TerjemahanMatikan terjemahan instan

Abstrak

penyakit hati kronis dan sirosis mempengaruhi ratusan juta pasien di seluruh dunia. Sebagian
besar pasien dengan sirosis akhirnya akan mengalami komplikasi yang berhubungan dengan
hipertensi portal. Salah satu komplikasi berulang dan sulit untuk mengobati adalah ensefalopati
hepatik. Penelitian telah menunjukkan bahwa terang-terangan ensefalopati hepatik
mempengaruhi 30 sampai 45% dari pasien dengan sirosis dan persentase yang lebih tinggi dapat
dipengaruhi oleh tingkat minimal encephalopathy. Semua faktor ini menambah dampak
ensefalopati hepatik pada sistem kesehatan dan merupakan tantangan besar bagi pencernaan,
hospitalist dan dokter perawatan primer.
Kata kunci: Penyakit kronis hati, sirosis, ensefalopati hati, hipertensi portal, porto-sistemik
encephalopathy

penyakit hati kronis dan sirosis mempengaruhi lebih dari 5,5 juta orang di Amerika Serikat dan
ratusan juta di seluruh dunia. Dengan peningkatan yang signifikan dalam kejadian sindrom
metabolik di seluruh dunia, steatohepatitis alkohol telah ditambahkan ke kolam sirosis. [1]
Sebagian besar pasien dengan sirosis akhirnya akan mengalami komplikasi yang berhubungan
dengan hipertensi portal. Salah satu komplikasi berulang dan sulit untuk mengobati adalah
ensefalopati hepatik (HE). Penelitian telah menunjukkan bahwa terang-terangan ensefalopati
mempengaruhi 30 sampai 45% dari pasien dengan sirosis dan persentase yang lebih tinggi dapat
dipengaruhi oleh tingkat minimal encephalopathy. [2,3]

ensefalopati hepatik atau ensefalopati portosystemic adalah sindrom penurunan sebagian besar
reversibel dari fungsi otak yang terjadi pada pasien dengan gagal hati akut atau kronis atau bila
hati dilewati oleh pirau portosystemic. Hal ini menyebabkan spektrum gangguan neurologis
mulai dari disfungsi otak subklinis koma. Mekanisme menyebabkan disfungsi otak ini sebagian
besar masih belum jelas. [4,5] HE diklasifikasikan menjadi tiga jenis berdasarkan pada penyakit
hati yang mendasari [Gambar 1].
Gambar 1
Gambar 1
Klasifikasi ensefalopati menurut pihak bekerja di 11 World Congress of Gastroenterology, Wina,
1998. [6]
Pergi ke:
PATOGENESISDARI

Hati memiliki peran detoksifikasi sentral dalam tubuh dengan kemampuan menetralkan banyak
bahan kimia beracun yang diserap dari gastrointestinal (GI) saluran dan lain-lain diproduksi
sebagai produk sampingan dari metabolisme normal. Sebagian besar racun ini mencapai hati
melalui sistem vena portal dan akan melalui hati aliran rendah sinusoid zat ini secara efektif
ditangkap dan didetoksifikasi oleh hepatosit. Dengan perkembangan fibrosis hati dan
perkembangan sirosis peningkatan resistensi hati memaksa darah untuk memotong hati dengan
mengalir melalui pirau portosystemic. Hal ini menyebabkan penyatuan berbagai racun ke dalam
sirkulasi sistemik dan akhirnya mencapai otak dan organ tubuh lainnya. Selain perubahan
hemodinamik, massa hepatosit yang efektif secara signifikan berkurang pada sirosis, sehingga
dapat dengan mudah kewalahan oleh jumlah yang relatif kecil dari racun. [7]

fungsi otak yang normal memerlukan integritas anatomi otak, produksi energi yang cukup, dan
efisien sinaps neurotransmisi, semua yang terganggu pada HE. Meskipun mekanisme penurunan
ini tidak terlalu jelas, beberapa faktor dan jalur berinteraksi bersama-sama menghasilkan sistem
saraf pusat (SSP) disfungsi yang secara klinis bermanifestasi sebagai berbagai tingkat HE. [2,8]
Pergi ke:
neurotoksin

