RANGKUMAN UTS BO II - 8 - 30 pM diameter

3. Mengumpulkan venula
- Pembentukan otot polos
MIKROSIRKULASI 4. venula Muscular
Mikrosirkulasi adalah unsur mikroskopis dari - Pembentukan otot polos
sistem peredaran darah yang terletak di dalam
jaringan yang tepat dan terkena lingkungan Prekapiler sfingter
jaringan
Sel-sel otot polos diatur di sekitar bagian awal dari
Fungsi: kapiler benar, dapat berubah diameter dan pukulan
- Distribusi hara (primer) darah
- Pertukaran gas AV Shunts
- pengangkut sampah metabolisme
- tissue perfussion arteriol-vena beranastomosis; microvessels
- Tissue respon terhadap cedera dan infeksi melewati langsung dari sisi arteri ke samping vena
tanpa jaringan kapiler intervensi. Peran: regulasi
STRUKTUR kehilangan panas

- bagian terminal dari sistem peredaran Vasomotion

darah
- tabung endotel kurang otot polos
- divisi terkecil arteri dan vena arteriol
dan venula postcapillary
Kurang dari 100 m dengan diameter, kapiler
sekitar 7 m = darah merah ukuran sel
KOMPONEN (sisi arteri)
1. arteriol
- otot polos di dinding dan membran elastis
internal yang
2. Terminal arteriol
- single layer dari otot polos yang mengelilingi
tabung endotel dan jaringan pendukung sangat
sedikit
3. Metarterioles
- investasi yang tidak lengkap dari sel-sel otot
4. kapiler
- tabung endotel menghubungkan segmen arteriol
terkecil ke segmen venular terkecil
- kurangnya otot polos di segmennya
KOMPONEN (sisi venular)
1. kapiler vena
- lebih besar dari kapiler benar, terbentuk ketika
beberapa kapiler bergabung
2. venula kapiler Posting
Perubahan spontan dalam ukuran kapal, ini adalah
karakteristik penting dari mikrosirkulasi.
Biasanya melibatkan sisi arteriol, vena
vasomotion tidak muncul arti besar.
Hasil perubahan dalam aliran darah, tekanan dan
distribusi.
= angiokinesis
PERTUKARAN ZAT
1 Difusi
- proses primer
- tidak ada energi sel yang dibutuhkan, energi
panas hanya
- konsentrasi yang lebih tinggi rendah
Tingkat difusi
Qx = Px (CB - CT)
Koefisien permeabilitas zat: px
CB: Konsentrasi zat dalam darah
CT: Konsentrasi zat dalam jaringan
2. Arus Massal
- juga dikenal sebagai ultrafiltrasi
- gerakan dua arah air plasma dan kristaloid
terlarut melalui dinding kapal pertukaran
Jumlah zat pindah ke dan keluar dari kapal kecil
dibandingkan dengan yang ditukar dengan difusi.
Proses ini penting karena ultrafiltrasi membantu
proses difusi dengan menjaga cairan jaringan terus
bergerak.
3. Vascular Transportasi
Pergerakan molekul besar, terutama protein,
melintasi endotel vascular
HOST RESISTANCE
- Tergantung pada aliran pembuluh darah
- Mobilitas sel darah putih ke situs
peradangan
- Granulotic sel darah putih / PMN:
neutrofil, eusinophils, basofil.
- Limfosit, baik humoral (gamma globulin)
dan seluler (limfokin) fraksi
- monosit
- trombosit
- protein plasma
Trombosit/Platelets
- diproduksi oleh sumsum tulang
- mengandung serotonin, prostaglandin, ADP,
faktor pembekuan, enzim lisosom.
- berperan dalam menggabungkan saat kapal
terluka.
