Sebuah Percobaan Acak dari serviks alat pencegah

kehamilan untuk Mencegah prematur Singleton Birth

Abstrak

LATAR BELAKANG : Kelahiran prematur merupakan penyebab utama kematian

neonatal dan bayi dan cacat di antara korban. Tidak jelas apakah alat pencegah
kehamilan dimasukkan sekitar leher rahim duces risiko tunggal kelahiran prematur.
METODE : Kami melakukan multisenter, acak, percobaan terkontrol yang
membandingkan alat pencegah kehamilan penempatan dengan manajemen hamil
(kontrol) pada anak perempuan dan wanita yang hamil dengan lajang (kehamilan
tunggal) dan yang memiliki panjang serviks dari 25 mm atau kurang 20 minggu 0
hari sampai 24 minggu 6 hari kehamilan. peserta baik kelompok yang memiliki
panjang serviks dari 15 mm atau kurang, di pengacakan atau kunjungan
berikutnya, menerima pengobatan dengan progesteron vaginal. The out utama
datang adalah persalinan spontan sebelum 34 minggu kehamilan.
HASIL : Dalam analisis intention-to-treat, tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok alat pencegah kehamilan (465 peserta) dan kelompok kontrol
(467 peserta) dalam tingkat pengiriman spontan sebelum 34 minggu (12,0% dan
10,8%, masing-masing; odds rasio dalam kelompok alat pencegah kehamilan, 1,12;
95% confidence interval, 0,75-1,69; P = 0,57). Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam tingkat kematian perinatal (3,2% pada kelompok alat pencegah
kehamilan dan 2,4% pada kelompok kontrol, P = 0.42), hasil neonatal yang
merugikan (6,7% dan 5,7%, masing-masing; P = 0,55), atau neonatal perawatan
khusus (11,6% dan 12,9%, masing-masing; P = 0.59). Insiden keputihan baru atau
peningkatan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok alat pencegah kehamilan
dibandingkan kelompok kontrol.
KESIMPULAN : Di antara anak perempuan dan wanita dengan kehamilan tunggal
yang memiliki leher rahim pendek, alat pencegah kehamilan serviks tidak
menghasilkan tingkat lebih rendah dari kelahiran prematur spontan awal dari
tingkat dengan manajemen hamil. (Didanai oleh tion Fetal Medicine Founda-;.
Saat ini jumlah Controlled Trials, ISRCTN01096902)
 Preterm kelahiran bertanggung jawab untuk lebih dari 70% dari semua neonatus
dan bayi deaths.in Selain itu,risiko dan cerebral palsy pada anak-anak prematur
yang lahir adalah 10 kali lebih tinggi bahwa di antara mereka yang lahir di term.2
risiko kematian perinatal dan penyakit yang berbanding terbalik dengan usia
kehamilan di delivery.1,3,4 risiko kelahiran prematur berbanding terbalik dengan
panjang serviks yang diukur dengan ultrasonografi pada pertengahan -
gestation.5,6 Acak, uji coba terkontrol yang melibatkan para wanita yang hamil
dengan lajang (kehamilan tunggal) dan yang memiliki panjang serviks singkat
telah menunjukkan bahwa penggunaan profilaksis hasil progesteron di tingkat
signifikan lebih rendah dari kelahiran prematur dan kematian neonatal dari tingkat
dengan Meta-analisis placebo.7-10 uji coba dari cerclage serviks pada wanita
dengan kehamilan gleton sin- yang memiliki leher rahim pendek belum
menunjukkan tingkat signifikan lebih rendah dari kelahiran prematur overal l dari
tingkat tanpa cerclage, meskipun mereka telah menunjukkan manfaat dalam
kelompok sub wanita yang memiliki prematur sebelumnya delivery.11,12
Sebuah pendekatan alternatif untuk pencegahan kelahiran prematur adalah
penempatan transvaginal dari alat pencegah kehamilan silikon sekitar leher rahim ;
perangkat ini diperkirakan untuk mendukung leher rahim dan mengubah arah
menuju sakrum, sehingga mengurangi tekanan langsung dari isi rahim pada
canal.13,14 serviks Dua percobaan acak yang melibatkan wanita dengan kehamilan
tunggal yang memiliki leher rahim pendek, yang keduanya diterbitkan setelah
dimulainya sidang saat ini, memberikan hasil tradictory con mengenai efek dari
sary pes- pada tingkat pengiriman spontan sebelum 34 minggu; dalam satu
percobaan, yang melibatkan 380 wanita, tingkat hasil ini secara signifikan lebih
rendah dengan alat pencegah kehamilan daripada tanpa alat pencegah kehamilan
(6% vs 27%), 15 tetapi dalam sidang kedua, yang melibatkan 108 wanita, tidak ada
pengaruh yang signifikan (9,4 % dan 5,5%, masing-masing) 0,16
Kami melakukan percobaan ini untuk menguji hipotesis bahwa di antara anak
perempuan dan wanita dengan nancies preg- tunggal yang memiliki leher rahim
pendek, penyisipan sebuah alat pencegah kehamilan serviks akan menghasilkan
tingkat lebih rendah dari persalinan spontan sebelum 34 minggu tion gestasi dari
tingkat dengan manajemen hamil.
Metode
Percobaan Desain dan Peserta
Ini adalah open-label, uji coba secara acak com- pengupas penempatan alat
pencegah kehamilan dengan manajemen hamil (kontrol) pada anak perempuan dan
wanita dengan kehamilan gleton sin-. Kami melakukan uji coba di 16 rumah sakit
bersalin di Inggris, Slovenia, gal Portu-, Chili, Australia, Italia, Albania, Jerman,
dan Belgia. Semua perempuan 16 tahun atau lebih tua yang hamil dengan lajang,
yang bawah- pergi pemeriksaan ultrasonografi rutin pada 20 minggu 0 hari sampai
24 minggu 6 hari kehamilan, dan yang ditemukan memiliki panjang serviks dari 25
mm atau kurang memenuhi syarat untuk sidang. Kriteria sion Exclu- adalah usia
ibu kurang dari 16 tahun, kematian janin, cacat janin besar, cerclage serviks in situ,
menyakitkan rahim biasa tions berdasarkan kontrak, dan membran pecah
didiagnosis be- kedepan pengacakan. Semua peserta dalam persidangan yang
tersedia ditulis informed consent. Sidang ini disetujui oleh mittee Nasional Etika
Penelitian Communication di Inggris dan oleh komite etika lokal di setiap rumah
sakit yang berpartisipasi. Baik sponsor percobaan (yang Fetal Medicine Yayasan)
maupun perusahaan yang membuat alat pencegah kehamilan memiliki peran dalam
desain sidang, pengumpulan, analisis, atau interpretasi data, atau penulisan naskah.
Penulis pertama bertanggung jawab atas kebenaran dan kelengkapan data dan
kesetiaan sidang dan laporan ini untuk protokol, tersedia dengan teks lengkap
artikel ini di NEJM.org.

