjadi diol 208. halogenasi Regioselective dan
perlindungan dari alkohol homoallylic memberikan kunci menengah 209. Kedua diperlukan
antar menengahi, ylide 212, dibentuk oleh asilasi stabil phenylphosphorane tri- 211, diikuti
oleh penghapusan HCl untuk memberikan enon terminal 212 sebagai setara metil vinil keton.
Selain konjugat berurutan allyllithium dan alkilasi
enolat yang dihasilkan 213 dengan bromide 209 dimasukkan dua dari tiga alkena.
Decarbalkoxylation dan ment Diganti simultan dari THP dengan asetat dengan pengobatan
dengan AcOH panas, diikuti oleh pembelahan asetat dengan K2CO3 di MeOH dan ylide
dengan air etanol NaOH memberi keton 215. Asetilasi dan Wittig reaksi untuk menginstal
metilen terminal selesai sintesis .
Dalam sintesis stereoselektif mereka dari alkena trisubstituted (R) -83 (Scheme 31), 76 Caine
dan Crews regioselectively membuka cincin epoksida terepoksidasi (S) -carvone 172 dengan
Thiophenol,
dan di bawah kondisi dari olenation Wittig, yang dihasilkan
keto alkohol menjalani di retroaldol kondensasi in situ, dengan aldehida yang dihasilkan
ditangkap oleh ylide dari 3- hidroksi-1-methylpropyltriphenylphosphonium bromida. Tinggi
(Z) -selectivity disebabkan interaksi elektrostatik yang tidak menguntungkan antara tiga
kelompok bermuatan negatif di betaine menengah yang akan mengarah pada (E) -isomer.
Meskipun stereokimia dari alkena trisubstituted dikontrol, 5 langkah lebih lanjut yang
diperlukan untuk menghapus keto dan
kelompok sulde dan menempatkan alkena terminal, produk nal
terkontaminasi dengan 11% dari isomer dengan ikatan ganda terminal pindah di satu posisi,
dan hasil tidak diberi
untuk semua langkah, sehingga efisiensi e FFI sintesis tidak jelas.
Celebuski dan Rosenblum mengeksploitasi kemampuan (h1-allyl)
kompleks ferrocenyliron menjalani Selain elektrofilik untuk membentuk kation besi-ole n
dihapto, diikuti dengan penambahan eoselective regio- dan ster- dari nukleofil, untuk secara
bersamaan menginstal kedua ikatan ganda trisubstituted dan salah satu dari dua terminal
ikatan ganda (Scheme 32) 0,77 demikian, reaksi allylic klorida
221, disiapkan dalam satu langkah dari diena komersial 220, dengan C5H5Fe (CO) 2Na
(FpNa, dibuat dari Fp2 dengan mereduksinya dengan Na / Hg amalgam) memberi alilik
organologam 222 via SN20 dan / atau penataan ulang spontan produk dari reaksi SN1. The
synthon kedua disiapkan dalam dua langkah dari 3,6-dihy- dro-4-metil-2H-Piran 223, dengan
pembukaan cincin dengan asetil klorida dikatalisasi oleh garam Zeise ini, dan konversi
toxychloride ACE yang dihasilkan 224 untuk iodida yang 225 dengan NaI dalam aseton.
Fortu- itously, mengaduk campuran 1: 1 dari (E / Z) -isomers dari 225 dengan Fp-diena
kompleks 222 di nitromethane selama beberapa hari mengakibatkan produksi eksklusif yang
diinginkan (Z) -isomer dari phero- Depdiknas karena hanya (Z) -isomer iodida 225 bereaksi
dengan kompleks, dan iodida rupanya diisomerisasikan pada kondisi reaksi sehingga sebagai
(Z) -isomer dikonsumsi, ia digantikan oleh isomerisasi terus-menerus dari (E) -isomer. Itu
specicity dari reaksi alkilasi diusulkan untuk menjadi karena
Bantuan anchimeric ionisasi oleh kelompok acetoxy, yang akan mungkin dengan (Z) - tetapi
tidak (E) -isomer iodida
225.
McCullough et al. cerdik memanipulasi regiochemistry dari alkilasi intermediet alil anion
dalam sintesis mereka rasemat 83 (Scheme 33) .46 Dengan demikian, deprotonasi methallyl
fenil sulde dan regioselective a-alkilasi dari anion 226 dengan 1-bromo-3-butena memberi
227 . lithiation reduktif dengan lithium 4,40 -DI (tert-butyl) bifenil (LDBB), transmetallation
dengan titanium, dan reaksi dengan formaldehida menghasilkan alkilasi regioselective di
ujung paling diganti dari
metallated menengah. Konversi alkohol yang dihasilkan
201 untuk bromide 202, diikuti oleh asi alkil regioselective dengan Lithiated methallyl fenil
sulde 226 di a-positioning tion memberi alilik sulde 228. lithiation reduktif dengan
LDBB, transmetallation dengan CeCl3, dan reaksi dengan formaldehida mengakibatkan
kedua regioselective alkilasi di ujung paling diganti saat ini, dan selektivitas yang tinggi
untuk (Z) -alkene, karena conguration dari anion sisanya xed oleh kompleksasi dengan
cerium. Asetilasi menyelesaikan sintesis.
Vasil'ev et al. membahas masalah stereokimia alkena dengan (Z) -selective, 1,4-
dihydrogenation dari diena prekursor terkonjugasi (Scheme 34) 0,78 demikian, aldehida 229,
yang dihasilkan di
34% hasil dalam 4 langkah dari etil asetoasetat, sasaran
Wadsworth-Horner-Emmons olenation memberi triene 230 di
79% hasil, sebagai 65: campuran 35 dari (2E, 4E) - dan (2Z, 4E) isomer.
1,4-Dihydrogenation campuran ini dengan metil benzoate- katalis kromium tricarbonyl
memberi yang diinginkan (3Z) -alkene 231 sebagai satu-satunya produk, yang dilakukan
melalui ke phero- Depdiknas 83 dalam beberapa langkah sederhana.
Baru-baru ini, Hesse et al. dibangun alkena trisubstituted dengan yang diinginkan (Z)
-stereochemistry menggunakan protodeboronation selektif stereo- dan konversi dari (E) ester
boronic -allylic menjadi (Z) -trisubstituted alkena (Scheme 35) .79
Dengan demikian, vinylboronate ester 234 disiapkan dalam dua langkah dari 2- Butyn-1-ol
232 oleh TBDMS-perlindungan alkohol diikuti oleh hidroborasi tembaga-dikatalisasi dengan
pinacolatoborane. tonation Depro- dari 2,4,6-triisopropylbenzoate ester 235 (disiapkan di
4 langkah dan 63% hasil dari (R) -limonene) dan reaksi dengan ester boronic 234 memberi
diharapkan makan kompleks, yang pada saat pemanasan ulang ke alilik menengah 236.
Pengobatan dengan TBAF $ 3H2O dan pemanasan mengakibatkan penghapusan berurutan
dari melindungi kelompok dan protodeboronation untuk memberikan alkohol
178, dengan> 20: 1 (Z / E) selektivitas. stereoselektivitas itu
dikaitkan dengan interaksi sterik disfavoring (E) -isomer di cincin beranggota enam negara
transisi yang diusulkan selama deboronation proto. Asetilasi menyelesaikan sintesis.
Feromon skala peach putih. Feromon dari skala peach putih awalnya identied sebagai
propionat ester (R) -84, menggunakan kombinasi gas cair dan preparatif chromatog- Raphy
untuk mengisolasi senyawa aktif, dan data spektroskopi
dengan tes microchemical untuk mengidentifikasi it.80 Namun, mungkin ada di ff ras erent
feromon atau spesies bahkan mungkin samar dari
skala peach putih. Specically, populasi dari Perancis yang
ditemukan untuk menghasilkan yang sesuai alkohol 241 dalam jumlah lebih besar dari ester
propanoat, dan laki-laki dari populasi ini diperlukan baik senyawa untuk response.81 optimal
Sebaliknya, Florida laki-laki merespons terbaik ke propanoat sendiri, dan tanggapan yang
menurun dosis yang lebih tinggi dari alkohol dalam kombinasi dengan ester.82 Sayangnya,
asli kertas menggambarkan identication dari propanoat dari Florida
populasi tidak menyebutkan apakah alkohol hadir dalam ekstrak aerasi.
Struktur inti dari alkohol feromon skala peach putih 241 dan ester 84 di ff ers dari yang dari
ester triene
komponen dari skala merah feromon 83 oleh sekelompok metil tunggal pada karbon 9,
sehingga sintesis putih feromon skala peach biasanya terlibat modications kecil untuk
mereka rute. Bahkan, sintesis awal agak lebih mudah daripada
mereka untuk feromon skala merah karena produk dari nolysis ozo- limonen sempurna diatur
untuk elaborasi mudah untuk struktur yang diinginkan. Dengan demikian, limonene 237 itu
ozonized di MeOH dengan jejak asam dan pendinginan dengan Me2S, memproduksi
dilindungi ketoaldehyde 238 dalam satu langkah (Skema 36A) 0,80 reaksi Wittig untuk
mengkonversi keton ke metilen terminal deproteksi aldehid, dan kedua
Reaksi Wittig dengan garam lithium dari 3-triphenylphosphor- anylidene-1-butanol
menyelesaikan kerangka karbon, dan (E) - dan (Z) -isomers dipisahkan dengan HPLC
sebelum esterication nal dengan propanoik anhidrat. Jadi, dengan menggunakan kedua
enantiomer limonen sebagai bahan awal, semua isomer yang mungkin dihasilkan, dan
senyawa serangga-diproduksi bertekad untuk menjadi (Z) -isomer oleh GC, dan (R) -enan-
tiomer via bioassay.
Dalam perbaikan signicant untuk rute ini, generasi Ph3P] C (CH3) CH2CH2OLi oleh
reaksi dari ethylidenetriphenylphosphorane dengan etilen oksida diikuti oleh deprotonasi,
sebagai lawan generasi phosphoranylidene dengan reaksi dari garam lithium dari 3-
triphenylphosphoranylidene-1- propanol dengan mei memberi jauh lebih bersih dan lebih
tinggi menghasilkan Wittig reaction.83 dalam modication nal menarik, penulis
menemukan bahwa
deprotonasi dari betaine 242 awalnya dibentuk oleh reaksi antara
ethylidenetriphenylphosphorane dan aldehida 240, diikuti oleh reaksi dengan etilen oksida
dan penghapusan trifenilfosfin oksida, memberikan 98% (Z) -selectivity, meskipun dalam
hasil (15%) yang rendah (Skema 36B) 0,83 karena skala laki-laki tampaknya
indi ff erent ke (E) -isomer, paten baru-baru led digunakan
dasarnya rute yang sama untuk mempersiapkan feromon sebagai campuran
dari (E) - dan (Z) -isomers untuk eld use.84
Sintesis Vasil'ev et al. adalah identik dengan sintesis mereka dari feromon skala merah (Lihat
Skema 34) dengan pengecualian bahwa 1-bromo-3-metil-3-butena digunakan untuk membuat
ketoaldehyde dilindungi bahan awal di tempat 1-bromo-3-butena. 78
Feromon dari skala Aulacapis murrayae. Ho dan rekan kerja sangat baru-baru identied
feromon dari A. murrayae sebagai (R) - enansiomer dari terdegradasi terpenoid solanone.85
tidak teratur
Senyawa ini awalnya identied dari tembakau, dan
beberapa sintesis dari rasemat telah published.86
Namun, hanya sintesis kiral akan dijelaskan karena skala laki-laki terhambat oleh (S)
-enantiomer.85
Dalam komunikasi pada metode untuk regio dan stereo- persiapan selektif diena terkonjugasi
dari alkohol alilik, Mori dan rekan kerja disiapkan solanone rasemat, dan jumlah multigram
dari prekursor 245 yang bisa berubah menjadi (S) - solanone dalam dua langkah mudah
( skema 37) .87 Namun, kertas tidak menjelaskan bagaimana prekursor 244 disiapkan, atau,
mengejutkan, melakukannya melaporkan membawa prekursor melalui ke (S) -solanone (S)
-85. Dengan demikian, utilitas sintesis ini sulit untuk menilai, juga tidak jelas apakah itu
dapat segera disesuaikan dengan sintesis (R) -enansiomer.
Satu-satunya sintesis diterbitkan (R) -solanone 85 dimulai dengan induksi asimetris
menggunakan Evans 'kiral oksazolidinon kimia untuk menempatkan pusat kiral (Scheme 38)
0,85 ylation Dihydrox- dari antara 246 mengakibatkan tonization lac- spontan ke g-lakton ,
diikuti oleh asetilasi untuk memberikan
247. Pengurangan ester dan lakton secara bersamaan, dan pembentukan selektif acetonide
dari diol vicinal memberi
248. Swern oksidasi dari alkohol primer diikuti oleh Horner-Wadsworth-Emmons
olenation dengan diethyl- (2-methylallyl) fosfonat memberikan 1,3-diena 249 sebagai salah
satu stereoisomer. Satu-pot pembelahan acetonide dan oksidatif
pembelahan diol yang dihasilkan memberi aldehida yang berkurang alkohol 250 dan
dikonversi ke tosylate tersebut. Perpindahan dari tosylate dengan sianida, diikuti oleh
reaksinya dari nitrile 251 yang dihasilkan dengan MeMgBr dan berair
pemeriksaan memberi beberapa miligram (R) -solanone (R) -85, su ffi-
sien untuk bioassay untuk memverifikasi bioaktivitas nya.
3.2 feromon Cyclic

