ZAT BESI

ID(iron deficiency) secara konvensional dianggap dibagi dalam 3 tahap: deplesi besi,
eritropoiesis besi-kekurangan, dan ID anemia (IDA) , yang didefinisikan sebagai
kombinasi ID dan anemia (hemoglobin rendah [Hb]).

Pada tahap pertama, simpanan zat besi tubuh berkurang, yang biasanya diukur dengan
menggunakan serum feritin. Biomarker ini telah terbukti erat secara paralel untuk
mengukur penyimpanan zat besi tubuh pada orang dewasa, yang diukur dengan
pewarnaan sumsum tulang atau proses mengeluarkan darah berulang. Serum feritin
merupakan reaktan fase akut, dan dibatasi kegunaannya untuk diagnosis ID akibat
infeksi atau peradangan.

Pengukuran zat besi serum saja memberikan sedikit informasi yang berguna berkaitan
dengan status zat besi karena adanya variasi dalam jam dan hari. Saturasi transferin
(rasio antara besi serum dan transferrin) adalah penanda yang lebih dapat diandalkan
dibandingkan besi serum dan akan menurun pada tahap pertama atau kedua dari
ID. Namun, ferritin lebih sering digunakan daripada kejenuhan transferrin sebagai
penanda deplesi besi.

Pada tahap kedua ID,terjadi kekurangan eritropoiesis besi, reseptor transferin larut
akan meningkat dalam plasma sebagai penanda peningkatan kebutuhan zat besi dalam
jaringan tubuh. Selanjutnya, protoporfirin dalam sel darah merah akan meningkat,
sedangkan konsentrasi hemoglobin dalam retikulosit akan menurun.

Pada tahap ketiga ID, IDA, konsentrasi hemoglobin darah akan berkurang dan
morfologi sel darah merah akan terpengaruh; volume sel rata-rata akan menurun, dan
distribusi sel darah merah akan meningkat.

Ada beberapa indikator ID yang perlu evaluasi lebih lanjut pada anak-anak, termasuk
retikulosit hemoglobin dan hepcidin (8,9) . Hepcidin adalah oligopeptide yang penting
untuk metabolisme besi dan telah terbukti berhubungan erat dengan status zat besi dan
intake zat besi pada bayi (10) .

ID biasanya didefinisikan menggunakan 1. Terdapat sejumlah penanda status besi

dan tidak satupun dari mereka yang cukup divalidasi pada anak-anak. Selanjutnya,
rentang referensi dan cut-off untuk biomarker status zat besi yang berbeda pada anak-
anak dan penggunaan cut-off yang ditetapkan untuk usia yang lebih tua biasanya tidak
pantas untuk anak-anak karena perubahan fisiologis yang besar dalam status zat besi
dan morfologi sel darah merah yang terjadi selama tahun pertama kehidupan (11) .
Kombinasi Hb dan feritin dianggap ukuran yang paling sensitif dari efek intervensi zat
besi pada anak-anak dan orang dewasa (12) . Secara global, banyak studi prevalensi ID
telah didasarkan pada pengukuran hemoglobin saja, dengan asumsi ID yang
menyebabkan sekitar 50% kasus anemia di seluruh dunia (13,14) ; Namun, ini tidak
menghasilkan perkiraan yang dapat diandalkan karena ada banyak penyebab lain
anemia, prevalensi yang sangat bervariasi antara populasi. Cut-off usia tertentu untuk
indikator status zat besi, termasuk hemoglobin dan feritin, harus digunakan untuk
anak-anak ( Tabel 2 ).

PREVALENSI ID DAN IDA

Secara global, diperkirakan bahwa sekitar 25% dari anak-anak prasekolah mengalami
IDA (15) . Prevalensi IDA pada bayi Eropa biasanya <2% sebelum usia 6 bulan, sekitar
2% sampai 3% pada 6 sampai 9 bulan, dan 3% sampai 9% pada 1 sampai 3 tahun
(
. Demikian pula, prevalensi ID (biasanya didefinisikan sebagai serum feritin <10-12
g / L) tertinggi pada 1 sampai 3 tahun, sedangkan angka prevalensi Eropa biasanya
bervariasi antara 5% dan 20%
TEORI

Studi komposisi tubuh pada tahun 1950 menunjukkan bahwa jumlah zat besi tubuh
pada saat lahir adalah sekitar 75 mg / kgBB . Pada neonatus, sebagian besar zat besi
ditemukan dalam hemoglobin, tapi pada bayi lahir cukup bulan, sehat dan berat badan
normal juga memiliki beberapa tempat penyimpanan zat besi sesuai sekitar 25% dari
total zat besi tubuh. Ketika bayi baru lahir, bayi muncul dari lingkungan yang relatif
hipoksia( rahim ) dan keluar ke atmosfer yang kaya oksigen, sintesis hemoglobin
dihentikan dan Hb turun dari rata-rata 170 g / L sampai sekitar 120 g / L selama 6
minggu pertama kehidupan. Karena resirkulasi besi dari eritrosit yang lama, zat besi
ditransfer dari hemoglobin ke tempat penyimpanan zat besi, yang dengan demikian
meningkatkan ukurannya. Selama bulan-bulan berikutnya, karena bayi terus tumbuh
dan menyesuaikan volume darah yang dibutuhkannya, zat besi ditransfer kembali dari
tempat penyimpanan zat besi ke kompartemen darah . Dengan demikian, menyusui
eksklusif selama periode ini dapat memenuhi kebutuhan zat besi bayi meskipun ASI
memiliki kandungan zat besi rendah (0,3 mg / L).

Antara usia 6 dan 24 bulan, bayi menjadi tergantung pada zat besi tambahan dan,
karena pertumbuhan yang cepat, kebutuhan zat besi menjadi per kilogram berat
badan yang lebih tinggi daripada selama periode lain dalam hidup. Dengan
menggunakan pendekatan faktorial mirip dengan yang diterbitkan oleh Oski et al ,
dengan asumsi berat rata-rata tubuh 7,5 kg pada 6 bulan dan 12 kg pada 24 bulan,
volume darah 80 mL / kg, zat besi jaringan 7 mg / kg, dan tempat penyimpana10 mg /
kg pada 24 bulan, dapat dihitung total zat besi tubuh perlu dua kali lipat dari 300
sampai 600 mg antara 6 dan 24 bulan. Dan dengan diikuti jumlah zat besi yang
terpakai setiap harinya 20 / kg / hari . Berarti kebutuhan teoritis besi diserap selama
periode ini adalah 0.076 mg/kg/ hari, yang sesuai dengan sebuah asupan zat besi 0,76
mg/kg/hari dan dengan asumsi bioavailabilitas rata-rata 10%. Setelah 2 tahun dan
sampai pubertas, kebutuhan zat besi per kilogram berat badan sedikit lebih rendah /
menurun hal ini dikarenakan pertumbuhan tubuh menjadi lebih lambat.

Berbagai sumber merekomendasikan asupan harian zat besi berikut:

7,8-11 mg pada 6 - 12 bulan,

5,8-9,0 mg pada 1 - 3 tahun,
6,1-10 mg pada 4 - 8, dan
8 - 11 mg pada 9 - 13 tahun ,
sesuai dengan 0,9-1,3, 0,5-0,8, 0,3-0,5, dan 0,2-0,3 mg / kg/hari

ABSORPSI ZAT BESI

Karena zat besi tidak dapat dikeluarkan dari tubuh, penyerapan zat besi oleh usu di
regulasi secara ketat. Beberapa bahan makanan dapat membantu mengabsorpso
\penyerapan zat besi non-heme (asam askorbat, asam sitrat, protein daging, dan susu
manusia), sedangkan yang lain menghambat penyerapan (phytates, polifenol, kalsium,
dan susu sapi). Penyerapan zat besi non-heme dari ASI biasanya diasumsikan hingga
50% dan penyerapan dari susu formula dan makanan pendamping yang diperkaya zat
besi biasanya diasumsikan sekitar 10% .

