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Virologa general

6. Las clulas permisivaas son las que permiten la produccin de partculas virales progenie,
de transformacin viral o de ambas.
La clula no permisiva no permite la replicacin viral. Sin embargo,, pueden permitir la
transformacin viral.
El efecto citoptico involucra al conjunto de procesos desencadenados por la propagacin
de un virus en clulas de cultivo de tejido. Normalmente estos cambios culminan con la
muerte de las clulas y son caractersticos de un organismo especfico.

7. Las clulas infectadas pueden presentar diferentes caractersticas de los efectos


citopticos que afectan el ncleo produciendo cuerpos de inclusin, engrosamiento del
mismo, hinchazn nuclear, cambios nucleolares, marginacin de la cromatina; afectacin
del citoplasma produciendo cuerpos de inclusin, vacuolas; afectacin de membranas
induciendo redondeo de clulas, prdida de adherencia, fusin celular (sincitia); y
afectacin general de la clula produciendo lisis (desintegracin).

8. Patrones de infeccin viral

Infeccin aguda seguida de depuracin


En este tipo de infeccin el virus entra al hospedador, multiplicandose despus en el sitio
de ingreso y en el tejido blanco, seguido de viremia y efectos citopticos. Este tipo de
infeccin es ltica. En ste el sistema inmune genera respuestas celulares y humorales que
permiten eliminar al virus.

Infeccin aguda seguida de infeccin latente y reactivacin


Es un tipo de infeccin en que despus de causar infeccin aguda o ltica, el sistema
inmunitario no elimina algunos virus, sino que los mismos persisten en el hospedador en
una forma latente no infecciosa, reactivandose posteriormente y atacando de nuevo.

Infeccin aguda seguida de infeccin crnica


En algunas infecciones persistentes, la infeccin aguda es causa de la enfermedad inicial,
a la que secunda una infeccin crnica en la que se produce un bajo nivel de virus en el
que puede haber poco dao al tejido. Inicialmente el sistema inmunitario logra controlar
la infeccin reduciendo la carga viral con respecto a la observada en la infeccin aguda.
Sin embargo, el sistema no es capaz de eliminar la infeccin completamente, lo que
produce cronicidad. Con lo que el virus se mantiene por medio de varios mecanismos,
como la infeccin de clulas no permisivas, propagacin a otros tipos celulares, variacin
antignica e incapacidad de la respuesta inmunitaria.

Infeccin aguda seguida de infeccin persistente


En este tipo de infeccin se produce un sndrome retroviral al que le sigue una
infeccin persistente en la que el sistema inmuen reduce la elevada carga viral a un
punto de equilibrio. El punto de equilibrio viral se mantiene debido a la fuerte
respuesta inmunitaria que la mayora de los pacientes infectados presentan durante un
largo tiempo contra el virus mutante. No obstante, debido a la incapacidad del sistema
inmunitario y a la regulacin descendente de los componentes inmunitarios por parte del
virus, el sistema inmunitario no puede contenerlo. El VIH es un ejemplo de este tipo de
virus.

Infeccin crnica lenta


La infeccin crnica lenta es tipica de agentes infecciosos poco convencionales que
causan infecciones lentas y crnicas sin presentar infeccin aguda, como ocurre con los
priones, molculas infecciosas de protena sin genes que causan infeccin lenta y crnica
en los seres humanos.

9. La funcin de los interferones alfa y beta es actuar sobre otras clulas para inducir lo que
se denomina estado antiviral. El interfern gamma parece tener una importante funcin
en el sistema inmunitario. En general estos interferones inhiben la produccin del virus
en las clulas infectadas y en otras clulas.
El interferon alfa es producido por leucocitos, el interferon beta es producido por
fibroblastos y el interfern gamma es producido por linfocitos.

10. En las infecciones virales existen diferentes mtodos de diagnstico, entre ellos anlisis
de inmunofluorescencia, deteccin inmunoenzimtica del antgeno viral, reaccin en
cadena de la polimerasa, diagnstico serolgico, inmunoensayo enzimtico (IEE),
pruebas de neutralizacin en sueros pareados, aislamiento o deteccin de antgeno,

En influenza
Los virus de influenza se pueden aislar con facilidad de muestras de las vas respiratorias
como frotis nasofarngeos y farngeos. Cepas de estos virus crecen en cultivos primarios
de clulas renales de mono y pueden detectarse mediante hemadsorcin o
hemaglutinaci. El diagnstico rpido se logra mediante inmunofluorescencia, deteccin
inmunoenzimtica del antgeno viral, reaccin en cadena de la polimerasa.

