Módulo de Fisiología Hna II-1

Mdulo de Fisiologa Humana II Dr. Abner A.
Fonseca Livias
SISTEMA ENDOCRINO
El sistema endocrino est formado por un grupo de rganos llamado glndulas encargadas de
segregar sustancias qumicas, conocidas como hormonas, en la circulacin sangunea general.
GLNDULA
Estructura especializada que contienen clulas que secretan fluidos y otras sustancias hacia
rganos determinados y a la sangre. Son de 2 tipos:
Glndula exocrina, glndulas que descargan sus secreciones a travs de conductos hacia
un lugar concreto que estn en contacto con el exterior, como glndulas: sudorparas,
salivales, pncreas (jugo pancretico), ovarios, testculos, etc.
Glndula endocrina, glndulas que carece de conducto excretor y la sustancia que
elaboran se llaman hormonas, estas se vierte directamente a la circulacin sangunea o a
la linfa. Ej. Hipfisis (prolactina, luteinizante, etc.), tiroides (tiroxina), etc.
Hormonas
Sustancias qumicas secretadas en los lquidos corporales internos por una o varias clulas
y que ejerce un efecto de control fisiolgico sobre otras clulas del organismo. Son de 2
tipos:
- Hormonas locales, son las que actan en un determinado rgano. Ej. Secretina, liberada
por la pared duodenal y transportada por la sangre hasta el pncreas produce la
secrecin de enzimas digestivas.
- Hormonas generales, la accin de este tipo de hormonas es ms amplio porque son
transportadas por la sangre a todo el organismo y producen gran nmero de reacciones.
Ej. Triyodo tironina, elaborado por la tiroides, aumenta la velocidad de la mayor parte de
las reacciones qumicas en la mayora de las clulas de nuestro organismo.
Los rganos del sistema endocrino se encuentran situadas en lugares del cuerpo muy
separados: en la cavidad craneal, en el cuello, en la cavidad torcica, en la cavidad abdominal,
en la cavidad plvica y fuera de las cavidades del cuerpo. Las hormonas que liberan son muy
importantes para las funciones corporales. Regulan instintos bsicos y emociones, como los
impulsos sexuales, violencia, ira, miedo, alegra y tristeza. Tambin estimulan el crecimiento
y la identidad sexual, controlan la temperatura corporal, ayudan en la reparacin de tejidos
daados y ayudan a generar energa.
HIPOTLAMO
El hipotlamo est formado por un minsculo grupo de clulas nerviosas situadas en el centro
de la base del cerebro. Este rgano sirve como vnculo entre el sistema nervioso autnomo y
el sistema endocrino. El hipotlamo es responsable de muchas funciones corporales. Su
funcin es integrar y asegurar respuestas adecuadas a los estmulos. Regula el hambre, la sed,
el sueo y el insomnio. Tambin juega un papel importante en la regulacin de la mayora de
los mecanismos involuntarios del cuerpo, como la temperatura corporal, el impulso sexual o
el ciclo menstrual en las mujeres. El hipotlamo tambin regula las funciones de la glndula
pituitaria.
Hormonas hipotalmicas
Son pptidos de pequeo tamao con actividad fisiolgica exclusiva en concentraciones
elevadas, las cuales se liberan de manera intermitente, dado que las clulas blanco de la
hipfisis anterior responden mejor a la administracin intermitente de stas hormonas que a
una exposicin continua. Adems tienen accin trfica sobre las clulas hipofisarias.
Las seales que recibe el hipotlamo modulan la liberacin de una neurohormona
determinada, tambin denominada hormona hipotalmica, hormona liberadora o releasing
hormone. De aqu es transportada a la hipfisis anterior, donde alcanza determinados grupos
celulares estimulando o inhibiendo la liberacin de una hormona hipofisaria, la cual, a su vez,
pasar a la circulacin general para ejercer sus acciones perifricas.
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Mdulo de Fisiologa Humana II Dr. Abner A. Fonseca Livias
Las hormonas hipotalmicas que regulan la funcin hipofisaria con relevancia clnica son las
siguientes:
Hormona estimulante de la secrecin de hormona del crecimiento
Tambin conocida como GHRH (growth hormone releasing hormone).
Existen 3 formas de la hormona; de 44 aminocidos (aa), 40 aa y 37 aa, siendo la primera
la ms importante.
Su gen se halla codificado en el cromosoma 20.
Es sintetizada y liberada desde el ncleo arcuato del hipotlamo y en menor proporcin del
ncleo ventromedial.
Se une a receptores de membrana acoplado a protena G (GPCR; G protein-coupled
receptor) en las clulas somatotropas de la hipfisis. Activa a la adenilciclasa
fundamentalmente y en menor medida a la fosfolipasa C.
Funcin: Acta sobre las clulas somatotropas de la hipfisis, estimulando la secrecin de
la hormona de crecimiento, siendo responsable de la amplitud de sus picos secretorios.
Hormona estimulante de la secrecin de adrenocorticotropina.

Tambin conocida como CRH (corticotropin releasing hormone).
Es un pptido de 41 aa.
Es codificada en la regin 12 del brazo largo del cromosoma 8.
Es secretada por las neuronas hipotalmicas de los ncleos paraventricular, supraptico,
arcuato y sistema lmbico.
Se une a receptores de membrana de las clulas corticotrofas, elevando las concentraciones
intracelulares de AMPc y Ca2+.
Funcin: Estimular la liberacin de ACTH (Adrenocorticotrofina).
Hormona estimulante de la secrecin de hormona tirotropa

Tambin conocida como TRH (thyrotrophin releasing hormone).
Es un tripptido
Es producida en el rea hipotalmica anterior y en menor proporcin en la posterior.
Tambin otras zonas del cerebro, medula espinal y tracto gastrointestinal.
Se une a receptores de membrana, tiene como segundos mensajeros al Ca2+ y
fosfoinositoles.
Funcin: estimula la formacin y secrecin de la hormona estimulante de la tiroides
(TSH). Estimula la liberacin de prolactina.
Hormona liberadora de gonadotropinas

Tambin conocida como Gn-RH (gonadotrophin releasing hormone), tambin denominada
LHRH.
Es formada y secretada en el rea preptica.
Se une a receptores de membrana, tipo GPCR, movilizando Ca2+ intracelular.
Es estimulada por los simpaticomimticos e inhibida por los opiceos endgenos.
Funcin: Estimula la liberacin de la hormona luteinizante (LH) y de la foliculostimulante
(FSH).
Hormona inhibidora de la liberacin de Hormona de Crecimiento o Somatoestatina.

SS o GHRIH (Somatostatine o growth hormone release inhibiting hormone).
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Se halla ampliamente distribuida en todas las clulas. Se origina tanto en el ncleo
ventromedial del hipotlamo como en otras zonas del sistema nervioso central y el sistema
gastrointestinal.
Se une a receptores de membrana, actuando a travs de protenas G (GPCR), provocando
liberacin de AMPc.
Funcin: inhibir la liberacin de hormona del crecimiento (GH), modulando la frecuencia
y duracin de sus pulsos de secrecin pero tambin es capaz de inhibir la secrecin de una
variedad de hormonas tan extensa que le ha valido el nombre alternativo de paninhibina.
Factores liberadores de prolactina

Aqu se incluyen un gran nmero de factores, entre los cuales destaca la hormona TRH
(comentada anteriormente), como factor hipotalmico. Los dems sern mencionados en la
seccin correspondiente al tratar PRL.
Factores inhibidores de la liberacin de prolactina

Conocidos tambin como PIF (Prolactine inhibiting factors)
Dopamina: es un neurotransmisor, principal modulador de la secrecin de PRL.
- Es una amina bigena
- Es liberada desde los ncleos arcuato y ventromedial.
- Se une a receptores para dopamina de clase D2, localizados en la membrana de las
clulas lactotropas.
- Funcin: su accin fisiolgica es inhibir la secrecin PRL. La DOPA constituye el
principal factor hipotalmico.
GABA: el neurotransmisor cido gamma-amino-butrico es otro factor inhibidor de la
secrecin de PRL.
1. GLNDULA PITUITARIA (HIPFISIS)

La pituitaria (o hipfisis) es una pequea glndula no mayor que un guisante, localizada
en la base del cerebro en una pequea depresin del hueso esfenoidal denominada la silla
turca. Es controlada por el hipotlamo al cual est anclada y a veces se denomina como
glndula principal o dominante, ya que su funcin es coordinar el sistema nervioso y
endocrino. Algunas de sus hormonas estimulan a otras glndulas endocrinas que
producen sus propias hormonas.
La hipfisis tiene dos lbulos (el anterior, Pars distalis o adenohipfisis y el posterior,
Pars tuberalis o neurohipfisis), que difieren en estructura y funcin. El lbulo anterior
deriva desde el punto de vista embriolgico de una evaginacin del techo de la faringe;
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est compuesto por grupos de clulas glandulares separadas por conductos sanguneos y
cubierta por una cpsula de colgeno. El lbulo posterior deriva de la base del cerebro
(evaginacin del tercer ventrculo), y est compuesto por tejido nervioso y clulas
neurosecretoras. El rea que queda entre el lbulo anterior y posterior de la hipfisis
apenas est desarrollada en los humanos, se llama lbulo intermedio (Pars intermedia) y
tiene el mismo origen embriolgico que el lbulo anterior.
Mediante distintas tcnicas se lograron aislar diferente grupos celulares:
1) Clulas corticotrofas: producen hormonas corticotrofas (ACTH) se sitan en el centro.
2) Clulas gonadotrofas: sintetizan y segregan gonadotrofinas. (FSH, LH), activinas e
inhibinas y se localizan en la pars distalis.
3) Clulas lactotrofas: sintetizan y segregan Prolactina (PRL), se localizan en la pars
distalis. Su proximidad a las clulas gonadotrofas sugiere actividad parcrina
relacionadas.
4) Clulas melanotrficas: sintetizan y segregan hormonas melanotrofas (MSH) se
localizan en la zona intermedia.
5) Clulas somatotrofas: sintetiza y segrega hormona de crecimiento (GH).
6) Clulas tirotrofas: sintetizan y segregan tirotrofina (TSH) su localizacin es
anteromedial.
7) Clulas cromfobas: no secretoras, agranulares o nulas (Null cells). No sintetizan
hormonas. Su naturaleza se discute cuando dan origen a tumores, en los que distinguen
varios subtipos, algunos de los cuales contienen grnulos con reaccin para la
subunidad , , gonadotrofinas o proopiomelanocortina (POMC). Otros muy ricos en
mitocondrias son llamados oncocitomas.
A. La glndula pituitaria posterior (o neurohipfisis)

En la neurohipfisis se liberan dos hormonas, la vasopresina u hormona antidiurtica
(ADH) y la oxitocina, cuyo proceso de produccin se inicia en los cuerpos celulares de
los ncleos supraptico y paraventricular (respectivamente).
Ambas pasan por un estadio de preprohormona para transformarse a nivel del aparato
de Golgi en prohormonas. De esta forma, junto con una serie de enzimas procesadoras,
son incluidas en grnulos de secrecin que sern transportados por microtbulos a lo
largo de los axones. Durante su recorrido, las enzimas hacen que las prohormonas
pasen a hormonas y stas, al llegar a las terminaciones axonales puedan ser liberadas a
la sangre. Durante el proceso de conversin tambin se produce un pptido, la
neurofisina (la neurofisina I se sintetiza con la oxitocina y, la neurofisina II se sintetiza
con la ADH) cuya misin es unirse y estabilizar a la hormona, pero que en el momento
de la secrecin se separa de ella, pudindose encontrar de forma independiente en la
sangre. El proceso de secrecin es por un mecanismo de exocitosis dependiente de
calcio.
En la neurohipfisis hay clulas de estirpe glial llamadas pituicitos, que por mucho
tiempo fueron consideradas solo clulas de sostn (estructurales), hoy en da tambin
se le conoce un papel funcional en la neurohipfisis, ya que actuaran aumentando el
ritmo secretor de ADH.
Hormonas de la neurohipfisis:
1. Hormona Arginina vasopresina (AVP) o antidiurtica (ADH).
a) Sntesis: es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6 miembros
y una cola tripeptdica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para su
actividad biolgica. La ADH se origina de una preprohormona con 168 aa.
Contiene una secuencia de pptido seal cuya funcin es asegurar la
incorporacin de la preprohormona a los ribosomas de las neuronas de los
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ncleos suprapticos y paraventricular del hipotlamo. La remocin del pptido
seal da origen a una prohormona con 145 aa que es transportada en grnulos
neurosecretorios a travs del tallo hipofisario. Esa prohormona sufre la accin de
endo y exopeptidasas, monooxigenasas y liasas, originando tres polipptidos: la
vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un glucopptido).
b) Secrecin: El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica

(variaciones del 1% son capaces de inducir cambios en la liberacin de ADH), la
cual es reconocida por clulas hipotalmicas especializadas que se denominan
osmorreceptores, que son sensibles a cambios pequeos de las concentraciones
plasmticas de sodio y ciertos solutos.
Otros estmulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la tensin
arterial, que es detectado por barorreceptores localizados en el corazn y otras
regiones del sistema vascular (aurcula izquierda para la presin baja y; en la
aorta y seno carotdeo para la presin alta).
En general hay una potenciacin de estmulos osmticos y volumtricos, pero
cuando hay reduccin de volumen o hipotensin arterial grave se produce una
secrecin mxima de ADH, aun cuando se acompae de una osmolaridad baja;
de esta forma, se supedita el mantenimiento de la osmolaridad a la correccin de
la deplecin de volumen o la hipotensin arterial grave.
Moduladores de la secrecin de ADH
Estimuladores Inhibidores
Aumento de la osmolaridad plasmtica
-adrenrgicos
(principal modulador)
Disminucin del 10-15% de la volemia PNA
Hipotensin arterial Alcohol
Nicotina Litio
Angiotensina II Glucocorticoides
Nuseas Fenitona
Hipoglucemia aguda
Deficiencia de glucocorticoides
Tabaquismo
Prostaglandina E2
Hipoxia
Hipercapnia
Anestsicos
c) Metabolismo: su depuracin ocurre en hgado y rin, tiene una vida media de

10 a 30 min. Durante el embarazo, una peptidasa placentaria aumenta la tasa de
depuracin de ADH.
d) Mecanismo de accin: mediada por receptores acoplados con protena G. Se

conocen 3 tipos de receptores:
- Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el msculo liso
de los vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado e hipotlamo. Existen 2
subtipos de stos, los V1a (heptico) y los V1b.
- Los receptores V2 se localizan en los tbulos distales y tbulos colectores
medulares del rin. Activan a la adenilciclasa e inducen la emigracin a la
superficie luminal de las clulas de unas protenas intracelulares, las
acuoporinas (AQP), son pequeas protenas integrales de membrana no
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polares que funcionan como canales de agua. En general, la permeabilidad
intrnseca al agua de las AQP no est sujeta a regulacin, por lo que la
permeabilidad de la membrana celular est determinada por el nmero de
AQP presentes en la misma.
- Los receptores V3 se localizan en la hipfisis, los cuales no estn muy
estudiados.
e) Acciones:
- Reduce la excrecin de agua al promover la concentracin de orina (efecto
antidiurtico), al aumentar la permeabilidad hidroosmtica de las clulas que
revisten los tbulos distales y conductos colectores renales. Este aumento de
la permeabilidad se debe a la insercin en la superficie luminal de la
acuoporinas. La AQP 1 est expresada en el tbulo proximal, donde se
produce la reabsorcin activa de la mayor parte del agua que se filtr por el
rin. Las AQP 2,3, y 4 se expresan en el tbulo colector, que se vuelve
selectivamente permeable al agua cuando se expone a la ADH.
- Produce la contraccin del msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo
digestivo a travs de los receptores V1.
- Induce la glucogenlisis heptica.
- Refuerza la secrecin de ACTH.
- Tiene acciones especiales como la regulacin de la proliferacin y
contraccin celular.
2. Hormona oxitocina
a) Sntesis: es un nonapptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere en 2

aa. Es formada en el ncleo paraventricular.
b) Secrecin: se libera ante diferentes estmulos:

- Neurolgicos y/o psicolgicos: es estimulado por la anticipacin del
amamantamiento e inhibida por el estrs en lo cual intervendra la activacin
del sistema nervioso simptico y la liberacin de noradrenalina y adrenalina.
- Hormonales: estrgenos inducen su secrecin y progesterona inhibe.
- Mecnicos: succin del pezn, distensin vaginal y uterina estimulan su
secrecin.
c) Mecanismo de accin: se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la

fosfolipasa C con estimulacin de la va de los inositoles, lo que conduce a un
aumento de la concentracin intracelular de calcio. La principal fuente de
entrada de calcio es a travs de los canales dependientes de voltaje tipo L. Los
receptores de membrana se localizan tanto en el tejido uterino como en el
mamario. Los receptores aumentan en nmero por la presencia de estrgenos y
disminuyen por la de progesterona.
d) Acciones:
- Sobre las clulas del miometrio: desempea un papel importante en la
aceleracin del parto una vez iniciado ste y en la contraccin uterina tras el
parto.
- Sobre las clulas mioepiteliales mamarias: induce la secrecin de leche
durante el periodo de lactancia.
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- En el varn parece tener un papel diferente relacionado con un aumento de la
sntesis de testosterona en el testculo.
- Pese a su similitud estructural a la ADH tiene un efecto antidiurtico
relativamente escaso.
Los niveles del oxitocina en plasma pueden no ser indicativos del papel de la
oxitocina en el parto. En seres humanos, hay un aumento dramtico en la
sensibilidad del tero a la oxitocina antes del parto seguramente por la elevacin
de los estrgenos y la cada concomitante de progesterona, tambin esto
explicara el comienzo de la secrecin lctea.
3. Apelina
Recientemente se ha aislado ste neuropptido, que est expresada en los ncleos
supraptico y paraventricular del hipotlamo que acta sobre receptores especficos
localizados en las neuronas vasopresinrgicas. La apelina est constituida por una
familia de pptidos de las cuales hay formas larga (apelina 36) y formas cortas
(apelina 13), que actan como ligandos endgenos de un recetor hurfano acoplado
a protena G denominado receptor APJ. Este neuropptido tiene una potente
actividad acuartica al inhibir la actividad de las neuronas vasopresinrgicas e
inhibir la liberacin de ADH.
B. La glndula pituitaria anterior (o adenohipfisis)