Produk daging mengandung zat besi heme, yang memiliki bioavailabilitas sekitar 25%
dan daging juga membantu penyerapan zat besi non-heme. Namun, penyerapan zat
besi sangat tergantung pada status zat besi pada setiap individu.

Dalam keadaan kecukupan zat besi, hepcidin diproduksi di hati, dan hepcidin yang
berada dalam sirkulasi diyakini untuk memblokir pengeluaran zat besi basolateral dari
enterosit dengan menghambat ferroportin transporter besi.Sebaliknya, dalam keadaan
ID, kadar hepcidin menurun dan penyerapan zat besi pada usus meningkat. Hal
tersebut ini telah terbukti pada analisa binatang dan baru-baru juga pada bayi
manusia . Hal ini telah menunjukkan bahwa bayi memiliki kemampuan untuk
upregulate penyerapan zat besi ketika kebutuhan terhadap zat besi meningkat .

EFEK KESEHATAN YANG BERHUBUNGAN DENGAN ID

Masalah kesehatan masyarakat utama yang terkait dengan ID di masa kecil adalah
risiko perkembangan saraf yang buruk; Namun, beberapa manifestasi fisiologis
lainnya telah dikaitkan dengan ID pada anak-anak, termasuk keterbelakangan
pertumbuhan dan respon imun yang terganggu. Meskipun sejumlah kecil penelitian
telah menunjukkan peningkatan berat badan atau tinggi badan setelah pengobatan
gejala awal ID pada anak , kebanyakan studi telah menemukan efek positif secara
keseluruhan bahwa tidak ada fungsi zat besi pada pertumbuhan dan, memang,
beberapa penelitian menunjukkan efek negatif dari zat besi pada pertumbuhan bayi
Zat besi memiliki banyak fungsi penting dalam sistem kekebalan tubuh, dan diduga
pada ID terjadi gangguan dari sekresi sitokin, dan mengurangi aktivitas makrofag
bakterisida dan proliferasi sel T. Namun, tidak ada studi klinis yang memperkuat
bahwa ID meningkatkan risiko infeksi. Sebaliknya, pemberian suplemen zat besi
dalam beberapa penelitian dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi
Efek Pada Perkembangan Saraf

Pertumbuhan dan perkembangan sistem saraf pusat yang cepat selama tahun pertama
kehidupan dan peran dari zat besi sangat penting untuk proses ini. Otak manusia
hampir tiga kali lipat berat dari lahir sampai usia 3 tahun dan memiliki ukuran yang
mencapai 85% dari ukuran dewasa . Penelitian pada hewan telah menunjukkan zat
besi sangat penting untuk beberapa aspek perkembangan otak: mielinisasi,
monoamine fungsi neurotransmitter, metabolisme energi neuronal dan glial, dan
dendritogenesis hippocampal .

Beberapa studi kasus-kontrol yang dilakukan pada anak-anak telah menunjukkan

hubungan yang konsisten antara IDA pada masa bayi dan kinerja serta kognitif dan
perilaku yang buruk. Sebuah studi kasus-kontrol dilakukan pada tahun 1980 oleh
Lozoff et al, dalam kohort dari 191 balita 12 hingga 23-bulan di daerah Kosta Rika
dalam berbagai tingkat ID. Dia mengamati bahwa balita dengan IDA (didefinisikan
sebagai Hb <100 g / L dan feritin serum <g / L dalam kombinasi dengan baik
protoporfirin seng tinggi atau kejenuhan transferrin rendah) mencapai skor mental
development Bayley dengan rerata perkembangan mental dengan rata-rata 8 poin
lebih rendah dan pengembangan psikomotorik dengan rerata 10 poin lebih rendah
dibandingkan dengan anak-anak nonanaemic. Skor kognitif yang lebih rendah
dibandingkan dengan kontrol tetap di 5 , 11 sampai 14 , dan sampai 19 tahun ,
meskipun telah dilakukan terapi awal. Hasil ini secara statistik disesuaikan dengan
faktor lingkungan, keluarga, ekonomi, dan gizi. Studi kasus-kontrol lainnya telah
menunjukkan hasil yang sama berkenaan dengan kinerja kognitif , dan perkembangan
motorik . Anak-anak dengan IDA juga telah terbukti memiliki masalah perilaku yang
terjadi berkepanjangan , termasuk kewaspadaan, keragu-raguan, dan eksternalisasi
dan internalisasi masalah

Beberapa studi menyimpulkan bahwa ID tanpa anemia dapat dikaitkan dengan hasil
kognitif / perilaku yang buruk, tapi hal belum cukup dipelajari. Secara khusus,
kurangnya studi klinis yang menghubungkan indikator status zat besi sebagai faktor
risiko dengan gangguan fungsi kogniitif yang .

Sebuah meta-analisis dari 17 uji klinis acak pada anak yang termasuk hasil kognitif
menunjukkan bahwa suplementasi zat besi memiliki efek positif sederhana pada
indeks perkembangan mental, setara dengan 1,5 sampai 2 poin dari 100, yang diukur
pada akhir intervensi . Efek ini lebih jelas bagi anak-anak yang awalnya anemia atau
yang memiliki IDA, menunjukkan bahwa suplemen zat besi memiliki efek kognitif
yang positif pada anak-anak yang kekurangan zat besi. Meta-analisis menunjukkan
efek yang lebih nyata pada anak-anak usia 7 tahun atau lebih dan tidak ada bukti yang
meyakinkan untuk efek suplemen zat besi pada hasil perkembangan saraf pada anak-
usia kurang dari 2 tahun. Kurangnya efek pada bayi kurang dari 2 tahun mungkin
karena efek ireversibel ID pada perkembangan otak atau fakta bahwa perkembangan
kognitif dan perilaku lebih sulit diukur pada anak <2 tahun

Sebuah meta-analisis terbaru menyimpulkan bahwa suplemen zat besi preventif pada
masa bayi memiliki efek positif pada perkembangan motorik meskipun kesimpulan ini
dicapai berdasarkan data dari hanya 3 percobaan terkontrol acak

Efek Samping Kelebihan Zat Besi

Hal ini penting untuk dicatat bahwa zat besi adalah pro-oksidan kuat dan bahwa zat
besi, berbeda dengan kebanyakan nutrisi lainnya,yaitu tidak dapat secara aktif
diekskresikan oleh manusia . Pada orang dewasa, risiko kelebihan zat besi dari diet
terutama terbatas pada individu dengan hemochromatosis keturunan, gangguan umum
relatif terutama di Eropa Utara, dengan frekuensi dilaporkan homozigositas untuk
mutasi C282Y sekitar 0,3% dan prevalensi lebih tinggi di Irlandia, Inggris, dan
Skandinavia ;

Namun, pada anak-anak, risiko kelebihan zat besi harus diperhatikan juga dalam
individu tanpa disposisi genetik ini.

Suplementasi penuh zat besi bayi besi mungkin memiliki efek samping, misalnya,
peningkatan risiko infeksi dan gangguan pertumbuhan .

Peningkatan risiko infeksi berat tampaknya terbatas pada daerah malaria sedangkan
risiko gangguan pertumbuhan telah diamati juga pada bayi Eropa dalam satu studi,
yang melaporkan perbedaan 0,6-SD di antara usia 4 dan 9 bulan.

Efek negatif dari suplemen zat besi pada pertumbuhan pada anak-anak telah
ditunjukkan dalam beberapa studi tetapi membutuhkan konfirmasi dalam uji lebih
besar dan belum dikonfirmasi di meta-analisis .