Pengacakan
Pesertasecara acak dalam rasio 1: 1 ke salah satu kelompok alat pencegah
kehamilan atau kelompok kontrol, dengan menggunakan aplikasi berbasis Web.
Pada generasi acak-urutan, tidak ada pembatasan, seperti ukuran blok atau tion
stratifica- menurut situs. Di setiap pusat, mereka yang setuju untuk berpartisipasi
dalam sidang yang terdaftar dengan program komputer pusat, yang kemudian
menginstruksikan operator mengenai apakah ticipant par- harus menerima alat
pencegah kehamilan serviks atau kehamilan harus dikelola penuh harap.
Konsekuensinya, personil sidang tidak memiliki peran dalam tugas acak.
Prosedur
Usia kehamilan ditentukan dari surement Measures dari janin panjang crown-rump
di 11 sampai 13 weeks.17 panjang serviks diukur dengan trans- pemeriksaan
ultrasonografi vagina pada 20 sampai 24 minggu seperti yang dijelaskan
sebelumnya, 18 oleh operator dengan sertifikasi kompetensi di yang tech- nique
(Fetal Medicine Yayasan Sertifikat Kompetensi di Assessment serviks).
Sebuaht randomisasi, peserta menjalani pemeriksaan spekulum, dan swab vagina
tinggi diperoleh untuk pemeriksaan bakteriologis; jika hasilnya menunjukkan
infeksi, terapi antibiotik yang tepat diberikan. Sebuah alat pencegah kehamilan
disertifikasi oleh Euro pean Kesesuaian (CE0482, MED / CERT ISO 9003 / EN
46003; Dr. Arabin, Witten, Jerman) dimasukkan melalui vagina dengan wanita
dalam posisi telentang dan ditempatkan ke atas sekitar cervix.13 itu, 15 penelitian-
tim bers mem- yang memasukkan pessaries telah menerima pelatihan praktis
dalam penempatan perangkat. Peserta dalam kelompok kontrol menerima
perawatan obstetrik sama dengan mereka dalam kelompok alat pencegah
kehamilan. Semua peserta memiliki tindak lanjut kunjungan setiap 4 minggu
sampai 34 minggu kehamilan untuk pengukuran ultrasonografi dari panjang
serviks, penilaian efek samping, dan koleksi penyeka vagina. Jika setelah 26
minggu panjang serviks kurang dari 10 mm, glukokortikoid diberikan untuk
pematangan paru janin. Pada saat pengacakan, peserta diberitahu bahwa
peningkatan keputihan adalah gejala yang mungkin terkait dengan penyisipan alat
pencegah kehamilan tersebut. Pada setiap kunjungan tindak lanjut, kami meminta
para peserta di kedua kelompok apakah mereka telah mencatat peningkatan
keparahan atau frekuensi keputihan dan apakah tom symp- lainnya telah
dikembangkan sejak awal ment memperlakukan. Jika kultur bakteri menunjukkan
hasil patogen, terapi antibiotik yang tepat diberikan tanpa penghapusan alat
pencegah kehamilan tersebut. Celana Partici- dalam kelompok baik yang memiliki
panjang serviks dari 15 mm atau kurang pengacakan atau kunjungan Quent subse-
diberi kapsul berisi NAT-progesteron Ural (200 mg) dan diperintahkan untuk
memperkenalkan satu kapsul ke dalam vagina sebelum tidur setiap malam hingga
33 minggu 6 hari gestation.7
Alat pencegah kehamilan serviks telah dihapus oleh pemeriksaan vagina pada 37
minggu kehamilan pada peserta tomatic asymp-. Penghapusan sebelumnya adalah
bawah- diambil dalam situasi berikut: induksi indikasi medis persalinan atau seksio
sesaria elektif; persalinan prematur, prelabor pecahnya brane mem-, atau
perdarahan vagina yang aktif; atau atas permintaan ticipant par- ini.
Kontrol kualitas skrining, penanganan data, dan verifikasi kepatuhan terhadap
protokol di berbagai pusat dilakukan oleh koordinator sidang bersama. Data hasil
kehamilan diperoleh dari catatan rumah sakit bersalin atau dokter umum peserta.
Catatansemua peserta yang disampaikan sebelum 34 minggu kehamilan diperiksa
untuk deter- tambang apakah kelahiran adalah indikasi medis atau spontan.
Kelahiran spontan termasuk orang-orang dengan onset persalinan spontan dan
mereka dengan pecah ketuban sebelum persalinan.
Hasil Tindakan Hasil utama adalah persalinan spontan sebelum 34 minggu (238
hari) dari kehamilan. Kedua ukuran hasil ary adalah berat badan lahir (berarti, <2,5
