Universidad Nacional Autnoma de

Mxico UNAM
Facultad de estudios superiores
FES Zaragoza
Qumica Farmacutico Biolgica

Grupo: 2652
Tecnologa Farmacutica I

Prez Mendoza Manuel Alberto

Actividad: Anlisis de la relacin de

cada uno de los artculos de la
Revista Enfarma y la NOM 059.
18/04/17
 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
TECNOLOGA FARMACUTICA I
TEORA

Actividad: Anlisis de la relacin de cada uno de los artculos de la Revista

Enfarma y la NOM 059.
TITULO PAGINAS URL
Documentacin pg. 32 a http://www.enfarma.com.mx/nmag/esp_man_2016/#40/z
38
Limpieza y despeje de pg. 28 a http://www.enfarma.com.mx/nmag/17_1/#27/z
lneas basadas en 34
buenas prcticas de
fabricacin y
metodologa de 5 s
Desarrollo de pg. 18 a http://www.enfarma.com.mx/nmag/17_1/#27/z
Medicamentos y su 24
transferencia

TITULO URL
Validacin y las buenas prcticas http://www.redalyc.org/pdf/1812/181220525046.pdf
de fabricacin en la produccin
de ingredientes farmacuticos
activos no estriles de origen
natural.

Metodologa para la validacin http://scielo.sld.cu/scielo.php?

del llenado asptico en un script=sci_arttext&pid=S0034-75152007000100004
proceso de liofilizacin

Caracterizacin del Proceso http://aprendeenlinea.udea.edu.co/revistas/index.php/

Productivo, Logstico Y itae/article/viewFile/550/484
Regulatorio de Los
Medicamentos
Validacin de procesos http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Lecturava
dacion-4_15038.pdf

Buenas prcticas de la OMS para http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/T

laboratorios de control de calidad S957/TRS957_annex1_SPANISH.pdf
de productos farmacuticos
Documentacin
Un correcto proceso de documentacin es de vital importancia en el proceso de
manufactura de todo tipo productos desde textiles a productos de la salud como
medicamentos y cosmticos, este a grandes rasgos comprende la prctica
escribir, detallar y recopilar todos los datos referentes a un proceso desde el
control de los insumos usados para fabricar un determinado producto hasta los
usados para acondicionar el mismo hasta su forma como producto terminado, este
debe realizarse por cada uno de los miembros involucrados en un proceso de
fabricacin cuya documentacin bien puede ser digital u escrita donde la misma
debe ser detallada en cuanto a quien realizo dicho proceso, como se realiz, asi
como modificaciones que pudieran haberse realizado en el proceso de fabricacin
entre lote y lote sin dejar ningn detalle sin documentar pues es una forma de
asegurar la trazabilidad de un proceso en caso de presentarse una no
conformidad o queja referente al producto, la documentacin adems debe reunir
una serie de caractersticas bsicas como ser precisa y detallada, asi como legible
en el caso de la documentacin escrita adems de no permitirse la alteracin
tampoco se permite el rayado de datos, es decir en pocas palabras no debe
quedar la menor duda en cada uno de los datos manejados respecto al proceso
adems de que deben estar completos en todas las etapas del mismo pues una
buena prctica el llevar un registro de cada una de las actividades realizadas al
momento mismo de realizarlas.
Otro punto importante respecto a la documentacin es el resguardo de
documentos sobre todo el expediente de fabricacin de cada lote por al menos 1
ao despus de la fecha de fabricacin de un medicamento asi como al menos 5
aos despus de la liberacin del lote por el responsable sanitario o su
equivalente, adems de conservar los documentos referentes a los estudios de
estabilidad y validacin de un medicamento sobre todo en nuevos medicamentos
de desarrollo que se encuentren en investigacin antes de su salida definitiva al
mercado
Otro tipo de documentos que deben resguardarse son los expedientes maestro de
fabricacin de cada uno de los lotes la cual nos otorga una visin ms profunda
del proceso realizado desde la certificacin del equipo usado durante la
fabricacin asi como que las instalaciones usadas para el mismo sean adecuadas
de acuerdo a la naturaleza del medicamento fabricado asi como los
requerimientos pedidos por la ley asi como los procesos normalizados en cuanto a
limpieza de reas de fabricacin asi como sanitacin de reas.
Otro factor importante en la documentacin es la divisin de responsabilidades
mediante el uso de organigramas asi como la divisin en reas operativas como
son gestin de calidad, fabricacin y control de calidad donde cada si bien posee
su propia documentacin cada una no debe resultar independiente uno de otro en
cuanto a la trazabilidad y seguimiento de un proceso asi como un historial correcto
de la trasferencia de tecnologa ya sea en una misma empresa o bien cuando una
empresa maquile un producto para otra.