Peran amonia dalam patogenesis HE diusulkan awalnya di tahun 1890-an oleh Nencki et al. yang
menggambarkan "daging keracunan syndrome". Dalam studi mereka, Nencki et al. anjing makan
dengan jumlah besar daging setelah membuat pirau portosystemic bedah. Hal ini mengakibatkan
perkembangan agresivitas, lekas marah, dan kejang-kejang berkaitan dengan kadar amonia arteri
meningkat secara signifikan. [4] Penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa tingkat arteri
amonia meningkat pada pasien dengan HE dan tingkat tertinggi tercatat pada pasien yang koma .
[9]

Jumlah utama amonia diproduksi dalam usus oleh bakteri usus sebagai produk sampingan dari
katabolisme protein dicerna dan dikeluarkan urea dan enterosit dari glutamin yang merupakan
sumber utama energi. [9] sumber dipertanyakan lain amonia dapat urea dicerna oleh Helicobacter
Pylori di perut, meskipun peran H. pylori dalam mempercepat HE jelas. [10] hati utuh
membersihkan hampir semua ammonia vena portal, mengubahnya menjadi urea dan glutamine
sehingga mencegah masuknya ke sirkulasi sistemik. Dalam kasus amonia sirosis usus didorong
menjauh dari hati dan akhirnya itu akan dibawa ke sirkulasi arteri dan otak mana berdifusi ke
SSP. gangguan fungsi ginjal dan alkalosis karena penggunaan kronis diuretik dan penurunan
volume intravaskular dapat secara signifikan mempengaruhi ekskresi ginjal amonia. pengecilan
otot, umum terjadi pada pasien sirosis, juga dapat berkontribusi pada peningkatan kadar amonia
arteri karena otot adalah situs penting untuk menghilangkan amonia ekstrahepatik. [5,9]

Penyerapan amonia oleh otak telah dibuktikan oleh Bessman et al. yang menunjukkan bahwa
kadar amonia vena lebih rendah dari tingkat arteri. [11] ini diserap amonia biasanya digunakan
oleh astrosit untuk resynthesize gamma-aminobutyric acid (GABA) dan glutamat. [9] Penelitian
lebih lanjut menggunakan tomografi emisi positron menunjukkan serapan amonia meningkat
otak pada pasien dengan HE. [12] mekanisme yang tepat dimana amonia menyebabkan disfungsi
otak yang belum dijelaskan. Meskipun demikian, ada bukti bahwa amonia merupakan racun bagi
kedua neuron dan astrosit, sel-sel glial dari SSP. Astrosit mengelilingi pembuluh darah dan
terlibat dalam pemeliharaan dan nutrisi neuron. [13] Neuron lebih rentan terhadap efek amonia
dari astrosit, yang menyerap amonia dan mengubahnya menjadi glutamin untuk meminimalkan
efek toksik pada neuron. peran protektif ini astrosit terhadap toksisitas amonia untuk neuron
telah ditunjukkan dalam studi kultur sel. [14]

Pada gagal hati akut, amonia menyebabkan astrosit pembengkakan dengan edema otak yang
dihasilkan. paparan kronis amonia menyebabkan perubahan struktural dalam astrosit termasuk
inti besar bengkak, nucleolus menonjol, dan marginasi pola kromatin. Ini astrosit rusak secara
struktural menyerupai jenis Alzheimer II astrosit. [15] Perubahan ini tampaknya disebabkan oleh
konversi jumlah besar amonia menjadi glutamin yang mengganggu fungsi mitokondria,
menyebabkan produksi radikal bebas dan berpotensi untuk kerusakan oksidatif konstituen
mitokondria. [ 14,16] penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa hiperamonemia
menyebabkan peningkatan kadar glutamin otak diikuti dengan peningkatan air otak dan
penurunan fungsi neuropsikologis. [17] ini efek racun amonia mengganggu baik
neurotransmissions hambat dan rangsang di SSP dengan efek penghambatan yang dihasilkan .
Selain itu, perubahan struktural dan fungsional dalam SSP menyebabkan gangguan metabolisme
energi otak, perubahan dalam ekspresi beberapa gen coding untuk protein fungsional yang
penting, dan aliran darah otak disfungsional. [7]