Karena asupan zat besi yang tinggi mungkin memiliki efek samping pada bayi besi,
penting untuk mengidentifikasi kebutuhan zat besi pada anak-anak dan untuk
mengidentifikasi kelompok risiko yang menguntungkan dari intake besi yang lebih
tinggi.
PENCEGAHAN ID

Faktor risiko untuk ID dan IDA pada bayi dan balita Eropa termasuk berat badan lahir rendah,
pengikatan plasenta yang terlampau dini, jenis kelamin laki-laki, status sosial ekonomi rendah,
konsumsi daging rendah, rendahnya asupan produk yang diperkaya zat besi (termasuk susu
formula dan tindak formula), dan asupan tinggi susu sapi .

Intervensi yang disarankan untuk mencegah ID pada usia yang berbeda termasuk suplementasi
besi ibu hamil, delayed umbilical cord clamping, suplementasi zat besi bayi (drops), susu
formula yang diperkaya zat besi, produk daging, , menghindari dari susu sapi, dan penggunaan
susu yang diperkaya zat besi. Berikut ini adalah review dari bukti yang tersedia dari percobaan
intervensi mengenai pendekatan yang berbeda.

IRON SUPLEMENTASI IBU HAMIL

Suplementasi zat besi dari ibu hamil telah diduga untuk meningkatkan status zat besi
pada bayi baru lahir; Namun transportasi zat besi untuk janin adalah proses aktif dan
janin dapat dilindungi dari ID bahkan ketika ibu memiliki IDA ringan atau
sedang. Sebuah tinjauan sistematis terbaru menyimpulkan bahwa kurangnya bukti
yang meyakinkan bahwa suplementasi zat besi selama kehamilan meningkatkan status
zat besi bayi, meskipun peningkatan dilaporkan oleh sebuah studi tunggal dilakukan
pada populasi Nigeria dengan prevalensi yang sangat tinggi dari IDA

The ESPGHAN Con menyimpulkan bahwa tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa
suplementasi zat besi ibu hamil di Eropa akan meningkatkan status zat besi bayi.

Penjepitan Tali Pusat

Waktu penjepitan tali pusat sangat penting untuk jumlah darah yang ditransfusikan
dari plasenta ke bayi yang baru lahir dan karena itu dapat mempengaruhi risiko
kemudian ID dan IDA. Studi pada 1960-an menunjukkan bahwa dalam persalinan
normal, bayi yang baru lahir, terjadi transfusi plasenta selama 3 menit pertama
kehidupan dan meningkatkan volume darah bayi yang baru lahir rata-rata sebesar
32%Studi ini juga menunjukkan bahwa transfusi yang sama terjadi ketika bayi
ditempatkan pada dada ibu .

Pengikatan plasenta telah disarankan untuk mengurangi risiko ibu perdarahan

postpartum.
Menurut Andersson et al, secara acak 400 bayi di Swedia telah dilakukan delayed
umbilical clamping (> 3 menit) atau early umbilical clamping (<10 detik) dan
menunjukkan efek yang signifikan pada status zat besi neonatal dan juga penurunan
yang signifikan dalam proporsi bayi yang kekurangan zat besi di 4 bulan usia (0,6%
yang signifikan proporsi defisiensi zat besi pada bayi saat usia 4 bulan (0.6% vs 5.7% P
= 0.0), tanpa peningkatan neonatal jaundice atau efek samping lainnya.

Selain itu, tidak ada efek samping pada perdarahan postpartum atau perubahan propori
gas darah. Hasil ini mendukung kesimpulan dari analisis Cochrane, berdasarkan studi
yang dilakukan di negara-negara berpenghasilan rendah, yang menyimpulkan bahwa
akhir penjepitan tali pusat meningkatkan status zat besi bayi.

Ada bukti kuat bahwa pengikatan tali pusat tertunda meningkatkan status besi bayi
dan tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa ini memiliki efek samping.Dibandingkan
dengan intervensi diet, latihan ini juga mudah untuk diterapkan pada tingkat populasi.

Oleh karena itu ESPGHAN Con merekomendasikan delayed umbilical clamp untuk
semua bayi yang baru lahir.

STUDI INTERVENSI MAKANAN

ASI

Suplemen zat besi (drops) biasanya tidak dianjurkan untuk bayi aterm, berat badan
lahir normal, sehat dan ASI selama bulan-bulan pertama kehidupan;

Namun, 2 studi terbaru membahas masalah ini. Dalam sebuah studi oleh Friel et al, 77
bayi di Kanada, aterm, berat badan lahir normal, sehat dan diberi ASI secara acak
menerima suplemen zat besi (7,5 mg / hari, sesuai dengan 1-2 mg/kg/hari) atau
plasebo antara 1 dan 6 bulan kehidupan. Hasilnya, bayi dalam kelompok pemberian
zat besi memiliki kadar HB lebih tinggi pada 6 bulan (124 vs 116 g / L), tetapi
perbedaan ini menghilang pada 12 bulan.

Prevalensi IDA pada 6 bulan adalah 14% (3/21 bayi) pada kelompok plasebo
dibandingkan 0% (0/28) pada kelompok pemberian zat besi, tetapi perbedaan ini tidak
signifikan karena rendahnya jumlah bayi di studi.
Perlu dicatat bahwa prevalensi IDA dari 14% pada 6 bulan dalam penelitian ini adalah
lebih tinggi daripada di kebanyakan penelitian lain dari bayi ASI eksklusif. Dalam
tindak lanjut pada 13 bulan usia, bayi pemberian suplemen zat besi memiliki indeks
perkembangan psikomotorik yang lebih tinggi (PDI) (100 12 vs 93 9);

Namun, kelemahan dengan penelitian ini adalah ukuran sampel yang kecil dan
gesekan yang tinggi; asli 77 bayi, hanya 37 yang dievaluasi pada 13 bulan. Hasil ini
perlu dikonfirmasi dalam studi bertenaga memadai sebelum mereka dapat membentuk
dasar untuk rekomendasi.

Ziegler mengambil sample sacara acak 75 bayi aterm, berat badan lahir normal, dan
diberi ASI untuk menerima suplemen multimicronutrient dengan atau tanpa besi ( 7
mg / hari sesuai dengan 1 - 2 mg/kg/hari ) dari usia 1sampai 5,5 bulan . Bayi yang
menerima suplemen memiliki hasil feritin plasma yang secara signifikan lebih tinggi
pada usia 5,5 bulan, tapi tidak ada perbedaan dalam hasil primer, kadar feritin serum
pada usia 9 bulan. Prevalensi IDA pada 6 bulan dalam penelitian ini adalah 3% (1/29)
vs 0 % pada kelompok suplemen zat besi. Dalam uji coba ini, tidak disertakan hasil
dari perkembangan neurodevelopmental

The ESPGHAN Con menyimpulkan bahwa tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa
suplemen zat besi harus disediakan bada bayi aterm, berat badan lahir normal, bayi
ASI eksklusif selama 6 bulan pertama kehidupan pada populasi bayi usia 6 bulan
dengan prevalensi rendah IDA
 SUMBER ZAT BESI PADA MAKANAN
Sumber zat besi yang paling baik :

Dried beans Dried fruits

Eggs (especially egg yolks Iron-fortified cereals
Liver Daging sapi
Oysters dark red meat
Salmon Tuna
Whole grains

Zat besi dari sayuran, buah-buahan, biji-bijian, dan suplemen lebih sulit bagi tubuh untuk
menyerap. Sumber ini meliputi:

Dried fruits Legumes Vegetables

prunes lima beans Broccoli

raisins soybeans spinach

apricots dried beans kale

and peas
collards
kidney beans
asparagus

dandelion greens

Whole
grains

w
heat
m
illet
o
 ats
b
rown rice

Formula-Fed Bayi Up To 6 Bulan

Pentingnya fortifikasi zat besi dari susu formula untuk pencegahan IDA pada bayi ditunjukkan
pada tahun 1950 (76) dan sejak itu telah dikonfirmasi (77) . Pada tahun 1994, Moffatt et al
menerbitkan sebuah studi komprehensif di mana 283 bayi Kanada dari keluarga berpenghasilan
sangat rendah secara acak diberikan formula yang diperkaya zat besi (12,8 mg / L) atau formula
nonfortified (1,1 mg / L besi) dari usia 2 sampai 15 bulan (58) . Pada 6 bulan, bayi yang
menerima formula yang diperkaya zat besi memiliki Hb yang lebih tinggi (113,5 vs 107,7 g / L)
dan serum feritin (26,8 vs 15,7 g / L). Ada proporsi yang signifikan lebih rendah dari anemia (Hb
<110 g / L) di 6 bulan pada kelompok yang diperkaya zat besi (8% vs 28%, P<0.001).
Pada usia
9, 12, dan 15 bulan(8% vs 28%, P<0.001)
, perbedaan-perbedaan dalam status zat besi tetap
tetapi menjadi lebih dilemahkan dengan waktu. Neurodevelopment dinilai menggunakan skala
Bayley dari perkembangan bayi pada usia 6, 9, 12, dan 15 bulan. PDI sama antara kelompok 6
bulan tetapi jatuh pada kelompok difortifikasi pada 9 dan 12 bulan dengan kecenderungan
pemulihan pada 15 bulan. Pada 12 bulan, rata-rata (SD). PDI antara bayi dalam kelompok yang
diperkaya zat besi 100.514.1
dibandingkan dengan 94.212.6 dalam kelompok difortifikasi, P
=0.002
. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam indeks perkembangan mental pada setiap
titik waktu. Penelitian ini menegaskan pentingnya fortifikasi formula besi pada bayi, meskipun
bayi penduduk miskin dengan prevalensi tinggi anemia pada usia 6 bulan dalam kelompok yang
diperkaya zat besi ini tidak mewakili populasi Eropa.

Karena bioavailabilitas zat besi dari susu formula jauh lebih rendah dibandingkan dengan ASI,
formula bayi secara tradisional telah difortifikasi dengan konsentrasi zat besi lebih tinggi dari
pada ASI; Namun, telah terjadi kontroversi lama mengenai tingkat optimal fortifikasi besi
formula bayi;pedoman Amerika ini menyarankan 10 sampai 12 mg / L (78) , sedangkan standar
global ESPGHAN terkoordinasi merekomendasikan 0,3-1,3 mg / 100 kkal, sesuai dengan 2-8,5
mg / L (79) . Sebagai perbandingan, kandungan zat besi dari ASI adalah sekitar 0,3 mg /
L (80) . Tingkat yang lebih tinggi dari 12 mg / L didasarkan pada persyaratan besi teoritis 0-12
bulan, tetapi tidak memperhitungkan bahwa kebutuhan besi selama 6 bulan pertama kehidupan
sangat rendah, seperti dijelaskan di atas. Tingkat yang lebih rendah dari 2 mg / L didasarkan pada
kandungan zat besi dalam ASI dan perbedaan diasumsikan dalam bioavailabilitas besi antara ASI
dan susu formula, tetapi tingkat ini belum terbukti aman dalam uji intervensi.
Beberapa penelitian telah membandingkan efek dari berbagai tingkat fortifikasi besi formula
bayi selama 6 bulan pertama kehidupan. Pada tahun 1993, Bradley et al(81) secara acak memmilih
347 bayi US sehat untuk menerima susu formula yang mengandung 7,4 atau 12,7 mg / L besi
dari usia 2 sampai 12 bulan. Tidak ada perbedaan dalam Hb atau serum feritin antar kelompok di
usia 6 bulan.

Pada tahun 1994, Lnnerdal and Hernell (82) mengambil secara acak 50 bayi Swedia untuk 5
kelompok intervensi yang berbeda. Empat puluh satu bayi menerima formula dengan kandungan
besi 3,8-4,7 mg / L dan 10 menerima formula dengan kandungan besi 6,9 mg / L. Intervensi
berlangsung dari 2 sampai 6 bulan. Pada 6 bulan, tidak ada perbedaan antara kelompok formula
tinggi dan rendah zat besi dalam Hb atau ferritin dan tidak ada bayi memiliki feritin <12 g/L.

Selama dekade terakhir, 2 penelitian telah dilakukan dengan menggunakan tingkat lebih rendah
dari fortifikasi zat besi selama 6 bulan pertama kehidupan. Dalam sebuah penelitian di Inggris,
100 bayi yang sehat, berat lahir normal secara acak menerima formula dengan tiap-tiap 5 atau <1
mg / L besi dari minggu pertama kehidupan sampai usia 3 bulan (83) . Tidak ada perbedaan di Hb,
ferritin, atau variabel status zat besi lainnya antara kelompok di usia 3 atau 12 bulan. Dalam
sebuah studi Swedia, 43 bayi, dengan berat lahir normal diberikan secara acak susu formula
dengan konsentrasi zat besi yang berbeda berkisar antara 2 sampai 4 mg / L dari usia 1 sampai 6
bulan usia (84) . Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam status zat besi yang diamati pada 6
bulan; Namun, tak satu pun dari studi ini didukung untuk mempelajari efek pada ID atau
IDA. Meskipun studi ini menunjukkan bahwa konsentrasi besi lebih rendah dari yang umum
digunakan mungkin cukup selama beberapa bulan pertama kehidupan, tidak ada kesimpulan
dapat dibuat mengenai apakah konsentrasi zat besi yang rendah tersebut secara efektif akan
mencegah ID di populasi Eropa.

Saat ini, standar sebagian besar susu formula di Eropa memiliki konsentrasi zat besi antara 4
sampai 8 mg / L. Berdasarkan bukti-bukti di atas dan rendahnya prevalensi IDA pada usia 6
bulan di Eropa, ESPGHAN CON menganggap cara ini aman dan efektif, tetapi jelas ada
kebutuhan untuk cukup bertenaga terkontrol secara acak studi untuk lebih menentukan tingkat
yang tepat zat besi dalam susu formula , yang mungkin sangat baik menjadi lebih rendah dari
kisaran ini.

Bayi Berat Lahir Rendah

Bayi Berat lahir rendah (BBLR), yang didefinisikan sebagai berat lahir <2500 g, merupakan
masalah kesehatan masyarakat yang utama. Pada tahun 2009, UNICEF memperkirakan
prevalensi keseluruhan menjadi 14% dan prevalensi tiap daerah bervariasi antara 5% (Swedia)
dan 28% (India) (85) . BBLR dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan morbiditas neonatal
dan juga merupakan faktor risiko penting untuk masalah kesehatan , termasuk kognitif dan
perilaku (86) . Bayi BBLR mencakup, bayi kecil pada saat lahir dan bayi prematur. Kebanyakan
bayi BBLR memiliki berat (1500-2500 g). Bayi dalam interval berat ini jarang memerlukan
perawatan intensif neonatal, dan praktek klinis mengenai suplementasi besi pada bayi ini sangat
bervariasi (87) . Bayi BBLR memiliki jumlah zat besi yang rendah saat lahir dan laju
pertumbuhan relatif lebih cepat, menyebabkan kebutuhan zat besi yang tinggi bahkan sebelum
usia 6 bulan.Menggunakan perhitungan faktorial yang sama seperti di atas, bayi dengan berat
lahir 2000 g secara teoritis akan memerlukan setidaknya 1 mg/ kgBB/hari asupan zat besi antara
6 minggu dan 6 bulan kehidupan.

Ini srelatif sedikit ditampilkan pada percobaan intervensi acak membandingkan dosis yang
berbeda dari suplemen zat besi atau fortifikasi ASI atau susu formula yang diberikan kepada bayi
BBLR.

Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa profilaksis zat besi (suplemen atau susu formula yang
diperkaya zat besi) yang diberikan kepada bayi BBLR, dengan bobot lahir 1500-2500 gram,
menyebabkan secara signifikan mengurangi kejadian anemia pada usia 6 bulan (88) . Sebagian
besar penelitian ini menggunakan dosis besi enteral dari 2 mg/kgBB/hari

Bahkan ada sedikit penelitian yang membandingkan jumlah yang berbeda dari besi diberikan
kepada bayi BBLR. Dalam sebuah studi oleh Friel et al, 58 bayi dengan berat lahir rata-rata 1500
gram yang dipilih secara acak untuk susu formula yang mempunyai asupan zat besi yang berbeda
dari 3-6 vs 2-3 m/ kgBB/hari sampai usia 9 bulan (89) . Tidak ada perbedaan dari anemia atau
perkembangan saraf pada usia 12 bulan; Namun, kelompok memiliki konsentrasi zat besi yang
lebih tinggi glutathione peroxidase (penanda dari stres oksidatif), rendah zink dan konsentrasi
tembaga, dan jumlah yang lebih tinggi dari infeksi saluran pernapasan, mungkin menunjukkan
efek samping dengan intake besi yang lebih tinggi.

Dalam uji coba terakhir, Berglund et al memilih secara acal 285 BBLR pada bayi di Swedia
(2000-2500 g) untuk suplemen zat besi pada dosis berikut: 0 (plasebo), 1 atau 2 mg/kgBB/hari ,
diberikan dari usia 6 minggu sampai 6 bulan. Dalam populasi ini, suplemen zat besi dengan dosis
2 mg/kgBB/hari , dibandingkan dengan plasebo, secara signifikan mengurangi risiko IDA pada
usia 6 bulan (66) . Pada kelompok plasebo, 36% mempunyai resiko ID dan 10% mempunya resiko
IDA, dibandingkan dengan 4% dan 0% pada kelompok 2mg. Sekitar setengah dari bayi ini
kebanyakan disusui selama intervensi dan setengah lainnya menerima formula yang diperkaya
zat besi. Tidak ada efek samping dari suplemen zat besi yang diamati berkaitan dengan
pertumbuhan bayi, infeksi, atau morbiditas lainnya.Ada perbedaan yang signifikan dalam status
zat besi antara mereka yang telah menerima 1 atau 2 mg/kgBB/hari zat besi, tetapi tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam proporsi bayi dengan ID atau IDA di 2 kelompok
tesebut . Ketika mempertimbangkan semua sumber zat besi dan suplemen zat besi, termasuk
kepatuhan, itu menunjukkan bahwa asupan besi yang sebenarnya dari 0,25mg/kgBB/hari sudah
cukup untuk mencegah IDA dan asupan 1 mg/kgBB/hari untuk mencegah ID (66) . Dalam
penelitian selanjutnya, proporsi signifikan lebih tinggi dari skor perilaku abnormal pada usia 3,5
tahun diamati pada kelompok plasebo (89a). Menggunakan kuesioner divalidasi (Checklist
Perilaku Achenbach Anak), prevalensi anak dengan skor perilaku di atas US cutoff adalah
12,7%, 2,9%, dan 2,7% di plasebo, 1mg, dan kelompok 2mg, masing-masing, seperti
dibandingkan dengan 3,2% pada kelompok referensi dari anak-anak dengan berat badan lahir
normal. Menyesuaikan untuk pembaur sosial ekonomi, risiko masalah perilaku adalah 4,5 kali
lebih tinggi (95% confidence interval [CI] 1.3-15,8) di plasebo dibandingkan dengan anak-anak
yang diberikan zat besi tambahan; Namun, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada
skor kognitif.
Pedoman diterbitkan sebelumnya merekomendasikan asupan zat besi dari 2-3 /kgBB/hari selama
6 bulan pertama kehidupan bayi prematur dengan berat lahir <1800 g (7) .

The ESPGHAN Con menyimpulkan bahwa ada beberapa bukti bahwa suplemen zat besi dengan
dosis 1 sampai 2 mg/kgBB/hari diberikan kepada bayi dengan BBLR hingga usia 6 bulan
mencegah IDA, tanpa efek samping , dan mengurangi risiko masalah perilaku di kemudian hari.

Bayi yang lebih tua (Dari usia 4 sampai 6 Bulan )

Karena biasanya penyimpanan zat besi habis pada sekitar usia 6 bulan, makanan pendamping
kaya zat besi yang direkomendasikan. Ini termasuk produk daging, formula yang diperkaya zat
besi, dan makanan yang diperkaya zat besi lainnya, misalnya, sereal.

Follow-On Formula

Selama tahun 1990-an, beberapa studi terkontrol acak yang dilakukan, menyelidiki efek dari
kandungan besi yang berbeda dalam formula tindak lanjut status besi dan perkembangan
saraf. Gill et al (90) secara acak, 406 bayi sehat di Inggris dan Irlandia untuk menerima zat besi
yang rendah (1,4 mg / L) atau kadar zat besi yang tinggi (12,3 mg / L) pada usia 6-15
bulan. Bayi yang menerima formula tinggi zat besi secara signifikan lebih cenderung memiliki
konsentrasi serum feritin rendah (<10 g / L) pada usia 15 bulan (6% vs 22%), tapi tidak ada
perbedaan dalam kejadian anemia (Hb <110 g / L), yaitu 11% vs 13%. Insiden IDA dan asupan
makanan tidak dilaporkan dalam penelitian ini.

Stevens et al (91) secara acak memilih 92 bayi sehat di Inggris untuk menerima formula tanpa
tambahan-besi atau formula yang mengandung 12 mg / L besi dari usia 6 sampai 18
bulan. Sebagian besar anak-anak dari kelompok sosial ekonomi miskin. Selama penelitian, tidak
ada perbedaan Hb atau konsentrasi serum feritin median antar kelompok. Proporsi bayi dengan
kadar feritin serum (<10g / L) pada usia 12 sampai 18 bulan adalah 8% sampai 25% dengan
tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok. Proporsi bayi dengan anemia (Hb <110 g /
L) pada 18 bulan adalah 15% pada kelompok rendah besi dan 0% pada kelompok tinggi zat besi,
namun perbedaan ini secara statistik tidak signifikan. Prevalensi IDA dan asupan makanan
selama intervensi tidak dilaporkan.

Morley et al memilih secara acak 493 bayi UK sehat untuk 3 intervensi pada usia 9-18 bulan:
susu sapi yang dimodifikasi, susu formula tidak difortifikasi (0,9 mg / L), atau formula yang
diperkaya zat besi (12 mg / L) (92) . Pada 18 bulan, geometrik rata-rata ferritin plasma secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok yang diperkaya zat besi (22 vs 13-14g / L). Nilai
hemoglobin hanya tersedia dalam subkelompok 38 bayi. Dalam subkelompok itu, berarti
konsentrasi Hb pada usia 18 bulan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang diperkaya
zat besi dibandingkan dengan 2 kelompok lain (126 vs 119-120 g / L). Proporsi dengan anemia
(Hb <110 g / L) pada 18 bulan adalah 5% pada kelompok yang diperkaya zat besi, 11% pada
kelompok difortifikasi, dan 32% pada kelompok susu sapi, tetapi perbedaan ini tidak signifikan
secara statistik. Proporsi ID dan IDA tidak dilaporkan. Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok dalam hasil primer, yang Bayley indeks perkembangan mental dan psikomotor
pada usia 18 bulan, diuji dalam 428 bayi. Data asupan dilaporkan dalam studi terpisah (93) , yang
menunjukkan bahwa asupan susu formula pada usia 9 bulan adalah 530A 180 mL / hari, sesuai
dengan 6,2 mg / hari besi (sekitar 0,7 mg/kgBB/hari ) dari kelompok yang diperkaya zat
besi. Demikian pula, asupan susu formula pada usia 12 bulan adalah 550220 mL / hari, sesuai
dengan 6,6 mg / hari besi (sekitar 0,55 mg/kgBB/ hari).

