SEMINARIO DE RECEPTORES Y HORMONAS

INTRODUCCIN
OBJETIVOS:
MARCO TEORICO:
1.- Definicin
La informacin procedente del medio externo o interno es
administrada por los receptores
nerviosos hacia el Sistema Nervioso Central; el cual se encargara de
elaborar una respuesta
especifica ante el estimulo. Estos receptores nerviosos se encuentran
ubicados a lo largo de todo
el organismo; pero de preferencia en los rganos sensoriales como
son: la lengua, la piel, los
ojos, los odos y nariz; adems de ubcarse en rganos internos que
brindan informacin para
que gracias a esta puedan ser reguladas las condiciones internas en
un individuo, pese a los
cambios producidos en el exterior (ambiente). Esta informacin al
ingresar al receptor hace un
recorrido hasta llegar al sistema nervioso central en donde se genera
una respuesta apropiada
ante este estimulo; en resumidas cuentas los receptores se encargan
de convertir seales
fisicoqumicas a seales electrnicas estas son transportadas al
sistema nervioso central y
relacionadas con cada rea correspondiente de la corteza cerebral, y
es en donde se genera una
respuesta a este estimulo determinado.
2.- Caractersticas:
Unin reversible,
ligando) elevada. con una afinidad (apetencia del receptor por su
Concentracin sujeta a regulacin por distintos factores.
Especificidad para el ligando natural.
Especificidad en su distribucin tisular.
Localizacin celular acorde con las caractersticas del mediador.
Utilizacin de mecanismos de transduccin de seales.

a) Afinidad: es la unin reversible el ligando por su receptor y se

define por lar neaccin:
H+R------HR
Donde H es el ligando, R es el receptor y HR es el complejo ligando-
receptor. La elevada
afinidad del receptor por su ligando permite que este acte, a pesar
actuando en concentraciones
muy bajas.
b) Concentracin: el nmero de receptores de una clula puede variar
en grado considerable, y
de esta manera modificar la respuesta al mensajero intercelular.
Mecanismo por el cual se
produce esta modificacin a corto plazo es la internalizacin (especie
de endocitosis) del
receptor con degradacin lisosmica posterior. A largo plazo, regula
el nmero de
receptores de una clula por medio de modificaciones en su
transcripcin.
c) Especificidad molecular y tisular: en el LEC hay numerosas
molculas, muchas de ellas en
concentraciones superiores a la de las mol culas de comunicacin
intercelular. La
especificidad de los receptores hace que solo un mediador
determinado (una molcula de cada mil millones presentes) sea el
que se une al receptor. Se debe a que la estructura del
mediador y en la del receptor hay sitios complementarios que
permiten el reconocimiento
mutuo, similar a un antgeno y un anticuerpo. Tambin hay
especificidad tisular; ejemplo;
un mediador hormonal (ACTH) se distribuye de manera uniforme en el
LEC que baa los
tejidos del organismo, pero solo algunos (c lulas endocrinas de la
corteza suprarrenal)
responden a la seal con un incremento de su actividad. Esto se debe
a la presencia de
receptores especficos en esas clulas. La presencia de receptores
solo en estas clulas es lo
que le confiere especificidad tisular al sistema de comunicacin.
d) Localizacin Sub celular: para que un mensajero pueda actuar
sobre el
receptor correspondiente, primero debe de llegar a l. La membrana
celular es
poco permeable a las sustancias qumicas polares (hidrosoluble) y a
las de elevado peso
molecular. Permite el paso de molculas pequeas, no polares o
liposolubles. As, las
hormonas proteicas (GH, insulina), glucoproteicas (LH, TSH), los
pptidos (TRH, LHRH)
y las aminas bigenas (serotonina, histamina, catecolaminas), que no
atraviesan la bicaba
lipdica, interactan con receptores situados en la membrana celular.
Estos receptores de
superficie cuentan con uno o varios dominios extracelulares, que son
los que hacen
contacto con el mediador qumico; y dominios intracelulares,
relacionados con la
transduccin biolgica de la seal al interior de las clulas
4.- Cualidades de una sensacin

