RESUMEN
Se comenta acerca del uso y abuso de las benzodiazepinas, mecanismos de accin, farmacocintica,
vas de administracin, reacciones adversas e interaccin con otros medicamentos. Se concluye que
el consumo prolongado de ese producto, aun en dosis adecuadas, puede causar dependencia
psquica, fsica, tolerancia y sndrome de abstinencia, por lo cual se recomienda una mayor
divulgacin sobre sus efectos, con vista a mejorar la calidad de vida de quienes ingieren el citado
frmaco.
INTRODUCCIN
En general, la dependencia se presenta con una gran variabilidad interindividual, pues hay personas
capaces de consumir sustancias adictivas con moderacin o de forma ocasional o social, mientras
que otras, tras un breve o largo perodo de consumo se convierten en consumidores compulsivos de
una o varias de ellas y presentan grandes dificultades para abandonar dicho consumo. En la base de
toda farmacodependencia coinciden siempre tres constantes:2,3
Los efectos reforzadores son los responsables de la actividad de gran parte de las sustancias
adictivas y estn relacionados con sistemas dopaminrgicos originados en el rea tegmental ventral
y se conectan con el ncleo accumbens, de forma directa o indirecta, con la corteza lmbica, el plido
ventral y la corteza prefrontal, lo que constituye el haz proenceflico medial.
Segn la funcin para la que fueron creados, estos frmacos pueden dividirse en diferentes
categoras:
Las benzodiazepinas (BZD) son usadas en la prctica mdica y estomatolgica como terapia para la
ansiedad, el insomnio y otros estados afectivos. Los individuos que abusan de drogas estimulantes
se administran con frecuencia este medicamento para calmar su estado anmico.
DESARROLLO
Algunas pruebas realizadas con este medicamento, en animales, demostraron que el compuesto era
un efectivo hipntico, ansioltico y relajante muscular. Despus de este comenz a comercializarse el
diazepam con el nombre de valium, una versin simplificada del clordiazepxido, seguido por otras
benzodiazepinas.5
Ciertos problemas del sueo fueron tratados con nitrazepam, temazepam y flurazepam,
medicamentos que eran indicados para tratar dolencias relacionadas con el estrs (durante los aos
1960 y 1970) y a dosis ms bajas que las necesarias para producir hipnosislo que lo diferencia del
fenobarbital. En 1977, por ejemplo, en los Estados Unidos se fabricaron 800 toneladas de BZD. Los
efectos ms notables ocurran en pacientes alcohlicos e incluso se registraba que las lceras y
algunos problemas dermatolgicos que involucraban causas emocionales, eran reducidas con el
clordiazepxido.6
MECANISMO DE ACCIN
Las BZD son agentes depresores del sistema nervioso central, ms selectivos que otras drogas como
los barbitricos, que actan particularmente sobre el sistema lmbico, comparten estructura qumica
similar y tienen gran afinidad con el complejo de receptores benzodiazepnicos. Son agonistas
completos a nivel de su receptor celular en la produccin de propiedades sedantes y ansiolticas.
FARMACOCINTICA
Todas las benzodiazepinas son, en esencia, absorbidas completamente, con excepcin del
clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo gstrico antes de su completa absorcin. Las
benzodiazepinas y sus metabolitos activos se unen a protenas plasmticas en un rango entre 70 y
90 % y no se han registrado ejemplos de competicin con otros medicamentos por esas protenas.
Pueden acumularse en el cuerpo y se metabolizan extensamente por sistemas enzimticos
microsomales del hgado. Esa biotransformacin heptica de las BZD ocurre en tres pasos:
- Reaccin que modifica o remueve el sustituyente que por lo general se encuentra en la posicin 1
2 del anillo de diazepina.