kg dan <1,5 kg), perinatal (janin atau neonatus) kematian, gabungan dari efek
samping utama pada neonatus sebelum pulang dari rumah sakit (setiap kelas
perdarahan intraventrikel, yang sindrom pernafasan distress, setiap retinopati
prematuritas, atau necrotizing enterocolitis), seorang posite com- indikator
perawatan khusus neonatal (masuk ke unit perawatan intensif neonatal, ventilasi
mekanik, fototerapi, pengobatan untuk terbukti atau dicurigai sepsis, atau darah
transfu- sion ), dan komplikasi ibu utama attrib- utable ke alat pencegah kehamilan
(kematian ibu, trauma serviks atau vagina yang serius, atau korioamnionitis).
Analisis statistik percobaan adalah salah satu dari dua percobaan acak yang
digunakan pada dasarnya protokol yang sama: satu yang melibatkan peserta
dengan kehamilan tunggal yang memiliki leher rahim pendek dan peserta
melibatkan lain dengan kehamilan kembar, terlepas dari panjang serviks.
Perhitungan ukuran sampel diasumsikan analisis regresi logistik dari kemungkinan
persalinan spontan sebelum 34 minggu. Setelah disesuaikan untuk efek panjang
serviks, pada asumsi bahwa alat pencegah kehamilan akan memiliki efek setara
dengan rasio odds 0,5, kami menghitung bahwa pendaftaran 1600 peserta dengan
kehamilan tunggal akan memberikan studi kekuatan 85% untuk menunjukkan
memperlakukan - efek ment pada tingkat alpha dua sisi dari 5%. Dalam simulasi
komputer untuk percobaan kehamilan singleton-, diasumsikan bahwa 7% dari
peserta akan memiliki panjang serviks dari 1 sampai 10 mm, 7% akan memiliki
panjang serviks dari 11 sampai 15 mm, dan 86% akan memiliki panjang serviks 16
sampai 25 mm dan bahwa risiko persalinan spontan sebelum 34 minggu pada
kelompok kontrol akan 44%, 23%, dan 3,6%, masing-masing, dengan tingkat
keseluruhan 6%; nilai-nilai ini diperoleh dari penelitian yang tidak dipublikasikan
kami melibatkan lebih dari 50.000 wanita hamil.
Pendaftaran dalam sidang tunggal-kehamilansebagai lebih rendah dari yang
diharapkan dan menurun setelah selesai sidang twin-kehamilan, yang tidak
menunjukkan manfaat yang signifikan dari penempatan pessary.19 serviks sidang
itu karena ter- minated setelah perekrutan 935 peserta.
Analisis statistik dilakukan secara intention-to-treat, dan tidak ada analisis
interim dilakukan. Data dasar untuk kelompok alat pencegah kehamilan dan
kelompok kontrol yang dirangkum dengan menggunakan median dan rentang
interkuartil. Perbandingan antara kelompok dilakukan dengan menggunakan uji
Mann-Whitney U. Perbandingan variate Uni- data dikotomis dilakukan dengan
menggunakan uji Fisher. Risiko kelahiran spontan sebelum 34 minggu itu dihitung
sebagai rasio odds dan 95% Interval confi- dence dan dinilai dengan menggunakan
analisis Kaplan-Meier, 20,21 di mana usia kehamilan adalah skala waktu,
pengiriman spontan adalah acara , dan pengiriman elektif dikeluarkan. Semua
peserta dianggap tidak lagi beresiko untuk acara pada awal minggu ke-34. Rasio
hazard yang estimated.22
waktu-ke-acara kurva dibandingkan dengan penggunaan uji log-rank. Analisis
regresi Cox digunakan untuk menganalisis hubungan panjang serviks,
berpartisipasi pusat, sejarah obstetri, penggunaan terone progesteron, dan
pengobatan antibiotik dengan efek dari alat pencegah kehamilan serviks pada
livery de- spontan sebelum 34 minggu. Post hoc subkelompok analisi ses
dilakukan untuk menguji pengaruh dari alat pencegah kehamilan serviks menurut
terapi progesteron (ya vs tidak ada), terapi antibiotik (ya vs tidak ada), sejarah
obstetri (nulipara vs parous dengan pengiriman sebelumnya di < 37 minggu vs
parous dengan pengiriman sebelumnya di 37 minggu), dan negara yang
berpartisipasi pusat (Inggris vs negara lain). Paket perangkat lunak statistik SPSS
(versi 22,0) dan MedCalc digunakan untuk semua analisis data.
percobaan Populasi
Sebanyak 935 dari gadis-gadis hamil 1829 memenuhi syarat dan wanita setuju
untuk mengambil bagian dalam uji coba (Gambar. 1).
 1829 gadis hamil dan memenuhi syarat