Parainfluenza
El diagnstico especfico se basa en aislamiento del virus, en general en cultivos de
clulas renales de mono, PCR o serologa utilizando inhibicin de hemaglutinacin,
inmunoensayo enzimtico (IEE) o pruebas de neutralizacin en sueros pareados para
detectar una elevacin en ttulos de anticuerpos. Las pruebas de inmunofluorescencia o
inmunoenzimas tambin se pueden emplear para la rpida deteccin de antgenos en
clulas del epitelio respiratorio.

Virus sincitial respiratorio


El diagnstico rpido de infeccin por VSR puede realizarse mediante anlisis de
inmunofluorescencia o inmunoenzimas del antgeno viral o por PCR. El virus tambin se
puede aislar de las vas respiratorias por medio de inoculacin oportuna de especmenes
en cultivos celulares. Tambin se puede emplear diagnstico serolgico, pero ste
requiere suero tomado en estado agudo y convaleciente y es menos sensible que los
mtodos de deteccin de antgeno, PCR o cultivos.

Adenovirus
Muchos pueden aislarse con facilidad en cultivos de clulas heteroploides. Hay pocas difi
cultades en relacionar el virus detectado con la enfermedad en cuestin cuando el aislado
se ha obtenido de otro sitio aparte de las vas respiratorias superiores o del tracto
gastrointestinal (p. ej., biopsia pulmonar, frotis conjuntival, orina). Es posible que se
requieran pruebas serolgicas con suero obtenido durante las etapas de enfermedad aguda
y convalecencia para confirmar la relacin entre el virus y la enfermedad.

Bocavirus
El diagnstico requiere mtodos PCR. Se estn realizando estudios adicionales para
determinar su comportamiento epidemiolgico y su contribucin relativa a la morbilidad
respiratoria.

Virus de las paperas


El virus de las paperas puede aislarse fcilmente al inicio de la enfermedad a travs de la
saliva, exudado farngeo y en otros sitios afectados, como el lquido cefalorraqudeo
(LCR). La orina es otra fuente excelente para aislar al virus. ste se desarrolla
plenamente en cultivos celulares primarios en monocapa derivados de rin de mono y
produce clulas gigantes sincitiales y hemaglutinina viral. Se puede realizar un
diagnstico rpido a travs de la deteccin directa del antgeno viral en las clulas
farngeas o en el sedimento urinario y por medio de una reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR).

Sarampin
El aislamiento de los virus a partir de exudado orofarngeo o de orina es ms productivo
en los primeros cinco das de la enfermedad. El sarampin crece con una variedad de
cultivos celulares, y produce clulas gigantes multinucleadas similares a las que se
observan en los tejidos del hospedador infectado. Si se desea un diagnstico rpido, el
sarampin se puede identificar en el sedimento urinario o en las clulas farngeas a travs
de mtodos de anticuerpo fluorescente o de PCR. El diagnstico serolgico puede
llevarse a cabo a travs de la inhibicin de hemaglutinacin, IEE o mtodos indirectos de
anticuerpo fluorescente.

Rubola
El virus puede aislarse a partir de las secreciones respiratorias durante la fase aguda (y a
partir de la orina, tejidos y heces de lactantes congnitamente infectados) mediante su
inoculacin en una variedad de cultivos celulares o puede detectarse por medio de la
reaccin en cadena de la polimerasa de transcriptasa inversa. El diagnstico serolgico se
utiliza con mayor frecuencia en el caso de infecciones adquiridas; se utilizan muestras
apareadas agudas y convalecientes con 10 a 21 das de diferencia. Tambin se pueden
utilizar la inhibicin de la hemaglutinacin, inmunofluorescencia indirecta, IEE y otras
pruebas.

Viruela
Los mtodos diagnsticos utilizan raspado de las vesculas e incluyen cultivo,
microscopio electrnico, difusin en gel y reaccin en cadena de la polimerasa.

