Anda di halaman 1dari 37

Captulo 1: Organizacin del genoma.

Las bases qumicas de la vida

El ncleo celular: El ncleo es la estructura ms destacada de la clula eucarionte, tanto por su


morfologa como por sus funciones. Su tamao es variable al igual que su ubicacin siendo en la mayora
de los tipos celulares central. El ncleo tiene tres funciones primarias, todas ellas relacionadas con su
contenido de ADN. Ellas son:

Almacenar la informacin gentica en el ADN


Recuperar la informacin almacenada en el ADN en la forma de ARN
Ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasmticas, a travs del producto de la expresin de
los genes: las protenas.

En el ncleo se localizan los procesos a travs de los cuales se llevan a cabo dichas funciones. Estos
procesos son:

La duplicacin del ADN y su ensamblado con protenas (histonas) para formar la cromatina
La transcripcin de los genes a ARN y el procesamiento de stos a sus formas maduras, muchas
de las cuales son transportadas al citoplasma para su traduccin
La regulacin de la expresin gentica

Ncleo celular: El ncleo celular tiene tras funciones primerias: almacenar la informacin gentica en
forma de ADN, transcribir la informacin en forma de ARN y ejecutar, dirigir y regular las actividades
citoplasmticas a travs del producto de la traduccin de los genes, las protenas. En el ncleo se llevan a
cabo los procesos necesarios para que este cumpla con sus funciones. Estos procesos son: en
ensamblado de la cromatina (ADN ms histonas), la transcripcin de los genes en forma de ARN y su
maduracin, y la regulacin de la expresin gentica.

Estructura del ncleo: El ncleo esta rodeado por la envoltura nuclear, una doble membrana interrumpida
por numerosos poros nucleares. Los poros actan como una compuerta selectiva a travs de la cual
ciertas protenas ingresan desde el citoplasma, como tambin permiten la salida de los distintos ARN y sus
protenas asociadas. La envoltura nuclear es sostenida desde el exterior por una red de filamentos
intermedios dependientes del citoesqueleto, mientras que la lmina nuclear, la cual se localiza adyacente a
la superficie interna de la envoltura nuclear, provee soporte interno.

El ncleo tiene tambin un nucleoplasma, en el cual estn disueltos sus solutos y un esqueleto
filamentoso, la matriz nuclear la cual provee soporte a los cromosomas y a los grandes complejos
proteicos que intervienen en la replicacin y transcripcin del ADN. Los cromosomas aparecen ocupando
lugares especficos. Los genes que codifican productos relacionados, aunque estn localizados en
diferentes cromosomas pueden estar ubicados prximos en el ncleo interfsico. Dichos cromosomas
estn agrupados de tal forma que los genes de los ARNr estn todos juntos y confinados en el nucleolo, el
lugar donde se sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr. Esta separacin fsica asegura que los ARNr
puedan ser eficientemente ensamblados dentro de las subunidades ribosomales. En el ncleo, los genes
transcripcionalmente activos tienden a estar separados de los inactivos. Los activos se encuentran
ubicados centralmente, mientras que los inactivos estn confinados prximos a la envoltura nuclear.

La envoltura nuclear: La envoltura est formada por dos membranas concntricas interrumpidas por
poros nucleares y por la lmina nuclear. Las membranas delimitan un espacio de 10 a 50 nm, el espacio o
cisterna perinuclear. La membrana externa en contacto con el citoplasma tiene ribosomas adheridos, que
sintetizan las protenas que se vuelcan al espacio perinuclear. El espacio perinuclear se contina con el
REG. La membrana interna posee protenas integrales que le son propias, que se unen a la lmina nuclear
y a los cromosomas. La lmina nuclear, capa fibrosa de 10 a 15 nm en la que apoya la membrana interna,
est formada por protenas del tipo de los filamentos intermedios, polmeros de laminina nuclear. Ellas se
unen a las protenas integrales de membrana. La fosforilacin de las laminas provoca el desensamble de la
lmina nuclear causando la ruptura de la envoltura al inicio de la divisin celular.
La lmina nuclear confiere estabilidad mecnica a la envoltura nuclear. Esta envoltura es un derivado del
sistema de endomembranas. La aparicin de la envoltura nuclear permiti que los eucariontes aislaran los
procesos genticos principales, como la autoduplicacin del ADN o la sntesis de ARN. Adems esto
posibilit que el ARNm se modifique dentro del ncleo antes de ser traducido en los ribosomas. Estas
modificaciones no ocurren en los procariontes, ya que a medida que la ARN polimerasa sintetiza el ARN,
simultneamente el extremo 5 se une al ribosoma y comienza la traduccin.

Complejos de poro nuclear (CPN): La envoltura nuclear presenta estructuras discoidales llamadas
complejos de poro nuclear. El nmero de CPN es variable, incrementndose a medida que aumenta la
actividad celular. Cada CPN es una estructura macromolecular compleja constituida por un gran nmero de
protenas de disposicin octomrica. Est formado por:

8 columnas proteicas que forman las paredes laterales del poro


Un anillo externo formado por 8 unidades proteicas
Un anillo interno tambin con estructura octomrica
Protenas de anclaje que fijan cada columna al espacio perinuclear
Protenas radiales que se proyectan desde las columnas hacia la luz del poro, a manera de
diafragma
Protenas fibrilares fijas al anillo interno y externo. En la cara nuclear convergen para formar una
canastilla o cesta. A lo largo de estas fibrillas se ubican nucleoporinas que intervienen en el
transporte de sustancias a travs del poro
Un poro central o abertura

Los CPN presentan uno o varios canales acuosos a travs de los cuales las pequeas molculas solubles
en agua difunden (transporte no regulado). Las molculas de mayor peso molecular son transportadas en
forma activa, por lo que requieren energa y molculas transportadoras.

Se importan dentro del ncleo:

las protenas sintetizadas en el citoplasma necesarias para ensamblar los ribosomas


los factores de transcripcin requeridos en la activacin o inactivacin de los genes
los factores de empalme necesarios en el proceso de maduracin de los ribosomas

Las molculas y macromolculas ensambladas y exportadas desde el ncleo al citoplasma incluyen:

las subunidades ribosomales


ARNm
ARNt
Factores de transcripcin que son devueltos al citoplasma para ser reutilizados

Los CPN hacen de la envoltura nuclear una barrera selectiva entre el ncleo y el citoplasma. Aun cuando
las protenas pequeas y otras molculas viajan a travs de los canales perifricos, las protenas de gran
tamao deben poseer una etiqueta para ingresar por el canal central. Estas protenas sintetizadas en el
citoplasma contienen laseal de localizacin nuclear (NSL). Tampoco los ARN pueden salir del ncleo
por s mismos. Ellos salen a travs del CPN con una protena especial que posee una seal nuclear de
exportacin (NES). Ambas NSL y NES consisten en una secuencia corta de aminocidos, muchos de los
cuales tienden a estar ubicados centralmente dentro de la protena. Las molculas de mayor tamao
requieren de una protena transbordadora o carioportina. La sper familia de carioportinas esta integrada
por: importinas, exportinas y transportinas.

Importacin de protenas: Las importunas son heterodmeros, formados por 2 subunidades, la subunidad
- < se une a la NSL de la protena nuclear permitiendo la unin con la subunidad -. Esta unin origina una
importina funcional que lleva unida a la protena nuclear a ser transportada. El complejo importina funcional
se pone en contacto con los filamentos citoslicos, donde guiado por las nucleoporinas (Nup), llega al
poro central. La translocacin del complejo importina/carga es regulado por la pequea RanGTPasa, que
se une a la subunidad de la importina. Esta importina es la encargada de interactuar con el poro
provocando su dilatacin y posibilitando el ingreso de la protena nuclear. La translocacin de protenas es
un proceso activo. Cuando el complejo penetra al interior del ncleo, las subunidades de importina se
separan y la carga es liberada. La disociacin de las subunidades causa entonces un nuevo cambio en su
forma, dejando al descubierto la NES de cada subunidad. Otras protenas en el poro central reconocen la
NES y retornan las subunidades al citoplasma.
Exportacin de ARN: Los ARN maduros se asocian a protenas llamadas transportinas, las cuales actan
como transbordadores permitiendo el pasaje de ARN al citoplasma. Los ARNm maduros que presentan la
poli A se asocian con varias protenas, formando una partcula de ribonucleoprotena (RNP). Estas
partculas se mueven linealmente a travs de la canasta nuclear. Al igual que las importinas, las RNP son
recicladas hacia el ncleo. En el citoplasma, las CRBP reemplazan a las RNP para guiar a los ARNs a sus
destinos citoslicos correctos.

Cromosomas y cromatina:; El ncleo contiene los cromosomas de la clula. Cada cromosoma consiste
en una molcula nica de ADN con una cantidad equivalente de protenas. Colectivamente, el ADN con
sus protenas asociadas se denomina cromatina. La mayor parte de las protenas de la cromatina
consisten en copias mltiples de 5 clases de histonas. Estas protenas bsicas son ricas en residuos de
arginina y lisina cargados positivamente. Por esta razn se unen estrechamente con los grupos fosfatos
(cargados negativamente) del ADN. La cromatina tambin contiene pequeas cantidades de una amplia
variedad de protenas no histnicas y RNP. La mayora de ellas son factores de transcripcin (ej.: receptor
esteroide), siendo su asociacin con el ADN pasajera. Estos factores regulan que parte del ADN ser
transcripta en ARN.

Niveles de organizacin de la cromatina: Hay 2 tipos de cromatina: la eucromatina o cromatina laxa, de


localizacin central, y la heterocromatina o cromatina densa, en la periferia del ncleo.
La heterocromatina representa aproximadamente el 10% del total de cromatina y es considerada
transcripcionalmente inactiva. La eucromatina se encontrara al menos en 2 estados, la eucromatina
accesible, que representa alrededor del 10%, donde se encuentran los genes que se estn transcribiendo
y la eucromatina poco accesible, ms condensada (pero menos que la heterocromatina), donde estn los
genes que la clula no est transcribiendo. Las nucleadas son las enzimas que digieren el ADN.

Nivel de organizacion de la cromatina, hay dos tipos:


- Eucromatina (o cromatina laxa) de localizacin central. Se encuentra en dos estados: la eucromatina
accesible, donde se encuentran los genes que se estn transcribiendo y la eucromatina poco accesible,
mas condensada, donde estn los genes que la clula no est transcribiendo.
- Heterocromatina (o cromatina densa) en la periferia del ncleo. Es considerada transcripcionalmente
inactiva.

Los nucleosomas son las unidades de enrollamiento de la cromatina. Estn formados por un centro de
histonas. Dicho centro posee 2 copias de cada una de las siguientes histonas: H2A, H2B, H3 y H4.
Alrededor del centro de histonas, 146 pares de bases del ADN se enrollan en 2 vueltas. La unin de las
histonas al ADN no depende de una secuencia particular de nucletidos, sino de la secuencia de
aminocidos de la histona. Alrededor de 60 pares de bases de ADN unen un nucleosoma con el prximo.
Cada regin de unin es el ADN espaciador. La quinta histona, la H1, conecta a los nucleosomas y acta
como una banda de goma, mantenindolos juntos dentro de una misma cuerda enrollada. Esta estructura
se conoce como fibra de 10 nm siendo el primer grado del empaquetamiento de la cromatina. Los
nucleosomas se organizan, a su vez, en fibras de 30 nm (solenoide), girando a manera de resorte
alrededor de un eje virtual. Esta estructura es mantenida por la interaccin de las H1 de nucleosomas
cercanos. En el siguiente nivel de empaquetamiento, las fibras 30 nm se organizan en una serie de bucles
o asas sper enrolladas. Estos bucles se estabilizan gracias a la interaccin con las protenas de la matriz
nuclear o andamiaje nuclear. Cada bucle de cromatina representa un dominio funcional o unidad de
replicacin. Estos dominios contienen alrededor de 100.000 pares de bases, extensin de ADN suficiente
para acomodar varios genes de tamao promedio. Cada cromosoma puede tener cien o ms dominios.

Durante la profase, los cromosomas aparecen en forma ms condensada, alcanzando la cromatina su


mayor nivel de condensacin en metafase. La organizacin de los cromosomas envuelve la fosforilacin de
la H1 y otras protenas, lo cual causa el plegamiento y empaquetamiento an ms compacto de la
cromatina. El grado de condensacin de los dominios de cromatina se mantiene principalmente debido a la
asociacin con la matriz nuclear y a protenas asociadas como la topoisomerasa II o girasa, encargada
de controlar el grado de sper enrollamiento del ADN.

La unin entre la cromatina y la matriz se da a nivel de zonas altamente conservadas,


denominadas secuencias SAR. Las SAR son regiones de varios cientos de pares de bases ricas en
residuos de adenina y timina, abundantes en la heterocromatina. Con coloraciones especiales los
cromosomas, revelan diferencias estructurales de importancia funcional. Las bandas oscuras consisten en
cromatina altamente condensada, mientras que las bandas claras se corresponden con cromatina ms
laxa. El examen de la cromatina en bandas claras y oscuras revela que ambos tipos de cromatina estn
acomodados en bucles de distintos tamaos y que a su vez se proyectan desde el andamiaje plegado. El
andamiaje est muy plegado en la heterocromatina, y es ms lineal en las bandas de eucromatina,
formando bucles ms amplios. Las histonas de la eucromatina estn fuertemente acetiladas. Estos
cambios afectaran el grado de empaquetamiento de la eucromatina, hacindola ms accesible para la
transcripcin de sus genes.

El empaquetamiento de la cromatina permite confinar el ADN dentro del ncleo. No solamente le permite
entrar dentro de los lmites del ncleo, sino tambin lo protege del ataque de las nucleasas.

El cromosoma eucariota: Cada cromosoma eucariota consiste en una molcula simple de ADN de
alrededor de 150 millones de pares de nucletidos. La molcula de ADN es lineal, por lo tanto posee 2
extremos (en contraste con el cromosoma bacteriano que es circular). La molcula de ADN de un
cromosoma tpico eucariota contiene un conjunto lineal de genes que codifican para ARN y protenas,
interrumpido por muchas secuencias de ADN no codificante. El ADN no codificante incluye:

o secuencias de aproximadamente 170 nucletidos de ADN satlite, repetidas miles de veces que
corresponden al centrmero
o secuencias repetitivas en los extremos del cromosoma llamadas telmeros
o mltiples secuencias sealizadoras altamente conservadas, denominadas origen de replicacin (OR)

El centrmero es una constriccin primaria localizada centralmente o hacia los extremos de cada
cromosoma. El ADN centromrico como ya mencionamos es altamente repetitivo y se encuentra siempre
condensado siendo parte de la heterocromatina. Los telmeros son cruciales en la vida de la clula.
Ellos son necesarios para la duplicacin completa del cromosoma, los protegen de las nucleasas, evitan
que los extremos del cromosoma se fusionen entre s y facilitan la interaccin del cromosoma con la
envoltura nuclear. La telomerasa es una ribonucleoprotena, es una retrotranscriptasa, sintetiza ADN a
partir de un molde de ARN. Las clulas con telomerasa activa pueden compensar el acortamiento de los
telmeros durante la duplicacin del ADN. La telomerasa activa se encuentra solamente en las clulas de
la lnea germinal, eucariotas unicelulares y clulas cancerosas.