PLASMA PROTEIN
- mengandung fraksi albumin, globulin dan
fibrinogen
Faktor-faktor utama yang menentukan aliran
melalui mikrovaskuler tidur adalah:
- Geometri kapal
- Viskositas darah
- Tingkat aktivitas metabolik jaringan
- Tingkat aktivitas saraf yang memasok
kapal
- beredar hormone
Dental Pulp Microcirc
- Dari puncak mahkota kapal arteri lebih
lateral diposisikan dari saluran vena dan
limfatik.
- Pembuluh lebih ditempatkan di
subodontoblast dari wilayah bubur pusat.
- arteri kecil (<150 m), arteriol (<100 m),
kapiler (7-110 m)
- vena pulpa lebih tipis berdinding dari
kapal arteri yang sesuai.
Dental Pulp
- 5% dari volume pulp pembuluh
- 5% -15% dari volume volume yang
vaskular ditempati oleh kapiler.
- 90% dari kapiler yang terletak dekat
dengan lapisan odontoblastic
Kegiatan Saraf
- Dikontrol oleh simpatis vasokonstriktor
- Stimulasi >>> tekanan penurunan dan
blodd mengalir
- Bereaksi lebih kuat daripada symphathetic
stimulasi
- reseptor alfa-adrenergik jauh lebih dari
kolinergik
- vasodilatasi agen: humoral : Histamin,
bradikinin, Prostaglandin, asetilkolin.
- vasodilatasi Faktor: panas.
Urutan perubahan microcirc pada penyakit
pulpa
- initial insult : Iritasi mahkota klinis,
peradangan pulpa local, peningkatan
tekanan jaringan lokal
- efek lokal : Vena kolaps, statis, iskemia,
nekrosis lokal , pelepasan agen inflamasi
intraseluler
- mekanisme spread : gangguan vaskular
melingkar , tekanan jaringan meningkat ,
nekrosis jaringan tambahan
3 hal tadi akan menuju kerarah Total Pulpitis.
 OROFACIAL PAIN - termal
- elektris
- tissue ischemia
Orofacial pain merupakan istilah umum nyeri pd
- skeletal muscle spasm
daerah oral dan fasial yang meliputi sejumlah
kelainan klinis termasuk pada otot
Klasifikasi Nyeri
mastikasi atau temporomandibular joint.
Tipe nyeri orofasial: nyeri inflamasi dan
A. Nyeri Fisiologik
neuropatik
Nyeri tjd krn rangsangan, singkat dan tidak
Etiologi
merusak jaringan
Akut : terutama dari dental pain (pulpa,
Korelasi positif antara stimuli dan persepsi
jar.periodontal)
nyeri
kronis : sebag.besar dari otot, tendon TMJ
Sebagian kecil disebabkan kelainan serabut
B. Nyeri Inflamasi / Nosiseptif
saraf afferen (SSA=Somato Sensoric Area) yg
Terjadi akibat keluarnya mediator inflamasi yg
menginervasi muka
mengaktivasi nosiseptor
Nyeri dirasakan pd daerah yg mendapat
inervasi saraf
C. Nyeri Neuropatik
Nyeri yang didahului/disebabkan oleh lesi
Fisiologi Nyeri
(trauma, toksin, gangguan
- Termasuk sensasi sensoris somatik
metabolik) atau disfungsi primer sistem saraf
- Dapat dirasakan oleh hewan tingkat rendah
Tidak berhubungan dg aktivasi nosiseptor
sampai mamalia
- Sensasi yg phenomenal:
D. Nyeri Psikogenik
sesuatu yg dibutuhkan tetap ada tapi harus
Nyeri yg tidak berhubungan dg nyeri nosiseptif
dieliminasi
maupun nyeri neuropatik
Berteman dengan nyeri cari sumber
Didapatkan simptom psikologis
penyakitnya
- Respons nyeri :
Nyeri Wajah
- intensitas (ringan, sedang, berat)
- Diagnosis banding sulit, oleh karena:
- sifat rangsangan
a. persarafan wajah rumit
- memori
b. daerah kepala & leher terdapat banyak
struktur sensitif
Reseptor Rasa Nyeri
nyeri dg jaras yg saling berhubungan
Penting:
Nociceptor/free nerve endings/TRPV1
pemeriksaan kepala dan leher scr menyeluruh dan
saraf sensoris :
sistematis
A (fast pain) mekanis, termal
C (slow pain) kimiawi, mekanis & termal
Gejala relatif umum.