Adems es necesario llevar una documentacin correcta en cuanto al historial del

proceso de mantenimiento de cada uno de los equipos usados asi como de
calibracin de cada uno de los instrumentos usados durante el proceso de
fabricacin asi como de cualquier actividad realizada que altere de manera directa
la calidad del producto final, todo esto perfectamente detallado asi como fechado e
identificado en cuanto a quien lo realizo y como se realiz.
Por ultimo tambin en el proceso de documentacin es necesario llevar un control
de todos los documentos legales requeridos por la ley para producir
medicamentos como son la licencia sanitaria dada a una empresa, registro
sanitario de la misma asi como aviso de quien es el responsable sanitario en turno
asi como las validaciones pertinentes a cada uno de los proveedores de
materiales y materias primas, como tambin son los procesos normalizados de
operacin para cada producto, los manuales referentes al aseguramiento de
calidad asi como las calificaciones dadas a los equipos usados asi como la
validacin dada a cada uno de los procesos realizados asi como el apego a las
buenas prcticas de fabricacin(BPF) y el resguardo de los certificados validados
de que se estn llevando a cabo tales prcticas.
Asi tambin la documentacin correcta de un proceso de fabricacin no es
solamente lo referente al inicio y termino del mismo una vez que un lote es
liberado por responsable sanitario pues resulta importante llevar un historial
completo de cada uno de los productos realizados en cuanto al registro de cada
uno de los lotes por un cdigo, las quejas presentadas respecto al mismo, las
devoluciones realizadas de este y por qu fueron requeridas, asi como un rastreo
completo del proceso de almacenamiento y distribucin del producto terminado y
revisiones anuales del producto que pudieran arrojar datos de si se est llevando a
cabo una mejora continua en el proceso de fabricacin o factores crticos que al
ser alterados en el mismo generaron un producto de mejor o peor calidad y que
pudieran impedir que ocurran procesos de no conformidad a futuro.
En cuanto al registro electrnico de datos este debe cumplir todos los puntos
anteriores adems de poseer un acceso restringido a los mismos mediante el
manejo de contraseas y firmas electrnicas por el personal autorizado asi como
resguardo de los datos mediante copias de seguridad constantes y que los
mismos sean fcilmente auditables y/o accesibles en caso de ser requeridos y en
caso de alteraciones en el sistema computacional o configuraciones del sistema
estas sean recuperables en caso de perdida y tambin una validacin de los datos
ingresados, tambin en caso de que sea necesaria una migracin de los datos de
un sistema a otro distinto este debe incluir la revisin de datos que avale que los
mismos no fueron alterados durante la transicin de un sistema a otro.