Daly et al (94) secara acak memilih 100 bayi UK dari daerah sosial ekonomi yang buruk untuk
menerima formula yang diperkaya zat besi (12 mg / L) atau susu sapi yang dimodifikasi dari usia
rata-rata 8 bulan sampai 18 bulan. 18 bulan, 2% dari bayi pada kelompok yang diperkaya zat besi
dan 33% bayi pada kelompok susu sapi menderita anemia (Hb <110 g / L, P <0.001). Rata-rata
asupan susu formula pada 12 bulan adalah 582 mL / hari, sesuai dengan 7 mg / hari besi (sekitar
0,6 mg/kgbb/hari) pada kelompok yang diperkaya zat besi. Selain itu, bayi yang mengkonsumsi
rata-rata zat besi 5,3 mg / hari dari makanan padat pada usia 12 bulan. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam skor perkembangan (Griffiths) pada usia 18 bulan, tapi ketika 85% dari anak-
anak diuji pada usia 24 bulan, mereka dalam kelompok suplement yang dutambah zat besi
memiliki skor perkembangan signifikan lebih tinggi (Griffiths umum quotient 102,2 vs
94,5, P=0.04 untuk perubahan sejak awal) (95) .

Walter et al memilih secara acak 835 bayi Chili sehat dengan berat lahir> 3 kg dan tidak ada IDA
pada usia 6 bulan pada kelompok yang tinggi zat besi (12 mg / L) atau rendah-besi (2,3 mg / L)
formula dari usia 6 sampai 12 bulan. Pada 12 bulan, bayi dalam kelompok tinggi-besi memiliki
konsentrasi feritin serum secara signifikan lebih tinggi dan proporsi signifikan lebih rendah
memiliki feritin rendah (49% vs 65%); Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam Hb
pada usia 12 bulan (125 vs 123 g / L). Proporsi IDA pada usia 12 bulan kecil (2,8% vs 3,8%),
dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok (96) . Mean ( SD) asupan susu
formula selama intervensi itu 616 178 mL / hari, sesuai dengan 7,4 mg / hari besi (sekitar 0,8
mg/kgBB/hari) di kelompok tinggi zat besi. Yang sesuai asupan zat besi dalam kelompok rendah
zat besi 1,4 mg / hari dan 0,16 mg/kgBB/ hari. Ketika 473 dari anak-anak ini ditindaklanjuti pada
usia 10 tahun dengan menggunakan beberapa instrumen, termasuk Skala Intelijen Wechsler
untuk Anak-anak, daya ingat, aritmatika, integrasi motorik visual, dan koordinasi motorik, ada
kecenderungan menuju IQ lebih rendah di besi yang Kelompok yang diperkaya (91,5 vs
93,3, P = 0.06), dan kelompok yang diperkaya zat besi memiliki skor lebih rendah secara
signifikan berkaitan dengan memori spasial (86,8 vs 91,4, P = 0.02) dan integrasi visual-motor
(97,2 vs 99,8, P = 0.046) (97) .Selain itu, ada interaksi yang signifikan antara Hb awal pada usia 6
bulan dan efek intervensi pada semua hasil perkembangan; anak-anak dengan konsentrasi Hb
usia 6 bulan lebih tinggi (> 128 g / L) menunjukkan hasil perkembangan yang lebih buruk jika
mereka menerima formula yang diperkaya zat besi, sedangkan orang-orang dengan kadar
hemoglobin awal yang rendah (<105 g / L) menunjukkan hasil yang lebih baik dengan formula
yang diperkaya zat besi.

Ada beberapa bukti bahwa formula yang diperkaya zat besi mengurangi risiko anemia, terutama
bila dibandingkan dengan susu sapi yang tidak dimodifikasi. Ada hasil yang bertentangan
mengenai dampak yang mungkin dari formula yang diperkaya zat besi pada perkembangan saraf,
dengan satu studi yang menunjukkan efek positif pada bayi berisiko tinggi (94) dan lain
menunjukkan efek negatif zat besi pada bayi (97) . Hasil terakhir ini berpotensi mengkhawatirkan
dan memerlukan konfirmasi.

Kesulitan ketika menilai studi ini adalah bahwa asupan yang diikuti susu formula sangat
bervariasi karena bayi juga mengkonsumsi makanan lain. Menggunakan intake rata dari studi ini
(sekitar 600 mL / hari), berat rata-rata 8,8 kg pada 9 bulan, formula dengan 12 mg / L besi akan
menghasilkan asupan zat besi 0,8 mg/kgBB/hari, yang sedikit lebih rendah dari asupan zat besi
yang direkomendasikan pada usia ini; Namun, asupan zat besi dari makanan lain mungkin tidak
diabaikan, seperti yang ditunjukkan dalam studi Daly et al. Hadir formula Eropa biasanya
mengandung 10 sampai 12 mg / L besi. Ada kemungkinan bahwa besi fortifikasi untuk
konsentrasi yang lebih rendah mungkin aman dan efektif, tetapi hal ini membutuhkan penelitian
lebih lanjut.

Berdasarkan bukti dari percobaan intervensi, pengalaman dari praktek ini, dan teori persyaratan
zat besi, fortifikasi zat besi dari formula dianjurkan.Direktif Eropa (98) memungkinkan tingkat
fortifikasi zat besi dari tindak formula antara 0,6 dan 2 mg / 100 kkal, sesuai dengan 3,6-14 mg /
L. Sekelompok pakar internasional baru-baru merekomendasikan tingkat 1,1-1,9 mg / 100 kkal,
sesuai dengan 6,6-13,3 mg / L (99) ; Namun, ESPGHAN con menyimpulkan bahwa tidak ada
bukti yang cukup untuk menentukan tingkat optimal fortifikasi, dan tidak jelas apakah fortifikasi
ke tingkat yang lebih tinggi (10-14 mg / L) mempunyai keuntungan.

Penelitian lebih lanjut jelas diperlukan dari tingkat fortifikasi zat besi yang berbeda formula
tindak lanjut, termasuk jangka panjang tindak lanjut dari perkembangan kognitif. Selanjutnya,
susu sapi dimodifikasi harus dihindari sebagai minuman susu utama pada bayi hingga usia 12
bulan.

Produk daging dan Makanan pelengkap yang diperkaya zat besi

Produk daging dan makanan yang diperkaya zat besi adalah sumber makanan utama besi, dan
pengenalan awal makanan pelengkap kaya zat besi ini karena itu mungkin penting untuk
mencegah ID dan IDA pada bayi.

Beberapa studi telah mengevaluasi efek dari makanan pendamping yang diperkaya zat besi pada
status besi bayi yang usia lebih tua dan balita. Sebuah meta-analisis ini termasuk 18 uji coba
terkontrol secara acak dari makanan pendamping yang diperkaya zat besi, termasuk sereal dan
susu (n = 5468 anak)(100) . Rata-rata tingkat anemia pada awal adalah 36%, menunjukkan bahwa
ini bukan hanya murni pencegahan tetapi juga uji coba terapi. Usia rata-rata di inklusi adalah 6-
23 bulan. Ada pengaruh yang signifikan dari makanan pendamping yang diperkaya zat besi pada
hemoglobin (6,2 g / L lebih tinggi dari kontrol, 95% CI 3.48.9 g/L). Makanan pendamping yang
diperkaya zat besi mengurangi risiko anemia (didefinisikan sebagai Hb <105 atau 110 g / L)
sebesar 50% (95% CI 0.33-0,75). Kombinasi besi dan multimicronutrient fortifikasi lebih efektif
daripada fortifikasi zat besi saja; Namun, hasil ini tidak secara langsung digeneralisasikan untuk
populasi Eropa karena sebagian besar uji coba dilakukan di negara-negara berpenghasilan
rendah. Termasuk dari percobaan , tidak dievaluasi besi sereal yang diperkaya dalam pengaturan
Eropa atau negara berpenghasilan tinggi.
Jonsdottir et al (17) memilh secara acak 119bayi yang mengkonsumsi ASI eksklusif bayi pada usia
4 bulan untuk terus menyusui eksklusif atau untuk memperkenalkan makanan pendamping untuk
diberikan antara 4 dan 6 bulan. Bayi yang menerima makanan pendamping memiliki asupan zat
besi median 0,3 mg / hari, sesuai dengan sekitar 0,04 mg/kgBB/hari. Pada usia 6 bulan, bayi
yang menerima makanan pelengkap yang diperkaya zat besi memiliki konsentrasi feritin serum
secara signifikan lebih tinggi(median 70 vs 44 g/L, P=0.02)
, tetapi tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam Hb atau lainnya Indikator status besi. Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam proporsi bayi dengan feritin rendah (<12g / L) pada 6 bulan (10% vs 4% di pelengkap
makan vs kelompok menyusui eksklusif, masing-masing,P = 0. 44). Hanya 2% dari bayi yang
diklasifikasikan sebagai IDA pada 6 bulan, 1 di setiap kelompok pengacakan.

