Metilfenidato

<td colspan="3 style="text-align:center;style= del sndrome, habindose identicado patrones espec-

\char"0022\relax{}text-align: center; font-size: cos de expresin siolgica. Por ltimo, estudios en ma-
11px;";"> 2-fenil2-(piperidin-2-il)etanoato de metilo teria de herencia biolgica han revelado una fuerte aso-
[10]
El metilfenidato, tambin abreviado como MFD, es ciacin de este con determinados genes.
un medicamento psicoestimulante aprobado para el
tratamiento de trastorno por dcit de atencin con hi-
peractividad, sndrome de taquicardia ortosttica postu- 1 Historia
ral y narcolepsia. Tambin podra ser prescrito para ca-
sos resistentes a tratamientos de fatiga y depresin. El El uso de estimulantes para el tratamiento sintomtico
MFD pertenece a la clase de compuestos piperidina e in- de la narcolepsia se remonta a los aos treinta cuando
crementa los niveles de dopamina y norepinefrina en el comenzaron a indicarse efedrina y anfetamina.[11] Poco
cerebro a travs de la inhibicin de recaptacin de los res- despus, en 1937, se llev a cabo el primer estudio clni-
pectivos transportadores de monoaminas. El metilfenida- co (del que se tenga registro) avalando la ecacia de un
to posee similitudes estructurales a la anfetamina, pero su estimulante para el tratamiento del sndrome hiperacti-
efecto no es el mismo.[1][2][3] vo. Por entonces, Charles Bradley dirigi en Providence
El MFD existe desde la dcada de 1950. Sin embargo, co- (Rhode Island) un ensayo en que se administr anfetami-
br especial notoriedad a partir de los aos noventa. Esto na (benzedrina) a un grupo de nios hiperactivos.[12] Las
se debi a la difusin del diagnstico de trastorno por d- conclusiones del reporte fueron entusiastas: se haban ob-
cit de atencin con hiperactividad (TDAH[4] ) en nios servado progresos signicativos.[13]
y adultos, fenmeno unido a la prescripcin del MFD, Aos ms tarde, en 1944, se sintetiz por primera vez el
frmaco de eleccin para este tratamiento. En 2013, se metilfenidato mientras transcurran los ltimos meses de
consumieron unas 2400 millones de dosis en todo el la Segunda Guerra Mundial. Durante la contienda se ha-
mundo[5] y la JIFE estima que Estados Unidos es respon- ba experimentado con innumerables variantes qumicas
sable del 80% del consumo global.[5] de la anfetamina, en la bsqueda de molculas con pro-
Tanto el diagnstico como el frmaco han sido objeta- piedades anlogas, pero efectos adversos menos severos.
dos desde diferentes perspectivas; la amplia documenta- En 1954,[14] el nuevo compuesto fue patentado. La ac-
cin sobre sus efectos negativos, tanto a nivel fsico como cin del metilfenidato sobre el organismo humano revel,
psicolgico, tales como el desarrollo de comportamientos con respecto a los frmacos de su clase conocidos hasta
obsesivo-compulsivo, depresin, perdida de sociabilidad, el momento, menos efectos colaterales neurovegetativos
han sido estudiados por cientcos crticos de la medica- (sobre todo, vasopresores y broncodilatadores). Reaccio-
lizacin con estimulantes. nes adversas, como la supresin del apetito y el insomnio,
Sin embargo, quienes aprueban el uso teraputico del se mostraron menos frecuentes o mejor toleradas.
MFD atribuyen tal rechazo a un pnico moral[6] del pbli-
co no especializado ante el concepto de tratamiento me-
1.1 Indicaciones originales
dicamentoso en nios, o bien a creencias (muchas veces,
infundadas) respecto de sus consecuencias.[7] La temtica
La compaa farmacutica CIBA (precursora de
ocup a los medios de comunicacin masiva, intervinien-
Novartis) lanz el producto al mercado en 1955, con el
do guras del psicoanlisis y de la antipsiquiatra.[8]
nombre de Ritalin. Desde sus comienzos, fue utilizada
Las crticas al TDAH y al metilfenidato devienen, a me- para una serie de indicaciones. No tardaran en llegar los
nudo, de un rechazo al concepto general de disfuncin primeros reportes acerca de su utilidad en el tratamiento
neurobiolgica y a los supuestos neuroqumicos que sub- de la narcolepsia.[15] El Physicians Desk Reference de
yacen a las prcticas de la psiquiatra contempornea. En 1957 armaba, adems, que estaba indicado en fatiga
1998, un panel de expertos designado por los National crnica y estados letrgicos y depresivos, incluyendo
Institutes of Health (NIH) de los Estados Unidos redac- aquellos asociados con agentes tranquilizantes y otras
t un consenso procurando legitimar la entidad clnica de drogas, conducta senil perturbada, psiconeurosis y
este trastorno y la necesidad de tratar el mismo.[9] Hallaz- psicosis asociadas con depresin.[16]
gos recientes en neurociencias, por ejemplo, los provistos
A comienzos de los sesenta, se populariz el uso del MFD
por neuroimgenes, parecen raticar el arraigo orgnico
para tratar a nios con TDAH, sndrome conocido en ese