Produce las siguientes hormonas:
1) Hormona del crecimiento o Somatropina (GH), estimula el crecimiento de los
tejidos y ayuda en la regulacin del metabolismo. El exceso durante la niez
produce el gigantismo y la deficiencia produce el enanismo. El exceso en el adulto
ocasiona la acromegalia.
2) Hormona estimulante del tiroides o tirotropina (TSH), que estimula la

secrecin de tiroxina y triyodo tironina por la glndula tiroides segn se necesite.
3) Hormona adrenocorticotrfica o corticotropina (ACTH), que estimula la

secrecin de hormonas del crtex adrenal (cortisol y aldosterona).
4) Hormona foliculoestimulante (FSH), que estimula el crecimiento de los folculos

ovricos para producir vulos (antes de la ovulacin) y la secrecin de estrgeno
en los ovarios, y el desarrollo de espermatozoides en los testculos.
5) Hormona luteinizante (LH), participa decisivamente en el fenmeno de la

ovulacin, luego estimula la secrecin de progesterona en los ovarios, prepara el
tero para la implantacin del vulo fertilizado y la secrecin de testosterona en
los varones. La LH tambin juega un papel importante en el desarrollo de las
glndulas mamarias.
6) Hormona prolactina, lactgena o mamotrofina, es secretada durante los ltimos

das del embarazo y durante la lactancia, esta hormona estimula la secrecin de
leche por las glndulas mamarias.
7) Hormona estimulante de melanocitos o melanotropa, regula la produccin de

melanina y su distribucin en los melanocitos.
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2. GLNDULA TIROIDES
La glndula tiroides es una de las glndulas
del sistema endocrino que se encuentra
fuera de una cavidad corporal. Es una
glndula pequea con un peso de unos 28
gramos y se encuentra situada en el cuello,
bajo la laringe.
Esta glndula secreta tres hormonas:

tiroxina, triyodotironina y calcitonina
(tirocalcitonina).
1) Hormona Tiroxina (T4) y 2)
Triyodotironina (T3), afecta a la tasa
de crecimiento y al metabolismo de
todas las clulas del cuerpo. Controla
los reflejos y regula la tasa por la que el
cuerpo produce energa y transforma los alimentos en componentes corporales. Esta
hormona provoca que las clulas aceleren la liberacin de energa a partir de los
alimentos segn se necesite estimulando el catabolismo (incrementando el
metabolismo basal). Todas las funciones corporales dependen del aporte normal de
energa, por lo que la secrecin normal de la glndula tiroides resulta vital para el
funcionamiento del cuerpo. Uno de los componentes principales de la (T4) y (T3) es el
yodo, un importante agente de desarrollo corporal. Los nios pequeos no pueden
crecer de forma adecuada sin yodo. En personas mayores, la carencia de hormonas
tiroideas provoca prdida de pelo, habla retardada y sequedad y engrosamiento de la
piel. La dosis media requerida para un adulto normal es de slo 0,00003 gramos al da,
pero es vital para mantener el delicado balance entre salud y enfermedad. La tiroxina
tambin controla la temperatura corporal. Las personas con hiperactividad de la
glndula tiroides tienden a sentirse demasiado calurosas en condiciones de
temperatura exterior fra, mientras que aquellas personas con poca actividad de la
glndula tiroides tienden sentir fro en condiciones externas de calor. La falta de yodo
ocasiona la hipertrofia de la tiroides, enfermedad conocido como bocio o coto.
2) Hormona calcitonina, favorece el depsito de calcio en los huesos y disminuye la
cantidad de calcio en la sangre, el efecto opuesto a la parathormona secretada por las
glndulas paratiroides. La calcitonina ayuda a mantener la homeostasis del calcio en
la sangre. Evita que se produzca un exceso de calcio en la sangre, denominado
hipercalcemia.
3. GLNDULAS PARATIROIDES
Las glndulas paratiroides son glndulas pequeas, habitualmente cuatro, incrustadas en la
parte posterior del tiroides. Estas glndulas producen la hormona parathormona.
1) Hormona Parathormona, regula el nivel de los iones calcio y fsforo en la sangre y
huesos mediante el control de:
a) La absorcin de calcio por el intestino.
b) La excrecin del calcio por los riones, y
c) La liberacin de calcio procedente de los huesos, la parathormona tiende a
aumentar la concentracin de calcio en la sangre incrementando la descomposicin
sea.
Esta hormona tiene el efecto contrario de la calcitonina (tirocalcitonina), que es
secretada por la glndula tiroides. El calcio juega un papel muy importante en muchos
procesos metablicos; demasiado calcio (hipercalcemia) o demasiado poco
(hipocalcemia) puede alterar el funcionamiento normal de msculos y nervios,
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ocasionando las contracciones musculares que pueden llegar hasta la tetania y muerte.
La parathormona ayuda a mantener la homeostasis de calcio en la sangre. Las clulas
corporales son muy sensibles a los cambios de la cantidad de calcio en la sangre.
4. GLNDULA DEL TIMO

Situado sobre el corazn, el timo es un rgano bilobulado cuya funcin principal es la de
desarrollar linfocitos. La linfa transporta glbulos blancos a este rgano, donde se
multiplican y se transforman en clulas especiales de lucha contra las infecciones.
Aunque la funcin del timo no se conoce en su totalidad, se sabe que tiene un papel muy
importante en el desarrollo de la inmunidad ante diversas enfermedades. Muchos
investigadores opinan que el timo produce los linfocitos originales formados en el cuerpo
antes del nacimiento y contina producindolos despus. Los linfocitos viajan desde el
timo a los ganglios linfticos y al bazo a travs de la circulacin sangunea. Tambin se
cree que el timo sintetiza una hormona esencial para la inmunidad. Esta hormona,
conocida como factor humoral del timo o timosina (THF), debe estar presente durante
un corto periodo de tiempo despus del nacimiento del nio para poder desarrollar la
inmunidad mnima necesaria. Los investigadores piensan que la hormona producida por el
timo acta sobre los linfocitos, haciendo que los linfocitos B se conviertan en clulas
plasmticas, las cuales forman anticuerpos que producen inmunidades. Tras la pubertad, el
timo comienza a disminuir de tamao. Su funcin principal parece desarrollarse durante
las primeras etapas de la vida en el desarrollo de la inmunidad.
5. GLNDULA DEL PNCREAS

El pncreas se encuentra situado justo detrs de la parte inferior del estmago.
Coldoco
Ampolla de
Water
Duodeno
Es la segunda glndula del cuerpo en tamao, y es una glndula endocrina y exocrina. La

funcin endocrina del pncreas es controlar la cantidad de azcar en la sangre. Las clulas
que controlan los niveles de azcar en la sangre se denominan islotes de Langerhans.
Estos islotes son grupos microscpicos de clulas esparcidas por todo el tejido pancretico
entre el resto de las clulas pancreticas aunque se encuentran concentradas
principalmente en la cola del pncreas.
Los islotes de Langerhans estn formadas por tres tipos de clulas: alfa, beta y delta.
a) Las clulas alfa, secretan una hormona llamada glucagn, cuya funcin es aumentar
los niveles de glucosa en la sangre al descomponer el glucgeno del hgado. El
glucagn funcionan como un sistema de comprobacin y equilibrio regulando el nivel
de azcar en sangre en el cuerpo. El glucagn acelera el proceso de la glucognesis en
el hgado (proceso qumico por el cual la glucosa almacenada en las clulas del hgado
en forma de glucgeno se convierte en glucosa; esta glucosa deja entonces las clulas
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del hgado y pasa a la sangre). Este proceso tiende a incrementar la concentracin de
glucosa en la sangre.
b) Las clulas beta secretan insulina. La insulina es un antagonista del glucagn, pues
reduce la cantidad de glucosa en la sangre. La insulina realiza este proceso acelerando
su salida de la corriente sangunea, a travs de las membranas celulares, hacia las
clulas. Como la glucosa entra en las clulas a un ritmo ms rpido, las clulas
aumentan su metabolismo de glucosa. Todas las comidas que contienen azcares y
almidn, como el pan, patatas y pasteles, se descomponen en glucosa. De esta forma
pueden ser absorbidos por cada clula del cuerpo, incluyendo las clulas del hgado,
una de cuyas funciones principales es almacenar azcar. Las clulas absorben glucosa
y la queman en estructuras llamadas mitocondrias, utilizando la energa que contiene y
produciendo dixido de carbono y agua como productos derivados. Este proceso de
quemado es la principal fuente de energa del cuerpo, y no podra tener lugar sin la
presencia de la insulina. La diabetes mellitus se produce cuando el pncreas no
produce suficiente insulina y no se regula, por tanto, la concentracin de glucosa en la
sangre se eleva. El nivel de glucosa normal para un adulto medio est entre 80 y 120
miligramos de glucosa por cada 100 mililitros de sangre. Si los islotes de Langerhans
secretan poca insulina, se produce un exceso de glucosa, una caracterstica de la
diabetes mellitus, el trastorno ms habitual del sistema endocrino.
c) Las clulas Delta, secretan somatostatina, la cual inhibe la secrecin de insulina y el
glucagon, es decir las mantienen en equilibrio. La somatostatina tiene poca duracin
en la sangre que apenas dura 3 minutos su accin.
6. GLNDULAS SUPRARRENALES O ADRENALES

Las glndulas adrenales se encuentran sobre la parte superior de cada rin en la zona
abdominal. Es conocida como la glndula de la emocin o de emergencia. Aunque parece
un slo rgano, en realidad son dos pequeas glndulas (corteza y mdula adrenal), cada
una con un peso de unos 7 gramos.
a) El crtex adrenal (la parte externa se divide en tres zonas: glomerulosa, fasciculada y
reticular) es una glndula endocrina verdadera que se activa con la hormona
adrenocorticotrfica (ACTH), enviada desde la glndula pituitaria. El cortex o corteza
adrenal secreta las siguientes hormonas conocidos como mineralocorticoesteroides:
1) Hormona Aldosterona, reduce la excrecin de sodio por los riones y aumenta la
excrecin de potasio. La aldosterona regula el balance mineral y de agua en el
cuerpo. Evita la prdida excesiva de agua a travs de los riones y mantiene el
balance entre sodio y potasio en la corriente sangunea. Este balance es importante
en la contraccin muscular.
2) Hormona Cortisol, posee muchas funciones metablicas para el control del
metabolismo de las protenas, de los hidratos de carbono y de las grasas. El
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cortisol es un generador de energa. Regula la conversin de hidratos de carbono a
glucosa y dirige las reservas al hgado. Tambin disminuye las inflamaciones.
b) La mdula adrenal (la parte interna) es un agente del sistema nervioso simptico y se
activa mediante impulsos nerviosos. La mdula adrenal secreta las catecolaminas
epinefrina y noradrenalina.
1) Hormona Epinefrina o Adrenalina, la adrenalina no es necesaria para la
conservacin de la vida y en condiciones normales su presencia en la sangre es
insignificante. Sin embargo, en momentos de excitacin o estrs emocional se
secretan grandes cantidades, que actan sobre las estructuras del cuerpo,
preparndolo para el esfuerzo fsico. La adrenalina estimula el corazn, estrecha
los pequeos vasos sanguneos, eleva la tensin arterial, libera el azcar
almacenado en el hgado, y relaja ciertos msculos involuntarios, mientras que
contrae otros. Es muy utilizada como un frmaco para estimular el corazn en
casos de shock, para prevenir hemorragias y para dilatar los bronquiolos
pulmonares en ataques de asma aguda.
2) Hormona Noradrenalina, al parecer la funcin de la noradrenalina es el
mantenimiento de una circulacin sangunea normal. Tambin es el agente
qumico responsable de la transmisin de los impulsos nerviosos en una parte del
sistema nervioso. La aparicin del tumor en las glndulas suprarrenales
(feocromocitomas) producen grandes cantidades de adrenalina y noradrenalina,
provocando un gran aumento de la presin arterial.
Estas hormonas ayudan al cuerpo a reducir tensin nerviosa. Cuando el sistema
nervioso simptico reacciona ante emocione intensas, como miedo o ira, se liberan
grandes cantidades de estas hormonas. Esto puede causar una reaccin de "lucha o
huida", en la que la presin sangunea aumenta, las pupilas se ensanchan y la sangre se
desva hacia los rganos ms vitales y los msculos del esqueleto. El corazn tambin
se estimula. Ayudan al cuerpo a reducir tensin nerviosa y son imprescindibles para la
vida.
7. RIONES
Normalmente no se piensa que los riones son rganos endocrinos. Su funcin principal
es el filtrado y eliminacin de toxinas, productos de desecho, el exceso de agua y otras
sustancias. Sin embargo, tambin realizan numerosas funciones endocrinas. Producen las
siguientes hormonas:
1) Hormona Renina, que es fundamental en la regulacin de la presin arterial. Cuando
la presin arterial desciende, los riones secretan renina, la cual convierte el
angiotensingeno en angiotensina I. Esta sustancia se transforma en angiotensina II,
una protena que contrae los vasos sanguneos haciendo que se eleve la presin
arterial. La angiotensina II tambin estimula la secrecin de aldosterona, una hormona
que tambin aumenta la presin arterial.
11
2) Hormona Eritropoyetina, estimula la produccin de glbulos rojos en la mdula
sea. La mdula sea roja es la encargada de producir las clulas de la sangre, los
glbulos rojos, los glbulos blancos y las plaquetas.
8. GLANDULA PINEAL O EPFISIS (glndula neuroendocrina)

Regula la funcin gonadal. Es una pequea estructura en forma de pia de 1 cm. de largo.
Se desarrolla a partir del extremo posterior del techo del tercer ventrculo y sigue en
conexin con el mismo, sobresaliendo hacia atrs de modo que esta dorsalmente en el
mesencfalo.
En el ser humano esta glndula alcanza su desarrollo mximo en la niez y despus
presenta involucin progresiva, pero se considera que sigue funcionando. En la glndula
se acumulan concreciones de material calcificado que suelen llamar arenilla cerebral. La
mayor parte de las clulas de la glndula son pinealocitos estos son muy activos y
secretan dos hormonas. La melatonina elaborada nicamente por la noche y la serotonina
laborada en el da. El efecto principal de la hormona nocturna parece ser que regula el
desarrollo sexual normal. Muchos datos apoyan la hiptesis de que un papel importante de
la melatonina es impedir el desarrollo del aparato reproductor hasta que se ha llegado a
una edad adecuada debido a que inhibe la liberacin de hormonas gonadotrficas.
9. OVARIOS
Los ovarios son dos cuerpos con forma de almendra, situados a cada lado de la pelvis de
la mujer. En su funcin endocrina secreta las siguientes hormonas:
a. Hormona Estrgeno, es secretado por los folculos de Graaf, es una hormona
esteroidea implicada en el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios de la
mujer, maduracin de los rganos sexuales femeninos, en la regulacin del ciclo
menstrual y de la ovulacin, y en el embarazo. Hay al menos 18 tipos de estrgenos
diferentes que pueden detectarse en la orina humana. Todos ellos son sintetizados en
el cuerpo y los ms conocidos son estradiol, estriol y estrona. Las otras acciones del
estrgeno son:
Estimula la irrigacin a nivel de la capa densa del endometrio.
Modifica la calidad y cantidad del moco cervical haciendo ms denso.
Favorece el crecimiento de las mamas.
Estimula los movimientos peristlticos de la trompa de Falopio y el movimiento
ondulatorio de los cilios.
b. Hormona Progesterona, hormona producida por las clulas del cuerpo lteo del
ovario. El cuerpo lteo es una estructura que se desarrolla en el ovario, en el lugar que
ocupaba un vulo maduro que ha sido liberado durante la ovulacin. Por consiguiente,
el nivel de progesterona se eleva durante la segunda mitad del ciclo menstrual
(despus del da 14 del ciclo menstrual). Si el vulo liberado no es fecundado, la
produccin de progesterona disminuye justo antes del inicio del siguiente ciclo
menstrual y el cuerpo lteo degenera. La progesterona tiene las acciones siguientes:
Influye en el desarrollo de las glndulas mamarias.
Prepara el tero para la implantacin del vulo.
Modifica la calidad y cantidad del moco cervical haciendo ms fluido o filante, la
cual facilita el viaje del espermatozoide en busca del vulo.
Desarrolla los acinos mamarios.
Relaja al msculo uterino.
Inhibe la ovulacin.
c. Hormona Relaxina, hormona que producen los ovarios de las mujeres de forma
natural durante el embarazo para facilitar el parto. Provoca una dilatacin del cuello
del tero y ensancha la salida de la pelvis relajando los ligamentos de la snfisis pbica
12
y la articulacin sacroiliaca.. Inhibe tambin las contracciones uterinas, previniendo un
parto prematuro.
d. Hormona Andrgenos, son hormonas esteroideas que participan en la determinacin
de los caracteres sexuales secundarios. Se excretan en pocas cantidades en varones y
en mujeres. Los principales andrgenos son la testosterona y la androsterona.
10. TESTCULOS
Los testculos consisten en dos glndulas masculinas de forma ovalada. Cada uno de los
testculos est formado por varias secciones (lbulos), y cada lbulo est formado a su vez
por un delgado y largo tbulo seminfero enrollado. Desde la pubertad, las clulas de los
tbulos seminferos producen casi continuamente espermatozoides, las clulas
reproductoras masculinas. Otras clulas, conocidas como clulas intersticiales, secretan la
hormona masculina testosterona en la sangre.
a. Hormona Testosterona, principal hormona masculina o andrgeno; se produce en las
clulas de Leydig en los testculos, por influencia de la hormona luteinizante
segregada por la hipfisis anterior. Las clulas de Leydig producen tambin, en
cantidades muy inferiores, otros dos andrgenos menos potentes. La testosterona:
Estimula la formacin de espermatozoides en los testculos.
Estimula la aparicin de caracteres sexuales secundarias masculinas despus de la
pubertad: crecimiento de barba y vello pbico, desarrollo del pene y evolucin de
la voz hacia un tono ms grave.
Estimula y mantiene el desarrollo de los rganos accesorios masculinos (la
glndula prosttica, vesculas seminales, etc.), y
Tiene un efecto estimulante en el metabolismo de las protenas.
13
CUADRO DE PRINCIPALES HORMONAS
HORMONA GLNDULA DE TEJIDO DE DESTINO FUNCIN
ORIGEN
Adrenocorticotropina Hipfisis (lbulo Corteza suprarrenal Activa la secrecin de cortisol de la glndula
(ACTH) anterior) suprarrenal
Hormona del Hipfisis (lbulo Todo el cuerpo Estimula el crecimiento y el desarrollo
crecimiento anterior)
Hormona folculo Hipfisis (lbulo Glndulas sexuales Estimula la maduracin del vulo en la mujer y la
estimulante (FSH) anterior) produccin de esperma en el hombre
Hormona luteinizante Hipfisis (lbulo Glndulas sexuales Estimula la ovulacin femenina y la secrecin
(LH) anterior) masculina de testosterona
Prolactina (LTH) Hipfisis (lbulo Glndulas mamarias Estimula la secrecin de leche en las mamas tras el
anterior) parto
Tirotropina (TSH) Hipfisis (lbulo Tiroides Activa la secrecin de hormonas tiroideas
anterior)
Melanotropina Hipfisis (lbulo Clulas productoras de Controla la pigmentacin de la piel
anterior) melanina
Vasopresina Hipfisis (lbulo Riones Regula la retencin de lquidos y la tensin arterial
posterior)
Oxitocina Hipfisis (lbulo tero Activa la contraccin del tero durante el parto
posterior) Estimula la secrecin de leche tras el parto
Glndulas mamarias
Melatonina Glndula pineal No est claro, aunque los Parece afectar a la pigmentacin de la piel, regular los
posibles destinos parecen biorritmos y prevenir los trastornos por desfase
ser las clulas pigmentadas horario
y los rganos sexuales
Calcitonina Tiroides Huesos Controla la concentracin de calcio en la sangre
depositndolo en los huesos
Hormonas tiroideas: Tiroides Todo el cuerpo Aumentan el ritmo metablico, potencian el
T3 y T4 crecimiento y el desarrollo normal
Parathormona (PTH) Paratiroides Huesos, intestinos y riones Regula el nivel de calcio en la sangre
Timosina Timo Glbulos blancos Potencia el crecimiento y el desarrollo de los glbulos
blancos, ayudando al cuerpo a luchar contra las
infecciones
Aldosterona Glndula Riones Regula los niveles de sodio y potasio en la sangre
suprarrenal para controlar la presin sangunea
Cortisol o Glndula Todo el cuerpo Juega un papel esencial en la respuesta ante el estrs,
Hidrocortisona suprarrenal aumenta los niveles de glucosa en sangre y moviliza
las reservas de grasa, reduce las inflamaciones
Adrenalina Glndula Msculos y vasos Aumenta la presin sangunea, el ritmo cardiaco y
suprarrenal sanguneos metablico y los niveles de azcar en sangre; dilata
los vasos sanguneos. Tambin se libera al realizar un
ejercicio fsico
Norepinefrina Glndula Msculos y vasos Aumenta la presin sangunea y el ritmo cardiaco,
suprarrenal sanguneos produce vasoconstriccin
Glucagn Pncreas Hgado Estimula la conversin del glucgeno (hidrato de
carbono almacenado) en glucosa (azcar de la
sangre), regula el nivel de glucosa en la sangre
Insulina Pncreas Todo el cuerpo Regula los niveles de glucosa en la sangre, aumenta
las reservas de glucgeno, facilita la utilizacin de
glucosa por las clulas del cuerpo
Estrgenos Ovarios Sistema reproductor Favorecen el desarrollo sexual y el crecimiento,
femenino controlan las funciones del sistema reproductor
femenino
Progesterona Ovarios Glndulas mamarias Prepara el tero para el embarazo
tero
Testosterona Testculos Todo el cuerpo Favorece el desarrollo sexual y el crecimiento;
controla las funciones del sistema reproductor
masculino
Eritropoyetina Rin Mdula sea Estimula la produccin de glbulos rojos
Renina Rin Cortex adrenal Aumenta la presin arterial
14
FISIOLOGA DEL SISTEMA INMUNOLGICO