Dalam sebuah studi Denmark, 41 bayi sehat diacak untuk diet rendah daging (10 g sehari daging)
atau diet tinggi daging (27 g daging setiap hari) dari 8 sampai 10 bulan usia (101) . Pada 10 bulan,
Hb secara signifikan lebih tinggi di antara bayi dalam kelompok diet tinggi-daging (4 g / L
perbedaan, P = 0.008). Tidak ada bayi memiliki IDA dalam penelitian ini.

Krebs et al memiloh acak 88bayi yang mengkonsumsi ASI eksklusif di AS untuk menerima baik
bubur daging sapi atau sereal bayi yang diperkaya zat besi sebagai makanan pelengkap pertama
mereka 5-7 bulan (102) . Intake besi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok sereal (7,2 vs
1,5 mg / hari) pada 7 bulan. Pada usia 9 bulan, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam Hb
atau ferritin serum antara kelompok. Empat puluh persen bayi pada kelompok daging dan 30%
bayi pada kelompok sereal memiliki konsentrasi feritin serum <12 g / L. Anemia (Hb <115 g
mengambil ketinggian Denver, Colorado menjadi pertimbangan) diamati pada 23% pada
kelompok daging dan 15% pada kelompok sereal. Perbedaan-perbedaan dalam proporsi rendah
ferritin atau Hb secara statistik tidak signifikan.Prevalensi IDA tidak dilaporkan. Bayley skor
perkembangan hingga usia 12 bulan tidak berbeda antara kelompok.

Dalam sebuah penelitian di Kanada, 156 bayi dari rumah tangga berpenghasilan rendah secara
acak menerima makanan kaya zat besi (sereal yang diperkaya zat besi dan bubur daging harian),
dalam kombinasi dengan susu sapi, atau tidak ada intervensi, dari 6 sampai 12 bulan (103) . Pada
12 bulan, 66% bayi tetap dalam penelitian. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam Hb,
ferritin serum, atau proporsi bayi dengan feritin serum rendah (<10 g / L) atau anemia (Hb <110
g / L) yang diamati. Para penulis berspekulasi bahwa asupan zat besi yang tinggi dari makanan
pendamping (rata 98 g sehari-hari daging) dapat menetral oleh asupan ad libitum susu sapi pada
kelompok intervensi (jumlah tidak dilaporkan). Sebaliknya, bayi pada kelompok kontrol forula
yang diperkaya zat besi baik diberi ASI atau makan.

Dube et al (104) memilih secara acak 97 bayi Jerman yang sehat untuk menerima makanan bayi
komersial dengan tinggi (12%) atau rendah (8%) isi daging dari 4 sampai 10 bulan. Mengambil
makanan pelengkap lainnya , jumlah asupan zat besi tidak berbeda antara kelompok dan tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam Hb atau ferritin serum. Pada 10 bulan, 4% memiliki anemia
(Hb <105 g / L) dengan tidak ada perbedaan antara kelompok intervensi. IDA tidak dilaporkan.

Singkatnya, ada beberapa bukti bahwa makanan pelengkap dengan daging yang tinggi
meningkatkan Hb. Ada bukti dari 1 studi bahwa asupan daging yang tinggi memiliki efek yang
sama pada status besi besi sereal yang diperkaya, meskipun asupan zat besi setiap hari di
kelompok sereal adalah sekitar 5 kali lebih tinggi. Hal ini kompatibel dengan penelitian
sebelumnya menunjukkan bahwa penyerapan zat besi adalah beberapa kali lipat lebih tinggi dari
daging daripada sereal (105) .

Berdasarkan bukti dari studi intervensi, pengalaman klinis, dan persyaratan besi teoritis,
ESPGHAN con merekomendasikan bahwa makanan pelengkap kaya zat besi (produk daging dan
/ atau makanan yang diperkaya zat besi) harus diberikan kepada semua bayi dari usia 6 bulan.

Iron Suplemen

Menyusui eksklusif selama 4 sampai 6 bulan direkomendasikan oleh ESPGHAN dan otoritas
lainnya; Namun, ASI eksklusif lebih dari usia 6 bulan telah dikaitkan dengan peningkatan risiko
ID dan IDA (106-108) . Oleh karena itu disarankan bahwa suplemen zat besi harus
direkomendasikan untuk bayi yang diberi ASI selama lebih dari 4 sampai 6 bulan dan yang tidak
mengkonsumsi cukup zat besi dari makanan pelengkap. American Academy of Pediatrics baru-
baru menunjukkan bahwa suplemen zat besi (1 mg/kgBB/hari) harus diberikan dari usia 4 bulan
untuk semua bayi dengan ASI eksklusif dan sebagian bayi yang diberi ASI yang menerima lebih
dari setengah dari jumlah makanan mereka sehari-hari seperti ASI (78) . Menurut rekomendasi ini,
suplemen zat besi bayi ini harus terus dilanjutkan sampai makanan pelengkap yang mengandung
besi yang sesuai telah dikenalkan(78) .

Beberapa percobaan ditampilkan secara acak, menyelidiki efek dari suplemen zat besi diberikan
kepada bayi antara usia 6 dan 12 bulan, tapi hampir semua dari uji coba ini telah dilakukan di
negara-negara berpenghasilan rendah dengan prevalensi tinggi anemia pada bayi. Percobaan ini
umumnya menunjukkan bahwa suplemen zat besi mengurangi anemia, terutama ketika diberikan
pada bayi anemia (60) . Hanya beberapa uji coba ini telah meneliti efek pada hasil perkembangan
saraf: Lind et al acak 340 bayi Indonesia untuk menerima suplementasi besi (10 mg / hari) atau
plasebo dari 6 sampai 12 bulan. Bayi-bayi ini sehat dan tidak memiliki anemia berat (<90 g / L),
tetapi 41% memiliki anemia ringan (Hb 90-110 g / L). Pada usia 12 bulan, bayi yang menerima
suplemen zat besi memiliki psikomotor secara signifikan lebih tinggi skor perkembangan (106 vs
103, P <0.05). Dalam sebuah studi Thailand, 560 bayi usia 4 sampai 6 bulan secara acak 4
kelompok, menerima besi harian (10 mg), zink, besi ditambah zink, atau plasebo selama 6
bulan. Dalam sebuah studi tindak lanjut, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada 9
tahun dalam fungsi kognitif (111) ; Namun, prevalensi IDA pada masa bayi, rendah (3%) dalam
sampel ini.

Sebagai pengetahuan, hanya ada 1 terkontrol secara acak menyelidiki efek dari suplemen zat besi
yang diberikan dari usia 4 sampai 6 bulan pada bayi yang diberika ASI eksklusif di negara Eropa
atau negara berpenghasilan tinggi (16) . Dalam penelitian ini, 232 bayi Swedia dan Honduras
diacak menjadi 3 kelompok: suplemen zat besi 4-9 bulan usia, suplemen zat besi dari 6 sampai 9
bulan usia, atau tidak ada suplemen zat besi. Bayi-bayi ini secara eksklusif diberi ASI sampai 6
bulan dan menyusui antara 6 dan 9 bulan. Dalam subkelompok Honduras, suplemen zat besi dari
4 sampai 6 bulan secara signifikan mengurangi prevalensi IDA pada 9 bulan dari 28% menjadi
11% ( P = 0.006); Namun, dalam subkelompok Swedia (n =101), suplementasi zat besi tidak
secara signifikan mengurangi prevalensi s rendah dari IDA pada 9 bulan (<3% pada semua
kelompok). Selanjutnya, dalam analisis sekunder antara bayi Swedia dalam penelitian ini,
suplemen zat besi mengakibatkan keuntungan panjang lebih rendah dengan selisih 0,4 cm antara
bayi dengan penambahan zat besi dan nonsupplemented hingga 9 bulan usia ( P = 0. 02) (62) .