Bibliografa consultada.
Limpieza y despeje de lneas basadas en buenas prcticas de fabricacin y
metodologa de 5 s.
La ideologa y disciplina caracterstica de la poblacin japonesa los ha llevado a
comenzar a liderar las principales industrias de manufacturas en la actualidad de
todo tipo incluyendo la industria farmacutica donde el uso de una metodologa
propia basada en 5 palabras japonesas que bien podran resumir el objetivo de las
BPF estas son:
Seiri-Separar lo innecesario
Seiton- Situar lo que es necesario
Seiso-Suprimir la contaminacin o suciedad
Seiketsu-Sealar todas las anomalas
Shitsuke-Buscar siempre una mejora contina
Estas 5 palabras conforman la metodologa 5Ss la cual fcilmente cae dentro de
los parmetros solicitados en la NOM-059-SSA1-2015 pudiendo desglosar el
mismo punto por punto.
El quitar toda fuente de contaminacin ya sea por presencia de partculas no
viables, pirgenos,suciedad,etc asi como aquellos provenientes de otros procesos
de fabricacin es uno de los puntos muy recalcados en la NOM-059-SSA1-2015 y
que bien podra ser cubierta por la palabra Seiso pues el punto de las buenas
prcticas de fabricacin parte principal de la misma norma es el prevenir los
errores, defectos y/o contaminacin en el producto final esto lo vemos en los
puntos detallados por la norma en cuanto al acondicionamiento de los espacios
usados para la fabricacin de medicamento, los cuales deben poseer un acabado
sanitario que impida la proliferacin de microorganismos en las superficies de los
mismos asi como el uso de sistemas de ventilacin que disminuyan la cantidad de
partculas viables en el ambiente asi como el uso de sistemas normalizados de
limpieza que busquen disminuir la presencia de dichos contaminantes en el equipo
y reas de produccin.
En cuanto a la palabra Seiri esto es bsicamente como describe la NOM-059-
SSA1-2015 el mantener una separacin del producto en cada una de sus etapas
de produccin separadas una de la otra, teniendo un rea de recepcin especial
para los mismos la cual se encuentra apartada y confinada para evitar la
contaminacin de los mismos o bien la contaminacin que estos pudieran generar
en el producto en las etapas posteriores de produccin.
Adems de que los mismos insumos deben contar de igual manera esto es
aplicable a que los equipos deben estar colocados de tal manera que evite la
contaminacin del producto asi como su desmontaje para su limpieza y
mantenimiento
pero no solamente eso sino mejorar de manera continua el producto cumpliendo
no solamente con los estndares dados por una gestin de calidad sino generar
un producto de cada vez mayor calidad(shitsuke), esto bien entrara en el punto
dado en la NOM-059-SSA1-2015 respecto al uso de CAPAS(acciones correctivas-
acciones preventivas), es decir prevenir una no conformidad antes de ocurra y en
caso de que llegara a ocurrir tomar las acciones pertinentes para remediar tal
situacin y con ello mantener un estndar de calidad.
Por ultimo tambin la prevencin es importante pues es mejor evitar una no
conformidad que reparar el dao aqu entra la palabra Seiketsu que bien podra
englobar las acciones-preventivas al aplicar una CAPA desde mantener una
documentacin constante de cada uno de los procesos realizados mediante los
expedientes de fabricacin de lote, asi como el resguardo de documentacin para
el Revisin anual de producto(RAP) para poder observar el historial de anomalas
o alteraciones dadas en el proceso de fabricacin asi como todas las desviaciones
presentadas en el mismo para tomar dichas acciones preventivas, adems de
llevar a cabo un mantenimiento correcto del equipo en cuanto a un sistema
normalizado de limpieza y calibracin de los mismos para disminuir los efectos
crticos en la lnea de produccin, adems que como marca la NOM-059-SSA1-
2015 el personal debe contar con la capacitacin necesaria para llevar a cabo sus
actividades sin importar cuales sean, ya que hasta el mnimo factor puede influir
entre un producto conforme a los requerimientos del que no se encuentra
conforme, por lo que desde el personal que lleva a cabo el proceso de limpieza y
desinfeccin de un rea antes iniciar la campaa de fabricacin al personal que
recibe los insumos y realiza el muestreo por lo que mantener una metodologa
siempre es til para mantener un estndar de calidad entre todos los lotes de
fabricacin
En resumen la metodologa 5s es una forma eficiente de cumplir con las Buenas
prcticas de fabricacin requeridas en la NOM-059-SSA1-2015 pues de manera
simple y con apenas 5 oraciones nos deja en claro los puntos que se deben tener
en cuenta antes, durante y despus del proceso de fabricacin, lo cual genera
procesos cada vez ms eficientes en cuanto a costos, tiempos pero sobre todo en
mantener un estndar de calidad acorde a la competencia actual en la industria
farmacutica pues si bien es una de las rentables econmicamente hablando pero,
tambin tiene requerimientos cada vez ms precisos y exigentes.
Bibliografa consultada
Desarrollo de Medicamentos y su transferencia.
Desarrollo de medicamentos ms que el diseo de nuevas molculas comprende
el desarrollo de tecnologas farmacuticas cada vez ms eficientes en los
medicamentos actuales, para esto se sigue un estricto protocolo desde el recibo
de los insumos a la certificacin de los mismos asi como las materias primas
necesarias para su acondicionamiento y empaquetado, tambin el desarrollo
involucra el uso de excipientes cada vez ms inteligentes para favorecer la
distribucin del frmaco en el organismo, pero en gran medida el desarrollo de
medicamentos es ms que nada un proceso de planeacin siendo que una gran
parte de los problemas de calidad es debido a una falta de planeacin en cuanto al
desarrollo de un medicamento.
