Ácido Desoxirribonucleico

9/5/2015 cidodesoxirribonucleicoWikipedia,laenciclopedialibre
cidodesoxirribonucleico
DeWikipedia,laenciclopedialibre
Elcidodesoxirribonucleico,abreviadocomoADN,esun
cido nucleico que contiene instrucciones genticas usadas
en el desarrollo y funcionamiento de todos los organismos
vivos conocidos y algunos virus, y es responsable de su
transmisinhereditaria.Lafuncinprincipaldelamolcula
deADNeselalmacenamientoalargoplazodeinformacin.
Muchas veces, el ADN es comparado con un plano o una
receta, o un cdigo, ya que contiene las instrucciones
necesarias para construir otros componentes de las clulas,
comolasprotenasylasmolculasdeARN.Lossegmentos
deADNquellevanestainformacingenticasonllamados
genes, pero las otras secuencias de ADN tienen propsitos
estructuralesotomanparteenlaregulacindelusodeesta
informacingentica.
Desdeelpuntodevistaqumico,elADNesunpolmerode
nucletidos,esdecir,unpolinucletido. Un polmero es un
compuesto formado por muchas unidades simples
conectadasentres,comosifueraunlargotrenformadopor
vagones. En el ADN, cada vagn es un nucletido, y cada
nucletido, a su vez, est formado por un azcar (la
desoxirribosa), una base nitrogenada (que puede ser
adeninaA, timinaT, citosinaC o guaninaG) y un SituacindelADNdentrodeunaclulaeucariota.
grupofosfatoqueactacomoenganchedecadavagn con
el siguiente. Lo que distingue a un vagn (nucletido) de
otro es, entonces, la base nitrogenada, y por ello la secuencia del ADN se especifica
nombrando slo la secuencia de sus bases. La disposicin secuencial de estas cuatro
basesalolargodelacadena(elordenamientodeloscuatrotiposdevagonesalolargo
detodoeltren)eslaquecodificalainformacingentica:porejemplo,unasecuencia
deADNpuedeserATGCTAGATCGC...Enlosorganismosvivos,elADNsepresenta
comounadoblecadenadenucletidos,enlaquelasdoshebrasestnunidasentres
porunasconexionesdenominadaspuentesdehidrgeno.1
Para que la informacin que contiene el ADN pueda ser utilizada por la maquinaria
celular,debecopiarseenprimerlugarenunostrenesdenucletidos,mscortosycon
unas unidades diferentes, llamados ARN. Las molculas de ARN se copian
exactamente del ADN mediante un proceso denominado transcripcin. Una vez
procesadasenelncleocelular,lasmolculasdeARNpuedensaliralcitoplasmapara
su utilizacin posterior. La informacin contenida en el ARN se interpreta usando el
cdigogentico,queespecificalasecuenciadelosaminocidosdelasprotenas,segn
unacorrespondenciadeuntripletedenucletidos(codn)paracadaaminocido.Esto
es, la informacin gentica (esencialmente: qu protenas se van a producir en cada
Animacindepartedeuna
momento del ciclo de vida de una clula) se halla codificada en las secuencias de
estructuradeADNdedoble
nucletidosdelADNydebetraducirseparapoderfuncionar.Taltraduccinserealiza
hlice
usando el cdigo gentico a modo de diccionario. El diccionario "secuencia de
nucletidosecuencia de aminocidos" permite el ensamblado de largas cadenas de
aminocidos(lasprotenas)enelcitoplasmadelaclula.Porejemplo,enelcasodelasecuenciadeADNindicadaantes
(ATGCTAGATCGC...),laARNpolimerasautilizaracomomoldelacadenacomplementariadedichasecuenciadeADN
(queseraTACGATCTAGCG...)paratranscribirunamolculadeARNmqueseleeraAUGCUAGAUCGC...el
ARNm resultante, utilizando el cdigo gentico, se traducira como la secuencia de aminocidos metioninaleucina
cidoasprticoarginina...
LassecuenciasdeADNqueconstituyenlaunidadfundamental,fsicayfuncionaldelaherenciasedenominangenes.
CadagencontieneunapartequesetranscribeaARNyotraqueseencargadedefinircundoydndedebenexpresarse.
Lainformacincontenidaenlosgenes(gentica)seempleaparagenerarARNyprotenas,quesonloscomponentes
http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_desoxirribonucleico 1/29
bsicosdelasclulas,los"ladrillos"queseutilizanparalaconstruccindelosorgnulosuorganeloscelulares, entre
otrasfunciones.
Dentro de las clulas, el ADN est organizado en estructuras llamadas cromosomas que, durante el ciclo celular, se
duplican antes de que la clula se divida. Los organismos eucariotas (por ejemplo, animales, plantas, y hongos)
almacenan la mayor parte de su ADN dentro del ncleocelular y una mnima parte en elementos celulares llamados
mitocondrias, y en los plastos y los centros organizadores de microtbulos o centrolos, en caso de tenerlos los
organismosprocariotas(bacteriasyarqueas)loalmacenanenelcitoplasmadelaclula,y,porltimo,losvirusADNlo
hacenenelinteriordelacpsidedenaturalezaproteica.Existenmultituddeprotenas,comoporejemplolashistonasy
losfactoresdetranscripcin,queseunenalADNdotndolodeunaestructuratridimensionaldeterminadayregulando
su expresin. Los factores de transcripcin reconocen secuencias reguladoras del ADN y especifican la pauta de
transcripcin de los genes. El material gentico completo de una dotacin cromosmica se denomina genoma y, con
pequeasvariaciones,escaractersticodecadaespecie.
ndice
1Historiadelagentica
2Propiedadesfsicasyqumicas
2.1Componentes
2.2Apareamientodebases
2.2.1Otrostiposdeparesdebases
2.3Estructura
2.3.1Estructurasendoblehlice
2.3.2Estructurasencudruplex
2.4Hendidurasmayorymenor
2.5Sentidoyantisentido
2.6Superenrollamiento
3Modificacionesqumicas
3.1ModificacionesdebasesdelADN
3.2DaodelADN
4Funcionesbiolgicas
4.1Genesygenoma
4.1.1ElADNcodificante
4.1.2ElADNnocodificante
4.2Transcripcinytraduccin
4.3ReplicacindelADN
4.3.1HiptesissobreladuplicacindelADN
5InteraccionesADNprotena
5.1ProtenasqueunenADN
5.1.1Interaccionesinespecficas
5.1.2Interaccionesespecficas
5.2EnzimasquemodificanelADN
5.2.1Nucleasasyligasas
5.2.2Topoisomerasasyhelicasas
5.2.3Polimerasas
6Recombinacingentica
7EvolucindelmetabolismodeADN
8Tcnicascomunes
8.1TecnologadelADNrecombinante
8.2Secuenciacin
8.3Reaccinencadenadelapolimerasa(PCR)
8.4Southernblot
8.5ChipsdeADN
9Aplicaciones
9.1Ingenieragentica
9.2Medicinaforense
9.3Bioinformtica
9.4NanotecnologadeADN
9.5Historia,antropologaypaleontologa
10Vasetambin
11Referencias
11.1Notas
11.2Bibliografa
12Enlacesexternos
Historiadelagentica
ElADNloaislporprimeravez,duranteelinviernode1869,elmdicosuizo
FriedrichMiescher mientras trabajaba en la Universidad de Tubinga. Miescher
realizaba experimentos acerca de la composicin qumica del pus de vendas
quirrgicasdesechadascuandonotunprecipitadodeunasustanciadesconocida
quecaracterizqumicamentemstarde.2 3Lollamnuclena,debidoaquelo
haba extrado a partir de ncleos celulares.4 Se necesitaron casi 70 aos de
investigacinparapoderidentificarloscomponentesylaestructuradeloscidos
nucleicos.
En1919PhoebusLeveneidentificqueunnucletidoestformadoporunabase
nitrogenada,unazcaryunfosfato.5LevenesugiriqueelADNgenerabauna
estructuraconformadesolenoide(muelle)conunidadesdenucletidosunidosa
travs de los grupos fosfato. En 1930 Levene y su maestro Albrecht Kossel
probaron que la nuclena de Miescher es un cido desoxirribonucleico (ADN)
formado por cuatro bases nitrogenadas (citosina(C),timina (T), adenina (A) y
guanina(G)),elazcardesoxirribosayungrupofosfato,yque,ensuestructura
bsica,elnucletidoestcompuestoporunazcarunidoalabaseyalfosfato.6 FriedrichMiescher,bilogoymdico
Sinembargo,Levenepensabaquelacadenaeracortayquelasbasesserepetan suizo(18441895).
en un orden fijo. En 1937 William Astbury produjo el primer patrn de
difraccinderayosXquemostrabaqueelADNtenaunaestructuraregular.7
La funcin biolgica del ADN comenz a dilucidarse en 1928, con una serie
bsicadeexperimentosdelagenticamodernarealizadosporFrederickGriffith,
quien estaba trabajando con cepas "lisas" (S) o "rugosas" (R) de la bacteria
Pneumococcus(causantedelaneumona),segnlapresencia(S)ono(R)deuna
cpsulaazucarada,queeslaqueconfierevirulencia(vasetambinexperimento
deGriffith).LainyeccindeneumococosSvivosenratonesproducelamuerte
destos,yGriffithobservque,siinyectabaratonesconneumococosRvivoso
con neumococos S muertos por calor, los ratones no moran. Sin embargo, si
inyectaba a la vez neumococos R vivos y neumococos S muertos, los ratones
moran,yensusangresepodanaislarneumococosSvivos.Comolasbacterias
MaclynMcCartyconFrancisCricky muertasnopudieronhabersemultiplicadodentrodelratn,Griffithrazonque
JamesDWatson. debaproducirsealgntipodecambiootransformacindeuntipobacterianoa
otro por medio de una transferencia de alguna sustancia activa, que denomin
principio transformante. Esta sustancia proporcionaba la capacidad a los
neumococos R de producir una cpsula azucarada y transformarse as en virulentas. En los siguientes 15 aos, estos
experimentosinicialessereplicaronmezclandodistintostiposdecepasbacterianasmuertasporelcalorconotrasvivas,
tantoenratones(invivo)comoentubosdeensayo(invitro).8Labsquedadelfactortransformantequeeracapazde
hacervirulentasacepasqueinicialmentenoloerancontinuhasta1944,aoenelcualOswaldAvery,ColinMacLeod
yMaclynMcCartyrealizaronunexperimentohoyclsico.Estosinvestigadoresextrajeronlafraccinactiva(elfactor
transformante) y, mediante anlisis qumicos, enzimticos y serolgicos, observaron que no contena protenas, ni
lpidosnoligados,nipolisacridosactivos,sinoqueestabaconstituidoprincipalmentepor"unaformaviscosadecido
desoxirribonucleicoaltamentepolimerizado",esdecir,ADN.ElADNextradodelascepasbacterianasSmuertasporel
calorlomezclaron"invitro"concepasRvivas:elresultadofuequeseformaroncoloniasbacterianasS,porloquese
concluyinequvocamentequeelfactoroprincipiotransformanteeraelADN.9
A pesar de que la identificacin del ADN como principio transformante an tard varios aos en ser universalmente
aceptada, este descubrimiento fue decisivo en el conocimiento de la base molecular de la herencia, y constituye el
nacimiento de la genticamolecular. Finalmente, el papel exclusivo del ADN en la heredabilidad fue confirmado en
1952 mediante los experimentos de Alfred Hershey y Martha Chase, en los cuales comprobaron que el fago T2
transmita su informacin gentica en su ADN, pero no en su protena10 (vase tambin experimento de Hershey y
Chase).
Encuantoalacaracterizacinqumicadelamolcula,en1940Chargaffrealizalgunosexperimentosquelesirvieron
paraestablecerlasproporcionesdelasbasesnitrogenadasenelADN.Descubriquelasproporcionesdepurinaseran
idnticasalasdepirimidinas,la"equimolecularidad"delasbases([A]=[T],[G]=[C])yelhechodequelacantidadde
G+CenunadeterminadamolculadeADNnosiempreesigualalacantidaddeA+Typuedevariardesdeel36hastael
70 por ciento del contenido total.6 Con toda esta informacin y junto con los datos de difraccin de rayos X
proporcionadosporRosalindFranklin,JamesWatsonyFrancisCrickpropusieronen1953elmodelodeladoblehlice
de ADN para representar la estructura tridimensional del polmero.11 En una serie de cinco artculos en el mismo
nmero de Nature se public la evidencia experimental que apoyaba el modelo de Watson y Crick.12 De stos, el
artculodeFranklinyRaymondGoslingfuelaprimerapublicacincondatosdedifraccinderayosXqueapoyabael
modelodeWatsonyCrick,1314yenesemismonmerodeNaturetambinaparecaunartculosobrelaestructuradel
ADNdeMauriceWilkinsysuscolaboradores.15
Watson, Crick y Wilkins recibieron conjuntamente, en 1962, despus de la muerte de Rosalind Franklin, el Premio
Nobel en Fisiologa o Medicina.16 Sin embargo, el debate contina sobre quin debera recibir crdito por el
descubrimiento.17
Propiedadesfsicasyqumicas
El ADN es un largo polmero formado por unidades
repetitivas,losnucletidos.18 19UnadoblecadenadeADN
midede22a26angstroms(2,2a2,6nanmetros)deancho,
y una unidad (un nucletido) mide 3,3 (0,33 nm) de
largo.20Aunquecadaunidadindividualqueserepiteesmuy
pequea, los polmeros de ADN pueden ser molculas
enormes que contienen millones de nucletidos. Por
ejemplo, el cromosoma humano ms largo, el cromosoma
nmero1,tieneaproximadamente220millonesdeparesde
bases.21
Enlosorganismosvivos,elADNnosueleexistircomouna
molcula individual, sino como una pareja de molculas
estrechamente asociadas. Las dos cadenas de ADN se
enroscansobresmismasformandounaespeciedeescalera
de caracol, denominada doble hlice. El modelo de
estructuraendoblehlicefuepropuestoen1953porJames
WatsonyFrancisCrick(elartculoMolecularStructureof
Nucleic Acids: A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid
fuepublicadoel25deabrilde1953enNature),despusde
obtenerunaimagendelaestructuradedoblehlicegraciasa
larefraccinporrayosXhechaporRosalindFranklin.22El
xito de este modelo radicaba en su consistencia con las EstructuraqumicadelADN:doscadenasdenucletidos
propiedades fsicas y qumicas del ADN. El estudio conectadasmediantepuentesdehidrgeno,queaparecen
mostrabaademsquelacomplementariedaddebasespoda comolneaspunteadas.
serrelevanteensureplicacin,ytambinlaimportanciade
la secuencia de bases como portadora de informacin
gentica.23 24 25Cadaunidadqueserepite,elnucletido,contieneunsegmentodelaestructuradesoporte(azcar+
fosfato),quemantienelacadenaunida,yunabase,queinteraccionaconlaotracadenadeADNenlahlice.Engeneral,
unabaseligadaaunazcarsedenominanuclesidoyunabaseligadaaunazcaryaunoomsgruposfosfatosrecibe
elnombredenucletido.
Cuando muchos nucletidos se encuentran unidos, como ocurre en el ADN, el polmero resultante se denomina
polinucletido.26
Componentes
Estructuradesoporte:LaestructuradesoportedeunahebradeADNestformadaporunidadesalternasdegrupos
fosfatoyazcar(desoxirribosa).27ElazcarenelADNesunapentosa,concretamente,ladesoxirribosa.
cidofosfrico:
SufrmulaqumicaesH3PO4. Cada nucletido puede contener uno