(persisten)
- sumber orofacial rasa sakit meliputi: karies,
tersebar hampir di seluruh tubuh:
periodontitis, neuropatik dan kondisi
termasuk daerah muka (facial) dan dental
muskuloskeletal.
- Gejala nyeri dapat mewakili fase yang berbeda
Reseptor somatosensorik daerah kepala
dari akut
dilayani n. trigeminus divisi somatosensoris
atau kondisi kronis.
- Lima orofacial gejala sakit
Rangsangan yg dapat menimbulkan nyeri:
gigi rasa sakit
- mekanis
sariawan,
- kimiawi
 rahang bersama rasa sakit, a. konvergensi impuls afferent pada saraf pusat
nyeri wajah b. Central summation
sensasi mulut terbakar Regio oral-fasial :
konvergensi impuls afferent yg berasal dari
TEORI SYARAF pulpa,
Rangsangan Ujung saraf bebas dlm bak dentin daerah fasial, pharing dan laring trigeminal
Saraf aferent pulpa percab.saraf otak brain stem complex rangs.nosiseptor trigeminal
HIDRODINAMIKA TEORI Daerah fasial
Pergerakan Cairan dlm tubulus dentin akhir saraf Asal : gigi kulit wajah, sinus dan otot fasia
bebas Jarang dirasakan pd daerah mandibula
ODONTOBLASTIC TRANSDUKSI TEORI
Rangsangan pd prosesus ATAU badan odontoblast Kelainan lain penyebab orofacial pain :
Temporomandibular joint discomfort
Dental Pain Muscle spasms leher, kepala dan rahang
Etiologi Kecemasan atau depresi
a. Gigi, Migraines atau headaches
b. Jaringan pendukung gigi, Nyeri pada rahang atau fasial
c. Reffered dental pain
Nyeri yang timbul dari gigi atau periodonsium Berbagai kondisi nyeri yang sering dijumpai
a. Trauma - fasial atau dental trauma kejadian pada nyeri orofasial:
sudah lewat, rasa nyeri berlangsung lama 1. Nyeri gigi
b. Cracked Tooth Syndrome - trauma, tooth 2. Nyeri vaskuler
grinding, bad habits 3. Nyeri saat mengunyah (mis.kelainan TMJ)
c. Pulpitis : 4. Nyeri neuropatik (mis. neuralgia trigeminal)
- reversibel 5. Nyeri pasca operasi regio orofasial
- iireversibel
d. Barodontalgia - sebab: perubahan tekanan Kelainan Lokal Pada Gigi
udara ( laut / udara ) Pulpitis
e. Hipersensitif Dentin - pencetus: aliran cairan Periapikal Periodontitis
yg dlm pulpa krn panas/dingin Abses Periapikal
Dentine Hypersensitivity
Reffered dental pain (menuju sakit gigi)
Penyebab: ekstradental Kelainan Peridonteum
NYERI KEPALA nyeri gigi Abses Periodontal
- Trigeminal neuralgia: nyeri daerah yg Acute Necrotic Ulcerative Gingivitis
dipersarafi N.Trigeminus Perikoronitis
- Kelainan TMJ: sendi, struktur Herpetic Gingivostomatitis
pengunyahan, daerah yg berhubungan Desquamative Gingivitis

Penyebab Orofacial Pain Kelainan Tulang Rahang

Referred Pain Dry Socket
- Nyeri yg dirasakan pd suatu bag tubuh yg Faktur Tulang Wajah
penyebabnya bukan dari bagian tersebut Osteomyelitis
- Terjadi krn dual sinap di neuron saraf Actinomycosis