Beberapa studi telah menunjukkan bahwa hiperamonemia dapat meningkatkan penyerapan otak
dari asam amino netral dengan meningkatkan aktivitas transporter asam L-amino pada
penghalang darah-otak. Mekanisme yang mengarah ke perubahan ini telah dikaitkan dengan
konversi berlebihan amonia menjadi glutamin. Selanjutnya, sejumlah besar tirosin, fenilalanin,
dan pergeseran triptofan ke dalam SSP sehingga mempengaruhi sintesis banyak neurotransmiter
seperti dopamin, norepinefrin, dan serotonin. [18-20]

Tidak adanya korelasi yang kuat dan diprediksi antara kadar amonia dan tingkat keparahan HE
telah menyebabkan pencarian faktor-faktor lain yang berkontribusi pada patogenesis HE. Teori
multifaktorial pertama kali diusulkan pada tahun 1974 oleh Zieve et al. yang menggambarkan
efek sinergis mungkin beberapa neurotoksin termasuk amonia. [21,22]

Banyak bahan kimia beracun yang dihasilkan oleh flora usus telah ditunjukkan untuk
mempotensiasi efek neurotoksik amonia. Ini termasuk Oxindole, fenol, merkaptan, dan asam
lemak rantai pendek (C4 untuk C8). Oxindole adalah metabolit triptofan yang dibentuk oleh
bakteri usus dari indole. Zat ini telah terbukti menyebabkan sedasi, kelemahan otot, hipotensi,
dan koma. [2,23] Konsentrasi otak dari Oxindole telah terbukti meningkat 200 kali lipat pada
tikus dengan gagal hati akut. Pemberian neomisin oral untuk tikus ini menghasilkan penurunan
yang signifikan dalam konsentrasi CNS dari Oxindole. tingkat indole telah terbukti secara
signifikan lebih tinggi pada pasien dengan terang-terangan HE dan pada pasien dengan sirosis
dibandingkan dengan kontrol. [24] Dalam laporan lain, tingkat indole meningkat setelah
penempatan transjugular intrahepatik porto-sistemik shunt (TIPS) dan mengakibatkan kerusakan
kinerja psikometri. [23]
Pergi ke:
INFEKSI SISTEMIK DAN INFLAMASI

Selain metabolisme dan fungsi detoksifikasi, hati memainkan peran utama sebagai organ
kekebalan mana itu adalah garis pertama pertahanan terhadap agen infeksi translokasi dari
saluran GI. Aliran darah lamban melalui parenkim hati memungkinkan waktu yang cukup untuk
sel-sel kekebalan tubuh untuk menangkap sebagian besar mikroba dalam sistem vena porta.
Mekanisme hemodinamik yang diubah pada sirosis dan pirau portosystemic memungkinkan
mikroba untuk melarikan diri ke dalam sirkulasi darah sistemik sehingga mengakibatkan
keadaan kronis endotoxemia dan peradangan. Tingkat darah endotoksin telah terbukti meningkat
pada pasien dengan hipertensi portal. tingkat ini lebih jauh meningkat setelah penempatan TIPS.
[4,25] Selanjutnya, tingkat tinggi amonia telah terbukti memiliki efek merusak pada neutrofil
menyebabkan pembengkakan mereka, gangguan fagositosis, dan peningkatan ledakan oksidatif.
Yang dihasilkan negara imunosupresi menjelaskan tingginya tingkat infeksi pada populasi sirosis
akuntansi untuk sekitar setengah dari penerimaan rumah sakit mereka. [16,26]