La NOM-SSA-059-2015 nos da detalles referentes al proceso de fabricacin desde
el proceso de investigacin que el cual debe estar correctamente documentado
desde los estudios de estabilidad y seguridad pertinentes del nuevo medicamento
esto mediante mtodos analticos validados como son los descritos en la
Farmacopea de los Estados unidos Mexicanos en sus diferentes ediciones, o bien
el uso de Farmacopeas de otros pases asi como descripciones de cada uno de
los insumos a granel, producto semi-terminado, terminado asi como su estabilidad.
Tambin es importante llevar una documentacin precisa en cuanto al control de
cambios que fueron realizados durante el proceso asi como los fuera de
especificacin y desviaciones que se llegaran a presentar en el proceso esto para
llevar una trazabilidad correcta de las pruebas realizadas quien y como fueron
realizadas, para asegurar que el producto final ser un medicamento estable,
eficaz y seguro.
Adems debe considerarse que las instalaciones donde se lleve a cabo el
desarrollo debe ser un laboratorio separado de las reas de produccin,
almacenamiento y acondicionamiento para evitar que los resultados de los
mtodos analticos empleados se obtengan con valores alterados de los mismos.
Adems aqu vemos como se empieza la validacin del proceso de
acondicionamiento que se usara para el nuevo medicamento dependiendo claro
de su va de administracin y/o presentacin.
En caso de se desee realizar una transferencia de tecnologa se deben realizar las
pruebas pertinentes a la estabilidad del medicamento en el empaque primario y
secundario, buscando no se presenten incompatibilidades o reacciones ante el
mismo, tambin es importante mediante mtodos analticos conocer la
especificidad del mismo es decir cmo se comporta el mismo a efectos como la
hidrolisis, su solubilidad, degradacin en el caso de comprimidos y tabletas asi
como la realizacin de un lote piloto que sea escalar al lote de produccin que se
espera realizar como mnimo un 10% en el caso de las capsulas y los
comprimidos.
En cuanto la transferencia de tecnologa igual que todo proceso llevado a cabo
debe realizarse perfectamente documentado donde se detallen todas las
actividades antes mencionadas asi como el receptor de dicha tecnologa, es
entonces que la transferencia es un traspaso de toda la informacin obtenida
respecto a un proceso validado y en este caso ms que nada en cuanto a los
mtodos analticos validados que confirman si el medicamento entonces cumple
con las especificaciones o que el mismo presenta no conformadas.
En general es entonces que al igual que un proceso de fabricacin durante el
desarrollo de medicamentos tambin debe documentarse cada uno de los anlisis
realizados asi como los cambios e historial de los cambios realizados durante la
validacin del proceso que ser usado para acondicionar el medicamento hasta su
forma terminada.
Este es un proceso que tambin debe ser escalable es decir debe ser reproducible
a grande escala, pues aunque se prueba primero que tan viable es un proceso asi
como el producto terminado y su estabilidad, aunque algunas veces si bien a
pequea escala resulta viable al escalarlo a grande escala este no resulta o si bien
reproducible en varios lotes o rentable econmicamente hablando.
Debido a estas limitaciones es que la mayora de los medicamentos que surgen en
Mxico en la actualidad son en su mayora medicamentos de patente vencida y
que nicamente las empresas farmacuticas se limitan a realizar su propia
versin de tal medicamento usando desde excipientes distintos que favorezcan el
efecto del medicamento usando nuevas formas de administracin o que bien
cubran las deficiencias observadas por el estudio de dicho medicamento.
Si bien se descubren y se patentan nuevas molculas debido a que se desconoce
su estabilidad, eficacia pero sobre todo efectos adversos es que transcurren varios
aos de investigacin en el laboratorio de desarrollo en una farmacutica,
probando el mismo en animales hasta que se pruebe con proceso de anlisis
validado que confirme que en efecto un medicamento no solo es estable y eficaz
sino que el mismo resulta seguro para su consumo
En resumen el desarrollo de medicamentos al igual que otros procesos en la
industria farmacutica es un proceso que debe estar validado de tal manera que el
proceso que se lleve a cabo resulte reproducible con variaciones mnimas entre
lote y lote sobre todo al generarse una transferencia de tecnologa como en caso
de la maquila de producto de tal manera que sin importar quien trabaje el producto
el resultado en cuanto a las especificaciones del producto sea constante adems
de que los factores crticos puedan alterarse hasta cierto punto sin que el proceso
de fabricacin se vea alterado y por consiguiente el producto terminado a este se
le llama que un proceso sea robusto siendo que al ser mayor se permite la
alteracin hasta cierto grado de las condiciones crticas de fabricacin esto ayuda
a la mejora continua del medicamento.
Bibliografa consultada.
Validacin y las buenas prcticas de fabricacin en la produccin de ingredientes
farmacuticos activos no estriles de origen natural.
El sistema de gestin de calidad en la fabricacin de productos farmacuticos no
es algo que siempre existiera dado que en poco la regulacin de esta industria se
ha visto cada vez ms exhaustiva debido a casos de negligencia que ocasionaron
daos muy graves a los consumidores e inclusive muertes por eso desde la
creacin de la FDA en estados unidos por las adulteraciones presentadas en
alimentos es que se cre esta organizacin cuyo primer fin era prevenir
adulteraciones asi como en otros pases tambin se inici el seguimiento ms
preciso de los procesos que involucran la fabricacin de tales productos.