pusat yg mendapat impuls nyeri dari organ Infected Cysts
otonomik Malignant Neoplasm
- Mekanisme : blm jelas Sickle Cell Disease
- Dipengaruhi / tergantung pada :
Kelainan pada Antrum Maxillary
Acute Maxillary Sinusitis
Neoplasm pada Antrum Maxila
Penyakit Neurologis (Kelainan Neurogenik)
trigeminal Neuralgia
herpes Zoster
Pasca herpes Neuralgia
Suara yang rendah
glossopharingeus Sakit saraf
Penyakit psikogenik
Atypical Nyeri Wajah
atypical Odontalgia
Lisan Dysaesthesia
ketegangan Sakit kepala
Nyeri
angina
nasofaring neoplasma
Dysfunction Syndrome
a. Simptom:
- nyeri TMJ dan/atau otot mastikasi
- penurunan gerak rahang
- clicking sendi rahang
- referred pain pd otot leher atau gigi
- symptoms salivation dan lacrimation
b. Etiologi :
1. Struktur (mekanis) Displacement Theories
berhub.dg simptom malposisi kondili mandibula
2. Fungsional Neuromuscular Theories
dipengaruhi faktor lokal, misal : maloklusi
meningkatkan aktivitas otot perub.posisi
rahang
kelelahan otot nyeri
3. Psychologic Theories
stres & emosi pencetus utama peningkatan
aktivitas
muscle spasm iskhemia akumulasi
metabolit pencetus nyeri
Prevalensi : pria = wanita
d. Terapi :
digunakan banyak cara / metode pengobatan
- terapi oklusal
- penggunaan muscle-relaxant
- obat penenang
- psychiatric counselin
SAKIT KEPALA
dpt merupakan manisfestasi klinis bbrp penyakit
Etiologi :
- psikologis (kecemasan. stres)
- ketegangan pd Otot Daerah kepala
Perub. Aliran Darah serebral & Otot Daerah
kepala
Terapi :
latihan peregangan Leher ATAU Otot bahu 20-
30 Menit.
NSAID (aspirin, ibuprofen),
anti depresan (amitriptilin. imipramin)
Neuralgia
1.Trigeminal Neuralgia
Etiologi masih kontroversi
a. Peripheral changes tek. N.Trigeminal
b. Central changes
Pencetus : non-noxious stimulus
(mis: cahaya, gerakan udara)
2. Glossopharyngeal Neuralgia
3. Postherpetic Neuralgia
Diagnosa:MRI
Terapi:
- Karbamazepine (anti konvulsan) (drug of choice)
-Baclofen (muscle relaxan)
-Gabapentin (anti konvulsan)
-Topiramate (anti konvulsan )(jarang digunakan)
Nyeri sendi temporo mandibula
Salah Satu penyebab Nyeri Fasial
Etiologi: maloklusi. bruxism. Gangguan Sendi
TMJ (baik inflamasi, Trauma, perub.degeneratif)
Nyeri biasanya dialihkan
Dirasakan sebagai Nyeri Otot Fasial. sakit kepala,
sakit
pd Leher & Telinga
otot Terapi :
- PADA bbrp KASUS Sulit
- tujuan meredakan Nyeri & Memperbaiki
fungsi fungsi
Perbandingan NYERI ODONTOGENIK dan Melzack & Wall (1965)
Sebuah gerbang, di mana impuls nyeri dapat
Nyeri Odontogenik Nyeri Neuropatik
gated
Nyeri bersifat tumpul Nyeri tajam
Persimpangan sinaptik antara serat nociceptor
Intensitas nyeri
Nyeri bersifat persisten perifer dan sel-sel dorsal horn di sumsum tulang
fluktuatif
belakang adalah situs plastisitas yang cukup.