Penelitian telah menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari penanda inflamasi serum pada pasien
dengan HE dibandingkan dengan mereka yang tidak HE terlepas dari keparahan yang mendasari
penyakit hati dan tingkat amonia. Sitokin ini termasuk tumor necrosis factor alpha (TNF-),
interleukin-1 beta (IL-1 ), IL-6, dan IL-18. [27] mediator ini mempotensiasi efek amonia pada
SSP mengakibatkan tingkat yang lebih tinggi dari glutamin, penurunan myoinositol otak, dan
peningkatan yang signifikan dalam cairan otak. [26-31] pengaruh mediator pro-inflamasi pada
otak yang setidaknya sebagian ditularkan melalui siklooksigenase (COX) jalur dalam sel endotel.
Menghalangi jalur ini dengan menggunakan non-steroid anti-inflammatory (NSAID) seperti
indometasin telah terbukti meningkatkan hipertensi intrakranial dan bawah edema otak pada
pasien dengan gagal hati akut. [32]

mekanisme tambahan yang terlibat dalam patogenesis HE termasuk gangguan penghalang darah-
otak dan kelainan pada asam gamma aminobutyric (GABA) dan jalur benzodiazepine. hati
adalah situs utama katabolisme GABA dan penelitian telah menunjukkan tingkat GABA
meningkat pada sirosis. Selanjutnya, molekul ini mampu menyebar ke otak melalui sawar darah
otak yang terganggu. Selain itu, peningkatan kadar zat benzodiazepine seperti endogen telah
terdeteksi dalam darah, cairan serebrospinal, dan jaringan otak dari pasien dengan sirosis dengan
HE. [2,32] Selanjutnya, penelitian telah menunjukkan peran dari neurosteroids dalam
patogenesis HE. metabolit progesteron Ini adalah senyawa neuroactive endogen yang
memodulasi GABA-A kompleks reseptor dan menginduksi sedasi. Penelitian lain
menggambarkan perubahan dalam metabolisme serotonin dan aktivitas, penurunan aktivitas
reseptor H1 histamin, dan diubah siklus sekresi melatonin pada pasien dengan HE. [33-35]

Mekanisme yang tepat dari HE masih belum jelas meskipun berbagai teori mencoba untuk
menjelaskan sindrom yang rumit ini. Teori multifaktor tampaknya sangat wajar dengan
meningkatnya data untuk mendukung itu. Amonia terus memainkan peran utama dalam
patogenesis HE dan tampaknya bertindak sinergis dengan beberapa faktor lain termasuk sitokin
inflamasi sistemik. [5]
Pergi ke:
MANIFESTASI KLINIS

Dengan disfungsi hati lanjut, berbagai sistem dan organ yang terkena dan fungsinya terganggu
termasuk gangguan CNS yang bermanifestasi sebagai HE. Pada tahap awal HE gangguan ini
minimal dan dapat terus menjadi subklinis untuk waktu yang lama. Beberapa faktor yang
diketahui mengganggu keseimbangan yang baik dari fungsi hati pada sirosis sehingga
mempercepat atau memburuknya sudah ada HE [Tabel 1]. [13]
Tabel 1
Tabel 1
Faktor pencetus HE

Gambaran klinis dan penyajian HE bervariasi berdasarkan tingkat keparahannya. Sementara

pasien dengan subklinis atau minimal HE (MHE) memiliki gangguan terdeteksi hanya pada
neuropsikiatri dan psikomotorik pengujian, pasien dengan terang-terangan HE mungkin hadir
dengan koma. Gangguan dalam pola tidur diurnal merupakan manifestasi awal umum HE dan
berhubungan dengan sekresi melatonin diubah. fitur neurologis lebih maju dari HE termasuk
bradikinesia, asterixis (mengepakkan gerakan terulur, tangan dorsofleksi), hyperreflexia, dan
sementara deserebrasi sikap. Jarang, HE dapat berhubungan dengan pengembangan sementara
defisit neurologis fokal, yang paling umum adalah hemiplegia. Meskipun asterixis umumnya
terlihat pada pasien dengan HE itu tidak spesifik untuk penyakit ini dan juga dapat diamati pada
pasien dengan bentuk-bentuk lain dari encephalopathies metabolik seperti di uremia, gagal
napas, dan toksisitas barbiturat [Tabel 2]. [36]
tabel 2
tabel 2
Diferensial diagnosis HE

ensefalopati hepatik telah diklasifikasikan menjadi empat kelas berdasarkan klasifikasi West
Haven [Tabel 3]. sistem penilaian ini didasarkan pada tingkat kerusakan SSP tercermin temuan
neurologis, kejiwaan dan fisik. sistem gradasi yang lebih rumit tersedia namun mereka lebih
sering digunakan dalam praktek klinis. [38]
tabel 3
tabel 3
The West Haven klasifikasi [37]