1
2 4 PROPIEDADES CLNICAS

momento como hiperactividad o disfuncin cerebral En 1998 el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos
mnima (DCM). Por esos aos, la Ritalina tambin lo- organiz una Conferencia de Consenso sobre el diagns-
graba creciente renombre a causa de menciones periods- tico y tratamiento del TDAH y el uso de metilfenidato
ticas sobre su uso corriente entre celebridades del mundo y otros estimulantes para su tratamiento. La conferencia,
de la poltica[17] y de la ciencia, como el astronauta Buzz en que participaron relevantes especialistas en el tema, se
Aldrin y el matemtico Paul Erds.[18] llev a cabo entre los das 16 y 18 de noviembre en el Nat-
cher Conference Center, en Bethesda, Maryland. La con-
clusin de la Conferencia fue que NO se logr consenso
1.2 Control internacional sobre los benecios teraputicos del uso de estimulantes
para el TDAH, no se logr consenso sobre sus eventuales
En 1971, la Convencin Internacional de Sustancias Psi- benecios sobre la concentracin y el rendimiento aca-
cotrpicas incluy al MFD en la Lista II.[19] Los Estados dmico: Los tratamientos estimulantes no normalizan
monitorizan la ruta de este medicamento, que se expende toda la gama de problemas de conducta, y los nios en
con receta ocial. Con posterioridad al Convenio mencio- tratamiento an maniestan un mayor nivel de problemas
nado, hubo casos aislados de pases en que se prohibi de comportamiento que los nios normales. De particular
la circulacin de MFD: Belice (1989); Nigeria (1986); inters son los hallazgos consistentes que muestran que,
Senegal (1980); Tailandia (1991); Togo (1993); Turqua a pesar de la mejora en los sntomas centrales, hay po-
(1981); Yemen (1980). En otros, se lo retir temporal- ca mejora en el rendimiento acadmico o las habilidades
mente del mercado, como sucedi en Italia, donde se re- sociales . El panorama es an ms desolador en cuan-
introdujo en el 2003. Sin embargo, en ningn caso esas to al estatus de la enfermedad, sobre la cual se concluye
regulaciones se ampararon en cuestionamientos sobre la que no hay informacin que nos permita concluir que el
ecacia o la seguridad del frmaco. TDAH corresponde a un mal funcionamiento cerebral
(...) Finalmente, despus de aos de experiencia e in-
vestigacin clnica sobre el TDAH, nuestro conocimiento
1.3 Situacin actual sobre las causas del TDAH permanecen en la especula-
cin .
El MFD es la medicacin ms comnmente prescrita pa-
ra tratar el TDAH en todo el mundo. De acuerdo a es-
timaciones, ms del 75% de las recetas de MFD son ex- 3 Industria farmacutica
tendidas a nios, siendo aquel trastorno unas cuatro veces
ms frecuente entre los varones que entre las nias. La Se estima que el valor bruto de la produccin anual de
produccin y prescripcin del MFD creci signicativa- MFD en 2005 habra multiplicado al menos por diecisiete
mente en los aos noventa, especialmente en los Estados el correspondiente a 1990, de acuerdo a las cifras previs-
Unidos, en la medida en que el diagnstico de TDAH tas para ese ao en curso en EE. UU., pasando en ese pe-
pas a ser mejor comprendido y aceptado ms generali- riodo de menos de 2 toneladas[24] a ms de 30.[25] El MFD
zadamente dentro de las comunidades mdica y de salud es en la actualidad el psicotrpico bajo scalizacin inter-
mental. nacional con mayor distribucin en el circuito legal. Se ha
convertido en una de las manufacturas ms rentables para
el complejo industrial farmacutico. Los ingresos deriva-
2 Crticas dos del mercado de drogas para el TDAH, incluyendo al
MFD y sus competidoras, alcanzan solo en EE. UU. valo-
res superiores a los 3100 millones de dlares.[26] Ntese
Algunos de los detractores ms conocidos son Peter Breg-
que el Producto interior bruto (PIB) anual de unos 50 pa-
gin, Thomas Armstrong, Fred Baughman y el periodista
ses estara por debajo de esas cifras.[27]
Thom Hartmann, famoso por su "teora del granjero y el
cazador" para caracterizar el TDAH. Estos sostienen que Esta tendencia se est expandiendo a muchos otros pases,
las caractersticas neurobiolgicas observadas no son ne- siendo Argentina uno de los casos salientes de Amrica
cesariamente de origen patolgico, y maniestan preocu- Latina. No obstante, datos estadsticos sugieren que este
pacin por los cambios en el comportamiento, asociados sndrome se halla subdiagnosticado en todos los pases
al uso de estimulantes. hispanoparlantes.
En 2005 se haba reintroducido el tema en algunos me-
dios de difusin por causa de un estudio en pequea es-
cala, que sugera una asociacin del MFD con alteracio- 4 Propiedades clnicas
nes cromosmicas, las cuales han sido asociadas a efec-
tos genotxicos.[20] No obstante, se trataba de un estu- El MFD se administra generalmente por va oral en for-
dio preliminar, cuyos resultados se vieron contrariados ma de comprimidos. Los efectos clnicos de la frmula
por evidencia diversa[21] y que, actualmente, se considera de liberacin inmediata se maniestan unos 30 a 45 mi-
refutado.[22][23] nutos despus de ingeridos, y se extienden por un mxi-
4.2 Mecanismo de accin 3

