1. MENGOBATI SEPERTI ALLERGIK ASMA DENGAN ANTI-IGE?

ANTIBODI MONOKLONAL (OMALIZUMAB)?: TINJAUAN

2. Sekelompok bukti menunjukkan bahwa asma bronkial dan

penyakit alergi lainnya telah menjadi lebih umum di seluruh
dunia dalam beberapa tahun terakhir dan diakui sebagai
masalah kesehatan yang lazim di dunia berkembang dan
berkembang.

3. Diperkirakan bahwa lebih dari 50% asma memiliki latar

belakang alergi dan sekitar 50% pasien dengan asma berat
memiliki asma alergik alergi, walaupun banyak data yang
dipublikasikan sebelumnya menunjukkan bahwa fenotip parah
jarang terjadi pada asma onset dewasa atopik.

4. Telah diketahui dengan baik bahwa antibodi imunoglobulin E

(IgE), sitokin Th2 yang diturunkan dan eosinofil memainkan
peran utama dalam pengembangan radang saluran napas
kronis, yang diamati bahkan pada subjek dengan penyakit
ringan.
Peradangan saluran napas memainkan peran sentral dalam
patogenesis asma bronkial dan dikaitkan dengan peningkatan
responsivitas saluran napas terhadap beberapa faktor pemicu
seperti aeroallergen yang menyebabkan bronkokonstriksi
pada pasien asma atopik, kadang-kadang bekerja sama
dengan faktor pemicu lainnya seperti virus dan polusi udara.

5. Perkembangan radang pada asma melibatkan sejumlah

mediator inflamasi kompleks yang mempromosikan
perekrutan dan pengaktifan berbagai sel kekebalan yang
berbeda dan mengatur perdagangan sel inflamasi ke paru-
paru.

6. Aktivitas reseptor kemokin memicu beberapa kaskade

kejadian sinyal intraselular yang menyebabkan perekrutan
dan pengaktifan sel efektor imun.
Penghambatan kemokin dan reseptor spesifik dapat
mencegah perekrutan leukosit yang berlebihan ke tempat
peradangan

7. Tingkat serum IgE spesifik yang diantisipasi terhadap alergen

lingkungan umum merupakan komponen kunci dalam
patogenesis asma alergi.
Antibodi IgE menyebabkan radang saluran napas kronis
Sel efektor seperti Mastcells, Basophils dll
Diaktifkan melalui reseptor IgE afinitas tinggi (FcRI) atau
rendah afinitas (FcRII)
8. Antibodi IgE telah dipandang sebagai target pengembangan
obat imunologis pada asma, dan sejumlah strategi yang
ditujukan untuk menghambat tindakan proinflamasinya telah
dikembangkan, walaupun meningkat dalam beberapa tahun
terakhir dalam ketersediaan obat yang digunakan untuk terapi
asma.

9. Antibodi anti-IgE anti-IgE, omalizumab, mampu mengurangi

kadar IgE bebas menghindari pengikatan IgE ke Fc RI dan
perkembangan reaksi alergi berikut (crosslinking IgE dan
memicu degranulasi dan sintesis mediator kimia baru yang
dihasilkan dari sel yang peka terhadap IgE )
Antibodi monoklonal anti-IgE (omalizumab) ini mengikat IgE di
tempat yang sama dengan fragmen Fc yang mendefinisikan
domain C3 karena antibodi ini mengikat Fc RI dan FcRII

10. Sebaliknya, fungsi efektor efektor IgE dihambat, karena

IgE yang mengikat reseptor afinitas tinggi pada sel efektor IgE
diblokir, serta aktivasi sel mast dan basofil berikut.
Omalizumab mencegah aktivasi respon seluler dan terjadinya
gejala asma
Omalizumab mengungkapkan tingkat spesifisitas isotip yang
tinggi dan dapat menetralisir IgE bebas serum tanpa
mempengaruhi kelas antibodi lainnya.

11. Studi pada pasien dengan asma atopik menunjukkan

bahwa antibodi anti-IgE menurunkan kadar IgE serum dengan
cara tergantung dosis dan bronkokonstriksi akibat alergen
selama respons dini dan fase akhir terhadap alergen inhalasi.

12. IgE bebas serum cepat berkurang setelah pemberian

omalizumab dan ekspresi reseptor afinitas tinggi berkurang
secara signifikan setelah pengobatan tiga bulan.
Namun demikian, ketika omalizumab ditarik setelah beberapa
bulan terapi, kadar IgE serum kembali ke nilai pretreatment
serta jumlah reseptor IgE pada permukaan basofil.
"Involusi" struktural ini mencerminkan kecenderungan gejala
yang terkait dengan penyakit asma, yang menyebabkan
pasien meningkatkan dosis terapi standar.