Berbeda dengan terang-terangan HE, pasien dengan minimal HE mungkin memiliki kemampuan
yang normal di bidang memori, bahasa, konstruksi, dan keterampilan motorik murni. Namun,
mereka menunjukkan gangguan kompleks dan berkelanjutan perhatian yang dapat
mempengaruhi kemampuan mereka untuk mendorong seperti yang ditunjukkan dalam beberapa
penelitian. [13]

Pasien dengan HE memiliki fisik dan laboratorium stigmata menunjukkan disfungsi hati.
Temuan ini mungkin termasuk pengecilan otot, sakit kuning, asites, edema perifer,
telangiectasias laba-laba, eritema palmar, dan fetor hepatikus.
Pergi ke:
DIAGNOSA

Diagnosis HE didasarkan pada keberadaan spektrum kelainan neuropsikiatrik pada pasien

dengan disfungsi hati setelah eksklusi neurologis terkait dan / atau penyebab metabolik
encephalopathy. Tabel 2 daftar sejumlah gangguan yang harus dipertimbangkan dalam diagnosis
diferensial dari HE. Proses pengecualian penyebab lain dari encephalopathy mungkin
memerlukan memperoleh berbagai laboratorium dan pencitraan modalitas termasuk tomografi
komputer (CT), magnetic resonance imaging (MRI), electroencephalography (EEG), dan lain-
lain. [1,5] Laboratorium kelainan pada pasien dengan HE termasuk yang menunjukkan penyakit
hati yang parah seperti bilirubin meningkat, alanin aminotransferese (ALT) dan aspartat
aminotransferese (AST), fosfatase alkali, rasio normalisasi internasional (INR), penurunan kadar
albumin serum, selain kemungkinan gangguan elektrolit berhubungan dengan hipertensi portal
atau penggunaan diuretik.
Serum dan amonia arteri tingkat biasanya meningkat pada pasien dengan HE, namun utilitas dari
tes ini kontroversial karena fakta bahwa tingkat ini secara signifikan dipengaruhi oleh teknik
pengumpulan dan dapat palsu meningkat jika sampel dikumpulkan setelah tinju mengepalkan,
menggunakan tourniquet , atau jika sampel tidak ditempatkan di atas es. [2]

Sejumlah tes psikometri dan neuropsikiatri khusus dengan kapasitas tinggi mendeteksi defisit
kecil dalam fungsi mental yang tersedia untuk diagnosis dan karakterisasi HE. [39] Namun,
karena tes ini tenaga kerja dan memakan waktu dan kehandalan mereka menurun pembelajaran
efek dengan pemberian berulang, mereka biasanya digunakan untuk tujuan penelitian. [3] Selain
itu, masalah umum dengan tes psikometri adalah bahwa mereka tidak spesifik untuk HE dan
bentuk lain dari ensefalopati seperti dalam kasus alkoholisme kronis, penyakit Wilson, dan
mungkin infeksi hepatitis C kronis dapat menunjukkan hasil yang sama dan temuan. [40]

Tes yang paling sering digunakan adalah tes sambungan nomor (NCT). Selain itu, baterai lima
tes kertas pensil digabungkan bersama untuk membentuk Psikometri Hati Encephalopathy Score
(PHES) yang mampu mengevaluasi persepsi visual, orientasi visuo-spasial, konstruksi visual,
kecepatan motor dan akurasi, konsentrasi, perhatian, dan memori . The PHES termasuk garis
tracing tes, tes simbol digit, tes dotting seri, dan NCT A dan B, dan dapat dilakukan di samping
tempat tidur. [13]

Tes lain yang digunakan dalam diagnosis HE termasuk tes kontrol penghambatan (ICT) yang
merupakan tes komputerisasi perhatian dan respons inhibisi. Tes ini awalnya dirancang untuk
mengevaluasi pasien dengan gangguan perhatian defisit, skizofrenia, dan cedera otak traumatis.
Tes lain juga biasa digunakan dalam diagnosis MHE adalah Baterai Repeatable Pengkajian
Status neuropsikologis (RBANS). [7]