(monofosfato: AMP), dos (difosfato: ADP) o tres (trifosfato: ATP)
gruposdecidofosfrico,aunquecomomonmerosconstituyentesde
los cidos nucleicos slo aparecen en forma de nuclesidos
monofosfato.
Desoxirribosa:
Esunmonosacridode5tomosdecarbono(unapentosa) derivado
delaribosa,queformapartedelaestructuradenucletidosdelADN.
Su frmula es C5H10O4. Una de las principales diferencias entre el
ADNyelARNeselazcar, pues en el ARN la 2desoxirribosa del
ADNesreemplazadaporunapentosaalternativa,laribosa.25
Lasmolculasdeazcarseunenentresatravsdegruposfosfato,
queformanenlacesfosfodister entre los tomos de carbono tercero
(3, tres prima) y quinto (5, cinco prima) de dos anillos
adyacentes de azcar. La formacin de enlaces asimtricos implica
quecadahebradeADNtieneunadireccin.Enunadoblehlice, la
direccin de los nucletidos en una hebra (3 5) es opuesta a la
direccinenlaotrahebra(53).Estaorganizacindelashebras
de ADN se denomina antiparalela son cadenas paralelas, pero con
direcciones opuestas. De la misma manera, los extremos asimtricos
de las hebras de ADN se denominan extremo 5 (cinco prima) y
extremo3(tresprima),respectivamente.
Enlacefosfodister.Elgrupofosfato
Basesnitrogenadas:
(PO43)uneelcarbono5'delazcardeun
Las cuatro bases nitrogenadas mayoritarias que se encuentran en el nuclesidoconelcarbono3'delsiguiente.
ADN son la adenina (A), la citosina (C), la guanina (G) y la timina
(T). Cada una de estas cuatro bases est unida al armazn de azcarfosfato a travs del azcar para formar el
nucletidocompleto(baseazcarfosfato).Lasbasessoncompuestosheterocclicosyaromticoscondosoms
tomosdenitrgeno,y,dentrodelasbasesmayoritarias,seclasificanendosgrupos:lasbasespricasopurinas
(adeninayguanina),derivadasdelapurinayformadaspordosanillosunidosentres,ylasbasespirimidnicaso
basespirimdicasopirimidinas(citosinaytimina),derivadasdelapirimidinayconunsoloanillo.25Enloscidos
nucleicos existe una quinta base pirimidnica, denominada uracilo (U), que normalmente ocupa el lugar de la
timina en el ARN y difiere de sta en que carece de un grupo metilo en su anillo. El uracilo no se encuentra
habitualmenteenelADN,sloapareceraramentecomounproductoresidualdeladegradacindelacitosinapor
procesosdedesaminacinoxidativa.
Timina:
EnelcdigogenticoserepresentaconlaletraT.Esunderivadopirimidnico
conungrupooxo en las posiciones 2 y 4, y un grupometil en la posicin 5.
Formaelnuclesidotimidina(siempredesoxitimidina,yaquesloapareceen
el ADN) y el nucletido timidilato o timidina monofosfato (dTMP). En el
ADN, la timina siempre se empareja con la adenina de la cadena
complementariamediante2puentesdehidrgeno,T=A.Sufrmulaqumicaes
C5H6N2O2ysunomenclatura2,4dioxo,5metilpirimidina.
Timina:2,4dioxo,5
Citosina: metilpirimidina.
EnelcdigogenticoserepresentaconlaletraC.Esunderivadopirimidnico,
con un grupo amino en posicin 4 y un grupo oxo en posicin 2. Forma el nuclesido citidina
(desoxicitidina en el ADN) y el nucletido citidilato o (desoxi)citidina monofosfato (dCMP en el ADN,
CMPenelARN).LacitosinasiempreseemparejaenelADNconlaguaninadelacadenacomplementaria
mediante un triple enlace, CG. Su frmula qumica es C4H5N3O y su nomenclatura 2oxo, 4

aminopirimidina.Sumasamolecularesde111,10unidadesdemasaatmica.Lacitosinase descubrien
1894,alaislarladeltejidodeltimodecarnero.
Adenina:
En el cdigo gentico se representa con la letra A. Es un

derivado de la purina con un grupo amino en la posicin 6.
Formaelnuclesidoadenosina(desoxiadenosinaenelADN)y
el nucletido adenilato o (desoxi)adenosina monofosfato
(dAMP,AMP).EnelADNsiempreseemparejaconlatimina
delacadenacomplementariamediante2puentesdehidrgeno,
A=T. Su frmula qumica es C5H5N5 y su nomenclatura 6
aminopurina. La adenina, junto con la timina, fue descubierta
en1885porelmdicoalemnAlbrechtKossel.
Adenina:6aminopurina.
Guanina:
Citosina:2oxo,4 EnelcdigogenticoserepresentaconlaletraG.Esunderivadopricoconungrupooxo
aminopirimidina. enlaposicin6yungrupoaminoenlaposicin2.Formaelnuclesido(desoxi)guanosina
y el nucletido guanilato o (desoxi)guanosina monofosfato (dGMP, GMP). La guanina
siempreseemparejaenelADNconlacitosinadelacadenacomplementariamediantetres
enlacesdehidrgeno,GC.SufrmulaqumicaesC5H5N5Oysunomenclatura6oxo,2
aminopurina.
Tambinexistenotrasbasesnitrogenadas(lasllamadasbasesnitrogenadasminoritarias),
derivadasdeformanaturalosintticadealgunaotrabasemayoritaria.Losonporejemplo
la hipoxantina, relativamente abundante en el tRNA, o la cafena, ambas derivadas de la
Guanina:6oxo,2 adeninaotras,comoelaciclovir,derivadasdelaguanina,sonanlogossintticosusadosen
aminopurina. terapiaantiviralotras,comounadelasderivadasdeluracilo,sonantitumorales.
Las bases nitrogenadas tienen una serie de caractersticas que les confieren unas
propiedades determinadas. Una caracterstica importante es su carcter aromtico, consecuencia de la presencia en el
anillodedoblesenlacesenposicinconjugada.Ellolesconfierelacapacidaddeabsorberluzenlazonaultravioletadel
espectroentornoalos260nm,locualpuedeaprovecharseparadeterminarelcoeficientedeextincindelADNyhallar
laconcentracinexistentedeloscidosnucleicos.Otradesuscaractersticasesquepresentantautomeraoisomerade
gruposfuncionales,debidoaqueuntomodehidrgenounidoaotrotomopuedemigraraunaposicinvecinaenlas
basesnitrogenadassedandostiposdetautomeras:tautomeralactamalactima,dondeelhidrgenomigradelnitrgeno
al oxgeno del grupo oxo (forma lactama) y viceversa (forma lactima), y tautomera iminaamina primaria, donde el
hidrgenopuedeestarformandoelgrupoamina(formaaminaprimaria)omigraralnitrgenoadyacente(formaimina).
La adenina slo puede presentar tautomera aminaimina, la timina y el uracilo muestran tautomera doble lactama
lactima,ylaguaninaycitosinapuedenpresentarambas.Porotrolado,yaunquesetratedemolculasapolares,lasbases
nitrogenadaspresentansuficientecarcterpolarcomoparaestablecerpuentesdehidrgeno,yaquetienentomosmuy
electronegativos(nitrgenoyoxgeno)quepresentancargaparcialnegativa,ytomosdehidrgenoconcargaparcial
positiva,demaneraqueseformandipolosquepermitenqueseformenestosenlacesdbiles.
Seestimaqueelgenomahumanohaploidetienealrededorde3000millonesdeparesdebases.Paraindicareltamaode
las molculas de ADN se indica el nmero de pares de bases, y como derivados hay dos unidades de medida muy
utilizadas,lakilobase(kb),queequivalea1000paresdebases,ylamegabase(Mb),queequivaleaunmillndepares
debases.
Apareamientodebases
Vasetambin:Pardebases
LadblehlicedeADNsemantieneestablemediantelaformacindepuentesdehidrgenoentrelasbasesasociadasa
cadaunadelasdoshebras.Paralaformacindeunenlacedehidrgenounadelasbasesdebepresentarun"donador"
de hidrgenos con un tomo de hidrgeno con carga parcial positiva (NH2 o NH) y la otra base debe presentar un
grupo"aceptor"dehidrgenosconuntomocargadoelectronegativamente(C=OoN).Lospuentesdehidrgenoson
unionesmsdbilesquelostpicosenlacesqumicoscovalentes,comolosqueconectanlostomosencadahebrade
ADN,peromsfuertesqueinteraccioneshidrfobasindividuales,enlacesdeVanderWaals,etc.Comolospuentesde
hidrgenonosonenlacescovalentes,puedenromperseyformarsedenuevodeformarelativamentesencilla.Poresta
razn, las dos hebras de la doble hlice pueden separarse como una cremallera, bien por fuerza mecnica o por alta
temperatura.28Ladoblehliceseestabilizaademsporelefectohidrofbicoyelapilamiento,quenoseveninfluidos
porlasecuenciadebasesdelADN.29
Cadatipodebaseenunahebraformaunenlacenicamenteconuntipodebaseenlaotrahebra,loquesedenomina
complementariedad de las bases. As, las purinas forman enlaces con las
pirimidinas, de forma que A se enlaza slo con T, y C slo con G. La
organizacin de dos nucletidos apareados a lo largo de la doble hlice se
denomina apareamiento de bases. Este emparejamiento corresponde a la
observacinyarealizadaporErwinChargaff(19052002),30 que mostr que la
cantidaddeadeninaeramuysimilaralacantidaddetimina,yquelacantidadde
citosinaeraigualalacantidaddeguaninaenelADN.Comoresultadodeesta
complementariedad, toda la informacin contenida en la secuencia de doble
hebradelahlicedeADNestduplicadaencadahebra,locualesfundamental UnpardebasesCGcontrespuentes
duranteelprocesodereplicacindelADN.Enefecto,estainteraccinreversible dehidrgeno.
y especfica entre pares de bases complementarias es crtica para todas las
funcionesdelADNenlosorganismosvivos.18
Comosehaindicadoanteriormente, los dos tipos de pares de bases forman un

