Universidad de Guayaquil

Facultad de Ciencias Qumicas.

Farmaclogia y Farmacoteriapia II

Tema: Anestesia General;

Hipnticos.

Integrantes:
Alcvar Garca Karen
Franco Cercado Alison
Luna Merino Sandy
Mndez Zumba Joaozinho

Docente:
MSc. Glenda Sarmiento Tomala

Curso:
8 Semestre - Matutino
vo

Grupo # 1

Ao Lectivo:
2016 2017 CII
 ANESTESICOS GENERALES
Definicin

La anestesia general o narcosis es un estado reversible de depresin del SNC

caracterizado por la prdida de la sensibilidad y de la conciencia, as como de la actividad
refleja y de la motilidad. Las drogas que la provocan se denominan anestsicos generales.

Generalidades

Cuatro son los componentes de la anestesia general:

1. El bloqueo sensitivo, o sea ausencia de toda sensibilidad, en especial la dolorosa, analgesia.
2. El Bloqueo mental, con prdida de la conciencia y de los estados psquicos perniciosos como el miedo, la
ansiedad y la angustia.
3. El bloqueo motor, con prdida de los movimientos y relajacin de los msculos prdida del tono
muscular.
4. El bloqueo de los reflejos: aparte del correspondiente al tono muscular, se inhiben los indeseables como
el espasmo larngeo, broncoconstriccin, vasoconstriccin o vasodilatacin, bradicardia.

La anestesia quirrgica corresponde a un grado de depresin del sistema nervioso suficiente como para permitir
las intervenciones quirrgicas, lo que sucede cuando existen bloqueos sensitivo, mental, motor y de los reflejos,
sobre todo la inconsciencia y en especial la relajacin muscular conveniente prdida del tono por abolicin de
la reflectividad. La anestesia de base o narcosis basal se obtiene con la administracin de una droga que
provoca un estado de sueo o inconsciencia insuficiente para realizar el acto quirrgico (sin depresin ni
relajacin muscular suficiente).

La anestesia general puede producirse:

a) por inhalacin, la que se obtiene por medio de los anestsicos voltiles, lquidos, corno el halotano, o por
los gases anestsicos como el xido nitroso;
b) por va intravenosa, la que se produce con slidos solubles como el tiopental sdico.

Perodos de la anestesia general.

Los anestsicos generales producen una parlisis descendente del SNC, siendo su accin semejante al alcohol,
con la diferencia de que este ltimo produce excitacin antes de la prdida de la conciencia, mientras que los
anestsicos generales provocan una prdida precoz de la conciencia, coincidiendo con el comienzo del periodo de
excitacin cuando dicho periodo existe.
En general, los cuatro perodos que se han descrito para la accin del alcohol pueden superponerse bastante bien
no es absoluto a los perodos de la anestesia general por inhalacin:

a) perodo de analgesia;
b) periodo de excitacin o delirio;
c) periodo de anestesia quirrgica;
d) perodo de parlisis bulbar.

Los dos primeros comprenden lo que se denomina fase de induccin.

