Current ciprofloxacin usage in children

hospitalized in a referral hospital in Paris

Latar Belakang:

Fluoroquinolones digunakan dengan meningkatnya frekuensi pada anak-anak dengan risiko

utama meningkatkan munculnya resistensi FQ. Penggunaan FQ telah memperluas off-label
untuk profilaksis antibakteri primer atau pengobatan infeksi pada anak-anak kekebalan
dikompromikan dan infeksi bakteri multi-resisten yang mengancam jiwa. Disini kita
menilai resep dari ciprofloxacin dalam kohort pediatrik dan kesesuaian mereka.
Metode: Sebuah audit monocentric resep ciprofloxacin dilakukan selama enam bulan di
rumah sakit Universitas di Paris. situs yang terinfeksi, temuan bakteriologis dan indikasi,
dievaluasi pada anak-anak yang menerima ciprofloxacin di rumah sakit secara independen
oleh 3 menular penyakit konsultan dan 1 rumah sakit apoteker.
Hasil: Sembilan puluh delapan resep ciprofloxacin pada anak-anak, di antaranya 52 (53,1%)
yang lisan dan 46 (46,9%) parenteral, dikumpulkan. 45 anak-anak memiliki kondisi yang
mendasarinya, cystic fibrosis (CF) (21) atau bawaan atau diperoleh defisiensi imun (24). Di
antara pasien CF, indikasi yang paling sering adalah Pseudomonas broncho-paru Infeksi
aeruginosa (20). Pada pasien non-CF, indikasi utama adalah broncho-paru (25), kencing (8),
intraabdominal (7), infeksi operasi situs (5) dan aliran darah / kateter (2/4) infeksi. 62,2%
adalah mikrobiologis didokumentasikan. Dua puluh tiga (23,4%) dianggap "wajib", 48
(49,0%) "alternatif" dan 27 (27,6%) "Dibenarkan".
Kesimpulan: Di rumah sakit universitas kami, hanya 23,4% dari fluoroquinolones resep
yang wajib pada anak-anak, terutama di Pseudomonas aeruginosa kesehatan infeksi terkait.
Mencari untuk risiko ekologi fluoroquinolones dan konsumsi peningkatan populasi anak-
anak kita berpikir bahwa program pengendalian harus dikembangkan untuk mengontrol
penggunaan FQ pada anak-anak. Hal ini dapat dilakukan dengan bantuan tim kepengurusan
antimikroba.
Kata kunci: Ciprofloxacin, Anak-anak, Cystic fibrosis, resep yang tepat

Latar belakang
Fluoroquinolones (FQ) berlisensi dan luas ditunjukkan untuk digunakan pada orang dewasa,
karena spektrum luas agen 'aktivitas antibakteri, jaringan yang luas dan intraseluler penetrasi,
dan kesesuaian mereka untuk pemberian oral.
Namun, penggunaan FQ pada pasien pediatrik telah kontraindikasi oleh pihak berwenang di
Inggris Negara dan Uni Eropa, mengingat kerusakan tulang rawan bahwa mereka dapat
menyebabkan pada hewan model remaja.
Meskipun demikian, penggunaan FQ pada pasien pediatrik telah meningkat seperti yang
ditunjukkan di Amerika Serikat, di mana sekitar 520.000 resep ditulis untuk anak-anak dan
remaja lebih muda dari 18 tahun pada tahun 2002 [1]. Keselamatan fluoroquinolones
dipertanyakan dalam populasi anak [2]. kelainan sendi dan arthromyalgia bisa sesering
8,3% [3-5]. Pada pasien cystic fibrosis anak dengan akut eksaserbasi paru yang disebabkan
oleh P. aeruginosa [6], ciprofloxacin awalnya diberikan secara intravena dengan dosis dari 30
mg / kg / hari dibagi setiap 8 jam, diikuti dengan pemberian oral pada 40 mg / kg / hari dibagi
setiap 12 jam [7]. Serentak, Penggunaan FQ telah memperluas off-label untuk utama
profilaksis antibakteri atau pengobatan infeksi di

