Nanokapsul didefinisikan sebagai sistem nano-vesikular yang menunjukkan struktur inti-shell

khas di mana obat ini terbatas pada reservoir atau dalam rongga dikelilingi oleh membran
polimer atau lapisan (Letchford dan Burt, 2007;. Anton et al, 2008). rongga dapat berisi zat aktif
dalam bentuk cair atau padat atau sebagai dispersi molekuler (Fessi et al, 1989;.. Devissaguet et
al, 1991;. Radtchenko et al, 2002b)

Metode Nanoprecipitation
Metode nanoprecipitation juga disebut perpindahan pelarut atau deposisi antarmuka. Menurut
Fessi et al. (1988), sintesis nanocapsule membutuhkan kedua fase pelarut dan non-pelarut. Fase
pelarut pada dasarnya terdiri dari solusi dalam pelarut atau campuran pelarut (yaitu etanol,
aseton, heksana, metilen klorida atau dioksan) dari zat pembentuk film seperti polimer (sintetis,
semi-sintetik atau polimer alami ), zat aktif, minyak, tensioactive lipofilik dan zat aktif pelarut
atau minyak pelarut jika ini diperlukan. Di samping itu, fase non-pelarut yang terdiri dari non-
pelarut atau campuran non-pelarut untuk bahan pembentuk film, ditambah dengan satu atau lebih
alami atau surfaktan sintetik. Dalam kebanyakan kasus, fase pelarut dan non-pelarut disebut fase
organik dan air, masing-masing. Sebagai kecenderungan umum, pelarut merupakan media
organik, sedangkan non-pelarut terutama air. Namun, adalah mungkin untuk menggunakan dua
fase organik atau dua fasa air selama kelarutan . Dasar komposisi untuk 150-200nm persiapan
nanocapsules di skala laboratorium dengan menggunakan metode nanoprecipitation ditunjukkan
pada Tabel 1. Demikian juga, Tabel 2 menunjukkan contoh yang berbeda dari pelarut, non-
pelarut, polimer, minyak, surfaktan dan agen stabilizer yang digunakan dalam metode ini
(Devissaguet et al., 1991)

Polimer yang umum digunakan adalah poliester biodegradable, terutama poli-e-kaprolakton

(PCL), poli (laktida) (PLA) dan poli (laktida-co-glicolide) (PLGA). Eudragit juga dapat
digunakan sebagai Mei polimer lainnya seperti poli (alkylcyanoacrylate) (PACA). polimer
sintetis memiliki kemurnian tinggi dan reproduktifitas lebih baik dari polimer alam (Khoee dan
Yaghoobian, 2008). Di sisi lain, beberapa polimer PEG kopolimerisasi untuk mengurangi
nanocapsule pengakuan oleh sistem mononuklear fagosit (Nogueira deAssis et al., 2008). Selain
zat aktif lipofilik, inti nanocapsule terdiri oleh w a / o surfaktan dan minyak yang dipilih
memiliki sebagai criteria tertinggi kelarutan obat, tidak adanya toksisitas, kelarutan rendah
minyak dalam polimer dan sebaliknya, dan tidak adanya risiko degradasi polimer (Limayem et
al., 2006). Hal ini ditekankan bahwa jenis trigliserida yang berbeda kaprat / kaprilat sering
digunakan karena mereka berbagai kelarutan zat aktif. Meskipun minyak lainnya seperti benzil
benzoat, benzil alkohol, asam oleat, etil oleat, minyak argan, minyak biji bunga matahari dan
minyak kedelai belum digunakan sering, mereka tetap dapat memberikan hasil yang baik.
Mengenai w / o surfaktan, ester sorbitan dan fosfolipid lebih disukai. Mengenai pelarut polimer,
aseton dipilih dalam semua kasus. pelarut lain seperti etanol digunakan agar zat aktif atau
pembubaran minyak. Air atau penyangga solusi dapat digunakan sebagai nonsolvent sementara
agen stabilizer adalah poloxamer 188 atau polisorbat 80.
Dalam metode nanoprecipitation, yang nanocapsules diperoleh sebagai suspensi koloid terbentuk
ketika fase organik ditambahkan perlahan dan dengan pengadukan moderat ke fasa air (Gambar.
3). Variabel kunci dari prosedur yang yang berhubungan dengan kondisi menambahkan fasa
organik ke fasa air, seperti tingkat organik fase injeksi, air tingkat agitasi fase, metode
penambahan fase organik dan fase / rasio fase air organik. Demikian juga, karakteristik
nanocapsule dipengaruhi oleh sifat dan konsentrasi komponen mereka (Plasari et al., 1997;
Chorny et al., 2002; Legrand et al., 2007; Lince et al., 2008). Meskipun ketidaksepakatan ada
mengenai mekanisme pembentukan nanocapsule menggunakan teknik ini, penelitian timbulnya
polimer (Lince et al., 2008) dan difusi pelarut (Quintanar et al., 1998a) telah terbukti berguna
dalam hal ini. Atas dasar teori Sugimoto pada curah hujan polimer (Sugimoto, 1987), Lince et al.
(2008) menunjukkan bahwa proses pembentukan partikel dalam metode nanoprecipitation terdiri
dari tiga tahap: nukleasi, pertumbuhan dan agregasi. Tingkat setiap langkah menentukan ukuran
partikel dan kekuatan pendorong dari fenomena ini adalah jenuh, yang didefinisikan sebagai
rasio konsentrasi polimer lebih kelarutan polimer dalam campuran pelarut.