Respon pd stimuli panas, Respon pd stimuli panas,
SEBUAH gerbang dapat menghentikan sinyal
dingin & dingin &
rasa sakit tiba di sumsum tulang belakang dari
tekanan wajar tekanan sering berlebihan
yang diteruskan ke otak
Jarang mengganggu
Sering mengganggu tidur sensasi nyeri berkurang
tidur
Penyebab dapat Penyebab sering tidak nyeri alami (analgesia)
diidentifikasi terindentifikasi
Berrespon thd anastesi Respon anastesi lokal Aplikasi Teori Pain Gate
lokal mengecewakan Stimulasi serat sentuhan untuk menghilangkan
Biasanya pd satu tempat Seringkali pd banyak rasa sakit:
tempat -TENS (stimulasi saraf transkutan listrik)
Terapi farmako Terapi farmaka sering -akupunktur
mengurangi nyeri gagal -Pijat
NYERI NEUROPATIK pada GIGI Pelepasan opioid alami
-Hipnose
Pemeriksaan Klinis -teknik persalinan alami
1. Pemeriksaan Umum
A. Tanda-tanda vital : Tekanan darah, Pereda Rasa Sakit
Denyut nadi, tingkat pernapasan, suhu - Aspirin dan pembentukan blok ibuprofen
B. evaluasi saraf kranial prostaglandin yang merangsang
C. Evaluasi Mata nociceptors
D. Keseimbangan dan koordinasi - Novocain blok konduksi impuls saraf di
2. Pemeriksaan Otot sepanjang serat nyeri
Rabaan, Rasa sakit dan nyeri - Morfin mengurangi persepsi nyeri di otak.
poin memicu dan nyeri rujukan
3. EVALUASI pengunyahan
A. Rentang mandibula gerakan
Pengukuran
Rasa sakit
B. Temporomandibular evaluasi bersama
Rasa sakit
Penyelewengan fungsi
C. struktur Oral
mukogingival
jaringan
gigi
periodonsium
Occlusi
4. Tes diagnostik lainnya
A. Pencitraan
B. Pemeriksaan laboratorium
C. psikologis tes provokasi
TEORI PAIN GATE
 STRUKTUR JARINGAN
PADA PROSES MENUA
Proses menua
Tanda-tanda pada bagian external
- pada kulit kelenjar minyak berkurang
keriput dan elastisitas <<
- pengurangan kemampuan berkeringat
akibat atrofi kelenjar keringat
- age spot akibat deposit pigmen melanin
- pengurangan pigmen rambut
- kuku lebih tebal pengurangan aliran
darah pada jaringan connective
- Proses kombinasi dari kemunduran yang
mengikuti perkembangan periode
organisme.
- Fenomena dimana sel kehilangan
kemampuan membelah
- Penuaan umumnya peningkatan
ketidakseimbangan homeostatis,
peningkatan resiko sakit kematian
- Penuaan berbeda pada masing-masing
spesies tikus (3 thn), manusia (90thn)
efisiensi DNA repair, antioxidant enzymes,
produksi radikal bebas
Teori: Dua faktor penting yg berpengaruh pd
perub. fungsi & kematian sel dg bertambahnya
usia:
1. Genetik (internal)
- Kematian sel mrp bag seluruh program
kehidupan yg dikaitkan dg peran DNA yg penting
dlm mekanisme pengendalian fungsi sel
2. Lingkungan (eksternal)
- Kematian sel mrp akibat dr kekuatan di luar sel
yg mengakibatkan luka (injury) pd sel.
Faktor genetic dan lingkungan life span
organisme
- Pengurangan diet pd hewan coba
memperpanjang usia beberapa gen
berperan
- komponen genetik diidentifikasi pada
proses penuaan Sir2 NAD+-dependent
histone deacetylase.