Infeksi kekebalan-dikompromikan pasien, karena lifethreatening

bakteri multi-resisten, atau salmonellosis atau
shigellosis dan kolangitis [1,6,8,9]. Pada tahun 2004, ciprofloxacin
menjadi agen fluorokuinolon pertama yang disetujui oleh Amerika Serikat Food and Drug
Administration untuk digunakan pada anak-anak
1 sampai 17 tahun [10]. Seperti yang disarankan oleh beberapa
Studi [11-13] peningkatan penggunaan fluoroquinolones akan
kemudian berkontribusi pada penyebaran resistensi.
Tujuan dari penelitian pengamatan ini adalah untuk mengevaluasi
resep ciprofloxacin untuk infeksi anak.

metode
Sebuah audit mono-pusat resep ciprofloxacin adalah
dilakukan antara 1 Desember 2007 dan 31 Mei
2008 di Necker-Enfants Malades rumah sakit Universitas di
Paris. Semua pasien anak berturut-turut (usia <18 tahun)
mengaku di rumah sakit kami, dengan fluorokuinolon diresepkan
di rumah sakit dilibatkan dalam penelitian ini. semua resep
diidentifikasi oleh komputer apotek.
Data deskriptif mengenai karakteristik pasien (usia,
penyakit yang mendasari, status saat ini, status kekebalan seperti
sebagai neutropenia <500 / mm3 atau agen imunosupresif
menggunakan seperti menerima 1 mg / kg / d prednisone selama lebih
dari 1 minggu atau setara), ciprofloxacin saat
rejimen (obat, indikasi dan temuan bakteriologis, pembenaran
untuk digunakan, obat bersamaan diberikan) yang
dikumpulkan dari dokumen medis pasien.
infeksi nosokomial didefinisikan sebagai sebuah episode infeksi
dari pasien yang dirawat di rumah sakit untuk
48 jam atau lebih infeksi sementara terkait perawatan kesehatan
didefinisikan sebagai dari pasien pada saat masuk rumah sakit
atau dalam waktu 48 jam masuk jika pasien terpenuhi
salah satu kriteria berikut (hemodialisis, intravena
kemoterapi selama 30 hari terakhir, rawat inap untuk
setidaknya dua hari selama 90 hari terakhir, intravena rumah
terapi atau perawatan luka selama 30 hari terakhir).
Infeksi yang didapat di masyarakat didefinisikan sebagai sebuah episode
infeksi pada saat masuk rumah sakit atau dalam
48 jam setelah masuk rumah sakit untuk pasien yang tidak
sesuai dengan kriteria untuk infeksi terkait perawatan kesehatan [14].
Efek samping jangka pendek, seperti mual, perut
nyeri, diare, muntah, sakit kepala, ruam atau photosensitivity,
arthralgia dan mialgia, dilaporkan oleh
dokter pasien selama seluruh rumah sakit
dan Ulasan dua kali seminggu oleh infeksi mobile kami
Tim penyakit (1 penduduk, 2 dokter senior dan 1
profesor penyakit menular).
Ketepatan ciprofloxacin resep adalah retrospektif
dilakukan secara terpisah oleh tiga ahli di menular
penyakit dan satu apoteker rumah sakit. resep
dikategorikan sebagai "wajib, alternatif atau dibenarkan".
Penggunaan siprofloksasin dianggap "wajib" jika
uji kerentanan menunjukkan resistensi terhadap semua beta-laktam
dan TMP-SMX; rentan hanya untuk FQ, atau aminoglikosida
atau colistin, atau siprofloksasin adalah satu-satunya terapi oral
tersedia.
Resep dianggap "alternatif" di pengaturan
penggunaan siprofloksasin yang ditunjukkan oleh situasi klinis atau uji kerentanan, dengan
adanya suatu
tersedia enteral alternatif atau antibiotik parenteral
pilihan. Akhirnya "dibenarkan" resep didefinisikan sebagai
ciprofloxacin resep tidak ditunjukkan menurut
Hasil situasi, dan / atau kerentanan klinis. Yang terakhir
dua kelompok mendefinisikan fluorokuinolon tidak pantas
pemakaian.
Untuk anak-anak habis, tindak lanjut dan pemantauan
dilakukan oleh dokter masing-masing dan
efek samping yang dilaporkan ke tim mobile kami jika myalgia
atau arthralgia disebutkan oleh pasien.
perlindungan data telah disetujui oleh Ulasan Kelembagaan
Dewan Rumah Sakit Necker-Enfants Malades. Tidak etis
persetujuan komite diperlukan di bawah Perancis
peraturan.

