IV.

MECANISMO DE ACCIN DE LAS DROGAS

FARMACODINMICA: Estudia efectos BQ y fisiolgicos de los F. As como su mecanismo

de accin.
La mayora de frmacos (farmacocintica) tienen efectos bioqumicos porque actan a nivel
enzimtico y actan con otros componentes de la clula. La interaccin del frmaco con las
enzimas, receptores, memb celular, ac.nucleicos; se van a traducir en cambios bioqumicos
y van a tener una traduccin fisiolgica.
Accin de las Drogas: cmo lo hace?
Efectos: Qu hace?

Mecanismos de accin de los F.

Para conseguir un efecto, debe existir una interaccin entre los componentes de la clula
(receptores) y el frmaco. Los receptores son estructuras bioqumicas situadas en la
superficie de la clula o en el interior (el frmaco debe de atravesar la memb. Celular).
Los frmacos no crean funciones, ellos aceleran o retardan las funciones, slo modifican
las existentes. No crean fuerza muscular.
Cuando se produce la interaccin de la droga y receptor pueden ocurrir dos hechos: Se
inicia la accin, por ej:
-Quiero aumentar la frecuencia cardiaca, utilizo atropina. (Drogas Agonistas, tiene afinidad
por el receptor y tiene eficacia)
-Quiero disminuir la frecuencia cardiaca, utilizo prostigmine. (Antagonistas, La droga se
combina con el receptor, tiene afinidad pero no tiene eficacia)

Existe otro mecanismo de accin de los frmacos, por ej: si tomo un anticido, no tiene
receptor, solo neutraliza el cido que tenemos en el estmago, se es otro mecanismo de
accin. Lo hace debido a sus propiedades fisicoqumicas. Por ello es importante tener en
cuenta por medio de que va de administra, si antagonizara uno al otro. Otro ej: en un
diabtico, glucosa alta y elimina glucosa por la orina, la diuresis aumenta porque la glucosa
acta como un diurtico por sus propiedades osmticas. Esta la orina hipertnica, el
organismo tiende a hacerlo isotnico. Si hay ms glucosa en la orina tiende a jalar ms
agua. El manitol se utiliza por esa razn, se da por va endovenosa, porque si le doy por
va oral le produce diarrea, no se absorbe a nivel del tubo digestivo y empezara a jalar
agua de la pared intestinal y la persona tendr una diuresis osmtica o una diarrea
osmtica.

Propiedades qumicas de los Receptores de Drogas.

Los receptores de droga son generalmente protenas y las enzimas son protenas, por
tanto se va a dar aceleracin o desaceleracin de los procesos en el organismo. Otros
receptores son los ac. Nucleicos (el frmaco tiene q atravesar la memb. Celular y memb.
Nuclear, tienen que llegar a nivel de los ac. Nucleicos) por ej: los antineoplsicos, tienen
que llegar a nivel de los ADN, y la otra oportunidad se une a los lpidos o carbohidratos de
las clulas.

Mecanismo de la interaccin Droga-Receptor.

Es reversible, porque no existen enlaces covalentes.
En enlaces tipo inico se forman gracias a las fuerzas activas entre dos grupos con cargas
opuestas.
Los enlaces bipolares se establecen en zona de relativa electropositividad con zonas de
relativa electronegatividad, se debe a la desigual distribucin de los iones que tienen.
-Loa enlaces de H+, son un tipo especial de enlace bipolar que se establece entre el H+
con otros tomos --.
-Los enlaces covalentes aparecen cuando los tomos comparten electrones, se da en caso
 de intoxicaciones por rganos fosforados, el rgano fosforado se une a la enzima y no la
suelta hasta que se muera.
-Las fuerzas de Van Der Waals son enlaces dbiles entre dos tomos o grupo de tomos.
Solo se materializan cuando los tomos estn muy cerca. La fuerza de estos enlaces
aumenta con el peso atmico. Y se explican por la aparicin de los dipolos, y la fuerza de
los dipolos se explican por el constante movimiento que tienen los electrones.

Relacin entre estructura qumica y accin farmacolgica.