3.2.1 Siklopropana mengandung feromon: ester dari chrysanthemol. Sampai saat ini, dua
feromon kutu putih dengan cincin siklopropana telah identied, keduanya merupakan ester
dari (1R, 3R) -chrysanthemol (Gambar. 4).
Madeira kutu putih feromon. Feromon seks dari
Madeira kutu putih, Phenacoccus madeirensis Hijau, adalah identi-
ed oleh Ho dan rekan kerja sebagai (1R, 3R) - [2,2-dimetil-3- (2-metil prop-1-enil)
siklopropil] metil (R) -2-methylbutanoate [(1R, 3R) - chrysanthemyl (R) -2-methylbutanoate]
252,88 The conguration mutlak ditentukan oleh perbandingan waktu retensi asam dan
alkohol bagian dengan orang-orang dari standar enansiomer murni pada kolom kiral. (1R,
3R) - dan (1S, 3S) -Chrys- anthemol diperoleh dengan resolusi rasemat anthemol trans-chrys-
oleh asilasi lipase-dikatalisis dengan suksinat
anhydride.26 asam 2-metilbutanoik diselesaikan oleh pembentukan amida diastereomerik
dengan (S) -a-methylbenzylamine, ransum atau terpisah dengan HPLC semipreparative, dan
hidrolisis atau terpisah yang
dinilai diastereomer di reuxing 70% H2SO4, tanpa
epimerization. (R) -Lavandulyl (R) -2-methylbutanoate adalah iDEN- tied sebagai
komponen minor di ekstrak dari betina perawan, tapi itu tidak menarik bagi laki-laki, juga
tidak bertindak secara sinergis atau additively dengan komponen utama 252.
Ho dan rekan kerja juga mempelajari hubungan antara pilinan dan bioaktivitas dari
stereoisomer dari 252 (Gambar. 5) 0,89 serangga-diproduksi (1R, 3R, 20 R) -isomer adalah
yang paling menarik, sedangkan (1R, 3R, 20 S ) -diastereomer (stereokimia berlawanan di
bagian asam) adalah penghambatan. Sebaliknya, (1S, 3S, 20 R) -isomer (stereokimia
berlawanan di bagian alkohol) adalah tidak menarik atau penghambatan. The diastereomer
dibuat dari cis yang alkohol (1R, 3S, 20 R dan 1S, 3R, 20 R) juga penghambatan.
Citrophilous kutu putih feromon. Feromon seks dari kutu putih citrophilous, Pseudococcus
calceolariae, itu identied bersama oleh Selandia Baru dan tim Chili sebagai [2,2-dimetil-3-
(2-methylprop-1-enil) siklopropil] metil 2-acetoxy-3- metil butanoate (chrysanthemyl 2-
acetoxy-3-methylbutanoate) 253, dan mudah disintesis oleh esterication dari trans-
chrysanthemol
dengan 2-acetoxy-3-methylbutyryl chloride.90 Unelius dan rekan kerja selanjutnya
menentukan conguration mutlak untuk menjadi (1R, 3R) -chrysanthemyl (R) -2-acetoxy-3-
methylbutanoate dengan perbandingan waktu retensi dari asam dan alkohol
bagian dengan standar sintetis pada column.91 kiral The stereoisomer yang benar dari
feromon itu mudah dibuat dari (1R, 3R) -chrysanthemol (dari pengurangan LiAlH4 komersial
(1R, 3R) asam -chrysanthemic) dan (R) -2-acetoxy -3- methylbutyryl klorida (dari asetilasi
dari hydroxyacid dengan Ac2O dan piridin, kemudian konversi ke asam klorida
dengan oksalil klorida). (R) -conguration di bagian asam
diperlukan untuk kegiatan. Stereoisomer non-alami yang paling sedikit penghambatan,
sehingga relatif murah chrysanthemol rasemat dapat digunakan untuk sintesis komersial
feromon.
3.2.2 cyclobutane mengandung feromon: ester dari monoterpenols planococcyl alkohol dan
maconelliol. Empat feromon dengan struktur cyclobutane inti telah
identied dari tiga kutu putih dan satu spesies skala (Gbr. 6).
Citrus kutu putih feromon. Feromon seks dari kutu putih jeruk, Planococcus citri (Risso),
telah identied oleh Bierl- Leonhardt dan rekan kerja sebagai (1R, 3R) -3-isopropenil-2,2-
dime- thylcyclobutylmethyl asetat [(1R, 3R) - planococcyl asetat] 254,92
Enansiomer alam dan rasemat sama-sama aktif,
menunjukkan tidak ada penghambatan oleh tidak wajar (1S, 3S) -enantiomer.93
Isomer trans yang jauh lebih aktif daripada 254,92 Beberapa sintesis telah dilaporkan, yang
sebagian besar digunakan (+) - a-pinene
258 sebagai bahan awal yang jelas karena mengandung kerangka cyclobutane diperlukan, dan
prekursor untuk semua kelompok nasional yang fungsi dengan pola substitusi yang benar dan
kimia stereo-. Dengan demikian, (+) - a-pinene 258, atau (R) - (+) - verbenone 259 disiapkan
oleh oksidasi alilik dari (+) - a-pinene, menjadi sasaran pembukaan cincin oksidatif. Sintesis
dilaporkan sebelum 1989 telah benar-benar reviewed2 dan tidak akan dibahas lebih lanjut di
sini.
Skema 39 merangkum sintesis Passaro untuk (R) -254,94 yang dimasukkan dua perbaikan
besar untuk route.95 sebelumnya Specically, langkah penting dari pembukaan cincin
oksidatif ruthenium-dikatalisasi dengan dekarboksilasi seiring
(R) - (+) - verbenone 259 dilakukan di air tert-butanol
bukannya CCl4: CH3CN: H2O (2: 1: 4). Ini modied prosedur yang ff sebuah orded (+) -
asam cis-pinononic 260 yield yang sangat baik (94%),
lebih mudah untuk melakukan, dan isolasi produk simplied.
Kedua, methylenation dari 260 menggunakan Zn / CH2Br2 / TiCl4 (ref. 96) lebih unggul
reaksi Wittig dalam persiapan skala yang lebih besar. pengurangan LiAlH4 asam 261 dan
asetilasi alkohol 262 yang dihasilkan memberi feromon yang diinginkan 254 di> 40% secara
keseluruhan hasil dari verbenone.
Kukovinets et al. digunakan dasarnya rute yang sama dan intermediet, tapi sedikit reagen di ff
erent, misalnya, mempekerjakan-
ing ozonolysis untuk pembelahan oksidatif ring.97 yang
Rute lain dimulai dengan pembelahan oksidatif langsung dari cincin di (+) - a-pinene 258
oleh ozonolysis untuk memberikan ketoaldehyde 263 (Scheme 40) 0,93 konversi Selektif
aldehid untuk enol asetat 264 diikuti oleh ozonolysis kedua dihapus satu karbon, dan
reduction98 chemoselective aldehid dari 265 dengan Zn (BH4) 2 dalam pelarut eter
campuran memberi alkohol pinononic
266, yang menjadi sasaran reaksi Wittig dan asetilasi untuk ff sebuah Ord feromon 254.
Semua intermediet digunakan sebagai minyak mentah
bahan, dan hanya produk nal itu puried oleh chroma-
tography untuk menyediakan kelas teknis (85% murni) feromon, yang terbukti menjadi aktif
sebagai feromon murni dalam uji eld.
Citriculus kutu putih feromon. Feromon seks dari kutu putih citriculus, Pseudococcus cryptus
Hempel, adalah identi-
ed oleh Arai dan rekan kerja sebagai (1R, 3R) -3-isopropenil-2,2-dime-
thylcyclobutylmethyl 3-metil-3-butenoate 255 [(1R, 3R) - planococcyl 3-metil-3-butenoate] .
99 Bagian alkohol adalah identik dengan feromon jeruk kutu putih.
Skema 41 merangkum sintesis 5-langkah Nakahata yang dimanfaatkan semua sepuluh atom
karbon dari bahan awal (+) - a-
pinene 258,100 demikian, pengobatan (+) - a-pinene dengan Pb (OAc) 4
memberi 267 dengan sejumlah kecil produk penataan ulang alilik
268 (95: 5 rasio). Urutan penambahan dan pengeringan hati dari Pb (OAc) 4 yang penting
untuk meminimalkan pembentukan 268. ozonolysis dengan pemeriksaan reduktif, diikuti