Los compuestos de accin corta tienen mejores resultados como hipnticos, mientras que los de
larga duracin se prefieren por sus efectos ansiolticos. Si se tiene como objetivo lograr un efecto
ansioltico se puede recomendar una benzodiazepina de vida media intermedia a larga en dosis
nica. Cuando se busca un efecto hipntico se puede emplear una de absorcin rpida y eliminacin
lenta (diazepam) una o dos horas antes de dormir.8
Tanto el clonazepam como el diazepam son drogas con una semivida de eliminacin prolongada
(ms de 24 horas). La larga permanencia de las BZD en los tejidos puede representar un problema.
El diazepam, por ejemplo, puede alcanzar semividas de eliminacin superiores a las 100 horas.
Incluso, en caso de perfecto funcionamiento visceral, muchas BZD se transforman en
dimetildiazepina, que posee una semivida de 70 horas. En particular, en caso de embarazo, aunque
se interrumpa el uso, la concentracin de la droga en plasma seguir siendo elevada por varias
semanas despus de la concepcin.9
Vas de administracin: Puede ser por va oral y algunas de ellas por va intramuscular e
intravenosa.1,8
APLICACIONES TERAPUTICAS
La familia de las benzodiazepinas incluye una gran cantidad de molculas que comparten ciertas
propiedades; teraputicamente, se les han asignado usos especficos, de acuerdo con las ventajas
relativas que puedan mostrar unas en relacin con otras.3
Medicacin preanestsica e induccin anestsica, para tratar el alcoholismo, los sntomas agudos
de abstinencia, preeclampsia y eclampsia.1
EFECTO ANSIOLTICO
Tienen un consumo elevado, por la inmediatez de la respuesta en comparacin con otros frmacos
ansiolticos.10
En personas sanas y con dosis adecuadas no alteran la realizacin de ejercicios fsicos y mentales;
en pacientes con ansiedad, alivian la tensin subjetiva y sntomas objetivos (sudor, taquicardia,
sntomas digestivos).6,10
Las benzodiazepinas poseen propiedades antiansiedad y pueden ser usadas para el control temporal
de la ansiedad grave. Un panel internacional de expertos en la farmacoterapia de la ansiedad y la
depresin definieron al uso de las benzodiazepinas, especialmente en combinacin con
antidepresivos, como las principales drogas en la terapia de los trastornos de la ansiedad. Los
mdicos suelen ser los que inician la prescripcin de estos frmacos y luego el paciente contina con
patrones de uso y automedicacin, olvidando que estos medicamentos poseen el riesgo de crear
dependencia, tolerancia y posibilidad de inducir sntomas de abstinencia.11-14
EFECTO HIPNTICO
Un agente hipntico ideal sera aquel que inicia su accin con rapidez a la hora de dormir, que tenga
una accin sostenida para facilitar el sueo toda la noche y ninguna accin residual a la maana
siguiente. El insomnio vespertino es por lo general ansioso y el matutino es depresivo, por lo que el
mdico debe tomar en cuenta el tratamiento para la ansiedad y la depresin.4
Teniendo en cuenta sus fuertes efectos sedativos, las benzodiazepinas se usan como hipnticos y, a
menudo, algunas se prescriben para el tratamiento del insomnio, debido a que modifican la
arquitectura normal del sueo. La mayora de las BDZ provocan acciones muy similares sobre el
sueo, sin variaciones significativas en su eficacia, y causan una sensacin de sueo profundo y
reparador. En general, cabe destacar que disminuyen la latencia del sueo y el nmero de
despertares, por lo que aumenta el tiempo total de este.8
En los pacientes con insomnio de inicio reciente las BDZ de accin corta son los frmacos de eleccin
en estos casos. En el tratamiento del insomnio a corto plazo, un agente hipntico perfecto sera
aquel que inicia su accin con rapidez a la hora de dormir, que tenga una accin sostenida para
facilitar el sueo toda la noche y ninguna accin residual a la maana siguiente. Actualmente, tiende
a utilizarse en estos casos una nueva clase de drogas hipnticas, relacionadas funcionalmente con
las benzodiacepinas, que incluyen al zolpidem, la zopiclona y el zalepln.8,17
La mayora de los pacientes que ingieren de manera crnica BDZ refieren que la somnolencia
desaparece en un plazo de unos cuantos das; sin embargo, el desarrollo de tolerancia a los efectos
ansiolticos de las BDZ es motivo de discusin. El incremento o disminucin de la dosificacin parece
corresponderse con los cambios en los problemas o las tensiones; incrementar constantemente la
dosis, sin motivo evidente, puede acompaarse de una dependencia progresiva del frmaco.17
SEDANTES
Se pueden aprovechar los efectos de las BZD antes de los procedimientos quirrgicos, especialmente
en quienes se presenten con ansiedad. Por lo general, se administran 2 horas antes de la ciruga, lo
cual alivia la ansiedad y al producirse amnesia ayuda a olvidar la incomodidad previa a la operacin.