Los cromosomas se diferencian por la ubicacin del centrmero. Antes de que una clula se divida, cada
cromosoma se duplica (durante la fase S del ciclo celular). Los cromosomas duplicados se mantienen
juntos por el centrmero. Mientras estn juntos es comn llamar a cada parte del cromosoma duplicado,
cromtida hermana. Cada una de estas es un cromosoma completo. El cinetocoro es una estructura
proteica discoidal que forma parte del centrmero y ayuda a separar las cromtidas hermanas. Es el sitio
de unin con los microtbulos del huso, que contienen los motores de dinena que tiran a los
cromosomas en la anafase. La posicin del centrmero, determina el largo de los brazos del cromosoma,
en base a esto se puede clasificar a los cromosomas en:

o metacntricos: el centrmero en posicin central determina brazos de igual longitud


o submetacntricos: un par de brazos es ms corto que el otro, pues el centrmero se encuentra alejado
del centro
o acrocntricos: el centrmero se halla prximo a uno de los extremos, por lo tanto uno de los brazos es
casi inexistente

Todas las especies tienen un nmero caracterstico de pares de cromosomas homlogos llamado
nmero diploide(2n). El nmero diploide del hombre es 46. El cariotipo es una representacin grfica de
los cromosomas presentes en el ncleo de una sola clula somtica de un individuo. Cada miembro del
par de cromosomas homlogos proviene de cada uno de los padres del individuo. El cariotipo de la mujer
contiene 23 pares de cromosomas homlogos, 22 pares son autosomas y el par restante, cromosomas
sexuales, ambos X. El cariotipo del hombre contiene los mismos 22 pares de autosomas y 1 par de
cromosomas sexuales, un cromosoma X y uno Y. Durante la mitosis, los 23 pares de cromosomas
humanos se condensan.
El nuclolo: En el nucleolo tiene lugar la formacin de subunidades ribosmicas, la sntesis y
procesamiento de ARNr. El nucleolo es un aglomerado de fibras de cromatina de distintos cromosomas. En
el hombre, los pares 13, 14, 15, 21 y 22 aportan sectores de cromatina que forman el nucleolo. Todos
estos cromosomas son acrocntricos y presentan constricciones secundarias denominadas organizadores
nucleares (NOR), donde estn los genes que codifican ARNr. El nucleolo aparece como una estructura
simple carente de componente membranoso, en la que diferenciamos 2 regiones:

una zona fibrilar central, formada por ADN ribosmico y ARNr naciente
una zona granular perifrica donde los grnulos estn formados por las subunidades
ribosmicas en proceso de ensamblado

Los nucleolos, al igual que la envoltura nuclear desaparecen en la mitosis y se reorganizan alrededor de
los segmentos de ADNr, que como su nombre lo indica, codifica ARNr (el ms abundante). El tamao del
nucleolo vara entre clulas y en la misma clula segn su actividad, pues si bien la velocidad de
transcripcin puede acelerarse, el ensamblado de las subunidades ribosomales requiere de un tiempo ms
o menos constante.

El concepto de Gen: El genoma es el conjunto de genes de una especie. Un gen es una secuencia de
ADN con la informacin necesaria para la sntesis de una protena particular. Dado que el ADN es una
molcula relativamente inerte, su informacin se expresa indirectamente, a travs de otras molculas. El
ADN dirige la sntesis de protenas y estas determinan las caractersticas fsicas y qumicas de la clula.
Las instrucciones genticas contenidas en el ADN se expresan en 2 pasos. El primero de ellos, la
transcripcin, consiste en la sntesis de ARN a partir del ADN. El ARN contiene toda la informacin de la
secuencia de bases del ADN de la que ha sido copiado. El segundo paso de la expresin gentica es la
traduccin, momento en el cual el ARN ejecuta las instrucciones recibidas cristalizndolas en la sntesis de
una protena especfica. Existen diversos tipos de ARN: ARNm (mensajero), ARNr (ribosmico), el ARNt
(de transferencia) y los ARN pequeos. De todos ellos, tan slo el ARNm es portador de informacin
acerca de la secuencia aminoacdica de una protena; sin embargo todos ellos son transcriptos de ADN.
Entonces, un gen es una secuencia de ADN transcripta que genera un producto con funcin celular
especfica.

La organizacin del genoma: Diferencias entre eucariontes y procariontes:

1- el ADN procarionte se presenta como una nica molcula circular, en tanto el ADN eucarionte es de
estructura lineal. Adems las clulas eucariotas poseen usualmente ms de una molcula de ADN en sus
ncleos. Cada molcula corresponde a un cromosoma, cuyo nmero es constante para todas las clulas
de una misma especie (con excepcin de las gametas). 2- El ADN eucarionte se halla asociado
ntimamente a diferentes protenas entre las cuales las histonas juegan el papel ms importante en lo que
respecta al empaquetamiento del ADN. Esta asociacin a histonas no se verifica en el ADN procarionte,
por lo cual se lo ha denominado ADN desnudo. 3- En las clulas eucariotas los cromosomas estn
confinados en el compartimiento nuclear, donde tiene lugar la transcripcin, mientras que la traduccin se
localiza en el citoplasma; por otro lado, ambos procesos se encuentran separados espacial y
temporalmente. Esto permite que los transcriptos de ARN experimenten en el ncleo un proceso de
maduracin previo a la traduccin. En las clulas procariotas, donde no existe la envoltura nuclear, el ADN
est en contacto directo con el citosol, y los procesos de transcripcin y traduccin no se hallan separados
en espacio ni en tiempo. 4- Los eucariontes tienen genomas mucho ms grandes que los procariontes.
5- En los procariontes se da una mxima economa de informacin: en casi todos los casos cada
cromosoma contiene una sola copia de cualquier gen particular, prcticamente de expresa todo el ADN. En
cambio, en toda clula eucariota parecera haber un gran exceso de ADN o por lo menos de ADN cuyas
funciones se desconocen por completo.

El cdigo gentico: La transcripcin es tan solo el primer paso de la expresin gentica. Los ARN
obtenidos, ARNm son meros transportadores de informacin que an debe ser decodificada, informacin
que debe traducirse en la sntesis de una protena. La traduccin es el segundo paso de la expresin
gentica. La informacin reside en la secuencia de bases y est escrita en un cdigo propio al que
llamamos cdigo gentico. Est compuesto por las 4 bases que forman las cadenas de ARN (A, U, C, G),
agrupadas de a 3 tripletes de bases, llamadas codones y los resultados son cada uno de los 20
aminocidos que componen las protenas. Se pueden obtener 64 combinaciones diferentes si las bases se
combinan de a 3; 64 codones son ms que suficientes para nombrar a los 20 aminocidos. El cdigo
emplea codones diferentes para nombrar a un mismo aminocido. La mayora de los aminocidos estn
codificados por ms de 1 codn; existen codones sinnimos. Aminocidos de propiedades semejantes son
codificados por codones semejantes. El cdigo no es ambiguo, cada codn especifica a uno y solo a 1
aminocido. Los codones que codifican aminocidos suman en total 61. Los 3 codones que no especifican
ningn aminocido (UGA, UAG y UAA) actan como seales de terminacin en la traduccin o sntesis de
protenas. Son llamados codones de terminacin o stop. El cdigo gentico es universal, lo cual da
prueba de que todos los organismos comparten un mismo origen. Los ARNm portan un codn (AUG) que
es interpretado por los ribosomas como codn de iniciacin. Este codn da el marco o cuadro de lectura
que ser empleado de all en ms. En adelante, el ribosoma se desplazar a lo largo del ARNm en bloques
consecutivos de tres bases, garantizando la lectura de los codones apropiados. Al modificar el marco de
lectura, se altera por completo el mensaje. El cdigo es ledo sin solapamiento. Esto significa que cada
nucletido del mensaje es utilizado como componente de un solo codn.

El proceso de la transcripcin: La transcripcin consiste en la sntesis de ARN a partir de un molde de


ADN. Tanto en clulas procariotas como eucariotas, involucra la participacin de una enzima ARN
polimerasa ADN dependiente. Esta sintetiza una cadena de ARN cuyo inicio, terminacin y secuencia de
bases vienen determinados por el propio gen. El 1 paso de la transcripcin es la unin de la enzima ARN
polimerasa a una regin del gen llamada promotor. El promotor es una secuencia especfica de bases con
alta afinidad por la enzima, por lo que proporciona a la misma su sitio de unin al ADN. Es asimismo una
seal que indica cul cadena se ha de transcribir. La transcripcin es asimtrica, pues usualmente slo se
transcribe una de las 2 cadenas que forman cada gen. La cadena que acta como plantilla es la cadena
molde, negativa o no codificante; la hebra no transcripta, complementaria de la anterior, se denomina
antimolde, positiva o codificante. La ARN polimerasa se desplaza sobre la cadena molde, recorrindola en
direccin 3 5 o ro abajo y transcribindola a partir del nucletido que el promotor seala como punto de
inicio de la transcripcin. Este nucletido se nombra +1 y los siguientes, ro abajo, siguen la numeracin
correlativa (+2, +3). Partiendo desde el punto de inicio en la direccin contraria, es decir ro arriba, los
nucletidos se numeran -1, -2, etc.

La ARN polimerasa slo puede desplazarse y transcribir si previamente la doble hlice sufre un
desenrollamiento y fusin (separacin de las cadenas complementarias por ruptura de los puentes de
hidrgeno entre las bases). La misma enzima cataliza ambos procesos, generando hacia el extremo 3 una
burbuja de transcripcin, un tramo de aproximadamente 12 nucletidos de longitud, en el cual las cadenas
permanecen desapareadas. La burbuja de transcripcin aparenta avanzar ro abajo junto con la enzima,
pues a medida que progresa la fusin por delante de ella, la doble hlice se recompone por detrs. La
formacin de la burbuja causa una supertorsin o sper enrollamiento de la doble hlice en los sectores
ubicados hacia el extremo 5 del molde. Este fenmeno es corregido por la accin de una
enzima topoisomerasa I.

Cuando el molde ya ha sido desapareado en la burbuja de transcripcin y expone sus bases, estas son
reconocidas por la ARN polimerasa. A medida que la enzima lee la plantilla, coloca junto a cada base de la
misma del nucletido trifosfato portador de la base complementaria. A los desoxirribonucletidos de A, T, C
y G se le aparean respectivamente, los ribonucletidos de U, A, G y C mediante puentes de hidrgeno.
Una vez ubicados los 2 primeros ribonucletidos, la enzima cataliza la formacin del puente fosfodister
entre ambos, inicindose la cadena de ARN. El enlace fosfodister se produce entre el hidroxilo en
posicin 3 del primer nucletido y el grupo fosfato interno, en posicin 5 del segundo. Un grupo
pirofosfato de este ltimo es liberado como producto y escindido rpidamente en 2 fosfatos por la accin
de una pirofosfatasa. Son los mismos sustratos los que, por estar trifosfatados, aportan la energa
necesaria para su polimerizacin. La direccin de la sntesis del ARN es 5 - 3

Siempre los nucletidos recin incorporados al ARN forman una hlice corta ARN-ADN con su plantilla.
Esta hlice hbrida es transitoria, pues conforme el polmero se alarga por su extremo 3, el extremo 5 se
separa del molde, el cual vuelve a emparejarse con su hebra de ADN complementaria. La transcripcin
concluye cuando la ARN polimerasa alcanza una seal (una secuencia especfica de bases de ADN) que
acta como seal de terminacin. El transcripto primario repite la direccin y la secuencia de la hebra no
copiada o antimolde. Es la cadena convencionalmente elegida para representar un gen. Requisitos de la
transcripcin:

una molcula de ADN molde, con regin promotora, que indica el inicio de la transcripcin, con
secuencia de terminacin, que marca el fin del proceso y un segmento que ser expresado.
Una enzima ARN polimerasa que reconoce las secuencias sealizadoras, abre la hlice, lee el
molde (de 3 a 5), reconoce y ubica los sustratos complementarios y polimeriza los sustratos (de 5
a 3)
Cofactores enzimticos de la ARN polimerasa Mg++ o Mn++
Sustratos: UTP, ATP, GTP y CTP
Una fuente de energa: los mismos sustratos
Una pirofosfatasa
Una topoisomerasa I

Las principales diferencias en la transcripcin en clulas procariotas y eucariotas son:

existe 1 sola ARN polimerasa y 3 ARN polimerasas eucariotas


la ARN polimerasa procariota no requiere factores de transcripcin. Las eucariotas requieren la
presencia de factores de transcripcin basales y su actividad es regulada por factores de
transcripcin especficos.
Las secuencias sealizadoras son diferentes.

La maquinaria traduccional: La traduccin implica el funcionamiento coordinado de un gran nmero de


molculas entre las que se encuentran los distintos tipos de ARN.

ARNm (mensajero): Los ARNm son molculas lineales de cadena simple en donde residen las
instrucciones para la elaboracin de un producto proteico. Los ARNm eucariotas y procariotas son
esencialmente iguales en el sentido que presentan, una vez listos para la traduccin, una secuencia
continua de codones que se extienden desde el principio al fin del mensaje gentico dictando con exactitud
la secuencia de aminocidos de una cadena polipeptdica en particular. Esta secuencia se lee en direccin
5 - 3. El principio de la secuencia presenta un codn iniciador (AUG) y el final de la secuencia o regin
codificadora es un codn de terminacin o stop (UGA, UAA, UAG). Adems de la regin codificadora
presenta sectores extra en los extremos 5 y 3 del mensajero denominados secuencias directora y
seguidora respectivamente. Estas regiones no se traducen en protena aun cuando forman parte del ARNm
transcripto del gen.

1- ARNm Eucariota: La mayora de los ARNm eucariotas presentan la secuencia del mensaje
interrumpida, es decir, coexisten a lo largo de la molcula sectores que codifican para la protena
llamados exones, con secuencias intercaladas sin informacin denominadas intrones. Los ARNm
transcriptos primarios sufren una serie de modificaciones post-transcripcin antes de salir al citoplasma
como ARN maduro. Algunos cambios consisten en el agregado de molculas en los extremos 5 y 3
llamados capping y poliadenilacin. Capping es la denominacin del proceso por el cual se adiciona en el
extremo 5 del ARNm una molcula de 7 metil-guanosina (un nucletido metilado) a la que se conoce
como cap. La cap impide la degradacin del ARNm inmaduro por nucleasas y fosfatasas nucleares.
Tambin participa en la remocin de intrones y en el inicio de la traduccin. Poliadenilacin es el proceso
que consiste en el agregado de alrededor de unas 250 adenosinas o cola poli A en el extremo 3 del
ARNm. El ARNm presenta una secuencia de nucletidos especfica AAUAAA conocida como seal de
poliadenilacin. Las funciones de la cola poli A son: proteger el extremo 3 de la degradacin y ayudar a los
ARNm a salir del ncleo. Carecen de cola poli A los ARNm de histonas.

Otra modificacin significativa afecta a la secuencia codificadora, que sufre un acortamiento producto de la
eliminacin de los intrones, quedando como producto final los exones empalmados en secuencia continua.
Este tipo de procesamiento se llama empalme (splicing). Para que se lleve a cabo este tipo de maduracin
del pre ARNm se necesita una batera de ribonucleoprotenas nucleares: las RNPpn. Estas partculas ricas
en uridinas y diversas protenas se denominan U1, U2, U4, U5, U6 y se combinan de a una por vez en los
extremos de cada intrn (lindantes a sendos exones). El complejo resultante del ensamblado de las
distintas RNPpn se denominaespliceosoma. La actividad enzimtica residira en los ARNpn del
espliceosoma. Estos seran los responsables de reconocer las secuencias sealizadoras de corte, escindir
a los intrones y empalmar a los exones entre ellos, produciendo una molcula de ARNm maduro. El corte
de intrones y el empalme de exones deben ser muy exactos, pues de lo contrario un error pequeo,
causara un corrimiento del marco de lectura del ARNm. Los ARNm maduros son monocistrnicos, es
decir el sector codificador dicta la secuencia para una sola cadena polipeptdica.

2- ARNm Procariota: Los ARNm procariotas presentan las secuencias codificadoras continuas, pues
carecen de intrones. No sufren modificaciones post-transcripcionales. Muchos ARNm
son policistrnicos, es decir que una sola molcula de ARNm contiene informacin para varias protenas.

ARNt (transferencia): Los ARNt son molculas adaptadoras ya que interactan por un lado con la cadena
polinucleotdica (ARNm) y por el otro con los aminocidos que formarn parte de la cadena polipeptdica,
as alinean a los aminocidos siguiendo el orden de los codones del ARNm. Cada ARNt es una molcula
de 70 a 93 ribonucletidos. Enlaces puente de hidrgeno entre sus bases repliegan la molcula dando
origen a una disposicin espacial en forma de trbol. Cada brazo presenta una zona de doble cadena y un
asa o bucle de cadena simple sin apareamiento de bases. Interacciones posteriores doblan la estructura
de trbol formando una L. Todos los ARNt presentan un porcentaje significativo de bases poco frecuentes
que surgen por modificacin post-transcripcional de los 4 ribonucletidos estndar A, G, C y U. En el
extremo 3 o aceptor de la molcula se encuentra el trinucletido CCA que representa el sitio de unin
donde se liga el aminocido. Esta unin es catalizada por una enzima aminoacil ARNt sintetasa especfica
y apropiada para cada uno de los 20 aminocidos. En el otro extremo de la L se localiza un triplete de
nucletidos conocido como anticodn, cuya secuencia vara en cada tipo de ARNt. Cada anticodn es
complementario de un codn del ARNm, aunque podra acoplarse a ms de un codn (sinnimo). Las
modificaciones que sufren los pre ARNt son semejantes en procariotas y en eucariotas en cuanto en
ambos se producen escisiones y modificaciones qumicas, por ejemplo, se elimina un dinucletido 3 del
precursor y se agrega el tripleta CCA a los ARNt que no poseen todava esta secuencia terminal. Algunos
genes para ARNt presentan un intrn que interrumpe la secuencia codificadora, l cual es removido post-
transcripcin.