Corresponde a la accin del anestsico sobre los centros corticales

superiores. Comienza desde la primera inhalacin del anestsico y
termina cuando el paciente pierde la conciencia. El paciente en este
 perodo est an consciente; experimenta una sensacin de calor y de
Perodo 1. sofocacin, a veces mareo, y pueden existir alucinaciones auditivas y
Analgesia. visuales, por liberacin debida a la depresin de los centros
superiores. La sensacin de dolor desaparece antes de producirse la
inconsciencia, sin prdida del tacto y otros sentidos, y dicho
fenmeno recibe aplicacin en la analgesia obsttrica, para alivio de
los dolores del parto. Otro rasgo importante es la amnesia; el paciente
recuerda poco o nada los acontecimientos. Los signos objetivos
arrojan resultados normales.
Corresponde a la accin depresora sobre los centros corticales
superiores, incluyendo las reas sensitivas y sensoriales, y la parlisis
del freno lleva a la liberacin de los centros motores y reflejos
inferiores; tambin se deprime el sistema activador ascendente
Perodo 11. reticular del mesencfalo con prdida de la conciencia y sueo. Este
Excitacin o periodo comienza justamente con la prdida de La conciencia y
delirio. termina en la anestesia quirrgica, evidenciada por una respiracin
regular rtmica. No existen sntomas subjetivos y aparece un estado
de excitacin motora y liberacin emocional; pueden existir
movimientos de los miembros, de lucha, risa, llanto, gritos, cantos,
juramentos. La respiracin es rpida e irregular; la pupila dilatada
por descarga simpaticoadrenal, los reflejos y el tono muscular
estn conservados y aun exagerados, hay taquicardia y a veces se
eleva la presin arterial.
Corresponde a la depresin de los centros del tallo cerebral y de la
mdula espinal. Comienza con la regularizacin de la respiracin y la
prdida del reflejo palpebral tras levantar un prpado, no se cierra
Perodo III. el ojo al soltarlo, y termina con la aparicin de la parlisis
Anestesia respiratoria. En este perodo el paciente se tranquiliza, los reflejos
quirrgica. desaparecen, se pierde totalmente la sensibilidad y la temperatura
corporal desciende gradualmente, lo que se debe a la depresin del
centro termorregulador. Guedel ha dividido el perodo III en 4 planos
de acuerdo con la profundidad de la anestesia.
El plano l. Comienza con la prdida del reflejo palpebral y
termina cuando los ojos quedan inmviles. Se
caracteriza por la respiracin regular y profunda, y los
movimientos laterales de los ojos.
El plano 2 Comienza con los ojos fijos y termina con la parlisis
de los msculos intercostales superiores. Se
caracteriza pues por la fijeza de los globos oculares y
por la disminucin de la profundidad de la
respiracin.
El plano 3 Comienza con la parlisis de los intercostales
superiores, y termina con la de todos los msculos
intercostales. Est caracterizado por la disminucin de
la respiracin torcica, el aumento de la respiracin
abdominal y la relajacin muscular acentuada.
 El plano 4 Comienza con la parlisis completa de los msculos
intercostales y termina con la del diafragma. Se
caracteriza por la reduccin de la respiracin,
incluyendo la abdominal diafragmatica; se est
entrando en el perodo IV o de parlisis bulbar.
La respiracin es el signo ms informativo Y que ms
debe cuidarse; la pupila est contrada por la abolicin
de los impulsos corticales inhibidores sobre el centro
pupiloconstrictor parasimptico. Los reflejos van
desapareciendo en forma sucesiva, Y se observa una
relajacin acentuada.
Perodo IV: Corresponde a una accin depresora definida de los anestsicos
Parlisis generales sobre los centros bulbares, lo que pone en peligro la vida
bulbar. del paciente. Este perodo comienza con la detencin de la
respiracin y termina con el paro cardaco, o sea la muerte. Como
puede observarse, el centro bulbar ms sensible es el centro
respiratorio, mientras que el centro vasomotor se afecta luego. La
respiracin superficial e irregular del plano 4 del perodo III cesa del
todo y la anoxia consiguiente lleva a la muerte en 2 a 5 minutos.

Siglas de abreviaturas del siguiente cuadro explicativo:

Resp: respiracin T: torcica A: Abdominal

P: Palpebral C: Corneano CO: Conjuntival

F: Farngeo Cu: Cutneos P: Peritoneal

PF: Pulso Frecuencia PA: Presin arterial V: voltaje

FR: Frecuencia Movim: Movimiento Musc: Muscular

Norm: normal Aumen: aumentado Relaj: relajacin

Moder: moderada Acent: acentuada Flacc: flaccide

Extr: Extrema N: normal Encef: Encefalograma

Periodos de la Resp Pupila Movim. Rreflejos Tono P P Encefa

anestesia ocular musc. F A
T A P C CO F L CU P V FR
I Anestesia Volunt. + + + + + + + norm. + + - -

II + + + + + + + aume + + + -
Excitacin ++++ n + +
O delirio
III P ++++ - + - + + + + Relaj N N + -
Anestesia 1 +++ Ligera +
++
Quirrgica +
P Fijos - + - - - - + Relaj N N + --
2 Mode
r
 P Fijos - - - - - - - Relaj + - + --
3 Acent
P Fijos - - - - - - - Relaj + - - - -
4 Acent + - -

IV Fijos - - - - - - - Flacc + - - - -
Parlisis extr + - - --
Bulbar + a a
a 0 0
o

Restablecimiento de la anestesia.

Al cesar la administracin del anestsico general, como se trata de un proceso reversible, el paciente pasa por los
perodos descritos pero en sentido inverso. Algunas veces existe un corto perodo de excitacin en el
posoperatorio, pero luego se produce un efecto hipntico y el paciente duerme durante algunas horas.

Modo de accin de los anestsicos generales.

Estos anestsicos producen una parlisis descendente no selectiva del SNC; primero se deprime la corteza
cerebral, luego los centros subcorticales, los del tallo cerebral, mdula espinal y finalmente el bulbo. En la
produccin de la anestesia general se ha demostrado la intervencin, en forma de depresin, del sistema activador
ascendente reticular, que es normalmente el responsable de la vigilia y el sueo. La anestesia general est
asociada con una depresin del sistema activador ascendente reticular y no hay duda de que la prdida de la
conciencia y el sueo que producen las drogas correspondientes a partir del perodo II se deben a dicha depresin;
pero desde luego se afectan otros centros nerviosos, en primer lugar la corteza cerebral, desde el comienzo de la
anestesia, como lo indica la existencia de trastornos mentales y modificaciones electroencefalogrficas en el
perodo I, sin prdida de la conciencia, que demuestran que dicho sistema activador ascendente reticular no
interviene todava en el citado perodo.

Mecanismo de la anestesia general.