El lorazepam puede ser usado tambin antes de realizarse algn procedimiento odontolgico.17
Poseen accin anticonvulsivante generalizada, son tiles frente a convulsiones provocadas por
agentes txicos, convulsiones febriles, sndrome de abstinencia al alcohol y barbitricos. Algunas
como el diazepam son eficaces en determinados tipos de epilepsia, especficamente en las crisis de
ausencias y para revertir el estado epilptico. Para esta accin se requieren altas concentraciones
cerebrales (diazepam muy liposoluble). Su eficacia es similar a la de los barbitricos, pero al tener un
ndice teraputico ms favorable su empleo es ms seguro. 17
Entre las BZD ms frecuentemente usadas para controlar las epilepsias se encuentran el diazepam y
lorazepam, aunque en un metaanlisis de 11 ensayos clnicos se concluy que este ltimo es
superior en el tratamiento de epilepsias persistentes. 18 A pesar de ello, el diazepam tiene un
tiempo de accin mucho ms duradero que el lorazepam, quien a su vez tiene un efecto
anticonvulsivo ms prolongado. A pesar de ser el diazepam altamente liposoluble, tiene una gran
afinidad proteica, por lo que su fraccin no unida a las protenas
tiene un gran volumen de distribucin, lo que equivale en el estado epilptico a una duracin de
accin de solo 20-30 minutos. Otros anticonvulsivos incluyen el clobazam, clonazepam, corazepate y
el midazolam.17
RELAJANTE MUSCULAR
Poseen propiedades relajantes sobre los msculos, por lo que son tiles en el control de espasmos
musculares como en el caso del ttanos, otros trastornos espsticos, as como en la disfuncin
temporomandibular, debido a que provoca relajacin de la musculatura esqueltica en estados
distnicos, discinticos, hipertnicos y espsticos. Esta accin la ejercen sobre el sistema nervioso
central (no en la placa neuromuscular ni el msculo esqueltico).8
En las Unidades de Cuidados Intensivos, las BZD pueden resultar muy tiles para tratar a los
pacientes que reciben ventilacin mecnica o en aquellos con dolor intenso, aunque deben usarse
con precaucin por la posibilidad de depresin respiratoria en algunos casos. Para sedacin en los
procesos ligeramente dolorosos se utiliza el midazolam, por va endovenosa, debido a su corta
semivida.8,17
USOS EN ODONTOLOGA
Las BZD son los frmacos que se prefieren para producir sedacin, ya que disminuyen la tensin o
ansiedad y relajan al paciente. En caso de que se requiera, se indica diazepam (5 mg la noche antes,
5 mg al levantarse y 10 mg dos horas antes del procedimiento dental) y para procedimientos
dentales que duren ms de una hora puede utilizarse por va endovenosa.19
USOS NO TERAPUTICOS
Una vez que se haya establecido una dependencia medicamentosa, el clnico tiende a establecer el
consumo diario promedio de BZD por el paciente y comienza con reducciones de aproximadamente 2
mg. No se recomienda aadir otras drogas a menos que haya una indicacin especfica para su
uso.20
Los efectos indeseables que pueden aparecer con el uso o administracin de benzodiazepinas
incluyen: somnolencia, sedacin, ataxia, disartria, disminucin de las habilidades psicomotoras,
confusin, astenia muscular, amnesia antergrada, vrtigo, malestar estomacal, visin borrosa y
otros cambios en esta, dolor de cabeza, confusin, depresin, trastornos de la coordinacin y del
ritmo cardaco, temblor, debilidad, efecto resaca (tambaleos) sueos inusuales o pesadillas, dolor de
pecho, ictericia, reacciones paradjicas, tolerancia cruzada (alcohol). En ocasiones pueden producir
conducta agresiva y hostil, o un estado inicial de nerviosismo antes de que se establezca el efecto
ansioltico o sedante. Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, y por va endovenosa
rpida, hipotensin y depresin respiratoria.