oleh methanolysis asetat memberi triol 269. 269 diubah menjadi campuran asetat 254 dan
formate 272 (3: 4 rasio) oleh konversi dari
diol vicinal ke olens melalui turunan 2-metoksi-1,3-dioxolane
270 dan 271 dan pengobatan selanjutnya dengan Ac2O.101 Campuran 254 dan 272
dihidrolisis alkohol 262 dalam operasi pot satu-. Alkohol 262 itu esteried dengan asam
butenoic 3-metil-3- di hadapan DCC dan DMAP. Penggunaan hanya sejumlah katalis DMAP
(sekitar 0,1 setara) adalah
penting untuk mencegah migrasi ikatan rangkap dari bagian asam ke dalam konjugasi.
Albopicta skala feromon. Feromon dari skala invasif Acutaspis albopicta baru-baru ini
identied sebagai (1S, 3S) -3- isopropenil-2,2-dimethylcyclobutylmethyl (R) -2-metil
butanoate 256, di mana bagian alkohol enansiomer yang
dari yang ditemukan di feromon dari jeruk dan citriculus mealybugs.102 Bagian alkohol
disintesis dari (S) - () -verbenone dengan metode Passaro et al. (Lihat Skema 39), 94 bagian
asam dibuat oleh resolusi kinetik butanol 2-metil dengan Amano lipase PF, diikuti oleh Jones
oksidasi
alkohol diselesaikan, dan linkage ester dibuat oleh pengobatan larutan CH2Cl2 asam dan
alkohol bagian dengan kopling reagen 1-etil-3 - [(3-dimethylamino) propil] carbodiimide
hidroklorida (EDC) dan DMAP.102 The stereoisomer yang lain dibuat oleh sintesis dari
bagian alkohol enantiomerik dari (R) - (+) - verbenone, dan esterications dengan
tersedia secara komersial (S) asam -2-metilbutanoik atau (R) -2 metilbutanoik disiapkan
seperti dijelaskan di atas. Bioassay semua 4 stereoisomer ditentukan bahwa con guration
mutlak bagian monoterpenol sangat penting, dengan (1R, 3R, 20 R) dan (1R, 3R, 20 S)
diastereomer tidak aktif, sedangkan (1S, 3S) - alkohol esteried dengan baik enansiomer
asam 2-metilbutanoik sama-sama aktif, menunjukkan bahwa skala laki-laki tidak
membedakan conguration mutlak bagian asam feromon.
Merah muda kembang sepatu kutu putih feromon (komponen utama). Seperti disebutkan
sebelumnya, feromon seks dari kembang sepatu kutu putih merah muda, Maconellicoccus
hirsutus (Green), telah identied oleh Zhang dan rekan kerja sebagai campuran 1: 5 dari (R)
-lavandulyl (S) -2-
methylbutanoate 37 dan (R) -maconelliyl (S) -2-methylbutanoate
257,29 Maconelliol 276, porsi alkohol 257, secara struktural mirip dengan porsi planococcyl
alkohol dari jeruk dan citriculus kutu putih feromon, dengan kelompok methylethylidene
pada cincin bukan sebuah kelompok isopropenil. Zhang et al. mengembangkan sintesis
enantioselektivitas dari 257 (Scheme 42) 103
mulai dari (+) - cis-pinononic asam 260, sebuah perantara kunci dalam sintesis jeruk kutu
putih feromon (lihat Skema 39). Reaksi dari 260 (94% ee) dengan 3 setara dari MeMgCl
mengakibatkan hilangnya sebagian kemurnian enansiomer (80% ee) karena epimerization
ganda selama Selain nukleofilik. Namun, reaksi dengan 1 setara dengan Meli diikuti oleh 1,6
setara dari MeMgCl memberi tersier alkohol 273 tanpa kehilangan chirality. Berpikir untuk
mencegah dekarboksilasi selama dehidrasi, 273 dikonversi menjadi metil ester, tetapi ketika
ester itu sub menolaknya dengan metode dehidrasi konvensional, produk methylethylidene
yang diinginkan terkontaminasi dengan iso- yang
propenyl isomer, yang di FFI kultus untuk memisahkan. Namun,
pengobatan asam bebas 273 dalam kondisi yang sama
mengakibatkan lakton 274 sebagai satu-satunya produk, yang bersih dikonversi ke produk
methylethylidene yang diinginkan 275 dengan pengobatan dengan asam. pengurangan
LiAlH4 dan kondensasi dari alkohol 276 yang dihasilkan dengan (S) asam -2-metilbutanoik
memberikan ester yang diinginkan (1R, 20 S) -257 dengan hasil yang baik.
Zhang dan rekan kerja melakukan studi sistematis tentang hubungan antara pilinan dan
aktivitas biologis dari stereoisomer dari 257,104 hasil mereka menyarankan bahwa
stereokimia dari bagian asam lebih penting daripada bagian alkohol. Dengan demikian, (R)
-alcohol esteried dengan (S) -acid menarik, sedangkan (R, R) -diastereomer adalah
penghambatan. Pusat kiral di bagian alkohol kurang penting untuk daya tarik atau
penghambatan. Yang penting, ini adalah
Laporan rst antagonisme enansiomer di kutu putih atau
serangga skala. Selanjutnya, tarik optimal adalah sangat tergantung pada dosis, dengan dosis
di atas 10 mg mengakibatkan tarik menurun.
Ester dari sesquiterpenol cyclobutane mengandung: oleander skala feromon. Feromon skala
oleander adalah satu-satunya contoh sejauh dari skala atau kutu putih feromon
menggabungkan-sesi yang
Struktur cyclobutane quiterpenoid. identication yang diperlukan
integrasi fragmen informasi dari berbagai analisis methods.105 resolusi tinggi tandem MS
disediakan rumus molekul (C17H28O2) dan rumus dari sejumlah fragmen diperoleh dari
molekul induk dan beberapa atives derivative. Reaksi Microchemical menunjukkan adanya
dua ikatan C] C ganda, satu cincin, dan ester asetat, tetapi ini masih tidak memungkinkan
penentuan struktur lengkap. Kemudian dijadikan, 1H dan spektrum 13C diperoleh pada 900
mg feromon terakumulasi selama beberapa tahun menghasilkan struktur dasar tapi tidak
stereochemistries relatif dan mutlak, tidak juga penulis sukses dalam mempersiapkan
derivatif kristal. Demikian,
struktur nal terbukti dengan sintesis isomer diketahui
conguration, dan bioassay dari dua enansiomer mungkin menunjukkan bahwa senyawa
serangga-diproduksi cenderung memiliki (1R, 2S) -conguration (Gbr. 7).
Tujuan dari rst sintetis e ff Ort adalah untuk mengembangkan stereo-
sintesis selektif keempat stereoisomer mungkin dengan
dikenal congurations mutlak, dalam jumlah yang cukup besar untuk menyediakan bahan
untuk bioassay, dan tanpa harus menyelesaikan intermediet scalemic (Scheme 43) 0,106 (R) -
dan (S) -carvone dipilih sebagai synthons kiral mudah diakses, dan awal
langkah sintesis dimodelkan aer yang digunakan dalam
sintesis grandisol, analog monoterpenoid yang berisi 1,1,2-trisubstituted motif cyclobutane
yang sama. Jadi, (R) - () -car- vone 171 dikonversi menjadi asetal ester 175 dalam 3 langkah,
diikuti oleh alkilasi yang sesuai enolat untuk menginstal rantai sisi terpanjang. Hidrolisis
asetal itu, pengurangan aldehid, dan tosylation alkohol yang dihasilkan kemudian
menghasilkan kunci
menengah 278 untuk pembentukan cincin cyclobutane. Aer
optimasi hati-hati kondisi, siklisasi pro, selanjutnya adalah di% yield 46, memberikan tiba-
tiba tinggi 19: 1 rasio dari dua diastereomer kemungkinan 279. Urutan langkah-langkah itu
penting karena terbukti tidak mungkin untuk menginstal rantai samping panjang jika siklisasi
dilakukan rst. Dengan 1,1,2-