Los anestsicos generales por inhalacin son casi todos compuestos alifticos o alicclicos propiedades
semejantes; ahora bien, la correlacin entre la estructura qumica de esos compuestos, todos disimilares y la
accin farmacolgica, la misma para todos, as como el hecho de que ellos entran y salen del organismo
generalmente sin sufrir mayor modificacin, indican que dicha accin obedece ms bien a un mecanismo fsico
que qumico, sin la intervencin de grupos qumicos funcionales ni de receptores celulares especficos, tratndose
pues de drogas de accin no especfica. Las teoras que siguen, aunque ninguna es completamente satisfactoria,
se basan en esos conceptos.

Teoras

Teora de los Meyer y Overton postulan la existencia de una relacin directa

lpidos. entre la afinidad y solubilidad de un anestsico general para los
lpidos y su accin depresora sobre el SNC y concluyeron que
hay paralelismo entre la potencia anestsica general y el
coeficiente de particin, es decir, solubilidad en
aceite/solubilidad en agua; cuanto ms alto es el coeficiente,
mayor potencia anestsica general ley de Meyer-Overton.
Esta teora explica solamente por qu los anestsicos generales
 se acumulan en el tejido nervioso, rico en lpidos; como los
mismos existen especialmente en la membrana celular, las
drogas liposolubles tienen fcil acceso a esta membrana y a la
clula nerviosa.
Teora del Ferguson introdujo el concepto de potencial qumico o
potencial termodinmico en relacin con la actividad termodinmica y que
qumico o corresponde a la saturacin proporcional de la droga', en el caso
termodinmico. de los anestsicos generales la relacin entre la presin parcial de
gas o vapor y la presin de vapor saturado; dicho potencial
qumico o termodinmico, que es una medida de la proporcin
de molculas que quedan libres para reaccionar con los sistemas
enzimticos, membranas o sinapsis nerviosas, en estado de
equilibrio es igual en la fase de aplicacin de la droga o fase
externa, y en el lugar de accin farmacolgica o biofase de
manera que puede estimarse fcilmente. Estableci que a igual
actividad termodinmica, igual potencia farmacolgica, aunque
las concentraciones efectivas de las drogas sean distintas
principio de Ferguson. Esta teora indica solamente que los
anestsicos actan por un mecanismo fisicoqumico en forma no
especfica, comn para todos ellos.
Teora de los Se debe a Pauling y se basa en la propiedad que poseen los
microcristales o anestsicos generales gaseosos o lquidos voltiles de formar con
clatratos el agua estructuras microcristalinas en cuyos espacios se ajustan
las molculas o mejor dicho, las regiones no polares de la droga,
que quedan as atrapadas por enlaces hidrofbicos, dando lugar a
los clatratos, en este caso hidratos de los anestsicos generales o
hidratos gaseosos. Se ha supuesto que a nivel del tejido nervioso
que contiene 78 %de agua se forman los microcristales de
hidratos en la fase acuosa de las clulas, siendo suficiente que un
0.1 % de dichas fases se "congele" transformndose en clatratos,
para que se produzca la anestesia general.

Las tres teoras que se acaban de exponer, las ms importantes, pueden conciliarse entre s. Los anestsicos
generales por su liposolubilidad, se fijan en la membrana celular de las estructuras nerviosas, muy rica en lpidos,
y penetran fcilmente en el interior de las clulas teora de los lpidos, a cuyo nivel actan por un mecanismo
fisicoqumico, de acuerdo con su potencial termodinmico teora del potencial qumico o termodinmico,
formando microcristales de clatratos teora de los microcristales o clatratos con el agua celular, lo que da
lugar a modificaciones elctricas a nivel de las sinapsis y alteraciones enzimticas, responsables de la anestesia
general.

Leyes que rigen la accin de los anestsicos.

El grado o profundidad de la anestesia depende de la concentracin de la droga en los tejidos del SNC; sta
depende de la concentracin en la sangre, que a su vez est en relacin con la concentracin en el aire inspirado,
y los principios implicados corresponden a las leyes de los gases denominados clsicamente de Paul Bert. La
primera ley de la anestesia general establece que el grado o intensidad de la misma depende de la tensin parcial
o sea presin parcial del gas o vapor anestsico en el aire inspirado, es decir, de su concentracin en ste
de acuerdo con la ley de Dalton. Los anestsicos generales se encuentran en la sangre y en los lquidos tisulares
en solucin fsica, y segn la ley de Henry, la cantidad de gas disuelto en un lquido depende de la presin de
aqul. La membrana alveolar permite el pasaje libre de los anestsicos y su concentracin o tensin en la sangre
que sale de los pulmones est en equilibrio con la existente en el aire alveolar. A nivel de los tejidos sucede lo
mismo, establecindose la difusin siempre desde mayor a menor concentracin o presin parcial. La segunda ley
de la anestesia establece que su profundidad o intensidad depende de la concentracin del anestsico general en la
sangre.

El anestsico ideal.