mo de 4 horas. Se comercializa bajo las marcas Ritali- A nivel presinptico produce liberacin de NA y DA
na, Rubifen, Methylin y Focalin (la ltima contiene so- (agonista indirecto)
lo d-treo-metilfenidato o dexmetilfenidato, en lugar de
la usual mezcla racmica de d,l-treo-metilfenidato de las A nivel postsinptico acta como agonista
otras presentaciones). directo.[40]

El MFD se encuentra disponible tambin en frmulas de

El MFD eleva el nivel de alerta (arousal) del
accin extendida (liberacin prolongada, LP), que pres-
sistema nervioso central, lo que es mensurable
cinden de la necesidad de repetir las dosis, pudiendo al-
electrosiolgicamente (ondas de bajo voltaje). In-
canzar una cobertura de 8 horas (Ritalina LA) a 12 horas crementa los mecanismos excitatorios del cerebro, a
(Concerta). Se trata de la misma droga, pero con un re-
la vez que aumenta aquellos mecanismos responsables
cubrimiento especial que la libera de manera controlada de la inhibicin. Esto genera una mejor concentracin,
en el sistema, atenuando, adems, picos y valles en los
coordinacin motora y control de los impulsos.
niveles plasmticos de sustancia.

4.2.1 Accin neuromoduladora

4.1 Indicaciones
Los efectos del MFD en el TDAH se atribuyen a una me-
El MFD est indicado para el tratamiento en nios, ma- jora en la capacidad inhibitoria de circuitos frontosubcor-
yores de 6 aos, y tambin en adultos de: ticales mediados por el neurotransmisor dopamina. En
particular, el MFD incrementa la accin reguladora de
la corteza frontal y estructuras inferiores a nivel del ce-
Dcit de atencin con o sin hiperactividad (TDAH)
rebro anterior basal, como el ncleo estriado. Hacia la
Narcolepsia porcin ventral de este ltimo, localizado en los ganglios
basales de las reas prefrontales del cerebro, se encuen-
Hipersomnia primaria tra el ncleo accumbens. La dopamina acta en el ncleo
accumbens limitando la informacin que debe ser pro-
cesada, permitiendo focalizar la atencin. En el TDAH,
4.1.1 Otros usos mdicos la corteza prefrontal no modulara adecuadamente al lo-
cus coeruleus por un dcit de dopamina y noradrenalina.
4.2 Mecanismo de accin Esta falta de inhibicin se maniesta en un ingreso exce-
sivo de informacin. As, surgen dicultades para selec-
cionar estmulos pertinentes, y aumenta la distraccin.[40]
La serotonina tambin podra estar implicada, pues se re-
laciona con el control de los impulsos.

La sinapsis permite a las neuronas comunicarse entre s, trans-

formando una seal elctrica en otra qumica.

El MFD es un potente inhibidor de la recaptacin de

dopamina (DA) y noradrenalina (NA). Bloquea la captu- Actividad metablica cerebral en personas sanas (izquierda) y
con TDAH (derecha): este sndrome neuroconductual muestra
ra de estas catecolaminas por las terminales de las clulas
patrones siolgicos distintivos.[41]
nerviosas; impide que sean eliminadas del espacio sinp-
tico. De este modo, la DA y la NA extracelulares per-
Este mecanismo pudo vericarse en estudios realizados
manecen activas por ms tiempo, aumentando signica-
con PET (tomografa por emisin de positrones). En
tivamente la densidad de estos neurotransmisores en las
adultos con TDAH, se encontr una disminucin del
sinapsis neuronales. 8,1% en el metabolismo cerebral de la glucosa en rela-
El MFD posee potentes efectos agonistas sobre cin a los controles, sobre todo a nivel de la corteza pre-
receptores alfa y beta adrenrgicos. frontal y reas premotoras.[41] Estudios recientes del ujo
4 5 PERFIL FARMACOLGICO