trisubstituted cyclobutane inti dirakit, mudah manipulasi kelompok fungsional kemudian


memberi (1S, 2S) -277, di 14 langkah dari (R) -carvone.
Para penulis kemudian mencoba untuk mengambil keuntungan dari eocontrol ster- tinggi
diperoleh pada langkah siklisasi untuk mengembangkan sintesis dari diastereomer lain,
dengan memasang rantai acetoxyethyl sisi-atau prekursor sesuai sebelum cyclizing, dan
kemudian memurtadkan kelompok carboethoxy untuk 4-metil-4-pentenyl sisi-rantai. Namun,
beberapa variasi pada tema ini tidak
sukses. Sebaliknya, (1S, 2S) -280 dari sintesis rst adalah
teroksidasi ke diketon 281, dan keton langsung melekat cincin itu epimerized dengan basis,
memberikan terpisahkan 2: 3 campuran diastereomer dari 281. reaksi Wittig kemudian
diinstal dua methylenes terminal, diikuti oleh konversi nitrile ke diastereomer alkohol 282,
yang dipisahkan dengan kromatografi ash. Asetilasi setiap alkohol maka menyelesaikan
sintesis. Dua stereoisomer yang lain diperoleh dengan urutan yang sama reaksi dari (S) -car-
vone. Dengan semua stereoisomer yang tersedia, serangga-diproduksi
senyawa terbukti memiliki (1R *, 2S *) congura- relatif
tion, dua enantiomer yang tidak menyelesaikan dengan kromatografi fase diam kiral. Namun,
bioassay menunjukkan bahwa senyawa alami adalah hampir pasti (1R, 2S) - enansiomer.
Langkah kunci dalam sintesis kedua dari feromon rasemat adalah regio dan stereocontrolled
intramolekul siklisasi 4-exo-tet- dari prekursor cis-epoxynitrile 285 (Scheme 44) .107a The
cis-stereokimia epoksida itu penting untuk memastikan tinggi regioselectivity, yang
memungkinkan pembentukan preferensial cincin cyclobutane. Dengan demikian, nitrile 283
adalah dialkilasi dengan MOM- dilindungi 2-bromoethanol, maka terepoksidasi dengan m-
CPBA. Penggunaan MOM daripada kelompok yang melindungi lebih besar lainnya terbukti
penting untuk langkah-langkah selanjutnya dalam sintesis. Optimalisasi pembukaan epoksida
dan kondisi siklisasi menghasilkan yield 60% dari 286, dengan 79: rasio 21 mendukung
produk trans yang diinginkan. Perlindungan alkohol yang dihasilkan, konversi dari nitrile
untuk aldehida, dan reaksi Wittig kemudian diinstal prekursor untuk rantai samping ketiga,
memberikan 289. Penghapusan dari TBDMS melindungi kelompok, oksidasi PDC, dan
penghapusan melindungi kelompok ketal memberi diketon yang 290. reaksi ganda Wittig
dengan Ph3P] CH2 kemudian memberi prekursor dengan dua
kelompok metilen terminal diinstal. Namun, MOM nal
melindungi kelompok tidak dapat dihapus bersih di bawah berbagai kondisi. Sebaliknya,
kelompok MOM telah dihapus dari diketon 290 dengan pengobatan dengan katalis asam di
MeOH, diikuti oleh hidrolisis asetal yang dihasilkan ke hemiasetal 291. reaksi ganda Wittig
prekursor ini dengan kelebihan besar
Ph3P] CH2 kemudian memberi prekursor kedua dari belakang (1R, 2S) -282, dan asetilasi
menyelesaikan sintesis. Dalam urutan alternatif, ketiga kelompok melindungi dipindahkan
dari 289 untuk memberikan ketonediol, diikuti oleh asetilasi selektif dari alkohol primer,
oksidasi alkohol sekunder, dan ganda
Wittig olenation. Langkah terakhir mengakibatkan penghapusan parsial
asetat ester, yang mudah diinstal ulang dengan anhidrida asetat, Et3N, dan DMAP. Urutan
alternatif ini (tidak ditampilkan) menghasilkan hasil serupa dari 289 sebagai seri rst dari
tangga.
Dengan sintesis feromon rasemat di tangan, penulis kemudian dilakukan resolusi kinetik
antara 286 dengan lipase PS atau PFL dan vinil asetat untuk memberikan mer enantio- dari
286, masing-masing di> 98% ee, yang kemudian dilakukan melalui produk nal oleh rute
yang dijelaskan di atas. Kedua enzim selektif esteried yang (1R, 2S, 5R) -enansiomer dari
286.107b alkohol
Dalam seluruhnya di pendekatan ff erent, Schmidt et al. menggunakan TiCl4-
dipromosikan [2 + 2] cycloaddition untuk membangun trisubstituted
cyclobutane menengah yield 294 di 96% dan rasio anti / syn dari 2: 1 (Scheme 45) .108a
Pengurangan ester dan perlindungan dari alkohol yang dihasilkan, diikuti dengan oksidasi
Tamao- Fleming modied memberi diprotected triol 297. Beberapa lurus langkah maju
kemudian memberi canggih menengah 299. pada setiap panggung diastereomer itu
tampaknya dipisahkan, sehingga Dialog tersebut
stereomers bisa dilakukan ke depan sebagai campuran atau sebagai isomer terpisah. Namun,
sintesis belum tampaknya telah dilakukan ke depan untuk completion.108b
3.2.3 Feromon dari cyclopentanyl dan cyclopentenyl monoterpenols. Sampai saat ini, tiga
feromon berbasis cyclopentane
struktur telah ditemukan (Gbr. 8), semua dari anggota kutu putih genus Pseudococcus.
Feromon dari panjang yang berekor dan kutu putih jelas yang anggota rst kelas skeletal
terpene masing-masing dapat ditemukan di mana saja di
alam, sedangkan porsi alkohol dari feromon anggur kutu putih sebelumnya telah ditemukan
dalam sekresi dari bangkai beetle.109 Pola metilasi dari kutu putih feromon longtailed
menunjukkan bahwa hal itu mungkin berasal dari geraniol, sedangkan anggur dan kutu putih
jelas feromon mungkin berasal dari siklisasi lavandulol ke menengah cyclobutane diikuti
dengan ekspansi cincin dan migrasi metil. Longtailed kutu putih feromon. Feromon dari
longtailed kutu putih, Pseudococcus longispinus, itu identied oleh
Millar dan rekan kerja sebagai 2- (1,5,5-trimethylcyclopent-2-en-1-yl)
etil asetat 300,110 Sintesis rst dari rasemat menggunakan
2,3-Wittig penataan ulang untuk mengatur dua pusat kuarterner bersebelahan sekaligus
menempatkan ikatan ganda benar (Scheme 46) 0,110 Dengan demikian, siklisasi isobutil 2-
butenoate 303 asam polifosfat panas menghasilkan jumlah multigram dari cyclopentenone
304. Reaksi yang menarik ini merupakan contoh penataan ulang umum a, b-tak jenuh ester
untuk cyclopentenones, dan mungkin hasil melalui tion-rekombinasi-Nazarov Pengurangan
siklisasi pathway.111 fragmentasi
dan O-alkilasi dengan Bu3SnCH2I, diikuti oleh transmetallation
dengan Buli pada suhu rendah, memberi peredaran diatur kembali pentenol 307, meskipun
dalam hasil yang rendah. Serangkaian langsung reaksi diperpanjang rantai dengan satu
karbon melalui aldehida 310, diikuti dengan reduksi aldehid dan asetilasi.
Sintesis kedua digunakan yang sama sekali di strategi ff erent untuk
membangun cincin siklopentana dari prekursor acylic, melalui
penyisipan dari karbena menjadi ikatan methine C-H untuk menutup cincin (Scheme 47)
0,112 Dengan demikian, b-ketoester 313, dari g-alkilasi methylacetoacetate 15 dengan
isobutil iodida 312, dikonversi ke diazo ester 314. Rh-dikatalisasi siklisasi melanjutkan yield
dipinjamkan Excel, diikuti oleh alkilasi dari ketoester yang dihasilkan 315 dengan metil
iodida untuk menyelesaikan perakitan karbon kuarterner vicinal. Konversi dari keton dari 316
ke
enol triate 317 dan pengurangan Pd-dikatalisasi ditempatkan ganda
obligasi, memberi 318. Sisa sintesis yang digunakan seri yang sama dari langkah-langkah
yang dijelaskan di atas, yaitu, perpanjangan satu karbon dari rantai sisi, pengurangan aldehida
yang dihasilkan, dan asetilasi, memproduksi> 5 g feromon rasemat.
Untuk mendorong komersialisasi feromon, lebih pendek urutan 6-langkah kemudian
dikembangkan (Scheme 48) 0,113 The
rst dua langkah yang sama dengan yang digunakan dalam sintesis rst,
tapi kemudian bukannya menggunakan penataan ulang 2,3-Wittig, seorang lahan Claisen
penataan ulang Ire- digunakan. Ini menghasilkan kerangka karbon lengkap feromon, berbeda
dengan
2,3-Wittig rute penataan ulang yang diperlukan beberapa langkah tambahan untuk
menambahkan karbon tambahan. rangement Irlandia-Claisen belakang-dari 319 berjalan
lancar melalui silil ketena asetal 320 untuk memberikan g, d-tak jenuh asam karboksilat 321
yield terhormat. pengurangan LiAlH4 asam 321 dan asetilasi menyelesaikan sintesis.
Bailey dan Bakonyi baru-baru ini mengembangkan sintesis ringkas
300 berdasarkan carbolithiation intramolekul (Scheme 49) 0,114
Alkilasi dari enolat lithium berasal dari 322 memberi keton
323. kondisi reaksi Wittig Ketika standar yang digunakan untuk mengkonversi 323-324,
jumlah besar alkuna dihasilkan sebagai produk samping oleh dehidrohalogenasi dari iodida
vinyl. Di
Sebaliknya, prosedur olenation Utimoto ini, 115 menggunakan CH2Br2-
Sistem TiCl4-Zn dengan catalytic PbCl2 bersih a ff orded (Z) -1-iodo-
4,4,5-trimetil-1,5-heksadiena 324. Kunci cincin 5-exo-trigonometri
penutupan via lithiation, siklisasi, dan menjebak anion yang dihasilkan dengan
paraformaldehyde melanjutkan e FFI sien (65%) di
satu panci untuk memberikan 311, dan asetilasi menyelesaikan sintesis.
Kelompok Reddy mengembangkan sintesis pendek dan e FFI efisien dari
300 berdasarkan metatesis cincin-penutupan (Scheme 50) 0,116 The
strategi keseluruhan mirip dengan total sintesis rasemat nya- bertenediol.117 demikian,
olenation keton sterik terhalang
327 menyebabkan, b-tak jenuh ester 328. Karena Wittig reaksi tion dan yang varian Horner-
Wadsworth-Emmons tidak berhasil, dua langkah Meyer-Schuster rearrangement118
dipergunakan untuk transformasi yang diinginkan. pengurangan DIBAL, diikuti oleh
vinylation Hg-dipromosikan memberi alil vinil eter 330.
Pengobatan 330 dengan DIBAL pada 40 C menyebabkan membersihkan Claisen penataan
ulang dan pengurangan situ aldehida yang dihasilkan untuk memberikan kunci menengah
331. Asetilasi dan cincin-penutupan
metatesis kemudian ff sebuah orded target 300. Atau, alkohol
331 menjadi sasaran metatesis cincin-penutupan diikuti oleh acet-
ylation untuk memberikan 300 yield sedikit lebih rendah selama dua langkah (53
vs 63%).
Kelompok Reddy kemudian modied sintesis untuk mempersiapkan kedua enantiomer dari
feromon yang (Scheme 51) 0,119 Dengan demikian, rasemat alkohol 331 itu esteried
dengan camphorsultam phthalic (CSP) asam Harada untuk menghasilkan campuran
diastereomer 333 dan 334, yang dipisahkan oleh HPLC preparatif. The congurations relatif
dan mutlak 334 ditentukan melalui analisis struktur kristal X-ray, mengungkapkan bahwa
pusat kiral di antara memiliki (R) -conguration. Setiap enansiomer kemudian dihidrolisis
dan dikonversi ke enansiomer feromon masing. Dalam uji coba eld, (S) - (+) - enansiomer
adalah sangat menarik bagi kutu putih laki-laki, yang menunjukkan bahwa ini adalah hampir
pasti enansiomer serangga-diproduksi. (R) -enansiomer bukanlah menarik atau
penghambatan, sehingga feromon rasemat adalah
seluruhnya su FFI sien untuk tujuan praktis.
Grape kutu putih feromon. Feromon seks dari anggur
kutu putih, Pseudococcus maritimus, itu identied oleh Millar