- Sir2 dibutuhkan u/ genomic silencing
telomeres dan ribosomal DNA (rDNA)
- Somatic cells membelah berulang-ulang
akumulasi mutasi DNA potensi
menjadi sel cancer
- Peran telomeres pada penuaan sel
pemendekan chromosomal telomeres pada
tiap siklus sel membatasi jumlah
pembelahan sel berperan pada penuaan
Tanda-tanda pada sistem skeletal
- Dimulai usia 35 th, Ca mulai hilang
osteoporosis fraktur spontan.
- Penipisan vertebrae pengurangan tinggi
- Osteoarhritis joint cartilage
- Rhematoid arthritis gangguan pada
jaringan connective
Dalam hidup sel mengalami:
- Fertilisasi
- Membelah (mitosis & meiosis)
- Berdiferensiasi proses menua
- Menua dan mati
-
Perubahan struktur dan fungsi sel dan
jaringan pada penuaan
1. Menurunnya: - Replikasi dan pemulihan DNA
- Sintesa RNA dan protein
2. Atrofi sel & organel ukuran mengecil, jumlah
& fungsi sel
3. Deposit: vakuol inklusion
4. Pigmen & lipid meningkat pigmen lipofusion
warna coklat & kuning berasal dr sisa
metabolisme
5. Kolesterol
6. Reaksi kompensasi yg abN: metaplasia,
displasia, kadang neoplasia
7. Produksi enzim
8. Respirasi jaringan
9. Kalsium darah & jar , tulang
dekalsifikasi
10. Sel- sel kelenjar mengandung kristal
Perubahan pada kultur sel yang menua:
1.Vakuolisasi
2.Disintegrasi sel sel monolayer cerai berai
3.Inti menyerap zat warna dg lbh intensif (menjadi
lbh gelap)
4.Infiltrasi lemak ke dlm sitoplasma
5.Deformasi bentuk inti (karioreksis / lisis)
kematian sel
Perubahan usia pada sendi TMJ
1.Perubahan umum:
- Kemampuan proliferasi sel kalau ada
kerusakan / kematian sel jar TMJ kemampuan
perbaikan
- Kemampuan reaksi jar thd rangsangan
pertumbuhan, respon imun, pembentukkan protein
- Pada proses penurunan kualitas jar mis.
kerusakan sabut kolagen ternyata ada penurunan
sintesa sabut kolagen
2. Perubahan jar tulang rawan / sendi
Ketebalan lap fibrokartilago pd perm kondilus
sendi
Kondrosit degenerasi kemampuan thd rangsang
tekan
3. Perubahan pd jar sinovial
cairan pergerakan tidak lancar krepitasi
gerak sendi diskus artikularis robek
4. Perubahan ligamen sendi
- tebal kapsula sendi
- daya tahan regangan sabut kolagen yg
membentuk lig. TMJ
- sintesa kolagen bila ada kerusakan lig.,
perbaikan lambat
- keleluasaan artikulasi TMJ
Perubahan Email
- Aus krn pengunyahan dentin
-Dentin baru tidak hipersensitif
-Warna > gelap (bhn organik / warna dentin)
-Permeabilitas , krn mengecilnya mikropori
email (celah di ant molekul pembentuk kristal)
-Air
-Komposisi permukaan berubah terutama
FLUOR, sesuai perubahan dlm mulut insiden
karies
Perubahan Dentine dan Pulpa
Dentin & pulpa kesatuan
Jadi perubahan pulpa perubahan dentin,
sebaliknya
PULPA :
- Pengurangan bahan antar sel, air, & sel terisi
oleh peningkatan jumlah colagen fibers
- volume ruang , krn pembentukkan dentin, sbg
mekanisme pertahanan pulpa (dentin reparatif).
-Pengapuran tdk teratur pulp stones.
-Pembuluh darah & saraf reaktif pulpa
Kualitas dinding pembuluh darah perawatan
endodontik perlu pertimbangan.
