Anda di halaman 1dari 13

MAKALAH DASAR-DASAR SINTESIS OBAT

SINTESIS LIDOKAIN

Disusun oleh:

Nama : Dewi Nur Luthfiana Sari NPM: A 163 008

Alfin Alfaisal NPM: A 163 014

Siti Darmiani NPM: A 163 015

Novitaria Br Sembiring NPM: A 163 016

Kurnia Dewi NPM: A 163 020

Kelompok :2

Kelas : Konversi 2016

SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA


BANDUNG
2017
KATA PENGANTAR

Dengan menyebut nama Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang. Kami panjatkan puji syukur atas kehadirat-Nya, yang telah
melimpahkan rahmat, hidayah, dan inayah-Nya kepada kami, sehingga kami dapat
menyelesaikan makalah Dasar-Dasar Sintesis Obat tentang Sintesis Lidokain.
Makalah ini telah kami susun dengan maksimal dan mendapatkan bantuan
dari berbagai pihak sehingga dapat memperlancar pembuatan makalah ini. Kami
menyampaikan banyak terima kasih kepada semua pihak yang telah berkontribusi
dalam pembuatan makalah ini.
Terlepas dari semua itu, kami menyadari sepenuhnya bahwa masih ada
kekurangan baik dari segi susunan kalimat maupun tata bahasanya. Oleh karena
itu kami menerima segala saran dan kritik dari pembaca agar kami dapat
memperbaiki makalah ini.
Akhir kata kami berharap semoga makalah ini dapat memberikan manfaat
maupun inspirasi terhadap pembaca.

Bandung, 03 Mei 2017

Kelompok 2

2
DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR........................................................................................ii

DAFTAR ISI......................................................................................................iii

BAB I PENDAHULUAN.............................................................................1

1.1. Latar Belakang.............................................................................1

1.2. Rumusan Masalah........................................................................2

1.3. Tujuan..........................................................................................2

BAB II PEMBAHASAN................................................................................4

2.1. Lidokain.......................................................................................4

2.2. Rancangan Sintesis Lidokain.......................................................5

2.3. Pembuatan ..................................................................................7

BAB III PENUTUP.........................................................................................10

3.1. Kesimpulan..................................................................................10

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................11

3
BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang


Obat bius lokal/anastesi lokal atau yang sering disebut pemati rasa adalah
obat yang menghambat hantaran saraf bila digunakan secara lokal pada jaringan
saraf dengan kadar yang cukup. Anastetika lokal atau zat-zat penghalang rasa
setempat adalah obat yang pada penggunaan lokal merintangi secara reversible
penerusan impuls-impuls saraf ke SSP dan dengan demikian menghilangkan atau
mengurangi rasa nyeri, gatal-gatal, rasa panas atau dingin.
Obat bius lokal mencegah pembentukan dan konduksi impuls saraf. Tempat
kerjanya terutama di selaput lender. Di samping itu anastesi lokal mengganggu
fungsi semua organ dimana terjadi konduksi/transmisi dari beberapa impuls.
Artinya anestesi lokal mempunyai efek yang penting terhadap SSP, ganglion
otonom, cabang-cabang neuromuskular dan semua jaringan otot.
Sejak tahun 1892 dikembangkan pembuatan anastetika lokal secara sintesis
dan yang pertama adalah prokain dan benzokain pada tahun 1905, yang disusul
oleh banyak derivat lain seperti tetrakain, butakain dan cinchokain. Kemudian
muncul anastetika modern seperti lidokain (1947), mepivakain (1957), prilokain
(1963), dan bupivakain (1967).
Obat-obat anestetik local mempengaruhi semua sel tubuh, tapi mempunyai
predileksi khusus pada jaringan saraf. Pengaruh utamanya adalah memblok
hantaran saraf bila mengadakan kontak dengan suatu neuron. Obat anastetika local
bergabung dengan protoplasma saraf dan menghasilkan analgesia (blok hantaran
impuls nyeri) dangan mencegah terjadinya depolarisasi dengan cara menghambat
masuknya ion sodium (Na+). Sifat blok ini disebut nondepolarizing block.
Reaksi ini bersifat reversible dan fungsi fisiologis saraf tersebut akan kembali
sempurna seperti sediakala setelah blok berakhir.
Intensitas dan luasnya blok analgesia tergantung dari tempat, volume total
dan konsentrasi obat anestetika local dan kemampuan penetrasi obat anestetika
local tersebut. Umumnya obat-obat anestetika local adalah hydrophilic amino
group yang bergabung dengan rantai lyphophilic aromatic residue. Obat

1
2

anestetika local adalah sintesis (kecuali kokain) mengandung nitrogen, bereaksi


basa dan rasanya pahit. Obat anestetika lokal merupakan garam hidroklorik atau
asam sulfirat. Garam ini membebaskan asam kuat namun iritasi jaringan minimal
karena kemampuan buffer yang kuat dari tubuh.

