Anda di halaman 1dari 17

Pengobatan Antimikroba sistemik untuk Anthrax: Analisis Studi kasus

dari 1945-2014 teridentifikasi melalui Ulasan Sastra sistematis

Pada tahun 2014 CDC menerbitkanterbitkan pedoman nasional terbaru

tentang pengelolaan klinis antraks . pedoman praktek ini menguraikan

penggunaan kombinasi intravena (IV) antimikroba dalam pengobatan

anthrax sistemik. rejimen pengobatan didefinisikan oleh (menjelaskan)

manifestasi klinis penyakit dan melibatkan dua set rekomendasi - satu untuk

pengobatan individu dengan dikonfirmasi, atau diduga antraks meningitis

(atau untuk contoh di mana meningitis tidak dapat dikesampingkan), dan

satu untuk individu di antaranya meningitis yang telah dikesampingkan.

Kedua rekomendasi panggilan untuk pengobatan intravena yang mencakup

setidaknya satu agen bakterisida dikombinasikan dengan inhibitor sintesis

protein; dalam pengaturan meningitis, penambahan ketiga, sebaiknya

bakterisida, agen antimikroba dianjurkan [2]. agen bakterisida dengan

penetrasi barier darah-otak yang baik dianjurkan untuk pengobatan

dicurigai atau dikonfirmasi antraks meningitis termasuk kuinolon,

carbapenems, dan jika isolat yang peka, -laktam seperti penisilin G dan

ampisilin

Mengenai sintesis protein inhibito, pilihan termasuk linezolid sebagai

agen disukai karena konsentrasi sistem saraf pusat (CNS) tinggi sementara

alternatif yang bisa diterima termasuk klindamisin, rifampisin dan, jika

linezolid, klindamisin, dan rifampisin tidak tersedia, kloramfenikol. Untuk


non-meningitis, anthrax sistemik (termasuk antraks inhalasi dan bentuk lain

dari antraks dengan keterlibatan sistemik), rekomendasi juga termasuk

vankomisin sebagai agen bakterisida potensial dan doxycycline sebagai

inhibitor sintesis protein alternatif . Kombinasi antimikroba intravena

direkomendasikan untuk minimal dua minggu untuk pasien dengan anthrax

sistemik. Hal ini konsisten dengan temuan dari sistemik review kasus

antraks inhalasi dari era pra-antimikroba (1900) sampai 2005, di mana

korban secara signifikan lebih mungkin telah menerima rejimen antimikroba

multi-obat . Anthrax kulit tanpa keterlibatan riwayat sistemik dikaitkan

dengan kematian secara substansial lebih rendah dan dengan demikian

monoterapi oral dianggap memadai. Kombinasi terapi antimikroba untuk

anthrax kulit direkomendasikan untuk kasus dengan tanda-tanda sistemik

atau gejala (misalnya, sindrom respons inflamasi sistemik), atau penyakit

kulit yang melibatkan kepala / leher, atau berhubungan dengan edema yang

signifikan . rekomendasi ini dikembangkan sebagai rekomendasi Praktik

Terbaik untuk pengobatan individu (atau sejumlah kecil) pasien (s)

(selanjutnya disebut sebagai pedoman Best Practices). Namun, sebuah

insiden korban massal anthrax memiliki potensi untuk menghasilkan ratusan

ribu pasien dengan penyakit anthrax sistemik. Mengingat bahwa

rekomendasi saat ini menyarankan penggunaan beberapa antimikroba

intravena dalam pengobatan antraks sistemik, peristiwa korban massal yang

melibatkan sejumlah besar individu yang terkena dapat mengakibatkan

tantangan dalam memadai memenuhi kebutuhan antimikroba intravena.


Sebagai bagian dari upaya untuk merencanakan untuk acara bioterorisme

skala besar, CDC sedang mengembangkan pedoman klinis untuk insiden

korban massal anthrax. Untuk menginformasikan pedoman tersebut,

tinjauan sistematis antimikroba digunakan untuk pengobatan anthrax

dilakukan untuk meringkas apa yang diketahui tentang riwayat

kelangsungan hidup dengan pengobatan antimikroba kombinasi. Ini

termasuk penilaian terhadap jenis dan kombinasi antimikroba yang

digunakan untuk mengobati anthrax serta informasi tentang durasi

pengobatan antraks.