13. Investigated efikasi jangka panjang terapi 6-tahun

dengan omalizumab pada 18 pasien dengan asma berat
dimediasi IgE 1 tahun dan 3 tahun setelah penarikan
omalizumab.
Dalam kedua kasus tersebut, para Penulis
mendokumentasikan stabilisasi gejala terkait asma, serupa
dengan yang diamati selama masa pengobatan dengan
omalizumab, dan juga penghentian sensitivitas alergis basofil.
14. Diperkirakan efek omalizumab pada penebalan dinding
jalan nafas menggunakan Computed Tomography (CT)
Tiga puluh pasien dengan asma persisten berat diacak untuk
terapi konvensional dengan (n = 14) atau tanpa omalizumab
(n = 16) selama 16 minggu; Dimensi jalan napas dinilai
dengan teknik CT yang divalidasi.
Penelitian ini menunjukkan bahwa 16 minggu pengobatan
dengan omalizumab mengurangi ketebalan dinding jalan
napas
Perubahan ketebalan dinding dikaitkan dengan penurunan
eosinofil sputum yang nyata, dan perbaikan fungsi paru dan
kualitas hidup.

15. Investigasi pengaruh anti-IgE jangka panjang terhadap

penebalan membran basal retikuler (RBM) dan infiltrasi
eosinofil pada biopsi bronkial dari 11 pasien asma alergi
persisten berat sebelum dan sesudah (12 bulan) pengobatan
dengan omalizumab
Studi tersebut menunjukkan bahwa sebagian besar penderita
asma berat mengurangi ketebalan RBM bronchial dan infiltrasi
eosinofil setelah satu tahun pengobatan dengan anti-IgE.

16. Pada beberapa percobaan klinis terkontrol, omalizumab

dihasilkan
Untuk bisa mengurangi gejala asma
Untuk mengurangi penggunaan kortikosteroid
Untuk meningkatkan kualitas hidup penderita asma

17. Pendekatan anti-IgE terhadap pengobatan asma

memiliki beberapa kelebihan, diantaranya:
Pengobatan bersamaan dengan penyakit mediasi IgE lainnya
Profil efek samping yang menguntungkan terlepas dari jenis
sensitisasi alergi
Omalizumab ditunjukkan tidak hanya untuk menghambat
respon sel mast dan basofil tetapi juga memiliki efek
penghambatan pada sel inflamasi, seperti eosinofil, limfosit T
dan limfosit B yang sangat penting untuk respon inflamasi
kronis pada penyakit alergi seperti asma.

18. Asma berat telah didefinisikan sebagai gejala bertahan

karena asma meskipun steroid inhalasi dosis tinggi (1.000
mcg beclometasone dipropionate atau setara) ditambah
agonis beta-2 yang bertahan lama, dengan persyaratan untuk
steroid sistemik baik steroid atau setidaknya dua steroid
penyelamatan. Lebih dari 12 bulan dan meskipun ada trial
add-on seperti antagonis reseptor leukotrien atau teofilin.

19. INNOVATE (INvestigatioN dari Omalizumab di seVere

Asthma TrEatment)
 Tingkat eksaserbasi asma yang signifikan secara klinis,
setelah disesuaikan dengan ketidakseimbangan yang diamati
pada riwayat eksaserbasi asma sebelum pengacakan,
berkurang secara signifikan sebesar 26,2% dengan
omalizumab versus plasebo (0,68 dan 0,91 masing-masing; p
= 0,042).

20. Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan

omalizumab secara signifikan mengurangi tingkat eksaserbasi
asma parah (0,24 vs 0,48, p = 0,002) dan tingkat kunjungan
darurat total untuk asma (0,24 vs 0,43, p = 0,038).
Perbaikan yang signifikan lebih besar dicapai dengan
omalizumab dibandingkan dengan plasebo dalam skor Asma
Kualitas Hidup (AQLQ) (keseluruhan dan domain individu),
dengan proporsi pasien yang menerima omalizumab secara
bermakna lebih besar mencapai peningkatan bermakna (> 0,5
poin) secara klinis dari awal dibandingkan Dengan penerima
plasebo (masing-masing 61% dan 48%; p = 0,008)