hasil
Sebanyak 11.268 anak dirawat antara 1
Desember 2007 dan 31 Mei 2008 di Necker-
Enfants Malades rumah sakit di Paris. 98 ciprofloxacin baru
resep dikumpulkan. Resep terutama berasal
dari umum bangsal anak (22,4%), immunohematology
departemen (20,4%), polivalen intensif
unit perawatan (12,2%), Unit operasi jantung (11,2%), umum
operasi (9,2%) dan bedah ortopedi (9,2%). Dua puluh satu
pasien dengan fibrosis kistik dan 77 tanpa CF diterima
setidaknya satu dosis siprofloksasin selama penelitian
periode.
karakteristik demografi dan penyakit yang mendasari
populasi
Usia rata-rata dari 98 anak yang menerima ciprofloxacin
adalah 10 tahun (1 bulan - 15 tahun). 35 lebih muda dari
2 tahun, 17 yang 2 dan <6 tahun, dan 46 yang 6 tahun
hingga onset pubertas. Rasio jenis kelamin adalah 1,3 (M / F). 45 /
98 (45,9%) memiliki kondisi yang mendasari, yang paling sering
yang cystic fibrosis (n = 21, 21,4%), diikuti oleh kekebalan
kekurangan seperti neutropenia (<500 / mm3) atau berat
dikombinasikan immunodeficiency (SCID) (12,2%) atau penggunaan agen imunosupresif
(12,2%) (kortikosteroid, siklosporin
atau tacrolimus) karena transplantasi organ padat (3
hati, 2 usus dan hati, 1 usus, 1 ginjal dan 1
jantung) dan 4 orang lainnya (glycogenosis, hemophagocytosis
sindrom, osteopetrosis dan granulomatosis Wegener).

Jenis infeksi
Enam puluh dua infeksi yang nosokomial yang didapat, dua puluh empat
yang berkaitan dengan pelayanan kesehatan dan tiga puluh lima yang masyarakat
diakuisisi. Anak yang tersisa menerima ciprofloxacin untuk profilaksis selama operasi
ortopedi (Tabel 1).
Tabel 2 melaporkan situs infeksi dan temuan bakteriologis. Pada pasien CF, indikasi klinis
yang paling sering adalah P. aeruginosa (95,2%) atau resisten methicillin
S. aureus infeksi broncho-paru (4,8%). Pada pasien non-CF, infeksi aeruginosa P. mewakili
16,9% dari resep ciprofloxacin.