Las condiciones que debe reunir el anestsico son:

1) debe producir una induccin rpida y placentera, sin perodo de excitacin en lo posible, y un
restablecimiento rpido y libre de molestias;
2) no ha de ser irritante para las mucosas, ni tener olor desagradable;
3) debe poseer una eficacia conveniente mal llamada potencia clnica, de manera que se puedan
alcanzar todos los planos anestsicos utilizando un alto porcentaje de oxgeno;
4) ha de producir una buena relajacin muscular para poder realizar las maniobras quirrgicas necesarias;
e) debe ser completamente estable en las condiciones de uso clnico, no ser inflamable ni explosivo;
5) no debe supersensibilizar el miocardio a la adrenalina debe producir hipotensin arterial manifiesta;
6) no ha de ser txico para el hgado ni para el rin;
7) no debe producir nuseas ni vmitos, sobre todo en el posoperatorio;
8) no ha de aumentar la hemorragia capilar por vasodilatacin excesiva;
9) debe ser econmico y poder utilizarse con aparatos poco complicados.

Clasificacin.

Existen dos tipos de anestsicos generales y se clasifican como sigue:

1) Anestsicos generales por inhalacin:
a) anestsicos voltiles;
b) gases anestsicos.

2) Anestsicos generales por va intravenosa:

a) barbitricos;
b) anestsicos monocclicos no barbitricos;
c) anestsicos esteroides: alfaxalona.
 HIPNOTICOS
Generalidades

Se denomina hipntico a una droga que produce sueo semejante

al natural-no igual-. Los hipnticos son en general depresores
centrales no selectivos, es decir inespecficos, al igual que los
anestsicos generales, y la diferencia entre el efecto hipntico y
la anestesia general es una cuestin del grado de intensidad de la
accin.

Todo anestsico general administrado en pequeas dosis tiene

efecto hipntico- perodo 1 de la anestesia y todo hipntico en
grandes dosis produce anestesia general, pero salvo en los casos de algunos barbitricos y algunas
benzodiacepinas no se emplea una misma droga para ambos efectos, pues no es comn que una sola sustancia
presente las dos propiedades en forma conveniente para ser utilizada. Los hipnticos en dosis pequeas actan
como sedantes, calman la hipersensibilidad nerviosa, y puede emplearse con ese fin; aqu generalmente es posible
utilizar la misma droga para ambos efectos. Pero justamente, como las drogas sedantes son tambin hipnticas, la
sedacin se acompaa por lo general de depresin intelectual y embotamiento.

Inconvenientes de los Hipnticos

Evidentemente, la accin y uso ms importantes de estas drogas es la hipntica y existen numerosas drogas con
esa propiedad siendo la demanda muy grande; pues el insomnio es un trastorno sumamente comn y el empleo de
los hipnticos muy popular. Pero el uso continuado de dichas drogas, a pesar de ser generalizado ofrece
inconvenientes y hasta peligro:

a) Los hipnticos trastornan los tipos y fases del sueo, sobre todo disminucin o supresin del sueo
paradojal REM en mayor o menor grado, lo que origina trastornos emocionales;
b) Los hipnticos producen interacciones con otros depresores centrales, y este sinergismo-especialmente
con el alcohol-puede ser peligroso
c) Los hipnticos an en dosis bajan producen habitualmente depresin intelectual, que puede persistir al da
siguiente-resaca(hangover)-,peligroso para los individuos que manejan automviles o mquinas;
d) En general, los hipnticos producen farmacodependencia.
Por lo tanto antes de recurrir a los hipnticos, los pacientes con insomnio emocional-el ms comn- deben ser
sometidos a Psicoterapia y a medios sencillos para provocar el sueo, como un bao caliente o un vaso de leche
caliente tomado antes de acostarse, si fracasan estos medios se emplearn los hipnticos, por poco tiempo, hasta
que se restauren los hbitos normales de sueo.

El Hipntico Ideal

Dado el uso extendido de algunas drogas, la investigacin farmacolgica se ha hecho muy intensiva y se trata de
descubrir el hipntico ideal, que debe reunir las siguientes condiciones:

a) ha de producir un efecto hipntico seguro;

b) dicho efecto no debe tener un perodo de excitacin previo;
c) utilizada en pequeas dosis, como sedante, no ha de provocar embotamiento intelectual;
d) debe actuar rpidamente, disminuyendo el perodo de latencia de sueo y sin modificar los tipos y fases
normales del mismo;
e) su accin debe durar lo suficiente como para asegurar el sueo toda la noche ,sin despertar a la
madrugada;
f) una vez pasado el efecto hipntico, no debe dejar un estado de depresin nerviosa o resaca (hangover);
g) la droga no ha de irritar el estmago;
h) debe absorberse fcilmente cuando se administra por va bucal;
i) debe excretarse o metabolizarse rpidamente en el organismo para no dar lugar a la acumulacin;
j) no ha de producir reacciones adversas peligrosas en el individuo;
k) debe existir un amplio margen de seguridad entre la dosis hipntica y la que produce parlisis bulbar, y
poco peligro de muerte por una dosis elevada: no debe producir tolerancia ni farmacodependencia.
Relacin entre estructura Qumica y Accin Farmacolgica

Barbitricos:

1. Si en el cido barbitrico, que es inactivo, se reemplazan los dos hidrgenos en la posicin 5 por grupos
alquilos o arilos, adquiere efectos sedantes e hipnticos;
2. la presencia hipntica va aumentando hasta que la cadena de los grupos alquilos llega hasta 6 tomos de
carbono, disminuyendo luego;
3. la insaturacin-presencia de doble enlace en las cadenas alqulicas-secobarbital-produce compuestos
vulnerables a la metabolizacin en el organismo, por lo que son efectos ms fugaces;
4. los compuestos con cadenas laterales ramificadas-amobarbital,pentobarbital,secobarbital-son ms
inestables y fcilmente inactivados en el organismo, especialmente en el hgado, por lo que su accin es
ms breve que aquellos con cadenas laterales cortas y rectas o que llevan el anillo bencnico estable-
fenobarbital-;
5. la introduccin de grupos polares en las cadenas laterales, como el hidroxilo,carbonilo,carboxilo, amino
,lleva a una desaparicin completa de la actividad farmacolgica-prdida de la liposolubilidad-;
6. el reemplazo del oxgeno en la posicin 2 por azufre, que da lugar a los tiobarbitricos, hace que estos
compuestos sean captados rpidamente por los depsitos del organismo y tambin destruidos en el hgado
por lo que su accin es ultracorta-tiopental- ;
7. en general, todos estos cambios estructurales descritos llevan a un aumento de la liposolubilidad, que es la
causa principal de sus rpidos efectos pronta absorcin y penetracin celular- corta accin y veloz
biotransformacin ;
8. h)la presencia del grupo fenilo-fenobarbital- hacer adquirir al compuesto propiedades anticonvulsivantes
especificas en la epilepsia.

No Barbitricos: Benzodiacepinas

1. Las benzodiacepinas hipnticas poseen la estructura de las 1-4 benzodiacepinas tranquilizantes con el
agregado del grupo nitro o el halgeno cloro en la posicin 7;
2. el grupo nitro hace que el compuesto sea ms potente-nitrazepam-que el que contiene cloro-flurazepam-,
aunque este ltimo contiene flor;
3. cuando contiene nitro y flor, es an ms potente-fluonitrazepam-;
4. el agregado del anillo heterocclico triazol al ncleo de la benzodiacepina aumenta en forma manifiesta la
potencia hipntica-triazolam-. (Litter, 1964)
Hidratos de Cloral:

1. Obtenido por hidratacin del cloral o

tricloroacetaldehdo;
2. Prodroga que se metaboliza a tricloroetanol, que es el hipntico activo;
3. la presencia de cloro en su molcula aumenta la potencia depresora
central de la misma, pero tambin la hace algo txica para el miocardio.
(Uldera, s.f.)

Clasificacin de los hipnticos

En la actualidad no son tantas las drogas que se emplean como hipnticos, habiendo cado una diversidad de ellas
en desuso para ser remplazadas por otras ms convenientes. Por otra parte, de todos los grupos los barbitricos
son los clsicos, con importantes acciones farmacolgicas; luego estn los hipnticos no barbitricos. Por
consiguiente, los hipnticos se clasifican as:

1) Los Barbitricos:

Como mejor se pueden clasificar los barbitricos es considerando su duracin de accin como sigue:

Barbitricos de accin prolongada: ms de 6 horas: el fenobarbital (Luminal), con un grupo etilo y

otro fenilo con cadenas laterales, y su sal sdica, fenobarbital sdico.
Barbitricos de accin intermedia: de 3 a 6 horas: el amobarbital sdico, con un grupo etilo y otro
isopentilo, el ms importante.
Barbitricos de accin corta: de menos de 3 horas: a) pentobarbital sdico, con un grupo etilo y otro
metilbutilo (ramificado) como cadenas laterales; b) secobarbital sdico, con un grupo alilo (con un
doble enlace) y otro metilbutilo.
Barbbitricos de accin ultracorta: empleados va intravenosa para producir anestesia general por
tiobarbitricos; el principal es el tiopental sdico (Pentothal).

Esta clasificacin, basada en la experimentacin animal, no se aplica estrictamente al hombre, pero s en

trminos generales es til para establecer las diversas indicaciones teraputicas de los barbitricos.

2) Hipnticos No Barbitricos:

Benzodiazepinas hipnticas
Aldehdos halogenados: Hidrato de cloral
 Derivados del tiazol: Clometiazol.

Estructura Qumica

Biotransformacin
Excrecin Renal

Heptica
Grupo

Droga
Clase
BARBITRICOS

Fenobarbital
(Lumial) (cido
5-etil-5-
fenilbarbitrico
Accin
60% +
Prolongada
Fenobarbital
Sdico (5-Etil-
5-
isopentilbarbitur
ato sdico

Amobarbital
Accin sdico (5-etil-5-
25% ++
Intermedia isopentilbarbitur
ato sdico)

Accin Corta Pentobarbital 1% +++

sdico (5-etil-5-
(1-metilbutil)
barbiturato
sdico
5% +++
Secobarbital
sdico (5-alil-
5(1-meilbutil)
barbiturato
sdico
 Tiopental sdico
Accin (Pentothal
Ultracorta Sdico) (5-etil-
0% +++
(va 5-(1-metilbutil)-
intravenosa) 2-tio-barbiturato
sdico
HIPNTICOS NO BARBITRICOS