La inmunologa, es el estudio de la reaccin de los tejidos del sistema inmunitario del
organismo a la estimulacin antignica.
Las funciones del sistema inmune se pueden resumir en un solo principio bsico: distinguir
entre lo "propio" y lo "no propio", para as intentar eliminar lo "no propio" (Fig.1).
Figura 1: El principio fundamental del

sistema inmune es el distinguir los
elementos "propios" de los "no propios",
e intentar eliminar estos ltimos para
proteger la integridad del organismo.
Las sustancias extraas o forneas al organismo se denominan antgenos. Tambin se utiliza

en ocasiones el trmino inmungeno. Dentro de este marco general, es posible clasificar las
tareas que cumple el sistema inmune en tres grupos principales, resumidas en el Cuadro 1:
Cuadro 1: Funciones del sistema inmune y consecuencias de su disminucin o su

exacerbacin.
ORIGEN DE LOS CONSECUENCIAS DE CONSECUENCIAS DE
FUNCIN
ANTIGENOS LA EXACERBACION LA DISMINUCIN
a) Defensa Exgenos Hipersensibilidad Inmunodeficiencias
b) Homeostasia Endgenos Enfermedad autoinmune ----------
c) Vigilancia Endgenos ------------ Neoplasia (cncer)
a) La defensa inmunolgica es la funcin de reconocimiento y eliminacin de los agentes

infecciosos o sus productos. Se incluye aqu tambin la respuesta contra otros tipos de
materiales exgenos al organismo, no necesariamente infecciosos. Histricamente, esta
funcin del sistema inmune fue la primera en reconocerse, y es considerada como su
funcin primordial.
b) Se ha denominado funcin de homeostasia (mantenimiento del equilibrio interno) al
papel que cumple el sistema inmune en el reconocimiento y eliminacin de clulas y
molculas propias que han envejecido, o que se han deteriorado por diversas causas. Un
ejemplo de esto es la eliminacin de los glbulos rojos (eritrocitos) circulantes, al cabo de
una vida media de aproximadamente 120 das, por parte de las clulas fagocticas que se
encuentran en los pequeos vasos del bazo, hgado, y otros sitios. Tambin puede
incluirse dentro de esta funcin la accin reguladora que ejerce el sistema inmune en
diversos procesos fisiolgicos normales, tales como la produccin de nuevas clulas
sanguneas (hemopoyesis), la reparacin y regeneracin de tejidos lesionados, o el balance
hormonal, entre otros ejemplos.
c) Por ltimo, se ha llamado vigilancia inmunolgica a la funcin del sistema inmune que se
encarga de reconocer y atacar aquellas clulas que han sufrido mutaciones (cambios en la
secuencia de nucletidos de su cido desoxiribonucleico, ADN). Las clulas, al dividirse,
deben replicar fielmente la informacin dada por la secuencia de nucletidos de su ADN.
15
Sin embargo, este proceso est sujeto a errores, que aunque son muy poco frecuentes,
ocurren y pueden generan mutaciones. Muchas de estas mutaciones no tienen ninguna
consecuencia, pero algunas pueden dar origen a una proliferacin descontrolada de las
clulas, llegando a constituir un cncer (neoplasia). La idea central de la vigilancia
inmunolgica postula que el sistema inmune es capaz de detectar y eliminar a las clulas
que expresan mutaciones, protegindonos as de la aparicin de los diversos tipos de
cncer. Cabe mencionar que esta funcin es una de las ms debatidas y menos
comprendidas an.
Las barreras del organismo

Las barreras pueden clasificarse como fsicas (tambin llamadas mecnicas), qumicas, o
biolgicas, y son fundamentales para la defensa
a) La piel es una eficiente barrera fsico-mecnica y, a la vez, qumica. Su integridad
impide el paso de los microorganismos del ambiente exterior hacia los tejidos internos. La
presencia de glndulas especializadas para la secrecin de sudor y sebo, lleva al
establecimiento de un ambiente cido (pH 3-5) sobre la piel, que inhibe el crecimiento de
muchos microorganismos. La relevancia de esta barrera se pone de manifiesto cuando por
razones accidentales se produce su ruptura o dao (heridas, quemaduras, etc.),
aumentndose notablemente las posibilidades de infeccin. Otras barreras mecnicas estn
ejemplificadas por la accin lavadora de las lgrimas, la saliva, las secreciones mucosas, y
la orina (adems de sus acciones qumicas). Por otra parte, la viscosidad y adhesividad de
las secreciones mucosas constituyen una forma muy eficaz de atrapar microorganismos y
partculas. Las clulas epiteliales que recubren las superficies de la mucosa respiratoria
poseen pequesimas protuberancias, los cilios, cuyo movimiento coordinado transporta
hacia el exterior, a modo de un barrido, el material que queda atrapado en las secreciones.
La tos y el estornudo son dos mecanismos evidentemente expulsivos en el tracto
respiratorio, al igual que el movimiento peristltico intestinal, que puede verse aumentado
en respuesta a una serie de estmulos.
b) Las secreciones cidas del estmago (debidas fundamentalmente al cido clorhdrico
producido por sus clulas parietales) constituyen una barrera qumica para los
microorganismos que ingresan diariamente al tracto digestivo junto con los alimentos.
Durante su paso por el estmago, millones de microorganismos son destrudos gracias a
esta eficaz barrera. En los neonatos, la secrecin gstrica no es tan fuertemente cida
como en los adultos, por lo que esta barrera qumica les da una menor proteccin.
Ejemplos de otras armas qumicas en nuestros fludos son las enzimas degradativas como
la lisozima, capaz de destruir componentes estructurales (ej. peptidoglicanos) de la pared
de bacterias, as como una gran variedad de pptidos con accin microbicida, tales como
la lactoferrina, las defensinas, y otros.
c) La mayor parte de nuestras superficies mucosas (conjuntivas, tractos digestivo,
respiratorio, y urogenital) se encuentran siempre colonizadas por una serie de
microorganismos, que son considerados como nuestra flora normal en dichos sitios. Estos
agentes se establecen gradualmente en sus nichos naturales, a partir del momento en que
nacemos, y conforman una barrera biolgica para otros microorganismos, los cuales,
para poder infectarnos a travs de las mucosas, deben competir contra ellos por el espacio,
sitios de adhesin y nutrientes limitados. Como una muestra de la importancia de este tipo
de barrera, se puede sealar las consecuencias del uso de un antibitico de amplio espectro
que, al alterar la flora normal, puede llevar a desrdenes gastrointestinales, o al aumento
de ciertas infecciones.
Aunque todas estas barreras del organismo constituyen mecanismos eficaces para disminuir la
entrada de agentes infecciosos, es evidente que no constituyen una garanta absoluta de
proteccin, ya que pueden ser superadas por infinidad de causas. Entonces, los materiales
extraos que superan las barreras, encontrarn al sistema inmune, con su amplia gama de
16
mecanismos de defensa (Fig.2). La guerra entre agentes infecciosos y mecanismos de defensa
puede ser considerada como una "carrera armamentista" sin fin, a lo largo de la vida.
Figura 2: Las barreras del organismo son una parte importante de la estrategia general para la
defensa, ya que reducen la entrada de sustancias y microorganismos del medio externo.
Cuando las barreras son superadas por un agente que es reconocido como extrao por el
sistema inmune, este activa sus distintos mecanismos de defensa (inespecficos y especficos),
para tratar de eliminarlo.
Constitucin del Sistema Inmune

Al igual que otros sistemas de nuestro organismo, el sistema inmune est formado por clulas.
Sin embargo, una propiedad que lo distingue de otros sistemas, es la capacidad de sus clulas
para movilizarse y circular en forma libre, adems de poder agruparse en tejidos y rganos. El
desplazamiento de las clulas inmunes es fundamental para la eficiencia de sus funciones
defensivas, en analoga con un sistema de patrullaje. Adems de actuar directamente contra
una variedad de antgenos, dichas clulas pueden liberar una gran variedad de sustancias al
medio circundante y a los fluidos corporales, para coordinar las respuestas frente a los
antgenos, as como para combatirlos con sus diversos mecanismos efectores.
Los glbulos blancos de la sangre, o leucocitos, constituyen las clulas principales del
sistema inmune. Normalmente, se encuentran en concentraciones de 5.000-10.000 leucocitos
por l (microlitro, equivale a 1 mm3) de sangre circulante, en el adulto. Sin embargo, esta
17
cifra puede aumentar notablemente cuando se presentan infecciones, u otros estmulos que
promueven la produccin de clulas sanguneas.
Podemos dividir a los leucocitos sanguneos en dos grupos, con base en su morfologa
microscpica. Los mononucleares, denominados as por su ncleo nico, no segmentado,
incluyen a los monocitos y los linfocitos. Por otra parte, los granulocitos, as llamados por su
citoplasma de aspecto granular, incluyen a los basfilos, los eosinfilos, y los
polimorfonucleares neutrfilos (Fig. 3).
Fig. 3. Clasificacin de los leucocitos, clulas del sistema inmune.
Las Clulas del Sistema Inmune.

Mononucleares:
Monocitos y macrfagos, al igual que todas las clulas sanguneas, se forman en la mdula
sea. En la circulacin se les encuentra como monocitos, con un dimetro de 10-18 m,
un ncleo no segmentado con cromatina laxa, y un citoplasma de granularidad tenue.
Normalmente constituyen un 2-8% de los leucocitos sanguneos. Estas clulas se
distribuyen rpidamente por los tejidos, en donde se denominan macrfagos. El sistema
mononuclear fagoctico (tambin llamado sistema retculo-endotelial) est compuesto por
macrfagos que tapizan gran parte de la microvasculatura en distintos rganos. Los
macrfagos son una poblacin celular heterognea, que puede adquirir caractersticas
particulares segn los tejidos en donde se encuentre. Su denominacin vara tambin
segn la localizacin anatmica: microgla en el cerebro, clulas de Kupffer en el hgado,
macrfagos alveolares en los pulmones, macrfagos peritoneales en la cavidad peritoneal,
macrfagos esplnicos en el bazo, clulas mesangiales en los riones, clulas de
Langerhans en la piel, osteoclastos en los huesos, etc. Las funciones principales de los
macrfagos incluyen la fagocitosis, procesamiento y presentacin de antgenos a los
linfocitos T.
Linfocitos T, los linfocitos (tanto los T como los B) son los nicos leucocitos capaces de
actuar de modo especfico en respuesta a los antgenos, y por tanto constituyen el sistema
inmune especfico en todos los animales vertebrados. Un adulto promedio posee
aproximadamente 2x1012 linfocitos en todo su organismo, lo cual representa cerca del 2%
de su peso corporal. Normalmente, un 20-40% de los leucocitos sanguneos son linfocitos,
y de estos, alrededor del 70-80% corresponden a linfocitos T. Los linfocitos T se pueden
considerar clulas centrales de nuestro sistema inmune, ya que de ellas depende, en gran
medida, el reconocimiento especfico de antgenos, la activacin de las distintas ramas de
la respuesta inmune, y sobretodo, su regulacin. Estas clulas poseen receptores proteicos
en su superficie, que les permiten reconocer especficamente a los antgenos, como se
describir adelante.
Durante su desarrollo, los precursores de los linfocitos T formados en la mdula sea,
viajan al timo para completar all un proceso de maduracin y de seleccin. De ello se
deriva su nombre de linfocitos "T" (timo). Este proceso de seleccin y diferenciacin
celular en el timo, culmina con la produccin de distintas subpoblaciones de linfocitos T,
que se especializan en funciones diferentes. Un grupo de clulas, al cual distinguimos por
18
la presencia de una protena de membrana denominada CD4 (cluster of differentiation 4
grupo de diferenciacin), se conoce como la subpoblacin de linfocitos T cooperadores
(Th, del ingls helper). Este grupo de clulas Th se encarga de la activacin y regulacin
de otras clulas, como se explicar adelante, a travs de la secrecin de una serie de
molculas de comunicacin intercelular, denominadas colectivamente citokinas. Por otro
lado, la subpoblacin de los linfocitos T citotxicos (Tc), reconocible por la presencia de
otra protena de superficie denominada CD8, tiene como funcin la destruccin o lisis de
clulas que han sido alteradas o infectadas por patgenos intracelulares, por ejemplo los
virus.
Linfocitos B, alrededor del 15-20% de los linfocitos sanguneos corresponden a esta
poblacin celular. Los linfocitos B se forman y maduran en la mdula sea, y durante este
proceso adquieren la capacidad de expresar receptores en su superficie que les permiten el
reconocimiento especfico del antgeno. En el caso de los linfocitos B, estos receptores
son los anticuerpos (inmunoglobulinas) anclados en su membrana celular. Cuando los
linfocitos B se activan, por distintos estmulos, se diferencian gradualmente en clulas
plasmticas, cuya funcin es secretar anticuerpos a los fluidos del organismo. A pesar de
la reconocida longevidad de los linfocitos (de meses o incluso aos), las clulas
plasmticas son terminales, con una vida media de apenas unos das.
Clulas NK, probablemente de origen linfoctico, estas clulas constituyen un 2-15% de
los linfocitos sanguneos. Su funcin es bastante similar a la de los linfocitos Tc, ya que
son capaces de ejercer accin citotxica sobre una variedad de clulas alteradas por
mutaciones o infectadas por agentes intracelulares. Sin embargo, a diferencia de los
linfocitos T y B, las clulas NK no poseen un receptor clonal para el reconocimiento
especfico de antgenos exgenos. Adems, su nmero y actividad no son inducibles
mediante la inmunizacin con un antgeno. Al contrario, las clulas NK se encuentran
presentes en el organismo como un elemento innato, independientemente de la presencia
de antgenos exgenos. De hecho, su nombre deriva de esta presencia natural o innata, ya
que "NK" viene de las siglas en ingls natural killer (asesinas naturales).
Granulocitos
Basfilos, estas clulas son escasas en la sangre circulante (<1% de los leucocitos), pero
abundantes en las mucosas y tejido conectivo, en donde se denominan mastocitos. Su
citoplasma posee numerosos grnulos que se tien intensamente de azul con los colorantes
de uso hematolgico. Estos grnulos contienen grandes cantidades de glicosaminoglicanos
sulfatados tales como la heparina, as como una serie de potentes mediadores de la
inflamacin, por ejemplo la histamina. Al liberarse el contenido de estos grnulos durante
procesos inflamatorios y alrgicos, la histamina y otros mediadores vasoactivos causan un
aumento en la permeabilidad microvascular, y tambin estimulan la contraccin de
msculo liso. De ah la importancia de estas clulas en las alergias y otros fenmenos
inflamatorios. En la superficie de los basfilos y mastocitos existen receptores proteicos
para las inmunoglobulinas E (IgE), los cuales participan en los mecanismos de alergia o
hipersensibilidad tipo I.
Eosinfilos, estas clulas se encuentran normalmente en una proporcin de 2-5% de los
leucocitos sanguneos, pero su nmero se eleva marcadamente ante ciertas infecciones
parasitarias (especialmente por helmintos) o en condiciones de alergia (hipersensibilidad
tipo I). Existe evidencia de su papel en la defensa contra parsitos, dado que contienen
potentes sustancias capaces de daarlos (ej. MBP, del ingls major basic protein, o
protena bsica principal). Sin embargo, las mismas sustancias defensivas pueden
promover la inflamacin y el dao a nuestros propios tejidos, y hay tambin evidencia de
que los eosinfilos participan en enfermedades alrgicas e inflamatorias.
Interesantemente, los eosinfilos producen algunas enzimas que degradan o inactivan
ciertos mediadores de la inflamacin producidos por los mastocitos: la histaminasa
(inactiva la histamina) y la arilsulfatasa (inactiva ciertos leucotrienos, antes denominados
19
"SRS-A", sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia). Esto hace pensar en un posible
papel dual en la regulacin de los fenmenos inflamatorios, an poco comprendido.
Polimorfonucleares neutrfilos (PMN), los PMN (o simplemente neutrfilos) constituyen
la amplia mayora de los leucocitos circulantes en el humano (40-70%). Poseen un
dimetro de 10-20 m, con un ncleo dividido en segmentos de morfologa irregular, y un
citoplasma granular que se tie tenuemente con los colorantes comnmente utilizados en
anlisis sanguneos (tincin de Giemsa o de Wright). Al igual que los macrfagos, los
PMN poseen una gran capacidad fagoctica y microbicida, pero no participan en el
proceso de la presentacin de antgenos a los linfocitos T. Su vida media es de 2-3 das,
liberndose desde la mdula sea a una tasa de aproximadamente 7 millones de clulas
cada minuto. Durante los procesos inflamatorios agudos, los PMN sanguneos son
rpidamente marginados hacia el endotelio de las paredes de la microvasculatura, al cual
se adhieren fuertemente, para finalmente atravesarlo (mediante diapdesis) y llegar a los
tejidos lesionados o a los focos de infeccin, mediante el fenmeno de quimiotaxis
(atraccin por gradientes qumicos de mediadores inflamatorios).
Organos del Sistema Inmune