ARNr (ribosmico): Los ARNr junto a protenas, son los componentes de los ribosomas. Estos y los ARNt
intervienen en la traduccin de la informacin codificada en el ARNm por lo cual los primero son
considerados fbricas de protenas. Cada ribosoma consta de 2 subunidades: mayor y menor. La
subunidad mayor contiene una depresin en una de sus superficies, en la cual se ajusta la subunidad
menor. El ARNm se inserta en el surco formado entre las superficies de contacto de las subunidades.
Dentro de cada ribosoma hay 2 huecos llamados sitios A (aminoacdico) y P (peptidlico) para el ingreso de
los ARNt unidos a sus correspondientes aminocidos. Las subunidades ribosmicas trabajan
conjuntamente para la sntesis proteica. La subunidad menor aloja al ARNm sobre el cual se acomodan los
ARNt para que puedan unirse los aminocidos que transportan. La subunidad mayor cataliza la unin
peptdica de los aminocidos gracias a la accin de la peptidil transferasa (enzima que forma parte de la
estructura de esta subunidad). Los ribosomas procariontes y eucariontes se diferencian en su tamao,
coeficiente de sedimentacin y en el tipo y nmero de molculas de ARNr y protenas que los forman.
Todos los ARNr procariotas y eucariotas sufren modificaciones post-transcripcin. Las subunidades
ribosmicas por separado y antes de completar sus respectivos ensambles, son exportadas al citoplasma
a travs del CPN, concluyendo el procesamiento de cada subunidad en el citosol.

ARN pequeos: Los ARN pequeos forman complejos con protenas especficas dando lugar a la
formacin de partculas ribonucleoproteicas (RNP). Las RNP localizadas en el ncleo se denominan
RNPpn (partcula ribonucleoproteica pequea). Varios RNPpn conocidos como U1 a U6 participan en el
procesamiento de los ARNm. Estas partculas forman un complejo multienzimtico denominado
espliceosoma, encargado de realizar cortes y empalmes en los ARNm transcriptos primarios (splicing). Los
RNP localizados en citoplasma se denominan RNPpc. La funcin ms conocida de cualquier RNPpc es la
que desempea el complejo ARN / protenas que componen la partcula de reconocimiento de la seal o
SRP. Estas partculas participan en el reconocimiento de secuencias especficas de las protenas de
secrecin, membranares y lisosomales, deteniendo su traduccin hasta que el ribosoma en donde se estn
sintetizando se contacte con la membrana del REG, en donde finalizan su traduccin.

El proceso de la traduccin o sntesis proteica: La sntesis proteica consiste en la traduccin de la


informacin codificada en la secuencia de nucletidos del ARNm, en la secuencia correspondiente de
aminocidos en una cadena polipeptdica. La sntesis proteica se lleva a cabo en los ribosomas. Incluye las
siguientes etapas:

1- Activacin de los aminocidos o aminoacilacin: Antes de la traduccin cada ARNt se engancha a


su aminocido especfico. Esta reaccin de aminoacilacin es catalizada por las enzimas aminoacil ARNt
sintetasa. Existen 20 tipos distintos de enzimas, una para cada aminocido. El proceso de aminoacilacin
ocurre en dos etapas:

en la primera fase se utiliza la energa de la hidrlisis del ATP para unir cada aminocido a un AMP,
con un enlace de alta energa. Esta reaccin da origen a un complejo intermediario denominado
aminoacil-AMP.
Sin abandonar la enzima, se transfiere el aminocido del complejo aminoacil-AMP al ARNt
especfico, con lo cual se origina la molcula final: Aminoacil-ARNt

Tiene 2 funciones: proporcionar el primer paso en la traduccin del mensaje gentico a una secuencia
de aminocidos; y activar el aminocido antes de incorporarlo a la protena. El enlace entre el ARNt y el
aminocido libera al hidrolizarse la energa necesaria para propulsar la formacin del enlace peptdico
durante la traduccin.

2- Traduccin: El mecanismo por el cual se traduce el mensaje del ARNm puede describirse en 3 etapas:
iniciacin, elongacin y terminacin. En todas las fases se requiere la presencia de un complejo sistema de
protenas citoplasmticas conocidas como factores de iniciacin, factores de elongacin y factores de
terminacin respectivamente. Dichos factores son diferentes en procariotas y eucariotas aunque sus
funciones son semejantes

Iniciacin de la traduccin: En esta etapa se renen los componentes que constituyen el complejo de
iniciacin, disparador de la sntesis proteica. El complejo ser compuesto por una molcula de ARNm, una
subunidad mayor, una subunidad menor, el ARNt iniciador (cargado con metionina en eucariotas y con N-
formilmetionina en procariotas) y factores proteicos de iniciacin (IF). Dicho complejo comienza a
formarse cuando se acoplan a la subunidad menor el ARNm y el aminoacil ARNt iniciador. Ambos deben
estar presentes antes que la subunidad mayor cierre el complejo originando un ribosoma completo y
funcional. La posible secuencia de acontecimientos durante la iniciacin de la traduccin en eucariotas es:

el aminoacil ARNt iniciador se une a la subunidad menor, con gasto de GTP

el ARNm se acopla a la subunidad menor, para lo cual debe ser previamente reconocida la cap y los
nucletidos contiguos en el extremo 5 del mensaje

la subunidad menos se desliza sobre el ARNm hasta localizar el codn de iniciacin AUG

una vez localizado y acoplado el anticodn al codn AUG del mensaje se establece la pauta de lectura
correcta para el resto de los codones que contenga la regin codificadora del ARNm

finalmente se acopla la subunidad mayor, quedando el aminoacil ARNt iniciador en el sitio P del ribosoma.
Como todas las cadenas polipeptdicas han sido iniciadas por un ARNt iniciador, todas las protenas recin
sintetizadas tienen metionina (o N-formilmetionina en bacterias) como residuo amino terminal. En ambos
casos la metionina inicial es eliminada por una aminopeptidasa especfica.

De cada molcula de ARNm se sintetiza 1 sola cadena proteica. Los ARNm eucariotas son
monocistrnicos. En procariotas pueden originarse varias cadenas polipeptdicas a partir de un ARNm. La
mayora de los ARNm procariotas son policistrnicos. En conclusin, 3 clases de interacciones determinan
el inicio de la sntesis proteica:

reconocimiento del codn de iniciacin AUG en la subunidad menor del ribosoma


acoplamiento de bases del codn AUG con el ARNt iniciador
acoplamiento de la subunidad mayor del ribosoma cerrando el complejo de iniciaci

Elongacin de la cadena polipeptdica;: El proceso de elongacin o crecimiento de la protena puede


resumirse en 3 etapas:

una molcula de aminoacil ARNt ingresa al sitio A vacante del ribosoma (adyacente al sitio P que
est ocupado) acoplndose por complementaridad de bases al segundo codn del ARNm expuesto
en ese lugar. Esta reaccin requiere la intervencin de un factor de elongacin y GTP
el aminocido iniciador se desacopla del ARNt del sitio P, liberando energa que se utiliza en la
formacin del enlace peptdico entre los 2 aminocidos alineados (reaccionan el carboxilo del 1
aminocido con el grupo amino del 2 aminocido). Esta reaccin es catalizada por una peptidil
transferasa integrante de la subunidad mayor. Como consecuencia de esta reaccin el ARNt
iniciador del sitio P queda sin aminocido y el dipptido resultante queda enganchado al ARNt del
sitio A (peptidil ARNt)
el nuevo peptidil ARNt del lugar A es translocado al lugar P cuando el ribosoma se desplaza 3
nucletidos a lo largo de la molcula de ARNm. Esta etapa requiere energa y la presencia de 1
factor de elongacin. Como parte del proceso de translocacin la molcula libre de ARNt que se ha
generado en el sitio P se libera del ribosoma, puesto que su lugar pasa a ser ocupado por el peptidil
ARNt. As el sitio A, que se halla desocupado, puede aceptar una nueva molcula de aminoacil
ARNt, con lo cual se vuelven a iniciar los pasos anteriormente analizados.
Resumiendo, el ciclo de elongacin de la sntesis se caracteriza por:

la unin del aminoacil ARNt (reconocido por el codn)


la formacin del enlace peptdico
la translocacin del ribosoma

Terminacin de la sntesis proteica

la finalizacin de la sntesis proteica ocurre ante la llegada al sitio A del ribosoma, de uno de los 3
codones stop o de terminacin UGA, UAG, UAA. Estos son reconocidos por un factor de
terminacin. La asociacin del codn stop con dicho factor modifica la actividad de la peptidil
transferasa, la que adiciona agua al peptidil ARNt en lugar de un nuevo aminocido.
Como consecuencia de esta reaccin el polipptido se desacopla del ARNt, liberndose en el
citoplasma. El ARNm se desacopla del ribosoma y se disocian las 2 subunidades, las cuales podrn
volverse a ensamblar sobre otra molcula de ARNm reinicindose el proceso de traduccin

Los acontecimientos que caracterizan a la terminacin de la sntesis son:

el reconocimiento del codn stop


la disociacin de las subunidades ribosmicas, el ARNm y la cadena polipeptdica

La sntesis proteica requiere ms energa que cualquier otro proceso anablico. Para formar cada enlace
peptdico se consumen 3 enlaces de alta energa: uno en la activacin del aminocido; otro en la unin del
aminoacil ARNt a la subunidad menor del ribosoma y otro en la translocacin del ribosoma.

Polirribosomas: En cuanto un ribosoma ha traducido una secuencia de aminocidos suficientemente


larga como para dejar libre el extremo 5 del ARNm, un nuevo ribosoma puede iniciar la traduccin. Al
grupo de ribosomas que traducen simultneamente el mismo mensaje se lo denomina polirribosoma o
polisoma. Los ribosomas en esta unidad estructural operan independientemente sintetizando una cadena
polipeptdica completa.

En eucariotas la traduccin es post-transcripcional. En procariotas la traduccin es simultnea a la


transcripcin.

La precisin en la incorporacin de los aminocidos en la secuencia apropiada durante la sntesis proteica,


depende bsicamente de 2 mecansmos:

la unin del aminocido a su ARNt correspondiente. En esta etapa la actividad correctora de las
enzimas aminoacil ARNt sintetasa minimizan los errores en la seleccin del aminocido correcto.
El apareamiento de bases codn-anticodn. En este punto de control participa un factor de
elongacin que forma un complejo con el aminoacil ARNt y el GTP; este complejo es el que se une
al codn correspondiente en el ARNm. Recin despus del correcto apareamiento codn-
anticodn, el factor se disocia posibilitando la unin del aminocido a la cadena polipeptdica.

Regulacin de la expresin gentica: La mayora de los procariotas estn expuestos a una gran
variedad de condiciones en su medio y exhiben una notable capacidad para adaptarse a las mismas; esto
es consecuencia de una gran habilidad para regular la expresin de genes especficos. Esta capacidad
incrementa su aptitud para crecer y dejar progenie en cualquier tipo de condiciones ambientales. En
bacterias, los genes que codifican para la sntesis de enzimas que participan en una va metablica, se
agrupan en el cromosoma en un complejo denominado OPERN. Todos los genes del opern actan
como unidades coordinadas mediante un mecanismo de control. Un opern tpico consta de:

genes estructurales: son los genes que codifican para las enzimas de la va metablica. Tienen la
particularidad de situarse prximos entre si, de manera tal que son transcriptos en una sola
molcula de ARNm policistrnico.
Promotor: es la secuencia de nucletidos del ADN en donde se une la ARN polimerasa para iniciar
la transcripcin
Operador: es una secuencia de nucletidos que se interpone entre el promotor y los genes
estructurales, en donde se inserta una protena reguladora denominada protena represora
La protena represora es codificada por el gen regulador, localizado en una regin distinta del cromosoma
bacteriano, aguas arriba el sitio operador. Uno de los ejemplos de opern ms conocido es el opern Iac.
Este es un conjunto de genes que intervienen en la utilizacin de la lactosa, por parte de la bacteria, como
fuente de energa. Las 3 enzimas que intervienen en la va de degradacin de la lactosa son: la enzima
permeada, la beta galactosidadsa y la transacetilasa. En ausencia de lactosa el represor se enlaza al
operador e impide a la ARN polimerasa insertarse en el sitio promotor con lo cual se interrumpe la
transcripcin. El represor ejerce su influencia mediante control negativo, puesto su interaccin con el ADN
inhibe la expresin del opern. En presencia de lactosa, este disacarido se une a la protena represora,
provocndole un cambio conformacional e incapacitndola para unirse al ADN del operador. En este
ejemplo de opern el represor solo puede unirse al operador en ausencia del inductor. El opern Iac es un
ejemplo de opern inducible. El opern Iac tambin se encuentra bajo control positivo. Este efecto se de
cuando en el medio hay glucosa, as la bacteria metaboliza este monosacrido ignorando cualquier otra
fuente de carbono disponible. Cuanto menor es la concentracin de glucosa en el medio, mayor es la
concentracin de AMPc, el cual tiene influencia en el encendido del opern Iac. El AMPc acta unindose a
una protena fijadora de AMPc denominada CAP (protena activadora de catabolitos). Cuando la
concentracin de este complejo es alta (pues el medio contiene poca glucosa) el CAP-AMPc se fija a un
sitio especfico del promotor Iac, aumentando la afinidad de la regin promotora para la ARN polimerasa, lo
que estimula la transcripcin del opern.

Para que se exprese el opern Iac deben darse 2 condiciones en el medio: que est presente la lactosa y
que la concentracin intracelular de glucosa sea baja. Otro ejemplo, es el opern triptfano, que es un
opern reprimible. Codifica para las enzimas involucradas en la biosntesis del aminocido triptfano. Con
este mecanismo de regulacin la bacteria ahorra energa sintetizando triptfano solamente cuando esta
sustancia esencial en su crecimiento, est ausente en el medio ambiente.

Los organismos eucariotas pluricelulares poseen el mismo genoma en todas sus clulas, sin embargo los
distintos tipos celulares se diferencian entre s porque fabrican y acumulan distintos ARNm y por lo tanto
distintas protenas. El genoma eucariota es ms complejo que el procariota, existen ms niveles en dnde
ejercer el control de la expresin gnica. Cada etapa en el flujo de informacin: ADN ARN PROTEINAS
puede ser regulada.

Control transcripcional

1- Los factores de transcripcin y la expresin gentica: Para la transcripcin de un gen eucariota se


requiere:

una secuencia promotora o promotor: secuencia de nucletidos necesarias para la fijacin de la


ARN polimerasa.
Secuencias reguladoras: existen dos tipos: a) intensificadoras: secuencias que estimulan la
transcripcin y cuya localizacin puede ser a miles de nucletidos de distancia ro arriba o abajo
del promotor. b) silenciadoras: secuencias que inhiben la transcripcin. Tambin pueden hallarse
muy distantes del promotor.
Factores basales de transcripcin: complejo proteico que interacciona con el sitio promotor.
Factores especficos de la transcripcin: complejo de protenas reguladoras que pueden ser: a)
activadoras: interaccionan con las secuencias intensificadoras del gen. b) represoras: interactan
con las secuencias silenciadoras del gen.

La transcripcin de un gen depende de la actividad conjunta de los factores de transcripcin unidos a las
secuencias reguladoras. Cada gen tiene una combinacin particular de intensificadores y silenciadores.
Las diferencias entre los distintos tipos celulares que comparten el mismo genoma se deben a que cada
clula transcribe y expresa distintas protenas. Esto es consecuencia de que cada tipo celular contiene
conjuntos de protenas reguladoras de la expresin de diferentes genes. La unin de los factores al sitio
promotor provoca un cambio conformacional que pliega al ADN entre las secuencias reguladoras y
promotora, formando un asa. Este plegamiento permite contactar a los factores especficos unidos a las
regiones reguladoras con una o ms protenas blanco asociadas al complejo de transcripcin basal.
Cuando esto ocurre, se estimula la transcripcin por parte de la ARN polimerasa la que se desplaza
copiando la regin codificadora del gen.
2- La estructura de la cromatina y la expresin gentica: Existen 2 tipos de cromatina: la eucromatina,
transcripcionalmente activa, ms desplegada y la heterocromatina, transcripcionalmente inactiva, ms
condensada. La transcripcin solo ocurre cuando el ADN esta desplegado. Por lo tanto, las regiones de
cromatina condensada y dispersa varan segn el tipo celular.