En Mxico esto tambin ha ido creciendo desde la implementacin de las NOM en
la industria de los alimentos y claro de los medicamentos, pero ms que nada con
esto se buscaba generar procesos validados de fabricacin es decir aquellos que
de manera documentada y precisa se asegure que las caractersticas y
especificaciones entre lote y lote sern las correctas sin importar cuantos lotes se
fabriquen pues estos sern medicamentos de calidad, estables, eficaces y
seguros.
Para esto es la implementacin de las BPF donde cada uno de los procesos es
documentado de manera exhaustiva desde el proceso de desarrollo de un
medicamento hasta su produccin masiva en grandes lotes y su posterior salida al
mercado todo es documentado, en los insumos ocupados, si estos cumplen o no
con las especificaciones determinadas, asegurando que el producto asi como el
material de empaque se mantendrn seguro el medicamento durante su vida til.
Esto se puede lograr mediante la creacin de procesos normalizados y validados,
como se muestra a grandes rasgos en la NOM-059-SSA1-2015 mediante el
cumplimiento de la BPF es que llevar a cabo procesos debidamente validados
esto mediante mtodos normalizados de validacin (MNV) donde se deben
especificar todas y cada una de las especificaciones del producto al momento de
su liberacin, para mantener su estabilidad, asi como las dependientes de
parmetros crticos.
Ahora en cuanto al uso de productos de origen completamente natural debido a su
composicin altamente variable entre la obtencin de los diferentes
IFA(ingredientes farmacuticos activos), por esto es necesario mediante evidencia
documentada asi como el llevar a cabo procesos basados en las BPF como las
especificada en la NOM 059 en cuanto a la validacin del equipo, material asi
como procesos y sistemas usados que aseguren que los IFA obtenidos cubrirn
las especificaciones mnimas esperadas y adems sern lo suficientemente
estables para ser usados en formas o presentaciones farmacuticas sin que estos
presenten un peligro para el consumidor, este es un proceso que debe ser de gran
precisin y altamente minucioso debido principalmente a la naturaleza variable de
los ingredientes naturales usados para esto es posible validarlo tambin mediante
simple estadstica.
Tambin como se ha visto es bsico el uso de sistemas validados de limpieza que
aseguren que el rea de produccin se encuentre libre de contaminantes asi como
de pirgenos, adems la calibracin y limpieza de los equipos es de vital
importancia para asegurar que por ningn medio se contamine el IFA, como
hemos visto tambin en la NOM-059-SSA1-2015 algunos parmetros crticos
durante el proceso de fabricacin son el uso del agua del grado de pureza
necesario para limpiar cada uno de los equipos siendo que el identificar los
parmetros crticos dentro de un proceso de fabricacin nos ayuda entonces a
generar acciones preventivas parte de lo que nos indica el uso de CAPAS que
como se aprendido en base a la NOM-059-SSA1-2015 como una forma de
generar un proceso de mejora continua que es la base del sistema de gestin de
calidad siendo que debe buscar evitar o mejor dicho prevenir que todas las
desviaciones o no conformidades.
Otro punto planteado en el artculo y que es de inters por su relacin con la
NOM-059-SSA1-2015 es el control de cambios el cual es uno de los parmetros
ms delicados ya que todo cambio debe estar correctamente validado mediante el
uso de mtodos analticos validados como los descritos en la Farmacopea de los
estados unidos mexicanos, adems de que debe ser correctamente documentado
desde el porqu del cambio, cual fue el cambio, asi como los resultados obtenidos
con este cambio en cuanto a la estabilidad y calidad del producto obtenido, esto
puede ser desde cambios desde el equipo usado, los proveedores de insumos que
se ocupan para el mismo, cambios en sistemas crticos, sistemas computacionales
inclusive de personal que bien pueden ser procesos de actualizacin del mismo en
este punto bien podra entrar el punto planteado en la NOM-059-SSA1-2015
respecto a la capacitacin del personal el cual para ser realmente de calidad es a
mi consideracin una buena inversin a futuro pues el estar actualizado en las
nuevas tecnologas farmacuticas asi como en sistemas de calidad son
indispensables en una empresa pues una gran parte del error en los procesos de
fabricacin son por negligencias cometidas por el personal.
Normalmente estos cambios nacen por consecuencia de una desviacin o no
conformidad formando parte de las acciones correctivas en la aplicacin de
CAPAS que mediante re muestreo e investigacin en el laboratorio se pueden
reconocer dichas causas para posteriormente aplicar acciones correctivas cuyos
resultados son descritos en un informe final y con ello reanudar el proceso, todos
esto es parte de la mejora continua y bien aplicado en el caso de los productos
farmacuticos de origen natural pueden generar productos que sean
verdaderamente seguros aunque bien contrario a lo que se piensa no porque sea
de origen natural estos son inocuos en su consumo sin embargo el que en este
tipo de productos se pida y se pida cada de manera cada vez ms exigente
sistemas como estos que garanticen que el producto que llegara al pblico general
ser no solamente de calidad sino estable, eficaz y seguro en la mayor parte de
los casos y que si bien se presentan reacciones adversas se tomen las medidas
pertinentes ante estos casos para esto es importante que la industria farmacutica
se encuentre en constante evolucin y cambio.
Bibliografa consultada.
Metodologa para la validacin del llenado asptico en un proceso de liofilizacin.
Que un proceso sea estril es de vital importancia en la fabricacin de vacunas,