Ectima contagioso
Es posible realizar confirmacin serolgica o examen de la lesin por medio de
microscopio electrnico, pero rara vez es necesario.

VHA
El mejor mtodo para documentar una infeccin aguda por VHA es la demostracin de
altos niveles de anticuerpo IgM especfico del virus en las muestras de suero tomadas
durante la fase aguda de la enfermedad.

Hepatitis B
Demostracin de anticuerpo IgM contra el HBcAg en suero, dado que este anticuerpo
desaparece en el curso de 6 a 12 meses a partir de la infeccin aguda. Casi todos los
pacientes que desarrollan ictericia tienen presencia positiva de IgM anti-HBc al momento
de la presentacin clnica. El HBsAg tambin puede detectarse en suero.
Una infeccin anterior por hepatitis B se puede determinar mejor con la deteccin de IgG
anti-HBc, anti-HBs, o ambos, en tanto que la vacuna slo induce inmunoglobulina G
anti-HBs.

Hepatitis delta
El diagnstico de la infeccin delta se realiza de manera ms comn por medio de la
demostracin en suero de los anticuerpos IgM o IgG, o ambos, contra el antgeno delta de
la cpside. Los anticuerpos IgM aparecen dentro de tres semanas a partir de la infeccin y
persisten durante varias ms. Los anticuerpos IgG permanecen durante aos. En la
coinfeccin, el paciente tiene anticuerpos tanto anti-HBc como anti-D, en tanto que en la
sobreinfeccin est ausente el anticuerpo anti-HBc.

Hepatitis C
Las pruebas actuales miden anticuerpos a mltiples antgenos de la hepatitis C, ya sea
mediante inmunoensayo enzimtico o prueba de inmunotransferencia (immunoblot).
Incluso con estos nuevos mtodos de valoracin es posible que el anticuerpo IgG contra
la hepatitis C no se desarrolle hasta por cuatro semanas, lo cual dificulta el diagnstico
srico de la hepatitis C aguda.

Hepatitis E
El diagnstico se puede confi rmar demostrando la presencia del anticuerpo IgM especfi
co, aunque muy pocos laboratorios realizan esta prueba. La inmunoglobulina srica no
parece brindar proteccin y no existe tratamiento. Es posible que en pacientes
gravemente enfermos el nico recurso sea un trasplante.

Herpes simple I
Un rpido diagnstico por medio de reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) del LCR
ha reemplazado a la biopsia cerebral como prueba diagnstica. El aciclovir intravenoso
puede reducir la morbilidad y mortalidad de la patologa, en especial si se inicia de
manera puntual.

Herpes neonatal
La serologa puede ser de utilidad para detectar a los pacientes con infecciones
asintomticas por VHS-2. La mejor manera para diagnosticar una encefalitis por VHS es
realizar una PCR con lquido cefalorraqudeo (LCR) y sangre.

Herpes zster
El raspado de las lesiones puede revelar clulas gigantes multinucleadas caractersticas de
los herpesvirus, pero un examen citolgico no distingue entre las lesiones por VHS y las
de VZV. Para un rpido diagnstico viral, el mejor procedimiento es demostrar la
presencia de antgeno varicela zster en las clulas provenientes de las lesiones mediante
tincin con anticuerpos inmunofluorescentes.

Citomegalovirus
El diagnstico de laboratorio de una infeccin por CMV depende de:
(1) deteccin de citopatologa, antgeno o DNA en tejidos infectados por CMV; (2)
deteccin de DNA o antgeno viral en los lquidos corporales; (3) aislamiento del virus a
partir de tejido o secreciones o (4) demostracin de seroconversin.

11. Inhibidores de la unin del virus a la clula blanco


La unin con un receptor celular es un suceso especfico del virus. Los anticuerpos
pueden adherirse al virus extracelular y evitar esta unin. Sin embargo, aunque la terapia
con anticuerpos es de utilidad como mtodo profilctico, ha sido mnimamente efectiva
como tratamiento.

Inhibidores de penetracin celular y denudacin, ejemplos


La rimantadina difiere de la amantadina por la sustitucin de un grupo metilo de un ion
de hidrgeno. Estas dos aminas inhiben varios de los pasos iniciales de la replicacin
viral, incluyendo la denudacin o desenvoltura. Son en extremo selectivas y ejercen su
accin exclusivamente en contra de la influenza A, donde actan como bloqueadores de
los canales M2. Adems, se han utilizado como mtodo profilctico. Por desgracia, desde
2001 las tasas de resistencia a la amantadina/rimantadina han aumentado de forma tan
extrema (hasta 100% en el caso de algunas cepas) que ya no se recomienda su uso
rutinario.

