Anestsicos Locales
Aromtico
I Cadena
Es un frmaco que impide la generacin
y propagacin de un estmulo nervioso
en cualquier membrana excitable. Puede
actuar en axones, SNC, sistema
cardiovascular, unin neuromuscular.
No solo inhiben fibras sensitivas (efecto
analgsico), sino que tambin se inhiben
fibras sensoriales y principalmente fibras
motoras. Un anestsico es LOCAL cuando
posee un efecto reversible y limitado en
el tiempo.
Transmisin del impulso en fibra
Al alcanzar un estmulo umbral, la fibra
nerviosa se despolariza segn la ley del
todo o nada. Involucrando una entrada
violenta de sodio y la salida de potasio
desde el interior celular, el potencial de
reposo negativo se vuelve ms positivo.
El primer anestsico local conocido es la
Cocana, from Amrica, donde los
indgenas la mascan para contrarestar
los malestares de la vida en altura y
sienten adormecido las mejillas, incluso
muchas veces necrotizadas por la fuerte
vasocontriccin generada por la hola de
coca. Adems de producir un efecto
anestsico y vasocontrictor, la cocana
tiene efectos adversos como
dependencia y excitacin. Por lo anterior,
se trat de aislar el compuesto y
mejorarlo para evitar estos efectos
adversos, as aparecieron los primeros
sustitutos, con estructura de ester:
La cocana es un ester del cido
benzoico, y el surgen otros esteres como
la Procana, y luego emergen sustitutos
con estructura de amida como la
Lidocana.
Estructura Qumica del anestsico
Estructura Funcin
Anillo
Lipoflica,
atravesar
membrana celular.
Otorga
Intermedia propiedades
farmacocinticas
y reacciones
adversas.
Amina Hidroflica,
permite formar
soluciones.
Segn el tipo de estructura, los
anestsicos se dividen en:
Esteres: el 1 fue la Benzocana, que
no posee grupo amino, por tanto no
puede formar soluciones y por ende no
se puede inyectar. Luego surge la
Procana que fue mucho tiempo la
nia bonita de la anestesia hasta que
surgen las amidas y se deja de utilizar
debido a su largo perodo de latencia y
un efecto de poca duracin.
Finalmente surge la Proparacana
que se usa en oftalmologa.
Amidas: La 1 fue Lidocana, la +
usada, luego la Prilocana, usada
en Chile porque en altas dosis (600mg)
produce metahemoglobulinemia.
Tambin est la Mepivacana que es
muy usada y tiene 3 derivados de vida
media larga: Bupivacana,
Levobupivacana y Ropivacana,
con perodo de latencia largo y se usan
asociados con Lidocana, no son muy
usados en odontologa, s en cirugas
ortognticas. Adems est la
Articana.
Mecanismo de Accin
Los anestsicos locales impiden la
entrada masiva del in sodio porque
bloquean los canales de sodio voltaje
dependientes.
El AL es una base dbil e insoluble, por cada uno. La unin se da en el segmento
tanto se administra en forma de 4 del dominio 4.
clorhidrato, donde es ms estable e
hidrosoluble. AS se tiene una proporcin Una vez que se une el anestsico con el
de base ionizada y de base no ionizada. receptor, se produce una disminucin de
La amina terciaria acta como base y la la permeabilidad al in Na y por tanto
amina cuaternaria (formada cuando la 3 disminuye tambin la velocidad de
se encuentra en solucin) acta como despolarizacin.
protn. La proporcin depender de la Lo anterior produce:
ecuacin de Henderson-Hasselbach:
Potencial de Accin: disminuye hasta
A pKa, proporcin de ionizacin en el
que se bloquea y desaparece.
anestsico: un perodo de latencia ms
Velocidad de Conduccin: Disminuye
largo.
hasta desaparecer.
Utilizando la frmula conceptualmente: Umbral de Excitacin: Aumenta.
en bases dbiles lo disociado Perodo Refractario: Aumenta.
corresponde a lo no ionizado y lo no
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disociado corresponde a lo ionizado.