Tinjauan sistematis dilakukan untuk mengidentifikasi data yang

tersedia mengenai: 1) menggabungkan antimikroba bakterisida dengan

inhibitor sintesis protein dalam pengobatan penyakit anthrax sistemik, 2)

penggunaan tiga antimikroba untuk pengobatan antraks meningitis, dan 3)

durasi terapi antimikroba parenteral untuk anthrax sistemik.

Methods

Data Sources and Search Strategy

Bekerja sama dengan pustakawan CDC, kami melakukan tinjauan

sistematis literatur bahasa Inggris menggunakan dua belas database berikut:

Commonwealth Pertanian Biro (1973), Indeks Kumulatif untuk Keperawatan


dan Sekutu Kesehatan Sastra (1981-), Pertahanan Pusat Informasi Teknis

(1950) , ECONlit (1886-), Embase (1988-), Riset federal di Progress (1930-),

kesehatan global (1910), MEDLINE (1946), National Technical Information

Service (1964), Web of Science (1980 ), Organisasi Kesehatan Dunia (1948-),

dan WorldCat (1967). Semua database dicari dari awal sampai 14 Mei 2014

(Lihat Gambar 1 untuk istilah pencarian). laporan tambahan diidentifikasi

melalui pencarian referensi dan konsultasi dengan ahli subjek-materi.

Menyadari bahwa semua studi non-acak dan pengamatan di alam, kualitas

data primer yang dianalisis dalam ulasan ini rendah.

Study Selection

Kami termasuk penulis melaporkan kasus anthrax pada manusia yang

diobati dengan antimikroba yang dijelaskan dalam dokumen Praktik Terbaik

(best therapic document) dan untuk yang hasil akhir dari yang bertahan

hidup yang dilaporkan. Kajian awal judul dan abstrak diidentifikasi dari

strategi pencarian dilakukan oleh dua pengulas sendiri. Artikel dengan judul

atau abstrak yang berisi informasi yang berkaitan dengan anthrax pada

manusia diobati dengan antimikroba yang dipilih untuk ditinjau secara

lengkap. Empat pengulas sistematis melakukan ulasan teks lengkap untuk

mengidentifikasi studi yang memenuhi syarat berdasarkan klinis,

epidemiologi, radiologis, patologis, mikrobiologis, dan data laboratorium lain

yang disediakan dalam laporan. Data Abstraks dilakukan dalam rangkap

dan keputusan mengenai dimasukkannya kasus antraks diputuskan oleh


komite ahli klinis anthrax. Kami membatasi laporan anthrax kulit bagi

mereka yang memiliki bukti infeksi sistemik oleh respon inflamasi sindrom

sistemik (SIRS) kriteria atau bukti antraks kulit disebab oleh meningitis

anthrax.

Data Abstraction and Analysis

Sebuah alat abstraksi data Excel dikembangkan oleh pengulas

sistematis. Data dikumpulkan untuk setiap individu untuk siapa pengobatan

dijelaskan. Elemen data dikumpulkan, bila tersedia: penulis, tahun publikasi,

dan negara pada laporan; usia pasien dan jenis kelamin; jenis antraks,

epidemiologi, klinis, patologis dan mikrobiologis fitur yang berhubungan

dengan diagnosis, bukti infeksi sistemik (demam, hipotermia, takikardi,

tachypnea, hipotensi, leukositosis atau leukopenia berdasarkan batas usia

tertentu dan ada atau tidak adanya meningitis; antimikroba digunakan

dalam pengobatan, cara pemberian, kelas antimikroba (bakterisida atau

sintesis protein inhibitor sebagaimana didefinisikan dalam pedoman Best

Practices ), jumlah total Best Practices antimikroba diterima selama

pengobatan , pengobatan kombinasi dengan bakterisida dan protein sintesis

inhibitor (didefinisikan sebagai periode di mana ada tanda terima seiring

agen bakterisida dan inhibitor sintesis protein), dan durasi parenteral

(intramuscular intravena atau (IM) pengobatan antimikroba, dan hasil (hidup

atau mati) Status Meningitis diklasifikasikan sebagai berikut:. Kasus

terkonfirmasi jika cerebrospinal fluid (CSF) dengan gram basil positif atau
kultur CSF positif B. anthracis; mungkin kasus jika dilaporkan perubahan