Todas las BZD pueden provocar dependencia psicolgica y fsica, incluso a dosis bajas, con un
sndrome de abstinencia de instauracin lenta tras la supresin del frmaco, que es ms intenso
mientras mayores hayan sido las dosis utilizadas y ms prolongado el tiempo de tratamiento. El
cuadro se asemeja a una recada del estado ansioso original. Producen tolerancia a los efectos
sedantes y anticonvulsivantes aprecindose mejor cuando se dan dosis altas durante un tiempo
prolongado. Las de eliminacin rpida tienen mayor tendencia a producir dependencia o fenmenos
de rebote (ansiedad, insomnio) al suspender el tratamiento; las de eliminacin lenta producen ms
sedacin diurna; las de larga duracin (nitrazepam), tienen efectos colaterales que pueden persistir
durante todo el da y las de duracin intermedia (temazepam), poseen menos efectos duraderos al
da siguiente de su administracin.22
Con el fin de evitar o reducir la dependencia provocada por las BZD, se deben indicar dosis mnimas
eficaces, as como cursos cortos e intermitentes de tratamiento. Se debe informar al paciente que de
2-3 semanas de tratamiento se debe conseguir la eliminacin total de los sntomas, pues no se
reciben beneficios adicionales al prolongar el tratamiento (tabla 2)
PRECAUCIONES
El peligro de depresin respiratoria aumenta si se combina con otros depresores del sistema
nervioso central (alcohol, barbitricos, anestsicos y opiceos).
En ancianos y pacientes con problemas hepticos graves, los efectos indeseables son ms
frecuentes, por lo cual deben utilizarse benzodiazepinas de eliminacin rpida. Puede observarse
aumento del riesgo de cadas y fracturas del cuello del fmur, as como reacciones paradjicas
(excitacin) y, ocasionalmente, alucinaciones.4
SOBREDOSIS
La sobredosis de benzodiazepinas, en particular cuando se combinan con licor u opio, puede llevar a
un estado de coma. 23 El antdoto para todas las benzodiazepinas es el flumazenilo, el cual,
ocasionalmente, se usa de modo emprico en pacientes que se presentan a una sala de emergencia
por prdida de la conciencia inexplicada. Debe ser administrado por un personal mdico entrenado
para ello, pues el uso adecuado en situaciones de sobredosis puede reducir la probabilidad de que el
paciente sea admitido a una unidad de cuidados intensivos. 24, 25
CONCLUSIONES
Se concluye que el consumo prolongado de ese producto, aun en dosis adecuadas, puede causar
dependencia psquica, fsica, tolerancia y sndrome de abstinencia, por lo cual se recomienda crear
en los mdicos y estomatlogos buenos hbitos de prescripcin, lo cual evitara el uso irracional de
estos frmacos, as como una mayor divulgacin sobre sus efectos, con vista a mejorar la calidad de
vida de quienes ingieren el citado frmaco
El sistema nervioso central (SNC) est constituido por el encfalo y la mdula espinal. Estn
protegidos por tres membranas: duramadre (membrana externa), aracnoides (membrana
intermedia), piamadre (membrana interna) denominadas genricamente meninges.
Adems, el encfalo y la mdula espinal estn protegidos por envolturas seas, que son el crneo y
la columna vertebral respectivamente.