894 Ditolak untuk berpartisipasi

935 mengalami pengacakan

466 Apakah ditugaskan untuk serviks 469 Apakah ditugaskan untuk

alat pencegah kehamilan manajemen hamil
204 Diterima progesteron 156 antibiotik 219 Diterima progesteron 111
Diterima antibiotik Diterima

Apakah hilang untuk Apakah hilang untuk

menindaklanjuti menindaklanjuti

465 Apakah termasuk dalam analisis 467 Apakah termasuk dalam analisis

5 Memiliki 3 Memiliki pengiriman

pengiriman iatrogenik iatrogenik at < 34 wk

460 Apakah termasuk dalam analisis

464 Apakah termasuk dalam analisis
hasil primer
hasil primer

periode dari September 2008 sampai Jan- uary 2013. Ada 746 peserta dari Inggris
dan 189 dari negara lain. Terapi tional addi termasuk terapi progesteron vaginal di
423 peserta karena panjang pendek serviks pada perekrutan atau kunjungan
berikutnya, biotics anti di 267 peserta karena kultur positif dari penyeka vagina di
perekrutan atau kunjungan berikutnya, dan cerclage serviks di 7 peserta (termasuk
2 peserta dalam kelompok alat pencegah kehamilan, setelah penghapusan alat
pencegah kehamilan) karena leher rahim yang sangat singkat. Tidak ada perbedaan
yang signifikan antara kelompok alat pencegah kehamilan dan kelompok kontrol
dalam karakteristik awal ditunjukkan pada Tabel 1, termasuk frekuensi penggunaan
terapi tambahan.