status mental, tanda-tanda meningeal, defisit neurologis fokal, koma,

pleositosis CSF, terdapat CSF sel darah merah, CSF xantokromia atau profil

blood CSF . Karena kurangnya uji klinis manusia dan heterogenitas dalam

rejimen pengobatan, kami tidak melakukan meta-analisis.

epidemiologi deskriptif dilakukan pada dataset akhir menggunakan

Excel (Microsoft, Redmond WA) dan SAS 9.3 (Cary, NC) dan, jika relevan,

pengujian statistik dilakukan dengan menggunakan Chi-square atau Exact

Fisher untuk ukuran sel kecil.

Results

Seratus empat puluh sembilan kasus individu, yang diidentifikasi

dalam 98 artikel (Gambar 2; Lampiran Tabel A), menerima antimikroba

direkomendasikan dalam pedoman Praktik Terbaik [2]; memiliki bukti

penyakit kulit (dengan tanda-tanda sistemik atau gejala dan / atau

komplikasi dari meningitis), GI antraks, inhalasi anthrax, injeksi anthrax, atau

primer antraks meningitis (penyakit CNS tanpa rute lain infeksi mencatat);

dan hasil yang ditetapkan (selamat atau meninggal). Kasus dilaporkan dalam

literatur antara tahun 1945 dan 2014. Lebih dari 80% dari kasus yang

dilaporkan dari 7 negara berikut (dari yang 5 kasus dilaporkan): India (n =

30), AS (n = 27), Turki (n = 24), Iran (n = 24), UK (n = 9), Lebanon (n = 6),

dan Zimbabwe (n = 5). Seratus empat puluh lima kasus telah dicatat seks;

42 (29%) adalah perempuan dan 103 (71%) adalah laki-laki. Umur tercatat di
145 kasus; 111 (77%) adalah 18 tahun dan lebih tua dan 34 (23%) 17 tahun.

Lampiran Tabel A menyajikan tabel bukti yang dihasilkan dari tinjauan

sistematis ini.

Types of anthrax

jenis yang paling umum dari anthrax adalah sebagai berikut: kulit

(dengan tanda-tanda sistemik atau gejala dan / atau meningitis) (n = 59,

40%), GI (n = 28, 19%), inhalasi anthrax (n = 26, 17% ), primer antraks

meningitis (n = 19, 13%; kemungkinan n = 4, dikonfirmasi n = 15), beberapa

jenis, (n = 9, 6%, seperti GI dan kulit, GI dan inhalasi, dan GI dan injeksi) ,

dan injeksi anthrax (n = 8, 5%). Secara keseluruhan, 77 (52%) orang telah

dikonfirmasi (n = 53) atau kemungkinan (n = 24) antraks meningitis (baik

sebagai komplikasi mengikuti rute lain infeksi atau infeksi SSP sebagai

primer).

Tiga puluh tiga dari 59 individu dengan rute kulit infeksi memenuhi

kriteria meningitis; ini, 25 meninggal (76% angka kematian). Di antara 26

orang yang tersisa dengan antraks kulit yang memenuhi kriteria SIRS, 1

meninggal (4% kematian). Untuk jenis sering diidentifikasi lain dari antraks

(n10 kasus), angka kematian dilaporkan menjadi 57%, 65%, dan 89% untuk

GI, inhalasi, dan antraks meningitis utama, masing-masing (Tabel 1). Secara

keseluruhan, 62 dari 77 individu (81%) dengan baik mungkin atau


dikonfirmasi anthrax meningitis (baik sebagai komplikasi mengikuti rute lain

infeksi atau infeksi SSP sebagai primer) meninggal. Di antara hanya mereka

yang dikonfirmasi anthrax meningitis, 47 dari 53 individu [89%] meninggal.

