Anda di halaman 1dari 6

PROFESORES AL DA

La relacin entre la
conformacin y la reactividad
F. Rafael Ramos-Morales y Brbara Gordillo*

Abstract R' R'


Organic compounds are a mixture of isomers interconvert- N
ing with each other by means of rotation around single bonds O R' O
O O R'
N inversin N R
(conformers) at room temperature.
Individual properties of conformers such as reactivity
R
are properly described by the Curtin-Hammett principle as
well as the Winstein-Holness equation. A revision of these inversin inversin
principles and some examples are included in this work. del anillo del anillo

Sinopsis R
O O
Este artculo est dirigido a los estudiantes de licenciatura y N R'
N R' N
posgrado en Qumica. Su contenido podra ser usado como O O
inversin
material de apoyo para los profesores de Qumica Orgnica
R
de nivel superior interesados en ensear mecanismos de R ' R'
reaccin y teora.
Los dos ejemplos que se presentan en el manuscrito son '
representativos del campo de aplicacin del denominado R = H, CH 3
principio de Curtin-Hammett, que relaciona la conforma-
Figura 1. Procesos conformacionales en 1,4,2-dioxazinas.
cin con la reactividad molecular. El primero consiste en dar
evidencia de un mecanismo de reaccin a travs de la
evaluacin de los parmetros cinticos que la caracterizan. Los compuestos orgnicos distan mucho de ser uno solo
Otros ejemplos recientes se pueden encontrar en (Roth, en el sentido formal de pureza; esto es, normalmente son una
1996; Moreno-Maas, 1992). mezcla de uno o ms ismeros conformacionales (aqullos
En el segundo ejemplo se evala una constante de que se interconvierten por rotacin alrededor de enlaces
equilibrio conformacional por medio de la ecuacin sencillos). Esta interconversin no se observa a temperatura
de Winstein-Holness utilizando el as llamado mtodo cin- ambiente debido a que la velocidad con la que procede es
tico del anlisis conformacional. Este mtodo es una alter- muy alta y, por lo tanto, las propiedades individuales de cada
nativa til para aquellos casos donde los mtodos espectros- una de las especies isomricas no son fciles de determinar.
cpicos modernos no se puedan aplicar debido a la no Sin embargo, puesto que los ismeros conformacionales son
observacin de la descoalescencia de la seales que indica a menudo diasteremeros (estereoismeros que no son im-
la presencia de un equilibrio conformacional rpido entre genes en el espejo) sus reactividades y parmetros asociados
confrmeros. pueden ser diferentes para cada uno (Oki, 1984). Por ejem-
plo, ntese en la figura 1 que los distintos procesos confor-
Introduccin macionales que ocurren en 1,4,2-dioxazinas generan produc-
En el desarrollo de las disciplinas relacionadas con la Qu- tos diastereomricos ( Jones, 1974).
mica, la aplicacin de mtodos y tcnicas analticas de gran A continuacin se discutirn los mtodos usados en el
precisin juegan un papel muy importante para determinar anlisis de la relacin conformacin-reactividad y se anali-
las propiedades moleculares y el mecanismo de los procesos zarn algunos ejemplos de su aplicacin.
asociados con la estructura qumica.
Planteamiento de los mtodos
---- Principio de Curtin-Hammett
*Departamento de Qumica del Centro de Investigacin y de ---- Ecuacin de Winstein-Holness
Estudios Avanzados del IPN, Av. IPN esq. Ticomn, Col. Zacatenco,
Mxico D.F. CP 07000, Apdo. Postal 14-740. Para entender mejor la relacin de la reactividad con la
Recibido: 28 de marzo de 1996; Aceptado: 9 de junio de 1996. estructura y la conformacin molecular, debemos explcita-
26 Educacin Qumica 8[1]
PROFESORES AL DA

A. Eliminacin anteriplanar (E2) de bromo a partir del 2,3-dibromo butano.


macional son mucho mayores que las velocidades de reacti-
- -
vidad qumica, lo que permite establecer las condiciones
H I Br H I CH3 H CH3
H Br
CH3 Br para el tratamiento de Curtin-Hammett/Winstein-Holness
C C C C
H CH Br H CH H H3 C H
(C-H/W-H) (Eliel, 1957; Seeman, 1983, 1986) en donde esta
H3 C CH3 3 3
relacin se expresa por:
kc >> kr (k23, k32 >> k 21, k34)
ismeros conformacionales

