UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE MEDICINA

Toxinas Bacterianas

MICROBIOLOGIA II
Molculas que alteran el metabolismo,
la fisiologa o la estructura de clulas
del husped.Pueden ser estructurales
Endotoxinas o secretables
/exportables Exotoxinas.El modo de
accin es variable siendo el enzimtico
uno de ellos.

MICROBIOLOGIA II
MECANISMO de ACCIN

La mayora de las toxinas actan en conjunto y

producen su efecto citopatolgico a travs de la accin
de la toxina per s y en coadyuvancia con enzimas
extracelulares.

Si se inocla un cultivo celular o un ratn con Toxinas

Bacterianas se produce dao celular o muerte de la
clula u organismo dependiendo de la
TOXINA EXCLUSIVAMENTE
MICROBIOLOGIA II
 DONDE ACTUAN LAS TOXINAS
BACTERIANAS ?

SNC
TUBO DIGESTIVO
PIEL Y PARTES BLANDAS
APARATO RESPIRATORIO
MIOCARDIO
SISTEMA INMUNOLOGICO
SISTEMA HEMATOLOGICO

MICROBIOLOGIA II
Neurotoxinas

C.tetani: C.botulinum
Bacilo gram + anaerobio esporulado. Gram +
Hbitat : Suelo.Heces de animales(caballos ). Habitat :Tracto G.I ,aguas
TOXINAS Tetanoespamina/tetanolisina. Toxinas:A.B.C.D.E.G

MICROBIOLOGIA II
Neurotoxinas
C.tetani Toxina
Botulinica A y E
C.botulinum

Sinaptotagmina SNAP- Canales de Calcio

25

Sinaptobrevina Sintaxina
Vaesicula
sinaptica
Sinaptobrevina
Sintaxina Toxina C 1
DE
Toxina C.botulinum
Tetanica y
Botulinica
B,D,F,G

Menbrana presinaptica

MICROBIOLOGIA II
 NEUROTOXINAS
Clostridium tetani
No es un Organismo invasivo.

La infeccin permanece localizada en el sitio de tejido desvitalizado ,donde se

encuentran las esporas.

La enfermedad esta marcada por la toxemia generada por la tetanoespasmina.

La germinacin de la espora y el desarrollo a organismo vegetativo depender de :

1-Tejido Necrotico
2- Sales de Ca
3- Infeccin piogena asociada,

Todo esto establecer un potencial de oxido reducccin bajo.

MICROBIOLOGIA II
Tetanoespasmina :

Toxina clivada por una proteasa bacteriana en dos pptidos. Se une a receptores pre sinpticos
de la neurona motora. Migra en forma retrograda a travs del axn hacia la medula espinal y
el cerebro.Se difunde a los terminales de clulas inhibitorias ,glicinergicas y gama
aminobutiricas.La toxina degrada la synaptobrevina ,se inhibe la liberacin de glicina y
gamma amino butrico mantenindose la motoneurona permanentemente contraida.La dosis
letal en humanos es de 1ug/kg . Es la toxina mas letal conocida.

MICROBIOLOGIA II
 Fisiopatologa de la Infeccin por Clostridium Tetani

La toxina tetanica compuesta por sus dos unidades tetanospasmina y

tetanolisina se disemina por via linftica y sanguinea . Ingresa al sistema
nervioso a travs de las terminales presinpticas de las alfa motoneuronas
inferiores donde puede producir falla en la transmisin neuromuscular.
UNA VEZ QUE LA TOXINA SE INTRODUJO EN LA NEURONA
YA NO RESULTA ACCESIBLE PARA SU NEUTRALIZACIN.
Posteriormente por transporte axonal retrogrado llega hasta los cuerpos
de las neuronas a nivel de SNC y Cordon Medular.Una vez que ingres
difunde a las terminales de las celulas inhibitorias donde bloquea la
liberacin de los neurotransmisores inhibitorios. La administracion de
Inmunoglobulina o antitoxna como tratamiento del ttanos es til solo
para la toxina circulante.