cerebral muestran que, durante el tratamiento con MFD, solo d,l-treo-metilfenidato. Como se ver ms adelante,
se incrementan tanto la actividad en el estriado como las la actividad farmacolgica se atribuye principalmente al
conexiones entre la regin rbito-frontal y lmbica. ismero d-treo.[46]
La tomografa por emisin de positrones demostr un au- El MFD es una amina simpaticomimtica, cuya frmula
mento del metabolismo en las reas rbito-frontales bi- molecular es C14 H19 NO2 . Pertenece al grupo de las
laterales y en las sensoriomotoras parietales izquierdas, fenetilaminas y, en particular, es un anlogo ciclizado de
despus de una dosis nica de MFD. la anfetamina. Estructuralmente, el MFD aade al mo-
delo un anillo piperidnico, que incluye al nitrgeno y al
carbono beta.
4.2.2 Efectos conductuales
El clorhidrato de MFD (sal utilizada en la forma
El MFD es la droga ms utilizada para tratar el TDAH, y farmacutica) es el clorhidrato de metil--fenil2-
la ms estudiada en los ltimos cuarenta aos. Se ha com- piperidinacetato y contiene aproximadamente un 87% de
probado que produce un efecto estabilizador en personas MFD base. El peso molecular de aquel es 269,77. (N-
con este trastorno. La noradrenalina incidira sobre los tese diferencia con dato indicado en tabla: se debe a que
sistemas atencionales posteriores, que permiten cambiar all se reere el peso molecular del MFD, y aqu el de su
la focalizacin de un estmulo a otro. La noradrenalina y sal.)
la dopamina, sobre los sistemas atencionales anteriores, Las soluciones de clorhidrato de MFD son cidas al tor-
relacionados con funciones ejecutivas, anlisis de datos y nasol. Aquel es libremente soluble en agua y en metanol,
preparacin o planicacin de la respuesta. soluble en alcohol y ligeramente soluble en cloroformo
En los nios con trastornos por dcit de la atencin, dis- y acetona. Su punto de fusin es de 224 - 226 grados
minuye las conductas impulsivas y la inquietud motora, y Celsius. Se trata de un compuesto estable, combustible,
aumenta la actividad cognitiva (atencin, memoria), me- y qumicamente incompatible con agentes fuertemente
jorando su capacidad de concentrarse en tareas repeti- oxidantes, lcalis, barbitricos.
tivas, que demandan esfuerzo mental sostenido y no se
asocian a una satisfaccin inmediata. En los adultos con
TDAH, el MFD favorece las funciones ejecutivas, rela- 5.2 Farmacocintica
cionadas con el control cognitivo.[42] Estas incluyen un
conjunto de funciones cerebrales que involucra: autorre- El MFD es una mezcla racmica (50/50) de enanti-
gulacin, secuencia y organizacin del comportamiento, meros d-treo y l-treo. El dexmetilfenidato (enantimero
exibilidad, inhibicin de respuestas y planicacin.
dextrgiro) es el responsable del efecto teraputico del
En la vida cotidiana de estos adultos, suelen manifestarse MFD. La mezcla racmica, despus de ser administrada
avances signicativos en la capacidad de focalizarse en el por va oral, pasa por un proceso de clearance estreo-
trabajo y administrar el tiempo (organizacin), disponer selectivo.
de sus recursos con metas a medio y largo plazo (plani-
El MFD es rpidamente absorbido en el tracto gastroin-
cacin), lograr continuidad en sus proyectos (secuencia), testinal (Tmx = 1 a 2 horas), y de forma casi completa.
e interaccionar ms adaptadamente con el entorno (e-
Debido al efecto de primer paso, la biodisponibilidad sis-
xibilidad). Estos cambios en el desempeo, afectan con- tmica es de alrededor de un 30%. La presencia de ali-
textos vitales para el sujeto, como son las reas familiar,
mentos en el estmago acelera la velocidad de absorcin
acadmica y laboral. pero no la cantidad total absorbida. La rapidez con que
se absorbe la sustancia desempea un papel importante
en la efectividad, lo que hara a la preparacin regular la
5 Perl farmacolgico ms conveniente.
La unin a las protenas es baja. Por ser una sustancia
5.1 Qumica alcalina, se une a glucoprotenas alfa y lipoprotenas y po-
co a la albmina (15%). Un 85% de la concentracin de
El metilfenidato (o metilfenidn) es un polvo cris- la droga cruza la barrera hematoenceflica.
talino no, blanco, inodoro preparado por sntesis qu-
mica. La molcula de metilfenidato posee dos centros Las concentraciones plasmticas mximas son alcanzadas
de quiralidad; por lo tanto, existe un total de cuatro alrededor de 2 horas despus de la administracin oral. El
enantimeros de esta droga. Las primeras formulacio- rea bajo la curva de concentracin en plasma (AUC) y
nes de MFD que se comercializaron contenan los cuatro el pico de concentracin (Cmx) son proporcionales a la
enantimeros. Estudios subsecuentes revelaron, sin em- dosis.
bargo, que los ismeros eritro estaban desprovistos de La semivida de la sustancia es de 3 horas, y los efectos
efectos estimulantes signicativos sobre el sistema ner- clnicos se prolongan entre 2 y 4 horas. Esto demanda
vioso central.[45] A causa de esto, las formulaciones ac- mltiples dosicaciones a lo largo del da. La razn del
tualmente disponibles contienen una mezcla racmica de metabolismo rpido se debe a la dbil ligadura a protenas
5.3 Farmacoterapia 5

sanguneas del MFD, que impide su distribucin en los

depsitos de grasa.
Se excreta principalmente como metabolito en la orina,
apareciendo pequeas cantidades en las heces. El mayor
metabolito es el cido ritalnico, el cual es farmacolgica-
mente inactivo. Menos de un 1% de la droga es eliminada
por la orina de forma inalterada.