La ecuacin (1) tiene tres parmetros asociados medi-


bles experimentalmente (Seeman, 1983):
B. Eliminacin antiperiplanar en 2-bromo-4-fenil-ciclohexanoles.
a) la distribucin en el equilibrio de A2 y A3
OH H [A3]
- -
O =K
O
OH
Ph Ph OH OH [A2]
Ph Ph
Br Br b) la proporcin de los productos
[A4]
ismeros configuracionales =P
[A1]
Figura 2. El proceso de eliminacin antiperiplanar en especies isomricas. c) la constante de velocidad emprica de la reaccin
kW-H

mente reconocer qu tanto los estados basales como los El principio de Curtin-Hammett
estados de transicin pueden existir en ms de una confor- Este principio fue propuesto por D.Y. Curtin y G.P. Hammett
macin (sistemas conformacionalmente mviles). En estos en los aos cincuenta, con la idea de proporcionar un
sistemas los factores estricos y estereoelectrnicos influyen tratamiento para diferenciar la distribucin de una poblacin
en la reactividad y composicin del producto de una reac- conformacional en el estado basal (en equilibrio) de un
cin y dependen ambos de la conformacin. En contraste sistema conformacionalmente mvil con la proporcin del
con los sistemas conformacionalmente rgidos en donde la producto final de una reaccin en donde participan ambos
reactividad y la composicin del producto se correlacionan confrmeros (Gold, 1983). Es decir, si en una reaccin
directamente con la configuracin (Eliel, 1994), ver los ejem- qumica se obtiene un producto (A1) a partir de un ismero
plos de la figura 2. conformacional (A2) y otro diferente (A4) a partir del
Un modelo cintico simple que ejemplifica el efecto de otro confrmero (A3) (suponiendo que estos dos ismeros se
la conformacin sobre la reactividad qumica se muestra interconvierten rpidamente en relacin con la velocidad de
en la siguiente ecuacin (Eliel, 1994): formacin de los productos y que los productos no se inter-
k 21 k 23 k 34 convierten), la composicin de los productos no depende
A1 A2 a A3 A4 (1) prcticamente de las proporciones relativas de los ismeros
k 32 conformacionales en el sustrato, sino de la diferencia en las
energas libres de Gibbs (G ) de los estados de transicin
k 23 k34K + k21 respectivos, figura 3 (Seeman, 1978).
K= ; kWH =
k32 K+1 De acuerdo con la figura 3, la proporcin de los produc-
tos se da por la ecuacin.
En este ejemplo, dos diferentes conformaciones A2 y A3
de la misma molcula reaccionan con constantes de veloci- [A4]

= eGET RT
dad k21 y k34 respectivamente para dar los productos A1 y A4. [A1] (2)
Una variable importante de considerar, es la magnitud de
La relacin entre el GET y la poblacin conformacional
las constantes de velocidad de la interconversin confor-
(K ) se puede deducir al considerar que la transformacin de
macional kc (k23 y k32) en relacin con las constantes de
cada confrmero (A2 y A3) en los productos A1 y A4 respec-
velocidad que miden la reactividad de cada uno de los
tivamente, sigue una cintica de primer orden (ecuaciones
confrmeros k r (k 21 y k34). El caso ms general se presenta
3 y 4).
cuando las constantes de velocidad de la inversin confor-
Enero de 1997 27
PROFESORES AL D ~ A

La ecuacin de Winstein-Holness
Como un complemento al tratamiento hecho por Curtin-
Harnmett a los sistemas que cumplen con la ecuacin (l),
S. Winstein y NJ. Holness (Winstein, 1955)casi simultnea-
mente a E.L. Eliel y RS. Ro (Eliel y Ro, 1956) propusieron
otro tratamiento que permite el clculo de la constante de
velocidad total para la formacin de los productos A, y A4
en un compuesto que se invierte conformacionalmente.
k21 kz3 k34
Ai t A2 +& 3 A4 (1)
GO,*
Al
A4

El tratamiento empieza por considerar que la velocidad


Figura 3. Diagrama energtico de un sistema cintico que ejemplifica el
efecto de la conformacin sobre la readividad qumica.
total de la formacin de los productos se establece por la
ecuacin (11).