MICROBIOLOGIA II
 NEUROTOXINAS
Clostridium Tetani
Epidemiologia:.
Distribucin mundial

>1.000.000 de Muertes al ao en el mundo; la gran mayora en pases en

desarrollo

Afecta Individuos en poca Neonatal :500.000 muertes al ao

Abortos ilegales

Inadecuada profilaxis e inmunizacin en regiones agrarias de pases en desarrollo

No son posibles medidas de control sobre el bacilo debido a su amplia diseminacin

y sobrevida a travs de las esporas

MICROBIOLOGIA II
Reported cases and deaths from
tetanus in the United States, 1947 to 2000.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003;52:1-8.

MICROBIOLOGIA II
Diagnstico de Ttanos
Clinico

MICROBIOLOGIA II
 NEUROTOXINAS

Diagnstico de Ttanos.
Toma de la muestra: Tejido desvitalizado. BACTERIAS
MORFOLOGIA
DE BASTONES .

Siembra en medios para anaerobios es util ?

El aislamiento de la
bacteria puede ser
positivo an con adecuada
inmuizacion
El aislamiento de la bacteria no asegura
que contenga el plasmido productor de
toxina
MICROBIOLOGIA II
 NEUROTOXINAS
Prevencin: Profilaxis
Inmunizacin Adecuada
Toxoide 1 dosis 2 al mes 3 al ao
Inmunoglobulina : Solo acta sobre la
toxina circulante

Higiene de las Heridas

MICROBIOLOGIA II
 NEUROTOXINAS

Crdoba, 18 de Abril de 2012

ALERTA ANTE CASO DE BOTULISMO ALIMENTARIO

El Ministerio de Salud de la provincia de Crdoba, a travs del rea de Epidemiologa informa sobre la ocurrencia
de un caso de botulismo alimentario ocurrido en la localidad de Carcara, provincia de Santa F con antecedentes
de consumo de conserva en escabeche elaborado en la localidad de Villa Mara, Crdoba.
El caso fue notificado por la Direccin de Epidemiologa de la provincia de Santa Fe y se trata de un paciente de
sexo masculino mayor de edad oriundo de la localidad de Carcara, Santa Fe. El mismo se encuentra internado
con asistencia respiratoria mecnica en el Hospital Italiano de Rosario. Segn lo informado, el paciente comenz
con sntomas el mismo da de consumo del alimento. Se trata de un escabeche de rin comprado en la provincia
de Santa Fe, pero elaborado en la localidad de Villa Mara, Crdoba. Por esta razn se solicita a la poblacin en
general que pudiera haber comprado productos de la fbrica de escabeche DESEARES que evite su consumo y
remita el alimento de inmediato a su municipio para su correcta eliminacin.
El rea de Epidemiologa de la provincia de Crdoba junto a la Secretara de Alimentos

MICROBIOLOGIA II
 NEUROTOXINAS

Clostridium Botulinum
A-B-C-D-E- F-G

Botulismo
INTOXICACIN ALIMENTARIA

CONTAMINACION DE HERIDAS

BOTULISMO DEL INFANTE

BOTULISMO DE CAUSA DESCONOCIDA

MICROBIOLOGIA II
 NEUROTOXINAS
Mecanismo de accin:

La toxina botulnica es la mas potente toxina natural.A-B-E .Se libera por

autolisis bacteriana o durante su crecimiento.Se absorbe por tubo digestivo y
se une al terminal presinaptico de la motoneurona motora del SNP y
nervios craneales.Se destruye por exposicin al calor por 20 minutos a
100.La E se relaciona a botulismo en infantes No es una infeccin es una
intoxicacin alimentaria por ingesta de la toxina liberada en la sustancia
ingerida. En los infantes la toxina se libera en el Tracto GI.

MICROBIOLOGIA II
 NEUROTOXINAS
Diagnostico microbiolgico de Botulismo:
Dosaje de toxina en sangre,Secreciones gastricas,materia fecal,alimento

Neutralizacin con antitoxina.