Pemisahan antara nukleasi dan tahap pertumbuhan adalah faktor kunci untuk pembentukan
partikel yang seragam. Idealnya, kondisi operasi harus memungkinkan tingkat nukleasi yang
tinggi sangat tergantung pada kejenuhan dan tingkat pertumbuhan yang rendah.di sisi lain,
sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Davies pada perpindahan massa antara dua cairan
dan efek Gibbs-Marangoni (McManamey et al, 1973;. Davies, 1975), Quintanar et al.
menjelaskan pembentukan nanopartikel cepat sebagai suatu proses karena perbedaan tegangan
permukaan. Sejak cairan dengan tegangan permukaan yang tinggi (fasa air) menarik lebih kuat
dari cairan sekitarnya

dari satu dengan tegangan permukaan rendah (fase pelarut organik). Perbedaan antara
ketegangan permukaan menyebabkan turbulensi antar muka dan ketidaksetaraan termal dalam
sistem, yang mengarah pada pembentukan terus menerus dari pusaran pelarut pada antarmuka
dari kedua cairan. Akibatnya, kekerasan penyebarannya diamati karena saling miscibility antara
pelarut, pelarut mengalir jauh dari daerah tegangan permukaan rendah dan polimer cenderung
agregat pada permukaan minyak dan bentuk nanocapsules. Menurut penjelasan ini, pembentukan
nanocapsule disebabkan agregasi polimer dalam tetesan emulsi stabil, walaupun rupanya
nukleasi dan pertumbuhan langkah-langkah yang tidak terlibat.