soluciones parenterales, asi como la creacin de medicamentos estriles, esto
como es descrito en la NOM-059-SSA1-2015 un procedimiento validado comn es
el llenado asptico simulado del empaque con un medio de cultivo para comprobar
la esterilidad del empaque y despus hacer que el mismo pase por todo el proceso
de acondicionamiento por el cual normalmente pasara esto para ver si el proceso
validado es realmente asptico adems de comprobar que el medicamento no se
contaminara con algn microorganismo antes, durante y despus del proceso de
fabricacin.
Como se demostr en la prueba descrita en el artculo al validar el proceso de
liofilizacin de varios viales con llenado asptico lo cual debe realizarse de manera
cotidiana en la industria para garantizar la calidad del producto terminado pues
aunque en apariencia mediante un correcto proceso de operacin de limpieza
validado el rea tendra que estar libre de microrganismo durante el envasado del
producto esto no es del todo cierto adems de que con esto de comprob la
eficacia del proceso de Liofilizacin en los viales con llenado asptico de cultivo y
con esto validar cuan eficiente resulta este proceso.
Adems otro punto de importancia tratado en el artculo es la importancia de
mantener los controles de esterilidad en un proceso como es mostrado en los
puntos de la NOM-059-SSA1-2015 en primera al acondicionamiento de un cuarto
para que este se considere estril como es el acabado sanitario que deben tener
las superficies para evitar el crecimiento de microorganismos sobre las mismas asi
como el sistema de ventilacin adecuada en base a la carga microbiana deseada
para cada rea segn sea la naturaleza del proceso que se llevara a cabo en el
cuarto estril asi como la indumentaria bsica que deber portar todo el personal
durante todo el proceso de fabricacin y siguiente los lineamientos bsicos del
lavado manos
Otro punto tratado en el artculo tambin y de gran peso como es puntuado en la
NOM-059-SSA1-2015 es la importancia de tener un personal capacitado e
instruido en la elaboracin de productos estriles desde el lavado correcto de
manos, el uso de la indumentaria adecuada durante la elaboracin adems de
evitar usar cualquier prenda ajena al equipo de trabajo que pueden contaminar al
producto ocasionando que el mismo no se encuentre precisamente estril, un
punto recalcado en el artculo y bastante cierto es que la mayor parte de los
contaminantes en los procesos de fabricacin en reas estriles son precisamente
de origen humano y estos son precisamente ocasionados por negligencias
cometidas por el personal inclusive ocasionados por una incorrecta postura de los
mismos, donde todos estos son completamente evitables mediante la aplicacin
de BPF y sistemas de gestin de calidad adecuados y eficaces que eviten estos
problemas que a largo plazo generan ms quejas y desviaciones que generan
prdidas millonarias asi como daos al cliente que lo consume con total confianza
de que este no le ocasionara dao alguno.
Adems se trata en el articulo la importancia de la validacin del proceso de
esterilizacin lo cual tambin es tratado en la NOM-059-SSA1-2015 como parte de
las buenas prcticas de fabricacin en este caso probando el perxido de
hidrogeno y su eficacia ya que este bien podra considerarse como un parmetro
qumico el cual tiene influencia directa en la calidad del producto final y el cual bien
puede validarse o modificarse mediante un control de cambios ya sea como una
accin preventiva o correctiva a la hora de aplicar una CAPA, pues la eficacia de
un agente desinfectante siempre debe estar en continua prueba debido a la
resistencia que los microorganismos pudieran generar ante el uso de un mismo
agente desinfectante el cual no es solo un problema observado en la industria
farmacutica sino un problema de gravedad en el sector salud.
En cuanto a la limpieza de las reas estriles tambin se comprob la importancia
de un proceso validado del mismo como un factor crtico ya que se identific la
presencia de microorganismos esporulados dentro del rea que fcilmente pueden
transportar va area causando la contaminacin del producto lo cual puede
evitarse con proceso validado de esterilizacin debido a los puntos de resistencia
bacteriana antes tratados.
En resumen la validacin de procesos deber ser indispensable como una forma
asegurar la mejora continua en la IF pues ayuda a observar alteraciones,
contaminantes asi como factores crticos que pudieran afectar de manera directa
la calidad del producto terminado, con esto se evitan no conformidades y
desviaciones que no solamente generan daos directos al consumidor que pueden
derivar en la muerte de muchas personas asi como perdidas millonarias, el
proceso de fabricacin entonces siempre debera buscar no solamente llevar a
cabo la produccin al por mayor de grandes lotes de medicamento sino que todos
y cada uno de los medicamentos producidos cumpla con los requerimientos y
especificaciones bsicas de calidad, esto solo se puede lograr mediante
validaciones continuas de cada uno las factores involucrados desde un personal
debidamente instruido y/o capacitado, hasta un correcto calibrado y mantenimiento
del instrumental y equipos usados, asi como procesos de limpieza y esterilizacin
realmente eficaces y en caso de presentarse deficiencias realizar el control de
cambios en base a estudios y validaciones hechas sobre el mismo que generen un
verdadero sistema de auto mejoramiento basado en la disciplina y las buenas
prcticas de fabricacin BPF asi como la innovacin constante es la base para que
una farmacutica mantenga vigente en este campo tan competitivo y exigente que
requiere que los medicamentos siempre sean cada vez de una mejor calidad.