5.3 Farmacoterapia
El metilfenidato tiene una tasa de respuesta del 80%,
al igual que la dextroanfetamina.[49] La respuesta en los
adultos est relacionada con la dosis. La mayora de los
textos recomendaba tradicionalmente una dosis diaria de Naciones Unidas: consumo de MFD (DDD, en millones)[57]
hasta 60 mg, admitiendo que algunos individuos podan
necesitar dosis mayores. Este lmite de 60 mg/da pare-
lo que se traduce en una mayor intensidad de efectos se-
ce ser arbitrario y no est basado en ensayos clnicos.
cundarios como insomnio, supresin del apetito y activa-
Actualmente, estudios en adultos con TDAH sugieren 1
cin cardio-respiratoria. Sin embargo, estos efectos dis-
mg/kg/da como dosis usual, con dosis ms bajas se pro-
tintivos en algunos casos resultan funcionales a la tera-
duce menor respuesta.
putica. La palabra anfetamina se asocia culturalmente
Estudios en nios han determinado que dosis entre 0,3 y con mayor riesgo de abuso, por lo que en muchos pases
2,0 mg/kg/da mejoran tanto el desempeo acadmico- se instituyeron esquemas farmacolgicos que la excluyen
cognitivo como el conductual. El rango de dosis tera- deliberadamente, sustituyndola por el MFD.
putica es muy amplio, considerando que la dosis acti-
va mnima del MFD en un adulto por va oral es de 0,1
mg/kg en una toma. La proporcin que hay entre la do- 5.3.1 Efectos secundarios
sis activa mnima y la dosis letal media (margen de se-
guridad) para el MFD es, comparativamente, la mayor El MFD es en general bien tolerado. Los efectos adver-
entre los psicoestimulantes conocidos, con una dosis le- sos se observan normalmente al inicio del tratamiento, y
tal media (LD50 ) de 367 mg/kg (va oral) contra los 55 suelen ser transitorios (ver recuadros). Los ms frecuen-
mg/kg de la anfetamina. Se han registrado experiencias tes pueden controlarse reduciendo la dosis u omitiendo la
clnicas satisfactorias con dosis de MFD de hasta 240 mg misma en la tarde o noche de ser necesario (por ejemplo,
diarios.[50][51] despus de las 18 o 6 pm.). En caso de dolor abdominal,
Una estrategia de uso creciente para el tratamiento si- puede aliviarse tomando los comprimidos junto con los
multneo del TDAH y trastornos depresivos comrbidos, alimentos. Si el efecto de la droga desaparece al anoche-
cer, se suele suministrar una dosis nocturna pequea para
consiste en la asociacin de MFD con uoxetina.[40] Es-
te antidepresivo actuara en sinergismo con el MFD ya resolver sntomas recurrentes tales como conductas alte-
radas o incapacidad para dormir. Se han encontrado cam-
que, a diferencia de otros agentes de su familia, no pro-
duce deterioro cognitivo. Estudios recientes demuestran bios menores en la presin sangunea y ritmo cardiaco en
pacientes bajo tratamiento, aunque raramente tienen rele-
que la uoxetina incrementa los niveles extracelulares de [58][59]
dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal, lo que vancia clnica. Estudios contra placebo indican que
[53] los efectos secundarios son escasos y leves.[60]
se asocia normalmente con efectos neurotnicos. Se
postula una potenciacin mutua de esta accin sobre el Tradicionalmente, se ha credo que el MFD puede inducir
sistema nervioso central. tics nerviosos; en la actualidad se considera que ese ries-
[61]
De acuerdo con la mayora de los protocolos clnicos, un go es mnimo. El MFD puede asociarse con una ligera
comprimido de 10 mg de MFD (monodosis generalmen- desaceleracin del crecimiento. Sin embargo, la eviden-
te prescrita al iniciar el tratamiento) produce efectos te- cia indica que una altura normal se recupera en la adoles-
raputicos comparables a 10 mg de anfetamina, 5 mg de cencia. Recientemente se ha desestimado el vnculo de la
dextroanfetamina (Dexedrine, Dextrostat), y 7,5 mg sustancia con una accin supresora sobre la secrecin de
de Adderall (un preparado a base de sales mixtas de hormona de crecimiento y de prolactina, tal como haba
anfetamina y dextroanfetamina). El Adderall es en la sido postulado.
actualidad, tratamiento de primera lnea, junto al MFD, Los efectos de la sustancia a largo plazo (24 meses) han
tanto para el TDAH como para la narcolepsia, en nios sido evaluados en humanos (estudios abiertos con meto-
y adultos. El MFD es ms activo sobre las funciones in- dologa idnea)[62] sin reportes de efectos adversos im-
telectuales que sobre las motoras, mientras que las an- previstos o alteraciones clnicamente signicativas en sig-
fetaminas producen una estimulacin ms generalizada, nos vitales y pruebas de laboratorio. Asimismo, se han
6 6 CUESTIONES SOCIALES IMPLICADAS