Las cavidades de estos rganos (ventrculos en el caso del encfalo y conducto ependimal en el caso
de la mdula espinal) estn llenas de un lquido incoloro y transparente, que recibe el nombre de
lquido cefalorraqudeo.
Sus funciones son muy variadas: sirve como medio de intercambio de determinadas sustancias,
como sistema de eliminacin de productos residuales, para mantener el equilibrio inico adecuado y
como sistema amortiguador mecnico.
Las clulas que forman el sistema nervioso central se disponen de tal manera que dan lugar a dos
formaciones muy caractersticas: la sustancia gris, constituida por los cuerpos neuronales, y la
sustancia blanca, formada principalmente por las prolongaciones nerviosas (dendritas y axones),
cuya funcin es conducir la informacin.
4 Hello Hola
5 Hi Hola
12 Welcome Bienvenido/s
Bye - I'll call you again soon. Bye! Despedida muy comn que Amigos,
(Te vuelvo a llamar pronto. mantener un tono amistoso e parientes, gente
Adios) informal. Oral y escrito. en la calle
See ya! - Ok, I'm out! See ya! (Ok, me Para evitar despedidas largas. Amigos
voy. Nos vemos) Comn en lenguaje oral entre
la gente joven.
Have a good - Have a good one Mike! (que Expresin informal y amistosa Amigos
one! vaya bien, Mike) para decir adios. Lenguaje oral.
- Thanks Toni, you too!
(gracias Toni, t tambin)
Have fun! - See you later then. Have Puede usarse cuando te Amigos,
fun! (Nos vemos luego, pues. despides de una persona que parientes
Divirtete!) va a una fiesta, un viaje, o
algn evento divertido.
Lenguaje oral y escrito.
Cheers! - See you on Friday Mike. Despedida informal como "ciao" Amigos
Cheers! o "bye", pero tpica de Gran
Bretaa. Tambin es una
palabra que se usa para
brindar.
Take care - Have fun and take care! Normalmente para de alguien Amigos,
(divirtete y cudate!) que se va de viaje, a hacer algo parientes
- Take care Jack and arriesgado, o a cualquier
remember to call me when evento.
you get to the airport.
(Cudate Jack y recuerda
llamarme cuando llegues al
aeropuerto).
DESPEDIDAS COLOQUIALES
Good-bye - I'll call you again Al hablar o escribir a alguien con quien Amigos,
(adios) soon. Goodbye! se busque mantener un tono amistoso. parientes,
(Te vuelvo a No tan informal como "bye", pues "bye" conocidos, gente
llamar pronto. es una abreviacin de "good-bye". en la calle
Adios) Comn en lenguaje oral, pero no en
emails o cartas.
See you soon! - Have a nice time, Se usa con personas cercanas a las que Amigos,
(hasta pronto) see you soon! esperas ver pronto. Comn tanto en conocidos,
(Psalo bien. lenguaje oral como en emails o cartas parientes
Hasta pronto!) informales.
Have a nice - Have a nice day, Se puede desear un "nice day" tanto a Amigos,
day honey. (que personas muy cercanas como a conocidos,
(que tengas tengas un buen aquellos con quienes se mantiene una parientes
un buen da) da, cario) relacin ms cordial. Ms comn en
- Have a nice day, habla que en email o carta.
sir. (Que tenga un
buen da, seor)
Best wishes - Best wishes, Al final de una carta coloquial pero Amigos,
(mis mejores Paul (Mis mejores cordial, como una felicitacin conocidos,
deseos) deseos, Paul) de Navidad en ingls. Va seguida por la parientes
firma, que puede ser el primer nombre
del autor o el nombre y apellido(s),
segn lo formal que sea la carta.
Best (lo mejor) - Best, Mike (lo Despedida muy comn que se usa al Amigos,
soft mejor, Mike) final de una carta coloquial, un email conocidos,
cualquiera con personas que puedas o clientes y
no conocer personalmente, pero con compaeros de
quienes mantienes una relacin no trabajo (informal)
formal. Va seguida por la firma, que ser
el primer nombre del autor.