Perubahan Periodonsium
-Gerakan dento-gingival junction ke apikal dpt
meluas ke cemento-enamel junction (CEJ)
-Papil jar ikat. Keratinisasi epitel
-Serat elastik & lebar ligamen periodontal
-Sementum menebal 3X (apeks)
-Tulang alveol resorbsi
Perubahan Oral Mukosa
-Terjadi pada lap epitel, lamina propia dan
submukosa
-Pengurangan stippling attached gingiva
-Fordyces spot meningkat
-Mitosis pergantian epitel lambat keratinisasi
lambat lap epitel tampak tipis
-Papila foliata dan taste bud pengurangan paling
banyak
-Fibroblast pd oral mukosa jumlah berkurang,
lebih kecil.
-Sabut elastik & kolagen > tebal & padat
-Vena lingualis membesarvaricocities lingual
Perubahan pada Kelenjar Saliva
-Tjd pd kelenjar dan produknya
-Aliran keluar saliva tetap (istirahat)
-Kalau sama2 dirangsang, pada usia lanjut >
lambat
-Asini atrofi kecepatan biosintesa protein
jumlah protein
-Mulut kering / Xerostomia (biasanya krn sakit
sistemik / pemakaian obat2an tertentu)
-Pada pars terminalis kelenjar (parotis): sel asini
jar lemak
-Pada kelenjar submandibula saliva kecil jar
fibrosa
Ditinjau dari sudut biokimia, ada beberapa
faktor yang mempengaruhi proses penuaan
seperti:
- radikal bebas
- protein cross-linking
- sintesis dan perbaikan DNA
- heat shock protein
- hormon
Radikal Bebas
-Suatu reaksi kimia kompleks yang membentuk
suatu molekul kimia yang tidak stabil.
-Molekul-molekul ini memiliki elektron bebas
yang membuat mereka sangat reaktif dan tidak
stabil. Hal ini akan merusak proses reaktif organ-
organ tubuh dan sel.
-Oleh karena elektron stabil apabila berpasangan,
maka radikal bebas oksigen ini mencuri elektron
dari sel yang sehat. Sel ini kemudian menjadi
rusak.
-Produksi radikal bebas ini dapat meningkat
jumlahnya apabila :
- sering terpapar oleh sinar matahari
- merokok
- polusi udara
- mengkonsumsi makanan yang rendah
nilai gizinya.
-Produksi radikal bebas yang semakin meningkat
dalam tubuh kita memberi kontribusi yang besar
terhadap terjadinya proses penuaan berbagai organ
tubuh.
Protein Cross-Linking
-Glikasi : molekul glukosa melekat pada molekul
protein (cross-linking protein) sehingga fungsi
biologi dan struktural berubah. Proses ini lambat
dan kompleks, tetapi protein silang berakumulasi
seiring waktu dan akhirnya mengganggu fungsi
seluler.
-Crosslinks, juga dikenal sebagai advanced
glycation end products (AGEs), mengakibatkan
kakunya suatu jaringan dan dapat menyebabkan
kerusakan yang berkaitan dengan penuaan.
-Misalnya, kolagen membentuk jaringan ikat yang
memberikan struktur dan dukungan untuk organ
dan sendi. Ketika glukosa berikatan dengan
kolagen, protein yang biasanya luwes ini
kehilangan banyak fleksibilitas. Akibatnya, paru-
paru, arteri, tendon, dan jaringan lain mengeras
dan menjadi kurang efisien
-Kondisi ini muncul di usia muda pada penderita
diabetes dengan kadar glukosa yang tinggi
(hiperglikemia). Apabila kadar glukosa dalam
darah tinggi, akan sebakin banyak terjadi cross-
linking protein yang menyebabkan kerusakan
jaringan dan penuaan.