La sensacin, tambin conocida como procesamiento sensorial, es la

recepcin de estmulos
mediante los rganos sensoriales. Estos transforman las distintas
manifestaciones de los
estmulos importantes para los seres vivos de forma calrica, trmica,
qumica o mecnica del
medio ambiente en impulsos elctricos y qumicos para que viajen al
sistema nervioso central o
hasta el cerebro para darle significacin y organizacin a la
informacin. Esto, dependiendo de
la particular forma de procesamiento de cada ser vivo
(percepcin).Dentro de una nica
modalidad podemos identificar diferentes cualidades: la luz consiste
en colores; el olfato, en
olores; el gusto, en sabores; el sonido, en tonos; las sensaciones
cutneas, en tacto, presin,
calidez, frio, dolor. No podemos describir las cualidades de la
sensacin si no es por
comparacin con alguna otra cualidad; son esencialmente
psicolgicas. En algunos casos, sin
embargo, la diferenciacin de las cualidades tiene una base
anatmica o fisiolgica, como la
especializacin de los receptores. Algunos ejemplos son los tres tipos
de conos en la retina, los
diferentes tipos de bulbos gustativos y las manchas y ampollas del
laberinto. Otras bases pueden
implicar el solapamiento de reas receptoras, o ciertas combinaciones
de neuronas aferentes de
receptores separan dos espacialmente. Nuestros conocimientos
aunque extensos para explicar en
su totalidad todas las cualidades de la sensacin.
6.- Clasificacin

Por su anatoma:
a) Encapsulados: hallamos,

- Corpsculos de Pacini

- Corpsculos de Meissner
- Bulbos terminales de Krause (frio)

- Bulbos terminales de Ruffini (calor)

b) No encapsulados: hallamos,

- Terminaciones libres amielinicas

- Discos de Merkel
Por su funcin:
Receptores de Membrana; existen 3 tipos:
a) Unidos a canales: unin entre el mediador qumico y el receptor
provocara la aperturade
un canal especfico, con el cambio resultante en la conductancia
inica y en el potencial
de membrana. Ejemplos: receptor colinrgico nicotnico, receptor para
GABA y el
receptor para glutamato tipo NMDA.
Grupo NMDA y nicotnicos:
la unin correspondiente induce cambios metablicos(por activacin
de una tirosincinasa o de
una protena G) responsables de la transduccin.
Estos receptores poseen 3 dominios:

Dominio
presenta
terminal
variable NH2,
un
de grupo
cantidad
sitios de
extracelular:
glucosilacin , varios residuos de cistena con enlaces S- S, que brinda
estabilidad a la
estructura proteica tridimensional y a la regin de unin del ligando
natural.
Dominio
no polares transmembrana
con : cadena rica en aminocidos hidrfobos y
configuracin de alfa-hlice que atraviesa la bicapa una (receptores
asociados con
tirosincinasa) o siete veces (receptores asociados con protena G)
Dominio citoslico:
intervienen procesosdeinicia la cascada intracelular de seales,
fosforilacin, ya sea en residuos de tirosina o en residuos de
serina/treonina

Dominio
presenta
terminal
variable NH2,
un
de grupo
cantidad
sitios de
extracelular:
b) Asociados a TK: estos actan a travs de una enzima, la
tirosincinasa (TK), la cual es
activada al unirse el ligando al receptor. La actividad de TK no es
propia, sino
prestada por cinasas asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus
associated
kinase), este es el caso de los receptores para GH, prolactina,
distintas citocinas,
eritropoyetina y leptina. Receptores con actividad tirosincinasa
pueden tener una
cadena nica o estar formados por 2 hemirreceptores ( para
receptores de insulina e
IGF1), compuestos por 2cadenas alfa (con dominio extracelular
exclusivo) y beta (con
los 3 dominios). Ligando se une a un bolsillo formado por las
subunidades alfa
Unin produce un cambio conformacional en las subunidades beta,
que activa la TK (esta en el
dominio citoslico de estas subunidades). Primera respuesta es la
autofosforilacin de este
dominio en sus residuos tirosina. Receptor fosforilado, fosforila una o
ms protenas, llamadas
protenas de anclaje [IRS-1, la ms estudiada, su fosforilacin lleva al
ensamblamiento y
activacin de protenas portadoras de grupos sulfhidrilo ( SH2)] .La
GH, prolactina,
eritropoyetina, las interleucinas y la leptina; comparten estructura
tridimensional comn, con 4
porciones extensas de su cadena aminoac dica arrolladas en forma
de alfa -hlice y en forma
antiparalela. Similitud estructural y funcional entre los receptores
para todas estas sustancias.En
el caso de la GH, la unin hace que una segunda molcula del
receptor se aproxime.Se forma un
dmero que se incorpora al ligando en un complejo ternario (ligando +
2receptores), luego de
formarse el complejo seinician procesos de fosforilacin enresiduos
tirosil del extremo
carboxilo terminal del receptor. La actividad tirosincinasa esextrnseca
al receptor y est dada
por cinasas muy particulares denominadas JAK o janus associated
kinases; tienen la propiedad
de autofosforilarse, fosforilar el receptor dimerizado y otros sustratos
que se unen a este ultimo.
Los sustratos son factores de transcripcin latentes denominados
STAT (signal transducers and
activators of transcription), se unen por medio de sus regiones SH2 al
receptor activado.
Protenas STAS fosforiladas , se separan del receptor y se asocian
para formar
dimerosparacumplir un doble papel: nivel citoplasmtico son seales
de transduccin y
translocadas al ncleo, activan la transcripcin de diversos genes. La
cinasa JAK tambin
fosforila protenas de anclaje, como IRS, y Citocinas comoMAPK. La
activacin del sistema
IRS-1/P13K mediara el efecto insulino smil trasagregar GH a clulas
adiposas en cultivo. La
MAPK interviene en respuestas de crecimiento celular y proliferacin
iniciadas por la GH.
c) Asociados a protena G: la mayora de receptores pertenece a este
grupo. Poseen los
3dominios, en estos el componente transmembrana es mucho ms
prolongado, adquiere
el aspecto de una serpentina, que atraviesa la membrana celular
siete veces. Pueden
utilizar AMPc y GMPc o fosfolipidos/ Ca++ como segundos
mensajeros:; produccin
de estas sustancias depende de la regulacin de las enzimas
correspondientes
(adenilciclasa, guanililciclasa, fosfolipasa C) por protena G (guanine
nucleotide ).