realizado estudios de seguimiento a largo plazo y se han les de dopamina extracelular en el cerebro, y estos se vin-
examinado datos epidemiolgicos asociados al uso crni- culan con las vas de administracin intravenosa e intra-
co de MFD desde la niez hasta la edad adulta.[63] nasal. En estos casos, cuando hay abuso, el MFD sera
tambin ms potente que la anfetamina.[66] El efecto te-
raputico, por el contrario, se logra con incrementos gra-
duales y progresivos de dopamina, similares a la produc-
6 Cuestiones sociales implicadas cin natural del cerebro, como los que produce el MFD
si se administra por va oral. De esta manera, el riesgo de
6.1 Desvo de la droga adiccin es relativamente bajo.[67]

La accin del MFD sobre el sistema nervioso central re-

sulta particularmente ecaz en la teraputica del TDAH,
en la medida en que hace blanco en dcits neuroqumi-
cos comunes a las personas con este trastorno. Sin embar-
go, individuos que no tienen TDAH pueden obtener de la
droga efectos reforzadores, vinculados con alteraciones
del humor, la percepcin, el pensamiento y sensaciones
de tipo euforizante. En estos casos, en que hay desvo de
la droga, el MFD se puede asociar a conductas adictivas.
Ya en los aos setenta se haba establecido que, con fre-
cuencia, abusadores de droga experimentados no podan
distinguir los efectos de la cocana y del metilfenidato.[64]
Recientemente, se realiz un estudio comparando los me-
canismos de accin de ambos compuestos. Los dos ejer-
cen sus efectos inhibiendo la recaptacin de la dopami-
na. El incremento en los niveles extracelulares de este
neurotransmisor, en el eje mesolmbico-cortical del ce-
rebro, activa una va neuronal vinculada con la recom-
pensa. A dosis teraputicas, el MFD bloque el 78,5%
de las molculas transportadoras de dopamina, por en-
cima de la tasa registrada para la cocana. Se concluy:
La evidencia claramente muestra que la nocin de que
la Ritalina es un estimulante poco potente es completa-
mente incorrecta.[65] Sin embargo, ese mismo estudio
revel que el potencial de abuso de la cocana se explica
mejor por el hecho de que esta droga, al ser inhalada, se
liga a los receptores con gran rapidez, actuando en ape-
nas segundos, lo que se asocia a una induccin drstica y
sbita de los efectos psicotrpicos. El MFD, en cambio,
se une a esos mismos receptores con mayor potencia pe-
ro de manera gradual y progresiva, produciendo cambios
paulatinos. Por otra parte, la cocana abandona el sistema
unas 6 a 8 veces ms rpidamente que el MFD, lo que se
vincula con sndromes carenciales.
Los efectos reforzadores en los casos de abuso de esti-
mulantes, se asocian con mejora del nimo, sensacin de
aumento de la energa fsica, de la capacidad mental y del
estado de alerta, supresin del apetito, la fatiga y el sueo,
aumento de atencin/enfoque, locuacidad y euforia. Los
adictos pulverizan los comprimidos para poder inhalar el
contenido. Algunos los disuelven en agua, inyectndose la
mezcla por va intravenosa, lo que puede ocasionar com-
plicaciones adicionales debido a que algunos excipientes
insolubles presentes en los comprimidos podran obstruir
los vasos sanguneos ms estrechos.
La adiccin a los estimulantes parece ocurrir cuando se
producen aumentos considerables y bruscos de los nive-
6.2 TDAH y adicciones
La prevalencia de abuso de sustancias en el TDAH es sig-
nicativamente ms alta que en la poblacin general. Sin
embargo, hasta la fecha no se ha comprobado drogode-
pendencia en nios ni adolescentes que recibieron anfe-
taminas o metilfenidato, como forma de tratamiento.
Actualmente se ha establecido que el tratamiento del
TDAH con estimulantes ejerce un efecto protector contra
las adicciones.[68][69] En un estudio donde se comparan
los ndices de abuso de droga en tres grupos: adolescen-
tes con TDAH no medicados, pacientes con TDAH me-
dicados y un grupo control, puede observarse que los que
nunca recibieron medicacin tienen un 30% de inciden-
cia de abuso de sustancias, mientras que la incidencia en
los TDAH medicados es prcticamente igual que la del
grupo control.[70]
Tambin se evalu la ecacia del MFD en pacientes adul-
tos con TDAH que ya presentaban dependencia y abuso
de drogas. En estos casos, adems de una mejora sinto-
mtica del TDAH, se reportaron progresos en el trata-
miento del trastorno adictivo comrbido.[71][72]
6.3 Consideraciones farmacoeconmicas
6.3.1 Impacto social del TDAH
Tradicionalmente, la prevalencia del TDAH se estima-
ba entre un 3% y un 5% de la poblacin general, aun-
que en la actualidad se considera que puede oscilar en-
tre un 7% y un 9%. Se trata de una patologa, recono-
cida por la Organizacin Mundial de la Salud[73] como
un: 1) trastorno funcional (neuroconductual); 2) que re-
quiere tratamiento prolongado en el tiempo (crnico); y
3) que presenta una alta tasa de frecuencia en la pobla-
cin general (prevalente). Por lo general, las patologas
con tales caractersticas suelen ser objeto de polticas p-
blicas activas: los Estados facilitan los medios para que el
tratamiento farmacolgico pueda cumplirse, reduciendo
a largo plazo los gastos de los sistemas de salud. Agru-
paciones civiles en varios pases arman que lo mismo
debera ocurrir respecto al metilfenidato en los casos de
TDAH, cuando la farmacoterapia est indicada.
 7