nmero diferente de enlaces de hidrgeno: A=T forman dos puentes de
hidrgeno, y CG forman tres puentes de hidrgeno (ver imgenes). El par de
basesGCesportantomsfuertequeelpardebasesAT.Comoconsecuencia,
tantoelporcentajedeparesdebasesGCcomolalongitudtotaldeladoblehlice
deADNdeterminanlafuerzadelaasociacinentrelasdoshebrasdeADN.Las UnparA=Tcondospuentesde
dobles hlices largas de ADN con alto contenido en GC tienen hebras que hidrgeno.Lospuentesdehidrgeno
interaccionan ms fuertemente que las dobles hlices cortas con alto contenido semuestrancomolneasdiscontinuas.
en AT.31 Por esta razn, las zonas de la doble hlice de ADN que necesitan
separarsefcilmentetiendenatenerunaltocontenidoenAT,comoporejemplo
lasecuenciaTATAATdelacajadePribnowdealgunospromotores.32Enellaboratorio,lafuerzadeestainteraccin
puede medirse buscando la temperatura requerida para romper los puentes de hidrgeno, la temperatura de fusin
(tambindenominadovalorTm,delinglsmeltingtemperature).Cuandotodaslasparesdebasesenunadoblehlicese
funden, las hebras se separan en solucin en dos hebras completamente independientes. Estas molculas de ADN de
hebrasimplenotienenunanicaformacomn,sinoquealgunasconformacionessonmsestablesqueotras.33
Otrostiposdeparesdebases
Existen diferentes tipos de pares de bases que se pueden formar

segnelmodocomoseformanlospuentesdehidrgeno.Losquese
observanenladoblehlicedeADNsonlosllamadosparesdebases
WatsonCrick, pero tambin existen otros posibles pares de bases,
comolosdenominadosHoogsteenyWobbleuoscilante,quepueden
aparecer en circunstancias particulares. Adems, para cada tipo
existeasuvezelmismoparreverso,esdecir,elquesedasisegira
labasepirimidnica180sobresueje.
WatsonCrick(paresdebasesdeladoblehlice):losgrupos
de la base prica que intervienen en el enlace de hidrgeno
sonlosquecorrespondenalasposiciones1y6(Naceptory
NH2 donador si la purina es una A) y los grupos de la base
pirimidnica,losqueseencuentranenlasposiciones3y4(
PardebasesA=TdetipoWatsonCrick.Enazul
NHdonadoryC=OaceptorsilapirimidinaesunaT).Enel
pardebasesWatsonCrickreversoparticiparanlosgruposde eldonadordehidrgenosyenrojoelaceptor.
lasposiciones2y3delabasepirimidnica(verimgenes).
Hoogsteen:enestecasocambianlosgruposdelabaseprica,queofreceunacaradiferente(posiciones6y7)y
queformanenlacesconlosgruposdelaspirimidinasdelasposiciones3y4(comoenWatsonCrick).Tambin
puedehaberHoogsteenreversos.ConestetipodeenlacepuedenunirseA=U(HoogsteenyHoogsteenreverso)y
A=C(Hoogsteenreverso).
Wobbleuoscilante:estetipodeenlacepermitequeseunanguaninaycitosinaconundobleenlace(G=T).La
baseprica(G)formaenlaceconlosgruposdelasposiciones1y6(comoenWatsonCrick)ylapirimidina(T)
conlosgruposdelasposiciones2y3.EstetipodeenlacenofuncionaraconA=C,yaquequedaranenfrentados
los 2 aceptores y los 2 donadores, y slo se podra dar en el caso inverso. Encontramos pares de bases de tipo
oscilanteenelARN,duranteelapareamientodecodnyanticodn.ConestetipodeenlacepuedenunirseG=U
(oscilanteyoscilantereverso)yA=C(oscilantereverso).
En total, en su forma tautomrica mayoritaria, existen 28 posibles

pares de bases nitrogenadas: 10 posibles pares de bases purina
pirimidina (2 pares WatsonCrick y 2 Watson Crick reverso, 1 par
Hoogsteen y 2 pares Hoogsteen reverso, 1 par oscilante y 2 pares
oscilantereverso),7pareshomopurinapurina(A=A,G=G),4pares
A=Gy7parespirimidinapirimidina.Estosincontarconlospares
debasesquepuedenformarsesitambintenemosencuentalasotras
formas tautomricas minoritarias de las bases nitrogenadas stos,
adems, pueden ser responsables de mutaciones puntuales por
sustitucindetipotransicin.
Estructura PardebasesA=TdetipoWatsonCrickreverso.
Enazuleldonadordehidrgenosyenrojoel
ElADNesunamolculabicatenaria,esdecir,estformadapordos aceptor.Ntesequelapirimidinahasufridoungiro
cadenas dispuestas de forma antiparalela y con las bases de180sobreelejedelcarbono6.
nitrogenadas enfrentadas. En su estructura tridimensional, se
distinguendistintosniveles:3435
1. Estructuraprimaria:
Secuenciadenucletidosencadenados.Esenestascadenasdondeseencuentralainformacingentica,y
dadoqueelesqueletoeselmismoparatodos,ladiferenciadelainformacinradicaenladistintasecuencia
debasesnitrogenadas.Estasecuenciapresentauncdigo,quedeterminaunainformacinuotra,segnel
ordendelasbases.
2. Estructurasecundaria:
Es una estructura en doble hlice. Permite explicar el almacenamiento de la informacin gentica y el
mecanismo de duplicacin del ADN. Fue postulada por Watson y Crick, basndose en la difraccin de
rayosXquehabanrealizadoFranklinyWilkins,yenlaequivalenciadebasesdeChargaff,segnlacualla
sumadeadeninasmsguaninasesigualalasumadetiminasmscitosinas.
Esunacadenadoble,dextrgiraolevgira,segneltipodeADN.Ambascadenassoncomplementarias,
pueslaadeninaylaguaninadeunacadenaseunen,respectivamente,alatiminaylacitosinadelaotra.
Ambascadenassonantiparalelas,pueselextremo3deunaseenfrentaalextremo5delahomloga.
ExistentresmodelosdeADN.ElADNdetipoBeselmsabundanteyeselquetienelaestructuradescrita
porWatsonyCrick.
3. Estructuraterciaria:
SerefiereacmosealmacenaelADNenunespacioreducido,paraformarloscromosomas.Varasegnse
tratedeorganismosprocariotasoeucariotas:
1. EnprocariotaselADNsepliegacomounasperhlice,generalmenteenformacircularyasociadaauna
pequea cantidad de protenas. Lo mismo ocurre en orgnulos celulares como las mitocondrias y en los
cloroplastos.
2. Eneucariotas,dadoquelacantidaddeADNdecadacromosomaesmuygrande,elempaquetamientohade
ser ms complejo y compacto para ello se necesita la presencia de protenas, como las histonas y otras
protenasdenaturalezanohistnica(enlosespermatozoidesestasprotenassonlasprotaminas).34
4. Estructuracuaternaria:
Lacromatinapresenteenelncleotieneungrosorde300,pueslafibradecromatinade100se
enrolla formando una fibra de cromatina de 300 . El enrollamiento de los nucleosomas recibe el
nombredesolenoide.Dichossolenoidesseenrollanformandolacromatinadelncleointerfsicode
laclulaeucariota. Cuando la clula entra en divisin, el ADN se compacta ms, formando as los
cromosomas.
Estructurasendoblehlice
El ADN existe en muchas conformaciones.