kelompok sebagai trans-a-necrodyl isobutyrate 301,8 Karena serangga ini di FFI kultus untuk
mempertahankan budaya, butuh beberapa tahun untuk mendapatkan
cukup puried feromon untuk menentukan struktur dengan
microprobe NMR. Selanjutnya, feromon ini diproduksi dalam jumlah yang sangat kecil
sehingga kromatografi gas digabungkan ke electroantennogram deteksi harus digunakan
untuk menemukan feromon sebagai puncak kecil di background.8 kompleks Inti
monoterpene struktur alkohol trans-a-necrodol 342 telah sebelumnya diidentifikasi ed dari
kumbang bangkai, dan disintesis
beberapa kali. Skema 52 merangkum sintesis dilaporkan oleh kelompok Millar, 120 yang
dikombinasikan dan elemen dioptimalkan
dari sintesis sebelumnya isomer necrodol, termasuk sintesis diastereoselektif dari b-necrodol
341.121 dan e ffi-
sien isomerisasi-b necrodol ke-necrodol 342.122 inti
struktur feromon 301. Dengan demikian, alkilasi etil ACE toacetate 336 dengan bromida 335
diikuti oleh intramolekul Knoevenagel kondensasi memberi 332, diikuti oleh dekarboksilasi
regioselective untuk ketoester 338. Selain Conjugate dari thylzinc dime- ke 338 dengan
katalisis nikel, dan menjebak yang dihasilkan enolat dengan metil iodida didirikan
stereokimia trans-relatif pada C1 dan C3 di 339. Methylenation dalam kondisi netral
menggunakan Zn / CH2Br2 / TiCl4 (ref. 96) diikuti dengan reduksi LiAlH4 memberi trans-b-
necrodol 341. Setelah singkat keterpaparan untuk lithium ethylenediamide (LEDA), ikatan
rangkap exo dari
341 diisomerisasikan ke ikatan rangkap endo yang trisubstituted untuk memberikan trans-a-
necrodol 342 sebagai produk kinetik. Waktu transformasi ini sangat penting karena
pengobatan berkepanjangan mengakibatkan isomerisasi lanjut dari 342 ke thermodynami-
Cally alkena tetrasubstituted paling stabil. Selektivitas dalam isomerisasi yang mungkin
timbul dari orientasi gugus hidroksimetil yang terlindung salah satu dari dua wajah eotopic
diaster- dari 341 dan diinduksi dengan deprotonasi alilik untuk melanjutkan di muka lebih
mudah diakses. sintesis adalah
selesai dengan esterication isobutyryl klorida.
sintesis itu mudah disesuaikan untuk menghasilkan baik enan- tiomer dari feromon melalui
lipase-dikatalisis Resolution kinetik dari alkohol 343 yang dihasilkan oleh pengurangan keton
339 (Scheme 53), seperti sebelumnya described.121 Dengan kedua enansiomer di tangan,
serangga feromon Diproduksi bertekad untuk menjadi 85: campuran 15 dari (R, R) - dan (S,
S) -enantiomers. Pernah- theless, di bioassays, lebih mudah dibuat rasemat adalah sangat
menarik bagi kutu putih laki-laki dan memuaskan untuk deteksi dan pemantauan serangga
ini.
Jelas kutu putih feromon. Feromon seks dari kutu putih jelas, Pseudococcus viburni, itu
identied oleh Kelompok Millar sebagai (1R *, 2R *, 3S *) - 1-acetoxymethyl-2,3,4,4-
tetrame-
thylcyclopentane 302,123 Jumlah kecil bahan puried adalah insu FFI efisien untuk
menentukan stereokimia relatif dan sintesis rst dirancang untuk menjadi
nonstereoselective, di
untuk menghasilkan keempat diastereomer mungkin karena standar sehingga
bahwa stereokimia relatif bisa determined.123 Aer stereokimia relatif telah meyakinkan
ditugaskan sebagai (1R *, 2R *, 3S *), modication dari langkah kedua untuk membuatnya
diastereoselektif memberi dominan dari reomer diaste- diinginkan (Scheme 54) 0,124
Dengan demikian, siklisasi isobutil murah metakrilat 345 asam polifosfat panas memberi
trisubstituted cyclopentenone 346 dalam jumlah multigram. Konjugat addi- tion dari
Me2CuLi, pendinginan enolat yang dihasilkan pada 78 C dengan donor chelating proton (etil
salisilat), 125 menghasilkan termodinamika tidak disukai cis-isomer 347 sebagai produk
utama (cis-trans 72: 28). Methylenation tanpa lisasi epimeri- di C-2 menggunakan Zn /
CH2Br2 / TiCl4,96 diikuti oleh pemboratan hidro / oksidasi memberi alkohol 349 dengan
salah
conguration pada C-1. Aer oksidasi aldehida 350, pangkalan
epimerization Catalyzed mudah terbalik conguration yang, diikuti oleh penurunan kembali
ke alkohol 349 dan asetilasi untuk memberikan (1R *, 2R *, 3S *) - 302.
Karena sintesis ini memberi hanya sederhana cis-trans selektivitas selama pembentukan
stereokimia relatif pada C-2 dan C-3 (346/347), dan karena stereokimia yang diinginkan
adalah cis, sebuah sintesis ditingkatkan berdasarkan pengurangan stereoselektif dari alkena
tetrasubstituted adalah dikembangkan (Scheme 55) 0,126 dengan demikian, reaksi (E)
-crotonyl klorida 351 dengan 2-methybutane 352 di hadapan AlCl3 memberi cyclopentenone
353, mungkin melalui asilasi dari alkena yang dihasilkan in situ dengan transfer hidrida dari
isoalkana diikuti oleh Nazarov siklisasi dari divinylketone intermediate.127 The cis
stereokimia relatif pada C-2 dan C-3 ditetapkan oleh rodium-katalis bangsa hydroge- katalitik
tetrasubstituted alkena 353 (cis / trans 95: 5), berikut kondisi umum yang dikembangkan
oleh Paquette dan coworkers.128 sintesis kemudian diselesaikan seperti yang dijelaskan
dalam Skema 54 di atas.
Senyawa serangga-diproduksi bertekad untuk menjadi
(1S, 2S, 3R) -enansiomer oleh resolusi kinetik lipase-dikatalisis
kutu putih jelas, Pseudococcus viburni, itu identied oleh dari rasemat, diikuti dengan
analisis melingkar dichroism getaran untuk menetapkan stereokimia absolut dari masing-
masing enantiomer.129 tugas tersebut kemudian conrmed oleh sintesis enantioselektivitas
dari alam (1S, 2S, 3R) -enan-
tiomer oleh Hashimoto dan rekan kerja mulai dari asam karboksilat dikenal 355, dibuat dari
prenyl alkohol 354 dalam dua langkah (Scheme 56) 0,130 stereocenter at C-3 didirikan oleh
metilasi asimetris dari 356, disutradarai oleh pembantu kiral Evans '. pembelahan reduktif
dari tambahan kiral, dan Swern
oksidasi diikuti oleh Wittig olenation dalam satu pot yang dihasilkan
g-alkil-a, b-tak jenuh ester 359. The stereocenter di C-2 didirikan dengan penambahan
konjugat diastereoselektif dari suatu reagen organocopper ke 359. Aer beberapa usaha yang
gagal,
method131 Yamamoto menggunakan Me2CuLi / TMSiCl di CH2Cl2 memberikan produk
yang diinginkan 360 dengan Diastereoselektivitasnya lengkap, dirasionalisasikan oleh model
negara jenis transisi Felkin-Anh. Senyawa 360 ozonized dengan pemeriksaan reduktif untuk
a ff ord alkohol 361, diikuti oleh triation. The stereocenter di
C-1 didirikan pada langkah siklisasi nal. Tunggal

stereoisomer diperoleh, mungkin karena lebih besar terapi dari stabilitas modynamic dari 362
dibandingkan dengan yang sesuai epimer. pengurangan DIBAL dari ester 362 dan asetilasi
alkohol yang dihasilkan memberi (1S, 2S, 3R) -302.
Kelompok Reddy selanjutnya dilaporkan e FFI efisien
sintesis dari (1R, 2R, 3S) -enansiomer dari D- komersial
() -pantolactone 363 (Scheme 57) 0,132 Dengan demikian, benzil-dilindungi laktol 364
diubah menjadi, b-tak jenuh ester 365 dengan Wittig olenation dan tosylation alkohol yang
dihasilkan. Dua pusat kiral di C-1 dan C-2 yang dipasang di salah satu pot dengan reaksi
Selain tandem konjugasi / siklisasi, memberikan 366. The alkohol dari pengurangan LiAlH4
dari ester 366 dilindungi
dengan kelompok TBDPS, diikuti oleh penghapusan kelompok benzil, oksidasi alkohol
sekunder yang dihasilkan untuk keton
368, dan Tebbe methylenation, perabotan alkena 369. Hidrogenasi ikatan ganda eksosiklik
menggunakan katalis anak Wilkin- ini mendirikan pusat kiral di C-3 diaster- eoselectively
memberikan 370. deproteksi dan asetilasi dari
alkohol yang dihasilkan memberi (1R, 2R, 3S) -302.
3.3 feromon poliketida sisik pinus kulit pohon

Seperti namanya, timbangan pinus kulit pohon dalam genus Matsu- coccus mengembangkan
secara eksklusif pada pinus, dan feromon mereka
nyata di ff erent daripada skala lain dan kutu putih

jenis. Specically, pola metilasi untuk semua senyawa feromon ve identied dari sisik
pinus bast jelas menunjukkan bahwa mereka adalah produk dari polyketide daripada
yang terpenoid biosintesis jalur. Seperti yang mungkin diharapkan untuk
feromon spesies congeneric, struktur berbagi motif struktural umum di sisi le dari molekul
seperti ditarik pada Gambar. 9, dengan rantai variabel ditambahkan di sebelah kanan
sisi, dan dua dari pasangan struktural bervariasi hanya dalam stereokimia satu ikatan ganda.
Karena sebagian besar

strategi sintetis yang digunakan untuk membuat senyawa ini telah mengambil keuntungan
dari motif struktural bersama, sintesis akan dijelaskan secara kolektif bukannya rusak oleh
spesies sebagai
dilakukan pada bagian sebelumnya.
The rst pinus skala bast feromon itu identied oleh ff ort bersama e antara US, Cina, dan
ilmuwan Korea sebagai (2E, 4E) -
4,6,10,12-tetramethyltrideca-2,4-dien-7-satu (matsuone) 371, untuk

merah pinus kulit pohon skala Matsucoccus resinosae di AS, dan dua spesies terkait dan
mungkin identik adat untuk Asia dikenal sebagai skala bast black pine, M. matsumurae di
Cina dan M.
thunbergianae di Korea.133 Selanjutnya, feromon seks dari maritim skala pinus bast M.
feytaudi, asli Afrika dan Eropa, itu identied sebagai campuran (8E, 10E) -3,7,9-trime-
thyldodeca- 8,10-dien-6-satu 372 dan yang (8z, 10E) -isomer 373
(373 adalah 3% dari 372) 0,134 The feromon dari skala pinus kulit pohon Israel M. josephi
itu identied sebagai 75: campuran (2E, 6E, 8E) 25 -
5,7-dimethyldeca-2,6,8-trien-4-one 374 dan yang (2E, 6Z, 8E) - isomer 375,135 sintesis
Enansioselektif stereoisomer dari
371, 372, dan 374, diikuti oleh bioassay atau GC perbandingan dengan feromon alami
ditentukan stereokimia absolut dari 371 sebagai (6R, 10R), 372 sebagai (3S, 7R), dan 374
sebagai 5R (Gambar. 9). Demikian,
semua feromon Matsucoccus ini berbagi sama (R) -cong-
motif keton ured, dengan sisa bagian dari molekul di ff kenai dan berunding spesies
specicity. diastereomerik yang
(6R, 10S) -371 juga aktif, sedangkan dua mer diastereo- lain not.136,137b Demikian pula,
diastereomer tidak wajar (3R, 7R) -372 adalah menarik untuk laki-laki M. feytaudi,
sedangkan dua diastereomer lainnya dari 372 yang inactive.138 The alami (5S) -374 juga
tidak menarik bagi M. josephi.139
Cywin dan rekan kerja melaporkan enantioselektif rst
sintesis dua diastereomer dari 371, (6R, 10R) -371 dan
(6R, 10S) -371 masing-masing (Scheme 58) 0,140 konvergen The