3- El grado de mutilacin y la expresin gentica: En algunos eucariotas la presencia de grupos metilo


(CH3) en el gen afecta su expresin. La mayora de los genes que no se expresan estn metilados,
mientras que en otra clula en donde esos genes se expresan se advierte una disminucin de sus niveles
de metilacin.

Control a nivel del procesamiento del ARNm; El mecanismo por el cual puede obtenerse de un mismo
gen 2 protenas relacionadas se denomina empalme alternativo. Este proceso consiste en unir
covalentemente diferentes combinaciones de exones del pre ARNm obtenindose 2 ARNm maduros con
distinta informacin y por lo tanto 2 productos proteicos que difieren en uno o ms tramos de su secuencia
aminocidica.

Control a nivel de la traduccin: La protena ferritina funciona capturando tomos de hierro del medio
intracelular, ya que en estado libre, el hierro es txico para la clula. la traduccin del ARNm para la
ferritina es regulada por una protena represora, la aconitasa, cuya actividad depende de la concentracin
de hierro libre en el citosol. Cuando la concentracin intracelular de hierro es baja, la aconitasa se une a
una secuencia nucletidica especfica en el ARNm, llamada elemento de respuesta al hierro (ERH),
provocando un plegamiento del mensaje a modo de bucle, que bloquea la traduccin. Cuando aumenta la
concentracin de hierro en el citosol, ste se asocia a la aconitasa, la cual cambia su conformacin y
pierde afinidad por el ERH. Una vez liberado el ARNm, comienza la sntesis de ferritina y su asociacin con
el hierro intracelular.

Control despus de la traduccin: Dos factores son determinantes de la vida media de una protena
citoslica: su correcto plegamiento y la secuencia aminoacdica de su extremo aminoterminal. Desde el
momento que una protena emerge del ribosoma citoslico,chaperonas moleculares de diversos tipos se
unen a la cadena en sntesis, ayudndola a adquirir la conformacin nativa. Esta unin es transitoria.
Respecto del extremo aminoterminal, existen secuencias aminoacdicas estabilizadoras, que aseguraran
una vida media prolongada y otras desestabilizadoras, las cuales favoreceran la marcacin de las
protenas en dicho extremo. Tal marcacin las conducira a su degradacin. Si una protena adquiere un
plegamiento anmalo, o se ha desnaturalizado, o bien su extremo aminoterminal es desestabilizante,
entonces sta pasa a un proceso de ubiquitinizacin. Consiste en la adicin de varias molculas de
ubiquitina. Las protenas desnaturalizadas son conducidas por chaperonas moleculares hasta una
chaperona oligomrica o chaperonina. Estas pueden recuperar el plegamiento nativo de la protena, en
tanto se unan a ella en una etapa previa de la ubiquitinizacin. En caso contrario, la protena
ubiquitinizada, ser captada por un proteasoma. Estos estn formados por ms de una docena de
proteasa que la degradan. Se producen oligopptidos de aproximadamente 8 aminocidos de longitud.

Captulo 2: Ciclo celular, ADN y herencia

Ciclo celular: Las nuevas clulas solo se obtienen a partir de otras clulas vivientes por medio del proceso
denominado divisin celular. Cada clula en etapa de divisin recibe el nombre de clula madre y sus
descendientes, llamadas clulas hijas, heredarn la misma informacin gentica que posea su
progenitora. Las etapas a travs de las cuales pasa la clula desde una divisin celular a la siguiente
constituyen el ciclo celular. El ciclo de la clula se divide en 2 fases principales: fase M (mittica) y la
interfase. El proceso de la divisin celular (fase M) consiste en 2 procesos secuenciales: la divisin nuclear
(cariocinesis) y la divisin citoplasmtica (citocinesis). Pero antes de que una clula tpica pueda dividirse,
debe duplicar su masa y todos los elementos que contiene. La mayor parte del trabajo necesario para la
preparacin de la divisin celular se produce durante la fase de crecimiento del ciclo celular que recibe el
nombre engaoso de interfase. La mayora de los componentes celulares se forman a lo largo de todo el
perodo interfsico comprendido entre dos divisiones celulares consecutivas. El ADN de ncleo celular
nicamente se replica durante una etapa limitada y muy concreta de la interfase. Este perodo recibe el
nombre de fase S (sntesis) del ciclo celular. El perodo comprendido entre la fase M y el comienzo de la
sntesis de ADN recibe el nombre de fase G1 (espacio vaco); durante este perodo la clula est abocada
a las tareas que permiten el aumento de su volumen. El perodo comprendido entre el final de la fase S y la
fase M siguiente, recibe el nombre de fase G2. Durante este perodo la clula posee su conjunto
cromosmico por duplicado y realizar la sntesis de elementos requeridos para la mitosis.
Entre 2 mitosis sucesivas una clula debe duplicar todos y cada uno de sus componentes y por
consiguiente su masa. Adems de la sntesis activa de protenas y ARN proceder a la duplicacin de sus
organelas citoplasmticas: cloroplastos, mitocondrias, sistema vacuolar, cilias, etc. Para todas estas
actividades necesitar enormes cantidades de energa que obtendr de un activo metabolismo. Las
histonas son protenas que se asocian al ADN de eucariotas para formar la cromatina. En el momento en
que se generan las nuevas cadenas de ADN, se requerirn ms molculas de estas protenas para unirse
a la nueva cromatina. La sntesis de las histonas ocurre exclusivamente durante la fase S y por
consiguiente tambin se requerir la sntesis de los ARNm especficos de dichas protenas.

Variaciones del ciclo celular: En organismos unicelulares, tales como bacterias y protozoos, la velocidad
de divisin celular suele estar limitada tan slo por la velocidad a la que los nutrientes se pueden absorber
del medio y convertirse en materiales celulares. En los animales pluricelulares, la situacin es bastante
distinta. Los diferentes tipos celulares han perdido su capacidad de divisin rpida. Las clulas del cuerpo
humano se dividen a velocidades muy diferentes.

Las clulas pasan la mayor parte de su ciclo en G1. Una vez finalizada esta fase, se completar la fase S,
se continuar con G2 y la clula se dividir. No existe retorno una vez comenzada la duplicacin en S.
Existen 3 categoras de clulas con ciclos atpicos:

1- Las clulas nerviosas y las musculares, normalmente no se dividen. Este estado se llama G0.

2- Ciertos tipos celulares, normalmente no se dividen, pero pueden iniciar la sntesis de ADN cuando se
enfrentan a un estmulo apropiado (clulas hepticas y linfocitos).

3- Clulas con un nivel relativamente alto de actividad mittica. Ciertos tejidos del cuerpo estn sujetos
a renovacin continua y deben formarse permanentemente nuevas clulas mediante divisin celular. Estas
son las clulas germinales (ovogonias y espermatogonias) que dan lugar a las gametas, las estirpes
celulares generadoras de leucocitos y eritrocitos, y las clulas epiteliales que revisten las cavidades y la
superficie del cuerpo.

No todas las clulas se dividen por mitosis. En organismos de reproduccin sexual podemos diferenciar 2
grandes tipos de clulas: las clulas somticas y las germinales. Las primeras forman parte de todos los
tejidos y poseen el grado de ploida correspondiente a esa especie. Estas clulas aseguran la
conservacin del nmero cromosmico dividindose por mitosis. Las clulas germinales dan origen a las
gametas (masculina y femenina) que son las clulas encargadas de participar en la formacin de los
nuevos individuos de la especie, para lo cual debern fusionarse dos de ellas, una proveniente de un
individuo de cada sexo. Estas clulas debern poseer la mitad del nmero cromosmico de la especie para
que luego de la fecundacin se regenere el nmero cromosmico caracterstico.

Control del ciclo celular

1- En clulas normales: La progresin de una clula eucarionte a travs del ciclo celular requiere de la
integracin de un largo nmero de seales intra y extracelulares. Esta transicin depende de una serie
ordenada de eventos moleculares, durante la cual el inicio de uno de ellos depende de la finalizacin
exitosa del evento anterior. En experimentos de fusin de 2 clulas, genera un heterocarin cuyos ncleos
se comportarn de una manera determinada segn el estado de las clulas que se fusionaron. En
resumen, estos experimentos sealan que las clulas en fase S contienen un factor (FPS) capaz de inducir
una fase S prematura en las clulas en fase G1 pero no en las clulas en fase G2. Por otro lado las clulas
en fase M contienen un factor (FPM) capaz de inducir eventos mitticos en clulas en cualquier estadio del
ciclo celular.

Regulacin de la actividad de FPS y FPM: Los FPS y FPM son quinasas dependientes de ciclinas
(CDKs). Son enzimas que catalizan la fosforilacin de protenas, modificacin qumica que puede activar o
desactivar la protena modificada, segn el caso. Estas enzimas son en su forma activa un complejo
compuesto por una subunidad cataltica, la quinasa y una subunidad regulatoria, la ciclina. Las ciclinas
juegan un rol esencial en la regulacin de la actividad quinasa de las CDKs. Cuando la concentracin de
ciclina es baja, la quinasa carece de la subunidad ciclina y como resultado es inactiva. Cuando la
concentracin de ciclina alcanza un nivel suficiente, la quinasa se activa y desencadena la entrada de la
clula a la fase siguiente correspondiente. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) cumplen un
papel fundamental en las transiciones del ciclo celular.
Control de replicacin: El cromosoma va pasando por distintos estadios a lo largo del ciclo, que
posibilitan la interaccin con los factores promotores, tal que stos puedan disparar el inicio secuencial de
las fases del ciclo. Sobre los orgenes de replicacin del ADN se halla permanentemente unido a lo largo
de todo el ciclo celular un complejo proteico, complejo de reconocimiento del origen de replicacin (CRO).
Este complejo interaccionar con distintos grupos de protenas que varan segn la fase del ciclo celular,
determinando la adquisicin de dos estadios bien diferenciados en el cromosoma:

pre-replicativo: que lo capacita para la replicacin del ADN, de modo que este proceso puede ahora
ser disparado por el FPS
post-replicativo: que posibilita la transicin hacia la fase M e impide la ocurrencia de una nueva
replicacin del ADN antes que la clula se divida.

Los cromosomas heredan sus complejos pre-replicativos PreRC cuando salen de mitosis o los forman
durante G1. Para el ensamblado del PreRC son necesarios dos grupos de protenas adems de CRO. El
primero grupo son protenas de vida media corta (A) que se sintetizan en G1 tardo, pero tambin en G2,
para permitir el ensamble del PreRC despus de metafase. Estas protenas se pegan sobre los orgenes
de replicacin permitiendo as la unin de la 2 familia de protenas (B) durante la M tarda. Cuando se
forma el complejo PreRC el cromosoma est apto para comenzar la duplicacin. El inicio de la duplicacin
lleva a la destruccin del PreRC dejando nicamente CRO unido al origen de replicacin y llevando a los
cromosomas al estado post-replicativo PostRC que se mantiene hasta la metafase. Con el inicio de la
anafase empiezan a formarse nuevamente los PreRC y comienza un nuevo ciclo. Una vez alcanzado el
estado PreRC, la fase S comenzar cuando se active FPS. La formacin del complejo FPS depender
entonces de la presencia de su ciclina reguladora. Pero la actividad del complejo FPS est a su vez
regulada por la presencia de un inhibidor. Cuando ste se une al complejo FPS lo inactiva. Por protelisis
deber el inhibidor ser removido para que FPS sea activo y pueda promover entonces el inicio de la fase S.
La entrada de la clula en mitosis est regulada mediante la activacin de FPM. La activacin de FPM
inicia una cascada de fosforilaciones que lleva a la disolucin de la membrana nuclear a travs de la
fosforilacin de protenas de la lmina nuclear y a la condensacin de los cromosomas mediante la
fosforilacin de la histona H1. Se forma el huso y los cromosomas se alinean en la placa metafsica. Una
vez que este proceso se completa, el FPM induce su propia desaparicin al activar el sistema de
destruccin de ciclinas mitticas.

2- En clulas con dao en el ADN: Las clulas utilizan mecanismos de vigilancia que controlan eventos
claves del ciclo celular y permiten la transicin slo si estos han sido completados. Se han desarrollados
vas que posibilitan revisar la integridad del genoma y frenar la progresin si se detecta dao en el ADN,
son los puntos de control. El dao del ADN o la inhibicin de su replicacin genera una seal de alarma
llamada respuesta SOS. En la misma, es inducido un grupo de genes que participan en la reparacin del
ADN o bien bloquean la divisin celular. Detectado el dao en el ADN se genera una seal que arresta las
clulas en la fase G1, demora la fase S y/o bloquea la finalizacin de G2. Todas ellas son manifestaciones
alternativas del mismo proceso gentico fundamental: la activacin de un punto de control por dao en el
ADN. La protena p53 es uno de los mediadores crticos de la respuesta celular a diferentes tipos de estrs
genotxicos. En respuesta al dao del ADN se observa una acumulacin de p53. Esta protena se une a
secuencias especficas del ADN actuando como un activador de la transcripcin de determinados genes.
La habilidad de p53 de activar genes resulta en el arresto del ciclo celular en puntos especficos. Esta
pausa otorga a la clula la posibilidad de reparar su ADN antes de la replicacin y divisin celular.
Alternativamente, las clulas pueden entrar en apoptosis (muerte celular programada). En ausencia de
p53, las clulas no se frenaran en la progresin del ciclo celular. De esta manera, el dao al ADN y las
mutaciones potencialmente perjudiciales seran transmitidos a las clulas hijas. La induccin de p53
inhibira la progresin del ciclo celular por activacin de un gen que codifica para un pequeo inhibidor de
quinasa (p21) el cual actuara bsicamente por dos mecanismos distintos:

esta protena interfiere en la progresin del ciclo celular e impide la entrada en S bloqueando la
actividad de la quinasa dependiente de ciclina CDK2. El propsito de este punto de control de G1
es la regulacin de la entrada en S e impedir que las clulas repliquen ADN mutado
la p21 interaccionara tambin con protenas esenciales para la replicacin del ADN

3- Prdida de control del ciclo celular: CANCER

El cncer es una enfermedad producida por alteraciones genticas vinculadas con el control celular,
resultando en la formacin de tumores invasivos que pueden propagarse a distancia por la liberacin de
clulas. Las clulas normales pueden convertirse en cancerosas a travs de la accin de diversas
sustancias qumicas, radiaciones ionizantes y algunos virus. Estas clulas cancerosas muestran una serie
de caractersticas particulares entre las que se encuentran: anomalas cromosmicas numricas y
estructurales, capacidad de dividirse indefinidamente (inmortalidad celular) y desorganizacin del
citoesqueleto. Los genes implicados en la carcinognesis se dividen en 2 grupos: genes supresores de
tumores y oncogenes. Los genes supresores de tumores actan normalmente poniendo frenos a la
proliferacin celular, actan de una manera recesiva. Por el contrario, los oncogenes codifican protenas
que causan la prdida del control del crecimiento celular y actan de manera dominante. Estos oncogenes
representan versiones alteradas de los llamados protooncogenes, los cuales codifican protenas vinculadas
al normal control del ciclo celular. Los oncogenes conducen a una transcripcin desmesurada. Algunos
virus portan oncogenes capaces de inducir ciertos tipos de cncer.

P53 ejemplo de protena multifuncional: La protena p53 no mutada se encuentra en las clulas en
estado inactivo y es activada en respuesta a seales intracelulares y extracelulares. La activacin aumenta
el nivel de la protena inducindose as respuestas celulares variadas, entre las cuales se encuentran el
arresto del ciclo celular y la apoptosis. Adems esta interesante protena posee funciones bioqumicas que
facilitaran la reparacin del ADN y la apoptosis. Es una protena multifuncional. Induce vas que conducen
o bien son parte de procesos de reparacin del ADN. Exhibe funciones bsicas en el mantenimiento de la
integridad del genoma tambin en su estado no inducido. Ha sido implicada como una protena importante
en el desarrollo embrionario, y en la respuesta de clulas embrionarias a diferentes estrs ambientales. La
expresin inapropiada de esta protena conduce a muerte o aumento de malformaciones. Funciona
tambin como supresor de teratgenos. Aborta clulas embrionarias con dao en el ADN inducido por
teratgenos. Si muchas clulas mueren por apoptosis, el embrin entero morir. No slo la presencia sino
el nivel de p53 es importante, ya que desviaciones en el nivel normal de la protena en cualquier direccin
presentan consecuencias nocivas. Tiene una importante actividad como supresor de tumores.

Mecanismos de replicacin del ADN: La polimerizacin de nucletidos de ADN es un proceso


endergnico y por lo tanto es una reaccin cuya variacin de energa libre es positiva. Ciertos factores
difusibles no identificados estaran mediando el inicio de la replicacin y otros factores no difusibles
impiden el inicio prematuro de un nuevo ciclo de replicacin. En resumen, por cada ciclo celular debe
existir uno y solo un evento replicativo y una vez ocurrido el mismo, el ciclo celular deber inevitablemente
continuar hasta la divisin de la clula.