6.3.2 Acceso al tratamiento farmacolgico cadas y tratadas. Para estos individuos, el abordaje far-
macolgico suele traer cambios apreciables. Sin embar-
El tratamiento del TDAH no es exclusivamente farmaco- go, este fenmeno puso en evidencia una vulnerabilidad
lgico, y alcanza sus mejores resultados cuando se imple- en el sistema de farmacovigilancia: el desvo del medica-
mentan esquemas multidisciplinarios con participacin mento no pudo ser contenido. Socialmente se percibieron
de psiclogos, pedagogos, docentes, etc. Sin embargo, se conductas de abuso y adiccin por parte de personas que
ha establecido que la medicacin cumple un rol esencial llegaron al MFD con motivaciones diferentes a las tera-
en la mayora de los casos. De acuerdo con la evidencia puticas. Por fuera de esa problemtica, la evidencia dis-
disponible, el xito teraputico en el TDAH tiene relacin ponible avala la ecacia y seguridad del uso teraputico
directa con la farmacoterapia. del MFD.
El tratamiento farmacolgico trae consecuencias palpa-
bles, no solo a corto plazo para la calidad de vida de los
afectados, sino adems a largo plazo, porque se estima 7 Nuevas formulaciones
que un acceso generalizado al mismo, por parte del con-
junto de la poblacin con este diagnstico, se vinculara Mientras tanto, como resultado de proyectos de investi-
con un ahorro signicativo en las erogaciones del siste- gacin (bsica y aplicada) se desarrollaron nuevas for-
ma de salud pblica. Los costos que sobre este impu- mulaciones. En noviembre del 2001, Novartis anunci
ta con los aos un paciente con TDAH, sin acceso a su la aprobacin, por parte de la Food and Drug Adminis-
medicacin, se deben a: 1) la alta tasa de comorbilidad tration (FDA), de una forma farmacutica a base de uno
de este trastorno, que deriva en otras psicopatologas in- de los enantimeros de MFD. Se trata del dexmetilfeni-
habilitantes (depresin mayor, trastornos de ansiedad); dato, ismero ptico dextrgiro (farmacolgicamente el
2) tendencia a comportamientos antisociales y conducta ms activo) del treo-metilfenidato. Aquel es aislado me-
criminal:[74][75] la mitad de los varones tienen problemas diante tcnicas de difraccin de rayos X aplicadas a este-
con la ley y muchos terminan presos cuando alcanzan la reoisomera ptica. El dexmetilfenidato es dos veces ms
adolescencia tarda; 3) mayor probabilidad de accidentes potente que la Ritalina en trminos de dosis teraputica-
automovilsticos: en estudios de seguimiento, los sujetos mente activas; se le dio el nombre de Focalin. Otras ca-
con TDAH no tratados tuvieron el triple de multas por ex- ractersticas del Focalin son una semivida algo ms larga,
ceso de velocidad y el doble de accidentes de trco;[76] y una incidencia de efectos secundarios igual o levemente
4) alto riesgo de conductas adictivas y, en particular, abu- menor que el MFD racmico. Ms recientemente, en ju-
so de sustancias: tasa 5 veces mayor que la poblacin ge- nio de 2005, se aprob la primera frmula de dexmetilfe-
neral. nidato de liberacin prolongada (Focalin XR) para el tra-
[77]
Varios especialistas en la materia (Timothy Willens, Jef- tamiento del TDAH en nios, adolescentes y adultos.
ferson Prince, Joseph Biederman, Thomas E. Brown, Ru- Por otra parte, concluy la fase III de ensayos clnicos
sell A. Barkley: ver bibliografa y enlaces externos) desta- para el primer parche transdrmico de MFD. En abril de
can, basndose en estos datos, la importancia farmacoe- 2006, la FDA anunci la aprobacin Daytrana (marca co-
conmica de que los Estados faciliten el acceso a la medi- mercial del dispositivo) para el tratamiento del TDAH.
cacin, y promuevan as la continuidad en los tratamien- Este sistema libera la droga directamente al torrente san-
tos, en particular en las familias de menos recursos. Sin guneo, y apunta a conseguir una mayor biodisponibilidad
embargo, no hay pleno consenso al respecto en la arena con concentraciones plasmticas ms estables. Se admi-
poltica, y tales iniciativas an son objeto de controversia. nistra una sola vez al da, y se presenta en dosis de 10, 15,
20 o 30 mg.[78]