sintesis mulai dari yang tersedia secara komersial (S) - () -glycidol


376. transformasi rutin memberi methyl ketone 378. Chela- tion-dikendalikan penambahan
propunil magnesium bromida, follow
melenguh dengan reduksi LiAlH4 ff sebuah orded tersier alilik alkohol 379
dengan stereokimia yang diinginkan. O-Alkilasi dengan 2- (chlor-
omethyl) -4,5-dihidro-4,4-dimethyloxazole dan pengobatan yang dihasilkan eter 380 dengan
n-Buli mengakibatkan [2,3] -Wittig belakang-rangement untuk memberikan campuran 381
(produk utama) dan yang ( Z) -isomer (produk minor). Campuran dikonversi ke alkohol 382
dan nya (Z) -isomer, yang mudah dipisahkan oleh
kromatografi ash. Aer konversi 382 untuk epoksida 383,
penghapusan reduktif dari (benziloksi) metil (BOM) melindungi kelompok dan dehidrasi
menggunakan protokol Burgess menginstal (E) obligasi -Double kedua, memberikan 384.
The kopling tembaga-katalis dari (E, E) epoksida -diene (2S, 3R ) -384 dengan (S) - dan (R)
-2,4- bromide dimethylpentylmagnesium, diikuti oleh oksidasi,
a ff orded (6R, 10R) -371 dan (6R, 10S) -371. Perbandingan 500
MHz 1H NMR spektrum dari dua diastereomer sintetis dengan
bahwa dari feromon alami membentuk chemistry stereo- relatif 371 sebagai 6R *, 10R *
(6,10-syn).
Mengikuti rute yang sama, Cywin dan rekan kerja melaporkan
sintesis rst enantioselektif dua diastereomer dari komponen utama dari feromon seks dari
M. feytaudi, (3S, 7R) -
372 dan (3R, 7R) -372 (Skema 59) 0,141 Sintesis konvergen mempekerjakan menengah
lanjutan dijelaskan dalam Skema 58, epoksida (2S, 3R) -384 dan (S) - dan (R) -2-
methylbutylmagnesium bromida. Perbandingan 500 MHz 1H NMR spektrum dari dua
diastereomer sintetis dengan yang dari feromon alami didirikan stereokimia relatif 372
sebagai 3S *, 7R * (3,7-syn), sama seperti yang matsuone 371.
Shi dan rekan kerja menggunakan sebuah diastereoselektif analog [2,3] -Wittig penataan
tersier eter bisallylic 390 untuk memberikan langsung masuk ke sistem diena terkonjugasi
yang mengandung
(E) -disubstituted ikatan ganda, stereokimia dened
trisubstituted ikatan ganda, dan kelompok hidroksil homoallylic, elemen struktural utama dari
371, 372, dan 374 (Scheme 60) .137a Pengaturan kembali dengan mudah disiapkan 390
disukai pembentukan

syn-391 di bawah semua kondisi reaksi, tetapi rasio produk jelas inuenced oleh kondisi
reaksi. Penggunaan dasar lithium pada suhu rendah dengan THF / HMPA pelarut yang
dihasilkan
hasil optimal dari syn-391 (syn-391: 93,6%, anti-391: 6,4%).
Transformasi ini dapat diterapkan dalam dua cara. Pertama, melaksanakan [2,3] -Wittig
penataan ulang di bawah kondisi-kondisi yang dijelaskan di atas memberi () -syn-391 dalam
hasil yang sangat baik, yang dapat diisolasi dalam kemurnian lebih dari 99% dengan
rekristalisasi dari eter. Kemudian, derivatisasi dari rasemat dengan (S) -camphanyl klorida
memberikan campuran dua diastereomer, dari mana (2S, 3R) -393 bisa selektif mengkristal.
Derivatisasi dari rasemat () -syn-391 dengan (R) -camphanyl klorida sama memberi (2R, 3S)
-393 di> 99% de. Dua enansiomer kemudian ditransformasikan ke epoksida (2S, 3R) -384
dan (2R, 3S) -384, masing-masing. Kopling tembaga-katalis dari epoksida dengan (S) - dan
(R) bromide -2,4-dimethylpentylmagnesium, masing-masing, diikuti oleh oksidasi, ff sebuah
orded empat stereoisomer dari 371
(Skema 61) .137b
Transformasi ini kemudian diperluas untuk menghasilkan (E, E) - dan (Z, E) diena
-conjugated dalam satu pot, menyediakan akses mudah ke isomer geometrik semua tiga dari
Matsucoccus

feromon (Scheme 62) .137c Di hadapan dua ekivalen KH, tersier alilik alkohol 389 adalah
dialkilasi ke ord ff
eter 390, yang tanpa isolasi menjalani diinginkan [2,3] -Wittig penataan ulang untuk
memberikan campuran empat rasemat, diena terkonjugasi (syn-391: anti-391: syn-392: anti-
392
7: 1: 1: 1). Campuran dikonversi langsung ke sesuai campuran empat dienediols 394 dan 395.
periode-makan belahan dada kemudian ff sebuah orded campuran aldehida 396 dan 397
(4: 1 rasio), yang dipisahkan dengan kromatografi ash.
Penambahan yang sesuai Grignard atau lithium reagen, diikuti oleh oksidasi, menghasilkan
produk nal geometris murni. sintesis geometris selektif ini tersedia komponen feromon
seks alami 371-375, bersama dengan 399, isomer geometrik 371, masing-masing sebagai
campuran meric rasemat dan diastereo-. Sedangkan 373 dan 375 yang ditemukan sebagai
jejak
komponen dalam serangga, 399 belum dilaporkan sebagai produk alami.
sintesis Mori untuk keempat stereoisomer dari 372, komponen utama dari feromon seks dari
M. feytaudi, membangun rantai dari ujung (Scheme 63) 0,142 Dengan demikian, sintesis (3R,
7S) -372 mulai dari (S ) - () -citronellol 400, yang disediakan pusat kiral yang diperlukan di
C-3 di 372. transformasi rutin menyebabkan alilik alkohol 403. Sharpless epoksidasi
asimetris dari 403 dengan dietil L - (+) - tartrat, pembentukan dan rekristalisasi
dinitrobenzoate yang derivatif 405 untuk meningkatkan kemurnian enansiomer, oksidasi
epoxyalcohol yang dihasilkan 404 dan Horner-
Wittig olenation memberi epoxy-ester 406. Palladium-dikatalisasi
pembelahan reduktif dari epoksida memberi 407, mendirikan pusat kiral di C-7 di 372.
Standard langkah panjang rantai dan penghapusan terminal, alilik kelompok fungsional
menyelesaikan kerangka karbon, dan deproteksi dan oksidasi alkohol yang dihasilkan selesai
sintesis, memberikan (3R, 7S) -372. Mengikuti rute yang sama, (3R, 7R) -372 disintesis dari
(S) - () -citronellol 400 menggunakan dietil D- () -tartrate di Sharpless asimetris epoksidasi
langkah. Demikian pula, (3S, 7R) -372 dan (3S, 7S) -372 disintesis dari (R) - (+) - sitronelol
(R) -400, menggunakan dietil D- () -tartrate dan dietil L - (+) -tartrate dalam langkah-langkah
dation epoxi- asimetris, masing-masing.
Mengikuti rute yang sama, kelompok Mori disintesis (6S, 10S) - matsuone 371 dari (S)
-citronellol (S) -400 dan (6R, 10R) -371 dari (R) -citronellol (R) -400 (Skema 64) 0,143
kelompok Mori mengembangkan sintesis peningkatan (3S, 7R) -372 dari 420, sebuah blok
bangunan serbaguna dalam sintesis feromon (Scheme 65) 0,144 The epoxy alkohol 420
dibuat dari optimum Cally epoksida aktif 419, berasal dari babi lipase pankreas ( PPL)
-catalyzed hidrolisis asimetris meso-diasetat 418,145
pembelahan stereoselektif dari cincin epoksi dengan num trimethylalumi- memberi 421
sebagai regioisomer utama, yang dikonversi ke epoksida 422 oleh tosylation selektif
penutupan alkohol primer dan basis diinduksi cincin epoksida.
Kopling tembaga-katalis dari epoksida 422 dengan (S) -2- methylbutylmagnesium bromide
memberi 423, yang aer beberapa
operasi standar ff sebuah orded 424, yang dilakukan melalui
ke (3S, 7R) -372 seperti yang dijelaskan dalam sintesis sebelumnya Mori
(Skema 66).
kelompok Mori menggunakan rute yang sama untuk mensintesis (6R, 10R) -371 (Skema 67)
0,146 Dengan demikian, reaksi epoksida 422 dengan (S) -2,4- bromide
dimethylpentylmagnesium memberi alkohol 426. An
perbaikan atas sintesis sebelumnya adalah lebih e FFI efisien
penghilangan gugus hidroksil primer dari 427, yang con-
verted untuk yang sesuai mesylate, dan kemudian dikurangi dengan lithium
triethylborohydride (Super-hidrida) ke 428.
Lin dan Xu dikembangkan sintesis enantioselektivitas dari semua empat stereoisomer dari
matsuone 371 dari (R) - atau (S) -citronellal, yang menyediakan pusat kiral di C-10 di 371
(Scheme 68) 0,147
Beberapa langkah mudah dikonversi (R) -citronellal 429 ke aldehida (R) -414, yang
kemudian mengalami reaksi aldol asimetris untuk memasukkan stereocenter kedua. (R) - atau
(S) -
conguration di C-6 dari 371 ditentukan dalam transisi
negara dengan mempekerjakan (Z) - atau (E) -boronates 432 dan 433, masing-masing. Aer
perlindungan dari kelompok hidroksil, alkohol 434
menjadi sasaran ozonolysis dan reaksi Wittig ke ord ff
a, b-tak jenuh ester 436. Reaksi dari 436 dengan anion dari
ethyldiphenylphosphine oksida memberi keto-phophonate 437 yang berkurang dengan
DIBAL untuk memberikan alkohol 438 dengan selektivitas yang baik (threo-erythro 6: 1).
The threo isomer menjalani eliminasi dasar-diinduksi dan deproteksi bersamaan untuk
memberikan, aer oksidasi, feromon yang diinginkan (6R, 10R) -371. Tiga stereoisomer
yang lain dibuat dengan cara yang sama
dari alkohol (3S, 4R, 7R) -434 dan sesuai alkohol dari (S) -citronellal (S) -429.
Lin dan Xu dilaporkan pendekatan kedua untuk sintesis (6R, 10R) -371, di mana kedua pusat
kiral dari 371 yang dikendalikan melalui manipulasi sebuah blok bangunan bifunctional
440, diperoleh transesterication lipase-katalis dari meso
2,4-dimetil-1,5-propanediol 439 (Scheme 69) 0,148 Dengan demikian, bromida 443 dibuat
dari 440 dalam langkah-langkah rutin ve. Sintesis dari kedua diperlukan synthon 450 juga
mulai dengan
440. Dengan demikian, metil ester 445, yang diperoleh dari 440 dalam tiga langkah, menjadi
sasaran phenylselenenylation dan oksidatif

eliminasi ke ff ord alkena 447, bersama dengan sejumlah kecil


isomer 446, yang dikonversi secara kuantitatif ke 447 dengan
reuxing dalam etanol anhidrat dengan catalytic RhCl3. Pengobatan a, b-tak jenuh ester 447
dengan garam lithium etil diphenylphosphine oksida, diikuti oleh pengurangan regioselective
dengan NaBH4 / CeCl3 dilengkapi 449 dengan selektivitas yang baik (threo- erythro 4: 1).
Aer penghapusan isomer erythro dengan kromatografi ash, yang threo isomer menjalani
eliminasi dasar-diinduksi dan deproteksi bersamaan untuk memberikan diena yang
homoallylic alkohol 450. Oksidasi menjadi aldehida, tembaga dikatalisasi reaksi dengan
reagen Grignard berasal dari 443, dan oksidasi Swern memberi (6R, 10R) -371.
Zegelman dan rekan kerja melaporkan sintesis yang relatif singkat () -374 dan () -375, yang
rasemat dari kedua komponen feromon seks M. josephi (Scheme 70) 0,149
Reaksi Reformatsky antara crotonaldehyde 451 dan etil
2-bromopropanoate 452 memberi hydroxyester 453, yang dilindungi dan dikurangi menjadi
aldehida 454. reaksi Wittig dari 454 dengan anion dari alilik fosfonium garam 455 memberi
campuran (E) - dan (Z) -isomers. Penghapusan TBDMS melindungi kelompok diikuti oleh
oksidasi dengan pyridinium chlor- ochromate menghasilkan campuran () -374 dan () -375
dalam rasio 56: 44.
Sebuah rute modied dipimpin langsung dari produk Wittig ke
feromon (Scheme 71) 0,149