La accin de un frmaco est explicado por la estructura qumica. Si hablamos de
receptores, significa que la molcula que va a entrar a ese receptor tiene que tener una
estructura qumica determinada.
A los frmacos les cambian algunos radicales, molculas y cambian sus efectos. Pero no
es al 100% porque hay frmacos que difieren enormemente en su estructura qumica, pero
tienen los mismos efectos, significa que tienen otro mecanismo de accin.
La relacin entre estructura qumica y accin farmacolgica parece muy alta por ejemplo
drogas notablemente diferentes tienen la misma actividad, por ej: los anestsicos, sus
frmulas varan, pero su efecto final es el mismo. El mismo efecto lo puedo lograr a travs
de diversos mecanismos de accin.

Sitios celulares de la accin de frmacos.

La extensin de los efectos de las drogas est determinada por la localizacin del receptor
y la capacidad funcional del receptor por el frmaco. Tambin depende de la concentracin
del frmaco. Si la droga acta sobre un receptor comn a muchas clulas, sus efectos
sern amplios. Si la interaccin de frmacos ocurre con receptores propios de unas pocas
clulas, el efecto ser ms especfico. Por ej: anticolinrgicos, tomamos solo para los
clicos menstruales, no buscamos taquicardia ni sequedad de la boca.

Receptores fisiolgicos.
Existen grupos de protenas celulares (receptores) cuya funcin es actuar para ligandos
endgenos (hormonas, neurotransmisores, etc).Estos receptores se localizan en la memb.
celular, su funcin es ligar a la sustancia endgena y transmitir su seal a la clula efectora
(ligandos endgenos). Acta directamente o a veces utiliza un segundo mensajero (AMPc).
Llega la sust endgena a la memb. le avisa a la clula empieza a actuar y se produce el
AMPc o IP3 o Calcio inico.

Segundos mensajeros
Llega el lig. endgeno, su receptor est en la memb. celular, esa memb. desencadena un
mecanismo de funcionamiento al interior de la clula y hace producir al 2do mensajero; y
ste 2do mensajero es quien va a conseguir el frmaco.
-Por ej: el AMPc: se sintetiza a partir de ATP mediante la accin de la adenilciclasa, debido
a la estimulacin de mltiples receptores. Quien media es la protena G, tenemos la
protena G estimulante e inhibidora. Esta adenilciclasa puede ser activada por el calcio
inico a travs de la calmodulina. Este AMPc termina por accin de la fosfodiesterasa quien
lo va a destruir. El AMPc va a activar la proteinocinasa, dependiendo del AMPc.
-El calcio inico es otro segundo mensajero y est encargado de la regulacin de varios
canales de membrana citoplasmticos. En el calcio inico se liberan en depsitos
intracelulares. Calcio inico est en retculo sarcoplsmico.
-El IP3 (Inositol 1, 4,5-trifosfato) es producto de la hidrlisis del fosfatidilinositol 4,5-
difosfato, que se forma por accin de la fosfolipasa c.

Regulacin de Receptores.
Por ej: en pacientes asmticos, ya no hacen efecto los broncodilatadores. Por ej, yo tena
500 receptores, los he acoplado al frmaco y no tengo respuesta.
 Todo en el mundo est controlado. Los receptores estn sujetos a controles reguladores.
Por ej: al paciente le dan betaadrenrgico en gran cantidad, los reguladores piensan que
tiene muchos receptores beta, por ende ya no sintetiza receptores beta o los empieza a
destruir, o los receptores beta de la memb. celular los empieza a introducir a la clula,
consecuentemente hay menos receptores y por ms medicamento que le d no
reaccionara, viene la DESENSIBILIZACIN O REFRACTARIEDAD, no me responde al
efecto. Se explica porque el organismo modifica el receptor, entonces el frmaco ya no
puede llegar a ese sitio. O por destruccin del receptor el mismo organismo empieza a
destruir sus receptores. O por reubicacin, como decan los internalistas, lo produce pero lo
regresa al interior. O porque sintetiza en menor cantidad. Podr darse el efecto contrario: SI
(HIPERSENSIBILIZACIN). Luego de la reduccin continuada de estimulacin de su
receptor generalmente por la actuacin de antagonistas competitivos, en algunos casos la
supersensibilidad es resultado de sntesis de receptores adicionales. A la siguiente vez a
menor dosis voy a tener efectos mayores.
Tambin puede darse problemas en los receptores cuando por problemas genticos, el ser
humano destruye sus propios receptores, por ej: la miastenia gravis (destruye receptores
de acetilcolina) y diabetes mellitus (destruye receptores de insulina).