En infantes la toxina deber rescatarse del intestino.

La confirmacion del tipo de toxina se obtiene en el 75% de los casos

PCR

Porque proteccin ? Si se trata de una

intoxicacin alimentaria?

Descripcin de casos donde la puerta

de entrada es una lesin.
MICROBIOLOGIA II
 ENTEROTOXINAS

Clostridium difficile

COCO + Esporulado.Anaerobio estricto.

Habitante del Tracto GI.Heces

MICROBIOLOGIA II
 Epidemiologa
Habita intestino grueso del 2 al 4% de los adultos..Su portacin aumenta con la edad
(hasta el 20% en ancianos.)

Tiempo de esposicin a los ATB

Tiempo de Internacin

La forma esporulada se genera ante situaciones de adversidad y la forma vegetativa

muere al aire.

Las esporas sobreviven aos y son su mejor forma de transmisin

Aislado en animales domesticos.

Aument la incidencia de 0,68 a 1,2 en pacientest hospitalizados.

Factores de riesgo : Deterioro cognitivo.Nutricin Enteral. Incapacidad motora

Las esporas habitan el ambiente hospitalario en Tensiometros-Sabanas-

MICROBIOLOGIA II
ENTEROTOXINAS
Fisiopatologa

1.Prdida de la microbiota por tto ATB

2. Sobrevive an con altas concentraciones de ATB

3.Las esporas germinan al tiempo que los ATB

alcanzan la concentracin inhibitoria minima antes de
recuperarse la biota normal

MICROBIOLOGIA II
 ENTEROTOXINAS

Tcd A = Enterotoxina Causa muerte celular actuando sobre el

citoesqueleto de la clula.Induce la liberacin
Tcd B = Citotoxina de citoquinas proinflamatorias.Destruccin de
las protenas de unin entre las clulas.

Diagnstico
Toma de la muestra : Heces
Deteccin de ambas toxinas es el Gold Standard. Ambas producen un efecto
citopatotoxico en cultivos celulares.

EIA .

Diagnostico Histopatologico : Microabscesos pseudomembranas

MICROBIOLOGIA II
 ENTEROTOXINAS
C. perfringens tipo A

-Intoxicacion alimentaria

-Citotoxina

-Periodo de incubacin 7 a 15 hs

-Vomitos,diarrea

-Autolimitada

MICROBIOLOGIA II
 ENTEROTOXINAS

ENTEROBACTERIAS

Bacilo gram negativo0.52 24 m;

citocromo oxidasa negativo;
fermentador de glucosa;
anaerobio facultativo

MICROBIOLOGIA II
 ENTEROTOXINAS

Esquema representativo de toxinas de E.COLI

MICROBIOLOGIA II
 ENTEROTOXINAS
ESCHERICHIA COLI ENTEROTOXIGENICA

LT (Lbil al calor)control 1 plsmido

ST (Estable al calor)

Control plsmidos

AMCc GMPc

Aumenta la motilidad, inhibe la

reabsorcin de Na,aumenta la
MICROBIOLOGIA II
concentracin de cloro.
 ENTEROTOXINAS
Escherichia Coli Enterohemorrgica

SHIGA TOXINA 1-2 = ACCION CITOTOXICA

Participa en la activacin de la respuesta inmune y en la induccin de

apoptosis.

Induce Rta proinflamatoria en el husped contribuyendo al dao del

tejido intestinl

La respuesta inflamatoria localizada ,con liberacin de citoquinas TNF-

e IL -1 exacerba el dao vascular generado por accin directa de la
toxina.

Sindrome Uremico Hemolitico Colitis Hemorragica

 ENTEROTOXINAS

Diagnstico
Toma de la muestra : Heces .Alimentos

Cultivo:Medio de Mc Conkey

PCR PARA DETECCION DE SECUENCIA GENETICA

RESPONSABLE DE LA PRODUCCIN DE TOXINA S.