Ada bukti kuat bahwa suplementasi zat besi bayi dari 4 sampai 6 bulan usia mengurangi
prevalensi anemia pada populasi dengan prevalensi tinggi IDA pada bayi.

Ada cukup bukti bahwa suplementasi besi umum secara eksklusif atau terutama bayi yang diberi
ASI dari 4 sampai 6 bulan mengurangi IDA atau memiliki manfaat kesehatan lainnya pada
populasi dengan prevalensi rendah IDA.

The ESPGHAN Con tidak merekomendasikan suplemen zat besi pada bayi Eropa ASI setelah
usia 4 sampai 6 bulan; Namun, suplementasi zat besi pencegahan dapat diberikan secara
individual untuk bayi dari kelompok berisiko tinggi (status sosial ekonomi rendah atau yang
tinggal di daerah dengan prevalensi tinggi IDA) jika bayi memiliki asupan rendah makanan
pendamping kaya zat besi.

Balita

Di semua kelompok usia pra-remaja, prevalensi IDA tertinggi pada balita. IDA pada balita dapat
dicegah dengan memastikan asupan zat besi yang cukup selama tahun pertama kehidupan,
namun intervensi diet pada balita juga telah menyarankan dan terbukti efektif untuk pencegahan
atau pembalikan IDA di negara-negara berpenghasilan rendah (112.113) ; Namun, sangat sedikit
percobaan intervensi besi telah dilakukan antara balita di negara-negara Eropa atau negara
berpenghasilan tinggi.

Dalam uji coba Swedia, 36 bayi sehat, balita secara acak menerima formula yang diperkaya zat
besi (7,0 atau 14,9 mg / L) atau susu sapi yang tidak difortifikasi dari usia 12 sampai 18 bulan
(114)
. Tidak ada efek signifikan pada status zat besi. Pada 18 bulan, prevalensi ID (didefinisikan
oleh beberapa biomarker) rendah (11%).Hanya seorang anak tunggal memiliki IDA di usia 18
bulan dan anak itu milik kelompok yang diperkaya zat besi.

Dalam uji coba Selandia Baru, 225 bayi sehat, tidak anemia, balita usia 12-20 bulan secara acak
menerima diet tinggi daging, susu yang diperkaya zat besi, atau susu sapi yang tidak
dimodifikasi selama 5 bulan (115) . Ada peningkatan yang signifikan dalam serum ferritin
(44%, P = 0.002) pada kelompok susu diperkaya dibandingkan dengan kelompok daging (10%)
dan kelompok kontrol (14%). Kedua kelompok daging merah dan kelompok susu diperkaya
memiliki dampak intervensi positif yang signifikan berkaitan dengan feritin serum. Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara 3 kelompok ini dalam proporsi bayi dengan feritin rendah
(<12g / L) atau IDA (Hb <110 g / L dalam kombinasi dengan makers lainnya). Prevalensi IDA
kurang dari3% pada semua kelompok.

Tidak ada bukti dari percobaan acak yang dilakukan pada balita bahwa intervensi diet mencegah
ID atau IDA, atau bahwa mereka memiliki manfaat kesehatan lainnya pada populasi dengan
prevalensi IDA rendah; Namun, seperti yang dilaporkan di atas, ada data dari percobaan
terkontrol acak dari formula tindak lanjut terhadap susu sapi yang dimodifikasi, dilanjutkan
hingga usia 18 bulan, menunjukkan bahwa tinggi asupan susu sapi(rata-rata sekitar 600 mL /
hari) meningkatkan risiko IDA (92,94) , dan ada juga data dari studi epidemiologi Eropa
menunjukkan bahwa asupan susu sapi dimodifikasi sapi melebihi sekitar 450 mL / hari dikaitkan
dengan peningkatan risiko ID (2,4) .

The ESPGHAN Con merekomendasikan bahwa balita harus menerima makanan kaya zat besi
dan bahwa asupan> 500 mL / hari susu sapi dimodifikasi harus dihindari. Otoritas nasional
bebas untuk memutuskan jenis makanan kaya zat besi (misalnya, produk daging, makanan yang
diperkaya zat besi) yang harus ada di negara mereka sendiri, tergantung pada kebiasaan
makanan, dan sebagainya.

KESIMPULAN DAN REKOMENDASI OLEH ESPGHAN Con

Rekomendasi ini berlaku untuk Eropa dan daerah lain dengan prevalensi umum rendah IDA.

1. Tidak ada bukti bahwa suplementasi zat besi dari ibu hamil meningkatkan status zat besi
dalam keturunan mereka di Eropa.

2. Penundaan penjepitan tali pusat harus dipertimbangkan untuk semua bayi yang baru lahir.

3. Tidak perlu suplementasi zat besi untuk bayi Eropa sehat dan balita berat badan lahir normal.

4. Bayi sampai usia 6 bulan harus menerima susu formula yang diperkaya zat besi, dengan
kandungan zat besi dari 4 sampai 8 mg / L.

5. Bayi dengan berat bada lahir rendah (2000-2500 g) harus menerima suplemen zat besi dari 1-
2 mg/kgBB/hari, mulai dari usia 2 sampai 6 minggu dan dilanjutkan sampai usia 6 bulan,
terlepas dari apakah mereka lahir normal atau prematur.

6. bayi BBLR dengan berat lahir <2000 g harus menerima suplemen zat besi dengan dosis 2
sampai 3 mg / kg, menurut ESPGHAN menurut pedoman nutrisi enteral bayi prematur (7) .

7. Follow-on formula harus diperkaya zat besi; Namun, tidak ada bukti yang cukup untuk
menentukan konsentrasi zat besi yang optimal dalam follow on-formula.

8. Dari usia 6 bulan, semua bayi dan balita harus menerima makanan kaya zat besi
(komplementer) , termasuk produk daging dan / atau makanan yang diperkaya zat besi.

9. Susu sapi yang tidak dimodifikasi tidak diberi sebagai makanan utama untuk bayi sebelum
usia 12 bulan dan asupan harus dibatasi <500 mL setiap hari pada balita.

10. Hal ini penting untuk memastikan bahwa saran diet ini mencapai kelompok berisiko tinggi
seperti keluarga sosioekonomi yang kurang dan keluarga imigran.

ARAH PENELITIAN BERIKUTNYA

Arah penelitian berikutnya adalah sebagai berikut:

1. Diutuhankan studi berbasis populasi prevalensi pada anak-anak ID dan IDA di Eropa dari
berbagai usia.

2. Kurangnya studi terkontrol acak yang cukup bertenaga dari berbagai tingkat fortifikasi zat besi
dalam susu formula dan tindak formula. Uji coba tersebut diperlukan untuk lebih menetapkan
persyaratan besi pada anak-anak, berdasarkan efek pada perkembangan saraf, pertumbuhan, dan
hasil kesehatan lainnya.

3. Studi lebih lanjut diperlukan pada efek kesehatan jangka panjang dari asupan zat besi yang
berbeda dalam kelompok risiko yang berbeda.

4. Indikator status besi seperti hepcidin dan retikulosit hemoglobin harus dievaluasi pada anak-
anak dari berbagai usia.
 DAFTAR PUSTAKA

http://journals.lww.com/jpgn/Fulltext/2014/01000/Iron_Requirements_of_Infants_
and_Toddlers.28.aspx

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002422.htm