Selain angka kematian secara substansial lebih rendah dari 26 individu

dengan Anthrax kulit sistemik tanpa meningitis dilaporkan, dibandingkan

dengan angka kematian untuk bentuk lain sering diidentifikasi dari anthrax,

21 dari 26 (81%) menerima terapi obat tunggal dan hanya 1 yang diterima

tumpang tindih bakterisida dan sintesis protein inhibitor terapi antimikroba.

Mengingat pengamatan ini, individu-individu ini tidak termasuk dalam

analisis selanjutnya mengevaluasi terapi antimikroba dan sisa hasil fokus

pada anthrax parah didefinisikan sebagai segala bentuk antraks selain

antraks kulit tanpa meningitis sekunder (yaitu, Anthrax kulit dengan

meningitis sekunder, inhalasi, injeksi, anthrax GI, dan antraks meningitis

primer).

Antimicrobial use and outcome for severe anthrax disease

penggunaan antimikroba, dikategorikan sebagai bakterisida atau

terapi inhibitor sintesis protein, dianalisis untuk 123 orang yang tersisa, di

antaranya 82 meninggal (67% angka kematian). Di antara agen bakterisida,

kebanyakan kasus menerima antimikroba kelas penisilin (n = 108), diikuti

oleh fluoroquinolones (n = 27), vancomycin (n = 8), atau carbapenem (n =

4). Untuk terapi inhibitor sintesis protein, antimikroba termasuk


kloramfenikol (n = 20), klindamisin (n = 20), rifampin (n = 8), doxycycline (n

= 3), dan linezolid (n = 1).

Dalam urutan, individu menerima total 1 antimikroba (n = 79, 64%), 2

antimikroba (n = 22, 18%) atau 3 antimikroba (n = 22, 18%) lebih tentu

saja perlakuan mereka (Tabel 2) . Dengan kelas antimikroba, kebanyakan

pengobatan agen tunggal terdiri dari antimikroba penisilin kelas (74 dari 79

individu, 94%), dengan 42% dari terapi obat tunggal terjadi di antara kasus

yang dilaporkan sebelum tahun 1990. Penerimaan dari antimikroba tunggal

dikaitkan dengan 72% kematian.

Untuk menentukan hubungan antara kelangsungan hidup dan

dikombinasikan bakterisida dan terapi inhibitor sintesis protein,

kelangsungan hidup bagi individu yang menerima (pada setiap titik dalam

kursus perawatan mereka dan untuk durasi setiap) tumpang tindih terapi

dengan agen bakterisida dan inhibitor sintesis protein dibandingkan dengan

orang yang menerima setidaknya satu Best Practices [2] antimikroba tetapi

tidak pernah diterima tumpang tindih bakterisida dan protein antimikroba

sintesis inhibitor. Mereka yang menerima tumpang tindih bakterisida dan

sintesis protein terapi inhibitor memiliki tingkat kelangsungan hidup 45% (17

dari 38 pasien) dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima terapi

tumpang tindih (24 dari 85 pasien, 28%) (p = 0,07).

Tabel 3 memberikan informasi rinci mengenai jenis dan jumlah

antimikroba yang diterima selama pengobatan untuk 77 pasien dengan


anthrax meningitis (dikonfirmasi dan kemungkinan), dikelompokkan

berdasarkan kematian. Dalam urutan, individu menerima 1 antimikroba (n =

54, 70%), 2 antimikroba (n = 19, 25%) atau 3 antimikroba (n = 4, 5%)

lebih tentu saja pengobatan mereka. Dengan kelas antimikroba, kebanyakan

pengobatan agen tunggal terdiri dari antimikroba penisilin kelas (51 dari 54

individu, 94%). Di antara 77 pasien ini, 75% (3 dari 4 pasien) yang menerima

total 3 antimikroba selama pengobatan mereka selamat dibandingkan

dengan 16% (12 dari 73 pasien) orang-orang yang menerima baik total 1

atau 2 antimikroba selama pengobatan mereka (p = 0,02). Selain itu,

sembilan belas individu dengan meningitis mungkin atau dikonfirmasi

diterima, untuk beberapa durasi, kombinasi bakterisida dan protein terapi

antimikroba sintesis inhibitor. Selama mereka pengobatan, empat menerima

total 3 antimikroba (75% survival) dan 15 menerima total 2 antimikroba

(7% selamat) (p = 0,02).