Hasil-hasil pengiriman spontan sebelum 34 minggu tion gestasi terjadi di 55

peserta (12,0%) pada kelompok alat pencegah kehamilan dan 50 peserta (10,8%)
pada kelompok kontrol (rasio odds pada kelompok alat pencegah kehamilan, 1,12;
95% confidence interval [CI ], 0,75-1,69; P = 0,57) (Tabel 2). The centage per-
kumulatif peserta yang tidak melahirkan secara spontan sebelum 34 minggu tidak
berbeda secara signifikan antara kedua kelompok (rasio hazard dalam kelompok
alat pencegah kehamilan, 1,13; 95% CI, 0,77-1,65; P = 0,54). (Gambar 2 ).
Hasilnya material-material sekutu berubah ketika kelahiran iatrogenik dimasukkan
dan sama pada analisis yang telah disesuaikan dengan panjang serviks, pusat,
sejarah obstetri, penggunaan progesteron yang berpartisipasi, dan pengobatan
antibiotik (rasio odds untuk pengiriman prematur spontan dalam kelompok alat
pencegah kehamilan, 1,09 ; 95% CI, 0,73-1,61; P = 0,68). Tidak ada signifi- tidak
bisa perbedaan antara kelompok dalam hasil sekunder fied prespeci- kematian
perinatal, ad- ayat acara neonatal, dan perawatan khusus neonatal (Tabel 2).
Dalam posting hoc analisis subkelompok, risiko hasil primer atau hasil sekunder
tidak material dipengaruhi oleh status sehubungan dengan penerimaan terapi
progesteron, status sehubungan dengan penerimaan antibiotik, paritas, status
sehubungan dengan kelahiran prematur sebelumnya, atau situs percobaan (Inggris
vs tempat lain) (Tabel S1 melalui S5 di menunjang plementary Lampiran, tersedia
di NEJM.org).
Adverse Event
Pada perekrutan untuk persidangan, kelompok alat pencegah kehamilan memiliki
tingkat yang lebih tinggi daripada kelompok kontrol melaporkan keputihan (10,5%
vs 6,2%, P = 0,02) tetapi tidak ketidaknyamanan panggul (1,9% dan 0,6%, masing-
masing; P = 0,14). Selama tindak lanjut, kelompok alat pencegah kehamilan
memiliki tingkat yang lebih tinggi daripada kelompok kontrol meningkat atau baru
biaya vagina dis (46,8% vs 13,8%, P <0,001) dan ketidaknyamanan panggul
(11,4% vs 3,4%, P <0,001 ) melaporkan di salah satu kunjungan tindak lanjut.
Patogen di penyeka vagina, yang paling umum Candida albicans, kelompok B
streptokokus, atau Gardnerella vaginalis, ditemukan dalam persentase yang sama
dari celana partici- dalam kelompok alat pencegah kehamilan dan kelompok
kontrol baik di perekrutan (28,6% dan 25,8%, masing-masing; P = 0,39) dan pada
setiap kunjungan follow-up (31,4% dan 30,0%, masing-masing; P = 0,75). Efek
samping dan penggunaan terapi antibiotik untuk ticipants par- dengan penyeka
vagina positif dirangkum dalam Tabel S6 dan S7 di Supplemen- tary Lampiran.
Tidak ada kasus kematian ibu, trauma vagina serius selama penyisipan atau
penghapusan alat pencegah kehamilan, atau melaporkan nionitis chorioam.
Penghapusan alat pencegah kehamilan sebelum 34 minggu kehamilan
alat pencegah kehamilan itu dikeluarkan sebelum 34 minggu kehamilan di 114 dari
465 peserta (24,5%); alasan penghapusan termasuk pengiriman iatrogenik 100 (6
peserta), persalinan prematur (20), persalinan prematur atau pecah prelabor
membran (41), dan permintaan ticipant par- (47; 25 karenaketidaknyamanan, 19
karena keputihan, dan 3 karena pendarahan vagina). Setelah penghapusan alat
pencegah kehamilan,persalinansebelum 34 minggu terjadi di 55 dari 67 peserta
(82%) yang memiliki pengiriman iatrogenik, persalinan prematur, atau prelabor
pecah ketuban dan di 5 dari 47 peserta (11%) yang telah meminta penghapusan alat
pencegah kehamilan. Pada kelompok kedua, tingkat pengiriman sebelum 34
minggu adalah consistent dengan tingkat dalam populasi secara keseluruhan.