Si todos los anestsicos anestesian, son
Para que el anestsico haga efecto, debe
iguales? No, porque tienen distintos pKa.
atravesar la membrana y para eso no
puede estar ionizado. Entonces ingresa la Factores que afectan el bloqueo nervioso:
porcin no ionizada, y al interior se
encuentra con agua y se regenera la 1. Liposolubilidad: el ms potente ser
porcin ionizada. Aqu la importancia de el anestsico ms liposoluble. Se
la porcin con carga, puesto que es sta necesita menos dosis de este
la que se une al receptor. anestsico para lograr el bloqueo.
2. Afinidad por el receptor: el que posea
La ms importante es la no ionizada, mayor duracin de efecto ser el
debido a que en el interior de la clula se anestsico ms afn al receptor.
regenera la parte ionizada y surte efecto 3. pH: Determina perodo de latencia, a
el anestsico. pH bajo mayor es la porcin ionizada.
A pKa mayor, mayor porcin ionizada.
Ahora los anestsicos que no poseen 4. Concentracin: a mayor
grupo amino, siendo slo lipoflicos como concentracin menor perodo de
la Benzocana, se desplazan a lo largo de latencia, porque ingresa ms.
la membrana hasta alcanzar el receptor y
el contacto fsico surte efecto. Tambin No todas las fibras se anestesian igual.
hay otras sustancias que bloquean el Las fibras ms pequeas son las
receptor desde el exterior como la primeras en anestesiarse, por ende el
Tetradotoxina (no es anestsico local). orden de anestesia depende del calibre
D
T
P
M
de la
El receptor es un canal inico con 3 o
eo
a r
lcte
m
subunidades: alfa, beta y gama. El oo
tp s
anestsico se une a la subunidad alfa, el ro
eri ,
rSa
cual tiene 4 dominios con 6 segmentos ias

n
tm
p
u

r
t
a i
c
a
s
fibra, siendo primeras las ms delgadas,
como sigue:
Los anestsicos de pKa alto tienen menor
actividad anestsica de parlisis y mayor
accin analgsica, debido a que la
porcin ionizada es mayor, por tanto en
fibras motoras como son ms gruesas, no
hay tanta porcin ionizada como para
ingresar a la clula y ejercer el efecto.
Farmacocintica de Anestsicos
Locales
Lo ideal es que no exista como tal
(absorcin, distribucin,
biotransformacin, excrecin), debido a
que uno busca un efecto local. Sin
embargo puede existir como efecto
adverso.
Se puede absorber debido a:
El sitio de inyeccin sea muy
vascularizado y adems los
anestsicos locales son
vasodilatadores (a excepcin de la
fucking cocaine), por tanto podra
absorberse.
La concentracin suministrada no se
maneja muy bien, uno sabe que es
anestesia al 2%, pero ms no.
La velocidad de infiltracin, debido a
que si se infiltra rpido es lo mismo
que si se infiltrara concentrado y hay
ms posibilidades de que se absorba.
Como todos los anestsicos locales son
vasodilatadores, siempre se debera usar
con vasocontrictor, a no ser que exista
una contraindicacin.
Qu pasa si el anestsico se absorbe?
Llega a la circulacin y aproximadamente
el 50% se une a protenas plasmticas y
ah depende la vida media de cada
frmaco. Tambin pueden atravesar la
barrera hematoenceflica y la placenta.
Sin embargo las embarazadas no corren
peligro al ser anestesiadas localmente
debido a lo que eventualmente pudiese
pasar a la circulacin es despreciable.
Qu sucede con la Biotransformacin?
Depende si son esteres o amidas. Los
esteres se inactivan rpidamente en el
plasma mediante las esterasas
plasmticas. Las amidas se metabolizan
generalmente por oxidacin (fase 1) y
una parte despreciable por conjugacin
(fase2). Los metabolitos de esteres y de
amidas se excretan va renal.