6.4 Evidencia de ecacia y seguridad

8 Bibliografa
El mercado para el metilfenidato ha crecido vertigino-
samente, sobre todo a partir de la dcada de los noventa.
Este hecho, sumado a la cobertura sensacionalista de me- 8.1 Referencias generales
dios de comunicacin masivos, ha asociado al MFD una
cantidad de mitos. Uno de ellos consiste en la idea de que Aust-Claus, Elisabeth y Hammer, Petra-Marina:
el TDAH es un desorden sobrediagnosticado. Los datos Das A. D. S.- Buch. Aufmerksamkeits- Dezit- Syn-
revelan que, mientras la prevalencia del TDAH en la po- drom. Neue Konzentrations-Hilfen fr Zappelphi-
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mo tratamiento para narcolepsia. Ms tarde, reportaron
sus efectos en 25 y 36 pacientes tratados por 1-6 meses
con dosis diarias de MFD de 40 a 240 mg. En opinin de
Yoss: La dosis total diaria de MFD debera ser tan baja
como 30 mg para la narcolepsia leve y superior a los 100
mg en narcolepsia severa; ocasionalmente cantidades tan
altas como 200 mg son necesarias. Poco despus, en un
estudio de serie de casos reportado en 1959, Yoss lleg a
utilizar dosis de 300 mg en un sujeto, sin efectos adversos
destacables.
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[73] El TDAH como entidad clnica se encuentra recogido en
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visin (CIE-10), la cual representa un marco etiolgico.
En cambio, el funcionamiento y la discapacidad asocia-
dos con aquel trastorno se tratan en la Clasicacin inter-
nacional del funcionamento, de la discapacidad y de la sa-
lud (en ingls: International classication of functioning,
disability and health), esta ltima, auspiciada y publicada
tambin por la OMS, y adoptada a nivel mundial.
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son, 2004. ISBN 84-458-1295-5
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con TDAH en pruebas de rendimiento continuo.
Pediatrics.aappublications.org Comparacin entre
Ritalin y Adderall: ecacia y progreso en el tiempo
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Jabfp.org MFD de liberacin controlada mejora
atencin en adolescentes cuando conducen en ruta.
EurekAlert! Resultados preliminares del sistema
transdrmico de metilfenidato.
ClinicalTrials.gov Ensayos clnicos involucrando es-
ta sustancia que se encuentran actualmente en desa-
rrollo. (En ingls.)
Documento .pdf Una crtica en perspectiva de Run-
ning from Ritalin. Por Malcolm Gladdwell. (En in-
gls.)
El metilfenidato, una droga de moda. Artculo cr-
tico sobre el uso del metilfenidato en el supuesto
TDAH.

MFD en pacientes peditricos El lucrativo mito de los nios hiperactivos. Otro

MFD de accin prolongada para el tratamiento del
TDAH en adultos drogodependientes
Efectos del MFD sobre el rendimiento en un simu-
lador de manejo vehicular
Documento PDF Focalin XR (dexmetilfenidato):
NDA n.o 021802.
artculo crtico sobre el TDAH.
Material grco
Antiguo aviso publicitario (1958) Ritalin parenteral
tras la anestesia con barbitricos.
Antiguo aviso publicitario (1962) Ritalin en la Dis-
funcin Cerebral Mnima.

9 Vase tambin

10 Enlaces externos

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Divulgacin cientca

En MedlinePlus hay ms informacin sobre

metilfenidato

En Medline hay ms informacin sobre

metilfenidato (en ingls)

TDAH: a largo plazo medicinas no son ms efectivas

que la psicoterapia y pueden atroar el crecimiento,
dice un estudio

TDAH en adultos sin farmacoterapia y costos por

ingresos no percibidos

MFD y medicina apoyada en la evidencia: nios y

adultos con TDAH

El MFD ayuda a adolescentes con TDAH a conducir

de manera segura

Gua para padres: hablando claro sobre el MFD

MFD como tratamiento para adultos con TDAH

 13

11 Origen del texto y las imgenes, colaboradores y licencias

11.1 Texto
Metilfenidato Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Metilfenidato?oldid=98666025 Colaboradores: Joseaperez, Oblongo, Lourdes Car-
denal, Rjbox, Dodo, Elwikipedista, Tano4595, Xatufan, Porao, C.Lser, Kordas, Woyzzeck~eswiki, Taragui, Yrithinnd, Taichi, Rembia-
po pohyiete (bot), Johnbojaen, RobotQuistnix, BOT-Superzerocool, .Sergio, Mortadelo2005, Wiki-Bot, Sasquatch21, LoquBot, Neuro-
explorador, Marb, Jclerman, Warko, Maldoror, Er Komandante, Cheveri, Neurodivergent~eswiki, Paintman, Hansen, CEM-bot, Baiji,
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troBot, Invadibot, HiW-Bot, Kyuutukanao, Elvisor, Helmy oved, Clonaciomarcelo, Addbot, Jackrar, BenjaBot, Miguu y Annimos: 128

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