-Tubuh juga memiliki sistem pertahanan sel imun
makrofag yang dapat melawan glikasi. Makrofag
memiliki reseptor khusus yang dapat mencari dan
menghancurkan AGEs. Setelah AGEs
dihancurkan, mereka dikeluarkan ke dalam aliran
darah dimana mereka akan disaring oleh ginjal
dan dieliminasi dalam urin.
-Kelemahan dalam sistem pertahanan ini adalah
tingkat AGEs terus meningkat seiring
bertambahnya usia dan juga fungsi ginjal yang
menurun dengan bertambahnya umur.
AGEs pada Penuaan
-AGEs melakukan kerusakan melalui cross-
linking dan merusak jaringan. Hal ini
mengganggu struktur normal dan fungsi jaringan
dan sering menyebabkan kematian prematur sel.
-AGEs juga memicu oksidasi LDL-c dan
menyebabkan sel kekebalan tubuh melepaskan
molekul inflamasi dalam suatu mekanisme yang
berkontribusi terhadap aterosklerosis.
-Beberapa contoh keterlibatan AGEs pada
sebagian besar penyakit yang berhubungan
dengan penuaan seperti:
- Penyakit Alzheimer*
- Kanker
- Penyakit jantung*
- Diabetes tipe II
- Gangguan Ginjal
- Aterosklerosis
- Hipertensi
- Stroke
- Penurunan visual
- Gangguan kulit (penuaan)
Sintesis dan Perbaikan DNA
-Seiring berjalannya waktu, DNA mengalami
kerusakan terus-menerus yang disebabkan oleh
radikal bebas oksigen, sinar UV, dan agen toksik
lainnya.
-Kerusakan DNA ini meliputi delesi
(pengurangan) atau penghapusan bagian DNA,
mutasi, dan perubahan urutan basa DNA yang
membentuk kode genetik.
-Kerusakan DNA yang terakumulasi dapat
menyebabkan kerusakan fungsi gen, protein, sel,
dan seiring berjalannya waktu dapat merusak
jaringan dan organ
-Banyak sistem enzim dalam sel telah berevolusi
untuk mendeteksi dan memperbaiki DNA yang
rusak tetapi perbaikan DNA menjadi kurang
efisien akibat proses normal penuaan
Heat Shock Protein
-Heat shock proteins adalah suatu protein tertentu
yang memiliki mekanisme perlindungan alami sel.
Protein ini akan menstabilkan, memperbaiki atau
membantu pemindahan protein yang rusak dan
membantu peruraian protein pada kondisi stress.
-Hsp dihasilkan ketika sel mengalami stress
seperti panas, dingin, demam, inflamasi, dan
gangguan oksigenasi dalam sel. Protein ini juga
dapat dipicu oleh paparan zat toksik seperti logam
berat dan juga perilaku dan stress psikologi
-Hsp yang dihasilkan juga tergantung pada usia.
Pada suatu percobaan, hewan coba berumur tua
yang diberi suatu stress memiliki Hsp lebih sedikit
dibandingakan dengan hewan berumur lebih muda
yang juga diberi stress yang sama. Diketahui
bahwa penurunan produksi Hsp seiring dengan
penuaan sel.
Hormon
-Hormon adalah bahan kimia yang membantu
menjaga tubuh kita bekerja secara normal.
Hormon merangsang, mengatur, dan mengontrol
fungsi berbagai jaringan dan organ. Mereka
terlibat dalam hampir setiap proses biologis
termasuk reproduksi seksual, pertumbuhan,
metabolisme, dan fungsi kekebalan tubuh.
-Teori hormon menegaskan bahwa faktor yang
paling penting dalam penuaan adalah perubahan
dalam tubuh yang disebabkan oleh sistem
endokrin.
-Sistem kompleks endokrin tubuh kita mengontrol
hormon-hormon yang mengatur proses-proses
dalam tubuh. Ketika mengalami penuaan, sistem
ini menjadi kurang efisien, menyebabkan
perubahan dalam tubuh kita seperti misalnya
menopause.