PCR de los medios de cultivo para identificacin de Cepa toxignica

MICROBIOLOGIA II
 ENTEROTOXINAS
Pseudomonas aeruginosa Suelo-Aire-Patgeno oportunista IIH

A: Toxina tipo A/B con funcin ADP-ribosilante. Ribosila el factor

de elongacin 2 (EF-2) inhibiendo la sntesis de protenas.
Se libera al entorno por un sistema de secrecin tipo II.

Toxinas Exo : son cuatro protenas inyectadas directamente a la clula husped

EXO U= Fosfolipasa
EXO Y = Adenilato ciclasa
EXO S=
EXO T=

Actividad de elastasa : la elastasa se considera una EXOENZIMA. Favorece la

diseminacin por dao de la matriz extracelular.
MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas

Accin sobre va area Accin sobre piel

MICROBIOLOGIA II
superior
 ENTEROTOXINAS
DIAGNSTICO:
Toma de muestra : Hemocultivos
Secreciones Respiratorias
Piel y partes blandas
Uocultivo

Microscopia:

Otros

MICROBIOLOGIA II
 ENTEROTOXINAS

Staphilococcus
aureus

A,E,G,J,K,R,
Superantigenos
Resistentes a Enzimas digestivas
Producen intoxicacin alimentaria
Nauseas vmitos -diarrea

MICROBIOLOGIA II
 TOXINAS BACTERIANAS
BACILLUS ANTHRACIS
Utilizado por R.Koch

Bacillus anthracis Gram-positivo ,

1.01.23.05.0m. Aparecen en
cadenas inmoviles

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
B.Anthracis Herbvoros Humanos PIEL
GI Mucosas
Inhalacin

Desarrolla
F.Vegetativa en
puerta de entrada:
Edema
Congestin
Inflamacin

Va linfatica.Hematogena

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
PA (Antgeno Protector)
TOXINA DE ANTRAX

EF (Factor edematizante)

LF (Factor Letal)

ntrax cutneo 95%

ntrax Inhalatorio 5% Diseminado-Shock Septico-Mediastinitis

Hemorrgica

ntrax mucoso (muy poco frecuente en Humanos)

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
Diagnostico
Sangre
Toma de muestra: Herida
Secrecion purulenta
Esputo

Microscopia : Bastones GRAM+ EN CADENA

(IF)
Medios de Cultivo :
Agar Sangre

ELISA toxinas
MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
Inmunizacin La vacuna contiene antigeno
protector" purificado del organismo. Esta indicada en
personas cuya actividad laboral las expone al
organismo.

Prevencin y Control

La esporas permanecen viables en los suelos por muchos aos.

Su persistencia no depende solo del reservorio animal sino de lo dificil que

resulta su erradicacin de un rea endmica

Bacillus anthracis contina siendo un patgeno obligado y su persistencia

parece debida a reiteradas fases de replicacin en un reservorio animal

MICROBIOLOGIA II
 Difteria

Ag.etiologico : Corynebacterium diphteriae

Transmision :
El humano es el nico husped natural de Cor. diphtheriae. Tanto los organismos
toxigenicos como los no toxigenicos residen el tracto respiratorio superior y se transmiten
por gotas de flugge. The organismo puede tambien infectar la piel en sitios lesionados

Patogenesis Inhibicin de la sintesis proteica de celulas eucariotas

MICROBIOLOGIA II
 DIFTERIA

DIAGNOSTICO
Aislamiento del organismo y
toxina,

PCR para toxina

Tratamiento

Antitoxina

MICROBIOLOGIA II
 Difteria

Inmunizacin y Prevencin
Vacuna: Toxoide Difterico.2,4,6 meses de edad
Refuerzo al ao y 6 aos
Refuerzos cada 10 aos

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
Clostridium perfringens

Ubicuo.
Heridas en anaerobiosis. Puede producir
Responsable de Intoxicacin infeccin diseminada.
alimentaria. Mionecrosis
Gangrena Gaseosa
Componente menor de la F.G.I.
Gangrena uterina
Coloniza vagina en el 5% de
mujeres.