(3) Se define entonces la velocidad emprica total de la


reaccin (b.,)por medio de la siguiente ecuacin:
--[A41- k4[A3]
dt (4) d[produc] [Al] [A41
dt --dt + 7 (
= kv-H [A21 + [A31
(12)
De manera que, al dividir la ecuacin (4) entre la (3), se
obtiene la ecuacin (5), e integrando (5), la ecuacin (6). Combinando las ecuaciones (11) y (12) se obtiene la
ecuacin (13)

(5)
resolviendo para b-,se obtiene
k;,[A21 k34B31

La ecuacin (6) es vlida para los sistemas en donde = [&1+ [A31 + U ] + [AS]
por lo tanto:
Finalmente, para llegar a la expresin clsica de Curtin- k ~ - H= ~2k;1+
~3k4
Hammett (ecuacin lo), slo es necesario sustituir la ecua-
cin de Gibbs (ecuacin 7) y las de Eyring (ecuacin 8) y generalizando
(ecuacin 9), y la ecuacin (2) en la ecuacin (6).
(16)
en donde

X, = fraccin molar del confrmero i


Para sistemas cinticos que se ajustan al comportamien-
to expresado en la ecuacin (1) se puede resolver K en
funcin de k;,, k3, y de la ecuacin (15) generando la
De esta manera, el prificipio de Curtin-Hammett provee ecuacin (17).
las bases para entender por qu un producto mayoritario
puede provenir de un confrmero menos estable (McKenna,
1974).
28 Educacin Quirnica 8[1]
PROFESORES AL DA

As pues, el propsito especfico de la ecuacin de La relacin de los productos (P) y de los invertmeros
Winstein-Holness es proveer un mtodo cintico para el (I) est dada por las ecuaciones 18 y 19 respectivamente.
anlisis conformacional. Conjuntando los tratamientos de
[Pc] kcis
C-H/W-H podramos decir que ellos tratan de cumplir con =K
dos propsitos fundamentales. [Pt] ktrans (18)
1) deducir de la ecuacin (6) los parmetros cinticos k21 [It]
y k34 que permitan estudiar los mecanismos de las reacciones K=
[Ic] (19)
que se sujeten al principio de Curtin-Hammett [kc >> kr en
la ecuacin (1)]. Para poder determinar kcis y ktrans se evaluaron por medio
2) usar la ecuacin de Winstein-Holness (17) como base de experimentos independientes tres parmetros:
para la evaluacin del equilibrio conformacional de un a) la proporcin del producto
sistema sujeto al comportamiento mostrado en la ecuacin
[Pc]
(1) en donde kc >> kr. =P (determinada por RMN de 13C)
[Pt]
Estos tratamientos se pueden comprender mejor si los
correlacionamos con algunos ejemplos que los involucran. b) la constante de velocidad emprica kW-H determinada
por conductimetra
Ejemplo 1. Determinacin de los parmetros cinticos (k)
Un ejemplo elegante de la aplicacin del tratamiento kWH = (Icis)ktrans + (Itrans )kcis ( = fraccinmolar),y
C-H/W-H fue provisto por Seeman y col. (Seeman, 1980; c) la constante de equilibrio Kdeterminada por la reac-
Seeman, 1986). En este trabajo los autores encontraron los cin irreversible de apagamiento de las pirrolidonas con un
parmetros cinticos que caracterizan a la reaccin de yodo- cido fuerte
metilacin de 1-metil-2-arilpirrolidonas (figura 4).
En esta reaccin se encontr que la velocidad de inver- [It]
K=
sin en el tomo de nitrgeno es mucho mayor que la [Ic]
velocidad de alquilacin del mismo, por lo que cumple con En la tabla 1 se resumen los resultados obtenidos para
el requisito C-H/W-H. las diferentes pirrolidonas sustituidas.
Debido a factores de tipo estrico y estereoelectrnico
(Forster, 1977; Charton, 1978), la constante de equilibrio K,
1, R= H-
2, R= CH3- que refleja la distribucin de los invertmeros, favorece al
N
3, R= CH3CH2- invertmero trans (It) aun para la pirrolidona no sustituida
4, R= (CH3)2CH-
5, R= (CH3)3C- (1) como se puede apreciar de la tabla 1. El producto de la
R CH3 yodometilacin del invertmero cis (Ic) es el denominado
Ptrans Pt, mientras que el del invertmero trans es el produc-
to Pcis o Pc. Siendo el invertmero trans (It) el ms poblado,
CH3
se pudiera esperar que el producto Pc fuera el favorecido en
H ..
H todos los casos; sin embargo, esto slo se cumple parcialmen-
ktrans K N kcis te ya que para la pirrolidona (1) el porcentaje del producto
N
13
CH3I
..
13
CH3I Pc es apenas del 63%, para las pirrolidonas (2-4) es de
R CH3 R
t
c
Tabla 1. Parmetros C-H/W-H obtenidos para la reaccin de
yodometilacin de 1-metil-2-arilpirrolidonas.
Compuesto kW-H Pc/Pt K
13 CH3
CH3 (rel)
H H 1 24 1.72 17
+
N+ N 2 6.1 1.40 > 30