Teknik yang mencatat potensi menimbulkan dari jaringan saraf telah digunakan untuk
mencerminkan tembakan sinkron dari pembuangan dalam menanggapi berbagai rangsangan
aferen. Tes kritis frekuensi flicker dapat digunakan untuk mengevaluasi retinopathy hati sebagai
cerminan ensefalopati, seperti sel-sel glial retina juga terlibat dalam amonia detoksifikasi oleh
sintesis glutamin dan menunjukkan perubahan morfologi serupa dengan yang diamati dalam
astrosit otak. [7]

Konsekuensi penting dari penerapan tes psikometri pada pasien dengan sirosis adalah temuan
bahwa persentase yang signifikan dari pasien dengan status mental tampaknya yang normal
memiliki defisit terukur dalam kinerja intelektual mereka, memori jangka panjang, dan
kemampuan belajar. Ini subklinis atau minimal HE mempengaruhi hingga 80 persen pasien
dengan sirosis dan kelainan ini biasanya sembuh setelah transplantasi hati. [13]
Pergi ke:
PENGOBATAN

Hal ini penting untuk mengenali bahwa ia adalah sebagian besar reversibel dan bahwa penyebab
pemicu daripada memburuknya fungsi hepatoseluler dapat diidentifikasi dan berhasil diobati,
sehingga menyebabkan resolusi pada HE di lebih dari 80 persen dari pasien [Tabel 1]. [7,8 ]
faktor pencetus sering dapat didiagnosis dengan pemeriksaan menyeluruh fisik dan laboratorium
dan tes pencitraan termasuk hitung darah lengkap, tes fungsi ginjal, elektrolit serum, dada X-ray,
analisis urin, kultur darah, dan analisis cairan asites. [2,41] infeksi adalah endapan utama dari HE
pada pasien dirawat di unit perawatan intensif dengan kultur positif diamati pada sekitar 50
persen dari kasus tersebut. [42]

Selain menargetkan faktor pencetus, beberapa metode terapi telah digunakan untuk mengurangi
beban amonia terutama melalui menghambat produksinya dari saluran pencernaan dan
memfasilitasi penghapusan. (Algoritma, [Gambar 2]) disakarida Sintetis (laktulosa dan laktitol)
secara luas digunakan dalam pengobatan HE meskipun kurangnya bukti ilmiah yang kuat yang
menunjukkan keberhasilan mereka. Penelitian telah menunjukkan obat ini lebih efektif daripada
plasebo dalam meningkatkan ensefalopati tapi ini mungkin tidak signifikan mempengaruhi angka
kematian pasien. Sekitar 70 sampai 80 persen pasien dengan HE memperbaiki pengobatan
laktulosa. [38,43] Pengobatan biasanya ditoleransi dengan baik, dan toksisitas utama adalah
perut kram, diare, perut kembung, dan hipernatremia. [7,44] Menariknya, laktosa
nonmetabolized memiliki efek yang sama disakarida sintetis pada pasien dengan defisiensi
laktase. [45]
Gambar 2
Gambar 2
Algoritma untuk evaluasi dan pengobatan HE

Disakarida nondigestable yang catabolized oleh bakteri kolon untuk asam lemak rantai pendek
yang menurunkan pH kolon sehingga dan menyebabkan konversi NH3 untuk nonabsorbable
NH4. Selain itu, efek katarsis dari obat-obat ini mengurangi waktu GI angkutan yang sering
tertunda pada sirosis, yang pada gilirannya meningkatkan ekskresi nitrogen feses hingga 4 kali
lipat. [2,46] Pada pasien dengan berat HE dan yang berisiko aspirasi , oral laktulosa dapat
dicapai melalui selang nasogastrik setelah intubasi endotrakeal atau dapat diganti untuk enema
dubur. Target terapi untuk disakarida nondigestable adalah untuk mencapai 2-3 buang air besar
lembut per hari. buang air besar lebih sering dapat menyebabkan dehidrasi dan
ketidakseimbangan elektrolit yang bisa memperburuk HE. [2,41,43]