Los rganos que componen el sistema inmune se pueden agrupar en dos categoras, segn sus
caractersticas funcionales. Los rganos denominados primarios o centrales, son los
responsables de la produccin y la diferenciacin de los linfocitos T y B. En ellos, los
precursores de los linfocitos logran alcanzar su estado maduro e inmunolgicamente
competente para reconocer y responder ante los antgenos. Por otra parte, los rganos
secundarios o perifricos, son aquellos sitios anatmicos que son colonizados por los
linfocitos maduros (provenientes de los rganos primarios), en donde se inician y se llevan a
cabo, en gran medida, las respuestas inmunes.
Los dos rganos primarios del sistema inmune son la mdula sea y el timo. Los rganos
secundarios incluyen fundamentalmente el bazo, los ganglios linfticos, los ndulos linfticos
y cmulos linfoides de las mucosas, las placas de Peyer, y las amgdalas, entre otras
estructuras.
Los rganos primarios:
Mdula sea
Este tejido esponjoso se encuentra en el interior de los huesos, y contiene las clulas
precursoras de todos los tipos celulares sanguneos. El proceso de formacin de las clulas
sanguneas se denomina hemopoyesis. En la mdula ocurre la proliferacin y la
diferenciacin gradual de las clulas precursoras pluripotenciales en las distintas lneas
especializadas: la serie mieloide, que incluye a todos los granulocitos (eosinfilos, basfilos y
neutrfilos) y a los monocitos; la serie linfoide, que abarca todos los linfocitos; la serie
eritroide, que genera los glbulos rojos o eritrocitos; y la serie megacarioctica, que culmina
con la formacin de las plaquetas, importantes para la coagulacin y en las respuestas
inflamatorias.
Cuando los distintos tipos de leucocitos abandonan la mdula sea para salir a la circulacin,
ya han alcanzado su estado maduro, con una sola excepcin: los linfocitos T.
Estos tienen la particularidad de ser liberados como precursores inmaduros que migran hacia
el timo, en donde completan su proceso de diferenciacin celular. En las aves, se descubri
originalmente que los linfocitos B inmaduros salen de la mdula sea hacia un rgano linfoide
localizado en su tracto digestivo, llamado bursa de Fabricius, para completar su maduracin.
De hecho, el nombre de linfocitos "B" se origin de este descubrimiento. Debido a este
fenmeno, durante muchos aos se sospech que en los mamferos ocurriera una situacin
anloga. Sin embargo, se sabe ahora que los linfocitos B, en el humano y otros mamferos,
completan su maduracin en la misma mdula sea, en microambientes especializados que se
han denominado como "sitios equivalentes de la bursa". De all salen posteriormente para
colonizar a los rganos perifricos del sistema inmune.
20
Timo
Este rgano primario es sin duda central para el sistema inmune, en especial durante las
primeras etapas de la vida, dado que es el sitio anatmico en donde ocurre la maduracin y
diferenciacin de los distintos tipos de linfocitos T. Los precursores de los linfocitos T,
producidos por la mdula sea, ingresan a este rgano e inician su diferenciacin en una
estrecha interaccin y comunicacin con sus clulas, las cuales les proveen de una serie de
sustancias indispensables para dichos procesos (factores tmicos). La estructura celular
especializada del timo es crucial para la seleccin y "educacin" de dichos precursores, en
cuanto a establecer el principio de la distincin entre lo propio y lo no-propio, en un complejo
proceso que an se investiga intensamente. Una evidencia de la seleccin celular que se
desarrolla dentro del timo, es el hecho de que menos de un 10% de los precursores que
ingresan al rgano sobreviven y salen como linfocitos T maduros: el 90% restante o ms de
las clulas en desarrollo muere durante el proceso. Como se muestra en la Fig. 4, los linfocitos
T se diferencian en dos grandes subpoblaciones principales, Th y Tc.
El timo es un rgano que juega un papel inmunolgico primordial en las primeras etapas de la
vida, y que gradualmente involuciona y degenera con la edad. Especialmente despus de
alcanzarse la pubertad, el tejido tmico funcional es reemplazado aceleradamente por tejido
graso y tejido conectivo. La ausencia de formacin del timo durante el desarrollo embrionario
(como sucede en la enfermedad llamada aplasia tmica congnita, o sndrome de Di George)
tiene consecuencias mortales para el individuo, que queda a merced de los agentes
infecciosos. Sin embargo, la eliminacin quirrgica de este rgano en la vida adulta no parece
traer ninguna consecuencia grave. Por qu ocurre la involucin del timo, y cmo se
reemplazan sus funciones en las etapas ms avanzadas de su involucin, son preguntas para
las que an no se tienen respuestas completas.
Figura 4. Diferenciacin celular de los linfocitos T y B. Los precursores de ambas

poblaciones linfocitarias se forman en la mdula sea, al igual que todas las clulas
sanguneas. Sin embargo, los precursores de T (inmaduros) emigran al timo, en donde se
diferencian finalmente en dos subpoblaciones principales, linfocitos T cooperadores (Th) y T
citotxicos (Tc). Los linfocitos B maduran en regiones especializadas de la misma mdula, y
son liberados a la circulacin como clulas maduras, que al ser estimuladas se diferencian
finalmente a clulas plasmticas. Los linfocitos T son los responsables de la inmunidad
celular especfica, mientras los B se encargan de la inmunidad humoral especfica.
a) Mecanismo de accin
Cuando se detecta la presencia de un antgeno, un macrfago lo fagocita y lo transporta a
los ganglios linfticos. All presenta fragmentos del antgeno a los linfocitos T, que
produce la formacin de linfocitos T citotxicos, que pueden destruir directamente las
21
clulas infectadas, y de linfocitos T auxiliares, que facilitan el desarrollo de los linfocitos
B.
Los linfocitos T citotxicos presentan en su superficie unas molculas receptoras
semejantes a los anticuerpos, mediante las cuales se unen especficamente a los antgenos
de la membrana de las clulas. El linfocito inyecta sus enzimas en el interior de la clula
y provoca su degradacin. Este tipo de linfocitos es el responsable del rechazo en los
transplantes de tejidos. Los linfocitos B se activan ante la presencia del antgeno y se
encargan de elaborar un anticuerpo especfico. Sin embargo, no empiezan a producir este
anticuerpo hasta que no reciben la "seal" de los linfocitos T auxiliares. Finalmente,
superada la infeccin, otro tipo de linfocitos T supresores se encargan de detener las
reacciones inmunitarias.
FORMACIN MADURACIN ALMACENAMIENTO DISTRIBUCIN
rganos primarios rganos secundarios
M. sea:
Medula sea Circulatorio
linfocitos B rganos linfticos, bazo,
amgdalas, apndice,
Timo: placas de Peyer
Timo Linftico
linfocitos T
Cuadro 2. rganos primarios y secundarios, y su respectiva formacin,
maduracin, almacenamiento y distribucin.
b) Comunicacin entre las clulas del sistema
Ante la presencia del antgeno, los linfocitos T auxiliares responden segregando una serie
de mediadores, las interleucinas o interleuquinas que activan otros glbulos blancos
(macrfagos y linfocitos).
Las mejor conocidas son las interleucinas 1 y 2 (IL-1, IL-2 en el esquema). La
interleucina 1 acta como mediador soluble en el proceso de inflamacin y como factor
de crecimiento y diferenciacin de las clulas B. La interleucina 2 es el factor de
crecimiento y diferenciacin de las clulas T.
Figura 5. Comunicacin celular inmune ante la presencia de un antgeno.
22
Los rganos secundarios

Como se describi, estos rganos incluyen el bazo, los ganglios linfticos, los ndulos y
acmulos submucosos, las amgdalas, las placas de Peyer, el apndice, entre otras estructuras
anatmicas. Todos estos sitios son colonizados por linfocitos maduros y funcionales
(inmunocompetentes), y se ubican estratgicamente en el organismo para defender los
posibles sitios de entrada de agentes infecciosos, tales como las superficies mucosas
(respiratoria, oral, intestinal, genitourinaria, conjuntival), as como las vas de circulacin
sangunea y linftica. Todos estos rganos son sitios importantes de captacin de antgenos,
microorganismos, etc. En ellos, los linfocitos T y B, en asociacin con otras clulas accesorias
del sistema inmune, se activan, proliferan, y generan las distintas armas de la respuesta
especfica, tales como los anticuerpos y los linfocitos T citotxicos.
Bazo
El bazo es un rgano secundario del sistema inmune, en donde se capturan eficientemente los
antgenos que han alcanzado el torrente sanguneo. La compleja red de pequeos vasos
capilares del bazo (sinusoides esplnicos) acta a modo de un filtro, en el cual las clulas
fagocticas atrapan a las sustancias extraas, para iniciar la respuesta inmune especfica en las
reas ricas en linfocitos que rodean a las arteriolas, denominadas "pulpa blanca" del bazo. En
estas zonas se encuentran aglomeraciones de linfocitos T y B, junto con clulas del grupo de
los macrfagos, en una intensa actividad proliferativa. Estas aglomeraciones, denominadas
centros germinales, poseen una organizacin caracterstica, en la cual la porcin central es
rica en linfocitos T, mientras la periferia posee principalmente linfocitos B, que se diferencian
gradualmente en clulas plasmticas, liberando grandes cantidades de anticuerpos a la
circulacin.
Ganglios linfticos
Los ganglios linfticos constituyen un sistema de filtracin distribuido a lo largo del conjunto
de pequeos vasos que recogen la linfa desde los tejidos, llevndola de nuevo hasta la
circulacin sangunea. Para realizar esto, la linfa debe desplazarse por los vasos linfticos a
travs de un conjunto de ganglios, dispuestos en series o cadenas, colocados en diversas
regiones del organismo. Los ganglios son estructuras encapsuladas pequeas, de apenas unos
cuantos milmetros de grosor, que poseen entradas para los vasos linfticos aferentes que
drenan un determinado tejido, y una o ms salidas para los vasos linfticos eferentes, por los
cuales la linfa sale y contina su recorrido, hasta desembocar finalmente en la circulacin
sangunea, a travs del conducto torcico (Fig. 6).
Cuando ocurre una fuerte estimulacin de linfocitos en los ganglios que drenan una
determinada regin tisular, por ejemplo en respuesta a una infeccin localizada u otro tipo de
lesin, los ganglios se inflaman y aumentan de volumen, pudiendo palparse mediante un
examen fsico.
Trfico linfoctico
Los linfocitos recirculan constantemente entre el
sistema sanguneo y el sistema linftico, lo cual
aumenta su probabilidad de encontrar agentes
extraos al organismo. En los ganglios linfticos, los
linfocitos pasan de la circulacin sangunea a la
linftica, atravesando el endotelio especializado de las
vnulas. Al ser vertidos en el sistema de vasos
linfticos, los linfocitos vuelven a la circulacin
sangunea a travs del conducto torcico, el cual
desemboca en la vena subclavia izquierda (Fig. 5).
El sistema linftico se origina de pequesimos vasos
ciegos que nacen en los tejidos, y que se agrupan
23
Figura 6. Rutas de recirculacin de los
linfocitos entre los sistemas sanguneo y
linftico
gradualmente en vasos de mayor calibre, que llevan a la linfa y a los linfocitos a travs de los
ganglios, para desembocar finalmente en la circulacin sangunea. El mayor vaso linftico del
organismo, el conducto torcico, posee un dimetro de apenas unos milmetros. Dado que no
existe un rgano de bombeo (como el corazn) en el sistema linftico, el movimiento de la
linfa ocurre gracias a conjuntos de vlvulas distribudas a lo largo de los vasos, que actan
unidireccionalmente cuando estos son presionados por el movimiento muscular, la
respiracin, etc. Por ejemplo, la linfa viaja ms lentamente al dormir o descansar, y ms
rpidamente durante la actividad fsica, dadas las diferencias de movimiento muscular en
dichas condiciones.
.
MECANISMOS INMUNOPATOLGICOS
Cuando las barreras primarias del organismo son superadas, el sistema inmune debe iniciar su
accin. Para esto, han surgido durante la evolucin dos grupos generales de mecanismos (Fig.
7):
Fig. 7: Clasificacin de tipos de mecanismos inmunes y algunos ejemplos.

I. Mecanismos Inespecficos.
Los mecanismos inespecficos, son aquellos que actan indiscriminadamente contra
cualquier material forneo, sin hacer ninguna distincin en cuanto al tipo de microbio o de
sustancia invasora. Estos mecanismos son innatos, es decir, estn presentes desde el
nacimiento.
El sistema inmune cuenta con una serie de mecanismos generales de defensa, que no
hacen distincin entre el tipo de agente extrao que invade al organismo, por lo que se
denominan inespecficos. Estos mecanismos innatos constituyen una importante primera
lnea de defensa, al romperse las barreras del organis mo, ya que actan en forma muy
rpida, a diferencia de los mecanismos especficos.
1. Inflamacin
La inflamacin se define como una respuesta al dao tisular causado por un
determinado agente, sea fsico, qumico o biolgico.
La inflamacin es una reaccin compleja, que involucra numerosos sistemas
biolgicos. As, la inflamacin puede definirse como una reaccin del tejido
conjuntivo vascular, generada por todos los agentes etiolgicos conocidos, mediada
principalmente por agentes qumicos, que cursa clnicamente con manifestaciones
locales y un mayor o menor nmero de manifestaciones sistmicas, en cuya gnesis
intervienen sistemas amplificadores y redundantes, metida a su vez a un importante
control tanto local como general y modificada por factores individuales.
TOPOGRAFIA
La respuesta inflamatoria es una reaccin del tejido conjuntivo vascular, no de los
epitelios o parnquimas. El repertorio de respuestas de los epitelios y de las clulas de
los diferentes parnquimas a la agresin es muy limitado, siendo las dos formas
principales la degeneracin y la hiperplasia (neoplsica o benigna).
CAUSAS
La inflamacin puede producirse en respuesta a todos los agentes etiolgicos
conocidos. Los agentes desencadenantes clsicos de respuestas inflamatorias son los
exgenos (microorganismos, estmulos fsicos o sustancias qumicas) y las reacciones
24
inmunolgicas alteradas (reacciones de hipersensibilidad y autoinmunidad); otros
mecanismos de lesin como la isquemia (p. ej., reaccin inflamatoria tras un infarto
visceral) o la neoplasia (p. ej., componente linfocitario en neoplasias de mama o
nasofaringe) tambin pueden generar respuestas inflamatorias.
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS
La inflamacin es una reaccin estereotipada desde el punto de vista morfolgico.
Aunque algunas reacciones inflamatorias crnicas pueden cursar inicialmente con una
infiltracin por clulas mononucleares, por lo comn la respuesta inflamatoria se
desarrolla en tres fases consecutivas.
Respuesta vascular
En los momentos inmediatos a la accin de un agente lesional, e independientemente
de su naturaleza, se produce una respuesta vasoconstrictora de breve duracin. A
continuacin sobreviene una dilatacin arteriolar, con apertura de los esfnteres
precapilares, lo que origina dos fenmenos simultneos: un incremento de flujo en los
capilares previamente funcionales y la apertura de lechos capilares que se encontraban
cerrados antes del inicio del proceso inflamatorio.
El efecto comn de ambos fenmenos es el desarrollo progresivo de hiperemia, a la
que se asocia un aumento de la permeabilidad de los capilares y de las vnulas. Como
consecuencia del escape de lquido rico en protenas aumenta la viscosidad de la
sangre, lo que ocasiona un retraso de su flujo.
La suma de los fenmenos mencionados incremento del aporte sanguneo y
disminucin de la evacuacin produce un aumento de la presin hidrosttica, lo que
tambin contribuye a la exudacin de lquido al espacio extravascular. Por lo tanto se
desarrollan tres fenmenos:
1. Hiperemia.
2. Exudacin proteica (como consecuencia de la alteracin de la permeabilidad y el
aumento de la presin hidrosttica).
3. Alteracin de la relacin espacial de las clulas sanguneas ya que, al enlentecerse
el flujo sanguneo, los eritrocitos adoptan una posicin central en el vaso, mientras
que los leucocitos se disponen en la periferia.
Los fenmenos bsicos de la fase vascular inicial se esquematizan en la siguiente
figura 8.
25
Figura 8. Fase vascular de la inflamacin

Respuesta leucocitaria inicial o precoz
Los leucocitos (principalmente los PMN neutrfilos y los monocitos), confinados a la
periferia del vaso por los fenmenos vasculares, se adhieren rpidamente a las
superficies endoteliales. En una segunda fase (migracin o transmigracin), estas
clulas atraviesan las uniones intercelulares endoteliales, sobrepasando la membrana
basal por un proceso activo. Una vez en el tejido, los leucocitos PMN y los
macrfagos se dirigen hacia el lugar donde se ha producido la lesin, a favor de un
gradiente de concentracin de sustancias con capacidad para inducir la migracin
(atractantes).
Este proceso se denomina quimiotaxis y su base es la interaccin de atractantes
especficos con receptores celulares. Una vez en el foco inflamatorio, estas clulas se
adhieren a los agentes patgenos y reconocen tanto a algunos elementos de stos (p.
ej., monosacridos manosafucosa de la pared bacteriana) como a determinadas
protenas del individuo lesionado (receptor Fc de las inmunoglobulinas, fracciones del
sistema de complemento) que actan como detectores de la inflamacin, haciendo
ms apto al agente causal para ser reconocido. Este ltimo proceso se denomina
opsonizacin y, en general, requiere un contacto previo del agente inflamatorio con el
individuo, ya que precisa una reaccin inmunolgica frente al agente que genere
molculas detectoras. Adems de estos mecanismos especficos o del receptor, los
leucocitos pueden ingerir los agentes causales de forma inespecfica. Esta fase, es
decir la ingestin de los agentes causales en el foco inflamatorio, se denomina
fagocitosis. Una vez fagocitado el agente lesivo por los leucocitos, se producen el
vertido de enzimas lisosmicas sistema independiente del oxgeno y la activacin
del complejo enzimtico generador de radicales de oxgeno sistema dependiente del
oxgeno en el seno de la vacuola de fagocitosis, lo que produce, en la mayora de los
casos, la destruccin del agente causal de la inflamacin. En la figura 9, se sealan los
elementos bsicos de la fase leucocitaria precoz.
26
Figura 9. Fase leucocitaria precoz.