Propiedades universales de la replicacin

1- La replicacin del ADN es semiconservativa: Hay 3 posibles mecanismos de replicacin:

conservativo: en el cual la replicacin produca una molcula hija de ADN completamente nueva y
otra que conservaba las 2 cadenas originales.
semiconservativo: en el cual se producan 2 molculas hijas formadas por una cadena original y
una nueva.
Dispersivo: segn el cual ambas cadenas de las 2 molculas producidas estaban compuestas por
fragmentos nuevos y originales.

2- La replicacin tiene un sitio de origen y ocurre en forma bidireccional: La replicacin posee sitios
especficos (cortas secuencias de nucletidos) a partir de los cuales se generan, a ambos lados, las
llamadas horquillas de replicacin (por su forma en Y) determinando un proceso bidireccional. Estas
horquillas representan los sitios en donde la doble hlice parental rompe sus puentes de H permitiendo la
entrada del aparato enzimtico que iniciar la polimerizacin de las cadenas hijas utilizando como molde
las cadenas parentales.

3- La sntesis del ADN se produce siempre en sentido 5- 3 determinando que una de las cadenas
se sintetice en forma discontinua: Todas las ADN polimerasas (ADN pol) poseen un nico sentido de
sntesis, 5- 3. Cada una de las horquillas de replicacin que se forman a partir de un sitio de origen, estn
constituidas por una hebra adelantada que crece en el mismo sentido que la horquilla y una hebra tenzada
cuyos fragmentos de Okazaki crecen en sentido contrario al del desplazamiento de dicha horquilla.

Etapas del proceso de duplicacin del ADN y enzimas intervinientes : La replicacin del ADN requiere
de la enzima ADN polimerasa (I, II y III). El proceso de replicacin del ADN en bacterias requiere, adems
de las ADN pol, numerosas enzimas: el reconocimiento del sitio de origen y el comienzo de la apertura de
la horquilla de replicacin est a cargo de la llamada protena de iniciacin; de all en ms, la apertura de
las cadenas parentales, utilizando la energa del ATP est a cargo de helicasas; el superenrollamiento
causado por la accin de la helicasa por delante de las 2 horquillas de replicacin es aliviado mediante la
accin de la girasa; las hebras simples de ADN se mantienen en ese estado por accin de las llamadas
protenas de unin a ADN de simple cadena o protena desestabilizadoras; los pequeos fragmentos de
ARN necesarios para la accin de la ADN pol III denominados primers o cebadores; la eliminacin de los
cebadores y su reemplazo por ADN es catalizado por la ADN pol I; la formacin de los enlaces fosfodister
que sellan estos fragmentos de ADN es catalizada por la ADN ligasa.

Etapas del proceso en E. Coli

1- Iniciacin: la unin de la protena de iniciacin al sitio de origen da comienzo a la formacin de la


horquilla de replicacin, desestabilizando aproximadamente una decena de pares de bases por ruptura de
los puentes de Hidrgeno. En este sitio ingresan las helicasas creando 2 horquillas de replicacin, cada
una de las cuales se desplaza en sentido opuesto (bidireccionalidad). A estas hebras simples de ADN se
unen mltiples molculas de protenas desestabilizadoras, las cuales mantienen las cadenas separadas
impidiendo su renaturalizacin.

2- Elongacin: esta etapa comprende la accin continua de la enzima helicasa, que rompe los puentes de
hidrgeno permitiendo el avance de las horquillas de replicacin y de la enzima girasa que alivia el
superenrollamiento de la doble hlice generado por esta apertura. La girasa desenrolla el ADN unindose
al mismo y realizando el corte de ambas cadenas, resellndolas luego de permitir una serie de giros de la
molcula que alivian la torsin originalmente producida. La ADN pol III es incapaz de adicionar
desoxirribonucletidos sin contar con un grupo 3OH con el cual realizar un enlace fosfodister, por eso
sobre ambas hebras de ADN paternales se sintetizan cortos fragamentos de ARN, proceso catalizado por
la enzima primasa. La ADN pol III slo es capaz de polimerizar desoxirribonucletidos en la direccin 5- 3
. Esto determina que en cada horquilla de replicacin exista una cadena adelantada (aquella en la que la
sntesis 5- 3 avanza en la misma direccin que la de la horquilla de replicacin) y una cadena retrasada,
que es opuesta a la direccin de avance de la horquilla de replicacin. La cadena discontinua o retrasada
requiere de un proceso de sntesis algo ms complejo que implica la sntesis de sucesivos cebadores, a
medida que se va abriendo la horquilla de replicacin por accin de la helicasa. Cada uno de estos
cebadores ofrece un extremo 3OH a la ADN pol III para la sntesis de un pequeo fragmento de ADN en la
direccin 5- 3 llamado fragmento de Okazaki. Los cebadores sintetizados deben ser removidos y
reemplazados por desoxirribonucletidos. Esta tarea es realizada por la ADN pol I. Finalmente la enzima
ligaza cataliza la formacin de los enlaces fosfodister entre los diferentes fragmentos de ADN.

3- Terminacin: comprende el encuentro de ambas horquillas de replicacin en un punto opuesto al sitio


de origen del cromosoma bacteriano. Es un proceso an muy poco conocido a nivel molecular que da
como resultado la separacin de las 2 molculas hijas de ADN.

Similitudes y diferencias en la sntesis de ADN entre procariontes y eucariontes : La velocidad de


movimiento de la horquilla de replicacin en eucariotas es 10 veces ms lenta que la observada en E. Coli.
Al igual que en bacterias existen 3 diferentes ADN polimerasas (llamadas , y ). Aparentemente la ADN
pol es la responsable de la sntesis de la cadena continua, mientras que la ADN pol interviene en la
replicacin de la cadena rezagada y una de sus subunidades tiene actividad primasa. La ADN pol
interviene fundamentalmente en los mecanismos de reparacin del ADN. La replicacin del ADN requiere
de un cebador. La enzima telomerasa, incorpora secuencias telomricas a los extremos cromosmicos.
Recordemos que los telmeros estn compuestos por la repeticin de una secuencia, que en la especie
humana es TTAGGG. La telomerasa es una ribonucleoprotena. La prolongacin sintetizada tiene la
propiedad de plegarse sobre si misma mediante la formacin de dobles enlaces internos no
convencionales, proveyendo as de un extremo 3 a partir del cual la telomerasa sintetizar una cadena de
ADN usando como molde el telmero de la cadena parental. De este modo se evita el acortamiento de la
cadena fija.

Reparacin del ADN: Una caracterstica compartida por prcticamente todas las ADN pol es su actividad
exonucleasa 3- 5. Esta caracterstica, permite a estas enzimas, de comprobar que el nucletido recin
adicionado es incorrecto y que existe un deficiente apareamiento de bases, eliminar el nucletido
incorrecto y reemplazarlo por el correcto antes de seguir la polimerizacin en sentido 5- 3. Este
mecanismo de correccin de pruebas se desarrolla durante el proceso mismo de replicacin. El ADN
genmico y la informacin que este contiene son irremplazables, y cualquier dao que ocurra en la
secuencia de nucletidos traer, con alta probabilidad, un perjuicio para la clula o el organismo que lo
sufra. Adems del propio mecanismo de replicacin, una gran diversidad de factores fsicos y qumicos que
pueden provenir tanto de la propia clula como del exterior pueden producir daos en la molcula de ADN.
Por eso, no sorprende que existan muchos mecanismos diferentes con un mismo objetivo: mantener la
integridad estructural del ADN.

Cuando lo que esta en juego es la integridad del genoma, la clula no se fija en gastos y, como veremos
ms adelante, algunos de los procesos de reparacin son enormemente costosos y cientos de nucletidos
pueden ser reemplazados con el fin de asegurar la reparacin de un solo nucletido alterado. Las clulas
germinales sintetizan telomerasa y mantienen telmeros grandes. Por su parte, muchas clulas somticas
aparentemente carecen de telomerasa por lo que sus telmeros se van acortando generacin tras
generacin hasta llegar al estado de senescencia: detienen su divisin. Sin

embargo algunas clulas mutantes, continan dividindose. La mayora de ellas perdern repeticiones
telomricas hasta llegar a un punto crtico y morir. Pero si alguna de ellas comienza a sintetizar telomerasa,
se multiplicar indefinidamente. Esta propiedad que se encuentra en las clulas tumorales se denomina
inmortalidad celular.

La propia estructura del ADN es la que hace posible la eficiencia de algunos de los mecanismos de
reparacin: la existencia de 2 cadenas complementarias, hace posible la eliminacin de un fragmento
incorrecto y su posterior reemplazo por una secuencia correcta siguiendo las instrucciones de la hebra
complementaria no daada que acta como molde.

Todas las ADN polimerasas comparten dos propiedades:

Sintetizan ADN solamente en direccin 53, agregando nucletidos al oxhidrilo 3 libre (3'-OH), el punto a partir
del cual se produce la elongacin del ADN. Agregan un nuevo nucletido solamente a una hebra con un
cebador o iniciador formado previamente, unido por puentes de hidrgeno a la hebra molde.

La replicacin del ADN en eucariontes y procariontes comienza en una secuencia especfica denominada origen
de replicacin que sirve como sitio especfico de unin para las protenas que inician el proceso de replicacin.
En procariontes hay un nico origen de replicacin mientras que en eucariontes hay mltiples.

A partir del punto de origen se forma una horquilla o burbuja de replicacin. Una vez formada la horquilla, se
sintetiza el ARN cebador y luego la ADN polimerasa comienza a catalizar la formacin de las nuevas cadenas.
Una de ellas es la conductora o lder, y es continua. La otra es la tarda o rezagada y es discontinua: se forma a
partir de segmentos llamados Fragmentos de Okazaki.

La replicacin ocurre en tres etapas:

Desenrollamiento y apertura de la doble hlice. en el punto de origen. Intervienen un grupo de enzimas y


protenas, a cuyo conjunto se denomina replisoma:

Helicasas: catalizan la ruptura de los puentes de hidrgeno entre bases complementarias, por lo que se
separan las cadenas.

Girasas y Topoisomerasas: eliminan la tensin generada por la torsin en el desenrollamiento. Las


protenas SSBP que se unen a las hebras molde para que no vuelva a enrollarse.

Las ADN polimerasas sintetizan las nuevas hebras en sentido 5 3, por lo que la lectura se hace en el sentido
3 5. Las protenas que intervienen son:

ADN polimeras I y III: realizan la replicacin y la correccin de errores. La que cataliza la mayor parte de la
sntesis es la ADN polimerasa III.

ADN polimerasa II: corrige daos causados por agentes fsicos.

Correccin de errores: la enzima principal en la funcin correctora es la ADN polimerasa III, que corrige todos
los errores cometidos en la replicacin o duplicacin. Tambin intervienen otras enzimas como:

Endonucleasas: cortan segmentos errneos


ADN polimerasas I: rellenan correctamente el espacio

ADN ligasas : unen los extremos corregidos

La cadena 3 5 es leda por la ADN polimerasa III y se sintetiza la cadena conductora.

La cadena 53 no puede ser leda directamente, por esto, la cadena tarda se sintetiza en pequeos fragmentos
llamados fragmentos de Okasaki, que crecen en el sentido 53 y que ms tarde se unen. Esta sntesis es ms
lenta.

La ADN polimerasa III es incapaz de iniciar la sntesis por s sola, para esto necesita un cebador (ARN) que es
sintetizado por la ARN polimerasa primasa. Este cebador es eliminado posteriormente por las la ADN
polimerasa I que corta el cebador (actividad exonucleasa) y lo reemplaza por ADN.

En eucariontes, la replicacin es similar a la de los procariontes: semiconservativa y bidireccional, con una


hebra conductora y una hebra retardada, y con fragmentos de Okasaki. Se inicia en varias burbujas de
replicacin (puede haber unas 100 a la vez). Intervienen enzimas similares a las que actan en las clulas
procariontes y otras enzimas que han de duplicar las histonas que forman parte de los nucleosomas. Los
nucleosomas viejos permanecen en la hebra conductora.

Como las ADN polimerasas solamente extienden los cebadores en direccin 53, no pueden copiar los
extremos 5, que son los telmeros. Hay entonces mecanismos especiales para replicar esas secuencias a
cargo de la enzima telomerasa que agrega secuencias repetitivas especficas de ADN (TTAGGG en todos los
vertebrados), al extremo 3 de las regiones del telmero. Es un transcriptasa inversa, ya que lleva su propia
molcula del ARN en el sitio activo y la utiliza como molde para alargar los telmeros, que se acortan despus
de cada ciclo de replicacin.

Los telmeros se copian solo mediante accin de la Telomerasa

En clulas normales de adultos, existe un nmero determinado de replicaciones en las que interviene la
Telomerasa.

En clulas cancerosas, se activa la Telomerasa en forma desregulada.


Reparacin de apareamientos incorrectos : Se basan siempre en la informacin contenida en la otra
hebra de la cadena, la cual es utilizada como molde. Esto implica que el sistema sea capaz de distinguir
cual es la cadena molde y cual la cadena recin sintetizada. Esta capacidad de distinguir las distintas
cadenas se basa en la existencia de una enzima (Dam metilasa) que agrega grupos metilo en todas las
adeninas que formen parte de la secuencia 5CATC. Algunos de los componentes de este sistema de
reparacin se encargan de diferenciar la cadena metilada de la no metilada permitiendo que, una vez
detectado un apareamiento incorrecto se elimine la base de la cadena nueva.

Si se produce un apareamiento incorrecto en las cercanas de la secuencia GATC se activa el complejo


proteico de las protenas Mut el cual reconoce tanto la secuencia como el error de apareamiento y realiza
un corte en la hebra no metilada. La accin de las enzimas ADN helicasa, y ADN exonucleasas y de las
SSB elimina el segmento que contiene el error el cual es reemplazado, mediante la accin de la ADN pol III
y ADN ligasa.

Reparacin por corte de base: Estas bases incorrectas son reconocidas por un conjunto de enzima (ADN
glucosilasas) que las eliminan por rotura del enlace glucosilo entre la base y la desoxirribosa generando un
sitio apurnico o apirimidnico (sitio AP). Una vez formado el sitio AP por alguna de las glucosilasas
especificas, debe intervenir una AP endonucleasa, la cual identifica el sitio AP y corta la cadena de ADN
que lo contiene. A continuacin el fragmento que porta el sito AP es reemplazado por la ADN pol I y el corte
remanente es eliminado por la ADN ligasa. La citosina tiene una tendencia a desanimarse
espontneamente a uracilo (por esta razn el ADN posee timina).

La dasaminacin espontnea de la citosina originando uracilo activa una glucosilasa especfica que elimina
la base originando un sitio AP. Este sitio es reconocido por una AP endonucleasa que elimina el azcar
fosfato, permitiendo la reparacin del hueco por accin combinada de la ADN pol I y la ADN ligasa.

Reparacin por corte de nucletido: Cuando la alteracin producida en el ADN distorsiona


apreciablemente la estructura espacial helicoidal, el ADN puede ser reparado por un sistema enzimtico
denominado reparacin por corte de nucletido. Este tipo de sistema se encarga de reparar variadas
alteraciones, tales como cambios qumicos en ciertas bases o los enlaces anmalos que se producen entre
bases contiguas de la misma cadena cuando el ADN es irradiado con luz ultravioleta. Este proceso implica
la accin de una enzima especializada (ABC excinucleasa) que reconoce la alteracin, se une a la
molcula de ADN en esa regin y corta un fragmento completo de la cadena alterada.

Reparacin directa: Hay mecanismos de reparacin que actan sin eliminar nucletidos o bases, sino
reparando directamente el cambio qumico producido. Cuando sobre las molculas de ADN incide
radiacin ultravioleta, suelen generarse enlaces covalentes entre bases pirimidnicas adyacentes de la
misma cadena. El dmero de timina es el ejemplo ms frecuente. Estos dmeros, conducen, si no son
reparados, a errores durante el proceso de replicacin. El proceso de fotorreactivacin es el mecanismo de
reparacin directa que elimina estos dmeros de pirimidina a travs de la accin de enzimas especializadas
(fotoliasas) que absorben luz de mayor longitud de onda y utilizan esta energa para invertir la reaccin de
dimerizacin. Para poder utilizar la energa lumnica, estas enzimas requieren de la asociacin a cofactores
capaces de absorber ciertas longitudes de onda. En todos los casos conocidos uno de estos cofactores es
el FADH2. Por ejemplo el cncer de piel al exponerse a la luz solar, probablemente es por acumulacin de
dmero de timina y otras modificaciones similares.