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_desoxirribonucleico
27 Sin embargo, en organismos vivos slo se han observado las
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El ADN existe en muchas conformaciones.27 Sin embargo, en organismos vivos slo se han observado las
conformaciones ADNA, ADNB y ADNZ. La conformacin que adopta el
ADN depende de su secuencia, la cantidad y direccin de superenrollamiento
que presenta, la presencia de modificaciones qumicas en las bases y las
condiciones de la solucin, tales como la concentracin de iones de metales y
poliaminas.36Delastresconformaciones,laforma"B"eslamscomnenlas
condiciones existentes en las clulas.37 Las dos dobles hlices alternativas del
ADNdifierenensugeometraydimensiones.
Laforma"A" es unaespiral quegira haciala derecha, msampliaquela"B",

conunahendiduramenorsuperficialymsamplia,yunahendiduramayorms Deizquierdaaderecha,lasestructuras
estrecha y profunda. La forma "A" ocurre en condiciones no fisiolgicas en deADNA,ByZ.
formas deshidratadas de ADN, mientras que en la clula puede producirse en
apareamientoshbridosdehebrasADNARN,ademsdeencomplejosenzimaADN.3839
Los segmentos de ADN en los que las bases han sido modificadas por metilacin pueden sufrir cambios
conformacionalesmayoresyadoptarlaforma"Z".Enestecaso,lashebrasgiranalrededordelejedelahliceenuna
espiralquegiraamanoizquierda,loopuestoalaforma"B"msfrecuente.40Estasestructuraspocofrecuentespueden
serreconocidasporprotenasespecficasqueseunenaADNZyposiblementeestnimplicadasenlaregulacindela
transcripcin.41
Estructurasencudruplex
En los extremos de los cromosomas lineales existen regiones

especializadas de ADN denominadas telmeros. La funcin
principal de estas regiones es permitir a la clula replicar los
extremoscromosmicosutilizandolaenzimatelomerasa,puestoque
las enzimas que replican el resto del ADN no pueden copiar los
extremos 3' de los cromosomas.43 Estas terminaciones
cromosmicas especializadas tambin protegen los extremos del
ADN,yevitanquelossistemasdereparacindelADNenlaclula
los procesen como ADN daado que debe ser corregido.44 En las
clulas humanas, los telmeros son largas zonas de ADN de hebra
sencilla que contienen algunos miles de repeticiones de una nica
secuenciaTTAGGG.45
Estas secuencias ricas en guanina pueden estabilizar los extremos

cromosmicos mediante la formacin de estructuras de juegos
EstructuradeunADNencudruplexformadapor apiladosdeunidadesdecuatrobases,enlugardelosparesdebases
repeticionesenlostelmeros.Laconformacinde encontrados normalmente en otras estructuras de ADN. En este
laestructuradesoportedelADNdifiere caso,cuatrobasesguaninaformanunidadesconsuperficieplanaque
significativamentedelatpicaestructuraen se apilan una sobre otra, para formar una estructura cudrupleG
hlice. 42 estable.46 Estas estructuras se estabilizan formando puentes de
hidrgeno entre los extremos de las bases y la quelatacin de un
metalinicoenelcentrodecadaunidaddecuatrobases.47Tambin
sepuedenformarotrasestructuras,coneljuegocentraldecuatrobasesprocedente,obiendeunahebrasencillaplegada
alrededordelasbases,obiendevariashebrasparalelasdiferentes,deformaquecadaunacontribuyeconunabaseala
estructuracentral.
Adems de estas estructuras apiladas, los telmeros tambin forman largas estructuras en lazo, denominadas lazos
telomricosolazosT(Tloopseningls).Enestecaso,lashebrassimplesdeADNseenroscansobresmismasenun
ampliocrculoestabilizadoporprotenasqueseunenatelmeros.48EnelextremodellazoT,elADNtelomricode
hebrasencillasesujetaaunaregindeADNdedoblehebraporquelahebradeADNtelomricoalteraladoblehlicey
se aparea a una de las dos hebras. Esta estructura de triple hebra se denomina lazo de desplazamiento o lazo D (D
loop).46
Hendidurasmayorymenor
Ladoble hlice es una espiral

dextrgira, esto es, cada una
de las cadenas de nucletidos
gira a derechas esto puede
verificarse si nos fijamos,
yendo de abajo a arriba, en la
direccin que siguen los
segmentos de las hebras que
quedanenprimerplano.Silas
doshebrasgiranaderechasse
Doblehlice:a)Dextrgira,b) dice que la doble hlice es
Levgira. dextrgira, y si giran a
izquierdas, levgira (esta
forma puede aparecer en hlices alternativas debido a cambios
conformacionales en el ADN). Pero en la conformacin ms comn
queadoptaelADN,ladoblehliceesdextrgira,girandocadaparde
basesrespectoalanteriorunos36.50
Cuando las dos hebras de ADN se enrollan una sobre la otra (sea a
derechas o a izquierdas), se forman huecos o hendiduras entre una
hebra y la otra, dejando expuestos los laterales de las bases
nitrogenadasdelinterior(verlaanimacin).Enlaconformacinms
comn que adopta el ADN aparecen, como consecuencia de los
ngulosformadosentrelosazcaresdeambascadenasdecadaparde
basesnitrogenadas,dostiposdehendidurasalrededordelasuperficie
deladoblehlice:unadeellas,lahendiduraosurcomayor,quemide
22(2,2nm) de ancho, y la otra, la hendidura o surco menor, que Animacindelaestructuradeunaseccinde
mide12(1,2nm)deancho.51Cadavueltadehlice,queescuando ADN.Lasbasesseencuentranhorizontalmente
staharealizadoungirode360oloqueeslomismo,deprincipiode entrelasdoshebrasenespiral.Versin
hendiduramayorafinaldehendiduramenor,medirportanto34,y ampliada49
encadaunadeesasvueltashayunos10,5pb.
Laanchuradelahendiduramayorimplicaquelosextremosdelas
basessonmsaccesiblesensta,deformaquelacantidaddegrupos
qumicos expuestos tambin es mayor lo cual facilita la
diferenciacinentrelosparesdebasesAT,TA,CG,GC.Como
consecuencia de ello, tambin se ver facilitado el reconocimiento
de secuencias de ADN por parte de diferentes protenas sin la
necesidaddeabrirladoblehlice.As,protenascomolosfactores
de transcripcin que pueden unirse a secuencias especficas,
frecuentementecontactanconloslateralesdelasbasesexpuestosen
la hendidura mayor.52 Por el contrario, los grupos qumicos que
Hendidurasmayorymenordeladoblehlice.
quedanexpuestosenlahendiduramenorsonsimilares,deformaque
el reconocimiento de los pares de bases es ms difcil por ello se
dicequelahendiduramayorcontienemsinformacinquelahendiduramenor.50
Sentidoyantisentido
Una secuencia de ADN se denomina "sentido" (en ingls, sense) si su secuencia es la misma que la secuencia de un
ARN mensajero que se traduce en una protena. La secuencia de la hebra de ADN complementaria se denomina
"antisentido" (antisense). En ambas hebras de ADN de la doble hlice pueden existir tanto secuencias sentido, que
codificanARNm,comoantisentido,quenolocodifican.Esdecir,lassecuenciasquecodificanARNmnoestntodas
presentes en una sola de las hebras, sino repartidas entre las dos hebras. Tanto en procariotas como en eucariotas se
producen ARN con secuencias antisentido, pero la funcin de esos ARN no est completamente clara.53 Se ha
propuesto que los ARN antisentido estn implicados en la regulacin de la expresin gnica mediante apareamiento
ARNARN: los ARN antisentido se aparearan con los ARNm complementarios, bloqueando de esta forma su
traduccin.54
EnunaspocassecuenciasdeADNenprocariotasyeucariotas(estehechoesmsfrecuenteenplsmidosyvirus), la
distincinentrehebrassentidoyantisentidoesmsdifusa,debidoaquepresentangenessuperpuestos.55Enestoscasos,
algunassecuenciasdeADNtienenunafuncindoble,codificandounaprotenacuandoseleealolargodeunahebra,y
unasegundaprotenacuandoseleeenladireccincontrariaalolargodelaotrahebra.Enbacterias,estasuperposicin
puede estar involucrada en la regulacin de la transcripcin del gen,56 mientras que en virus los genes superpuestos
aumentanlacantidaddeinformacinquepuedecodificarseensusdiminutosgenomas.57
Superenrollamiento
El ADN puede retorcerse como una cuerda en un

proceso que se denomina superenrollamiento del
ADN (supercoiling, en ingls). Cuando el ADN
estenunestado"relajado",unahebranormalmente
giraalrededordelejedeladoblehliceunavezcada
10,4paresdebases,perosielADNestretorcidolas
hebraspuedenestarunidasmsestrechamenteoms
relajadamente.58 Si el ADN est retorcido en la
direccin de la hlice, se dice que el
superenrollamiento es positivo, y las bases se
mantienenjuntasdeformamsestrecha.SielADN
se retuerce en la direccin opuesta, el
EstructurademolculasdeADNlinealesconlosextremosfijosy
superenrollamientosellamanegativo,ylasbasesse
superenrolladas.Porclaridad,sehaomitidolaestructuraenhlicedel
alejan. En la naturaleza, la mayor parte del ADN
ADN.
tiene un ligero superenrollamiento negativo que es
producido por enzimas denominadas
topoisomerasas.59Estasenzimastambinsonnecesariasparaliberarlasfuerzasdetorsinintroducidasenlashebrasde
ADNduranteprocesoscomolatranscripcinylareplicacin.60
Modificacionesqumicas
ModificacionesdebasesdelADN
Vasetambin:Metilacin
Laexpresindelosgenesestinfluenciadaporlaformaenlaqueel
ADN est empaquetado en cromosomas, en una estructura
denominada cromatina. Las modificaciones de bases pueden estar citosina 5metilcitosina timina
implicadas en el empaquetamiento del ADN: las regiones que
presentan una expresin gnica baja o nula normalmente contienen Estructuradelacitosinaconysinelgrupometilo.Tras
ladesaminacin,la5metilcitosinatienelamisma
niveles altos de metilacin de las bases citosina. Por ejemplo, la
estructuraquelatimina.
metilacin de citosina produce 5metilcitosina, que es importante
para la inactivacin del cromosoma X.61 El nivel medio de
metilacinvaraentreorganismos:elgusanoCaenorhabditiseleganscarecedemetilacindecitosina,mientrasquelos
vertebradospresentanunnivelaltohasta1%desuADNcontiene5metilcitosina.62Apesardelaimportanciadela5
metilcitosina, sta puede desaminarse para generar una base timina. Las citosinas metiladas son por tanto
particularmentesensiblesamutaciones.63Otrasmodificacionesdebasesincluyenlametilacindeadeninaenbacterias
ylaglicosilacindeuraciloparaproducirla"baseJ"enkinetoplastos.6465
DaodelADN
Vasetambin:Mutacin
ElADNpuederesultardaadopormuchostiposdemutgenos,quecambianlasecuenciadelADN:agentesalquilantes,
ademsderadiacinelectromagnticadealtaenerga,comoluzultravioletayrayosX.Eltipodedaoproducidoenel
ADNdependedeltipodemutgeno.Porejemplo,laluzUVpuededaaralADNproduciendodmerosdetimina,que
seformanporligamientocruzadoentrebasespirimidnicas.67Porotrolado,oxidantestalescomoradicaleslibresoel
perxidodehidrgenoproducenmltiplesdaos,incluyendomodificacionesdebases,sobretodoguanina,yroturasde
doblehebra(doublestrandbreaks).68Enunaclulahumanacualquiera,alrededorde500basessufrendaooxidativo
cadada.69 70 De estas lesiones oxidativas, las ms peligrosas son las roturas de doble hebra, ya que son difciles de
reparar y pueden producir mutaciones puntuales, inserciones y deleciones de la secuencia de ADN, as como
translocacionescromosmicas.71
Muchosmutgenosseposicionanentredosparesdebasesadyacentes,porloque
sedenominanagentesintercalantes.Lamayoradelosagentesintercalantesson
molculas aromticas y planas, como el bromuro de etidio, la daunomicina, la
doxorubicina y la talidomida. Para que un agente intercalante pueda integrarse
entre dos pares de bases, stas deben separarse, distorsionando las hebras de
ADNyabriendoladoblehlice.Estoinhibelatranscripcinylareplicacindel
ADN, causando toxicidad y mutaciones. Por ello, los agentes intercalantes del
ADNsonamenudocarcingenos:elbenzopireno,lasacridinas,laaflatoxinayel
bromurodeetidiosonejemplosbienconocidos.72 73 74 Sin embargo, debido a
sucapacidadparainhibirlareplicacinylatranscripcindelADN,estastoxinas
tambin se utilizan en quimioterapia para inhibir el rpido crecimiento de las
clulascancerosas.75
El dao en el ADN inicia una respuesta que activa diferentes mecanismos de