Dividen en varias familias; protenas Gs y Gt , que median la

activacin y la inhibicin de la
adenilciclasa; Gq activa la fosfolipasa C y Go activa los canales de K
+. Protena Gt o
transducina, media la transduccin de la seal lumnica en los
bastones de la retina, seales
olfatorias son mediadas por protena Golf. Protenas G tiene un papel
importante en la
transduccin de seales del sistema endocrino, sistema nervioso y
otros procesos locales
mediados (prostaglandinas).
Las protenas G son protenas reguladoras que tienen la propiedad de
unir GTP para luego
hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros, tres subunidades: una
subunidad ?, tieneel sitio de
unin para el nucletido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la prote
na; ylas subunidades y
, son similares en todas la protenas G y se asocian para formar
unaunidad funciona. En estado
de reposo los componentes estn ensamblados y el sitio deunin est
ocupado por GDP. La
unin ligando receptor produce un cambioconformacional, en una
regin formada por la
tercera asa intracelular y el extremocarboxiterminal. La unin del
heterodimero-GDP al receptor
activado provoca elreemplazo de GDP por GTP, en la subunidad ?, y la
separacin de esta
unidad delcomplejo / . La protena G se une a la adenilciclasa
y la activa, con la
consiguienteformacin de AMPc. Esta activacin se mantiene
mientras las subunidades
estnseparadas y mantener la presencia de GTP.
U
na GTPasa presente en la subunidad ?hidroliza el GTP a GDP, las
subunidades vuelven a unirse
y cesa la activacin de laadenilciclasa y formacin de AMPc..
17.- Enfermedades de los receptores
Las mutaciones en los genes codificadores de los receptores. Las
mutaciones en losreceptores
que causan enfermedades se han publicado para los receptores del
1,25-dihidroxicolecalciferol,
los de insulina y receptores de hormona tiroidea. Los receptores
mutantes pueden ganar como
perder funciones:
a. Perdida de funcin, en un receptor es el tipo de diabetes inspida
nefrogenica, que es debida a
la perdida de la capacidad de los receptores mutados de la
vasopresina V2 para
favorecer la concentracin de orina.
b. Ganancia de funcin, por la mutacin del receptor de Ca++,
ocasiona exceso de
inhibicin de la secrecin de hormona paratiroidea e
hipoparatiroidismo familiar.

c. Ganancia y perdida ,sufren las protenas G mutaciones de prdida

o de ganancia
defuncin ocasionando as enfermedades.Una forma de
seudohipoparatiroidismo una
Gs alfa no responde a la hormona paratiroidea, apareciendo sntomas
de
hipoparatiroidismo sin ninguna disminucin de la hormona
paratiroidea circulante. La testotoxicosis esta enfermedad combina
perdida y ganancia de funcin, es una mutacin
activarte de la Gs alfa ocasiona exceso de secrecin de testosterona y
maduracin
sexual prepuberal. Una mutacin diferente, relacionada con la
activacin en la Gs alfa,
se relaciona con las zonas de pigmentacin cutnea de bordes
speros y con el
hipercortisolismo en el sndrome de McCune-Albright. Una tercera
mutacin en Gs
alfa reduce su actividad intrnseca de GTPasa, resulta mucho ms
activaen las clulas
somatotropas de la hipfisis, que desarrollan concentraciones
constantemente elevadas
de AMP cclico, esto hace que ellas se vuelvan neoplasicas y
produzcan adenomas
hipofisiarios que causan acromegalia