Duration of Best Practices parenteral treatment

Untuk menentukan berapa lama untuk melanjutkan pengobatan

parenteral, durasi Best Practices IV atau terapi antimikroba IM dinilai antara

mereka yang selamat anthrax. Informasi ini tercatat untuk 16 dari 41

individu. Jumlah rata-rata hari Praktik Terbaik IV atau IM terapi adalah 14 hari

(kisaran 0-30 hari; 1 individu dengan anthrax meningitis menerima 10 hari

dari cefaperazone / sulbaktam + metronidazole (yang tidak akan


menghitung ke arah diterimanya IV atau IM Praktik Terbaik antimikroba ),

diikuti oleh 60 hari ciprofloxacin oral) . Untuk bagian dari individu yang

dikonfirmasi selamat atau kemungkinan antraks meningitis, durasi Best

Practices IV atau terapi antimikroba IM tercatat untuk 11 dari 15 individu dan

median adalah 14 hari (kisaran 0-26 hari)

Discussion

Selama insiden korban anthrax massa , diperkirakan bahwa individu

akan hadir dengan inhalasi anthrax menghirup spora, Anthrax kulit dari

kontak fisik dengan spora, dan kasus mungkin rumit oleh meningitis anthrax.

antraks inhalasi, antraks meningitis, dan penyakit kulit yang melibatkan

kepala / leher atau dikelilingi oleh edema yang signifikan telah dilaporkan

terkait dengan kematian yang tinggi . Hal ini penting untuk memahami peran

rejimen kombinasi antimikroba (dalam hal jumlah agen dan jenis agen) untuk

pengobatan anthrax sistemik untuk memastikan penggunaan yang bijaksana

dan optimal antimikroba selama insiden korban massal. Di sisi lain, untuk

anthrax kulit tidak rumit, monoterapi oral harus cukup dan karena itu ini

adalah kurang perhatian untuk acara massal berencana.

Sebelum mengevaluasi rejimen pengobatan, kami berusaha untuk

memahami jenis antraks yang secara riwayat paling parah: inhalasi anthrax

dan meningitis antraks. Dalam review sistematis sebelumnya inhalasi

anthrax , kematian secara keseluruhan adalah 85%. Dari catatan, bahwa

tinjauan sistematis termasuk kasus dari tahun 1900 sampai 2005, dan
dengan demikian termasuk kasus antraks inhalasi dari sebelum era

antimikroba. Namun, bahkan di antara 32 pasien yang diobati dengan

antimikroba, mortalitas tetap tinggi, sebesar 75%. Konsisten dengan temuan

ini, tinjauan sistematis kami kasus antraks diobati dengan antimikroba juga

menemukan angka kematian yang tinggi: 70% antara 30 kasus inhalasi.

Selanjutnya, dalam satu review dari 70 kasus antraks meningoencephalitis,

angka kematian dilaporkan menjadi 94% [10]. Dalam review sistematis kami,

meningitis rumit 77 dari 149 kasus (52%) dari antraks sistemik dan 81% dari

individu-individu meninggal.

Kombinasi bakterisida dan sintesis protein terapi inhibitor mungkin

tepat pada penyakit anthrax yang parah, terutama antraks meningitis,

seperti yang tercantum dalam pedoman Praktik Terbaik [2]. Dalam review

sistematis lain difokuskan pada kasus inhalasi anthrax, termasuk kasus dari

era pra-antimikroba, peneliti sebelumnya menunjukkan bahwa penerimaan

rejimen obat multi dikaitkan dengan kematian menurun bila dibandingkan

dengan individu yang tidak menerima pengobatan tersebut (yang termasuk

obat tunggal pengobatan serta tidak ada pengobatan antimikroba) [4].

