El desarrollo de los linfocitos T, ocurre un cambio en la regin TCR (se recombina su regin variable),
en cambio en las B no pasa nada en esta regin
TCR: receptor de clulas T, protena transmembrana, heterodimero, cadena alfa y cadena beta, de la
familia de las super inmunoglobulinas, dominio B alfa amino terminal (variable) y Calfa
carboxiterminal (constante) y lo mismo para la beta (4 dominios tipo Ig)
Los genes de las regiones variables de las cadenas: familia de variabilidad V, genes de familia J
(cerca de la unin con la regin constante), genes familia D (diversidad)
Timo: el precursor de medula osea llega a la interfase cortico medular , migra a la parte superficial
de la corteza y despus a la medula (en esa migracin ocurre la recombinacin)
Subpoblaciones
REGULADORAS y NKT, TH1, TH2, TH9, TH17, TH22
FUNCIONES CD4 Y CD8
Linfocitos CD4+: ayudan a coordinar la respuesta inmunitaria al estimular a otras clulas del
sistema inmune, como los macrfagos, los linfocitos B y los linfocitos T CD8 para combatir la
infeccin
Th1: defensa contra microbios intracelulares, activa los macrfagos, clulas dendrticas y linfocitos
NK. Produccin de IgG. Las citocinas IL-12, IL-18, IFN gamma, IFN tipo 1 estimulan su
diferenciacin
Th2: activacin de los eosinfilos y mastocitos. Produccin de IgE. Defensa contra infecciones por
helmintos y algunos microbios en los tejidos mucosos. Desarrollo de las enfermedades alrgicas.
Su diferenciacin es estimulada por IL-4 que inhibe a su vez la diferenciacin a Th1 y Th17
El desarrollo del Th2 es mediado por el factor de transcripcin STAT6 que junto con seales del TCR
que induce la expresin de GATA-3 el cual acta como regulador de la diferenciacin de los Th2 y
aumenta su propia expresin a travs de una asa de retroalimentacin positiva.
Los Th2 producen
IL-4 : produccin de IgE, junto con IL-13, activan alternativamente el macrfago, estimulan el
peristaltismo el tubo digestivo, reclutamiento de leucocitos
IL-13: produccin de moco por las clulas epiteliales de la va respiratoria
IL-5: activador de eosinofilos y estimula la produccin de IgA
Th17: reclutacin de leucocitos e induccin de la inflamacin (recluta en especial a neutrfilos en
zonas de infeccin). Destruye bacterias extracelulares y hongos.
Las citocinas IL-6, IL-1 e IL-23 induce su diferenciacin, el desarrollo de estos tipos de linfocitos
depende de los factores de transcripcin RORgammat y STAT3
Produce las citocinas:
IL-17: IL-17 A y F, induce una inflamacin rica con neutrfilos y estimula la produccin de sustancias
antimicrobianas
IL-22: en los tejidos epiteliales, promueve la integridad epitelial, inflamacin
IL-21: generacin de linfocitos T cooperadores foliculares y estimula los linfocitos B en los centros
germinales
Linfocitos NKT: con poca o ninguna diversidad de la unin, reconocen lpidos unidos a molculas
similares a la clase I del MHC, ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos, media respuestas
inmunitarias innatas protectoras, regulan respuestas inmunes adaptativas
Linfocitos T CD8+: los CTL eliminan microbios intracelulares matando clulas infectadas (MHC
clase I) produciendo perforinas y granzimas, producen IFN gamma, erradican el reservorio de la
infeccin
Linfocitos T reguladores:
Treg inducibles:
Son inducidas en la sangre perifrica por la conversin de clulas T inmaduras CD4+ CD25- en
presencia de un microambiente particular. Generadas por estimulacin antignica bajo condiciones
especiales en la periferia, las clulas Treg inducibles, denominadas tambin clulas reguladoras
adaptativas, expresan el CD25 durante el curso de una respuesta inmunolgica normal, pero de
manera variable. Esta subpoblacin celular incluye dos subconjuntos similares, estas son las clulas
Th3 y Tr1, las cuales difieren en la secrecin del factor de crecimiento transformante beta (TGF-) e
IL-10, respectivamente.
Clulas Tr1:
Tienen una baja capacidad proliferativa y producen altos niveles de IL-10. Estas clulas antgeno-
especficas suprimen la proliferacin de las clulas TCD4+ en respuesta al antgeno. Adicionalmente,
disminuyen la expresin de molculas co-estimuladoras y la produccin de citocinas pro-
inflamatorias por las clulas presentadoras de antgenos (APC), pero para ello requieren ser
activadas a travs de su TCR para ejercer dicha funcin supresora.
Clulas Th3:
Estas son clulas T CD4+ CD25+ inducidas por antgenos orales en los ndulos linfticos
mesentricos, las cules fabrican TGF- y cantidades variables de IL-4 e IL-10. Actan
primordialmente sobre las clulas T efectoras.
Clulas CD8 supresoras
Estas clulas actan primordialmente sobre las clulas presentadoras de antgenos (CPA).
Asimismo, se cree que inducen la aparicin de clulas presentadoras reguladoras CD1868.
Clulas TNK reguladoras (TNK Reg):
Las clulas T NK reguladoras han mostrado ejercer una actividad reguladora fuerte en enfermedades
autoinmunitarias tales como la diabetes mellitus y la encefalomielitis autoinmunitaria experimental
(EAE) y dependen bsicamente de la IL-15 para su supervivencia.
Las clulas TNK Reg reconocen compuestos de 2-galactosilceramida que son presentados por
molculas CD1b o CD1d y pueden activarse generando citocinas tpicas de la respuesta Th1, o
secretar IL-10, llevando a cabo de este modo su papel regulador.
Clulas dendrticas tolerognicas:
No son clulas T, producen la enzima indolamina-2,3 dioxigenasa (IDO), la cul es responsable de la
degradacin del triptfano que es a su vez un aminocido esencial para los microorganismos
patgenos
En cuanto a su mecanismo de accin asociado a neoplasias, en el momento en que es necesario
silenciar la respuesta inmunolgica, la galectina-1 (una protena que se une a cadenas de azcares
presentes en ciertas clulas del sistema inmune y que es producida por clulas cancerosas para
neutralizar los linfocitos T activados destinados a destruirlas) incrementa sus niveles y en ste
sentido, las clulas dendrticas (normalmente involucradas en iniciar y amplificar la respuesta inmune
activando linfocitos T) exponen azcares especficos y se tornan clulas dendrticas capaces de
silenciar y frenar la respuesta inflamatoria. Estas clulas adquieren el nombre de "clulas dendrticas
tolerognicas" (ya que son capaces de generar tolerancia). Una vez que este fenmeno sucede se
desencadena una cascada de eventos moleculares que determinan el silenciamiento de la respuesta
inmunolgica. La segunda etapa de este circuito involucra la liberacin de IL-27 por parte de estas
clulas dendrticas tolerognicas, las cules son capaces de convertir clulas T activadas en "clulas
T regulatorias" productoras de IL-10, la cual puede finalmente suprimir la respuesta inflamatoria en
diversos escenarios.