reparacinquereconocenlesionesespecficasenelADN,quesonreparadasen
elmomentopararecuperarlasecuenciaoriginaldelADN.Asimismo,eldaoen
el ADN provoca una parada en el ciclo celular, que conlleva la alteracin de
numerosos procesos fisiolgicos, que a su vez implica sntesis, transporte y
MolculadeBenzopireno,mutgeno
degradacin de protenas (vase tambin Checkpoint de daos en el ADN).
presenteporejemploenelhumodel
Alternativamente,sieldaogenmicoesdemasiadograndeparaquepuedaser
tabaco,ligadaunahlicedeADN. 66
reparado,losmecanismosdecontrolinducirnlaactivacindeunaseriederutas
celularesqueculminarnenlamuertecelular.
Funcionesbiolgicas
Las funciones biolgicas del ADN incluyen el almacenamiento de informacin (genes y genoma), la codificacin de
protenas (transcripcin y traduccin) y su autoduplicacin (replicacin del ADN) para asegurar la transmisin de la
informacinalasclulashijasduranteladivisincelular.
Genesygenoma
Vansetambin:Ncleocelular, Cromatina, CromosomayGenoma.
ElADNsepuedeconsiderarcomounalmacncuyocontenidoeslainformacin(mensaje)necesariaparaconstruiry
sostenerelorganismoenelquereside,lacualsetransmitedegeneracinengeneracin.Elconjuntodeinformacinque
cumpleestafuncinenunorganismodadosedenominagenoma,yelADNqueloconstituye,ADNgenmico.
ElADNgenmico(queseorganizaenmolculasdecromatinaqueasuvezseensamblanencromosomas)seencuentra
enelncleocelulardeloseucariotas,ademsdepequeascantidadesenlasmitocondriasycloroplastos.Enprocariotas,
elADNseencuentraenuncuerpodeformairregulardenominadonucleoide.76
ElADNcodificante
Vasetambin:Gen
La informacin gentica de un genoma est contenida en los genes, y al conjunto de toda la informacin que
correspondeaunorganismoseledenominasugenotipo.UngenesunaunidaddeherenciayesunaregindeADNque
influyeenunacaractersticaparticulardeunorganismo(comoelcolordelosojos,porejemplo).Losgenescontienen
un "marco de lectura abierto" (open reading frame) que puede transcribirse, adems de secuencias reguladoras, tales
comopromotoresyenhancers,quecontrolanlatranscripcindelmarcodelecturaabierto.
Desdeestepuntodevista,lasobreras deestemecanismo sonlas protenas.Estas puedenserestructurales,comolas

protenas de los msculos,cartlagos, pelo, etc., o funcionales, como la hemoglobina o las innumerables enzimas del
organismo.Lafuncinprincipaldelaherenciaeslaespecificacindelasprotenas,siendoelADNunaespeciedeplano
orecetaparaproducirlas.LamayorpartedelasveceslamodificacindelADNprovocarunadisfuncinproteicaque
darlugaralaaparicindealgunaenfermedad. Pero en determinadas ocasiones, las modificaciones podrn provocar
cambiosbeneficiososquedarnlugaraindividuosmejoradaptadosasuentorno.
Las aproximadamente treinta mil protenas diferentes en el cuerpo humano estn constituidas por veinte aminocidos
diferentes,yunamolculadeADNdebeespecificarlasecuenciaenqueseunendichosaminocidos.
Enelprocesodeelaborarunaprotena,elADNdeungenseleeyse
transcribeaARN.EsteARNsirvecomomensajeroentreelADNy
lamaquinariaqueelaborarlasprotenasyporesorecibeelnombre
deARNmensajerooARNm.ElARNmensajerosirvedemoldeala
maquinaria que elabora las protenas, para que ensamble los
aminocidosenelordenprecisoparaarmarlaprotena.
Eldogmacentraldelabiologamolecularestablecaqueelflujode
actividad y de informacin era: ADN ARN protena. No
obstante,enlaactualidadhaquedadodemostradoqueeste"dogma"
debe ser ampliado, pues se han encontrado otros flujos de
informacin:enalgunosorganismos(virusdeARN)lainformacin
ARNpolimerasaT7(azul)produciendounARNm fluyedeARNaADNesteprocesoseconocecomo"transcripcin
(verde)apartirdeunmoldedeADN(naranja). 77 inversa o reversa", tambin llamada "retrotranscripcin". Adems,
sesabequeexistensecuenciasdeADNquesetranscribenaARNy
sonfuncionalescomotales,sinllegaratraducirsenuncaaprotena:
sonlosARNnocodificantes,comoeselcasodelosARNinterferentes.3435
ElADNnocodificante
ElADNdelgenomadeunorganismopuededividirseconceptualmenteendos:elquecodificalasprotenas(losgenes)
yelquenocodifica.Enmuchasespecies,slounapequeafraccindelgenomacodificaprotenas.Porejemplo,slo
alrededordel1,5%delgenomahumanoconsisteenexonesquecodificanprotenas(20.000a25.000genes),mientras
quemsdel90%consisteenADNnocodificante.78
ElADNnocodificante(tambindenominadoADNbasuraojunkDNA)correspondeasecuenciasdelgenomaqueno
generanunaprotena(procedentesdetransposiciones,duplicaciones,translocacionesyrecombinacionesdevirus,etc.),
incluyendolosintrones.HastahacepocotiemposepensabaqueelADNnocodificantenotenautilidadalguna,pero
estudiosrecientesindicanqueesoesinexacto.Entreotrasfunciones,sepostulaqueelllamado"ADNbasura"regulala
expresin diferencial de los genes.79 Por ejemplo, algunas secuencias tienen afinidad hacia protenas especiales que
tienenlacapacidaddeunirsealADN(comoloshomeodominios,loscomplejosreceptoresdehormonasesteroides,etc.),
con un papel importante en el control de los mecanismos de trascripcin y replicacin. Estas secuencias se llaman
frecuentemente"secuenciasreguladoras",ylosinvestigadoressuponenqueslosehaidentificadounapequeafraccin
delasquerealmenteexisten.LapresenciadetantoADNnocodificanteengenomaseucariticosylasdiferenciasen
tamao del genoma entre especies representan un misterio que es conocido como el "enigma del valor de C".80 Los
elementos repetitivos tambin son elementos funcionales. Si no se considerasen as, se excluira ms del 50% de los
nucletidos totales, ya que constituyen elementos de repeticin. Recientemente, un grupo de investigadores de la
Universidad de Yale ha descubierto una secuencia de ADN no codificante que sera la responsable de que los seres
humanoshayandesarrolladolacapacidaddeagarrary/omanipularobjetosoherramientas.81
Por otro lado, algunas secuencias de ADN desempean un papel estructural en los cromosomas: los telmeros y
centrmeroscontienenpocosoningngencodificantedeprotenas,perosonimportantesparaestabilizarlaestructura
deloscromosomas.Algunosgenesnocodificanprotenas,perossetranscribenenARN:ARNribosmico, ARN de
transferencia y ARN de interferencia (ARNi, que son ARN que bloquean la expresin de genes especficos). La
estructuradeintronesyexonesdealgunosgenes(comolosdeinmunoglobulinasyprotocadherinas)sonimportantespor
permitirloscortesyempalmesalternativosdelpreARNmensajeroquehacenposiblelasntesisdediferentesprotenas
apartirdeunmismogen(sinestacapacidadnoexistiraelsistemainmune,porejemplo).AlgunassecuenciasdeADN
no codificante representan pseudogenes que tienen valor evolutivo, ya que permiten la creacin de nuevos genes con
nuevasfunciones.35OtrosADNnocodificantesprocedendeladuplicacindepequeasregionesdelADNestotiene
muchautilidad,yaqueelrastreodeestassecuenciasrepetitivaspermiteestudiosdefilogenia.
Transcripcinytraduccin
Enungen,lasecuenciadenucletidosalolargodeunahebradeADNsetranscribeaunARNmensajero(ARNm)y
estasecuenciaasuvezsetraduceaunaprotenaqueunorganismoescapazdesintetizaro"expresar"enunoovarios
momentosdesuvida,usandolainformacindedichasecuencia.
La relacin entre la secuencia de nucletidos y la secuencia de aminocidos de la protena viene determinada por el
cdigo gentico, que se utiliza durante el proceso de traduccin o sntesis de protenas. La unidad codificadora del
cdigo gentico es un grupo de tres nucletidos (triplete), representado por las tres letras iniciales de las bases
nitrogenadas(porej.,ACT,CAG,TTT).LostripletesdelADNsetranscribenensusbasescomplementariasenelARN
mensajero, y en este caso los tripletes se denominan codones (para el ejemplo anterior, UGA, GUC, AAA). En el
ribosomacadacodndelARNmensajerointeraccionaconunamolculadeARNdetransferencia(ARNtotRNA)que
contengaeltripletecomplementario,denominadoanticodn.CadaARNtportaelaminocidocorrespondientealcodn
de acuerdo con el cdigo gentico, de modo que el ribosoma va uniendo los aminocidos para formar una nueva
protena de acuerdo con las "instrucciones" de la secuencia del ARNm. Existen 64 codones posibles, por lo cual
corresponde ms de uno para cada aminocido (por esta duplicidad de codones se dice que el cdigo gentico es un
cdigo degenerado: no es unvoco) algunos codones indican la terminacin de la sntesis, el fin de la secuencia
codificanteestoscodonesdeterminacinocodonesdeparadasonUAA,UGAyUAG(eningls,nonsensecodonso
stopcodons).34
ReplicacindelADN
LareplicacindelADNeselprocesoporelcualse
obtienencopiasorplicasidnticasdeunamolcula
de ADN. La replicacin es fundamental para la
transferencia de la informacin gentica de una
generacinalasiguientey,porende,eslabasedela
herencia.Elmecanismoconsisteesencialmenteenla
separacin de las dos hebras de la doble hlice, las
cuales sirven de molde para la posterior sntesis de
cadenas complementarias a cada una de ellas, que
llevar por nombre ARNm. El resultado final son
dos molculas idnticas a la original. Este tipo de
replicacin se denomina semiconservativa debido a EsquemarepresentativodelareplicacindelADN.
que cada una de las dos molculas resultantes de la
duplicacin presenta una cadena procedente de la
molcula"madre"yotrarecinsintetizada.
HiptesissobreladuplicacindelADN
Enunprincipio,sepropusierontreshiptesis:
Semiconservativa: Segn el experimento de MeselsonStahl, cada hebra sirve de molde para que se forme una
hebranueva,mediantelacomplentariedaddebases,quedandoalfinaldosdobleshlicesformadasporunahebra
antigua(molde)yunanuevahebra(copia).
Conservativa:Trasladuplicacinquedaranlasdoshebrasantiguasjuntasy,porotrolado,lasdoshebrasnuevas
formandounadoblehlice.
Dispersiva: Segn esta hiptesis, las hebras resultantes estaran formadas por fragmentos en doble hlice ADN
antiguoyADNrecinsintetizado.
InteraccionesADNprotena
TodaslasfuncionesdelADNdependendesusinteraccionesconprotenas.Estasinteraccionespuedenserinespecficas,
obienlaprotenapuedeunirsedeformaespecficaaunanicasecuenciadeADN.Tambinpuedenunirseenzimas,
entrelascualessonparticularmenteimportanteslaspolimerasas,quecopianlassecuenciadebasesdelADNdurantela
transcripcinylareplicacin.
ProtenasqueunenADN
Interaccionesinespecficas
Las protenas estructurales que se unen al ADN son ejemplos bien