Menurunkan kadar amonia dapat dicapai melalui mengubah mikroflora GI. Ini telah dicapai
dengan menggunakan berbagai antibiotik oral termasuk neomycin, rifaximin, metronidazole,
paromomycin dan vankomisin atau administrasi bakteri non-penghasil urease. Neomycin telah
digunakan untuk mengobati pasien dengan HE selama beberapa dekade. Faktor pembatas utama
penggunaan antibiotik ini nefrotoksisitas diketahui dan ototoksisitas. [7] Rifaximin merupakan
turunan dari rifamycin dan memiliki bioavailabilty 0,5% yang membuatnya menjadi obat yang
sangat aman. Penelitian telah menunjukkan keunggulan rifaximin lebih laktulosa. Rifaximin
telah dikaitkan dengan tingkat respons yang lebih tinggi, efek lebih cepat dan efek samping yang
lebih sedikit. Ini juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan kualitas hidup pasien, mengurangi
tingkat kekambuhan terbuka HE, [38,47,48] mengurangi panjang rawat inap dan perawatan
kesehatan biaya. [49] Rifaximin telah terbukti meningkatkan kelainan psikomotorik dari MHE.
[3]

Perubahan flora usus dengan probiotik, prebiotik, atau Synbiotics telah dikaitkan dengan
peningkatan HE. Probiotik adalah hidup suplemen pakan mikroba, prebiotik adalah bahan
makanan nondigestable yang menyehatkan flora usus, dan Synbiotics adalah kombinasi dari dua
modalitas tersebut. terapi seperti muncul untuk menurunkan konsentrasi amonia darah mungkin
dengan mendukung penjajahan dengan, bakteri tahan asam non-urease memproduksi. [50-52]
Perawatan ini dapat mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam terbuka dan minim HE.
Sebuah studi oleh Bajaj et al. menunjukkan pembalikan MHE di 70% dari pasien yang diobati
dengan yoghurt probiotik. [13]

Penelitian telah menunjukkan bahwa lisan hipoglikemik agen, acarbose, yang menghambat alpha
glikosidase juga menghambat alpha-glucosidases yang mengubah karbohidrat menjadi
monosakarida. Hal ini menyebabkan peningkatan pengiriman pada polisakarida ke dalam usus di
mana mereka dikatalisasi oleh flora bakteri saccharolytic. Hal ini juga terkait dengan
penghambatan flora proteolitik yang menghasilkan merkaptan, zat benzodiazepine seperti, dan
amonia. Penggunaan acarbose telah terbukti menurunkan kadar amonia darah dan meningkatkan
HE pada pasien dengan diabetes bersamaan melitus tipe II. [53]

Amonia biasanya dihilangkan dengan pembentukan urea di hepatosit periportal dan / atau dengan
sintesis glutamin dari glutamat di hepatosit perivenous. [9] Studi menargetkan proses ini telah
menunjukkan efek ringan Ornithine-Aspartat dalam menurunkan kadar serum amonia dan
meningkatkan HE. [54 , 55] penelitian lain mengevaluasi peran sodium benzoate pada bereaksi
dengan glisin untuk mengembangkan hippurate yang merupakan limbah nitrogen terekskresi
kemih. Hasil awal menunjukkan efikasi yang mirip dengan laktulosa. [56]

Manfaat mengubah plasma asam amino aromatik (AAA) untuk asam amino (BCAA) rasio
bercabang-rantai dalam pengobatan HE terus menjadi tidak jelas. Studi oral dan parenteral dari
BCAA telah mengungkapkan hasil yang beragam sehingga pengobatan ini harus
dipertimbangkan pada pasien parah protein-toleran. [57]

Penelitian telah menunjukkan bahwa kompleks GABA-reseptor dapat menyebabkan inhibisi

neuronal di HE. Kompleks ini adalah jaringan penghambatan utama dalam SSP dan terdiri dari
sebuah situs GABA mengikat, saluran klorida, dan reseptor barbiturat dan benzodiazepin.
Reseptor benzodiazepine antagonis flumazenil telah menunjukkan beberapa keberhasilan dalam
membalikkan HE, namun efeknya berumur pendek. [58,59]

penelitian awal pada modul hewan gagal hati telah menunjukkan korelasi terbalik antara tingkat
Zinc dalam jaringan otak dan tingkat keparahan HE. [60] Meskipun laporan anekdotal, penelitian
pada manusia belum menunjukkan bukti kuat bahwa suplementasi Zinc meningkatkan atau
mencegah HE. [61- 63]

pirau portosystemic spontan utama harus dicurigai pada kasus refrakter HE ketika faktor
pencetus tidak dapat diidentifikasi. Beberapa laporan menunjukkan bahwa occluding pirau
tersebut dapat meningkatkan HE namun ini dapat mengakibatkan memburuknya hipertensi
portal, asites dan peningkatan risiko perdarahan varises esofagus. [64]