Benzodiazepi Nitrazepam ++
nas (Mogadan)
Hipnticas Flurazepam
Flunitrazepam

Triazolam Poca
(Halcin)
 Aldehidos Hidrato de
0% +++
Halogenados Cloral

Derivados Clometiazol
Poca ++
del tiazol (Clormetiazol)

Absorcin Destino - Excrecin

1) Barbitricos

Absorcin: Los barbitricos se absorben fcilmente por todas las vas:

Cuando se administran por va bucal, estas drogas se absorben en el estmago y en el intestino, en

proporciones aproximadamente iguales; las sales sdicas se absorben en forma algo ms rpida que los
cidos libres, ya que los cristales formados por los primeros son ms pequeos que los de los ltimos.
Administrados por va rectal se absorben bien en el colon y la accin es algo ms efectiva -se evita
parcialmente el pasaje por el hgado-.
Por las vas parenterales intramuscular- subcutnea, intramuscular-, la absorcin es rpida, pero dichas
vas no pueden emplearse por la accin irritante de las sales sdicas solubles, salvo para el caso del
fenobarbital sdico, que puede emplearse por estas vas.

Destino: Una vez absorbidos, los barbitricos pasan a la sangre combinndose en parte con las protenas,
especialmente con la fraccin albumina. La proporcin combinada depende sobre todo de la liposolubilidad, y es
as como el tiopental- muy liposuluble - combina en un 65%, el secobarbital 45%, el pentobarbital 40%, el
amobarbital 35%, el fenobarbital 20% - menos liposuluble . En cuanto a los niveles sanguneos de los
barbitricos se tiene:

Para el fenobarbital, niveles teraputicos 15 a 30 ug/ml y niveles txicos 50 a 100ug/ml.

Para el amobarbital, 2 a 10 ug/ml y 25 a 45 ug/ml respectivamente
Para el pentobarbital, 0.5 a 3 ug/ml y 10 a 50 ug/ml
Para el secobarbital, 0.5 a 5 ug/ml y 30 a 100 ug/ml

Desde la sangre, dichas drogas pasan a los tejidos, siendo el volumen de distribucin 0.6 a 0.8 1/kg, es decir que
los barbitricos se distribuyen en el lquido extracelular e intracelular; la distribucin es menos uniforme en todos
los tejidos. La velocidad de pasaje al SNC depende de su liposolubilidad -deben atravesar la barrera
hematoenceflica-, de manera que los tiobarbitricos y los barbitricos de accin corta lo hacen ms rpidamente
que los de accin intermedia, y stos ms que los de accin prolongada, lo que explica la velocidad del comienzo
de su accin.

Se ha descrito que la distribucin del tiopental - altamente liposoluble- y se ha visto que la velocidad de captacin
por los tejidos depende principalmente de su irrigacin sangunea, por lo que el frmaco se acumula primero en
los rganos vitales, luego en el msculo y despus en el tejido adiposo y esta redistribucin hace que la
concentracin sangunea caiga rpidamente. Los dems barbitricos, siendo menos liposolubles, pasan ms
lentamente a los tejidos, de manera que no existe una redistribucin como con el tiopental y las drogas se
encuentran en condiciones de ser metabolizadas en el hgado o excretadas por el rin.
Los barbitricos atraviesan fcilmente la barrera placentaria y se distribuyen por los tejidos del feto. de manera
que administrados durante el parto pueden provocar la depresin del centro respiratorio del recin nacido. Los
barbitricos pasan a la leche materna, pero no en cantidad suficiente como para intoxicar al lactante.

Biotransformacin y excrecin: La eliminacin los barbitricos del organismo se realiza por biotransformacin
o metabolismo a nivel del hgado y por excrecin renal. Los barbitricos de accin corta y ultracorta (Tabla de
Clasificacin de Hipnticos), o sea los de mayor liposolubilidad y poca estabilidad, se metabolizan en el
organismo, casi exclusivamente en el hgado donde se inactivan.

La biotransformacin de los barbitricos se efecta principalmente por oxidacin de las cadenas laterales en la
posicin 5, constituyendo el proceso esencial, que lleva a la formacin de metabolitos polares, como alcoholes
-en el ltimo (w) y especialmente en el penltimo (w-1) carbono de la cadena lateral-, cetonas, cidos
carboxlicos y fenoles, no hipnticos y que se excretan fcilmente por el rin, libres o conjugados con el cido
glucornico. En el caso de los tiobarbitricos, se produce la desulfuracin con retencin de la actividad
farmacolgica, siendo un proceso de escasa importancia.

El rgano principal del metabolismo de los barbitricos es el hgado, mientras que pequeas cantidades de los
tiobarbitricos -no los otros barbitricos- se metabolizan tambin en el rin y en el cerebro, como puede
demostrarse en cortes de tejido.

El grado de biotransformacin heptica es diferente para los distintos grupos de barbitricos. Es muy intensa para
los de accin corta, y a esta rpida metabolizacin por el hgado se debe justamente la accin poco duradera de
los mismos, es menos intensa para los de accin intermedia y es poco notable para los de accin prolongada.