Dalam ulasan ini terapi antimikroba untuk anthrax sistemik, Temuan kami

tidak bertentangan pedoman nasional saat ini, menemukan bahwa di antara

individu yang diobati dengan satu atau lebih Best Practices antimikroba

untuk anthrax sistemik, 45% dari mereka yang menerima tumpang tindih

bakterisida-protein terapi sintesis inhibitor selamat vs 28% dari mereka

tanpa bakterisida tumpang tindih -protein sintesis pengobatan inhibitor.


Banyak dari anthrax patogenesis adalah racun dimediasi, sehingga temuan

manfaat tambahan dari penghambatan sintesis protein konsisten dengan

mekanisme yang diketahui penyakit. In vitro Data mengkonfirmasi bahwa

inhibitor sintesis protein (linezolid) lebih efektif daripada bakterisida

antimikroba (ciprofloxacin) di menghaluskan B. anthracis produksi toksin

[11]. Selain itu, penggunaan inhibitor sintesis protein (klindamisin) telah

ditunjukkan untuk meningkatkan hasil klinis dari kelompok invasif A infeksi

streptokokus pada manusia, infeksi yang diketahui terkait dengan bakteri

produksi toksin [12]

Sedangkan bimbingan Best Practices [2] panggilan untuk kombinasi

terapi antimikroba triple untuk meningitis, ada kekurangan dalam dataset

kami menerima 3 atau lebih antimikroba untuk kasus meningitis. Di antara

bagian dari individu dengan meningitis yang menerima, untuk beberapa

periode waktu, kombinasi bakterisida dan terapi inhibitor sintesis protein,

survival persen lebih tinggi diamati untuk mereka yang menerima 3 atau

lebih antimikroba dibandingkan mereka yang menerima hanya 2

antimikroba. Rekomendasi ini sesuai dengan review pengelolaan anthrax

meningoencephalitis oleh Sejvar dan rekan, di mana mereka

merekomendasikan penggunaan fluorokuinolon ditambah dengan 1 atau 2

antimikroba lain dengan baik penetrasi SSP [13]. Apakah peningkatan hasil

terkait dengan penggunaan tiga atau lebih antimikroba selama pengobatan

berhubungan dengan kemungkinan yang lebih besar dari setidaknya satu

antimikroba melintasi penghalang darah-otak, dibandingkan efek


antimikroba sinergis, atau beberapa faktor terdefinisi lainnya, masih harus

dijelaskan .

Salah satu keterbatasan data ini berkaitan dengan fakta laporan yang

dijelaskan dalam naskah ini berasal dari literatur bahasa Inggris, meskipun

kami melakukan review hampir 6.700 judul dan abstrak, yang dilakukan

hampir 400 ulasan teks lengkap, dan kasus yang termasuk dalam analisis ini

adalah dari sangat distribusi geografis yang luas. Selain itu, beberapa

keterbatasan dalam data yang tersedia menghambat kemampuan kita untuk

mengetahui dengan pasti apakah meningkatkan kelangsungan hidup adalah

karena terapi antimikroba kombinasi, kemajuan dalam pengobatan

perawatan kritis, atau faktor pengganggu lainnya, seperti waktu yang lebih

pendek untuk pengobatan atau perawatan pendukung seperti cairan

intravena . Karena semua data observasional di alam, kualitas dapat

dianggap, di terbaik, rendah [5]. Laporan yang kami Ulasan mengandung

kadar beragam dan bervariasi dari informasi, membutuhkan interpretasi

klinis. Sebagaimana dicatat, durasi pengobatan tidak ditangkap dengan cara

yang seragam, dan ini adalah kasus dengan variabel pengobatan terkait

lainnya, seperti waktu terapi antimikroba dan rute pemberian. Dan, definisi

yang digunakan untuk sistemik anthrax dan antraks meningitis didasarkan

pada interpretasi tanda-tanda dilaporkan, gejala, dan epidemiologi,

radiologis, patologis dan parameter laboratorium. Selain itu, data dianalisis

meliputi kasus yang mencakup periode 70-tahun, di mana pilihan

antimikroba dan perawatan intensif telah berubah sangat. Antimikroba


bakterisida utama yang direkomendasikan dalam pedoman Best Practices

(fluoroquinolones) hanya digunakan di 22% dari kasus yang parah antraks.

kelas lain lini pertama antimikroba (carbapenems) digunakan hanya 3% dari

kasus. Antimikroba yang paling sering digunakan untuk penyakit berat yang

penisilin (88% kasus) dan kloramfenikol (16% kasus), yang terakhir yang

merupakan tidak mungkin digunakan dalam pengobatan saat anthrax di

Amerika Serikat. Selain itu, kasus-kasus ini heterogen, mewakili pengobatan

di lokasi yang sangat berbeda, dengan berbeda kapasitas perawatan

kesehatan, dan kasus bisa memiliki sangat beragam tingkat keparahan

penyakit.