Rekomendasi gizi saat ini untuk pasien dengan sirosis tidak menganjurkan untuk menurunkan
asupan protein, seperti gizi buruk dengan pengecilan otot yang dihasilkan telah terbukti
memperburuk HE sebagai otot yang dikenal untuk berpartisipasi dalam menurunkan kadar serum
amonia dengan mengubahnya menjadi glutamin. [65] Dalam pasien dengan refraktori HE, diet
berdasarkan protein nabati dapat direkomendasikan. [57]
transplantasi hati diindikasikan untuk pasien dengan fulminan atau gagal hati subfulminant
terkait dengan HE dan dikenal untuk secara signifikan meningkatkan HE pada pasien dengan
sirosis. [2] Namun demikian, meskipun reversibilitas yang tampak jelas, setelah setiap episode
terbuka HE, pasien akan mengumpulkan beberapa sisa ireversibel penurunan neurologis yang
dapat dideteksi dengan tes psikometri dan telah diberi label sebagai kronis HE. Selain itu,
perubahan struktural ireversibel otak telah terdeteksi oleh evaluasi MRI pasien dengan kronis
HE. [66] Tingkat keparahan gangguan residual ini berkorelasi dengan jumlah episode terbuka
HE dan ketika maju dianggap sebagai kontraindikasi untuk transplantasi hati . [67-69]

Pengelolaan HE dikaitkan dengan biaya tinggi ke rumah sakit, sistem medis, dan masyarakat
dengan persentase tertinggi biaya-biaya tersebut dihabiskan untuk pengobatan rawat inap. [27.6]
Laporan dari Healthcare Biaya dan Proyek Pemanfaatan (HCUP), seorang Amerika Serikat
nasional sumber daya data perawatan rumah sakit pasien-tingkat, menunjukkan bahwa lebih dari
45 ribu pasien dirawat di rumah sakit pada tahun 2007 dengan diagnosis utama HE. Panjang rata-
rata tinggal di rumah sakit adalah 5,5 hari dan biaya rata-rata yang sekitar 28 ribu dolar per
pasien. Hal ini mengakibatkan biaya agregat dari sekitar 1,3 miliar dolar. Selanjutnya,
penerimaan ini dikaitkan dengan 2.841 kematian di rumah sakit mencerminkan angka kematian
lebih dari 6%. Dalam studi sebelumnya kami telah menunjukkan bahwa menerapkan protokol
pengobatan rawat inap untuk pengobatan HE berdasarkan tim-kerja perawat dan hasil dokter di
perbaikan yang signifikan dalam morbiditas dan mortalitas. Selain itu, studi ini menunjukkan
penurunan signifikan biaya pengobatan karena lebih pendek di rumah sakit lama menginap dan
hari kurang dihabiskan di pengaturan perawatan intensif. [70-72]
Pergi ke:
KESIMPULAN

Sirosis dan komplikasinya tetap menjadi beban besar pada sistem kesehatan di seluruh dunia.
Dengan epidemia sindrom metabolik dan peningkatan dramatis yang diharapkan dalam kasus
steatohepatatis non-alkohol diinduksi sirosis, mengelola komplikasi sirosis termasuk HE akan
menyebabkan beban ekonomi yang lebih. Meskipun penelitian dan uji klinis yang luas,
patogenesis HE masih harus dijelaskan lebih lanjut dan pengobatan yang lebih efektif diperlukan
Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs WebPeluang Pasar
Global
Tentang Google TerjemahanKomunitasSeluler
Tentang GooglePrivasi & PersyaratanBantuanKirim masukan