Referente a los tiobarbitricos su biotransformacin es bastante rpida pero no mucho, tal como se estudi
anteriormente. En cuanto a la velocidad de la biotransformacin, es de 10 a 70% por da para los barbitricos de
accin prolongada e intermedia y de 0.5 a 20% por hora para los de accin corta y ultracorta, de manera que aun
en estos ltimos, no puede considerarse una metabolizacin muy rpida.

Los sistemas enzimticos que intervienen en el metabolismo de los barbitricos se encuentran principalmente en
los microsomas hepticos (retculo endoplasmtico liso) y algo en la fraccin soluble y algo en (citosol).

El fenobarbital, pentobarbital y tiopental tienen la propiedad de aumentar la actividad de enzimas que

metabolizan otras drogas -anticoagulantes-, tranquilizantes, hipnoanalgsicos, analgsicos antipirticos y los
propios barbitricos-. Se trata de induccin enzimtica, es decir, de un incremento de la sntesis de las enzimas
correspondientes (cap. 4) y esto hace que la ctividad farmacolgica de las drogas disminuya en forma manifiesta.

Pero la induccin enzimtica se refiere no solamente a drogas sino tambin a sustancias naturales existentes en el
organismo; es as como aumenta el metabolismo de hormonas como los estrgenos, corticosteroides, siendo
importante el caso de las porfirinas. Los barbitricos tienen la propiedad de activar la enzima ALA-sintetasa (de
las mitocondrias) que intervienen en la biosntesis de las porfirinas y precipitar ataques agudos en pacientes
afectados de profirinas y precipitar ataques agudos en pacientes afectados de porfiria, enfermedad hereditaria en
que existe un exceso de porfirinas sintetizadas por el hgado y al producir induccin enzimtica pueden
incrementar la biosntesis de las porfirinas y precipitar los ataques agudos.

Los barbitricos con cadenas laterales cortas y simples, que llevan el grupo fenilo, los de accin prolongada,
escapan a la biotransformacin heptica y se excretan por el rin, siendo esta nacin lenta. Es as que el
fenobarbital se excreta un 12% (droga libre) de lo administrado en 24 horas, un 25% en 5 das -siempre droga
libre- y puede hallrselo en la orina aun 3 semanas despus de la administracin.

Los barbitricos de accin prolongada se excretan en su mayor parte, pues, por el rin; los de accin intermedia
se metabolizan parcialmente en el hgado y se excretan en parte por el rin (Tabla de Clasificacin de
Hipnticos).

En cuanto al modo de excrecin, los barbitricos de accin prolongada e intermedia se excretan por el rin por
un proceso de filtracin glomerular y reabsorcin tubular; justamente la lentitud de la excrecin renal de las
citadas drogas se debe a la extensa reabsorcin tubular que sufren y que se efecta por el mecanismo de difusin
pasiva. Por este mecanismo pasan las sustancias liposolubles, en este caso la porcin no ionizada de los cidos
libres - que es extensa -, y la alcalinizacin de la orina por administracin de bicarbonato de sodio que disminuye
la reabsorcin tubular de los barbitricos pues las sales sdicas estn fuertemente ionizadas y son poco
liposolubles, aumentando as la velocidad de excrecin de los mismos.

La diuresis forzada - produccin de un aumento del volumen urinario -incrementa la excrecin renal de los
barbitricos debido a la aceleracin del pasaje del filtrado glomerular por los tbulos renales; eso se obtiene con
diurticos potentes como la furosemida o bien diurticos osmticos como el manitol; esto se aprovecha en el
tratamiento de la intoxicacin barbitrica y se refiere a los barbitricos que se excretan en gran parte por el rin,
como el fenobarbital, y poco para aquellos que se inactivan en el hgado, como el pentobarbital y el secobarbital.

En ese sentido, los barbitricos de accin corta y ultracorta, aunque pueden llegar a filtrarse por el glomrulo, por
ser muy liposolubles se reabsorben extensamente por los tbulos renales, por lo que su excrecin es de poca
importancia. En cambio, sus metabolitos inactivos, por ser polares y poco liposolubles se reabsorben poco y se
excretan fcilmente por el rin.

Cintica de eliminacin de los barbitricos. Acumulacin. Los barbitricos de accin prolongada desaparecen de
la sangre a razn de 10 a 25% por da, siendo la vida media para el fenobarbital de 3.4 das; los de accin
intermedia, de 25 a 30% por da, siendo la vida media del amobarbital 2.0 das, y en estos dos casos interviene en
la eliminacin la excrecin renal. Para los de accin corta y ultracorta, el descenso del nivel sanguneo se hace a
una velocidad del 3 al 15% por hora, siendo la vida media del pentobarbital 1.4 da, del secobarbital 1.2 da, y del
tiopental 8 horas, y en esos casos intervienen los procesos de biotransformacin.
Para los barbitricos de accin prolongada, como el fenobarbital, la administracin diaria puede llevar a
fenmenos de acumulacin, lo que sucede poco con los de accin corta como el pentobarbital y el secobarbital.