Kecukupan resep ciprofloxacin

Median ciprofloxacin dosis (Tabel 3) adalah 40 mg / kg / 24 jam (kisaran QR 30-40 mg / kg /
24 jam), dan 20 mg / kg / 24 jam (kisaran QR adalah 20-30 mg / kg / 24 h), di CF dan pasien
non-CF, masing-masing.
Di antara 98 resep ciprofloxacin, 23 (23,4%) dianggap sebagai "wajib", 48 (49,0%) adalah
"alternatif" dan 27 (27,6%) adalah "dibenarkan" (Tabel 4).
Di antara 23 resep tergolong wajib, 17 anak-anak memiliki CF dan 6 tidak. Semua memiliki
mikrobiologis dokumentasi dengan P. aeruginosa (Tabel 4).
Empat puluh delapan resep diklasifikasikan sebagai "alternatif". Di antara mereka, 28
memiliki hasil kultur yang tersedia (6 karena P. aeruginosa dan 22 karena bakteri lain) dan 20
tanpa. Semua bisa menerima alternatif antibiotik (Tabel 5).
27 diklasifikasikan sebagai "dibenarkan" dan berhubungan dengan setiap resep ciprofloxacin
yang tidak ditunjukkan sesuai dengan situasi klinis dan / atau hasil mikrobiologi. Di antara 27
ini, 10 memiliki hasil budaya yang tersedia, 4 karena P. aeruginosa rentan terhadap semua
antibiotik yang aktif dikenal dan 6 karena mikroorganisme lain. Semua ini 10 resep
dibenarkan (5 secara oral dan intravena 5) tidak ditunjukkan berdasarkan situasi klinis saat ini
atau hasil mikrobiologi (Tabel 6).
efek samping dari ciprofloxacin
Kami tidak melihat tulang / efek samping jangka pendek bersama
antara 98 anak-anak, bahkan 2 minggu setelah akhir
Terapi ciprofloxacin.
Diskusi
Dalam penelitian kami, 76,6% dari indikasi ciprofloxacin yang tidak pantas,
paling sering (49,0%) karena antibakteri lain
bisa dianggap dan 27,6% tidak
sesuai dengan indikasi divalidasi. The American Academy of Pediatrics [6] mendukung
penggunaan ciprofloxacin
pada pasien cystic fibrosis anak dengan paru akut
eksaserbasi terkait dengan P. aeruginosa
infeksi, sedangkan dalam beberapa tahun terakhir, rekomendasi memiliki
juga termasuk P. aeruginosa osteochondritis, shigellosis,
salmonellosis, dan C. jejuni infeksi, profilaksis selama
neutropenia, terapi empirik di neutropenia demam
anak-anak dengan kanker, pengobatan pasien dengan
multidrug-resistant bakteremia Gram-negatif atau meningitis,
dan kombinasi digunakan dengan agen lainnya untuk mengobati
multidrug-resistant penyakit mikobakteri. meskipun
Studi terbaru menunjukkan bahwa levofloxacin dapat mewakili
terapi yang efektif [15], American Academy of
Pediatrics tidak merekomendasikan untuk terapi lini pertama
infeksi saluran pernapasan pada anak-anak [10]. Pengalaman
dari menggunakan FQ demam dengan neutropenia atau kritis
anak-anak sakit masih terbatas. Penelitian Sideri ini [16],
termasuk 18 anak-anak yang sakit kritis, menunjukkan bahwa ciprofloxacin
mungkin menjadi pilihan yang berguna untuk anak-anak yang sakit kritis
tanpa CF. Baru-baru ini, Sung L et al. [17] telah metaanalyzed
740 demam berisiko rendah dengan episode neutropenia di
10 studi, yang menunjukkan 17% kegagalan pengobatan 24%
dengan ciprofloxacin monoterapi atau kombinasi FQ
terapi, tetapi tidak ada kasus kematian menular telah
dilaporkan dan tingkat efek samping yang sangat rendah.
Namun dalam penelitian kami, kami masih dianggap 4 ciprofloxacin
Kombinasi resep untuk demam dan neutropenia sebagai
"Dibenarkan".