1.2 Rumusan Masalah


1. Apa struktur obat dari lidokain ?
2. Bagaimana rancangan sintesis lidokain ?
3. Bagaimana pembuatan lidokain ?

1.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui struktur obat dari lidokain
2. Untuk mengetahui rancangan sintesis lidokain
3. Untuk mengetahui pembuatan lidokain
BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Lidokain

Lidokain (Xylocaine/Lignocaine) adalah obat anestesi lokal kuat yang


digunakan secara luas dengan pemberian topikal dan suntikan. Lidokain disintesa
sebagai anestesi lokal amida oleh Lofgren pada tahun 1943. Ia menimbulkan
hambatan hantaran yang lebih cepat, lebih kuat, lebih lama dan lebih ekstensif
daripada yang ditimbulkan oleh prokain. Tidak seperti prokain, lidokain lebih
efektif digunakan secara topikal dan merupakan obat anti disritmik jantung
dengan efektifitas yang tinggi. Untuk alasan ini, lidokain merupakan standar
pembanding semua obat anestesi lokal yang lain. Tiap mL mengandung: 2
(Dietilamino) N (2,6 dimetil fenil) asetamida hidroklorida.
A. Nama Kimia
Lidokain memiliki:
Nama kimia: 2-(diethylamino)-2,6-acetoxylidide
monohydrochloride monohydrate.
Nama IUPAC: 2-(diethylamino)-N-(2,6-
dimethylphenyl)acetamide
Nama lain: lignokain.
Struktur Lidokain:

3
4

2.2 Rancangan Sintesis Lidokain

Strategi untuk proses sintetis:


Lidokain akan disiapkan melalui sintesis linear tiga langkah
mulai dari 2,6-dimethylnitrobenzene. Pengurangan 2,6-
dimethylnitrobenzene 1 dengan tiga ekivalen stannousklorida
(SnCl2) menghasilkan amonium garam2. Hal ini sangat penting
bahwa campuran reaksi asam kuat selama reaksi ini karena
pengurangan nitrobenzena menggunakan reagen mengurangi
berbeda dan kondisi dapat membeli berbagai kelompok
fungsional: nitroso, hidroksilamin (debu seng, pH4), azoxy
(natrium arsenit), azo (seng, basa lemah), atau Hydrazo(seng,
sangat dasar). Dalam pengaturan industri, sering besi atau timah
dengan klorida Asam digunakan sebagai pengganti
stannousklorida karena zat besi dan timah yang lebih murah,
namun pengurangan memakan waktu lebih lebih lama. Dibagian
pemeriksaan reaksi, amonium garam2 direaksikan dengan
kalium berair solusi hidroksida, membebaskan bebas 2,6-
dimetilanilin 3 dalam reaksi asam-basa.

Reaksi dari 3 dengan bifunctional -kloroasetil klorida


menyebabkan -kloro-2,6-dimethylacetanilide 4. Sebuah
kelebihan sedikit asam klorida digunakan untuk memastikan
konversi lengkap amina ke amida. Pembentukan amida adalah
hasil dari reaktivitas secara signifikan lebih tinggi(~ 106 kali) dari
asilklorida atas alkilklorida. Penambahan larutan natrium asetat
menghindari pembentukan HCl yang akan protonate bereaksi 3
menyebabkan ia untuk bersama-endapan dengan produk yang
diinginkan 4.
5

Pada langkah terakhir, dietilamina melakukan substitusi


nukleofilik (SN2) pada alkilklorida yang tersisa. Diethylamine
berfungsi baik sebagai nukleofil untuk membentuk lidokain 5,
dan menarik asam, yang menyebabkan pembentukan
NH2Et2+Cl-dalam reaksi ini. Karena dietilamina bukan nukleofil
yang sangat kuat, digunakan dalam kelebihan disini untuk
meningkatkan hasil dan mempercepat reaksi. Amina bereaksi
kemudian dihapus oleh ekstraksi dengan air. Ekstraksi air
lidokain dengan asam memisahkan bereaksi chloroanilide4 dan
lidokain tersebut. Setelah penambahan basa kuat seperti berair
kalium hidroksida,
lidokain mentah diperoleh.

2.3 Pembuatan Lidokain


A. Sintesis 2,6-Dimethylaniline melalui Pengurangan 2,6-
Dimethylnitrobenzene
6

1. Larutkan 1.0 g 2,6-dimethylnitrobenzene dalam 10 ml asam


asetat glasial dalam 50mL labu erlenmeyer.