Respuesta leucocitaria tarda
Los leucocitos PMN neutrfilos sucumben en el foco inflamatorio, liberando sus
componentes al medio extracelular.
Muchos de estos productos poseen capacidad para lesionar el propio organismo,
circunstancia que amplifica la respuesta inflamatoria. En trminos mercantiles sera el
precio que se ha de pagar para destruir al agente causal. Los macrfagos, sin embargo,
no son destruidos y amplifican el proceso inflamatorio gracias a su participacin en la
respuesta inmunolgica. As, tras la fragmentacin del agente causal (antgeno),
generan eptopos que, una vez situados fuera de la membrana, se ponen en contacto
con los antgenos de histocompatibilidad de clase II. En trminos inmunolgicos, a
estos procesos se los denomina procesamiento y presentacin antignica. El
reconocimiento por los receptores para el antgeno de las clulas T de estos eptopos,
unido a la produccin de citocinas por los macrfagos, pone en marcha la respuesta
inmunolgica, una de cuyas finalidades es la produccin de inmunoglobulinas
especficas y clulas activadas que, por s mismas o por favorecer la accin de los
macrfagos (opsonizacin), ocasionan la destruccin total del agente causal. Estos
fenmenos producen, en el supuesto ms favorable, la eliminacin del agente
productor de la inflamacin.
Caractersticas de los diferentes mediadores y de las molculas de membrana.
Mediadores qumicos
Una caracterstica de inters, comn a todos los mediadores qumicos de la
inflamacin, es su presencia en el individuo sano como formas precursoras, bien en el
plasma como proenzimas, bien empaquetadas en el interior de las clulas (lisosomas
o formas citoplasmticas). Los principales mediadores de la inflamacin pueden
clasificarse en varios grupos cuyas caractersticas se sealan a continuacin.
1. Aminas vasoactivas
27
Las principales aminas vasoactivas liberadas durante la inflamacin son la histamina y
la serotonina procedentes de los mastocitos (clulas cebadas) y de las plaquetas.
Dichas sustancias son liberadas por diversos estmulos [traumatismos, calor,
anafilotoxinas (C5a, C3a), enzimas lisosmicas, reacciones de hipersensibilidad].
Estas aminas vasoactivas podran ser las responsables de las reacciones
vasodilatadoras iniciales de la inflamacin por actuacin sobre los receptores celulares
especficos.
a) Histamina. La histamina deriva de la descarboxilacin del aminocido histidina
por medio de una enzima dependiente del piridoxal (histidina descarboxilasa). La
sntesis de esta amina vasoactiva se produce fundamentalmente en dos tipos de
clulas, los basfilos y las clulas cebadas, aunque otros tipos celulares (clulas
adherentes del peritoneo y linfocitos T) tambin pueden sintetizarla. En los
basfilos y en las clulas cebadas, la histamina sintetizada se almacena en los
grnulos citoplasmticos unida a proteoglicanos (heparina en las clulas cebadas,
condroitinsulfato en los basfilos). Por accin de los diferentes estmulos sealados
se produce su liberacin al medio extracelular. Teniendo en cuenta que las clulas
cebadas se localizan en reas perivasculares, perineurales y perilinfticas, es
evidente que las mximas concentraciones locales de histamina se encontrarn en
estas regiones.
La histamina ejerce su accin a travs de la interaccin con tres tipos de receptores
celulares especficos: H1, H2 y H3. Los dos primeros receptores han sido bien
caracterizados en numerosos tejidos (clulas inflamatorias e inmunitarias, mucosa
gstrica, msculo liso, endotelio, etc.). La interaccin de la histamina con los
receptores H1 determina la movilizacin del calcio citoslico a travs de la va de
los fosfoinositoles, mientras que los efectos producidos a travs del receptor H2
estn mediados principalmente por un aumento de cAMP. Las acciones de la
histamina sobre las diferentes clulas y tejidos son complejas, ya que en muchos
sistemas que poseen tanto receptores H1 como H2, sus efectos son opuestos (en
general los efectos a travs de los receptores H1 son estimulantes, mientras que los
mediados por los receptores H2 son inhibidores). En la respuesta inflamatoria, la
histamina posee acciones relevantes en todas las fases descritas previamente. As,
en la fase inicial de la inflamacin ejerce una accin vasodilatadora directa,
mediada por ambos tipos de receptores, que incrementa la permeabilidad endotelial
debido a la contraccin de las clulas endoteliales (a travs de los receptores H1 ),
estimula la liberacin de acetilcolina por las terminaciones nerviosas, incrementa la
respuesta a agentes adrenrgicos y estimula la liberacin de sustancia P. En la fase
leucocitaria precoz la histamina acta de forma autocrina sobre las clulas cebadas
y los basfilos ejerciendo diferentes efectos segn su concentracin: a bajas
concentraciones inhibe el reclutamiento de basfilos y disminuye la liberacin de la
histamina endgena, mientras que a concentraciones elevadas ejerce un efecto
estimulante de la liberacin de histamina. En lo que respecta a la accin sobre los
eosinfilos los efectos son contrapuestos: a bajas concentraciones ejerce una accin
estimulante, mientras que a dosis elevadas inhibe la quimiotaxis de estas clulas.
Los efectos de la histamina sobre los neutrfilos se ejercen principalmente a travs
de los receptores H2 y son de tipo inhibidor. Finalmente, sus acciones sobre las
clulas del sistema mononuclear fagoctico dependen crticamente del tipo de
receptor sobre el que acten. As, la accin a travs del receptor H1 produce efectos
proinflamatorios, mientras que a travs del receptor H2 sus efectos son inhibidores.
b) Serotonina. La serotonina (5-hidroxitriptamina) es un autacoide sintetizado en el
organismo a partir del aminocido triptfano. La mayor parte se sintetiza en las
clulas enterocromafines del tubo digestivo y en las neuronas, desde donde es
liberada al plasma. Una parte de la serotonina plasmtica es captada por las clulas
28
endoteliales hepticas y desaminada y el resto se acumula en las plaquetas, en las
que se almacena en los grnulos densos. La serotonina ejerce sus acciones por
interaccin con receptores especficos de los cuales se han sealado cuatro tipos
principales (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 y 5-HT4) y diversos subtipos.
Los sistemas de segundos mensajeros inducidos por la interaccin entre la
serotonina y sus receptores, as como la diferente localizacin de stos, explican la
participacin de este autacoide en mltiples procesos fisiolgicos (ritmos sueo-
vigilia, regulacin hormonal, termorregulacin, presin arterial). En este apartado
slo se sealarn las acciones de la serotonina que tienen una relacin directa con la
inflamacin. El principal mecanismo que desencadena la liberacin de serotonina
en el foco inflamatorio es la agregacin plaquetaria.
La propia serotonina es una sustancia que incrementa este proceso. En el foco
inflamatorio, la serotonina liberada puede ejercer sus efectos a travs de la
interaccin con dos tipos de receptores locales: 5-HT1, localizados en las clulas
endoteliales, y 5-HT2 situados en el msculo liso. La interaccin con los receptores
5-HT1 endoteliales origina la produccin de xido ntrico, de prostaciclina y de
otras sustancias vasodilatadoras. Por el contrario, la interaccin con las clulas
musculares lisas de los vasos produce vasoconstriccin. El efecto neto de la
serotonina depender, por lo tanto, del estado del endotelio. As, si existe integridad
endotelial, predominar el efecto vasodilatador, mientras que en presencia de un
endotelio alterado la accin predominante ser vasoconstrictora.
2. Proteasas plasmticas
Varios sistemas de proteasas plasmticas intervienen en la inflamacin: sistema de las
cininas, sistemas plasmticos de la coagulacin y de la fibrinlisis y sistema del
complemento.
Sistema de las cininas posee dos tipos de componentes:
Sistema plasmtico, constituido por ciningeno de alto peso molecular y la
precalicrena, dos precursores que circulan unidos. Se pone en marcha por la
accin del factor XII de la coagulacin activado (XIIa) sobre la precalicrena, a la
que transforma en calicrena. Esta enzima acta sobre el ciningeno de alto peso
molecular convirtindolo en bradicinina, una de las sustancias activas del sistema.
Sistema tisular, formado por ciningeno de bajo peso molecular y procalicrena,
se activa por la accin de diversas sustancias (calicrena plasmtica, enzimas
tisulares, plasmina) sobre la procalicrena generando calicrena tisular. sta acta
sobre el ciningeno de bajo peso molecular y origina la sntesis de lisilbradicinina
(tambin llamada kalidina) (fig. 10).
Figura 10. Sistema de las cininas

29
La bradicinina (un nonapptido) y la kalidina (lisilbradicinina) son transformadas
por la cininasa I generando metabolitos sin arginina (des-Arg 9 -bradicinina y des-
Arg 10 -kalidina), que poseen actividad biolgica.
Las cininas actan sobre receptores especficos, de los cuales los mejor
caracterizados son los denominados 1 y 2, aunque existen pruebas indirectas de
la existencia, al menos en el pulmn, de un tercer tipo de receptores. La mayora de
los efectos de las cininas se producen por la interaccin con los receptores tipo 2.
Estos efectos son similares a los producidos por las aminas vasoactivas e incluyen
vasodilatacin, aumento de la permeabilidad capilar, irritacin neural responsable
del dolor y contraccin del msculo liso extravascular.
Sistema plasmtico de la coagulacin, es activado por la lesin debido a la unin del
factor XII con el colgeno subendotelial y con las membranas basales.
El factor XIIa incrementa los fenmenos inflamatorios a expensas de una activacin
del sistema cininrgico y a la transformacin del plasmingeno en plasmina, sustancia
que activa por va enzimtica el sistema del complemento.
Sistema del complemento, consta de un conjunto de protenas plasmticas, presentes
en el plasma de forma inactiva, que son activadas por estmulos especficos
(inmunocomplejos) o por estmulos inespecficos (endotoxinas, productos bacterianos,
etc.). De cualquier forma, este proceso implica la activacin del factor C3 con rotura
de la molcula en dos fragmentos: C3b (fragmento grande), que permanece unido al
agente que gener su activacin, y C3a (fragmento pequeo) que se libera al plasma.
Un gran nmero de clulas (sobre todo clulas fagocticas) poseen receptores para C3b
o productos de degradacin de esta molcula (C3bi o C3d), por lo que este factor acta
como opsonina, es decir, favorece la fagocitosis de los agentes inflamatorios. Por otro
lado, el C3b contina la activacin del sistema del complemento (va comn) lo que
produce la liberacin de fragmentos colaterales de otros factores (en particular C5a) y,
en ltimo extremo, la formacin de un producto final C5-C9 (complejo de ataque)
capaz de lisar la bacteria o clula extraa que inici la respuesta inflamatoria. Los
fragmentos pequeos (C3a y C5a) ejercen dos acciones de gran inters. Por un lado
poseen capacidad anafilotxica (es decir, la capacidad para la desgranulacin de
los mastocitos) con lo que se liberan aminas vasoactivas y, por otro, aumentan la
adhesividad de los neutrfilos y las clulas del sistema mononuclear fagoctico
(monocitos y macrfagos) al endotelio, actuando adems como quimioatractantes para
esas clulas. En la figura 11, se sealan los aspectos bsicos del sistema del
complemento implicados en la inflamacin.
30
Figura 11. Participacin del complemento en la inflamacin.

3. Lpidos bioactivos
La unin de los receptores (quimiotcticos o involucrados en la fagocitosis) a sus
ligandos y las proteasas liberadas en el foco inflamatorio son, entre otros, estmulos
capaces de provocar que el cido araquidnico, anclado en la membrana plasmtica de
todas las clulas, se libere al citoplasma.
La actuacin de dos sistemas enzimticos (va de la cicloxigenasa y va de la
lipooxigenasa) sobre el cido araquidnico origina la liberacin de una serie de
metabolitos denominados, de forma conjunta, eicosanoides. Los eicosanoides ms
importantes en la respuesta inflamatoria son:
1. Prostaglandinas clsicas (PGE2 PGD2), capaces de provocar vasodilatacin
sostenida y dolor por irritacin neural.
2. Prostaciclina (PGI2), que acta como un potente vasodilatador e indirectamente
incrementa la permeabilidad vascular.
3. Leucotrienos, entre ellos, el leucotrieno B4 es un potente quimioatractante,
mientras que los leucotrienos C4 y D4 denominados de forma conjunta
sustancias de reaccin lenta de la anafilaxia (SRS-A) incrementan intensamente
la permeabilidad vascular y provocan la constriccin del msculo liso extravascular
(p. ej., msculo bronquial).
4. El otro biolpido importante en la respuesta inflamatoria es el factor activador de las
plaquetas (PAF). Realmente, ms que una molcula aislada, el PAF es un conjunto
de, al menos, 16 especies moleculares, que comparten un mismo esquema
estructural (1-alquil-2-acetil-glicero-2-fosfocolina).
Esta molcula se genera tras la activacin celular por dos vas diferentes: la biosntesis
de novo a partir de acetil-CoA y dihidroxiacetona-fosfato y la va de remodelacin, a
travs de un precursor anclado en la membrana plasmtica, comn a la sntesis de
eicosanoides. En la respuesta inflamatoria, el PAF puede ser sintetizado y liberado por
todos los tipos de leucocitos PMN y por las clulas del sistema mononuclear
fagoctico. En general, se considera que los linfocitos no poseen capacidad de producir
este biolpido.
Aunque debido a su naturaleza lipdica el PAF interacciona inespecficamente con las
membranas plasmticas de las clulas diana, los principales efectos de esta sustancia
estn mediados por la unin a receptores especficos.
31
El PAF interviene de forma decisiva en mltiples procesos biolgicos esenciales,
como la reproduccin, la trombosis, la inflamacin o la respuesta inmunolgica. Por lo
que respecta a sus acciones en la inflamacin y en la respuesta inmunolgica, este
biolpido ejerce diversos efectos directos sobre las clulas inflamatorias y, por otro
lado, al estimular la liberacin de hormonas (prolactina y hormona del crecimiento) o
neuropptidos (sustancia P) regula de forma indirecta las respuestas inflamatoria e
inmunolgica.
Entre los efectos generales que ejerce el PAF sobre las clulas inflamatorias deben
sealarse el incremento de la quimiotaxis, el aumento en la generacin de los radicales
libres, la modulacin de la sntesis de eicosanoides y la liberacin del contenido de los
grnulos as como la secrecin de citocinas proinflamatorias. Por otra parte, induce la
retraccin de las clulas endoteliales incrementando la permeabilidad vascular. En
cuanto a las acciones sobre las clulas T, este biolpido incrementa la proliferacin de
linfocitos T colaboradores (helper) y disminuye la actividad citotxica. En lo que
atae a las acciones sobre los linfocitos B, ejerce un estmulo proliferativo a bajas
concentraciones, pero es inhibidor a elevadas concentraciones.
Figura 12. Lpidos bioactivos. HPETE, cido hidroxiperoxieicotetraenoico; HETE, cido