conocidos de interacciones inespecficas ADNprotenas. En los
cromosomas, el ADN se encuentra formando complejos con protenas
estructurales.EstasprotenasorganizanelADNenunaestructuracompacta
denominadacromatina. En eucariotas esta estructura implica la unin del
ADNauncomplejoformadoporpequeasprotenasbsicasdenominadas
histonas,mientrasqueenprocariotasestninvolucradasunagranvariedad
de protenas.82 83 Las histonas forman un complejo de forma cilndrica
denominadonucleosoma, en torno al cual se enrollan casi dos vueltas de
ADN de doble hlice. Estas interacciones inespecficas quedan
determinadas por la existencia de residuos bsicos en las histonas, que
InteraccindeADNconhistonas(en formanenlacesinicosconelesqueletodeazcarfosfatodelADNy,por
blanco,arriba).Losaminocidos tanto, son en gran parte independientes de la secuencia de bases.84 Estos
bsicosdeestasprotenas(abajoala aminocidosbsicosexperimentanmodificacionesqumicasdemetilacin,
izquierda,enazul)seunenalosgrupos fosforilacinyacetilacin,85quealteranlafuerzadelainteraccinentreel
cidosdelosfosfatosdelADN(abajoa ADNylashistonas,haciendoalADNmsomenosaccesiblealosfactores
laderecha,enrojo). detranscripcinyportantomodificandolatasadetranscripcin.86
OtrasprotenasqueseunenaADNdemanerainespecficaenlacromatinaincluyenlasprotenasdelgrupodealta
movilidad (HMG, High Mobility Group) que se unen a ADN plegado o distorsionado.87 Estas protenas son
importantesduranteelplegamientodelosnucleosomas,organizndolosenestructurasmscomplejasparaconstituirlos
cromosomas88 durante el proceso de condensacin cromosmica. Se ha propuesto que en este proceso tambin
intervendranotrasprotenas,formandounaespeciede"andamio"sobreelcualseorganizalacromatinalosprincipales
componentesdeestaestructuraseranlaenzimatopoisomerasaII(topoIIalpha)ylacondensina13S.89Sinembargo,
el papel estructural de la topoIIalpha en la organizacin de los cromosomas an es discutido, ya que otros grupos
argumentan que esta enzima se intercambia rpidamente tanto en los brazos cromosmicos como en los cinetocoros
durantelamitosis.90
Interaccionesespecficas
UngrupobiendefinidodeprotenasqueunenADNeselconformadoporlasprotenasqueseunenespecficamentea
ADN monocatenario o ADN de hebra sencilla (ssDNA). En humanos, la protena A de replicacin es la mejor
conocida de su familia y acta en procesos en los que la doble hlice se separa, como la replicacin del ADN, la
recombinacin o la reparacin del ADN.91 Estas protenas parecen estabilizar el ADN monocatenario, protegindolo
paraevitarqueformeestructurasdetallolazo(stemloop)oqueseadegradadopornucleasas.
Sin embargo, otras protenas han evolucionado para unirse especficamente a secuencias particulares de ADN. La
especificidaddelainteraccindelasprotenasconelADNprocededelosmltiplescontactosconlasbasesdeADN,lo
que les permite "leer" la secuencia del ADN. La mayora de esas interacciones con las bases ocurre en la hendidura
mayor,dondelasbasessonmsaccesibles.93
Lasprotenasespecficasestudiadasconmayordetallesonlasencargadasderegularlatranscripcin,denominadaspor
ellofactoresdetranscripcin.CadafactordetranscripcinseuneaunasecuenciaconcretadeADNyactivaoinhibe
latranscripcindelosgenesquepresentanestassecuenciasprximasasuspromotores.Losfactoresdetranscripcin
puedenefectuarestodedosformas:
En primer lugar, pueden unirse a la polimerasa de ARN responsable de la transcripcin, bien directamente o a
travsdeotrasprotenasmediadoras.Deestaforma.seestabilizalauninentrelaARNpolimerasayelpromotor,
loquepermiteeliniciodelatranscripcin.94
Ensegundolugar,losfactoresdetranscripcinpuedenunirseaenzimasquemodificanlashistonasdelpromotor,
loquealteralaaccesibilidaddelmoldedeADNalaARNpolimerasa.95
ComolosADNdianapuedenencontrarseportodoelgenomadelorganismo,loscambiosenlaactividaddeuntipode
factor de transcripcin pueden afectar a miles de genes.96 En consecuencia, estas protenas son frecuentemente las
dianasdelosprocesosdetransduccindesealesquecontrolanlasrespuestasacambiosambientalesodiferenciaciny
desarrollocelular.
EnzimasquemodificanelADN
Nucleasasyligasas
Lasnucleasassonenzimasquecortanlas
hebrasdeADNmediantelacatlisisdela
hidrlisisdelosenlacesfosfodister. Las
nucleasas que hidrolizan nucletidos a
partir de los extremos de las hebras de
ADN se denominan exonucleasas,
mientrasquelasendonucleasascortanen
el interior de las hebras. Las nucleasas
que se utilizan con mayor frecuencia en
biologa molecular son las enzimas de
restriccin, endonucleasas que cortan el
LaenzimaderestriccinEcoRV(verde) ADN por determinadas secuencias
formandouncomplejoconsuADN especficas. Por ejemplo, la enzima
diana. 97 EcoRV, que se muestra a la izquierda,
reconoce la secuencia de 6 bases 5
GAT|ATC3,yhaceuncorteenambashebrasenlalneaverticalindicada,generando
Elfactordetranscripcin
dosmolculasdeADNconlosextremosromos.Otrasenzimasderestriccingeneran
represordelfagolambdaunido
sinembargoextremoscohesivos,yaquecortandeformadiferentelasdoshebrasde
asuADNdianamedianteun
ADN.Enlanaturaleza,estasenzimasprotegenalasbacterias contra las infecciones
motivohlicegirohlice
defagos,aldigerirelADNdedichofagocuandoentraatravsdelaparedbacteriana,
(helixturnhelix). 92
actuando como un mecanismo de defensa.98 En biotecnologa, estas nucleasas
especficas de la secuencias de ADN se utilizan en ingeniera gentica para clonar
fragmentosdeADNyenlatcnicadehuellagentica.
Las enzimas denominadas ADN ligasas pueden reunir hebras de ADN cortadas o rotas.99 Las ligasas son
particularmenteimportantesenlareplicacindelahebraquesufrereplicacindiscontinuaenelADN,yaqueunenlos
fragmentoscortosdeADNgeneradosenlahorquilladereplicacinparaformarunacopiacompletadelmoldedeADN.
TambinseutilizanenlareparacindelADNyenprocesosderecombinacingentica.99
Topoisomerasasyhelicasas
Lastopoisomerasassonenzimasqueposeenalavezactividadnucleasayligasa.Estasprotenasvaranlacantidadde
ADNsuperenrollado. Algunasde estas enzimas funcionancortando lahlicede ADN ypermitiendo queunaseccin
rote,demaneraquereducenelgradodesuperenrollamiento.Unavezhechoesto,laenzimavuelveaunirlosfragmentos
deADN.59OtrostiposdeenzimassoncapacesdecortarunahlicedeADNyluegopasarlasegundahebradeADNa
travsdelarotura,antesdereunirlashlices.100Lastopoisomerasassonnecesariasparamuchosprocesosenlosque
intervieneelADN,comolareplicacindelADNylatranscripcin.60
Las helicasas son unas protenas que pertenecen al grupo de los motores moleculares. Utilizan energa qumica
almacenada en los nuclesidos trifosfatos, fundamentalmente ATP, para romper puentes de hidrgeno entre bases y
separarladoblehlicedeADNenhebrassimples.101Estasenzimassonesencialesparalamayoradelosprocesosen
losquelasenzimasnecesitanaccederalasbasesdelADN.
Polimerasas
Laspolimerasassonenzimasquesintetizancadenasdenucletidosapartirdenuclesidostrifosfatos.Lasecuenciade
susproductossoncopiasdecadenasdepolinucletidosexistentes,quesedenominanmoldes.Estasenzimasfuncionan
aadiendonucletidosalgrupohidroxiloen3'delnucletidoprevioenunahebradeADN.Enconsecuencia,todaslas
polimerasasfuncionanendireccin5>3.102Enlossitiosactivosdeestasenzimas,elnuclesidotrifosfatoquese
incorporaapareasubaseconlacorrespondienteenelmolde:estopermitequelapolimerasasintenticedeformaprecisa
lahebracomplementariaalmolde.
Laspolimerasasseclasificandeacuerdoaltipodemoldequeutilizan:
EnlareplicacindelADN,unaADNpolimerasadependientedeADNrealizaunacopiadeADNapartirdeuna
secuencia de ADN. La precisin es vital en este proceso, por lo que muchas de estas polimerasas tienen una
actividad de verificacin de la lectura (proofreading). Mediante esta actividad, la polimerasa reconoce errores
ocasionalesenlareaccindesntesis,debidoalafaltadeapareamienteentreelnucletidoerrneoyelmolde,lo
quegeneraundesacoplamiento(mismatch).Sisedetectaundesacoplamiento,seactivaunaactividadexonucleasa
endireccin3>5ylabaseincorrectaseelimina.103EnlamayoradelosorganismoslasADNpolimerasas
funcionan en un gran complejo denominado replisoma, que contiene mltiples unidades accesorias, como
helicasas.104
LasADNpolimerasasdependientesdeARNsonunaclaseespecializadadepolimerasasquecopianlasecuencia
de una hebra de ARN en ADN. Incluyen la transcriptasa inversa, que es una enzima viral implicada en la
infeccindeclulasporretrovirus,ylatelomerasa,queesnecesariaparalareplicacindelostelmeros.10543La
telomerasaesunapolimerasainusual,porquecontienesupropiomoldedeARNcomopartedesuestructura.44
LatranscripcinsellevaacaboporunaARNpolimerasadependientedeADNquecopialasecuenciadeunade
lashebrasdeADNenARN.Paraempezaratranscribirungen,laARNpolimerasaseuneaunasecuenciadel
ADNdenominadapromotor,yseparalashebrasdelADN.Entoncescopialasecuenciadelgenenuntranscritode
ARNmensajerohastaquealcanzaunaregindeADNdenomimadaterminador,dondesedetieneyseseparadel
ADN. Como ocurre con las ADN polimerasas dependientes de ADN en humanos, la ARN polimerasa II (la
enzima que transcribe la mayora de los genes del genoma humano) funciona como un gran complejo
multiproteicoquecontienemltiplessubunidadesreguladorasyaccesorias.106
Recombinacingentica
UnahlicedeADNnormalmentenointeraccionaconotrossegmentosdeADN,yenlasclulashumanaslosdiferentes
cromosomas incluso ocupan reas separadas en el ncleo celular denominadas territorios cromosmicos.108 La
separacin fsica de los diferentes cromosomas es importante para que el ADN mantenga su capacidad de funcionar
como un almacn estable de informacin. Uno de los pocos momentos en los que los cromosomas interaccionan es
durante el sobrecruzamiento cromosmico (chromosomal crossover), durante el cual se recombinan. El
sobrecruzamientocromosmicoocurrecuandodoshlicesdeADNserompen,seintercambianyseunendenuevo.
La recombinacin permite a los cromosomas intercambiar informacin gentica y produce nuevas combinaciones de
genes, lo que aumenta la eficiencia de la seleccin natural y puede ser importante en la evolucin rpida de nuevas
protenas.109DurantelaprofaseIdelameiosis,unavezqueloscromosomashomlogosestnperfectamenteapareados
formandoestructurasllamadasbivalentes,seproduceelfenmenodesobrecruzamientooentrecruzamiento(crossing
over),enelcuallascromtidashomlogasnohermanas(procedentesdelpadreydelamadre)intercambianmaterial
gentico. La recombinacin gentica resultante hace aumentar en gran medida la variacin gentica entre la
descendencia de progenitores que se reproducen por va sexual. La recombinacin gentica tambin puede estar
implicadaenlareparacindelADN, en particular en la respuesta celular a las roturas de doble hebra (doublestrand
breaks).110
La forma ms frecuente de sobrecruzamiento cromosmico es la recombinacin homloga, en la que los dos