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
C.perfringens

Alfa Toxina Tipo A

Lecitinasa. Su accion letal es proporcional a la velocidad con que cliva la lecitina ,un
importante constituyente de la membrana celular.

Theta toxina
Necrosis y hemolisis

Enzimas
DNASA HIALUNORIDASA

Enterotoxina
Causa de intoxicacion alimentaria .Diarrea a las 6-18 hs de la ingesta

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
Fisiopatologa
Huesped Grmen

-Lesiones mal Perfundidas -Alfa Toxina

-Heridas en DBT -Theta toxina
- Esporas desde el ambiente o GI

Diagnstico: Toma muestra de tejidos,

Heridas

Observacion Microscopica :Bacilos Gram +

Cultivo : Agar sangre ,Tioglicolato,medios enriquecidos con huevo

Antitoxina para identificar toxina correspondiente

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas

Estafilococo aureus
epidermidis
saprophiticus

Observacin
COCOS + apareados o en racimos
Microscopica
Meticilino R
Catalasa+
lactamasa
R.Mediada por
plasmidos

tolerancia Microbiologia II
 Toxinas Bacterianas
EXOTOXINAS. Toxina : Hemolisina

Leucocidina toxina degrada la esfingomielina

de Panton
Valentine
toxina produce disrupcin de membrana celular

toxina hemolisina

TODAS SON CAPACES DE PRODUCIR LISIS DE GLOBULOS BLANCOS POR LESION EN

LA MEMBRANA CELULAR CON LIBERACION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

Microbiologia II
Panton-Valentine
Lesiones en piel y neumonia
hemorragica en adultos
jvenes

MICROBIOLOGIA II
 TOXINAS BACTERIANAS

TOXINAS EXFOLIATIVAS

Epidermolitica TIPO A Epidermolitica TIPO B

Resistente a la Lbil al calor ,mediada

ebullicion.Determinada por plsmidos
por cromosomas.

ACCIN : Responsables del sndrome de piel escaldada , producido por

descamacin de la piel a causa de la disolucin de mucopolisacarido de la matriz de la
epidermis.
MICROBIOLOGIA II
Sindrome de la piel escaldada

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas

Sndrome de shock toxico TSST-1

SUPERANTIGENO UNION AL CMH

ESTIMULO CELL T

SHOCK Y FALLA MULTIORGANICA

EL 20% DE Estafilococo aureus POSEEN EL GEN
CODIFICADOR.

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
Fisiopatologa:

La patogenicidad de una determinada cepa de

Estafilococo aureus radica en el efecto combinado
de factores extracelulares,toxinas y propiedades
invasivas de la cepa

Los Estafilococo aureus patognicos producen

coagulasa y son hemolticos.

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
DIAGNSTICO
Estafilococo aureus

Toma de la muestra :
Hemocultivo
Abscesos
Hueso
LCR
Pulmon
Orina
Puncion por piel sana

MICROBIOLOGIA II
 Toxinas Bacterianas
Cultivo: Agar Sangre

Gram : Cocos + en
racimo

Test enzimticos

MICROBIOLOGIA II
 TOXINAS BACTERIANAS
Streptococcus piogenes Grupo A
Estreptococo : coco Gram +

Productores de exotoxinas: DNAasas A-B-C-D

Hianuloridasa
Estreptoquinasa
Exotoxina b
C5a Peptidasa

Actan como superantigenos, que estimulan las cell T por Unin al CMH II
Las clulas T activadas liberan citoquinas.
Responsables de mionecrosis

MICROBIOLOGIA II
 Sndrome de Shock toxico por
Estreptococo piogenes

Cualquier infeccin producida por Estreptococo

piogenes asociada a shock

Factores Puerta de
predisponentes entrada
Edad Vagina
DBT Faringe
Inmunosupresin Piel
Trauma mucosas
Alcoholismo Dermolipectomias
Procedimientos QX
MICROBIOLOGIA II