Diskusi
Temuan uji coba ini menunjukkan bahwa di antara Pekan Kehamilan di
Pengiriman anak perempuan dan wanita dengan kehamilan tunggal yang memiliki
panjang serviks dari 25 mm atau kurang 20 hingga 24 minggu kehamilan,
penempatan alat pencegah kehamilan serviks tidak menghasilkan tingkat lebih
rendah dari kelahiran prematur spontan awal dari tingkat dengan manajemen
hamil. Penempatan alat pencegah kehamilan juga tidak mempengaruhi tingkat
kematian perinatal, hasil neonatal yang merugikan, atau kebutuhan untuk
perawatan khusus neonatal.
Alat pencegah kehamilan memiliki profil efek samping yang dapat diterima di
sebagian besar peserta; hanya 10% meminta bahwa itu dihapus sebelum 34 minggu
kehamilan, dan dalam kelompok ini tingkat kelahiran prematur spontan awal mirip
dengan yang di total kelompok diobati dengan penempatan alat pencegah
kehamilan. Meskipun tingkat keputihan baru atau meningkat lebih dari tiga kali
lebih tinggi pada kelompok sary pes- seperti pada kelompok kontrol, tingkat
infeksi covaginal cervi- tidak berbeda secara signifikan antara kelompok.
Ada beberapa keterbatasan potensi untuk percobaan ini. Pertama, hanya 935
peserta (58%) dari awalnya direncanakan 1600 mengalami tion randomiza-;
Namun, jumlah yang direkrut adalah mempertimbangkan penggunaan cakap lebih
tinggi dari 380 dan 108 peserta dalam dua percobaan acak sebelumnya penempatan
alat pencegah kehamilan pada wanita dengan kehamilan tunggal yang berada pada
peningkatan risiko untuk prematur waktu melahirkan ery.15,16 Kedua, distribusi
diamati cervi- cal panjang berbeda dari yang digunakan untuk perhitungan daya
(29% dan 71% untuk panjang masing-masing 1 sampai 15 mm dan 16 sampai 25
mm, daripada yang diharapkan 14% dan 86%); Sejalan, tingkat diamati pengiriman
spontan sebelum 34 minggu adalah 11%, daripada yang diharapkan 6%. Ini
mungkin dijelaskan oleh bias participation antara peserta yang memiliki vix cer-
lebih pendek. Ketiga, sifat open-label persidangan dapat mempengaruhi
pengambilan keputusan medis, seperti saat penghapusan alat pencegah kehamilan
ketika peserta menyajikan dengan kontraksi.
Post hoc analisis subkelompok menunjukkan tidak ada manfaat tidak bisa
signifi- dari alat pencegah kehamilan sehubungan dengan ukuran hasil primer dan
sekunder di antara peserta direkrut di Inggris atau di ters-abad lain dan di antara
mereka yang menerima dan mereka yang tidak menerima terapi bersamaan dengan
antibiotik atau progesteron . Progesteron diberikan kepada sebagian peserta yang
memiliki panjang serviks dari 15 mm atau kurang, dan APY ther- ini bisa
berpotensi telah dilemahkan manfaat apapun dari alat pencegah kehamilan serviks
dalam kelompok ini. Dalam uji coba secara acak sebelumnya yang melibatkan
wanita dengan kehamilan tunggal yang memiliki panjang serviks dari 15 mm atau
kurang, tingkat waktu melahirkan spontan sebelum 34 minggu adalah 34% di
antara kontrol yang tidak diobati dibandingkan dengan 19% di antara mereka yang
diobati dengan progesterone.7
kami hasil ini konsisten dengan orang-orang dari satu uji coba secara acak
sebelumnya yang menunjukkan tidak ada efek nifikan sig- penempatan alat
pencegah kehamilan pada birth16 prematur awal neous sponta- tetapi sumbang
dengan orang-orang dari percobaan lain yang menunjukkan tingkat yang cantly
signifi- lebih rendah dari hasil ini dengan alat pencegah kehamilan daripada tanpa
pessary.15 tiga uji coba serupa dalam desain dan panjang serviks median di
pengacakan (sekitar 20 mm), dan semua operator termasuk yang memiliki
pelatihan di placement.15,16 alat pencegah kehamilan usia kehamilan saat