cromosomasimplicadoscompartensecuenciasmuysimilares.Larecombinacinnohomlogapuedeserdainaparalas
clulas,yaquepuedeproducirtranslocacionescromosmicasyanomalasgenticas.Lareaccinderecombinacinest
catalizada por enzimas conocidas como recombinasas, tales como RAD51.111 El primer paso en el proceso de
recombinacin es una rotura de doble hebra, causada bien por una endonucleasa o por dao en el ADN.112
Posteriormente, una serie de pasos catalizados en parte por la recombinasa, conducen a la unin de las dos hlices
formando al menos una unin de Holliday, en la que un segmento de una hebra simple es anillado con la hebra
complementariaenlaotrahlice.LaunindeHollidayesunaestructuradeunintetrahdricaquepuedemoversealo
largo del par de cromosomas,

intercambiando una hebra por otra.
La reaccin de recombinacin se
detiene por el corte de la unin y la
reunin de los segmentos de ADN
liberados.113
Evolucin del
Larecombinacinimplicalaroturay
reunindedoscromosomas
metabolismodeADN
homlogos(MyF)paraproducirdos
cromosomasnuevosreorganizados Vasetambin:Hiptesisdelmundode
(C1yC2). ARN
El ADN contiene la informacin

gentica que permite a la mayora de los organismos vivientes funcionar,
creceryreproducirse.Sinembargo,noestclarodurantecuntotiempoha
ejercidoestafuncinenlos~3000millonesdeaosdelahistoriadelavida,
yaquesehapropuestoquelasformasdevidamstempranaspodranhaber
utilizado ARN como material gentico.114 115 El ARN podra haber
funcionado como la parte central de un metabolismo primigenio, ya que
puede transmitir informacin gentica y simultneamente actuar como
catalizadorformandopartedelasribozimas.116EsteantiguoMundodeARN
donde los cidos nucleicos funcionaran como catalizadores y como
almacenesdeinformacingenticapodrahaberinfluidoenlaevolucindel
cdigogenticoactual,basadoencuatronucletidos.Estosedeberaaqueel Estructuradeunintermedioenunin
nmerodebasesnicasenunorganismoesuncompromisoentreunnmero deHollidayenlarecombinacin
pequeo de bases (lo que aumentara la precisin de la replicacin) y un gentica.LascuatrohebrasdeADN
nmerograndedebases(queasuvezaumentaralaeficienciacatalticade separadasestncoloreadasenrojo,
lasribozimas).117 azul,verdeyamarillo.107
Desafortunadamente, no se cuenta con evidencia directa de los sistemas