Reparacin con tendencia al error: Cuando por alguna razn (altas dosis de radiacin, agentes qumicos
altamente mutagnicos, etc) se producen alteraciones severas o muy numerosas en el ADN, la replicacin
se detiene. La detencin del proceso de replicacin pone en marcha un mecanismo de respuesta
totalmente diferente que implica la intervencin de ms de 15 productos gnicos y que, tiende a producir
mutaciones. Este sistema se denomina Sistema SOS. De las numerosas protenas inducidas, algunas de
ellas actan en la reparacin del ADN, sin embargo muchas otras forman parte de una sistema de
replicacin especializado que es capaz de pasar por encima y seguir replicando ms all de regiones
lesionadas que bloquean completamente el sistema normal de replicacin de la ADN pol III. Como muchas
veces esta lesiones hacen imposible un correcto apareamiento de bases complementarias, la tasa de error
es notablemente alta y se dice que tiene tendencia al error.

Recombinacin del ADN: Los fenmenos de recombinacin implican el reordenamiento de la informacin


gentica dentro y entre molculas de ADN. Permiten la aparicin de nuevas combinaciones genticas
incluso en ausencia de mutacin. Se dividen en 2 grandes grupos:

Recombinacin gentica homloga: es el intercambio gnico que se produce entre secuencias de ADN
homlogas. En el caso de los eucariontes, el ejemplo ms importante es el intercambio de fragmentos
entre cromosomas homlogos durante la profase I meitica. Este entrecruzamiento (crossing over) entre
cromosomas estrechamente unidos durante las primeras etapas del desarrollo de las gametas y permite
que diferentes versiones de un gen (alelos) se mezclen con determinadas versiones de otros genes,
incrementando la posibilidad de que al menos algunos de los descendientes producidos sobrevivan a las
cambiantes exigencias del ambiente. Este proceso no altera ni la secuencia ni el orden de los genes en el
cromosoma. Las enzimas involucradas son la RecA, Rec BCD y RuvC. En procariontes puede observarse
porque se transfieren fragmentos de ADN homlogos desde un cromosoma donante a una clula
receptora. Esto puede ocurrir mediante alguno de los siguientes pasos: transformacin, transduccin y
conjugacin. Dos molculas homlogas de ADN se aparean e intercambian segmentos. Solo si indican 2
de las protenas intervinientes: las protenas de unin a ADN cadena sencilla (SSBP) y RecA.

Recombinacin especfica de sitio: el sistema consiste bsicamente en una enzima llamada


recombinasa y una secuencia corta (20 200 pares de bases) que es el sitio de reconocimiento de la
recombinasa. No es necesaria la existencia de una secuencia homloga. Por lo tanto, este tipo de
mecanismo de recombinacin altera las posiciones relativas de las secuencias nucletidicas en el
cromosoma. Permiten la existencia del fenmeno de transposicin. Este mecansmo consiste en la
existencia de elementos genticos capaces de desplazarse de un lugar a otro del genoma o bien del
genoma de una clula a otra.

Divisin celular: Las clulas procariontes se reproducen asexualmente por fisin binaria transversal. Al
duplicarse el ADN las 2 copias del cromosoma se encuentran unidas a regiones especializadas de la
membrana celular (mesosomas) las cuales se separan gradualmente por el crecimiento e invaginacin de
la membrana plasmtica entre ellas. La fisin ocurre entre los sitios de unin de los cromosomas
circulares, por la formacin de un septo transversal constituido por membrana plasmtica y pared celular.
De esta manera cada clula hija adquiere un cromosoma que ya ha comenzado a replicarse nuevamente.
La divisin de la clula procarionte ocurre rpidamente.

En eucariontes de llama Mitosis. Es un tipo de divisin celular mediante la cual a partir de una clula
madre se obtienen 2 clulas hijas idnticas entre s. El material gentico se ha duplicado previamente en la
etapa S y por mitosis se separa por igual en 2 clulas, cada una con la misma informacin gentica y por lo
tanto con la misma cantidad de cromosomas. Consta de 2 subetapas: la cariocinesis y la citocinesis.
La cariocinesis abarca la divisin del material nuclear para la formacin de los ncleos hijos y
la citocinesis es la separacin del citoplasma para dar origen a las clulas hijas.

Etapas de la MITOSIS: hay 5 fases dentro de la cariocinesis:

1- Profase: Comienza cuando culmina G2. La cromatina, que se halla descondensada en la interfase, se
condensa gradualmente hasta formar los cromosomas bien definidos. En esta etapa los cromosomas estn
constituidos por 2cromtides (dos copias idnticas de ADN), cada una de las cuales contiene una
secuencia de ADN especfica necesaria para la segregacin cromosmica, conocida como centrmero.
En los centrmeros se desarrollan loscinetocoros, una por cada cromtide, dispuestos en direcciones
opuestas. Las clulas eucariontes animales, al inicio de la mitosis, poseen 2 pares
de centrolos (duplicados durante la interfase), inmersos en una misma nube de material amorfo
denominado centrosoma, que se encuentra por fuera de la membrana nuclear. Durante la profase el
centrosoma se divide y cada centrosoma hijo comienza a migrar hacia uno de los polos de la clula; a
medida que se apartan se organizan entre ellos los microtbulos que formarn el huso acromtico cuando
se desorganice la membrana nuclear. El nucleolo desaparece debido a la condensacin de su cromatina
constituyente, que formar parte de los cromosomas cada vez ms espiralados. Hacia el final de la profase
los microtbulos citoplasmticos que forman parte del citoesqueleto interfsico despolimerizan. Esto
produce que la clula se torne ms esfrica y se empiece a formar el huso mittico. 2- Prometafase: Se
inicia con la desorganizacin de la membrana nuclear en fragmentos de membrana. En este momento los
microtbulos del huso se introducen en la regin nuclear y los 2 centrosomas hijos constituyen los dos
polos del huso. Por otra parte, en cada centrmero maduran los cinetocoros. Como cada cromosoma
posee 2 cromtides hermanas, posee 2 centrmeros y 2 cinetocoros ubicados en direcciones opuestas.
Estas estructuras atraen y se unen a algunos microtbulos del huso: los denominados microtbulos
cinetocricos, mientras que a los restantes microtbulos del huso se los llama microtbulos polares y a
los exteriores al huso, microtbulos astrales. Estos orientan a cada cromosoma respecto al eje del huso,
situando un cinetocoro frente a cada polo. 3- Metafase: En esta etapa los cromosomas han alcanzado su
mximo estado de condensacin y se encuentran unidos a las fibras del huso a travs de los cinetocoros
de sus centrmeros. Los microtbulos cinetocricos traccionan a los cromosomas hasta alinearlos en el
plano medio de la clula, denominado plano ecuatorial. 4- Anafase: Dentro de la anafase tienen lugar 2
procesos. Durante la anafase temprana las cromtidas se separan al acortarse los microtbulos y gracias a
los cinetocoros. Cuando las cromtidas estn totalmente separadas comienza la anafase tarda, que
implica el acortamiento de las fibras para dirigir las cromtidas hacia los polos. 5- Telofase: Los
microtbulos cinetocoricos se desorganizan y los microtbulos polares se alargan aun ms. Se reorganiza
la membrana nuclear en torno a cada grupo de cromosomas hijos que se encuentran en polos opuestos de
la clula. Las vesculas de la membrana nuclear se asocian con la superficie de los cromosomas
individuales y luego se fusionan entre s, constituyendo las nuevas membranas nucleares. Despus que se
reconstituye el ncleo, los cromosomas se comienzan a descondensar hasta adoptar el estado laxo propio
de la interfase y reaparece el nucleolo al recomenzar la sntesis de ARN. Con esta etapa culmina la
cariocinesis, obtenindose una clula con 2 ncleos con idntica informacin gentica. El material nuclear
ya se ha dividido; ahora debe dividirse el citoplasma para formar las clulas hijas.

Citocinesis: Es la equitativa particin y separacin del citoplasma entre las 2 clulas hijas para completar
la mitosis. En las clulas eucariontes animales la citocinesis ocurre por estrangulamiento del citoplasma,
debido a la accin de un anillo contrctil en el plano medio de la clula que se va a dividir. Este anillo esta
constituido por filamentos de actina y miosina. El anillo se elimina por completo al culminar la
segmentacin. Los mecanismos reguladores de la citocinesis deben estar precisamente controlados
espacial y temporalmente. En las clulas de las plantas superiores la citocinesis se da por tabicamiento,
debido a que poseen una pared celular rgida que impide su estrangulacin. En las clulas vegetales el
citoplasma se divide por la formacin de membranas y una pared en el plano ecuatorial de la clula madre
separndola en 2 compartimientos que sern las clulas hijas. En el tratamiento contra el cncer se utilizan
frmacos que inhiben la mitosis.

Al promediar la anafase comienza la citocinesis con la migracin de los microtbulos polares que formaban
el huso acromtico hacia el plano ecuatorial. All se concentran ubicndose paralelamente a lo largo de la
clula, conformando el fragmoplasto. A su vez, los complejos de Golgi que se encuentran en regiones
adyacentes al fragmoplasto se asocian a los microtbulos y migran a la regin ecuatorial. Luego, las
vesculas comienzan a fusionarse entre s, da por resultado la placa celular precoz. A medida que se van
incorporando nuevas vesculas la placa crece desde el centro hacia los extremos hasta fusionarse con la
membrana plasmtica de la clula progenitora, completndose la separacin de las 2 clulas hijas. Los
polisacridos contenidos en las vesculas se depositan entre las 2 clulas y se ensamblan dentro de la
placa celular precoz formando pectina, hemicelulosa y otros constituyentes de la pared celular primaria.
Posteriormente, en el interior de la placa celular, se depositan microfibrillas de celulosa completando la
nueva pared celular.

Funciones de la mitosis: En los organismos eucariontes unicelulares la mitosis constituye un mecanismo


de reproduccin asexual y de esta forma se transmite la informacin gentica exacta de padres a hijos.
Adems todos los organismos pluricelulares crecen al dividir sus clulas por mitosis. Por este proceso, a
partir de una nica clula (el huevo o cigota) se origina un nuevo individuo que crece y se desarrolla hasta
alcanzar el estado adulto. Este mecanismo es tambin indispensable para la cicatrizacin de los tejidos
daados
Meiosis y reproduccin sexual: La reproduccin es el mecanismo que permite generar individuos de la
misma especie preservando el nmero cromosmico a travs de las sucesivas generaciones y
garantizando su perdurabilidad e identidad. En la reproduccin asexual el nmero cromosmico se
mantiene estable ya que la divisin celular implicada (mitosis) es conservativa en este aspecto. En cambio
en la reproduccin sexual, el nuevo individuo surge como consecuencia de la unin de 2 clulas sexuales
o gametas, por el proceso de fecundacin, originando la clula huevo o cigota.

El ser humano cuyo genoma esta compuesto por 46 cromosomas, cada gameta aporta un juego completo
de 23 cromosomas, llamado complemento haploide o n. La cigota resultante de la fecundacin porta 2
juegos completos de cromosomas llamados en conjuntos complemento diploide o 2n, donde los
cromosomas concurren de a pares denominados pares de homlogos. Los integrantes de cada par son
idnticos en forma y tamao, y llevan los mismos genes, aunque no necesariamente las mismas
alternativas (alelos) para cada uno de ellos.

La meiosis es un tipo de divisin celular que ocurre por nica vez en clulas especializadas o germinales
(2n) para dar 4 clulas hijas haploides o gametas con nuevas combinaciones genticas. Consiste en 2
divisiones nucleares sucesivas, conocidas como meiosis I y meiosis II, precedidas por una nica
duplicacin del ADN. La meiosis I es redaccional ya que separa los miembros de cada par de homlogos
entre s y la meiosis II es ecuacional ya que separa las cromtides hermanas de cada cromosoma. La
meiosis puede ocurrir en diferentes momentos del ciclo de vida de los organismos:

Meiosis gamtica (o terminal): est relacionada con la formacin de gametas (n), que se fusionan dando
como resultado una cigota 2n que se desarrolla en un adulto 2n. La llevan a cabo los animales
multicelulares, muchos protozoos y algunas plantas inferiores.

Meiosis cigtica (o inicial): ocurre despus de la fecundacin. El individuo es haploide. Se da en algas,


protozoos y hongos.

Meiosis esprica (o intermedia): el ciclo de vida se inicia con la unin de gametas (n) generando una
cigota 2n que por mitosis desarrolla al esporofito 2n. Este sufre meiosis y da esporas (n) que germinan
directamente para dar el gametofito (n), que por mitosis producir gametas (n). Se dan en las planta
superiores.

Etapas de la meiosis: Las 2 divisiones nucleares sucesivas se designan meiosis I y meiosis II, las que a
su vez se subdividen en profase, metafase, anafase y telofase I o II segn corresponda. Durante la
interfase previa a la divisin, el ADN se duplica en la etapa S, de modo que al comienzo de la meiosis I
cada cromosoma consiste en 2 cromtides idnticas unidas entre si a nivel del centrmero.

Etapas de la MEIOSIS I:

Profase I: Es notablemente ms larga que la profase mittica. Se suele dividir en 5 etapas:

1- Leptotene: los cromosomas se hacen visibles gradualmente y entre las cromtides hermanas se
sita un denso filamento proteico o cordn axial. La envoltura nuclear comienza a disgregarse.

2- Cigotene: los cromosomas homlogos se aparean especficamente por un proceso


llamado sinapsisoriginando bivalentes. Una estructura denominada complejo sinaptonemico (CS) es la
que estabiliza el apareamiento para facilitar la recombinacin gnica. En este momento tiene lugar el
entrecruzamiento o crossing over un mecanismo de recombinacin homologa entre ambos cromosomas.
Cada fenmeno de entrecruzamiento est mediado por un gran ndulo de recombinacin, corpsculo
denso que incluye protenas y que se encuentran a intervalos regulares a lo largo del componente central
del CS. Estos ndulos marcaran la localizacin de una maquinaria multienzimtica de recombinacin que
permite el intercambio de regiones de ADN de las cromtidas materna y paterna.

3- Paquitene: se inicia cuando se completa la sinapsis y se caracteriza por su enorme duracin (das o
semanas) comparada con la de las otras etapas (horas)

4- Diplotene: Los cromosomas apareados y recombinados comienzan a separarse, por disolucin del
CS, mantenindose unidos slo por puntos especficos llamados quiasmas.
5- Diacinesis: Los quiasmas comienzan a desplazarse hacia los extremos de los bivalentes
(terminalizacin) por la repulsin entre los homlogos. Los bivalentes se unen a las fibras del huso y
comienzan a desplazarse hacia la placa ecuatorial, desaparecen los nucleolos y se produce la ruptura de
la membrana nuclear.

Metafase I: Los pares de homlogos, an unidos por los quiasmas terminales, se alinean sobre el plano
ecuatorial de la clula de tal manera que las 2 cromtides de un cromosoma se enfrentan al mismo polo.

Anafase I: Comprende la separacin de los cromosomas homlogos y su migracin hacia los polos de la
clula. No existe relacin en el comportamiento de cada una de las tetradas, de manera que el
desplazamiento de un cromosoma paterno o materno hacia un determinado polo puede verse acompaada
por la migracin del componente materno o paterno de cada uno de los otros bivalentes.

Telofase I: Es la etapa de reconstruccin nuclear que se inicia una vez que los cromosomas llegan a los
polos. Cada ncleo hijo contiene la mitad de la cantidad de los cromosomas del ncleo original. Adems
pueden contener distinta informacin gentica debido al crossing over.

Etapas de la MEIOSIS II: Profase II: Los cromosomas vuelven a condensarse, se disgrega la membrana
nuclear, desaparece el nucleolo y empiezan a aparecer nuevas fibras del huso.

Metafase II: Los cromosomas se ubican en el plano ecuatorial. En este caso, a diferencia de la metafase I,
los cinetocoros de cromtides hermanas se enfrentan a polos opuestos. Los ovocitos de los vertebrados
detienen el proceso meitico en esta etapa. Solo luego de la fertilizacin se completar la 2 divisin
meitica.

Anafase II: Las cromtidas hermanas se separan y migran, traccionadas por las fibras del huso, hacia
polos opuestos.