hidroxieicotetranoico; LT, leucotrieno; PG, prostaglandina, y TX, tromboxano.
4. Enzimas lisosmicas
La fagocitosis macrofgica y la destruccin de los neutrfilos PMN en el foco
inflamatorio generan la liberacin de gran nmero de enzimas lisosmicas. Estas
sustancias poseen una importante capacidad destructiva del tejido conjuntivo (elastasa,
colagenasa, catepsina) as como la propiedad de activar otros sistemas (paso de
precalicrena a calicrena, activacin enzimtica del complemento).
Citocinas o citoquinas
32
Son sustancias activas con capacidad efectora, reguladora o de crecimiento sobre otros
tipos celulares producido por las clulas de la respuesta inmunolgica son capaces de
producir y segregar. Inicialmente se denomin monocinas (producidas por los
monocitos) y linfocinas (producidas por los linfocitos), definiendo a las que actan
sobre las clulas hemopoyticas como factores estimulantes de colonias (CSF).
Estudios ulteriores demostraron que la sntesis de estas molculas puede ser realizada
por clulas no relacionadas clsicamente con la inmunidad (endotelio, clulas del
tejido conjuntivo, etc.) y que sus efectos biolgicos se ejercen, adems de sobre los
leucocitos, sobre otros tipos celulares (hepatocitos, clulas del sistema endocrino,
etc.). Por ello, el trmino ms adecuado (y, por otro lado, altamente inespecfico) para
este grupo de molculas es el de citocinas, incluyendo en este grupo las clsicas
interleucinas, los interferones, los factores de necrosis tumoral y los factores
estimulantes de colonias.
En los primeros estudios, realizados sobre cultivos celulares, se encontraron
actividades demostrables por ensayos biolgicos (bioanlisis). As, se definieron los
pirgenos (sustancias capaces de producir fiebre), los interferones (productos
inhibidores de la replicacin vrica) o los factores activadores. En una segunda fase,
con el empleo de antisueros frente a protenas parcialmente purificadas, permiti la
identificacin de una nueva denominacin genrica: interleucinas (ya que la mayor
parte eran sintetizadas por leucocitos y actuaban sobre otros leucocitos).
Las principales citocinas se clasifican, de forma arbitraria, en cuatro grupos (Figura
13). En este captulo se describirn las caractersticas comunes a todas las citocinas y
las de las citocinas inflamatorias.
Figura 13. Clasificacin de las citocinas
Caractersticas comunes
Aunque las citocinas poseen actividades funcionales muy diferentes, es posible extraer
una serie de caractersticas comunes:
33
1. Desde el punto de vista qumico son protenas o glucoprotenas de tamao pequeo
(grupo de la IL-8) o medio. La actividad biolgica reside en el componente
proteico, aunque sus propiedades farmacocinticas dependen del grado y del tipo de
glucosilacin (p. ej., eritropoyetina). En general no poseen homologa estructural
entre sus secuencias de aminocidos (con la excepcin de la IL-6 y el factor
estimulante de colonias granulocticas [G-CSF]), aunque la gran mayora presenta
una estructura en a-hlice. Estructuralmente la mayor parte de las citocinas son
polipptidos monomricos, si bien algunas aparecen como dmeros (p. ej., el factor
de crecimiento transformante beta [TGF-b] es un homodmero o la IL-12 un
heterodmero) o trmeros (TNF-a).
2. Desde el punto de vista gentico, los genes que codifican las citocinas poseen dos
patrones estructurales caractersticos: 4 exones y 3 exones (IL-2, IL-4, IL-5, IL-8,
factor estimulante de colonias granulocticas-monocticas [GM-CSF] e interfern
gamma [IFN-g]) o 5 exones y 4 intrones (IL-3, IL-6, IL-9 y G-CSF). La
localizacin de los genes codificadores es diversa aunque existen tres zonas de
especial inters: el brazo largo del cromosoma 5, en el que se localizan los genes de
GM-CSF, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 y una de las dos cadenas de la IL-12, lo que
sugiere un papel importante en la regulacin de la hemopoyesis; el cromosoma 2,
en el que estn situados los genes de la IL-1a y la IL-1b, y el cromosoma 6, en el
que se localizan los genes de TNF-a y TNF-b. La presencia en el mismo
cromosoma de los genes de las IL-1 y de los TNF sugiere que derivan de
duplicaciones gnicas.
3. Son producidas por mltiples estirpes celulares. En general existe un amplio
espectro de selectividad en su produccin, desde citocinas muy especficas (p. ej., la
IL-3 es sintetizada por los linfocitos T colaboradores y los mastocitos) hasta
citocinas inespecficas (p. ej., la IL-1b que puede ser producida prcticamente por
todas las clulas nucleadas).
4. En general poseen una importante pleiotropa, en el sentido de que actan sobre
mltiples rganos y sistemas. Algunas citocinas escapan a esta regla y poseen una
accin limitada (p. ej., el factor estimulante de colonias macrofgicas [M-CSF] o la
eritropoyetina).
5. Disponen de una gran capacidad redundante, ya que varias interleucinas actan
sobre un mismo tejido provocando efectos similares.
6. Tienen una gran capacidad interactiva, de forma que unas citocinas actan sobre la
sntesis de otras. Un ejemplo clsico es la cascada cronolgica de citocinas
inducida tras la inoculacin de endotoxina (lipopolisacrido). Adems, el hecho de
que una misma estirpe celular posea la capacidad de producir diversas citocinas y
exprese receptores para ellas, complica extraordinariamente la interpretacin de los
resultados de los estudios in vitro.
7. Ejercen efectos autocrinos (p. ej., la IL-6 producida por los linfocitos B en fases
finales de diferenciacin ejerce una accin autocrina estimulante), paracrinos (p. ej.,
los efectos fundamentales del IFN-g, producido por los linfocitos T colaboradores
se ejercen sobre las clulas inmunolgicas locales) o endocrinos (p. ej., las acciones
sistmicas del TNF o de la IL-1).
8. Su secrecin es un fenmeno breve y autolimitado pero sus efectos son tardos
(horas) ya que requieren la activacin de genes, la transcripcin de mRNA y la
sntesis de protenas.
9. Sus acciones se ejercen sobre tres grandes reas:
a) Estmulo del crecimiento y de la diferenciacin de las clulas sanguneas: IL-3,
IL-7, IL-9, IL-11, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, eritropoyetina.
b) Mediacin de la respuesta inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF-a, IL-8 y otras
intercrinas e IL-12.
34
c) Modulacin y regulacin de la activacin y los efectos linfocitarios. En este
grupo se incluyen las citocinas derivadas de los linfocitos T colaboradores tipo
1: IL-2, IFN-g y linfotoxina, y las derivadas en especial de los linfocitos T
colaboradores tipo 2: IL-4, IL-5 e IL-10. Tambin se incluye la IL-13 que, al
menos en el hombre, es producida por los dos tipos de linfocitos colaboradores.
Citocinas inflamatorias
Las principales citocinas inflamatorias poseen varias caractersticas comunes de
inters:
1. Pueden ser sintetizadas y liberadas por mltiples estirpes celulares (inmunolgicas
y no inmunolgicas), aunque su principal fuente de produccin la constituyen las
clulas del sistema mononuclear fagoctico.
2. Se sintetizan y liberan en respuesta a antgenos y a otras citocinas.
3. Actan como intermediarios en mltiples aspectos sistmicos de la inflamacin.
4. Ejercen acciones complementarias en la maduracin y la activacin linfocitarias.
5. Su sntesis es inhibida por algunas citocinas linfocitarias (particularmente por IL-4).
Interleucina 1. Existen dos tipos de IL-1, la a y la b, cada una de ellas codificada por
un gen diferente. La sntesis de ambas protenas se produce en el citoplasma en forma
de precursores (31 kD) que posteriormente son fragmentados para originar el pptido
activo. Por lo general, la IL-1a queda adherida a la membrana celular, mientras que la
IL-1b es liberada al medio extracelular. Los principales estmulos para su sntesis son
de tres tipos: antgenos (biolgicos o inorgnicos), citocinas (IL-2, TNF-a e IFN-g) y
el contacto con linfocitos T. Por el contrario, disminuyen su sntesis, entre otros
factores, la administracin de corticoides, la IL-4 y la PGE2.
La IL-1a y la IL-b ejercen sus acciones por unin a dos tipos de receptores especficos
(tipo I y tipo II). El receptor tipo I se encuentra principalmente en los linfocitos T, las
clulas endoteliales, los hepatocitos y los fibroblastos. Este tipo de receptor posee
mayor afinidad por la IL-1a que por la IL-1b y sera el responsable de la mayora de
los efectos biolgicos de esta citocina. Por el contrario, el receptor tipo II se encuentra
fundamentalmente en los linfocitos B, los neutrfilos y los monocitos y posee mayor
afinidad por la IL-1b. El significado biolgico exacto de este segundo tipo de receptor
no est demasiado claro. Adems de estos receptores para IL-1 localizados en la
superficie celular, se ha demostrado la presencia in vivo de receptores solubles
generados por la rotura proteoltica de la porcin extracelular del receptor tipo II.
Dichos receptores solubles se unen a la IL-1, previniendo, por lo tanto, la unin de esta
citocina con las clulas.
Adems de los elementos sealados previamente, el sistema de la IL-1 posee otro
componente denominado antagonista del receptor de IL-1 (IL-1-RA). Esta molcula
presenta una considerable homologa estructural con IL-1a e IL-1b y es producida por
los mismos tipos celulares que aqullas.
El IL-1-RA es capaz de unirse a los dos tipos de receptores de IL-1 pero incapaz de
desencadenar efectos biolgicos. La presencia en el plasma de receptores solubles y de
IL-1-RA en individuos con diferentes enfermedades sugiere que estos sistemas forman
parte de la respuesta biolgica de la enfermedad y, por lo tanto, de la defensa del
organismo frente a esta citocina. La sntesis de IL-1 y de IL-1-RA es regulada de
forma diferente incluso por la misma clula. As, por ejemplo, en clulas estimuladas
con lipopolisacrido, la produccin de IL-1b precede a la sntesis del inhibidor. Por el
contrario, el estmulo monocitario a travs de receptores Fc estimula la produccin de
IL-1-RA pero no de IL-1b.
El mecanismo de accin de la IL-1 tras su unin con los receptores de las clulas diana
no est completamente aclarado, y slo se dispone de datos parciales. Entre los efectos
descritos pueden sealarse las modificaciones de los niveles de cAMP, la estimulacin
de la fosfolipasa A2 y la expresin de los genes precoces (c-fos, c-myc y c-jun).
35
Las acciones biolgicas de la IL-1 son mltiples. A continuacin se describen, de
forma esquemtica, las ms importantes.
Acciones sobre la inflamacin. La IL-1 induce la produccin de otras citocinas por las
clulas endoteliales y los macrfagos (sobre todo IL-6). Adems, incrementa la
capacidad procoagulante del endotelio y la expresin de molculas de adhesin
leucocitaria. Por otro lado es capaz de activar los neutrfilos indirectamente, al inducir
la sntesis de IL-8 por los macrfagos y el endotelio. Finalmente, estimula la
fibrognesis y, por lo tanto, la reparacin de las lesiones.
Acciones sobre las clulas hemopoyticas y linfoides.
La IL-1 posee una accin coestimulante en el desarrollo de los progenitores linfoides y
mieloides (hemopoyetina 1). Por otro lado, es un coestimulante de la activacin de los
linfocitos T, induce la sntesis de IL-2 y es un factor inicial en la proliferacin de los
linfocitos B.
Acciones sistmicas. Adems de las acciones locales sealadas, la IL-1 acta a
distancia provocando un gran nmero de efectos. Los ms destacables son: produccin
de fiebre, induccin de la sntesis de reactantes de fase aguda, hipotensin, caquexia y
alteracin del ritmo sueo vigilia.
Factor de necrosis tumoral alfa. El TNF-a (denominado en ocasiones caquectina) es
codificado por un gen situado en el cromosoma 6, en la regin que codifica para los
antgenos de histocompatibilidad. La transcripcin de este gen est regulada por varios
factores, entre los cuales cabe destacar el efecto inductor de una protena codificada
por el cromosoma 4 en respuesta al lipopolisacrido o el efecto positivo del IFN-g.
Debe sealarse, en este contexto, que aunque son mltiples los factores capaces de
estimular la sntesis y liberacin de TNF-a, el estmulo ms potente es el
lipopolisacrido.
Las acciones del TNF-a se ejercen a travs de la interaccin con dos tipos de
receptores especficos (p60 y p80). Al menos en el caso del receptor p60 se cree que
estos efectos estn mediados por la activacin de una fosfolipasa C.
Los efectos de los TNF-a descritos en la literatura son confusos puesto que no se
considera la concentracin estudiada, dato fundamental para entender los aspectos
clave de la biologa de esta molcula. Por ello, a continuacin se indicarn las acciones
del TNF-a atendiendo a sus concentraciones.
1. A bajas concentraciones (de unos 10 9 M) el TNF-a acta localmente como
inmunorregulador y en la inflamacin ejerciendo los siguientes efectos:
a) Inhibe los efectos de varios factores de crecimiento sobre los progenitores
mieloides.
b) Estimula la activacin linfocitaria T y la proliferacin de los linfocitos B. Debe
sealarse, no obstante, que en estas acciones tanto la IL-1 como la IL-6 son
citocinas ms potentes.
c) Focaliza la respuesta inflamatoria ya que induce la expresin de las adhesinas de
los leucocitos y de los receptores para estas molculas en el endotelio.
d) Activa los sistemas de defensa intracelulares (generacin de radicales libres de
oxgeno) y la expresin de los antgenos de histocompatibilidad de clase I.
2. A concentraciones elevadas (de unos 10 8 M) el TNF-a accede a la circulacin
sistmica ejerciendo acciones endocrinas:
a) Produce fiebre.
b) Genera una oleada secuencial de citocinas.
c) Suprime la produccin de clulas hemopoyticas y lleva a un estado de
inmunodeficiencia. Curiosamente, la accin del TNF-a sobre el endotelio es
opuesta a la anterior ya que genera un incremento de factores de crecimiento.
d) Su accin sobre los hepatocitos produce un aumento de reactantes de fase aguda
similar al inducido por la IL-1 pero diferente al de la IL-6.
36
e) Activa la coagulacin al disminuir la actividad de la trombomodulina endotelial.
f) Provoca caquexia por tres mecanismos comple-mentarios: disminucin del
apetito, reduccin de la masa magra y disminucin de la masa grasa. La
disminucin de la masa magra se produce por un aumento en el consumo de
glucosa, con la consiguiente reduccin del contenido en glucgeno as como del
nmero de miofibrillas. La principal razn de la disminucin de la masa grasa se
debe a una inhibicin de la lipoproteinlipasa, que genera un aumento de los
triacilglicridos circulantes.
3. A concentraciones muy elevadas (10 7 M) el TNF-a ejerce efectos letales:
a) Deprime la contractilidad miocrdica.
b) Provoca una intensa vasodilatacin tanto directamente como a travs de la
induccin de factores endoteliales vasodilatadores (prostaciclina y xido ntrico).
c) Ocasiona coagulacin intravascular diseminada.
d) Altera la permeabilidad vascular.
Interleucina 6. Mltiples clulas, inmunolgicas y no inmunolgicas, poseen
capacidad para sintetizar y liberar IL-6. En lo que respecta a la produccin de esta
citocina, existen algunas caractersticas que la diferencian del resto de las citocinas
macrofgicas:
1. En el individuo sano, la mayora de la IL-6 es producida por las clulas del
sistema mononuclear fagoctico.
2. En tejidos enfermos (p. ej., la membrana sinovial) los linfocitos B y T constituyen
una importante fuente de esta protena.
3. Las clulas foliculoestrelladas de la hipfisis producen IL-6, lo que ha llevado a
especular sobre el papel de esta citocina en la regulacin hormonal.
4. El gen que codifica para la IL-6 se encuentra en el cromosoma 7 humano. Los
principales estmulos para la sntesis de esta citocina difieren en funcin de la
clula productora. As, por ejemplo, en los fibroblastos el principal estmulo para
su sntesis es la IL-1, mientras que en las clulas de la mdula sea la accin
principal la ejercen los factores de crecimiento (IL-3, GM-CSF). De cualquier
forma, globalmente los estmulos para la produccin de la IL-6 son similares a los
de las dems citocinas macrofgicas: lipopolisacrido y otras interleucinas. La IL-
6 acta por unin con receptores especficos, que poseen en su peculiar estructura
caractersticas que les permiten actuar tanto de receptor tipo hemopoyetina como
de receptor de la familia de las inmunoglobulinas. Prcticamente todas las clulas
inmunolgicas (en diferentes momentos de su diferenciacin) y otras clulas no
inmunolgicas (hepatocitos, queratinocitos) poseen receptores para la IL-6. Debe
sealarse, como curiosidad, que los corticoides estimulan la expresin del receptor
para la IL-6.
5. Las acciones biolgicas de la IL-6 se ejercen sobre distintos sistemas.
Acciones sobre las clulas inmunolgicas y las clulas inflamatorias:
1. La IL-6, de forma similar a la IL-1, es un factor importante en la maduracin
inicial de la serie mieloide.
2. Probablemente la IL-6 producida por las clulas del estroma tmico interviene de
forma esencial en la diferenciacin de los timocitos.
3. En la activacin linfocitaria B, la IL-6 es el principal factor involucrado en las
fases finales de la diferenciacin B. A travs de este mecanismo, se ha relacionado
a la IL-6 con la patogenia de diversos trastornos que cursan con
hipergammaglobulinemia (mieloma mltiple, mixoma cardaco, enfermedad de
Castleman).
4. Interviene en las fases iniciales de la activacin linfocitaria T de forma conjunta
con la IL-1. Algunos autores, extrapolando hallazgos experimentales, han
37
diseado un modelo de las primeras fases de la activacin linfocitaria T segn el
cual la IL-6 sera responsable de la iniciacin de la activacin linfocitaria T.
5. Las acciones de la IL-6 sobre las clulas del sistema mononuclear fagoctico
incluyen el bloqueo de la proliferacin, con un incremento en la diferenciacin y
en la capacidad efectora.
Acciones sobre clulas no inmunolgicas:
1. Interviene sobre el tejido nervioso de forma directa y a travs de la secrecin de
NGF por los astrocitos. De esta forma, la produccin local de IL-6 acta en la
reparacin de lesiones en el SNC.
2. Posee capacidad estimulante del crecimiento de queratinocitos. En este sentido se
ha implicado a la IL-6 en la patogenia de la psoriasis.
3. Produce proliferacin de las clulas mesangiales. De hecho, se ha postulado por
datos experimentales que la produccin disregulada de IL-6 por las clulas
mesangiales podra provocar el desarrollo de una glomerulonefritis mesangial.
Acciones endocrinas. De forma similar a las restantes citocinas macrofgicas, la IL-6
es capaz de producir fiebre, estimular la liberacin de ACTH y, por lo tanto, de
glucocorticoides e inducir la sntesis de reactantes de fase aguda.
Aunque la IL-1 y el TNF-a tambin poseen la capacidad de inducir la sntesis de
reactantes de fase aguda, slo la IL-6 da lugar al espectro completo de respuesta
hepatocitaria.
Interleucina 8 y otras intercrinas. Las intercrinas son un grupo de citocinas con
varias caractersticas comunes:
1. Poseen un bajo peso molecular (8-10 kD).
2. Incluyen cuatro residuos de cistena en su molcula, muy importantes tanto en la
estructura terciaria de dicha molcula como en su actividad funcional. En las
intercrinas a existe un aminocido entre las cistenas adyacentes (intercrinas C-X-
C), mientras que en las intercrinas b este aminocido est ausente (intercrinas C-C).
3. Estn codificadas por genes agrupados en dos cromosomas (cromosoma 4 en el
caso de las intercrinas a y cromosoma 17 en las intercrinas b).
4. Poseen funciones proinflamatorias y reparadoras.
5. Aunque inicialmente se pens que podran constituir el elemento final de la cascada
de las citocinas in-flamatorias, existen datos que sugieren una importante
pleiotropa.
Atendiendo a su estructura y homologa se clasifican en dos familias (a y b). Las
principales intercrinas a son la IL-8, el factor 4 plaquetario, la b-tromboglobulina y
dos productos de funcin desconocida obtenidos de lneas celulares humanas (IP10-g
y factor estimulante del crecimiento de los melanomas). La protena ms interesante
de este grupo es la IL-8 que ejerce su efecto principalmente sobre los neutrfilos
(induciendo la quimiotaxis, la expresin de los receptores de membrana CD11b/CD18,
la exocitosis de grnulos y el estallido respiratorio) y en menor medida sobre los
linfocitos. Los miembros de la familia de las intercrinas b son las protenas
inflamatorias macrofgicas (MIP-1 y MIP-2) y la molcula RANTES (regulated on
activation, normal T expressed and secreted). La molcula mejor caracterizada del
grupo es la MIP-1 que consta de dos pptidos MIP-1a y MIP-1b. Globalmente esta
protena ejerce sus efectos sobre las clulas del sistema mononuclear fagoctico
induciendo la quimiotaxis, la proliferacin de los macrfagos titulares y la secrecin
de otras citocinas macrofgicas.
Interleucina 12. Esta molcula, recientemente descrita, procede sobre todo de las
clulas con capacidad de presentacin antignica (en particular, monocitos y linfocitos
B) en respuesta a la infeccin bacteriana. Su papel biolgico parece ser doble:
induccin de la produccin de IFN-g por las clulas NK y los linfocitos T, as como
38
diferenciacin de los linfocitos T colaboradores tipo 1 con inhibicin concomitante de
los linfocitos T colaboradores tipo 2.
2. Fagocitosis
La fagocitosis es el proceso de ingestin o internalizacin de partculas,
microorganismos, u otros materiales insolubles, por parte de los neutrfilos (PMN) o
los macrfagos. Estos dos tipos celulares son los principales fagocitos del organismo.
La membrana de la clula fagoctica adhiere inicialmente a la partcula, y la rodea
gradualmente hasta englobarla dentro de una vacuola que queda atrapada dentro del
citoplasma. Cuando la partcula se encuentra previamente recubierta de anticuerpos u
otros factores (por ejemplo, algunos componentes del sistema de complemento), la
fagocitosis se facilita significativamente, fenmeno que se denomina opsonizacin.
La vacuola fagoctica (fagosoma) se fusiona con algunos lisosomas, los cuales vierten
en ella una serie de enzimas y sustancias que degradan la partcula o microorganismo
endocitado (Fig. 14). Los fagocitos utilizan sistemas de reconocimiento primitivos (e
inespecficos) para la distincin de las partculas a ingerir, generalmente basados en la
interaccin con ciertas estructuras comunes a muchos tipos de microorganismos. Un
ejemplo de estos sistemas son los receptores tipo Toll (TLR), de reciente
descubrimiento.
Los individuos que nacen con defectos genticos en los mecanismos degradativos y
microbicidas que participan en el proceso de fagocitosis, muestran una mayor
susceptibilidad a infecciones, especialmente por bacterias, que pueden evolucionar a
septicemias fatales. Un ejemplo de esto es la enfermedad granulomatosa crnica, una
inmunodeficiencia primaria ligada al cromosoma X.
Figura 14. Fagocitosis de partculas (ej. bacterias) por un leucocito polimorfonuclear neutrfilo.
3. La respuesta de fase aguda