genticosancestralesporquelarecuperacindelADNapartirdelamayorpartedelosfsilesesimposible.Estosedebe
a que el ADN es capaz de sobrevivir en el medio ambiente durante menos de un milln de aos, y luego empieza a
degradarse lentamente en fragmentos de menor tamao en solucin.118 Algunas investigaciones pretenden que se ha
obtenidoADNmsantiguo,porejemplouninformesobreelaislamientodeunabacteriaviableapartirdeuncristal
salinode250millonesdeaosdeantigedad,119peroestosdatossoncontrovertidos.120121
Sinembargo,puedenutilizarseherramientasdeevolucinmolecularparainferirlosgenomasdeorganismosancestrales
a partir de organismos contemporneos.122 123 En muchos casos, estas inferencias son suficientemente fiables, de
maneraqueunabiomolculacodificadaenungenomaancestralpuederesucitarseenellaboratorioparaserestudiada
hoy.124 125 Una vez que la biomolcula ancestral se ha resucitado, sus propiedades pueden ofrecer inferencias sobre
ambientes y estilos de vida primigenios. Este proceso se relaciona con el campo emergente de la paleogentica
experimental.126
Apesardetodo,elprocesodetrabajohaciaatrsdesdeelpresentetienelimitacionesinherentes,raznporlacualotros
investigadores tratan de elucidar el mecanismo evolutivo trabajando desde el origen de la Tierra en adelante. Dada
suficiente informacin sobre la qumica en el cosmos, la manera en la que las sustancias csmicas podran haberse
depositadoenlaTierra,ylastransformacionesquepodranhabertenidolugarenlasuperficieterrestreprimigenia,tal
vez podramos ser capaces de aprender sobre los orgenes para desarrollar modelos de evolucin ulterior de la
informacingentica127(vasetambinelartculosobreelorigendelavida).
Tcnicascomunes
El conocimiento de la estructura del ADN ha permitido el desarrollo de multitud de herramientas tecnolgicas que
explotan sus propiedades fisicoqumicas para analizar su implicacin en problemas concretos: por ejemplo, desde
anlisisfilogeeticosparadetectarsimilitudesentrediferentestaxones,alacaracterizacindelavariabilidadindividual
de un paciente en su respuesta a un determinado frmaco, pasando por un enfoque global, a nivel genmico, de
cualquiercaractersticaespecficaenungrupodeindividuosdeinters.128
PodemosclasificarlasmetodologasdeanlisisdelADNenaquellasquebuscansumultiplicacin,yainvivo,comola
reaccin en cadena de la polimerasa (PCR), ya in vitro, como la clonacin, y aquellas que explotan las propiedades
especficasdeelementosconcretos,odegenomasadecuadamenteclonados.EselcasodelasecuenciacindeADNyde
lahibridacinconsondasespecficas("southernblot"ychipsdeADN).
TecnologadelADNrecombinante
LatecnologadelADNrecombinante,piedraangulardelaingenieragentica,permitepropagargrandescantidadesde
unfragmentodeADNdeinters,elcualsedicequehasidoclonado.Paraello,debeintroducirsedichofragmentoen
otro elemento de ADN, generalmente un plsmido, que posee en su secuencia los elementos necesarios para que la
maquinariacelulardeunhospedador,normalmenteEscherichiacoli,loreplique.Deestemodo,unaveztransformadala
cepabacteriana,elfragmentodeADNclonadosereproducecadavezqueaquellasedivide.129
ParaclonarlasecuenciadeADNdeinters,seempleanenzimascomoherramientasdecorteyempalmedelfragmento
ydelvector(elplsmido).Dichasenzimascorrespondenadosgrupos:enprimerlugar,lasenzimasderestriccin,que
poseen la capacidad de reconocer y cortar secuencias especficas en segundo lugar, la ADNligasa, que establece un
enlacecovalenteentreextremosdeADNcompatibles128(verseccinNucleasasyligasas).
Secuenciacin
La secuenciacin del ADN consiste en dilucidar el orden de los nucletidos de un polmero de ADN de cualquier
longitud, si bien suele dirigirse hacia la determinacin de genomas completos, debido a que las tcnicas actuales
permiten realizar esta secuenciacin a gran velocidad, lo cual ha sido de gran importancia para proyectos de
secuenciacinagranescalacomoelProyectoGenomaHumano.Otrosproyectosrelacionados,enocasionesfrutodela
colaboracindecientficosaescalamundial,hanestablecidolasecuenciacompletadelADNdemuchosgenomas de
animales,plantasymicroorganismos.
ElmtododesecuenciacindeSangerhasidoelmsempleadoduranteelsigloXX.SebasaenlasntesisdeADNen
presenciadedidesoxinuclesidos,compuestosque,adiferenciadelosdesoxinuclesidosnormales(dNTPs),carecende
ungrupohidroxiloensuextremo3'.Aunquelosdidesoxinucletidostrifosfatados(ddNTPs)puedenincorporarseala
cadenaensntesis,lacarenciadeunextremo3'OHimposibilitalageneracindeunnuevoenlacefosfodisterconel
nuclesido siguiente por tanto, provocan la terminacin de la sntesis. Por esta razn, el mtodo de secuenciacin
tambinsedenominadeterminacindecadena.LareaccinserealizausualmentepreparandountuboconelADN
molde, la polimerasa, un cebador, dNTPs convencionales y una pequea cantidad de ddNTPs marcados
fluorescentementeensubasenitrogenada.Deestemodo,elddTTPpuedeirmarcadoenazul,elddATPenrojo,etc.
Durantelapolimerizacin,sevantruncandolascadenascrecientes,alazar,endistintasposiciones.Portanto,seproduce
una serie de productos de distinto tamao, coincidiendo la posicin de la terminacin debido a la incorporacin del
ddNTPcorrespondiente.Unavezterminadalareaccin,esposiblecorrerlamezclaenunaelectroforesiscapilar (que
resuelvetodoslosfragmentossegnsulongitud)enlacualseleelafluorescenciaparacadaposicindelpolmero.En
nuestroejemplo,lalecturaazulrojoazulazulsetraduciracomoTATT.130131
Reaccinencadenadelapolimerasa(PCR)
Lareaccinencadenadelapolimerasa,habitualmenteconocidacomoPCRporsussiglaseningls,esunatcnicade
biologa molecular descrita en 1986 por Kary Mullis,132 cuyo objetivo es obtener un gran nmero de copias de un
fragmento de ADN dado, partiendo de una escasa cantidad de aqul. Para ello, se emplea una ADN polimerasa
termoestableque,enpresenciadeunamezcladeloscuatrodesoxinucletidos,untampndelafuerzainicaadecuaday
loscationesprecisosparalaactividaddelaenzima,dosoligonucletidos(denominadoscebadores)complementariosa
partedelasecuencia(situadosadistanciasuficienteyensentidoantiparalelo)ybajounascondicionesdetemperatura
adecuadas,moduladasporunaparatodenominadotermociclador,generaexponencialmentenuevosfragmentosdeADN
semejantesaloriginalyacotadosporlosdoscebadores.129
La PCR puede efectuarse como una tcnica de punto final, esto es, como una herramienta de generacin del ADN
deseado,ocomounmtodocontinuo,enelqueseevaledichapolimerizacinatiemporeal.Estaltimavariantees
comnenlaPCRcuantitativa.128
Southernblot
ElmtododehibridacinSouthernoSouthernblot(elnombreoriginalenelidiomaingls)permiteladeteccinde
unasecuenciadeADNenunamuestracomplejaonodelcidonucleico.Paraello,combinaunaseparacinmediante
masa y carga (efectuada mediante una electroforesis en gel) con una hibridacin con una sonda de cido nucleico
marcadadealgnmodo(yaseaconradiactividadoconuncompuestoqumico)que,trasvariasreacciones,dlugarala
aparicin de una seal de color o fluorescencia. Dicha hibridacin se realiza tras la transferencia del ADN separado
mediantelaelectroforesisaunamembranadefiltro.Unatcnicasemejante,peroenlacualnoseproducelamencionada
separacinelectroforticasedenominadotblot.
El mtodo recibe su nombre en honor a su inventor, el bilogo ingls Edwin Southern.133 Por analoga al mtodo
Southern, se han desarrollado tcnicas semejantes que permiten la deteccin de secuencias dadas de ARN (mtodo
Northern,queempleasondasdeARNoADNmarcadas)134odeprotenasespecficas(tcnicaWestern, basada en el
usodeanticuerpos).135
ChipsdeADN
LoschipsdeADNsoncoleccionesdeoligonucletidosdeADNcomplementario
dispuestos en hileras fijadas sobre un soporte, frecuentemente de cristal. Se
utilizanparaelestudiodemutacionesdegenesconocidosoparamonitorizarla
expresingnicadeunapreparacindeARN.
Aplicaciones
Ingenieragentica Microarraycon37.500
oligonucletidosespecficos.Arribaa
Vansetambin:IngenieragenticayBiologamolecular. laizquierdasepuedeapreciaruna
reginampliadadelchip.
LainvestigacinsobreelADNtieneunimpactosignificativo,especialmenteen
el mbito de la medicina, pero tambin en agricultura y ganadera (donde los
objetivos son los mismos que con las tcnicas tradicionales que el hombre lleva utilizando desde hace milenios la
domesticacin,laseleccinyloscrucesdirigidosparaobtenervariedadesdeanimalesyplantasmsproductivos).La
moderna biologa y bioqumica hacen uso intensivo de la tecnologadelADN recombinante, introduciendo genes de
intersenorganismos,conelobjetivodeexpresarunaprotenarecombinanteconcreta,quepuedeser:
aisladaparasuusoposterior:porejemplo,sepuedentransformarmicroorganismosparaconvertirlosenautnticas
fbricas que producen grandes cantidades de sustancias tiles, como insulinaovacunas, que posteriormente se
aslanyseutilizanteraputicamente.136137138
necesaria para reemplazar la expresin de un gen endgeno daado que ha dado lugar a una patologa, lo que
permitira el restablecimiento de la actividad de la protena perdida y eventualmente la recuperacin del estado
fisiolgiconormal,nopatolgico.Esteeselobjetivodelaterapiagnica,unodeloscamposenlosqueseest
trabajando activamente en medicina, analizando ventajas e inconvenientes de diferentes sistemas de
administracin del gen (virales y no virales) y los mecanismos de seleccin del punto de integracin de los
elementosgenticos(distintosparalosvirusylostransposones)enelgenomadiana.139 En este caso, antes de
plantearselaposibilidadderealizarunaterapiagnicaenunadeterminadapatologa,esfundamentalcomprender
el impacto del gen de inters en el desarrollo de dicha patologa, para lo cual es necesario el desarrollo de un
modelo animal, eliminando o modificando dicho gen en un animal de laboratorio, mediante la tcnica
knockout.140 Slo en el caso de que los resultados en el modelo animal sean satisfactorios se procedera a
analizarlaposibilidadderestablecerelgendaadomedianteterapiagnica.
utilizadaparaenriquecerunalimento:porejemplo,lacomposicindelaleche(unaimportantefuentedeprotenas
para el consumo humano y animal) puede modificarse mediante transgnesis, aadiendo genes exgenos y
desactivandogenesendgenosparamejorarsuvalornutricional,reducirinfeccionesenlasglndulasmamarias,
proporcionar a los consumidores protenas antipatgenas y preparar protenas recombinantes para su uso
farmacutico.141142
tilparamejorarlaresistenciadelorganismotransformado:porejemploenplantassepuedenintroducirgenesque
confierenresistenciaapatgenos(virus,insectos,hongos),ascomoaagentesestresantesabiticos(salinidad,
sequedad,metalespesados).143144145
Medicinaforense
Vasetambin:Huellagentica
LosmdicosforensespuedenutilizarelADNpresenteenlasangre,elsemen,lapiel,lasalivaoelpeloenlaescenade
un crimen para identificar al responsable. Esta tcnica se denomina huella gentica, o tambin "perfil de ADN". Al
realizar la huella gentica, se compara la longitud de secciones altamente variables de ADN repetitivo, como los
microsatlites, entre personas diferentes. Este mtodo es frecuentemente muy fiable para identificar a un criminal.146
Sinembargo,laidentificacinpuedecomplicarsesilaescenaestcontaminadaconADNdepersonasdiferentes.147La
tcnicadelahuellagenticafuedesarrolladaen1984porelgenetistabritnicoSirAlecJeffreys,148yfueutilizadapor
primera vez en medicina forense para condenar a Colin Pitchfork por los asesinatos de Narborough en 1983 y de
Enderby en 1986.149 Se puede requerir a las personas acusadas de ciertos tipos de crmenes que proporcionen una
muestra de ADN para introducirlos en una base de datos. Esto ha facilitado la labor de los investigadores en la
resolucin de casos antiguos, donde slo se obtuvo una muestra de ADN de la escena del crimen, en algunos casos
permitiendoexoneraraunconvicto.Lahuellagenticatambinpuedeutilizarseparaidentificarvctimasdeaccidentes
enmasa,150opararealizarpruebasdeconsanguinidad.151
Bioinformtica
Vasetambin:Bioinformtica
Labioinformticaimplicalamanipulacin,bsquedayextraccindeinformacindelosdatosdelasecuenciadelADN.
El desarrollo de las tcnicas para almacenar y buscar secuencias de ADN ha generado avances en el desarrollo de
software de los ordenadores, para muchas aplicaciones, especialmente algoritmos de bsqueda de frases, aprendizaje
automtico y teoras de bases de datos.152 La bsqueda de frases o algoritmos de coincidencias, que buscan la
ocurrencia de una secuencia de letras dentro de una secuencia de letras mayor, se desarroll para buscar secuencias
especficas de nucletidos.153 En otras aplicaciones como editores de textos, incluso algoritmos simples pueden
funcionar,perolassecuenciasdeADNpuedengenerarqueestosalgoritmospresentenuncomportamientodecasiel
peorcaso, debido al bajo nmero de caracteres. El problema relacionado del alineamiento de secuencias persigue
identificar secuencias homlogas y localizar mutaciones especficas que las diferencian. Estas tcnicas,
fundamentalmenteelalineamientomltipledesecuencias,seutilizanalestudiarlasrelacionesfilogenticasylafuncin
delasprotenas.154LascoleccionesdedatosquerepresentansecuenciasdeADNdeltamaodeungenoma,talescomo
lasproducidasporelProyectoGenomaHumano,sondifcilesdeusarsinanotaciones,quemarcanlalocalizacindelos
genesyloselementosreguladoresencadacromosoma.LasregionesdeADNquetienenpatronesasociadoscongenes
quecodificanprotenasoARNpuedenidentificarseporalgoritmosdelocalizacindegenes,loquepermitealos
investigadorespredecirlapresenciadeproductosgnicosespecficosenunorganismoinclusoantesdequehayasido
aisladoexperimentalmente.155
NanotecnologadeADN
Vasetambin:Nanotecnologa
La nanotecnologa de ADN utiliza las propiedades nicas de reconocimiento molecular del ADN y otros cidos
nucleicosparacrearcomplejosramificadosautoensambladosconpropiedadestiles.Enestecaso,elADNseutiliza
comounmaterialestructural,msquecomounportadordeinformacinbiolgica.156Estohaconducidoalacreacin
delminasperidicasdedosdimensiones(ambasbasadasenazulejos,ascomousandoelmtododeADNorigami157),
ademsdeestructurasentresdimensionesconformadepoliedros.
Historia,antropologaypaleontologa
Vansetambin:FilogeniayGenealogamolecular.
A lo largo del tiempo, el ADN almacena mutaciones que se heredan y, por tanto, contiene informacin histrica, de
maneraquecomparandosecuenciasdeADN,losgenetistaspuedeninferirlahistoriaevolutivadelosorganismos,su
filogenia.158 La investigacin filogentica es una herramienta fundamental en biologa evolutiva. Si se comparan las
secuencias de ADN dentro de una especie, los genetistas de poblaciones pueden conocer la historia de poblaciones
particulares. Esto se puede utilizar en una amplia

variedad de estudios, desde ecologa hasta
antropologa, como ilustra el anlisis de ADN
llevado a cabo para identificar las Diez Tribus
Perdidas de Israel.159 160 Por otro lado, el ADN
tambinseutilizaparaestudiarrelacionesfamiliares
recientes.
Igualmenteenpaleontologa(enlapaleogentica)el
ADN en algunos casos tambin se puede utilizar
paraestudiaraespeciesextintas(ADNfsil).
Vasetambin LaestructuradeADNdelaizquierda(mostradadeforma
esquemtica)seautoensamblaenlaestructuravisualizadapor
ARN microscopadefuerzaatmicaaladerecha.Lananotecnologade
Cromatina ADNeselcampoquebuscadisearestructurasananoescala
Cromosoma utilizandolaspropiedadesdereconocimientomoleculardelas
Genoma molculasdeADN.ImagendeStrong,2004.Plantilla:Doiinline
Genomahumano
Glosario de trminos relacionados con el
genoma
GenesMEIS
Cerberus
Desoxirribonucletido
GenesHOXygenesPARAHOX
Gentica
Medicinagenmica
PruebadeADN
ElementosfuncionalesdelADN
Referencias
Notas
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9/5/2015 cidodesoxirribonucleicoWikipedia,laenciclopedialibre

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mediante un triple enlace, CG. Su frmula qumica es C4H5N3O y su nomenclatura 2oxo, 4

En el cdigo gentico se representa con la letra A. Es un

Comosehaindicadoanteriormente, los dos tipos de pares de bases forman un

Existen diferentes tipos de pares de bases que se pueden formar

En total, en su forma tautomrica mayoritaria, existen 28 posibles

El ADN existe en muchas conformaciones.

Laforma"A" es unaespiral quegira haciala derecha, msampliaquela"B",

En los extremos de los cromosomas lineales existen regiones

Estas secuencias ricas en guanina pueden estabilizar los extremos

Ladoble hlice es una espiral

El ADN puede retorcerse como una cuerda en un

El dao en el ADN inicia una respuesta que activa diferentes mecanismos de

Desdeestepuntodevista,lasobreras deestemecanismo sonlas protenas.Estas puedenserestructurales,comolas

Las protenas estructurales que se unen al ADN son ejemplos bien

La forma ms frecuente de sobrecruzamiento cromosmico es la recombinacin homloga, en la que los dos

largo del par de cromosomas,

El ADN contiene la informacin

Desafortunadamente, no se cuenta con evidencia directa de los sistemas

particulares. Esto se puede utilizar en una amplia

1. Sergio Ferrer. El verdadero sentido de la vida (http://feelsynapsis.com/jof/001/index.html?pageNumber=118) Journal of

73. JeffreyA(1985).DNAmodificationbychemicalcarcinogens.PharmacolTher28(2):23772. doi:10.1016/01637258(85)90013

of resurrected protein. Nature 425 ((6955):). 2858. [5]

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