Sedangkan total data durasi terapi parenteral jarang, mereka konsisten

dengan konsep minimal dua minggu terapi intravena. Terapi melampaui dua

minggu tidak bisa dievaluasi.

Keterbatasan dan faktor pembaur yang dijelaskan di atas harus

diperhitungkan ketika mempertimbangkan hasil yang disajikan. Dan, sebagai

data tambahan menjadi tersedia mengenai penggunaan baru, kombinasi,

dan spektrum terapi antimikroba yang lebih luas, dan dalam situasi

kekurangan antimikroba yang parah, pegembangan pedoman pengobatan

mungkin perlu untuk meninjau kembali apakah lebih sedikit antimikroba,

mungkin digunakan untuk waktu yang lebih singkat, bisa efektif untuk

mengobati penyakit anthrax yang parah. Pertimbangan ini sangat relevan


dalam pengaturan insiden korban massal anthrax skala besar ketika

keterbatasan sumber daya mungkin ada.

background-sistemik ANTRAX dikaitkan dengan kematian yang tinggi.

pedoman nasional saat ini, yang dikembangkan untuk pengobatan individual

anthrax sistemik, menguraikan penggunaan kombinasi antimikroba

intravena selama minimal dua minggu; bakterisida dan sintesis protein

antimikroba inhibitor untuk semua kasus antraks sistemik; dan setidaknya 3

antimikroba dengan darah-otak penetrasi penghalang baik untuk meningitis

anthrax. Namun, dalam sebuah insiden korban massal anthrax, sejumlah

besar kasus antraks dapat menciptakan tantangan dalam memenuhi

kebutuhan antimikroba.

Metode-Untuk lebih menginformasikan pemahaman kita tentang peran

antimikroba dalam mengobati anthrax sistemik, tinjauan sistematis literatur

bahasa Inggris dilakukan untuk mengidentifikasi kasus antraks sistemik

diobati dengan antimikroba yang hasil klinis tercatat.

Hasil-Sebanyak 149 kasus antraks sistemik diidentifikasi (kulit [n = 59],

gastrointestinal [n = 28], inhalasi [n = 26], primer anthrax meningitis [n =

19], beberapa rute [n = 9] , dan injeksi [n = 8]). Di antara diidentifikasi 59

kasus antraks kulit, 33 dipersulit oleh meningitis (76% angka kematian),

sementara 26 hanya memiliki bukti dari sindrom respon inflamasi sistemik

(4% kematian); 21 dari 26 (81%) dari kelompok yang terakhir ini menerima

monoterapi. analisis selanjutnya mengenai terapi antimikroba kombinasi


dibatasi pada 123 kasus yang tersisa dari antraks yang lebih berat (secara

keseluruhan angka kematian 67%). Penerima kombinasi bakterisida dan

terapi inhibitor sintesis protein memiliki kelangsungan hidup 45%

dibandingkan 28% dengan tidak adanya terapi kombinasi (p = 0,07). Untuk

kasus meningitis (n = 77), kelangsungan hidup lebih besar bagi mereka yang

menerima total 3 antimikroba selama pengobatan (3 dari 4; 75%),

dibandingkan dengan penerimaan 1 atau 2 antimikroba (12 dari 73; 16% ) (p

= 0,02). Durasi antimikroba parenteral rata-rata adalah 14 hari.

Kesimpulan-Kombinasi bakterisida dan sintesis protein terapi inhibitor

mungkin tepat pada penyakit anthrax yang parah, terutama antraks

meningitis, dalam sebuah insiden korban massal.