Telofase II: Los husos desaparecen, se forma la envoltura nuclear en torno de cada juego de cromosomas.
Simultneamente ocurre la citocinesis, dando como resultado 4 clulas haploides. En la meiosis terminal o
gamtica el proceso de formacin de las gametas recibe el nombre de gametognesis. En los vertebrados
comprende a la ovognesis (formacin de vulos) y la espermatognesis (formacin de espermatozoides),
procesos que tienen lugar en las gnadas u rganos sexuales de hembras y machos.

Ovognesis: Ocurre en los ovarios. Las clulas primordiales son las ovogonias (2n). En la mujer,
alrededor del 3 mes de desarrollo fetal, todas las ovogonias duplican su ADN y se diferencian
originando ovocitos primarios (2n). Al 5 mes de vida intrauterina, el ovocito primario comienza la meiosis
I quedando detenida en la profase I en el 8 mes. Durante la larga profase I, los ovocitos primarios
sintetizan la cubierta y grnulos corticales, acumulan ribosomas, vitelo, glucgeno, lpidos y el ARNm que
posteriormente dirigir la sntesis de protenas necesarias para el crecimiento embrionario inicial y la
puesta en marcha del desarrollo. Recin completar la meiosis I a partir de la pubertad bajo influencia
hormonal. En forma cclica, algunos ovocitos I se van a transformar en ovocitos II y los primeros
corpsculos polares. Si bien genticamente ambas clulas son haploides, la citocinesis no es equitativa,
por lo que el ovocito II se lleva prcticamente todo el citoplasma y el potencial de desarrollo. Luego, el
ovocito II, como consecuencia de la meiosis II y citocinesis diferencial, produce un 2 corpsculo polar que
degenera y el vulo, que es la gameta femenina. En la ovulacin, el ovocito II es liberado del ovario y, si
tiene lugar la fecundacin, sta lo estimula a concluir la meiosis.

Espermatognesis: Ocurre en los testculos. Las clulas primordiales son las espermatogonias (2n). En
el hombre, durante la pubertad y bajo influencia hormonal, las espermatogonias duplican su ADN y se
diferencian en espermatocitos I (o primarios). Estos por meiosis I originan 2 clulas haploides o
espermatocitos II (o secundarios), las que a su vez producen, como resultado de la meiosis II, a las
espermtidas (n). Luego, por un proceso de maduracin y diferenciacin llamado espermognesis, las
espermtidas se transforman en espermatozoides. Las clulas germinales masculinas en desarrollo no
completan la citocinesis, de modo que todas las clulas hijas permanecen conectadas por puentes
citoplasmticos que persisten hasta el final de la diferenciacin de los espermatozoides.

Consecuencias de la reproduccin sexual: variabilidad gnica: En comparacin con la reproduccin


asexual, la reproduccin sexual es enrgicamente costosa e ineficiente, ya que se requiere del encuentro
de 2 clulas para generar al nuevo organismo. La ventaja radicara en las variaciones genticas de la
progenie, ya que por meiosis y fecundacin los genomas se mezclan y recombinan al azar produciendo
individuos con nuevas combinaciones genticas. Durante la meiosis se producen 2 tipos de
redistribuciones gnicas. Una de ellas es consecuencia de la distribucin al azar entre las clulas hijas de
los distintos cromosomas homlogos paternos y maternos durante la Anafase I, o las distintas cromtides
en Anafase II, adquiriendo cada gameta una dotacin diferente de cromosomas. La segregacin
independiente permite entremezclar los cromosomas paternos y maternos. La otra fuente de variabilidad
se debe al crossing over que ocurre durante la Profase I. La recombinacin gnica permite entremezclar
alelos maternos y paternos. La recombinacin es un proceso de notable precisin. Entre cada par de
homlogos se producen, por trmino medio, entre 2 y 3 entrecruzamientos, mezclndose el contenido
gentico de cada uno de los cromosomas. Adems hay que considerar una 3 fuente de variabilidad
originada en la fecundacin, ya que este proceso de por s mezcla genes provenientes de 2 ncleos
gamticos provenientes de 2 individuos diferentes.

La meiosis y las alteraciones cromosomticas estructurales

Intervenciones: el cromosoma se rompe en 2 sitios y el segmento situado entre los puntos de ruptura se
vuelve a fijar dentro del cromosoma en orden inverso. El individuo posee todos los genes de un
cromosoma normal, por lo que no se ve afectado, pero durante la meiosis el cromosoma aberrante no
puede formar un par apropiado con su homlogo normal debido a las diferencias en el orden de sus genes.
Las gametas tendrn una copia adicional de ciertos genes (duplicacin) o carecern de dichos genes
(supresin).

Translocaciones: se produce cuando un fragmento de un cromosoma se fija a otro cromosoma. Estas


causan problemas en la meiosis, dando gametas con copias extra de genes o ausencia de los mismos.

Supresiones: es la prdida de una regin de un cromosoma; por lo tanto provoca ausencia de genes y
genera graves consecuencias. Si una gameta que contiene este tipo de alteracin es fecundada, la cigota
resultante generalmente no es viable o desarrolla un embrin con malformaciones.

Duplicaciones: se dan cuando se repite un fragmento del cromosoma. Las actividades celulares son muy
sensibles al nmero de copias de genes, por lo tanto, las copias extra pueden tener graves efectos.

Otras alteraciones afectan al nmero de cromosomas y son consecuencia de que los pares de homlogos
no se separan durante la meiosis I o las cromtides hermanas no se separan durante la meiosis II. En
general, la cigota anormal da lugar al desarrollo de un embrin anormal que muere en alguna etapa entre
la concepcin y el nacimiento. Un cromosoma extra genera una trisomia. Un cromosoma de menos
origina una monosomia. La ausencia de un cromosoma autosmico siempre es mortal. De las trisomias,
slo las que afectan a los cromosomas 13, 18 y 21 permite a la cigota sobrevivir hasta el nacimiento
presentando los individuos afectados, diferentes tiempos de sobrevida. Mientras que las trisomias 13 y 18
(sndrome de Patau y sndrome de Edwards) raramente alcanzan el ao de sobrevida, la trisomia 21
(sindrome de Down) presenta sobrevidas que en algunos casos alcanzan varias dcadas.

Leyes de Mendel: los mecanismos de la herencia;: Gregor Mendel demostr que las caractersticas
hereditarias son transmitidas por factores individuales que se distribuyen de distinta manera en cada
generacin. Para realizar sus experimentos eligi la arveja comn.

1 ley: Principio de segregacin: La aparicin y desaparicin de los caracteres y sus proporciones


constantes en la descendencia podan explicarse si las caractersticas hereditarias fuesen determinadas
por factores discretos separables. Estos factores tenan que estar de a pares en cada individuo, siendo
heredados uno de cada progenitor durante la fecundacin; los pares se volveran a separar cuando se
producan las gametas, las cuales portaban solo uno de esos factores. Esos factores son los genes y sus
formas alternativas son los alelos. La hiptesis de que todo individuo tiene un par de alelos para cada
rasgo o gen y que se segregan durante la meiosis, se conoce como 1 ley de Mendel. Cuando los alelos de
un gen son idnticos, se dice que el organismo es homocigota para esa caracterstica en particular.
Durante la segregacin de los cromosomas homlogos en la meiosis, a cada gameta pasa un alelo de
cada par. Luego al combinarse con otra gameta por fecundacin, los alelos vuelven a estar de a pares en
la clula huevo o cigota. La conformacin gentica del individuo es denominada genotipo, y en l cada
alelo existe independientemente como una unidad discreta aunque no se manifieste. La interaccin de los
genes con el ambiente y su expresin determinan el fenotipo. Si los 2 alelos de un gen son iguales
(estado homocigota) se expresan ambos, pero si son diferentes pueden ocurrir diferentes casos:
Dominancia completa: uno de los alelos domina sobre el otro enmascarando o inhibiendo su accin, en
cuyo caso el organismo se presenta como si tuviera slo el alelo que se expresa. Al alelo que se expresa
se lo llama dominante y se le adjudica la letra mayscula y el alelo que queda enmascarado recesivo y se
le adjudica la misma letra minscula. De esta manera, al individuo de genotipo TT se lo denomina
homocigota dominante, al individuo de genotipo tt homocigota recesivo y al individuo Tt heterocigota. El
cruzamiento de 2 individuos heterocigotos para una caracterstica produce una proporcin de 3 a 1 en los
descendientes. Esta es la proporcin fenotpica esperada de ese cruzamiento. Por otra parte la proporcin
genotpica de ese cruzamiento es 1:2:1 para los genotipos TT, Tt y tt respectivamente. Este procedimiento
asume que no existe ningn tipo de atraccin o repulsin entre gametas, que el nmero de gametas que
portan cada uno de los 2 alelos del heterocigota es igual y que, en definitiva, la fecundacin es
absolutamente aleatoria.

Dominancia incompleta: los rasgos parecen mezclarse obteniendo un efecto combinado o fenotipo
intermedio del heterocigota. Las proporciones fenotipicas son las que se apartan de la proporcin usual
3:1. La ausencia de dominancia hace que cada uno de los genotipos pueda distinguirse de los dems,
presentando entonces una proporcin fenotpica de 1:2:1, coincidentes con la proporcin genotpica.

Codominancia: si cada uno de los alelos de un gen se halla asociado a la produccin de una sustancia
diferente, se produce codominancia cuando ambas sustancias aparecen juntas en el heterocigota. Por
ejemplo, los alelos mltiples del gen I que determina el sistema de grupos sanguneos AB0 (I A e I B
dominantes sobre I 0 y codominantes entre si). Los alelos I A e I B determinan pequeas (pero
importantes) diferencias en los oligosacridos de las glicoprotenas presentes en las membranas de los
eritrocitos humanos (antgenos A y B). El alelo I 0, por el contrario no produce antgeno.

2 ley: Transmisin independiente: En los cruzamientos monohbridos se consideran los alelos de un


solo gen. Los cruzamientos en los que intervienen individuos que poseen diferentes alelos para 2 genes se
denominan dihbridos. La 2 ley dice que cuando dos pares de alelos se ubican en cromosomas no
homlogos, cada para segrega independientemente de los alelos del otro gen. Esta proporcin fenotpica
9:3:3:1 es la esperada para el cruzamiento de 2 individuos heterocigotos para 2 genes ubicados en
diferentes pares de cromosomas homlogos.

Diferenciacin celular: Es la expresin o actividad gnica variable de los distintos tipos celulares del
organismo. Esta actividad gnica variable se refleja en la sntesis preferencial de protenas especficas de
cada tipo celular siendo este el resultado de la expresin de slo una parte de los genes que cada clula
posee. Adems, en todos los tipos celulares se expresan tambin los genes vinculados a funciones de
mantenimiento comunes a todas las clulas, tales como los genes correspondientes a las enzimas de la
gluclisis, sntesis de membranas, etc. El proceso de diferenciacin implica diferente actividad gnica en
distintos tipos celulares, sin que esto acarree prdida de la informacin genmica. Caractersticas:

Las diferencias entre los distintos tipos celulares son estables y hereditarias: en los organismos
superiores, una vez que una clula ha alcanzado el estado diferenciado ste se conserva y transmite a lo
largo de las generaciones celulares subsiguientes. Esto se reconoce como memoria celular.

La determinacin precede a la diferenciacin: previamente a la diferenciacin existe en la clula un


estado llamado comprometido o determinado en el cual no es posible reconocer an las diferencias
morfolgicas del estado diferenciado pero una vez que se ha alcanzado la determinacin esta es
irreversible y la clula seguir un camino especfico y no otro. La determinacin puede depender de un
determinante citoplasmtico o de una sustancia inductiva.

La diferenciacin y el desarrollo del plan corporal se realizan en una serie de pasos controlados
genticamente: el desarrollo del plan corporal se encuentra controlado por una serie de genes rectores
(pues controlan la expresin de genes subordinados) que codifican factores de transcripcin especficos y
se encuentran relacionados en forma jerrquica, no slo temporal sino espacialmente en direccin
cefalocaudal: genes de la polaridad del huevo, genes segmentarios y genes hometicos. Ej: mosca.

Regulacin de la expresin gnica: 1- Control a nivel de la transcripcin: el control podra ejercerse a


travs de cambios en la estructura de la cromatina, ya que el grado de condensacin de la misma est
relacionado con el nivel de expresin: la heterocromatina contiene genes inactivos. Otro posible
mecanismo de control de la transcripcin est relacionado con la metilacin del ADN ya que se ha
encontrado que ciertos genes inactivos se encuentran ms metilados que los activos. Tambin los
mecanismos post-transcripcionales de procesamiento del ARN, una importante fraccin del ARNm
transcripto nunca es poliadenilada y es desechada. 2- Control a nivel de la traduccin: ARNm
previamente transcriptos y exportados al citoplasma pero que slo son traducidos en respuesta a algn
estmulo externo. 3- Amplificacin gnica: es un fenmeno raro consistente en la sntesis de numerosas
copias de un determinado gen. Estas copias no son transmitidas a la descendencia. 4- Transposicin: la
reubicacin de genes de un sitio en el cual no se expresan a otro en donde si pueden expresarse.

Interacciones nucleocisoplasmticas: La sntesis de ADN y ARN en el ncleo tiene un control


citoplasmtico. Es posible obtener por separado ncleos rodeados de una delgada capa de citoplasma:
carioplastos y citoplasmas enucleados: citoplastos. Los citoplastosson capaces de sobrevivir unos das
realizando sus funciones normales a pesar de carecer de ncleo.

Distribucin de los determinantes citoplasmticos: El genoma permanece constante durante la


diferenciacin celular, slo se expresa en forma diferencial segn el ambiente donde est localizado. En el
inicio, la diferenciacin radica en el citoplasma. En el citoplasma de la clula huevo existen sustancias
inhomogneamente distribuidas llamadas determinantes citoplasmticos que se reparten en forma
desigual entre las clulas embrionarias hijas provocando que cada una siga un camino de diferenciacin
determinado.

El efecto de posicin y la induccin: Es posible que la posicin de las distintas clulas en la mrula
(superficial o profunda) las expondran a diferentes concentraciones de sustancias difusibles lo cual
conducira a la diferenciacin celular. Cabe recordar que en la mrula las clulas se encuentran
estrechamente relacionadas por distintos tipos de uniones celulares. Estas sustancias difusibles
denominadas morfgenos ejerceran su efecto diferencial sobre clulas idnticas por activacin de
distintos genes de acuerdo a la concentracin con que las alcancen. La diferenciacin producida
dependera de alcanzar el valor de concentracin umbral de morfgeno requerido. El fenmeno
denominado induccin embrionaria, o sea el efecto ejercido por un grupo de clulas sobre las adyacentes
produciendo su diferenciacin especfica. No todos los tejidos son inductores o inducidos, algunos no
participan de este mecanismo de diferenciacin. Son 2 requisitos para que se lleve a cabo el mecanismo
de induccin: que el tejido sea competente, es decir que de algn modo sea capaz de reaccionar a la
accin del tejido inductor y que la sustancia inductora acte en un determinado momento del desarrollo y
no otro.

La diferenciacin celular en los tejidos adultos: En el estado adulto existen tejidos como el de la
mdula sea que conservan clulas con caractersticas multipotenciales que les permiten originar distintos
linajes celulares. Tambin clulas diferenciadas son capaces de desdiferenciarse para multiplicarse, como
en el caso de la regeneracin del hgado en respuesta a la extirpacin de una parte del rgano. En ciertos
tejidos del adulto despus de la divisin celular slo una de las clulas hijas se diferencia quedando la otra
en un estado blstico y en condiciones de volver a dividirse (piel, epitelio intestinal)

UNIDAD V EVOLUCIN BIOLGICACaptulo 1: Evolucin: un enfoque integrador

Acerca de la historia de la vida: Todos los seres vivos estn formados por los mismos materiales, en
todos ellos se observan los mismos principios bsicos de funcionamiento y todos estn relacionados entre
s porque descienden de un antecesor comn. Los cambios a lo largo del tiempo, son importantes para
explicar la diversidad biolgica. Para interpretar los datos, relacionarlos y descubrir los mecanismos que
dieron lugar a la diversidad del mundo vivo, del cual formamos parte, debemos estudiarlos en el marco de
la teora de la evolucin. La evolucin de los seres vivos es el resultado de un proceso histrico de
cambios de diferentes niveles: macromolculas, genotipos, comportamientos, comunidades,
ecosistemas.En el estudio de las semejanzas y diferencias de los organismos debemos considerar las
variables tiempo y espacio. Lamarck , en 1809, explicita por 1 vez una teora de la evolucin biolgica a la
que denomin transformismo. Segn esta teora, las diversas especies vegetales y animales derivan de
uno o de varios tipos primitivos debido a sucesivas transformaciones. Los cambios ambientales producan
nuevas necesidades en los organismos, surgiendo as nuevos comportamientos que, con el tiempo, los
conducan a cambios estructurales. Para l era muy importante conocer las relaciones y las interacciones
entre los organismos vivos y el ambiente. Si ste variaba, por ejemplo: el clima, los organismos trataban de
adaptarse a cada uno de esos cambios. Para l cada ser vivo se amoldaba al medio.