Inhibidores de neuraminidasa, ejemplos


El oseltamivir y el zanamivir son frmacos antivirales que selectivamente inhiben la
neuraminidasa de los virus de la influenza A y B. La neuraminidasa fragmenta el cido
silico terminal de los glucoconjugados y representa una funcin relevante en la
liberacin del virus de las clulas infectadas. El zanamivir fue el primer inhibidor de la
neuraminidasa que se aprob; se administra por inhalacin oral por medio de un
dispositivo especialmente diseado. El fosfato de oseltamivir es el profrmaco oral del
oseltamivir, un medicamento comparable al zanamivir en cuanto a su actividad
antineuraminidasa.

Inhibidores de la sntesis de cido nucleico

Anlogos de nuclesidos, 4 ejemplos


En la actualidad, la mayora de los frmacos antivirales son anlogos de nuclesidos que
son activos contra polimerasas o transcriptasas de cidos nucleicos especfi cos del virus
y que tienen una actividad mucho menor contra las enzimas anlogas del hospedador.
Algunos de estos frmacos funcionan como terminadores de la cadena despus de su
incorporacin en los cidos nucleicos.

Ejemplos de estos frmacos son Idoxuridina y trifluorotimidina, aciclovir, valaciclovir,


famciclovir y penciclovir.

Inhibidores de la sntesis de ARN viral


La ribavirina es otro anlogo del nuclesido guanosina. A diferencia del aciclovir, que
reemplaza la fraccin ribosa con una cadena lateral acclica de hidroximetilo, la
ribavirina difiere de la guanosina en cuanto a que el anillo de la base se encuentra
incompleto y abierto. Al igual que otros anlogos nuclesidos de la purina, la ribavirina
debe fosforilarse a formas mono-, di- y trifosfato. Es activa contra un amplio rango de
virus in vitro, pero su actividad in vivo se encuentra limitada.

Inhibidores del VIH

Inhibidores de transcriptasa inversa

Azidotimidina
La azidotimidina (AZT), un anlogo nuclesido de la timidina, inhibe la transcriptasa
inversa del VIH. Como en el caso de otros nuclesidos, es necesario que se fosforile la
AZT; las enzimas de las clulas hospedadoras son las que llevan a cabo dicho proceso. La
base del efecto teraputico relativamente selectivo de la AZT es que la transcriptasa
inversa del VIH es ms de 100 veces ms sensible a la AZT que la DNA polimerasa de la
clula hospedadora. No obstante, es frecuente que se presente toxicidad.

Inhibidores de proteasa
Los frmacos ms novedosos que inhiben al VIH son los inhibidores de la proteasa. Estos
frmacos bloquean la accin de la enzima proteasa que codifi ca el virus y que fragmenta
poliprotenas para producir protenas estructurales. La inhibicin de esta enzima conduce
al bloqueo del ensamblaje y liberacin de los virus. Los inhibidores de la proteasa son
poderosos supresores de la replicacin del VIH in vitro e in vivo, en especial cuando se
combinan con otros frmacos antirretrovirales.

Anlogos de nucletidos, 1 ejemplo de cada uno y funcin


En aos recientes, se ha desarrollado una nueva serie de compuestos antivirales, los
anlogos nucletidos. El ejemplo ms conocido de esta clase de compuestos es el
cidofovir. Este compuesto imita a un nucletido monofosforilado al tener un grupo
fosfonado adherido a la molcula. Para la clula, esto tiene la apariencia de un nuclesido
monofosfato, o nucletido, y las enzimas celulares se agregan dos grupos fosfato a fi n de
generar el compuesto activo. En esta forma, el medicamento inhibe las polimerasas de los
cidos nucleicos tanto del virus como de la clula, pero su selectividad se proporciona
por su mayor afinidad con la enzima viral.

El cidofovir est aprobado para terapia intravenosa para la retinitis por CMV y el
tratamiento de mantenimiento puede darse de manera poco frecuente, incluso cada dos
semanas.