Bioassay menunjukkan bahwa aktivitas feromon adalah karena terutama untuk E-isomer ()
-374, sedangkan minor Z-isomer () -375 adalah aktivitas rendah, tetapi tidak penghambatan.
Mori dan Amaike melaporkan sintesis enantioselektivitas dari kedua enansiomer dari 374
(Scheme 72), 150 yang digunakan banyak langkah dan synthons sama seperti pada sintesis
nya matsuone
371. Dengan demikian, ujung reaktif dari 420 yang dipertukarkan oleh perlindungan
berurutan dari hidroksil bebas dan deproteksi dari hidroksil lainnya, diikuti oleh oksidasi
Swern dan reaksi Horner- Wittig. Dalam langkah kunci, pembelahan cincin epoksi dari 461
dengan trimetilaluminum di hadapan sejumlah kecil regio- air dan stereoselectively
ditempatkan kelompok metil kiral, memberikan 462 dalam hasil yang sangat baik. Rantai
elongasi, penghapusan dua hidroksil terminal, deproteksi dan oksidasi
dihasilkan alkohol sekunder yang orded ff (R) -374. (S) -374 adalah
disiapkan dalam mode analog dari antipoda dari 460, pada gilirannya
dibuat dari 420 dalam 4 langkah sederhana.
Karena isomer wajar tidak hambat, Wata- nabe dikembangkan sintesis singkat dari feromon
seks Matsucoccus
371, 372, dan 374 sebagai campuran isomer untuk studi pengendalian hama praktis (Scheme
73) 0,151 Reaksi kunci itu Lewis asam- dimediasi SN20 Cyanation dari simetris alkohol
tersier 389 untuk
a ff ord umum antara 467 sebagai produk utama, yang
bisa lepas dari minor yang tidak diinginkan isomer 468 oleh
kromatografi ash. Selain nukleofilik () -3,5-dime- thylhexyllithium 469 dan () -3-
methylpentyllithium 470 follow
melenguh oleh hidrolisis berair dari imina yang dihasilkan sebuah ff orded
371 dan 372 masing-masing, sebagai rasemat dan diastereomerik
campuran. Namun, reaksi 467 dengan (E) -1-propenyllithium mengakibatkan pemulihan 467,
mungkin karena nucleophilicity lebih rendah dari anion vinyl. Oleh karena itu, 467 dikurangi
menjadi aldehida 396, yang kemudian mengalami penambahan nukleofilik (E) -1-
propenyllithium, diikuti dengan oksidasi PDC untuk memberikan rasemat 374.
kelompok Mori dikembangkan lagi dengan sintetis untuk (6R, 10R) -371, (3S, 7R) -372, dan
(5R) -374 dengan synthon dari kolam kiral, metil (S) -2-metil-3-hydroxypropanoate 471
(Scheme 74) 0,152 dengan The dimasukkan sejumlah langkah dari rute sebelumnya. Dengan
demikian, beberapa langkah rutin memberikan, b-tak jenuh dinilai ester 474, yang dikonversi
ke diena homoallylic alkohol 450 seperti yang dijelaskan oleh Lin dan Xu (Scheme 69). Dua
langkah dikonversi 450 ke intermediate key, Weinreb amida 479, diikuti oleh kopling dengan
reagen organometalik yang tepat untuk memberikan (6R, 10R) -371, (3S, 7R) -372, dan (5R)
-374.
Agak mengherankan, mengingat tantangan yang menarik dalam sintesis feromon skala pinus
kulit pohon, tidak ada sintesis lebih lanjut melaporkan sejak tahun 2003
4 aplikasi praktis dari skala dan kutu putih feromon

Feromon dapat digunakan untuk deteksi dan pengambilan sampel sisik dan kutu putih, dan
berpotensi untuk kontrol langsung. Dalam prakteknya, feromon yang ideal untuk deteksi dan
pengambilan sampel karena mereka kuat dan spesies-specic atraktan, sangat kecil
jumlah feromon (biasanya beberapa mikrogram) yang diperlukan per godaan, dan struktur
feromon cukup stabil sehingga feromon umpan dapat telah eld tahan beberapa bulan atau
lebih. Karena dosis kecil seperti dari feromon yang diperlukan per
iming-iming, relatif mahal, sintesis tahapan dari Mones phero- masih layak. Misalnya, pada
tingkat dosis 20
mikrogram per iming-iming, 1 g feromon adalah su FFI yang cukup untuk 50 000
umpan. Selanjutnya, dalam banyak kasus, skala laki-laki dan kutu putih
tidak sensitif terhadap kehadiran enansiomer tidak wajar atau stereoisomer yang lain, dan
feromon rasemat sehingga lebih murah dapat digunakan untuk sebagian besar aplikasi.
Akibatnya, feromon umpan bagi banyak spesies yang tersedia dari pemasok komersial.
Selanjutnya, karena feromon adalah spesies-specic, tidak ada keahlian khusus yang
diperlukan untuk mengidentifikasi serangga terperangkap; jika sisik laki-laki atau kutu putih
terdeteksi dalam perangkap feromon-umpan, hampir pasti bahwa mereka adalah laki-laki dari
spesies yang menghasilkan bahwa feromon tertentu. Satu pengecualian didokumentasikan
telah menjadi cross-tarik dari skala quad raspidiotus zonatus ke feromon dari skala San Jose,
Q.
perniciosus.153 uji Sebaliknya, eld dengan umpan komposit
mengandung feromon jeruk, jelas, dan kutu putih longtailed menunjukkan bahwa ada
gangguan minimal antara feromon ini, menunjukkan bahwa dimungkinkan untuk
menggunakan "generik" kutu putih umpan yang menarik beberapa spesies secara simultan
neously.154 ini mungkin berguna dalam tanaman yang dapat penuh dengan beberapa spesies
secara bersamaan karena tindakan pengendalian biasanya sama tidak peduli apa jenis hadir.
Dalam hal deteksi, perangkap lengket feromon-umpan dapat mendeteksi tingkat yang sangat
rendah dan tersebar populasi yang akan hampir mustahil untuk nd dengan metode lainnya.
Sebagai contoh,
feromon dari kutu putih passionvine digunakan untuk menunjukkan bahwa spesies ini telah
menyerbu Florida dari pulau-pulau Karibia, tetapi populasi yang sangat rendah, mungkin
sebagai akibat dari kontrol oleh enemies.155 alami Feromon-umpan perangkap juga
digunakan sebagai metode sensitif pelacakan rentang memperluas dari kutu putih anggur
invasif seperti menginvasi California kebun-kebun anggur, 24 dan kembang sepatu kutu putih
merah muda di beberapa states.156 US sebagai tindakan proaktif terhadap invasif lain
spesies, feromon dari skala albopicta itu identied sehingga
yang dapat digunakan sebagai alat untuk deteksi dini serangga ini jika menyerang California
dari Mexico.102 Sebagai contoh lebih lanjut dari daya tarik yang kuat dari feromon ini,
ketika mengembangkan protokol untuk menggunakan feromon skala kuning untuk
mendeteksi tions infesta-, memikat dosis telah diturunkan ke 1-5 mikrogram per memikat,
baik untuk mencegah perangkap dari menjadi benar-benar tertutup dengan
sisik laki-laki dan membuat mereka sangat di FFI kultus untuk menghitung, dan
karena dosis yang lebih tinggi ternyata menarik sisik male
jarak substansial, memberikan kesan palsu bahwa kebun di mana perangkap digantung itu
penuh, ketika kutu yang sebenarnya mungkin beberapa away.157 jarak perangkap feromon-
berumpan juga telah digunakan secara luas dalam memantau populasi didirikan sisik dan kutu
putih, terutama untuk memantau fenologi ight orang dewasa sebagai bantuan
untuk membuat keputusan kontrol. Hal ini telah terbukti lebih di FFI kultus untuk
berkorelasi tangkapan perangkap dengan tingkat infestasi untuk mengembangkan ekonomi
ambang batas yang, ketika melebihi, tindakan pengendalian pemicu, karena dua alasan saling
terkait. Pertama, seperti disebutkan di atas, feromon yang begitu kuat sehingga mereka dapat
menarik laki-laki dari jarak jauh, dan kedua, skala dan kutu putih cenderung membentuk
distribusi yang sangat berkelompok, bukannya didistribusikan secara acak di seluruh
tanaman. Dengan demikian, hasil tangkapan perangkap tinggi mungkin tidak selalu
menunjukkan populasi tinggi di seluruh tanaman. Namun demikian, dengan bijaksana
penggunaan dosis yang lebih rendah dari feromon untuk mengurangi berbagai daya tarik
feromon umpan, dalam beberapa kasus telah memungkinkan untuk mengembangkan korelasi
yang baik antara tangkapan feromon perangkap dan tingkat infestasi yang ditentukan oleh
jumlah visual atau means.24,154,158 lainnya The tertarik pembaca disebut diskusi yang lebih
luas tentang perkembangan perangkap feromon-berumpan untuk memantau purposes.3
Feromon dapat digunakan untuk mengontrol populasi serangga dalam setidaknya tiga cara:
(1) gangguan kawin dengan menyerap suasana tanaman dengan feromon sehingga laki-laki
tidak bisa nd
betina, (2) perangkap massal, nomor yang su FFI efisien dari
perangkap feromon-berumpan dikerahkan untuk menghapus besar
persentase laki-laki, dan (3) menarik-dan-membunuh, di mana phero- Depdiknas dicampur
dengan racun dalam matriks diterapkan di beberapa tetesan seluruh tanaman, sehingga laki-
laki yang tertarik dan menghubungi tetesan dibunuh. Kelayakan menggunakan tiga metode
ini untuk mengendalikan skala dan kutu putih bergantung pada sejumlah faktor ekonomi dan
biologi. Pertama dan terpenting, jika feromon tidak dapat dibuat dalam skala multikilo
dengan harga yang kompetitif dengan tindakan pengendalian lainnya, kawin gangguan
setidaknya tidak akan layak secara ekonomis. Untuk menjebak massa dan menarik-dan-kill,
yang menggunakan hubungan kuantitas produk yang jauh lebih kecil dari feromon, biaya
penggelaran dan melayani array besar perangkap atau tetesan menarik-dan-kill mungkin
masih ada
hambatan signicant pelaksanaan. Untuk menarik-dan-membunuh,
ada juga persyaratan tambahan yang formulasi yang mengandung racun yang dapat
dikenakan persyaratan pendaftaran tambahan. Sejumlah titik lainnya juga harus ered
pertimbangan-, termasuk:
1. Jumlah generasi per tahun, dan periode aktivitas orang dewasa secara keseluruhan. Jelas
biaya dan masalah teknis yang berkaitan dengan pengendalian spesies dengan satu generasi
per tahun dan
relatif periode aktivitas dewasa pendek akan di ff erent daripada mereka
terlibat dalam mengendalikan spesies multivoltine yang hadir untuk
berbulan-bulan.
2. sisik Perempuan dan kutu putih dapat hidup selama beberapa bulan, selama itu mereka
akan terus memproduksi feromon sampai mereka dikawinkan. Jadi, bahkan jika persentase
yang besar dari laki-laki yang tersedia dihapus, laki-laki yang tersisa masih dapat kawin
banyak wanita tersedia karena laki-laki bisa kawin beberapa times.159 demikian, hampir
semua laki-laki harus dihilangkan atau dicegah kawin dalam rangka untuk ach- kontrol yang
baik ieve.
3. Sebaliknya, laki-laki dewasa hidup selama paling beberapa hari di bawah
kondisi eld.
4. sangat mengelompok, distribusi non-random sisik dan kutu putih juga akan menghambat
tindakan pengendalian berbasis feromon, karena laki-laki dan perempuan akan dekat
bersama-sama dalam rumpun, khususnya di infestasi berat. Dengan demikian, laki-laki
mungkin
kebetulan nd betina.
5. formulasi feromon harus memiliki e ff efektif eld hidup-
kali dari beberapa minggu. Namun, masalah ini dapat segera ditangani
dengan karena skala dan kutu putih feromon relatif stabil, dan umur panjang dari umpan atau
formulasi lain dapat dengan mudah disesuaikan dengan pilihan yang tepat dari perangkat
rilis.
6. Ukuran pasar untuk setiap satu feromon relatif kecil. Artinya, specicity spesies feromon
adalah utama
keuntungan dari sudut pandang nontarget e ff ects, dan besar
Kerugian karena, tidak seperti insektisida spektrum luas yang e ff efektif terhadap beberapa
serangga pada berbagai tanaman, skala atau kutu putih feromon akan hanya ff ect satu target
jenis.
Dalam prakteknya, perangkap massa hanya telah berusaha dengan kutu putih jeruk.
Sedangkan jumlah laki-laki berkurang di diperlakukan blok relatif terhadap kontrol, tingkat
kerusakan yang tidak terpengaruh. Selain itu, muncul bahwa perangkap yang menarik lebih
banyak laki-laki ke daerah yang dirawat, sebagian menangkal penghapusan laki-laki oleh
traps.160 yang
gangguan kawin itu rst dieksplorasi untuk skala merah California
pada tahun 1980, 161 dan telah ditindaklanjuti dalam serangkaian studi di decade162 lalu
yang menunjukkan penurunan tingkat infestasi dan kerusakan tanaman signicantly kurang
di daerah yang dirawat dibandingkan kontrol yang tidak diobati. Dengan demikian, sistem ini
memiliki cukup menjanjikan
biologis, jika rintangan ekonomi untuk memproduksi tities quantum besar feromon dapat
diatasi. Demikian pula, percobaan gangguan kawin dengan skala San Jose adalah cukup
sukses, namun tidak dilanjutkan lebih lanjut karena biaya mahal pheromone.163 yang
The kutu putih anggur merupakan satu-satunya penggunaan komersial yang paling sukses
dan tanggal gangguan kawin untuk kontrol sisik atau kutu putih, terutama karena Depdiknas
phero- dapat dibuat secara ekonomi dalam skala besar. Hasil awal dari uji coba menggunakan
formulasi mikroenkapsulasi dilaporkan di 2006.164.165 dan sejak itu, jenis dispenser lainnya
telah dikembangkan, termasuk dispenser waduk dan
"Pu ff ers" yang melepaskan pu ff s feromon di antar timed
vals.166-168 Vine kutu putih kawin gangguan yang paling e ff efektif
bila digunakan dalam kombinasi dengan awal musim insektisida memperlakukan
KASIH untuk mengurangi populasi awal untuk tingkat rendah, yang kemudian dipertahankan
dengan treatment.167 disruptant Di California, kawin gangguan kutu putih anggur sekarang
digunakan pada ribuan ekar anggur anggur per tahun, dan formulasi aktif yang terdaftar untuk
digunakan dalam 8 negara tambahan oleh produsen (Suterra LLC, Bend OR, USA).
5. Kesimpulan