Niveles de accin de los frmacos.

La mayora de drogas actan directamente sobre clulas receptoras (la clula que produce
la droga o frmaco acta y tengo el efecto, acta por propia voluntad) El ion produca el
neurotransmisor o la sust. y la volva a recaptar.
Las indirectas por ej: la cocana no acta directamente. La cocana acta sobre el
productor y el transmisor, hace producir a la clula, no recapta, lo mantiene y sigue
teniendo efecto.
La adrenalina aumenta le frecuencia cardiaca, va directamente a los msculos cardiacos y
aumenta la frecuencia. Pero la efedrina, tambin aumenta la frecuencia, pero no acta
directamente, sino acta sobre el productor haciendo que produzca ms adrenalina, acta
indirectamente.

Caracterizacin de los efectos de las drogas: Se evala y compara F. con efectos similares
a travs de su: eficacia, potencia, variabilidad, selectividad y el curso del efecto a travs del
tiempo.
Cada droga debe determinar un periodo de latencia (es el momento en que se presenta el
efecto mximo y la duracin del efecto) (entre la administracin de la droga y la aparicin
del efecto). Una benzodiacepina: va endovenosa: 5-10 min, VO: 30 min. Depende de: va
de administracin, velocidad de absorcin y de la distribucin del frmaco.

Curso del efecto de una droga.

El momento del efecto mximo se corresponde por general cuando tengo la concentracin
mxima en el plasma.
La duracin del efecto depende de la velocidad de inactivacin, de la velocidad de fijacin
(?), de la redistribucin del frmaco y de la tolerancia que uno vaya teniendo.

Relacin dosis efecto: Curva dosis efecto:

Potencia /Pendiente /Eficacia Mxima/ Variabilidad
Mayor dosis, mayor efecto, la curva va hacia arriba. (forma de S). Existen 4 parmetros:
-Potencia, relacin que existe entre la cantidad en peso de una droga y la intensidad del
efecto que produce. Por ej: una droga diurtica A la doy en 1mg. Y produce una diuresis de
2L, otra droga B 100mg, 2L de orina. La primera es ms potente. El fentanilo (um) es 100
veces ms potente que la morfina (mg).
-Pendiente, relacin entre una dosis que produce un efecto leve y otra que produce un
 efecto intenso.
-Eficacia Mxima, se empieza a achatar, para que ya no se administre ms, se han
saturado los receptores, si se sigue aumentando puede llegar a la toxicidad. Es el efecto
mximo que puede producir una droga una vez que se ha llegado a la eficacia mxima, no
se logra obtener mayor efecto aunque se aumente indefinidamente la dosis. No es igual
que la potencia.
- Variabilidad, No en todos ocasiona los mismos efectos (variaciones interindividuales).
Cambia los efectos de una misma droga en una persona. (variabilidad intraindividual): Este
paciente siempre le da hormona tiroidea al pncreas y ahora ya no responde, todo puede
cambiar, de repente es un inductor enzimtico se ha vuelto un acetilador rpido (lo
metaboliza rpido) o por el frmaco que toma un acetilador lento (la droga no se metaboliza
rpidamente), entonces cuando tomo la 2da dosis an tengo frmaco de la anterior dosis,
aumenta los niveles plasmticos.
Estas distintas respuestas entre individuos y el mismo individuo se denomina: Variacin
biolgica.

-DE50 (dosis efectiva) Es la dosis de una droga requerida para producir un efecto dado,
efectivo en el 50% de 100 personas.
-DL50 (dosis letal): Mueren un 50% de personas.
-DT50 (dosis txica): Produce efecto toxico en un 50% de personas.

Selectividad e ndice teraputico

No hay drogas que producen un solo efecto. Por ej: La morfina (analgsico) causa
somnolencia, depresin respiratoria, retencin urinaria, estreimiento.
Hay efectos beneficiosos o deseables y efectos indeseables (que se narra al paciente:
estreimiento, etc), txicos (me pase de la dosis), reacciones adversas.
La selectividad es la relacin entre efectos beneficiosos y efectos indeseables, se expresa
como ndice teraputico (relacin entre DT50 y DE50; DT50/DE50). Indi Terap. bajo: estoy
muy cerca.
Las drogas tienen varios ndices teraputicos, dosis efectiva, causa de estreimiento,
retencin urinaria, etc.