2. Dilarutkan 4,6 gram SnCl22H2O dalam 8 mL HCl pekat dalam


labu 25 mL di dalam lemari asam.
3. Tambahkan larutan SnCl2 disalah satu bagian untuk melarutkan
nitroxylene, tambahkan magnetis stirer, dan biarkan campuran
selama 15 menit.
4. Dinginkan campuran dan dikumpulkan garam kristal
(dimethylaniline dalam bentuk garam:C6H5NH3+ Cl-) dalam
corong Buchner.
5. MasukkankristallembabkelabuErlenmeyer,tambahkan510
mlair,danmembuat larutandasar(untukmenghilangkanasam
danperubahanC6H5NH3+ClkembalikeC6H5NH2)dengan
menambahkanlarutanKOH30%(diperlukan1217mL).
6. Setelahpendinginanekstrak10mldengantigabagiandarieter,
bilasekstraketer duakalidengan10mlair,dankeringkan
denganK2CO3.
7. Diuapkanlarutan,laludikeringkandandisaringlarutanke
dalamminyak,dimasukkandanbilaskedalam50mL labu
Erlenmeyer,diuapkankembali,ditimbang,danmenghitunghasil
%dari2,6dimetilanilin.
B. Sintesis -Chloro-2,6-dimethylacetanilide (mempersiapkan penangas)
1. Untuk setiap 7 gram (dari langkah ini, perlu menghitung secara
proporsional berapa banyak yang diperlukan untuk
menambahkan sesuai dengan dosis manusia dewasa dari
dimethylaniline dari langkah sebelumnya, tambahkan 50 ml
asam asetat glasial, dan 7,2 g (atau 5,2 ml) dari kloroasetil
klorida, dalam urutan itu.
2. Larutan dipanaskan pada penangas dengan suhu 40-50oC,
dipindahkan, dan ditambahkan larutan 1 gram natrium asetat
dalam 100 ml air.
7

3. Dinginkan campuran dan dimasukkan dalam corong Buchner.


4. Disaring dengan kertas saring berukuran sedang, dan dibiarkan
hingga kering sampai periode laboratorium berikutnya.
5. Setelah kering, dihitung berat dan titik lelehnya.
C. Sintesis -diethylamino-2,6-dimethylacetanilide
1. Dalam 50 mL labu alas bulat, dimasukkan chloroacetoxylidide
yang diperoleh dari langkah sebelumnya dan 25 mL toluena;
kemudian tambahkan tiga mol dietilamina per mol xylidide.
2. Diambil beberapa miligram bahan awal untuk kemudian analisis
KLT antara lidokain standard an bahan baku yang disiapkan
3. Pasangkan labu dengan kondensor refluks, tambahkan batu
didih, dan refluks dijalankan.
4. Kemajuan reaksi dapat mudah diukur pada interval waktu 15-30
menit dengan KLT. ( pelarut: Chloroform)
5. Setelah bahan awal (berdasarkan hasil KLT), atau setelah 90
menit dari refluks, mana yang lebih dulu, mendinginkan
campuran ke suhu kamar, dan kemudian di masukkan ke dalam
kulkas, dan disaring kristal.
6. Bilas kristal dengan sedikit pentana, biarkan kering, dan
timbang. Pada waktu yang sama, lanjutkan ke langkah 7 dengan
filtrat.
7. Pindahkan filtrat ke corong pemisah dan ekstrak dengan dua
bagian dari 10 mL larutan 3 M HCl.
8. Dinginkan lapisan air asam dalam sebuah labu Erlenmeyer dan
tambahkan larutan KOH 30% sampai campuran sangat dasar.
9. Ekstrak dengan dua bagian 10 ml pentana.
10. Bilas lapisan pentana dengan enam bagian dari 10 mL air untuk
menghilangkan dietilamin agar tidak bereaksi, dan keringkan
natrium karbonat (Na2CO)3 dan berkonsentrasi dalam labu.
11. Timbang berat produk
D. Sintesis dari garam bisulfat lidocaine
8

1. Larutkan lidokain dalam eter (10 ml per gram dari lidokain) dan
tambahkan 2 mL 2,2 asam M sulfat dalam etanol per gram dari
lidokain.
2. Aduk dan goreskan dengan batang pengaduk agar menghasilkan
Kristal
3. Encerkan campuran dengan volume yang sama dengan aseton
untuk membantu filtrasi dan mengumpulkan garam dalam
corong Buchner kecil.
4. Bilas padatan pada corong dengan beberapa mililiter aseton dan
diangin-anginkan, lalu timbang hasil yang diperoleh .
5. Hitung hasil% dari langkah ini.
BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Lidokain akan disiapkan melalui sintesis linear tiga
langkah mulai dari 2,6-dimethylnitrobenzene. Pengurangan
2,6-dimethylnitrobenzene 1 dengan tiga ekivalen
stannousklorida (SnCl2) menghasilkan amonium garam.
Garam ammonium direaksikan dengan KOH membebaskan
2,6-dimethanilin 6 secara bebas dalam reaksi asam basa.
2,6 dimetii anilin 6 secara bebas dalam reaksi asam basa
dan direaksikan dengan -kloroasetil klorida dalam asam
asetat.pada tahap terakhir,dietilamina melakukan substitusi
nukleofilik (SN2).

8
DAFTAR PUSTAKA

Godwin, K. 2009. Tesis Development of A Greener Synthesis of Lidocain.


California State University, Sacramento.

Hignite, Charles E., et all. 1978. Synthesis of Lidocaine-d3. Journal of Labelled


Compound and Radiopharmaceuticals. Vol. XVII No.2. University of
Kansas Medical Center, Kansas city, Kansas.