Penggunaan dosis yang salah juga sering

antara anak-anak diobati dengan ciprofloxacin. Memang, di
penelitian kami, 28 (28,6%) menerima ciprofloxacin salah
dosis. Selanjutnya, dari 23 pasien anak di
siapa ciprofloxacin diresepkan sebagai wajib, 9
(39,1%) menerima dosis yang salah (4 menerima berlebihan
dosis sementara 5 dosis cukup). Sermet-Gaudelus
et al. menyarankan bahwa dosis harian yang berlebihan dianggap
saat itu lebih dari 40 mg / kg pada pasien non CF
dan dosis cukup dianggap ketika
kurang dari 40 mg / kg / d pada pasien CF dan kurang dari
20 mg / kg / d pada pasien CF non [18]. Kemungkinan toksisitas obat FQ juga dapat
dipengaruhi oleh tidak pantas
FQ resep. Bahkan, dosis yang lebih tinggi dan durasi yang lebih lama
terapi FQ keduanya telah dikaitkan dengan yang lebih besar
risiko efek samping, termasuk munculnya multidrug
resistance [19].
Penggunaan FQ telah dibatasi pada infeksi pediatrik
karena potensi efek samping mereka yang telah ditemukan
mempengaruhi tulang rawan pada hewan remaja, sehingga arthropathy
[1]. Namun, di baru-baru dikendalikan, retrospektif
penelitian, arthropathy besar (seperti yang diamati di
hewan) tidak pernah diberitahu pada anak-anak [4,5]. Di
Selain itu, jika acara muskuloskeletal itu terjadi di terpapar
anak-anak, itu selalu kecil dan selalu reversibel.
Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan FQ pada anak-anak telah meningkat di
Amerika Serikat, tetapi tidak di Perancis [3]. beberapa penelitian
telah mengevaluasi penggunaan yang tepat dari resep FQ
pada anak-anak untuk menghindari efek samping dan mereka
dampak ekologis [20]. Dalam penelitian kami, kami tidak melihat
setiap / gabungan efek samping jangka pendek tulang di antara 98
anak-anak, bahkan 2 minggu setelah akhir ciprofloxacin
terapi, karena periode pengamatan kami terlalu pendek
atau kasus yang terlalu kecil untuk mengevaluasi efek samping
ciprofloxacin pada anak-anak menggunakan.
Temuan kami menunjukkan bahwa pola kita saat FQ
Penggunaan dapat sangat meningkat pada anak-anak dalam upaya untuk mengurangi
penyebaran resistensi FQ. Baru-baru ini, beberapa penelitian
telah menunjukkan bahwa sekitar 50%, bahkan sampai 70%, dari antibiotik
penggunaan di rumah sakit dan di bagian gawat darurat yang tidak pantas
[21-24], sesuai dengan hasil kami.
Bantuan seorang ahli mikrobiologi medis / penyakit menular
spesialis selain presentasi pendidikan sebagai
dilakukan pada populasi dewasa ini telah menyebabkan 3 sampai 4 kali lipat berkelanjutan
pengurangan pantas resep, tetapi juga untuk signifikan
peningkatan kualitas resep ciprofloxacin
[25] sesuai dengan pedoman yang ada [22].
Situasi yang paling penting di mana kita perlu FQ di
anak adalah fibrosis kistik dan infeksi aeruginosa P..
Indikasi lain yang langka dan membutuhkan individu-hati
penilaian. Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa itu
studi monocentric observasional dan dilakukan
dalam waktu singkat. Sebuah studi yang lebih besar akan memiliki
memang memberikan informasi yang lebih bermakna. durasi
penggunaan FQ tidak dikumpulkan dalam penelitian kami.

Kesimpulan
Di rumah sakit universitas kami, hanya 23,4% dari fluoroquinolones
resep yang wajib pada anak-anak, terutama untuk P.
aeruginosa kesehatan terkait infeksi. Melihat ke
risiko ekologi fluoroquinolones dan konsumsi meningkat
populasi anak-anak, kita berpikir bahwa kontrol
Program harus dikembangkan untuk mengontrol penggunaan FQ pada anak-anak.
Hal ini dapat dilakukan dengan bantuan antimikroba
Tim kepengurusan.
Persetujuan
Ditulis informed consent diperoleh dari pasien
untuk publikasi laporan ini dan yang menyertainya
gambar.