Metode Emulsion deffusion

Menurut Quintanar et al. (1998b, 2005), penyusunan nanocapsules dengan metode emulsi-difusi
memungkinkan kedua lipofilik dan hidrofilik nanoenkapsulasi zat aktif. Itu Prosedur
eksperimental dilakukan untuk mencapai hal ini membutuhkan tiga fase: organik, air dan cairan.
tujuannya adalah nanoencapsulation dari zat aktif lipofilik, fase organik mengandung polimer,
zat aktif, minyak dan pelarut organik sebagian larut dengan air, yang harus air penjenuhan. media
organik ini bertindak sebagai pelarut untuk komponen yang berbeda dari fase organik. Jika
diperlukan, fase organik juga dapat mencakup aktif substansi pelarut atau minyak pelarut. terdiri
fasa air dispersi berair dari bahan stabilisasi yang disiapkan menggunakan pelarut air-jenuh
sedangkan fase pengenceran biasanya air. Komposisi prototipe untuk persiapan nanocapsules di
skala laboratorium dengan menggunakan metode emulsi-difusi ditampilkan pada Tabel 3 (ukuran
nanocapsule: sekitar 150-200 nm). Juga, Tabel 4 menunjukkan contoh yang berbeda dari polimer,
minyak, batin pelarut fase, agen stabilizer, pelarut fase eksternal dan dilusi fase yang digunakan
dalam penelitian nanoencapsulation dengan metode ini. Sebagai dengan metode
nanoprecipitation, meskipun berbagai bahan baku dapat digunakan dalam teori (Quintanar et al.,
2005), Penelitian telah dilakukan dengan sejumlah terbatas dari mereka dalam praktek. Seperti
dapat diamati, polimer yang umum digunakan adalah poliester biodegradable, khususnya PCL,
PLA dan Eudragit. Poli (hidroksibutirat-co-hydroxyvalerate) (PHBHV) juga mungkin bekas.
Fase bagian dalam berisi minyak di samping zat aktif dan pelarut. Sejalan dengan apa yang telah
disebutkan sebelumnya tentang metode nanoprecipitation, juga berbeda kaprat / kaprilat jenis
trigliserida yang sering digunakan. Mengenai pelarut, etil asetat adalah pilihan pertama,
meskipun propylene karbonat, benzil alkohol dan diklorometana juga dapat dipilih. Dalam
sehubungan dengan fase eksternal, pelarut yang digunakan adalah air dan poli (vinil alkohol)
(PVA) lebih disukai sebagai bahan stabilisasi. agen stabilisasi lain seperti poloxamer dan
emulsifier ionic Telah digunakan. Tahap pengenceran sering air; Namun, untuk mendapatkan
nanodispersion agen stabilitas stabilizer yang lebih baik dapat digunakan dalam solusi
diencerkan. Untuk persiapan nanocapsules menggunakan emulsi-difusi Metode, fasa organik
emulsi bawah agitasi kuat di fasa air (Gambar. 4). Penambahan berikutnya air ke sistem
menyebabkan difusi pelarut ke dalam fase eksternal, menghasilkan pembentukan nanocapsule.
Ini bisa dihilangkan dengan distilasi atau filtrasi lintas-aliran tergantung pada titik didih pelarut.
Telah terbukti bahwa ukuran nanocapsule adalah terkait untuk laju geser yang digunakan dalam
proses emulsifikasi, kimia komposisi fase organik, konsentrasi polimer, rasio minyak-to-polimer
dan ukuran tetes emulsi primer (Guinebretire, 2001; Moinard-Chcot et al, 2008.). Mekanisme
pembentukan nanocapsule disarankan oleh Quintanar et al. (1998a) didasarkan pada teori bahwa
setiap emulsi tetesan menghasilkan beberapa nanocapsules dan bahwa ini dibentuk oleh
Kombinasi presipitasi polimer dan fenomena antarmuka selama difusi pelarut. Akibatnya, pelarut
difusi dari tetesan membawa molekul ke dalam fase air membentuk local daerah jenuh yang
gelembung-gelembung baru atau polimer agregat (tidak benar-benar desolvated) terbentuk dan
stabil dengan agen stabilizer yang mencegah peleburan dan pembentukan aglomerat. Kemudian,
jika stabilizer tetap pada cairan-cairan antarmuka selama proses difusi dan jika efek perlindungan
yang adalah memadai, nanocapsules akan terbentuk setelah selesai difusi pelarut. Guinebretire
et al. (2002) menunjukkan bahwa berarti nanocapsule Ukuran selalu lebih kecil dari tetesan
emulsi, di kesepakatan dengan teori difusi diusulkan oleh Quintanar. Di akal, pembentukan
nanocapsule ini adalah proses dinamis yang terkait dengan difusi pelarut dari tetesan ke eksternal
fase yang disebabkan oleh penambahan air untuk emulsi dan dihasilkan dalam transformasi
setiap tetesan menjadi partikel yang lebih kecil ukuran. Dalam rangka untuk lebih memahami
formasi nanocapsule, Hassou (2007) dan Moinard-Chcot et al. (2008) telah dimodelkan berbeda
negara menengah yang berlangsung selama difusi pelarut di durasi dengan menggunakan teknik
berhenti-aliran. Menurut Ulasan ini Penelitian, difusi pelarut dari tetesan berlangsung terlalu
cepat (durasi kurang dari 20 ms) dan sebagai proses yang berkesinambungan. Disana ada
diskontinuitas yang mengungkapkan transisi dari homogeny tetesan ke nanocapsules heterogen.
Perez et al. (2001) andMaet al. (2001) telah memodifikasi proses yang diusulkan oleh Quintanar
et al. (2005) untuk nanoencapsulate zat aktif hidrofilik. Dalam hal ini, stabilizer agen seperti
PVA atau poli (vinylpirrolidone) (PVP) hadir dalam fase dalam air di samping zat aktif (Tabel 5),
sedangkan fase eksternal terdiri dari polimer dan pelarut organik ( metilen klorida atau aseton).
Pengenceran emulsi dibuat pertama dengan penambahan pelarut (etanol) yang yang mengarah ke
migrasi pelarut organik. Kemudian, selain air dibuat untuk Memfasilitasi koleksi partikel. Fase
pengenceran air mungkin atau mungkin tidak termasuk agen stabilizer