R 13 3 4.9 1.30 > 30


R CH3 CH3
4 4.2 1.30 > 30
Pt Pc
Figura 4. Yodometilacin de 1-metil-2-arilpirrolidonas. 5 1.0 0.28 > 40

Enero de 1997 29
PROFESORES AL DA

I - = cis; esto posiblemente se debe a que en el estado basal el


G
13
CH 3 CH3 invertmero ms poblado es el trans. Por el contrario, cuando
H
H R = t-butilo, la barrera energtica (Gcis ) se vuelve demasia-
N+ do grande para ser vencida y el producto trans es entonces
N+
el preferido.
CH3 G=trans R 13
CH 3
R
I - Ejemplo 2. Determinacin de la K de equilibrio
trans cis
conformacional por medio del mtodo cintico
H del anlisis conformacional
.. G=cis
N
G
o
Para el tiempo en el que la ecuacin de Winstein-Holness
CH3 CH3 fue desarrollada (ca. 1955) los mtodos usados en el anlisis
R H conformacional eran realmente escasos, por lo que el anlisis
Icis
N cintico representaba una alternativa til.
..
R
Dada la imposibilidad de medir directamente la K del
Itrans equilibrio conformacional de ciclohexanol, debido a su r-
R= H, CH3, Et, i-Pr
pida inversin, Eliel y Lukach (Eliel, 1957) usaron el mtodo
cintico del anlisis conformacional (figura 6) para conse-
Figura 5. Diagrama energtico en la yodometilacin de pirrolidonas.
guirlo.
Ntese en la figura 6 el empleo de los modelos de
conformacin rgida o anclada que simulan la reactividad
aproximadamente 57% y para la pirrolidona ms impedida de los ismeros conformacionalmente mviles.
estricamente (R= t-butilo) (5) es de slo el 22%. Los parmetros cinticos encontrados para estas reac-
Es claro aqu que la proporcin de los productos no ciones son los siguientes:
refleja la proporcin de los invertmeros en el equilibrio. La
ka = 2.89 105 mol1s1
disminucin en la velocidad (kW-H) observada conforme au-
menta el tamao del sustituyente (tabla 1), sugiere que los ke = 10.5 105 mol1s1
estados de transicin se encuentran fuertemente influencia-
dos por el impedimento estrico generado entre el sustitu- kWH = 8.37 105 mol1s1
yente R y el grupo atacante (13CH3I), como se muestra en la
La constante kW-H se refiere a la reaccin de ciclohexanol
figura 5.
con anhdrido actico.
El tratamiento de C-H/W-H permiti la evaluacin de
kcis y ktrans como se muestra en la Tabla 2.
Los valores en la tabla 2 muestran que kcis es invariable- OH
mente ms pequea que ktrans. Efectivamente el estado de K
transicin cis presenta un impedimento estrico mayor que OH
el trans, y por lo tanto demanda ms energa (figura 5).
Cuando R = H, Me, Et, i-Pr, la diferencia energtica (G)
en el estado de transicin favorece, sin embargo, al producto
OH
Tabla 2. Parmetros cinticos obtenidos para la reaccin de OH
yodometilacin de 1-metil-2-arilpirrolidonas.
Compuesto kcis kcis ktrans ktrans
(rel) (rel) (CH3CO)2O (CH3CO)2O
Piridina Piridina

2.0 103 2.0 102


k'a k'e
1 71 5.0
OCOCH 3
2 4.6 104 16 9.8 103 2.5
OCOCH 3
3 3.6 104 13 8.0 103 2.0

4 3.0 104 11 6.9 103 1.7


Figura 6. Uso del mtodo cintico del anlisis conformacional para deter-
5 2.8 105 1 4.0 103 1
minar la K de equilibrio conformacional de ciclohexanol.