Como parte de las respuestas inflamatorias, se liberan ciertos mediadores proteicos
que causan una reaccin particular en el hgado, denominada respuesta de fase
aguda. En esta reaccin, los hepatocitos secretan cantidades aumentadas de una serie
de protenas, conocidas colectivamente como componentes de fase aguda. Algunas de
ellas poseen accin antimicrobiana y opsonizante, ayudando inespecficamente a los
mecanismos de defensa. Un ejemplo de ellas es la protena C-reactiva, una protena
plasmtica del grupo de las pentraxinas, cuya concentracin se eleva hasta cientos de
veces en respuesta a estmulos inflamatorios. Por esta razn, en los laboratorios
clnicos se cuantifica la protena C-reactiva como un indicador general del proceso
inflamatorio.
4. El sistema de complemento
El complemento (C') es un sistema formado por ms de 20 protenas plasmticas, que
se activan a modo de cascada, como un mecanismo inespecfico de defensa. El sistema
puede ser activado de tres maneras: (a) la va clsica de activacin es iniciada por
ciertos tipos de anticuerpos (IgM e IgG) cuando se unen con un antgeno; (b) la va
alterna de activacin es iniciada directamente por la presencia de estructuras
polimricas presentes en la superficie de ciertos microorganismos; y (c) la activacin
39
por la va de las lectinas utiliza protenas que reconocen algunos carbohidratos
microbianos, como la MBL o lectina de unin al mann (Fig. 15).
La activacin del sistema, por cualquiera de las tres vas, promueve fuertemente la
inflamacin, la opsonizacin, la atraccin de leucocitos al tejido involucrado, y
finalmente, el ataque ltico a membranas de microorganismos o clulas indeseables,
causando su destruccin. Este ltimo efecto es llevado a cabo por los componentes
terminales de la cascada (C5-C9), que en conjunto ensamblan el complejo de ataque a
membranas.
Figura 15: Componentes del sistema de Complemento y su

secuencia de activacin, segn la va clsica, la va alterna, o la va
de las lectinas. MBL: lectina de unin a manosa.
II. Mecanismos especficos

A. Las bases moleculares de la especificidad.
1. Antgenos o inmungenos
Un antgeno o inmungeno se define como cualquier sustancia que, al contactar al
organismo, induce una respuesta inmune especfica. Ambos trminos pueden utilizarse
como sinnimos (aunque en sentido estricto pueden emplearse con distinta
connotacin). La naturaleza qumica de los antgenos puede ser muy variada.
Principalmente las protenas, los carbohidratos, los lpidos, y sus combinaciones
(glicoprotenas, proteoglicanos, lipoprotenas, glicolpidos) actan como antgenos.
Ocasionalmente los cidos nucleicos pueden funcionar tambin como antgenos,
aunque su inmunogenicidad tiende a ser menor.
La inmunogenicidad, o capacidad de un antgeno para inducir una respuesta
especfica, est dada por una serie de factores, algunos de los cuales dependen de la
sustancia, y otros del organismo al que es enfrentada. De tal modo, la
inmunogenicidad no es una caracterstica intrnseca de las molculas, sino una
propiedad relativa: una sustancia muy inmunognica para un individuo, puede ser
poco o no inmunognica para otro. Entre los factores relacionados directamente con el
antgeno son tres:
El primero es el carcter de "extrao" para el organismo.
El segundo es su masa molecular, la cual generalmente debe ser superior a los 3.000-
5.000 daltons.
La sustancia debe ser degradable por el organismo, generalmente.
2. Haptenos
Las sustancias de bajo peso molecular (menores de unos 2.000-3.000 daltons) no son
capaces de inducir una respuesta inmune por s solas. Sin embargo, si estas son
acopladas a una molcula de mayor tamao (que acta como un transportador),
40
adquieren inmunogenicidad, pudiendo inducir la formacin de anticuerpos contra
ellas.
El concepto de hapteno es importante cuando se desea producir anticuerpos contra
sustancias de bajo peso molecular, por ejemplo, para realizar una determinacin de
laboratorio. Tambin nos permite comprender las reacciones inmunolgicas que se
desencadenan en el organismo por el contacto con diversas sustancias de bajo peso
molecular, tales como medicamentos, cosmticos, colorantes, aditivos de los
alimentos, etc. En determinadas condiciones estas sustancias pueden actuar como
haptenos, reaccionar con algunos componentes del organismo, y adquirir
inmunogenicidad. En las subsiguientes exposiciones a la misma sustancia, esta puede
ser reconocida por los anticuerpos formados, y causar diversos tipos de reacciones,
entre ellas algunas de tipo alrgico. La penicilina, por ejemplo, es un antibitico de
bajo peso molecular que puede comportarse como un hapteno, pudiendo ocasionar
reacciones alrgicas muy graves en algunos individuos.
Figura 16. (A)

estructura
qumica del
dinitrofenol
(DNP), un
hapteno que
reacciona
fcilmente con
las protenas,
unindose
covalentemente.
En (B), se representa el hapteno DNP unido a una protena "transportadora", en tres
sitios de la misma.
3. Epitopo o determinante antignico

Un agente infeccioso, an el ms pequeo virus, est formado por mltiples
componentes moleculares, cada uno de los cuales puede actuar potencialmente como
un antgeno individual. Cuando las clulas del sistema inmune reconocen a un
antgeno para iniciar una respuesta especfica hacia l, en realidad reconocen pequeas
regiones moleculares de este, cada una de las cuales se denomina un epitopo o
determinante antignico (Fig. 17). Se deduce de lo anterior que un antgeno posee
mltiples epitopos que pueden ser reconocidos por las clulas del sistema inmune
especfico, los linfocitos T y B. En una protena, por ejemplo, un epitopo est
tpicamente formado por unos 6-10 residuos de aminocidos. Por lo tanto,
dependiendo del tamao y la complejidad de un antgeno proteico (o de otra naturaleza
qumica), van a existir una serie de epitopos, potencialmente. En trminos generales,
en una molcula antignica, los epitopos reconocidos por los linfocitos B (y los
anticuerpos producidos por estos) tienden a localizarse en sus regiones ms expuestas
a los solventes acuosos, mientras que los epitopos que estimulan a los linfocitos T
tienden a localizarse en sitios ms internos de sus estructuras. Esto es, las regiones ms
hidroflicas tienden a ser
mayormente reconocidas por los
anticuerpos, mientras las de
carcter ms hidrofbico tienden a
constituir epitopos potenciales
para los linfocitos T.
El conocimiento de la estructura
fina de los principales epitopos de
los distintos agentes infecciosos es
41
de gran importancia para la comprensin de la inmunidad hacia estos, y para el diseo
de vacunas eficaces. Igualmente, en el campo de las enfermedades autoinmunes, se
investiga intensamente cules son los antgenos propios, y los epitopos involucrados,
que se convierten en el blanco del ataque inmune, con el fin de buscar posibles nuevas
formas de terapia.
Figura 17: Los epitopos de un antgeno son pequeas porciones que son reconocidas especficamente
por los receptores de los linfocitos T y B, as como por los anticuerpos que estos ltimos secretan. An
los agentes infecciosos ms simples y pequeos como los virus, poseen varios componentes que actan
como antgenos, cada uno de los cuales contiene mltiples epitopos.
4. Especificidad molecular
Qu le proporciona a los linfocitos su especificidad para un antgeno (o ms
exactamente, para un epitopo de ese antgeno)? El reconocimiento del antgeno por
parte de los linfocitos se realiza a travs de protenas especializadas de su superficie
celular, que actan como receptores especficos. Estas molculas poseen una regin
que funciona como sitio de reconocimiento durante la interaccin con el antgeno. En
el caso de los linfocitos B, el receptor para antgeno es la molcula de anticuerpo o
inmunoglobulina, anclada a su membrana. Los linfocitos T utilizan un receptor
distinto para reconocer antgenos, denominado simplemente como "receptor de la
clula T" (TCR). Cada clula linfoctica, sea B o T, posee algunos miles de receptores
para antgeno idnticos en su superficie.
La especificidad de la unin entre un antgeno dado y su receptor en los linfocitos se
debe a la complementariedad tridimensional entre ambos. Esta unin es por lo tanto
selectiva, especfica, reversible (no es una reaccin qumica covalente), y est regida
por los mismos principios que operan en otros sistemas comunes de reconocimiento
entre molculas en la naturaleza, tales como la unin de una hormona a su receptor, de
una enzima a su sustrato, etc.
La complementariedad tridimensional entre un epitopo y su receptor lleva al
establecimiento de una serie de fuerzas de atraccin entre las dos partes, que sern
mayores en cuanto mejor sea el ajuste de las formas (y por ende, menores las
distancias entre los tomos que participan en la interaccin). Esta fuerza de unin entre
un antgeno y un receptor complementario que lo reconoce, se denomina afinidad. A
mayor complementariedad, mayor afinidad, y viceversa.
5. Reacciones cruzadas
Un anticuerpo, o un receptor de linfocito T, pueden distinguir fcilmente entre dos o
ms antgenos con estructuras diferentes, por lo que el reconocimiento se considera
especfico (en analoga con el concepto de llave y cerradura). Sin embargo, la
especificidad no es un concepto absoluto, ya que es normal que un anticuerpo o un
receptor puedan interaccionar con antgenos estructuralmente similares al antgeno
complementario, aunque no idnticos en sentido estricto. Por ejemplo, cuando un
anticuerpo producido contra el antgeno X es capaz de reconocer a un antgeno X'
(estructuralmente similar a X, pero no idntico), denominamos al fenmeno como una
reaccin cruzada, o reconocimiento cruzado El mismo concepto es aplicable al
reconocimiento de antgenos por parte de los linfocitos T.
Las reacciones cruzadas introducen un principio de "flexibilidad" muy importante
dentro del marco conceptual de la especificidad inmunolgica. Los agentes infecciosos
tienen gran capacidad para mutar, cambiando rpidamente pequeos puntos en la
estructura de sus componentes. Adems, presentan una enorme diversidad de cepas y
variantes. Si un individuo se infecta con un determinado agente y desarrolla una
respuesta inmune especfica hacia l, la misma puede ser de utilidad para protegerle
contra otras variantes estructurales del mismo agente, gracias a la flexibilidad de la
especificidad y al fenmeno de las reacciones cruzadas.
Sin embargo, en ciertas situaciones las reacciones cruzadas pueden ser indeseables.
Por ejemplo, si tenemos una prueba imnunolgica de laboratorio para la deteccin de
42
un antgeno particular, posiblemente queremos evitar que otros antgenos diferentes
sean capaces de ocasionar resultados falsamente positivos en la prueba. Igualmente,
puede presentarse un problema a nivel clnico, cuando la respuesta inmune contra un
antgeno exgeno puede daar algn componente propio del organismo, por la
existencia de una alta similitud estructural entre ambos. Se conocen algunas
infecciones por microorganismos que inducen una respuesta inmune capaz de daar,
por ejemplo, el endocardio o los glomrulos renales, por la similitud estructural entre
las molculas del invasor y ciertas molculas de dichos tejidos.
B. El modelo de seleccin clonal en la inmunidad especfica.
Los principios bsicos de la inmunologa moderna se fundamentan en el modelo de la
seleccin clonal, el cual fue desarrollado principalmente por Frank. M. Burnet y por Niels
K. Jerne alrededor de 1959. Este modelo establece que el sistema immune especfico est
formado por un numeroso conjunto de clones de linfocitos (T y B), cada uno de los cuales
posee un tipo determinado de receptor para antgeno, nico y exclusivo de ese clon.
Figura 18.
El modelo
de
seleccin
clonal
entre
clulas B
por
antgenos
invasores.
Estos son
estimulados a proliferar y diferenciarse en clulas efectoras, dejando adems una proporcin de

su progenie como clulas de memoria, en reserva.
Cada clula B lleva un tipo especfico de anticuerpo en su superficie. Cuando se presenta

una infeccin, los anticuerpos de unas cuantas clulas B pueden unirse a los antgenos del
invasor. La unin antgeno-anticuerpo hace que estas clulas B se dividan rpidamente. El
proceso se denomina seleccin clonal porque la poblacin resultante de clulas consta de
"clones" (genticamente idnticas a las clulas B progenitoras) que se "seleccionaron"
para multiplicarse, gracias a la presencia de antgenos invasores especficos. El conjunto
de todos los clones se denomina repertorio inmunolgico, y se estima en unos 105 -107
clones distintos, con especificidades diferentes. Las clulas hijas se diferencian en dos
tipos: clulas B de memoria y clulas plasmticas.
En otras palabras, cuando un antgeno entra al organismo, activa aquellos clones que
poseen mayor afinidad hacia l (Fig. 18). Hoy sabemos claramente que la estructura de los
receptores para antgeno est predeterminada genticamente, y que no depende de la
presencia de los antgenos.
El modelo de seleccin clonal explica adecuadamente el funcionamiento de la respuesta
inmune especfica, y su propiedad ms importante: la capacidad de adaptarse, para
producir respuestas cada vez mayores y ms eficientes ante los estmulos repetidos por
43
parte de un mismo antgeno. Esta propiedad se denomina memoria inmunolgica, y
constituye la base de los procesos de vacunacin.
C. Respuesta humoral
Las clulas plasmticas crecen y es mucho ms grande que la B y prcticamente est llena
de retculo endoplsmico rugoso que sintetiza anticuerpos; estas clulas producen grandes
cantidades de sus anticuerpos especficos y los liberan al torrente sanguneo (de ah el
trmino "inmunidad humoral"; para los antiguos griegos, la sangre era uno de los cuatro
"humores" o lquidos corporales).
Los mecanismos especficos, son aquellos capaces de distinguir el tipo de antgeno
invasor, para generar as una respuesta altamente selectiva por parte del sistema inmune.
Estos mecanismos son mucho ms elaborados que los inespecficos. La propiedad ms
interesante que poseen los mecanismos especficos es la capacidad de proveer una
adaptacin al medio, es decir, de mostrar respuestas inmunes cada vez mayores y ms
eficientes ante el estmulo repetido por parte de un mismo antgeno. Esta propiedad es
conocida como la memoria inmunolgica. Por esta razn, se dice que los mecanismos
especficos conllevan a estados de inmunidad adquirida (en contraposicin a la
inmunidad innata de los mecanismos inespecficos), ya que la respuesta del individuo
depender de los estmulos antignicos a los que se vea sometido durante su vida.
Es fundamental destacar aqu que ambos grupos de mecanismos inmunes, los
inespecficos y especficos, no son excluyentes. Ms bien, los dos se activan
concomitantemente cuando el sistema inmune es llamado a actuar, y trabajan en estrecha
cooperacin. Una clasificacin muy utilizada de los mecanismos inmunes es la de
dividirlos en humorales (cuando dependen de la accin de sustancias solubles halladas en
los distintos fluidos corporales) y celulares (cuando dependen de la accin directa de las
clulas de defensa).
La respuesta humoral especfica contra un antgeno est dada por la produccin de
anticuerpos por parte de las clulas plasmticas, las que a su vez se derivan de los
linfocitos B. Los anticuerpos son glicoprotenas capaces de unirse de modo especfico a
un epitopo del antgeno. La estructura de una molcula de anticuerpo (o inmunoglobulina)
posee la forma de una "Y", como se muestra en la Fig. 4.4. Cada unidad bsica de
inmunoglobulina est formada por 4 cadenas proteicas unidas por enlaces disulfuro, las
cuales son llamadas cadenas pesadas (2) y cadenas livianas (2), en referencia a sus
distintos pesos moleculares. Cada molcula completa de anticuerpo posee dos sitios de
reconocimiento para antgeno, ubicados en los extremos de sus dos regiones Fab (del
ingls "antigen-binding fragments", fragmentos de unin al antgeno).
La regin cercana a los extremos carboxilo de las cadenas proteicas, denominada regin
Fc (fragmento cristalizable), es capaz de realizar algunas funciones biolgicas, tales como
la activacin del sistema de complemento, la opsonizacin, y otras. Una serie de
leucocitos poseen receptores en su membrana que reconocen a la regin Fc de las
inmunoglobulinas. En este sentido, podemos considerar a las inmunoglobulinas como
molculas bifuncionales, que por un extremo pueden unir antgenos, y por otro pueden
acoplarse a importantes sistemas biolgicos.
Existen 5 clases de inmunoglobulinas en el humano, al igual que en los dems mamferos,
denominadas IgG, IgA, IgM, IgD e IgE, en orden decreciente de concentracin
plasmtica. La clase est determinada por el tipo de cadena pesada, respectivamente:
gamma (), alfa (), mu (), delta
() o psilon (). Por otra parte, las
cadenas livianas pueden ser de dos
tipos: lambda () o kappa (), y son
siempre iguales en una misma
molcula. La IgG presenta las
subclases IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4,
44
mientras la IgA posee las subclases IgA1 e IgA2. Adems, algunas clases de
inmunoglobulinas se presentan como multmeros, formados de varias unidades bsicas.
Tal es el caso de la IgM plasmtica, la cual posee cinco unidades enlazadas entre s,
formando un pentmero, y de la IgA, que se encuentra frecuentemente en forma de
dmero. Las dems inmunoglobulinas se presentan como monmeros. Dado que cada
monmero posee dos sitios de unin al antgeno, la IgM pentamrica tiene el potencial de
unir hasta 10 epitopos por cada molcula completa.
Figura 19. Representacin de la estructura general de un anticuerpo, formado por dos cadenas pesadas (H) y
dos cadenas livianas (L), idnticas entre s. En ambos tipos de cadenas, las porciones que se encargan del
reconocimiento del antgeno poseen secuencias de aminocidos que varan entre distintas inmunoglobulinas,
por lo que se llaman regiones variables (parte sombreada).
Todas las clases de inmunoglobulinas tienen la capacidad de unir antgenos. La diferencia est en las
funciones biolgicas que estas pueden llevar a cabo, las cuales varan, y son determinadas por la clase de
cadena pesada. En cuanto a las cadenas livianas, no se conoce ninguna diferencia en las propiedades que
pueda otorgar a la molcula la presencia de kappa o de lambda.
A continuacin se describen algunas de las propiedades ms sobresalientes de cada clase de
inmunoglobulina, cuando se encuentran libres en los diversos fluidos del organismo.
Anticuerpo
Los anticuerpos son protenas pertenecientes al
grupo de las gamma-globulinas o
inmunoglobulinas, constituidas por la asociacin de
cuatro cadenas polipeptdicas unidas entre s
mediante puentes disulfuro, dos cadenas se
denominan pesadas y las otras dos ligeras. A su vez,
cada una de las cadenas ligeras y pesadas, incluye
una regin variable, cuya secuencia de aminocidos
es peculiar de cada anticuerpo, y una regin
constante, con la misma secuencia en todos los
anticuerpos.
Fig. 20. Partes de un anticuerpo.

