CISPLATIN

Cisplatin bekerja sebagai anti kanker dengan cara menempelkan diri pada DNA
(deoxyribonucleic acid) sel kanker dan mencegah pertumbuhannya

Kategori Kehamilan D diberikan pada obat-obatan yang telah menunjukkan bukti yang jelas
mengenai risiko pada janin dalam penelitian. Kategori Kehamilan D adalah peringatan yang
lebih kuat daripada klasifikasi Kategori C kehamilan. Namun, obat Kehamilan Kategori D
mungkin masih diberikan kepada wanita hamil jika petugas kesehatan percaya bahwa manfaat
bagi wanita lebih besar daripada risiko yang mungkin timbul pada anak yang belum lahir.

Cisplatin sebagaimana obat-obat umum lain yang digunakan untuk kemoterapi, juga
mempunyai efek samping yang parah. Termasuk didalamnya Neprotoksisitas yang sangat
kronis dan berbahaya, tetapi neprotoksisitas ini dapat diminimalisasi dengan cara hidrasi sang
pasien dan menggunakan manitol untuk diuretic. Selain itu efek samping yang lain adalah
neurotoksisitas, mual, muntah, keracunan sumsum tulang, kerontokan rambut (alopecia), dan
penurunan kekebalan tubuh. Namun untungnya untuk kerontokan rambut dan penurunan
kekebalan tubuh umumnya akan kembali normal setelah pengobatan.

Latar Belakang Fisiologis Teratogenesis didefinisikan sebagai disgenesis struktural atau

fungsional organ janin.11 Secara umum, paparan yang secara ireversibel mempengaruhi
pertumbuhan normal, struktur, atau fungsi embrio atau janin yang berkembang didefinisikan
sebagai teratogenik.12 Teratogen yang diketahui meliputi faktor lingkungan seperti Seperti
radiasi, virus tertentu seperti rubella, bahan kimia seperti alkohol, dan obat-obatan terapeutik
seperti thalidomide dan isotretinoin.9 Efek teratogenik sangat bervariasi dalam tingkat
keparahan dan jangkauan, dan termasuk kematian (keguguran atau lahir mati), malformasi,
gangguan fungsi organ, gangguan kesuburan , Dan mutagenisitas.8 Malformasi kongenital,
yang didefinisikan sebagai cacat pada struktur atau fungsi organ, terjadi pada 1% sampai 3%
populasi umum.9 Dari defek utama, sekitar 25% berasal dari genetik dan 65% merupakan
etiologi yang tidak diketahui. 9 Hanya 2% sampai 3% malformasi yang diyakini terkait dengan
pengobatan obat.8 Potensi teratogenik obat apapun bergantung pada suatu variasi. Faktor-
faktor yang mencakup tingkat transfer plasenta dosis yang diberikan, durasi paparan,
variabilitas genetik dalam metabolisme obat ibu dan janin, dan waktu pemaparan. Teratogen
harus mencapai janin dalam jumlah yang cukup dan selama jendela waktu kritis menyebabkan
efek buruk pada janin.8,9 Sebagian besar obat mencapai janin melalui aliran darah ibu, dan
beberapa faktor dapat mempengaruhi paparan janin terhadap obat Kebanyakan molekul
dengan berat molekul lebih kecil dari 500 Da mudah menyebar ke seluruh plasenta, sedangkan
molekul besar dengan berat molekul lebih besar dari 1000 Da tidak mudah melewati
penghalang plasenta.8,9 Selain itu, faktor seperti kelarutan lipid, polaritas, pH maternal dan
janin, pengikatan protein, dan obat ibu Profil metabolisme dapat mempengaruhi jumlah obat
yang mencapai janin yang sedang berkembang.8,9 Waktu paparan sangat penting, karena efek
yang dihasilkan oleh teratogen bergantung pada stadium perkembangan.

EFEK PADA MASA FERTILISASI

Periode all-or-none mencakup waktu dari pembuahan sampai formasi somite (rata-rata 8
sampai 14 hari sejak pembuahan). Penghinaan selama fase ini biasanya mengakibatkan
kematian janin dan keguguran, atau kelangsungan hidup utuh. Teratogen paparan pada tahap
ini dapat mengganggu proses yang memfasilitasi implantasi, yang menyebabkan keguguran.
Namun, jika implantasi berhasil meski terpaut teratogen, janin diperkirakan akan berkembang
secara normal. Hal ini disebabkan oleh adanya sel totipoten yang ditemukan pada embrio yang
tidak berdiferensiasi saat ini; Sel ini memungkinkan perbaikan dan pemulihan jaringan yang
rusak. Secara umum, paparan selama periode ini tidak menyebabkan malformasi bawaan
kecuali penghinaan berlanjut di luar tahap ini.9

EFEK PADA USIA KEHAMILAN 2-8 MINGGU

Periode paling sensitif dari paparan obat adalah selama organogenesis, yang terjadi kira-kira 2
sampai 8 minggu pasca kudeta selama periode embrio.9 Terutama pada saat gastrulasi, yang
terjadi pada 3 sampai 5 minggu setelah pembuahan, jaringan berdiferensiasi dengan cepat, dan
kerusakan menjadi luas dan tidak dapat diperbaiki. . Selain itu, setiap sistem organ memiliki
periode kerentanan maksimum. Misalnya, tabung saraf, jantung, dan anggota badan
terpengaruh lebih awal dari langit-langit dan telinga. Setelah organogenesis, alat kelamin, mata,
SSP, dan sistem hematopoietik terus peka terhadap penghinaan teratogenik.