pengacakan lebih tinggi pada percobaan kami dari pada persidangan sebelumnya
(23,5 minggu vs 22,3 weeks15 dan 21,9 weeks16), dan 45% dari peserta dalam
percobaan kami menerima progesteron profilaksis; Data tentang penggunaan terapi
ini tidak dilaporkan dalam trials.15,16 lain Tingkat kelahiran prematur antara
kontrol secara substansial lebih tinggi dalam persidangan yang menunjukkan
manfaat dari pessary15 daripada di persidangan kami atau percobaan lain yang
menunjukkan tidak ada manfaat (27% vs 11% dan 6%, masing-masing) 0,16 Tidak
ada penjelasan yang jelas untuk ence berbeda- ini; peserta dalam percobaan kami
setidaknya lebih mungkin seperti yang di sidang positif sebelumnya memiliki
faktor risiko utama untuk kelahiran prematur, persalinan prematur cluding
sebelumnya dan cervix.23 sangat singkat
Kesimpulannya, uji coba secara acak menunjukkan bahwa penempatan alat
pencegah kehamilan yang pada anak perempuan dan wanita yang hamil dengan
lajang dan yang memiliki leher rahim pendek pada 20 sampai 24 minggu
kehamilan tidak menghasilkan tingkat lebih rendah dari kelahiran prematur
sebelum 34 minggu kehamilan dari tingkat dengan manajemen hamil.
Didukung oleh dana dari Fetal Medicine Foundation. Tidak ada potensi konflik
kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan.
Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang tersedia dengan teks
penuh artikel ini di NEJM.org.
Kami berterima kasih kepada Profesor Zarko Alfirevic, University of Liverpool,
Inggris Raya, dan Profesor Steve Thornton, University of Exeter, Inggris Raya,
kedua anggota komite sidang kemudi; Profesor David Wright, Institut Kesehatan
Re- pencarian, University of Exeter, Inggris Raya, yang menyediakan perhitungan
sampel-ukuran dan bertanggung jawab untuk data uji coba perangkat pemantauan;
dan berikut dokter yang membantu dalam rekrutmen peserta: Ebru Celik, Antonio
Leal, Esperanza Gon- Zalez, Anna Paula Mosconi, Mara Mitrea, Anna Smolin,
Isabella Acosta, Amany Higazy, Davide Casagrandi Casanova, Nora Zym- beri,
Paula Vargas, Rafal Kocylowski, Rebecca Ertl, Rodrigo Terra, Yana Zinevich,
James Anderson, Kastriot Dallaku, Roberto Con- turso, Matthias Scheier, Lars
Hellmeyer, Frederic Chantraine, Ilka Fuchs, Natasa Vrhkar, Marina Jakimovska,
Penelope Sheehan, dan Karen Reidy .
Referensi 1. Kantor Statistik Nasional. Gestasi tion spesifik kematian bayi 2012
(http: // www .ons .gov .uk / ons / rel / anak-kesehatan / usia kehamilan tertentu-
bayi-kematian-in -england-dan-wales / 2012 / stb- kehamilan -specific-bayi-
kematian - 2012 html). 2. Kodjebacheva GD, Sabo T. Pengaruh kelahiran prematur
pada kondisi kesehatan, penerimaan pendidikan khusus dan olahraga par- ticipation
anak-anak berusia 6-17 tahun di Amerika Serikat. Kesehatan J Masyarakat (Oxf)
2015 Juli 30 (Epub depan cetak). 3. Saigal S, Doyle LW. Sebuah gambaran dari
kematian dan gejala sisa dari kelahiran prematur dari bayi sampai dewasa. Lancet
2008; 371: 261-9. 4. D'Onofrio BM, Kelas QA, Ricky ME, Larsson H, Lngstrm
N, Lichtenstein P. Kelahiran prematur dan kematian danmorbid-:
ity studi kuasi-eksperimental berbasis populasi. JAMA Psychiatry 2013; 70: 1231-
1240. 5. Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ, et al. Panjang serviks dan risiko
kelahiran prematur spontan. N Engl J Med 1996; 334: 567-72. 6. Heath VC,
Southall TR, Souka AP, Elisseou A, Nicolaides KH. Panjang serviks pada 23
minggu kehamilan: prediksi kelahiran prematur spontan. USG Obstet Gynecol
1998; 12: 312-7. 7. Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M, Nicolaides KH.
Progesteron dan risiko kelahiran prematur pada wanita dengan leher rahim pendek.