Kami berharap bahwa ulasan ini telah memberikan pembaca apresiasi kimia yang menarik
dari skala dan kutu putih feromon. Meskipun biosyntheses senyawa ini belum diteliti, jelas
bahwa mereka jatuh ke dalam dua kelompok besar, berdasarkan teratur jalur terpenoid
biosintesis untuk diaspidid dan spesies pseudococcid, dan poliketida untuk spesies
margorodid. Sintesis feromon ini dalam bentuk murni dapat menantang, memerlukan kontrol
dari satu ke beberapa pusat kiral dan geometri dari alkena di- dan trisubstituted. Namun,
karena sebagian besar spesies tidak terhambat oleh adanya isomer tidak wajar, jauh lebih
pendek, sintesis non stereoselektif dapat digunakan untuk mempersiapkan "teknis" feromon
kelas yang biasanya memadai untuk tujuan praktis. Meskipun banyak stereoselektif dan non
sintesis stereoselektif dari berbagai senyawa telah
dikembangkan, lebih cepat, lebih e FFI efisien, dan lebih ekonomis
sintesis masih sangat diinginkan untuk mempercepat
pengembangan dan penerapan produk-produk alami yang berguna untuk manajemen hama.
Menyusul perkembangan sintesis dari akhir 1970-an hingga saat ini juga merupakan studi
yang menarik dalam pengembangan metodologi kimia sintetik. Misalnya, sintesis feromon
kiral pada 1980-an membuat ekstensif menggunakan synthons kiral tersedia dari sumber-
sumber alam, atau turunannya.
Atau, derivatif diastereomerik terbentuk dari reaksi agen derivatizing kiral dengan rasemat
dari synthon diinginkan, diikuti oleh pemisahan diastereomer dengan kristalisasi fraksional
atau kromatografi (Skema 21, 51 dan 61). synthon kiral yang diinginkan kemudian
dibebaskan dari
puried diastereomer dengan hidrolisis atau lainnya yang sesuai
reaksi. Kedua metode ini dibatasi oleh jumlah dan jenis synthons kiral atau reagen yang
tersedia dari sumber alami.
Kolam ini kemudian diperluas agak dengan menggunakan enzim untuk menghasilkan
synthons kiral, baik dengan resolusi kinetik rekan ras- (yaitu, reaksi enzim-katalis selektif
untuk satu tiomer tiomer) (Skema 19, 53, dan Madeira sintesis kutu putih feromon), atau
terkait desymmetrization enzim-katalis senyawa akiral mengandung dua atau lebih pusat kiral
seperti senyawa meso (Skema 15, 65, 69 dan 72).
Namun, lompatan maju yang besar yang sebagian besar dibebaskan ahli kimia sintetis dari
keterbatasan synthons kiral tersedia dari sumber alami datang dengan pengenalan dan
penyebaran wide-adopsi metode untuk induksi asimetris di prekursor akiral, dengan berbagai
metode. Misalnya, sementara melekat pembantu kiral dapat digunakan untuk mengarahkan
pembentukan stereoselektif obligasi baru (Skema 27A, 27B,
29B, 38 dan 56). Atau, katalis kiral dikembangkan yang disukai produksi satu stereoisomer
tertentu karena perakitan tiga-dimensi dari berbagai pereaksi dalam keadaan transisi (Scheme
19). Di hari ini dan usia ketika penggunaan katalis kiral adalah biasa, mungkin sulit bagi ahli
kimia muda untuk menghargai dampak reaksi seperti
yang Sharpless epoksidasi asimetris pada eld dari organik
perpaduan. Itu benar-benar titik balik, dalam hal melakukan demonstrasi yang generasi
chirality dengan induksi asimetris tidak hanya mungkin tapi praktis layak. Dalam tahun-
tahun, ribuan reaksi stereoselektif dan aplikasi telah dikembangkan, yang telah merevolusi
ilmu sintesis organik, baik untuk aplikasi skala kecil di laboratorium penelitian, dan dalam
aplikasi industri skala besar.
Daerah lain di mana kemajuan dalam metodologi yang sintetis yang jelas dari ulasan ini
adalah dalam pembentukan ikatan karbon-karbon. Dengan demikian, dalam sintesis dari
tahun 1980-an,
kita melihat beberapa aplikasi rst dari reaksi tembaga-dikatalisasi
tions, atau reaksi menggunakan sejumlah stoikiometri dari cuprates organo. tahun-tahun
berikutnya menggambarkan tidak hanya perluasan luas dan ruang lingkup reaksi ini, tetapi
pengenalan metode tambahan kopling menggunakan organometallics lain seperti
organostannanes (Skema 14, 18, 29A dan 46) dan reagen seng organo (Skema 7, 16 dan 19 ),
dan reaksi dikatalisis oleh kompleks paladium (Scheme 19). Ini termasuk tidak hanya
perpindahan nukleofilik, tetapi juga penambahan selektif regio- dan stereo- dari
organometallics ke alkena dan alkuna
(Skema 1, 3, 7, 19 dan 49). metatesis Olen juga telah
digunakan dalam sintesis feromon (Scheme 50).
Namun, hal ini juga berguna untuk diingat bahwa reaksi tua tidak selalu ketinggalan jaman
atau ine FFI efisien, terutama mengingat
bahwa katalis kiral mengandung unsur langka seperti dium palla-, emas, dan ruthenium bisa
mendebarkan mahal.
Sebaliknya, rute erent di ff ke senyawa target, dan
reagen diperlukan, harus dipertimbangkan dalam terang
persyaratan tertentu dari proyek, termasuk jumlah yang diperlukan dan kemurnian
stereokimia dari senyawa target.
Sampai saat ini, banyak dari feromon dijelaskan di atas telah terbukti sangat besar yang
berguna untuk mendeteksi infestasi, tertentu- ularly untuk spesies invasif. Mereka juga
menemukan digunakan secara luas dalam skala monitoring dan populasi kutu putih dan
dinamika musiman mereka dalam berbagai tanaman, menyediakan data berharga pada siklus
populasi yang menginformasikan keputusan manajemen hama. Namun, penggunaan metode
berbasis feromon untuk perlindungan tanaman langsung, terutama dalam skala besar, tidak
akan kompetitif dengan metode perlindungan tanaman lainnya untuk sejumlah spesies karena
biaya mahal dari memproduksi yang diperlukan
feromon di su jumlah FFI efisien. penghalang ini untuk mengimplementasikan
pemikiran mungkin dapat diatasi untuk beberapa spesies karena
kompleksitas struktural feromon mereka