EFEK PADA MASA FETUS

Fase janin, dari akhir tahap embrio sampai istilah, ditandai oleh pertumbuhan dan pematangan
fungsional organ dan sistem yang terbentuk. Eksposur selama tahap kehamilan selanjutnya
dapat menyebabkan IUGR dan berat lahir rendah, dan dapat mempengaruhi ukuran atau fungsi
beberapa organ.8,9.
Singkatnya, potensi teratogenik obat bersifat dinamis, dipengaruhi oleh waktu, dosis, dan sifat
molekuler teratogen, dan paparan kumulatif.

Cisplatin telah ditugaskan ke kategori kehamilan D oleh FDA. Penelitian pada hewan
menunjukkan bukti embriotoksisitas dan teratogenisitas pada tikus. Tidak ada data yang
terkontrol dalam kehamilan manusia. Cisplatin hanya boleh diberikan selama kehamilan bila
tidak ada alternatif dan manfaatnya lebih besar daripada risiko.
Dari lima kasus yang diketahui dimana cisplatin digunakan selama kehamilan, empat
menghasilkan bayi sehat normal. Dalam kasus kelima, ibu telah diobati dengan kombinasi
cisplatin, bleomycin, dan etoposide. Kedua ibu (satu minggu sebelum melahirkan) dan bayi (tiga
hari setelah kelahiran) mengembangkan neutropenia. Sepuluh hari setelah kelahiran, bayi mulai
kehilangan rambut kepala dan lanugo. Etoposide dirasakan sebagai agen penyebab
neutropenia dan alopecia. Dalam sebuah penelitian, cisplatin diberikan pada tikus jantan
sebelum dikawinkan. Penurunan yang signifikan ditemukan pada bobot organ reproduksi,
jumlah sperma, motilitas sperma, kesuburan, dan kadar testosteron.

Adapun regimen kemoterapi yang dapat diberikan adalah

1. Cisplatin Mingguan-Radioterapi

2. Docetaxel-Cisplatin-5-Fluorouracil

3. 5-Fluorouracil-Cisplatin

4. Methotrexate

6. Paclitaxel-Cisplatin

7. Capecitabine

8. Cisplatin-Radioterapi + Ajuvan Cisplatin-Fluorouracil

9. Gemcitabine-Cisplatin
Kombinasi kemoradiasi sebagai radiosensitizer terutama diberikan pada
pasien dengan T2-T4 dan N1-N3. Kemoterapi sebagai radiosensitizer
diberikan preparat platinum based 30-40 mg/m2 sebanyak 6 kali, setiap
minggu sekali 2,5 sampai 3 jam sebelum dilakukan radiasi. Kemoterapi
kombinasi/dosis penuh dapat diberikan pada N3 > 6 cm sebagai
neoadjuvan dan adjuvan setiap 3 minggu sekali, dan dapat juga diberikan
pada kasus rekuren/metastatik.
Terapi sistemik pada Karsinoma Nasofaring adalah dengan kemoradiasi
dilanjutkan dengan kemoterapi adjuvant, yaitu Cisplatin + RT diikuti dengan
Cisplatin/5-FU atau Carboplatin/5-FU. Dosis preparat platinum based 30-40
mg/m2 sebanyak 6 kali, setiap seminggu sekali.
Tumor Primer (T) TX Tumor primer tidak dapat dinilai
T0 Tidak terdapat tumor primer
Tis Karsinoma in situ
T1 Tumor terbatas pada nasofaring, atau tumor meluas
ke orofaring dan atau rongga hidung tanpa
perluasan ke parafaringeal
T2 Tumor dengan perluasan ke parafaringeal
T3 Tumor melibatkan struktur tulang dari basis kranii
dan atau sinus paranasal
T4 Tumor dengan perluasan intrakranial dan atau
keterlibatan saraf kranial, hipofaring, orbita, atau
dengan perluasan ke fossa infratemporal /
masticator space

KGB regional (N)

NX KGB regional tidak dapat dinilai
N0 Tidak terdapat metastasis ke KGB
regional
N1 Metastasis unilateral di KGB, 6 cm
atau kurang di
atas fossa supraklavikula
N2 Metastasis bilateral di
KGB, 6 cm atau kurang
dalam dimensi terbesar di atas fosa supraklavikula
N3 Metastasis di KGB,
ukuran > 6 cm
N3a Ukuran >6cm
N3b Perluasan ke fosa
supraklavikula

Metastasis Jauh (M)

MX Metastasis jauh tidak dapat dinilai
M0 Tidak terdapat metastasis jauh
M1 Terdapat metastasis jauh