30 Educacin Qumica 8[1]


PROFESORES AL DA

De esta manera, el uso de la ecuacin de Winstein-Hol- P1 Pobs.


ness: K=
Pobs. P2 (21)
kWH = aka + eke (15) en donde:
o la equivalente desarrollada por Eliel y Ro (Eliel, 1956): Pobs. = 1P1 + 2P2
k21 kWH (P = J)
K=
kWH k34 (17)
Nota. Los autores agradecen los comentarios de los rbitros
permitieron determinar la constante del equilibrio confor- que ayudaron a enriquecer este manuscrito.
macional de ciclohexanol (K = 2.4); es decir, en el equilibrio,
el hidroxilo del ciclohexanol prefiere la posicin ecuatorial Referencias
por 0.52 kcal/mol a temperatura ambiente (ver tambin Charton, M. J., J. Org. Chem., 43, 3995-4001, 1978
Eliel, 1966). Eliel, E.L. y Ro, R.S., Chem. Ind., 251-252, 1956.
Debido al empleo de los modelos de conformacin Eliel, E.L. y Lukach, C.A., J. Chem. Soc., 79, 5986-5991, 1957.
rgida para estudiar la reactividad de los confrmeros mvi- Eliel, E.L., Allinger, N.L., Angyal, S.J. y Morrison, G.A.,
les, algunos autores (ver McKenna, 1974 y referencias inclui- Conformational Analysis, Wiley, New York, 1965.
das ah) han cuestionado su validez por el hecho de que los Eliel, E.L. y Biros, F.J., J. Am. Chem. Soc., 88, 3334-3343, 1966.
grupos usados para anclar la conformacin del anillo de Eliel, E.L., Wilen, S.H. y Mander, L.N., Stereochemistry of
ciclohexano, como en este caso el grupo t-butilo, pueden Organic Compounds, Wiley, New York, 1994, captulos
distorsionar el anillo, y por lo tanto la reactividad del 4-t-bu- 10 y 11.
tilciclohexanol, por ejemplo, no sera igual a la del ciclohe- Forster, H. y Vogtle, F., Angew. Chem. Int. Ed., Engl., 16 , 429,
xanol (ecuacin 20). 1977.
Gold, V., Pure Appl. Chem., 55, 1281-1371, 1983.
ka kWH ka kWH Jones, R.A.Y., Katritzky, A.R., Martin, A.R. y Saba, S.,
K=
kWH ke kWH ke (20) J. Chem. Soc., Perkin II, 1561-1568, 1974.
McKenna, J., Tetrahedron, 30, 1555-1562, 1974.
Debido a este inconveniente y al uso reciente de los
Moreno-Maas, M., Galvez, N., Lloris, M.E., Marquet, J. y
mtodos modernos del anlisis conformacional, como por
Siani, A. C., Tetrahedron, 48, 3603-3610, 1992.
ejemplo la RMN dinmica, el mtodo cintico del anlisis
Oki, M., Acc. Chem. Res., 17, 154-159, 1984.
conformacional ha cado en desuso; sin embargo, sus bases
Roth, M., Damm, W. y Giese, B., Tetrahedron Lett., 37,
han dado origen a la postulacin de un mtodo ms genera-
351-354, 1996.
lizado (Eliel, 1965; Eliel, 1994) para evaluar la constante de
Seeman, J.I. y Farone, W.A., J. Org. Chem., 43, 1854-1864,
un equilibrio conformacional. Este mtodo relaciona el equi-
1978.
librio conformacional con otras propiedades moleculares
Seeman, J.I., Secor, H.V., Hartug, H. y Galzarano, R., J. Am.
tales como el desplazamiento qumico () o las constantes de
Chem. Soc., 102, 7741-7747, 1980.
acoplamiento ( J) en la RMN (ecuacin 21).
Seeman, J.I., Chem. Rev., 83, 83-134, 1983.
As, debido a su origen, esta ecuacin es conocida como
Seeman, J.I., J. Chem. Educ., 63, 42-48, 1986.
la ecuacin de Eliel.
Winstein, S. y Holness, N. J., J. Am. Chem. Soc., 77, 5562-
5578, 1955.

Enero de 1997 31