N Engl J Med 2007; 357: 462-9. 8. DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, et al.
Progesteron vagina dikaitkan dengan penurunan risiko kelahiran prematur dan
meningkatkan hasil neonatal pada
wanita dengan leher rahim pendek: analisis sekunder dari, double-blind, kontrol
plasebo secara acak. USG ob- stet Gynecol 2007; 30: 697-705. 9. Hassan SS,
Romero R, Vidyadhari D, et al. Progesteron vaginal mengurangi tingkat kelahiran
prematur pada wanita dengan leher rahim sonografi singkat: multicenter, acak,
double-blind, percobaan dikendalikan placebo-con. USG Obstet Gynecol 2011; 38:
18-31. 10. Romero R, Nicolaides K, Conde- Agudelo A, et al. Progesteron vagina
pada wanita dengan leher rahim asimtomatik sonograph- ic pendek di midtrimester
yang de- lipatan kelahiran prematur dan morbiditas neonatal: review sistematis dan
meta-analisis data individu pasien. Am J Obstet Gynecol 2012; 206 (2): 124.e1-19.
1052
serviks alat pencegah kehamilan untuk Mencegah prematur Singleton Lahir
11. Berghella V, Odibo AO, Untuk MS, Rust OA, Althuisius SM. Cerclage untuk vix cer- pendek
pada ultrasonografi: meta-analisis dari uji menggunakan data pasien-tingkat individu. Obstet
Gynecol 2005; 106: 181-9. 12. Berghella V, Rafael TJ, Szychowski JM, Rust OA, Owen J.
cerclage untuk leher rahim pendek pada ultrasonografi pada wanita dengan ton kehamilan single
dan kelahiran prematur sebelumnya: meta-analisis. Obstet Gynecol 2011; 117: 663-71. 13.
Arabin B, Halbesma JR, Vork F, Hbener M, van Eyck J. Apakah pengobatan dengan pessaries
vagina pilihan pada pasien dengan sonografis sebuah terdeteksi vix cer- singkat? J Perinat Med
2003; 31: 122-33. 14. Dharan VB, Ludmir J. memperlakukan ment untuk leher rahim pendek
Alternatif: yang sary pes- serviks. Semin Perinatol 2009; 33: 338-42. 15. Goya M, Pratcorona L,
Merced C, et al. Alat pencegah kehamilan serviks pada wanita hamil
denganleher rahim pendek (PECEP): open-label random domised uji coba terkontrol. Lancet
2012; 379: 1800-6. 16. Hui SY, Chor CM, Lau TK, Lao TT, Leung TY. Cerclage pessary for
preventing preterm birth in women with a singleton pregnancy and a short cervix at 20 to 24
weeks: a randomized controlled trial. Am J Perinatol 2013; 30: 283-8. 17. Robinson HP, Fleming
JE. A critical evaluation of sonar crown-rump length measurements. Br J Obstet Gynaecol
1975; 82: 702-10. 18. Sonek J, Shellhaas C. Cervical sonog- raphy: a review. Ultrasound Obstet
Gyne- col 1998; 11: 71-8. 19. Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC, et al. Cervical pessary
placement for pre- vention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized
controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2016; 214(1): 3.e1-9.
20. Altman DG. Practical statistics for medical research. London: Chapman and Hall, 1991. 21.
Hosmer DW Jr, Lemeshow S, May S. Applied survival analysis: regression modeling of time to
event data. New York: Wiley, 1999. 22. Klein JP, Moeschberger ML. Survival analysis:
techniques for censored and trun- cated data. Ed 2. New York: Springer, 2003. 23. Celik E, To M,
Gajewska K, Smith GCS, Nicolaides KH. Cervical length and obstetric history predict
spontaneous pre- term birth: development and validation of a model to provide individualized
risk assessment. Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 31: 549-54. Copyright 2016 Massachusetts
Medical Society.
n engl j med 374;11 nejm.org March 17, 2016
The New England Journal of Medicine Downloaded from nejm.org on May 7, 2017. For
personal use only. Tidak lain menggunakan tanpa izin. Copyright 2016 Massachusetts Medical
Society. Seluruh hak cipta.