La reaccin antgeno-anticuerpo
La unin antgeno-anticuerpo es especfica, cada anticuerpo reconoce y se une a un
determinado antgeno. Esta unin se realiza por medio de uniones intermoleculares entre
el antgeno y la zona del anticuerpo, y da lugar al complejo antgeno-anticuerpo segn el
modelo llave-cerradura.
Las reacciones antgeno-anticuerpo tienen diversas consecuencias y existen varios tipos de
reacciones:
a) Reaccin de precipitacin
En este caso el antgeno se encuentra

disuelto, y al unirse los anticuerpos a los
antgenos se forman unos macrocomplejos
moleculares, formndose como una red
tridimensional que debido a su tamao
precipita.
Fig. 21. Reaccin de precipitacin entre antgeno-anticuerpo.
45
b) Reaccin de aglutinacin
En las reacciones de aglutinacin, un

anticuerpo puede unirse a la vez a dos
antgenos, asmismo cada antgeno
puede unirse a varios anticuerpos y
formar un entramado de complejos
antgeno-anticuerpo.
Fig. 22. Reaccin de aglutinacin

entre antgeno-anticuerpo.
c) Reaccin de neutralizacin
Si el antgeno es una sustancia txica, la

unin con el anticuerpo provoca su
neutralizacin, de modo que no puede
ejercer su efecto txico.
Fig. 23. Reaccin de neutralizacin entre

antgeno-anticuerpo.
d) Reaccin de opsonizacin
El anticuerpo puede recubrir al

antgeno para que sea
reconocido por los fagocitos,
esta reaccin se llama
opsonizacin , y es como si los
antgenos fueran ms
"sabrosos" para ser
fagocitados.
Fig. 24. Reaccin de opsonizacion entre antgeno-

anticuerpo y fagocitosis.
Debe recordarse adems que las inmunoglobulinas se encuentran como receptores de

membrana en la superficie de los linfocitos B, en donde reconocen a los antgenos, para
iniciar la activacin de dichas clulas.
IgG
La IgG es nuestra principal inmunoglobulina, en trminos de abundancia en el plasma
(alrededor de 1.500 mg/dl). Difunde fcilmente del compartimento intravascular hacia los
fluidos intersticiales de los tejidos, en donde se le encuentra tambin en alta
concentracin. Su vida media en la circulacin es de aproximadamente 23-30 das, la
mayor de todas. Durante las respuestas de memoria, la IgG es la clase de anticuerpos que
se eleva mayormente, y cuyos niveles perduran ms. Por otra parte, esta inmunoglobulina
tiene propiedades opsonizantes, facilitando as la fagocitosis, y es capaz de activar al
sistema de complemento (en especial las subclases IgG1 e IgG3). Durante la gestacin, la
IgG materna es la nica clase de inmunoglobulinas que es transportada a travs de la
46
placenta hacia el feto, por lo cual cumple un papel importante en la proteccin del
individuo en sus primeras etapas de la vida.
IgA
Esta es la inmunoglobulina predominante en las secreciones mucosas, aunque su
concentracin plasmtica es bastante significativa tambin. La produccin diaria de IgA
por las clulas plasmticas que se encuentran en las mucosas, en especial del tracto
digestivo y respiratorio, sobrepasa la produccin de todas las dems inmunoglobulinas
juntas. La IgA es abundante en el calostro y en la leche materna, brindando as proteccin
contra patgenos intestinales en el neonato lactante. Las clulas epiteliales de las mucosas
transportan a la IgA desde estos tejidos hacia la luz, capturndola mediante el receptor
para inmunoglobulinas polimricas (poli-Ig-R). Este receptor, liberado posteriormente
en unin con la IgA, es llamado componente secretor, y su funcin es proteger a la
inmunoglobulina de las abundantes enzimas proteolticas presentes en las secreciones, en
especial en las intestinales.
La IgA, al igual que otras inmunoglobulinas, es capaz de unirse a diversas estructuras de
los agentes infecciosos que alcanzan las mucosas, para impedir su adhesin, neutralizar
sus toxinas, o interferir con diversos procesos de su metabolismo.
IgM
La IgM es la inmunoglobulina de mayor peso molecular (unos 900.000 daltons) por su
estructura pentamrica. Es la primera en ser sintetizada por el feto, desde poco antes de
nacer. Por esta razn, y por el hecho de que la IgM materna no es transferida al feto por la
placenta, la determinacin de anticuerpos IgM contra un determinado microorganismo es
un til marcador de infeccin intrauterina en el recin nacido. En la respuesta normal
hacia un antgeno que contacta al sistema inmune por primera vez (respuesta primaria),
los anticuerpos IgM predominan al inicio, para ser posteriormente reemplazados por otras
clases como la IgG. Esta propiedad tambin es til para fines del diagnstico de una serie
de enfermedades infecciosas, a travs de pruebas de laboratorio en las cuales se
determinan los anticuerpos IgM como un marcador de exposicin reciente a un
microorganismo.
IgD
Esta inmunoglobulina, que se encuentra en bajas concentraciones en el plasma, es
frecuente en la membrana de los linfocitos B maduros que provienen de la mdula sea.
Junto con la IgM de membrana, la IgD es probablemente importante para la activacin de
estos linfocitos. Por otra parte, no se conocen funciones biolgicas particulares o
especiales de esta clase de inmunoglobulinas en el plasma.
IgE
La IgE es la inmunoglobulina de menor concentracin y menor vida media en el plasma
(unos 4-5 das). En comparacin con la IgG, la concentracin de IgE puede ser
normalmente hasta un milln de veces menor. Sus niveles se aumentan en condiciones
alrgicas y en infecciones parasitarias, especialmente las causadas por helmintos. La IgE
tiene la propiedad de unirse a la superficie de los mastocitos, en donde su vida media se
prolonga significativamente. Para esto el mastocito utiliza un receptor de membrana que
reconoce a la regin Fc de la IgE (abreviado como Fc R). Cuando estos anticuerpos de
superficie reconocen a un antgeno, inician una rpida reaccin en el mastocito que
culmina con su degranulacin.
D. Respuesta celular
Los linfocitos T son los encargados de la respuesta celular especfica, as como de gran
parte de la regulacin de las respuestas inmunes. Cuando un antgeno penetra las barreras
inespecficas del organismo, es capturado por fagocitos, entre ellos los macrfagos y otras
clulas accesorias, dependiendo de la localizacin anatmica. Estas clulas, adems de
contribuir a la destruccin o degradacin del antgeno, juegan un importante papel en la
iniciacin de la respuesta inmune especfica, al presentar fragmentos del antgeno a los
47
linfocitos T. De ah que ellas reciban el nombre de clulas presentadoras de antgeno o
clulas accesorias.
Las clulas presentadoras de antgeno se encargan de degradar el material fagocitado,
dentro de sus vacuolas, con la ayuda de una serie de enzimas proteolticas que cortan a las
protenas en pequeos fragmentos peptdicos. Estos pptidos se unen a un tipo especial de
protenas, denominadas molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase
II, las cuales los llevan hacia la superficie celular, en donde quedan expuestos al medio
externo. Estas molculas de clase II son indispensables para que una clula pueda
funcionar como presentadora de antgeno, y se encuentran fundamentalmente en distintos
tipos de macrfagos especializados y en los linfocitos B.
Cuando un linfocito T cooperador (Th) se acerca y contacta a la clula presentadora, si su
receptor para antgeno es especfico para el pptido antignico expuesto, se formar una
unin estable entre ambas clulas. El receptor del linfocito Th tiene la particularidad de
que solamente reconoce a su correspondiente pptido antignico cuando este se encuentra
acoplado a molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (Fig. 25).
Esto quiere decir que si el linfocito encuentra el mismo pptido, pero en forma libre, no va
a activarse.
La interaccin entre la clula presentadora de antgeno y el linfocito Th origina una serie
de seales que culminan con la activacin del linfocito Th. Entonces, estos linfocitos
proliferan y liberan una variedad de mediadores proteicos, denominados colectivamente
citokinas. Las citokinas son sustancias que funcionan para la comunicacin entre las
clulas del sistema inmune, as como entre estas y otras clulas del organismo, pudiendo
causar una gran diversidad de efectos biolgicos (segn cada tipo de citokina). Las
citokinas tambin son producidas por otros tipos de clulas, tanto del sistema inmune
como de otros tejidos.
Figura 25. El reconocimiento de un pptido

antignico (rombos) por linfocitos Tc (CD8+)
requiere de molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) clase I sobre la
clula "blanco" (arriba). Por su parte, los
linfocitos Th (CD4+) requieren de molculas
de clase II sobre la clula "presentadora"
(abajo).
La tarea principal de los linfocitos Th es la de estimular o activar a otros tipos celulares, y

la vez, la de regular el tipo y caractersticas de la respuesta inmunolgica que se va a
desarollar frente a un antgeno dado. En este sentido, la influencia que poseen las clulas
Th sobre las respuestas inmunes es de mucho peso. Estas clulas, a las que reconocemos
gracias a la presencia de una protena de membrana denominada CD4, estimulan a los
linfocitos B para que se activen, se diferencien en clulas plasmticas, y secreten
anticuerpos. An ms, dependiendo de las citokinas que libere el linfocito Th, se puede
dirigir a los linfocitos B hacia la produccin de una u otra clase de inmunoglobulina (ej.
IgG, IgA, IgE, etc.). De hecho, los linfocitos B requieren de la cooperacin de los
48
linfocitos Th para poder responder hacia un antgeno (con la nica excepcin de ciertas
molculas polimricas que se denominan antgenos T-independientes).
Por otra parte, los linfocitos Th tambin secretan citokinas que activan a los fagocitos,
volvindolos ms eficientes en sus tareas (por ejemplo en la destruccin de
microorganismos), y contribuyendo as con la rama de los mecanismos inmunes
inespecficos. Similarmente, los linfocitos Th pueden estimular a las clulas NK, y en
especial a la otra subpoblacin de linfocitos T, los T citotxicos (Tc, los cuales poseen el
marcador CD8). Estas clulas, una vez estimuladas por los linfocitos Th y sus productos,
activan su maquinaria metablica para agredir a las clulas que han sido infectadas por
agentes infecciosos, o a otras clulas indeseables del organismo. Para realizar esto, deben
reconocer sobre la superficie de la clula "blanco", el pptido antignico especfico para
su receptor. Dicho pptido (por ejemplo, un fragmento de una protena viral) debe estar
expuesto en la superficie y acoplado a las molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad de clase I, las cuales estn presentes en todas las clulas de nuestro
organismo. Al igual que los linfocitos Th, los linfocitos Tc no se activan si encuentran al
pptido antignico en forma libre.
Cuando un linfocito Tc activado encuentra su antgeno correspondiente expuesto en la
membrana de una clula indeseable, se une a ella durante unos pocos minutos, y libera un
conjunto de sustancias (por ejemplo perforina, granzimas) que permeabilizan su
membrana, causndole la muerte por necrosis. Otra manera mediante la cual los linfocitos
Tc pueden aniquilar una clula "blanco" es activando en ellas una cascada de reacciones
de autodestruccin, proceso que se denomina apoptosis. En cualquier caso, el linfocito Tc
se separa de la clula blanco poco antes de su destruccin, y puede buscar otra nueva
clula para proseguir en esta tarea de manera cclica, durante algunos das, contribuyendo
de esta forma a resolver una infeccin.
Los linfocitos T tambin poseen la valiosa capacidad de poder inhibir las respuestas
inmunolgicas hacia un antgeno, y tener as una funcin supresora. Aunque se ha
propuesto que esta tarea la llevan a cabo un grupo especial de linfocitos que se
denominaron originalmente "T supresores" (Ts), no existe suficiente evidencia que
respalde la existencia de este tipo celular como un grupo predeterminado a realizar esta
funcin inhibitoria. Dado que la supresin mediada por linfocitos T est claramente
demostrada, es probable que distintos tipos de linfocitos, tanto CD4 + (Th) como CD8 +
(Tc), puedan eventualmente ejercer acciones inhibitorias sobre las respuestas,
dependiendo de una compleja serie de factores.
Es importante notar que ambas formas de inmunidad especfica, la humoral (basada en los
anticuerpos) y la celular (basada en los linfocitos T), constituyen armas evolutivamente
diseadas para combatir situaciones distintas. Por ejemplo, cuando un microorganismo
patgeno est presente extracelularmente, los anticuerpos constituyen excelentes
herramientas para su ataque. Pero el combate de los microorganismos que se encuentran
intracelularmente, requiere de sistemas como la inmunidad celular, en donde a menudo es
necesario sacrificar a las clulas propias que estn albergando el patgeno, con tal de
cortar su multiplicacin.
E. Memoria inmunolgica y vacunacin

Una caracterstica fundamental de la respuesta inmune especfica es la memoria
inmunolgica. Esta consiste en la capacidad del sistema inmune de generar una respuesta
mayor, ms rpida, y ms duradera, al enfrentar a un antgeno al cual ya haba sido
expuesto previamente.
49
Figura 26. Comparacin de una
respuesta inmune primaria y una
secundaria (o de "memoria"). Al
contactar a un antgeno por segunda
vez, se produce una respuesta ms
rpida y mucho mayor (ntese la
escala logartmica de la respuesta de
anticuerpos). Esta propiedad es
especfica para cada antgeno, ya que
la administracin de un antgeno
distinto "Y", junto con el antgeno
"X", en la segunda administracin,
induce una respuesta primaria hacia
"Y". Si un individuo recibe varios
refuerzos o dosis repetidas de un
antgeno dado, puede alcanzar niveles muy altos de respuesta (celular y humoral) hacia l.
Esto ocurre debido a que en cada contacto con un antgeno, los linfocitos que se activan,
proliferan, y se diferencian en clulas efectoras (por ejemplo clulas plasmticas o
linfocitos Tc), al dividirse dejan como descendencia a una poblacin celular especial.
Estos son los linfocitos de "memoria" (Fig. 26), los cuales, en vez de diferenciarse en
clulas efectoras, se quedan en un estado de latencia durante perodos prolongados (hasta
de aos), a modo de una reserva celular aumentada. En exposiciones posteriores al mismo
antgeno, estos linfocitos de memoria (tanto T como B) pueden activarse, causando as
que la respuesta sea cada vez mayor, ms rpida y ms duradera.
El principio de la memoria inmunolgica es la base del proceso de vacunacin. Las
vacunas son preparaciones inocuas de un agente infeccioso, o algn componente o
producto txico de l, que no son capaces de causar enfermedad ni daos en el organismo.
Al ser administradas, las vacunas inducen una respuesta inmune primaria, que deja
adems una poblacin expandida de linfocitos de memoria (como toda respuesta
especfica). Por lo general, se utiliza un esquema de varias dosis de refuerzo de la vacuna,
para expander lo ms posible la poblacin de linfocitos de memoria. Cuando el verdadero
agente nocivo penetra en el organismo, se va a producir una respuesta secundaria (o de
memoria), ms alta y ms rpida, que puede prevenir la enfermedad, confiriendo as
proteccin. Tambin es posible, mediante la vacunacin, mantener niveles adecuados de
anticuerpos contra algunas toxinas bacterianas (ej. toxina tetnica, toxina diftrica),
empleando toxoides, las formas inocuas de dichas toxinas, por perodos de hasta 10 aos
o ms.
Se ha logrado producir vacunas eficaces para controlar, e incluso erradicar, varias
enfermedades infecciosas importantes. Sin embargo, existen an muchas enfermedades
para las cuales ha sido difcil desarrollar las correspondientes vacunas, lo cual plantea un
gran reto para la ciencia y para los investigadores en este campo.
Figura 27. Cuando los linfocitos (T

y B) se activan por el antgeno (Ag),
proliferan y se diferencian a clulas
efectoras, pero dejan una reserva de
linfocitos de memoria, latentes. Estos
pueden activarse ante un nuevo
contacto con el antgeno, y generar
rpidamente ms efectores (y ms
linfocitos de memoria).
50

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Mdulo de Fisiologa Humana II Dr. Abner A.

Hormona estimulante de la secrecin de adrenocorticotropina.

Hormona estimulante de la secrecin de hormona tirotropa

Hormona liberadora de gonadotropinas

Hormona inhibidora de la liberacin de Hormona de Crecimiento o Somatoestatina.

Factores liberadores de prolactina

Factores inhibidores de la liberacin de prolactina

1. GLNDULA PITUITARIA (HIPFISIS)

A. La glndula pituitaria posterior (o neurohipfisis)

b) Secrecin: El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica

c) Metabolismo: su depuracin ocurre en hgado y rin, tiene una vida media de

d) Mecanismo de accin: mediada por receptores acoplados con protena G. Se

a) Sntesis: es un nonapptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere en 2

b) Secrecin: se libera ante diferentes estmulos:

c) Mecanismo de accin: se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la

B. La glndula pituitaria anterior (o adenohipfisis)

2) Hormona estimulante del tiroides o tirotropina (TSH), que estimula la

3) Hormona adrenocorticotrfica o corticotropina (ACTH), que estimula la

4) Hormona foliculoestimulante (FSH), que estimula el crecimiento de los folculos

5) Hormona luteinizante (LH), participa decisivamente en el fenmeno de la

6) Hormona prolactina, lactgena o mamotrofina, es secretada durante los ltimos

7) Hormona estimulante de melanocitos o melanotropa, regula la produccin de

Esta glndula secreta tres hormonas:

4. GLNDULA DEL TIMO

5. GLNDULA DEL PNCREAS

Es la segunda glndula del cuerpo en tamao, y es una glndula endocrina y exocrina. La

6. GLNDULAS SUPRARRENALES O ADRENALES

8. GLANDULA PINEAL O EPFISIS (glndula neuroendocrina)

FISIOLOGA DEL SISTEMA INMUNOLGICO

Figura 1: El principio fundamental del

Las sustancias extraas o forneas al organismo se denominan antgenos. Tambin se utiliza

Cuadro 1: Funciones del sistema inmune y consecuencias de su disminucin o su

a) La defensa inmunolgica es la funcin de reconocimiento y eliminacin de los agentes

Las barreras del organismo

Constitucin del Sistema Inmune

Fig. 3. Clasificacin de los leucocitos, clulas del sistema inmune.

Las Clulas del Sistema Inmune.

Organos del Sistema Inmune

Figura 4. Diferenciacin celular de los linfocitos T y B. Los precursores de ambas

rganos primarios rganos secundarios

Figura 5. Comunicacin celular inmune ante la presencia de un antgeno.

Los rganos secundarios

Fig. 7: Clasificacin de tipos de mecanismos inmunes y algunos ejemplos.

Figura 8. Fase vascular de la inflamacin

Figura 9. Fase leucocitaria precoz.

Figura 10. Sistema de las cininas

Figura 11. Participacin del complemento en la inflamacin.

Figura 12. Lpidos bioactivos. HPETE, cido hidroxiperoxieicotetraenoico; HETE, cido

Figura 13. Clasificacin de las citocinas

3. La respuesta de fase aguda

Figura 15: Componentes del sistema de Complemento y su

II. Mecanismos especficos

Figura 16. (A)

3. Epitopo o determinante antignico

estimulados a proliferar y diferenciarse en clulas efectoras, dejando adems una proporcin de

Cada clula B lleva un tipo especfico de anticuerpo en su superficie. Cuando se presenta

Fig. 20. Partes de un anticuerpo.

En este caso el antgeno se encuentra

Fig. 21. Reaccin de precipitacin entre antgeno-anticuerpo.

En las reacciones de aglutinacin, un

Fig. 22. Reaccin de aglutinacin

Si el antgeno es una sustancia txica, la

Fig. 23. Reaccin de neutralizacin entre

El anticuerpo puede recubrir al