Caracterizacin del Proceso Productivo, Logstico Y Regulatorio de Los

Medicamentos.
El proceso por el que deben pasar medicamentos antes de llegar a las manos del
consumidor es un proceso largo y exhaustivo que comprende varias etapas que a
grandes rasgos son el desarrollo,producion, asi como almacenamiento y
distribucin de medicamentos donde cada una de las etapas conforme a lo
descrito a la NOM-059-SSA1-2015 en cuanto a las Buenas prcticas de
fabricacin de los mismos esto desde un proceso de desarrollo correcto pues a
pesar de lo que se podra pensar la poblacin general la produccin de nuevos
medicamentos es un proceso que lleva no solamente muchos aos de estudios
fsico-qumicos, estabilidad, farmacocintica y farmacodinamia con respecto a los
nuevos medicamentos para asegurar que los mismos sern en la mayor parte de
los casos seguros y eficaces.
El proceso de desarrollo es entonces un proceso largo desde el descubrimiento de
nuevas molculas o bien el desarrollo de nuevas formulaciones que impliquen
molculas cuyo efecto ya es conocido que una vez vencidas las patentes
conforme al tiempo que marca la ley como es descrito en la NOM-059-SSA1-2015
y est por dems estudiado y documentado mediante estudios acadmicos ya que
la informacin referente a formulaciones y estabilidad de los mismos es guardada
celosamente por las farmacuticas aun despus de la liberacin de la patente, es
aqu donde entra en juego si la innovacin que es lo que mantiene en constante
crecimiento la industria, pero adems la implementacin de nuevos
procedimientos normalizados de operacin que se ajusten a las propiedades
fsico-qumicas del frmaco asi como de la presentacin que se le dar a el
mismo, ya que por ejemplo no es el mismo proceso de fabricacin en un jarabe
que un comprimido o tableta ambos si bien deben cumplir ciertas especificaciones
y requerimientos, estos no poseen los mismo parmetros crticos que afectan al
producto final.
Para esto se realizan primeramente ensayos preclnicos para ver la estabilidad y
comportamiento fsico-qumico y farmacolgico del medicamento, adems de
estudios de reformulacin pues si bien se tiene una gran cantidad de molculas
nuevas para posibles nuevos medicamentos estas no siempre sern viables en
primera en volverlas lo suficientemente solubles para que se logre la suficiente
biodisponibilidad del frmaco para lograr un efecto en el organismo, adems de
lograr una formulacin con todos los elementos que debe contener la forma
farmacutica para ser estable y eficaz, esto muchas veces no se logra por ello es
la posibilidad tan baja de que el mismo logre todo cumplir con todo el proceso de
desarrollo de 1/10000 molculas descubiertas es que lo logra, esto tambin
explicara el alto precio de los medicamentos de patente con respecto a los
medicamentos genricos los cuales son mucho ms baratos.