2) No Barbitricos (Benzodiacepinas hipnticas)

Absorcin: El nitrazepam, flurazepam, flunitrazepam y triazolam se absorben por todas las vas.

Destino: Una vez absorbidas, las benzodiazepinas hipnticas pasan a la sangre, siendo los niveles plasmticos
teraputicos de alrededor de 7 ng/ml y los txicos alrededor de 150 ng/ml; en la sangre, las drogas se encuentran
combinadas con las protenas sanguneas, especialmente albumina en una proporcin promedio del 90%.

El volumen de distribucin promedio de estas drogas es de 2.0 L/kg de peso corporal, lo que indica que ellas se
distribuyen por el lquido extracelular e intracelular, con considerable captacin de las lulas de los tejidos.

Estas benzodiazepinas atraviesan la barrera placentaria se encuentran en el feto y recin nacido en

concentraciones sanguneas semejantes a las maternas, y en la leche materna.

Biotransformacin y excrecin: La biotransformacin de las benzodiazepinas hipnticas se producen

principalmente en los microsomas hepticos:

El nitrazepan, flurazepam y flunitrazepam sufren una dealquilacin y una oxidacin ulterior, en forma
semejante a las benzodiazepinas tranquilizantes, para conjugarse luego con el cido glucornico;
El trazolam se metaboliza especialmente por oxidacin en las posiciones 1 y 4 y los metabolitos se
conjugan con el cido glucornico;
La mayor parte de los metabolitos no conjugados, sobre todo los dealquilados ejercen actividad
farmacolgica metabolitos activos-.

La excrecin se realiza proponderantemente en la orina -poco en las heces- en forma de droga libre y sus
metabolitos. La cintica de eliminacin de las bonzodiazepinas hipnticas se adapta a un modelo de dos
compartimientos salvo el triazolam que corresponde a un compartimiento-: el central y el perifrico, con
redistribucin de las drogas en los tejidos.

Existen pues 2 vidas medias, de distribucin y de eliminacin -la ms importante- y as se tiene que la vida media
del nitrazepam es de alrededor de 28 horas, la del flurazepam 90 horas, la del flunitrazepam 15 horas y l del
triazolam promedio 3.5 horas.

El fenmeno de resaca (hangover) es menor con las benzodiazepinas de accin corta que con las de accin
prolongada, pero igualmente interviene en la duracin del sueo; y pueden producirse fenmenos de acumulacin
por tomas diarias de las benzodiazepinas de accin prolongada.
 3) Aldehdos Halogenados (Hidratos de Cloral)
Absorcin: El hidrato de cloral se absorbe fcilmente por todas las vas.

Destino: En el plasma sanguneo el nivel teraputico del tricloroetanol, metabolito activo, es de alrededor de 12
ug/ml, mientras que el nivel txico (coma) es de 300 ug/ml.

Biotransformacin y excrecin: En el organismo, la droga sufre la siguiente biotransformacin:

Reduccin en todos los tejidos a tricloroetanol principal responsable de la accin hipntica, que a su
vez es conjugado en el hgado con el cido glucurnico por la glucoroniltransferasa para formar cido
uroclorlico.
Oxidacin a nivel del hgado y rin del hidrato de cloral por la enzima hidrato de
cloraldeshidrogenasa, para formar cido tricloroactico. El glucurnido y el cido tricloroactico no
son hipnticos ni txicos - proceso de detoxicacin- y son excretados en la orina.
Existen interrelaciones importantes entre el metabolismo del hidrato de cloral y el del alcohol etlico.
Estudios efectuados in vitro e in vivo han demostrado:
a) Que el tricloroetanol, metabolito activo del hidrato de cloral, es un inhibidor competitivo por
fijacin de la enzima alcoholdeshidrogenasa, de la biotransformacin del alcohol en acetaldehdo.
b) El alcohol aumenta la accin de la citada enzima para transformar el hidrato de cloral en
tricloroetanol activo.
c) El alcohol inhibe la glucuroniltransferasa, enzima que metaboliza el tricloroetanol.
d) Si se administra alcohol e hidrato de cloral al mismo tiempo, se obtienen niveles elevados de
tricloroetanol y alcohol en el plasma sanguneo, lo que da lugar a una intensa depresin del SNC
debido a un sinergismo de potenciacin entre ambos frmacos. El hidrato de cloral produce el
fenmeno de la induccin enzimtica, en forma semejante a los barbitricos.

4) Derivados del Tiazol (Clometiazol)

Absorcin: El clometiazol se absorbe bien por todas las vas y con el aadido de aceite de man a la droga
(lquida) en cpsulas aumenta su absorcin digestiva, obtenindose niveles plasmticos ms altos, 1.5 ug/ml con
las dosis teraputicas.

Destino: Se distribuye por todos los rganos atraviesa la barrera placentaria, se metaboliza parcialmente en el
hgad.

Biotransformacin y excrecin: Se excreta rpidamente en la orina, un 70% de la dosis en 3 horas. La vida

media del clometiazol es de alrededor de 4 horas.