21. Setelah 6 bulan terapi anti-IgE spesifik, omalizumab

didemonstrasikan untuk mengurangi gejala harian (-76%) dan
nokturnal (-84%), eksaserbasi (-82%), bantuan medis tak
terjadwal (-81%), rawat inap (-78%) dan meningkatkan
kualitas hidup (Mini-AQLQ: peningkatan skor 2,9 sampai 4,5).
Secara keseluruhan, khasiat omalizumab dinilai sangat baik
atau bagus oleh mayoritas dokter (82%) dan pasien (86%)

22. Mengevaluasi efektivitas pengobatan add-on

omalizumab 15 dan 52 pada 158 subjek yang terdaftar.
Setelah 16 minggu terapi, evaluasi optimal keefektifan
pengobatan (GETE) yang baik / bagus dicapai> 82% (p
<0,001), skor AQLQ total meningkat pada> 82% sebesar> 0,5
poin (p <0,001) dan> 91% subjek bebas dari eksaserbasi.
Pada 52 minggu, hasil yang sama dicapai masing-masing>
72% (p <0,001),> 84% (p <0,001) dan> 65% (p <0,001).
Selain itu, penurunan penggunaan layanan kesehatan yang
signifikan dibandingkan tahun sebelum pengobatan diamati.

23. Ditemukan bahwa dari 33 pasien yang memakai

kortikosteroid oral pada awal, 18 (54,5%) telah mengurangi
kortikosteroid oral mereka dan 8 (24,2%) telah menghentikan
kortikosteroid oral sama sekali.
Rata-rata pengurangan relatif dosis kortikosteroid oral dari
awal adalah 49% (22,6 - 11,6 mg, setara prednisolon).
Semua penelitian ini menunjukkan bahwa pengobatan anti-IgE
memiliki profil keamanan yang menenangkan
Hal ini ditoleransi, dan profil kejadian buruknya serupa dengan
plasebo
24. Dalam semua penelitian, jumlah kejadian buruk (AEs)
serupa di antara kelompok dan mayoritas AE ringan atau
sedang.
AE yang paling sering diamati pada kedua kelompok adalah
nasofaringitis; Tidak ada perbedaan indikasi omalizumab
tossisitas spesifik terdeteksi antar kelompok.
Satu-satunya perbedaan AE dengan> 2% antara kelompok
adalah sinusitis, yang diamati pada 10,1% pasien yang diobati
dengan omalizumab dan pada 12,2% pada kelompok plasebo.

25. Penilaian parameter laboratorium tidak menunjukkan

pengaruh yang signifikan dari omalizumab terhadap jumlah
sel darah, fungsi ginjal dan hati; Namun, tidak ada data
tentang pasien dengan gangguan ginjal atau hati sebelumnya
yang diobati dengan omalizumab, sehingga kehati-hatian
harus digunakan dalam pemberian obat pada rangkaian
pasien ini.
Kajian ini menegaskan bahwa add-on omalizumab adalah
pengobatan yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik
pada pasien asma dengan gangguan IgE berat, dan efektivitas
biayanya serupa dengan biologis penyakit kronis lainnya.

26. Penelitian telah menggarisbawahi efek paparan dan

sensitisasi terhadap alergen pada tingkat keparahan asma
pada anak-anak dan ketika ditambahkan ke rejimen terapi
berbasis pedoman untuk anak-anak di dalam kota, remaja,
dan orang dewasa muda, omalizumab selanjutnya
memperbaiki kontrol asma, hampir Menghilangkan puncak
musiman dalam eksaserbasi, dan mengurangi kebutuhan obat
lain untuk mengendalikan asma.

27. Secara keseluruhan, hasil dari registri eXpeRience

menunjukkan bahwa omalizumab dikaitkan dengan
peningkatan hasil pada pasien asma alergi persisten yang
tidak terkontrol dan bahwa perbaikan ini sesuai dengan hasil
uji klinis.
Namun, omalizumab efektif dalam mengobati asma berat juga
pada pasien dengan komplikasi kardiovaskular berat

28. Hasil beberapa uji coba acak besar telah menetapkan

omalizumab sebagai pengobatan yang efektif dan dapat
ditoleransi dengan baik untuk digunakan sebagai terapi
tambahan pada pasien dengan asma alergi persisten berat.
Beberapa percobaan telah menunjukkan bahwa terapi ini:
Ditoleransi dengan baik
Secara signifikan memperbaiki gejala dan pengendalian
penyakit
Mengurangi eksaserbasi asma
Meningkatkan kualitas hidup penderita asma