Otro proceso explicado en la NOM-059-SSA1-2015 es el desarrollo de ensayos

clnicos antes de iniciar la produccin comercial de un producto esto se explica de
mejor manera en el artculo, ya que explica las etapas que pasa el mismo desde
los estudios realizados de toxicidad, farmacocintica, farmacodinamia, para
posteriormente pasar a las pruebas en pacientes voluntarios para probar la
eficacia y seguridad del medicamento.
Otro punto sumamente interesante en el artculo el cual es el fin de este proceso
de investigacin y desarrollo es como se da la creacin del expediente maestro de
fabricacin de manera inicial creando un prototipo de lo que ser la formula
maestra es decir a grandes rasgos un boceto de la receta que se seguir durante
la produccin del nuevo medicamento esto lleva aos de investigacin e inclusive
el desarrollo de nuevas formas farmacuticas que tras aos de pruebas y anlisis
clnicos previos asi como la caracterizacin de las propiedades fsico-qumicas
para poder generar una formulacin que no solamente sea estable sino tambin
eficaz.
Otro punto importante recalcado en el artculo es la escalaridad de los procesos es
decir que una vez que se ha realizado la produccin del medicamento a pequea
escala se traslade su produccin a escala industrial este es un punto a mi parecer
critico en la produccin de nuevos medicamentos pues no siempre es viable este
paso.
Otro punto que concuerda con la NOM-59-SSA1-2015 es la aplicacin de la
buenas prcticas de almacenamiento y distribucin pues es tan importante tener
un marco regulatorio de los medicamentos tanto en los procesos de desarrollo
como es el caso del almacenamiento de los mismos buscando tenerlos en las
condiciones ptimas que de acuerdo a sus propiedades fsico-qumicas no se
genere la descomposicin o alteracin del mismo antes de llegar al cliente,
adems de mantener un stock lo suficientemente amplio solo para cubrir la
demanda y no generar mermas de producto innecesarias por el vencimiento en las
caducidades de las mismas.
Otro punto relevante como se explica en la NOM-059-SSA1-2015 es la creacin
de registros sanitarios ante la COFEPRIS una vez que mediante evidencia
documentada se demostrado que el frmaco es seguro, eficaz y en dado caso de
nuevas formulaciones y medicamentos el proceso de desarrollo que llevo el mismo
garantizando los estndares de calidad y seguridad descritos en la norma, esto
tambin ayuda a la trazabilidad en caso de ocurrir quejas o no conformidades
respecto al nuevo medicamento que bien podran ser causadas por efectos no
vistos durante el proceso de investigacin del desarrollo como bien es el ejemplo
de la produccin de medicamentos en dosis pensadas para el adulto promedio
pero no consideradas para personas con obesidad, o patologas que pudieran
ocasionar efectos txicos u adversos aun cuando sean consumidos en las dosis
especificadas por el fabricante.
Bibliografa consultada.
Validacin de procesos.
Como se ha visto hasta ahora la validacin de procesos es una actividad rutinaria
en la industria farmacutica como parte de un correcto sistema de gestin de
calidad y que de acuerdo a la definicin dada por la FDA (Food and Drug
association) se le llama validacin a el establecimiento de manera documentada
que se producir de manera asegurada en un procedimiento generara de manera
consistente un producto que cumpla con las especificaciones y atributos de
calidad previamente determinados, esta definicin es muy parecida a la expuesta
en la NOM-059-SSA1-2015 precisando que la misma se realiza durante todo el
ciclo de vida del producto y cuyo principal fin es demostrar cuan funcional,
consistente y robusto es un proceso siendo este ltimo parmetro una forma de
indicar la sensibilidad del mismo a la alteracin de los factores crticos en el
producto final.
Dicha evidencia documentada es producida mediante investigaciones detalladas
en cuanto a las propiedades fsico-qumicas y de estabilidad farmacutica
respecto a aun API (ingredientes farmacuticamente activos), los cuales son
sometidos a procesos analticos que tambin son validados y normalmente son de
origen Farmacopeico con un grado de certificacin dada por un organismo
gubernamental referente a asuntos de salubridad como es la COFEPRIS en
Mxico y la FDA en Estados unidos.
Para llevar estos procesos de validacin de procesos se debe llevar a cabo un
PMV (Plan maestro de validacin), que no es otra cosa que un plan a seguir
respecto a un proceso para que este sea validado tomando en cuenta factores
como los mtodos analticos usados, asi como procedimientos o mtodos de
limpieza y/o sanitizacion son los adecuados para lograr las condiciones aspticas
y/o estriles necesarias en el proceso de fabricacin, adems de los sistemas
crticos presentes asi como las condiciones en las que se encuentra el equipo e
instrumental el cual debe encontrarse bajo un correcto rgimen de limpieza asi
como una calibracin peridica de los mismos.
Tambin como se describe en la NOM-050-SSA1-2015 para esto tambin se debe
tener una correcta divisin de responsabilidades en cuanto al uso de
organigramas en cuanto las actividades de validacin, asi como un correcto
control de cambios.
Como se ha dicho la evidencia documentada es uno de los parmetros
importantes a considerar en un proceso de validacin, pero otro factor que se
deba considerar es la reproducibilidad de un proceso, es decir que en condiciones
normales de operacin y sin importar quien lleve a cabo la produccin del lote la
diferencia de las especificaciones entre este y los lotes siguientes ser mnima,
para probar esta reproducibilidad se hace la comparacin entre al menos 3 lotes
que es el nmero de datos necesarios para un correcto anlisis estadstico, pues
es mediante estadstica que se valora la similitud entre cada lote mediante la
variabilidad de los datos obtenidos de cada lote en cuanto a sus especificaciones
es que se determina si un lote es parecido a otro y por tanto la reproducibilidad del
proceso usado.
Ahora de manera practica la utilidad de tener un proceso reproducible es que sin
importar las condiciones o quien labore dicha produccin del lote 1 al 500 por decir
un numero sern uniformes es decir estadsticamente similares en sus
especificaciones, asegurando la calidad del producto terminado que de ser
correctamente llevado a cabo disminuye la posibilidad de presentare casos de no
conformidad y quejas.
Tambin adems de la reproducibilidad y la documentacin tambin debe
considerarse la validacin de los equipos asi como de las instalaciones usadas
durante la fabricacin, donde ambos deben estar correctamente acondicionados
en el caso de las instalaciones, limpios mediante procedimientos validados
adems de ser peridicos entre cada campaa de fabricacin en el caso de la
fabricacin entre lote y lote de medicamentos distintos de otra manera si es el
mismo medicamento como se indica en la NOM-059-SSA1-2015 se permiten
varias campaas de fabricacin en un determinado proceso de fabricacin.
Aun despus de validado un proceso de principio a fin del proceso de fabricacin
este no termina solo con la liberacin del producto por el responsable sanitario
sino que es este aun continua mediante la farmacovigilancia donde de presentarse
casos de no conformidades y quejas se proceder a recuperar el producto y
llevarlo a un proceso de re anlisis asi como la revisin del expediente de
fabricacin de lote para localizar las posibles causas y mediante la aplicacin de
acciones correctivas si es posible reacondicionar el producto para ponerlo en
circulacin de nuevo o de no ser posible su reacondicionamiento proceder a la
destruccin del mismo.
En conclusin la validacin de procesos en la industria farmacutica es una forma
de prevenir la liberacin de producto peligroso para la poblacin en general,
aunque a pesar de eso pueden presentarse quejas y no conformidades, pero la
disminucin del error est en la fineza del detalle que se ponga a cada uno de los
parmetros en un proceso de fabricacin donde la mayora de estos se puede
disminuir al mnimo teniendo un equipo de calidad asi como una disciplina de
trabajo seria que busque la mejora continua asi la innovacin pues ningn
procedimiento es del todo confiable aunque claro hay mtodos ms confiables,
precisos y reproducibles que pero a en mi opinin este depende ms que nada del
desempeo del personal pues la toma de decisiones precisas durante la
fabricacin puede ser la diferencia entre un lote conforme a las especificaciones
de otro que no por esto la inversin en la investigacin asi como en la capacitacin
son uno de los requerimientos bsicos para lograr productos de calidad pensando
que los mismos no son como cualquier otro producto industrial pues un mal diseo
y desarrollo pone en riesgo la vida de cientos de personas por lo que ms que la
ganancia lo importante debera ser la calidad del producto liberado a cualquier
costo, aunque esta idea solo resulta romntica ya que para los grandes dirigentes
de las industrias farmacuticas este es un negocio simplemente donde el principal
objetivo es obtener la mayor cantidad de ingresos posibles invirtiendo la menor
cantidad posible de capital.
Bibliografa consultada.
Buenas prcticas de la OMS para laboratorios de control de calidad de productos
farmacuticos.