1 teora de la evolucin biolgica (Lamarck)

El origen de un nuevo rgano o transformacin est motivado por una nueva necesidad, la cual provoca un
sentimiento o impulso interno que induce a la formacin del rgano.
El uso y desuso de las partes del organismo conducen a su mayor o menor desarrollo e incluso a su
degeneracin

Las modificaciones que se acumulan en un individuo a lo largo de su vida, se transmiten a su


descendencia

La teora de Darwin se limita a la materia viva y a uno de sus procesos de cambio, el cambio evolutivo. En
biologa podemos distinguir 2 niveles diferentes de procesos de cambio. Por un lado los cambios que
ocurren en el interior de los organismos individuales (intraorgansmicos); y los otro cambios son
transformaciones a nivel de las poblaciones, especies, comunidades y econsistemas (supraorgansmicos).
Darwin en 1859 postul en la 1 edicin de su libro El origen de las especies:

Todos los organismos provienen de otros semejantes


Todas las especies tienen un potencial de reproduccin como para multiplicarse geomtricamente,
esto no sucede porque existen presiones ambientales. Los organismos producen mayor
descendencia que la que puede sobrevivir. Por lo tanto hay una lucha por la existencia
En condiciones naturales aunque puede haber ciertas fluctuaciones las poblaciones mantienen
constante el nmero de individuos durante largos perodos de tiempo
Entre los organismos de una misma especie se observan variaciones, modificaciones
En una poblacin existen diferencias entre los individuos que la componen y ellas podan ser
heredadas
Los individuos que muestran variaciones favorables en la lucha por la existencia tienen ventaja en
relacin a los dems. Sobrevivirn ms y tendrn mayor descendencia
Las variaciones favorables se acumulan a lo largo del tiempo por seleccin natural. Para Darwin el
ambiente es la causa principal de la seleccin natural, sta gradualmente ir eliminando a los
organismos con variaciones desfavorables e ir manteniendo a los que tienen variaciones
favorables
A lo largo de centenares o miles de aos las generaciones sufren la influencia selectiva del
ambiente, llega un momento en que un grupo de organismos acumula tantas variaciones nuevas y
favorables que surge una nueva especie a partir del grupo original

La evolucin es un proceso continuo, esto significa que ningn organismo vivo se halla exento del proceso
evolutivo. El estudio de la historia de la vida sobre la tierra proporciona una enorme cantidad de evidencias
que indican que todas las especies descienden de otras especies.

Darwin y Wallace trataron de organizar mediante una clasificacin a la enorme cantidad de organismos.
Estableciendo relaciones y comparaciones, se encontraron semejanzas y diferencias, proponiendo
relaciones de parentesco, buscando antepasados comunes. Toda esta metodologa inaugura una nueva
etapa de las ciencias biolgicas porque los organismos son estudiados con nuevos criterios: el de cambios
en las especies a travs del tiempo y el criterio fisiolgico, reemplazando el antiguo criterio descriptivo de
rganos e individuos sin ningn tipo de relacin entre s. Se observan estructuras que si bien no cumplen
la misma funcin, tienen un origen comn dndoles el nombre de homologas. Estas son consideradas
pruebas irrefutables de la evolucin. La secuenciacin y comparacin de macromolculas de distintos
organismos de la misma especie, o de especies relacionadas entre s, permite estimar distancias
evolutivas. Cuanto mayor sean las diferencias en las secuencias de las macromolculas, ms tiempo
habra pasado desde que la especie poseedora de ella se separ del ltimo antecesor comn. Darwin no
pudo explicar el mecanismo de la herencia y el origen de las modificaciones.

Evolucin celular de los procariontes a los eucariontes: Si bien no existen fsiles que expliquen cmo
se originaron las primeras clulas, s existen fsiles de bacterias, plantas y animales que indican que la
historia de la vida sobre la Tierra comenz hace aproximadamente unos 3600 millones de aos con la
aparicin de clulas pequeas y semejantes a las bacterias actuales (procariontes). Mientras que hace
slo unos 1500 millones de aos aparecieron las clulas eucariontes que encontramos en protistas,
hongos, plantas y animales. En las primeras clulas la informacin hereditaria se encontraba en el ARN y
no en el ADN. Se propone que el ARN aparecin antes en la historia de la vida, sus funciones seran
contener la informacin gentica y actuar como catalizador biolgico (ARN Cataltico).

Evolucin del metabolismo: Cuando comenz la vida sobre la Tierra las clulas utilizaban como alimento
molculas del ambiente, con el tiempo estos recursos fueron disminuyendo y se gener una gran
competencia por ellos entres las diferentes clulas. Las clulas que durante este proceso pudieron fabricar
enzimas y con ellas sintetizar molculas orgnicas, fueron seleccionadas positivamente por el ambiente.
En este proceso aumenta la cantidad de enzimas diferentes dando lugar a distintas vas metablicas.

Teniendo en cuenta que en la atmsfera de la Tierra primitiva no haba oxgeno libre se postula que las
primeras vas metablicas eran anaerbicas. La hiptesis de que estas vas tienen un origen muy antiguo
se fundamenta en que estas reacciones ocurren en todos los organismos vivos. Las enzimas que catalizan
las reacciones metablicas fundamentales, sufrieron modificaciones a medida que los organismos
evolucionaron hacia formas divergentes

En el comienzo de la vida, cuando aumenta la competencia por las sustancias del medio para la sntesis
de compuestos orgnicos, aquellas clulas que pudieron utilizar el dixido de carbono y nitrgeno
atmosfrico para la sntesis de molculas orgnicas, como por ejemplo azcares simples, tenan muchas
ms posibilidades de sobrevivencia. La utilizacin del dixido de carbono dio lugar al proceso de la
fotosntesis que, en un principio, utiliz el H2S como dador de electrones liberando S. Posteriormente,
surge el proceso fotosinttico que obtiene los electrones de la molcula de agua y libera oxgeno al
ambiente. La aparicin de organismos capaces de sintetizar compuestos orgnicos permiti que otros se
alimentaran de ellos. La fotosntesis cambi el ambiente de la Tierra, en relacin a la composicin de la
atmsfera terrestre, al liberar oxgeno y transformar esta atmsfera carente de oxgeno libre (reductora) en
una atmsfera donde ste representa el 21% del total de su composicin (oxidante). Si bien este oxgeno
result txico para muchos de los primeros organismos, y tambin para las bacterias anaerbicas, al
mismo tiempo permiti a los organismos que lo utilizaron poder oxidar completamente el alimento y
obtener ms energa por cada molcula de glucosa. La presencia de oxgeno libre dio lugar a que muchos
organismos estuviesen en desventaja inclusive algunos se extinguieron. Otros desarrollaron la capacidad
de respirar o bien encontraron ambientes con bajo contenido de oxgeno. Algunos pasaron a ser parsitos
o predadores de las clulas aerbicas, otros, segn algunos autores, pasaron a ser endosimbiontes (viven
juntos) de estas clulas y dieron lugar a las clulas eucariotas.

La teora endosimbitica: Cuando las bacterias poblaban la Tierra hace millones de aos se iniciaba la
evolucin que dara lugar a la clula eucariota. Ciertas partes de las clulas eucariontes, las mitocondrias,
los cloroplastos y tal vez los peroxisomas son descendientes de las bacterias y fueron incorporados por
algn antecesor eucariota hace unos 1500 millones de aos. Este antecesor eucariota los habra adoptado
como endosimbiontes. Christian de Duve divide la historia de la clula eucarionte en dos etapas:

La pre-endosimbitica hace 3500 a 1500 millones de aos


La post-endosimbitica desde hace 1500 milllones de aos hasta la actualidad

La primera etapa se desconoce y sera la transicin desde el procarionte ancestral hasta una clula capaz
de fagocitar bacterias y adoptarlas como endosimbiontes. Pero se conocen algunos eucariontes
unicelulares, que datan de la era pre-endosimbitica llamados diplomonas, especie Giardia lamblia,
parsito que produce ciertas infecciones intestinales graves. La Giardia se alimenta fagocitando materiales
del medio. En la Giardia no hay mitocondrias ni cloroplastos, posee 2 ncleos del mismo tamao y sus
ribosomas son ms parecidos a los de los procariontes que a los de los eucariontes.

La crucial transicin procarionte-eucarionte ocurri en algn momento entre 1000 y 1500 millones de aos.
Actualmente existe un eucarionte, la ameba Palomyxa palustres que no posee mitocondrias, realiza un
metabolismo oxidativo hospedando bacterias aerbicas en su citoplasma, manteniendo una relacin
simbitica permanente. Estos son representantes de 2 etapas en la evolucin de los eucariontes. Se
postula que, los cloroplastos, comparten un ancestro comn con las cianobacterias y que evolucionaron a
partir de procariontes que pasaron a vivir dentro de clulas eucariotas. Las mitocondrias y los cloroplastos
de las clulas actuales han sufrido importantes cambios evolutivos y han pasado a ser altamente
dependientes de sus huspedes y sujetos a su control.

De los organismo unicelulares a los pluricelulares: Los organismos unicelulares (bacterias y protistas)
han tenido tanto xito al adaptarse a una gran variedad de ambientes diferentes que constituyen ms de la
mitad de la biomasa de la Tierra. Estos organismos pueden sintetizar a partir de pocas molculas simples
todas las sustancias que necesitan y algunos de ellos se multiplican varias veces durante una hora. Qu
pasos se dieron en la evolucin biolgica en el surgimiento de los organismos pluricelulares? uno de los
primeros pasos en la evolucin de los organismos pluricelulares fue la asociacin de organismos
unicelulares formando colonias. Una manera muy sencilla seria que despus de cada divisin celular las
clulas hijas permanezcan asociadas. Las clulas se conectan por finos puentes citoplasmticos, el batido
de sus flagelos est coordinado para propulsar a toda la colonia. Dentro de la colonia existe una cierta
divisin del trabajo entre las clulas. Las otras son tan dependientes unas de otras que no pueden vivir
aisladas, y el organismo muere si se destruye la colonia. El nivel colonial es considerado como una
transicin entre el nivel celular y el pluricelular. En la colonia existe cierta especializacin y cooperacin
entre las clulas que se combinan formando un nico organismo coordinado con nuevas propiedades y
capacidades mayores que las que tendra cualquiera de las partes que lo componen. La unin de las
clulas entre s a travs de diferentes maneras permite la formacin de un organismo pluricelular. Los
distintos tipos de uniones celulares permiten adems, la formacin de los diferentes tejidos. Las clulas de
los organismos pluricelulares proceden de sucesivas divisiones de una nica clula precursora, la cigota.

Gentica molecular como herramienta para el estudio de la evolucin: El estudio de las protenas y
las molculas de ADN tambin puede proporcionar informacin que permita reconstruir el pasado; y que
complemente a los datos brindados por los fsiles. Cuanto mayor sea el nmero de diferencias en la
secuencias de bases (o de aminocidos de sus protenas) mayor ser su distancia evolutiva. Por el
contrario, cuanto menos diferencias tengan, mayor sera su grado de parentesco. Los bilogos evolutivos
van ms all y no slo intentan establecer el grado de parentesco entre las especies sino tambin, en qu
momento de la historia evolutiva se separaron sus antepasados. Para ello se valen del concepto de reloj
molecular. Este concepto se basa en 2 supuestos: el 1 dice que las mutaciones puntiformes en las
secuencias de ADN son al azar y, el 2 que las mutaciones se producen a un ritmo casi constante a lo largo
del tiempo evolutivo.

Importancia evolutiva del ADN mitocondrial: Las molculas de mayor inters para estudiar la evolucin
humana es el ADN mitocondrial. Las razones son dos: la 1 es que el ADN mitocondrial acumula cambios
mucho ms rpidamente que el ADN nuclear. Se calcula que muta a una velocidad 10 veces mayor, por lo
que permite rastrear cambios ocurridos a lo largo de los ltimos miles de aos; a diferencia del ADN
nuclear, que al cambiar ms lentamente, permite detectar variaciones ocurridas a lo largo de millones de
aos y no sucesos ms recientes. La 2 ventaja es su va de transmisin. Este ADN se transmite por va
materna. La consecuencia es que no sufre cambios por recombinacin, motivo por el cual, su variabilidad
gentica a travs de las generaciones se debera solamente a mutaciones. El ADN de los africanos es ms
antiguo. Segn estos datos, el origen del hombre se encontrara en Africa.

Durante mucho tiempo se pens que el ADN era una molcula sumamente estable. Se descubrieron
segmentos de ADN mviles, a los que se ha denominado Transposones o elementos transponibles.
Estos elementos son capaces de replicarse y propagarse por el material gentico saltando de una parte del
genoma a otra. Incluso, hay indicios para suponer que pueden hacerlo entre diferentes especies. Se
descubrieron muchas familias de elementos transponibles en bacterias, hongos, plantas y en el hombre.
Algunos se presentan en una especie o en especies afines; tambin hay varias familias de transposones
dentro de una misma especie. Juegan un papel importante en la evolucin ya que, al insertarse en
diferentes segmentos de ADN, provocan mutaciones al alterar la secuencia de bases y, lgicamente, la
diversidad gentica sobre la que actuar la seleccin natural. Asimismo, los elementos transponibles
pueden insertarse en secuencias reguladoras y modificar la expresin de un gen, ya sea induciendo a su
activacin o su inhibicin. Se clasifican en 2 grandes familias: los retrotransposones y los transposones.
Los primeros se propagaran a travs de un mecanismo similar al de los retrovirus: primero sintetizan ADN
a partir de ARN, luego ese ADN se insertara en otra parte del genoma. Y los segundos tienen una
estructura ms simple y no se propagan a travs del ARN. Consisten en segmentos de ADN integrados al
genoma que se cortan (o copian) y luego se insertan en otro sitio del genoma.

Variabilidad gentica en la evolucin de la especie humana: En nuestra especie hay una alta
variabilidad. El fenotipo va muchsimo ms all de lo que podamos percibir a simple vista. Durante siglos,
se ha tratado de clasificar a los seres humanos en distintos grupos o razas. Durante dcadas, discutieron
acerca de cuntas razas existan dentro de la especia humana y qu criterios deban utilizarse para
definirlas. Jams se lleg a un acuerdo acerca de cuntas razas humanas existan ni cules eran los
criterios que deban ser considerados como tipificadotes. Por una sencilla razn, las razas no existen en
nuestra especie:

las diferencias genticas existentes entre 2 individuos elegidos al azar y pertenecientes a una
misma raza son las mismas o incluso mayores que si se tratase de dos individuos pertenecientes
a razas distintas
las diferencias en las frecuencias allicas que aparecen en poblaciones con distinta ubicacin
geogrfica no son significativas y, por lo tanto, no se les puede asignar un carcter tipolgico
en una poblacin cualquiera de seres humanos estn presentes la gran mayora de los alelos
propios de cada uno de nuestros genes
existen enfermedades que son ms frecuentes en algunas poblaciones lo cual no implica que sean
propias de una raza. A pesar de que existe una elevada homogeneidad gentica dentro de
nuestra especie, existen ligeras variaciones entre distintas poblaciones
los distintos intentos de clasificar a los seres humanos segn sus supuestas diferencias biolgicas y
an psicolgicas no hacen otra cosa que bastardear los conceptos cientficos para ponerlos al
servicio de cuestiones polticas e ideolgicas. El concepto etnia reconoce las diferencias entre los
distintos pueblos en base a sus particularidades histricas, lingsticas y culturales

Teora sinttica de la evolucin (TSE) : De la combinacin de los principios mendelianos con la teora
darwiniana surge como ciencia nueva la gentica de poblaciones. Un concepto importante para la
gentica de poblaciones es el de conjunto de genes o pool gnico, que es la suma de todos los alelos de
todos los genes de todos los individuos de la poblacin, concepto que unifica y define a una poblacin. La
gentica de poblaciones estudia el pool de genes, sus cambios de composicin en el tiempo y las causas
que provocan esos cambios. En las poblaciones naturales, algunos alelos aumentan su frecuencia de
generacin en generacin, y otros decrecen. La evolucin, para esta teora, es el resultado de los cambios
acumulativos en el pool gnico a lo largo del tiempo.

Importancia de la variabilidad: La variabilidad heredada de los individuos en una poblacin tiene una
gran importancia en la evolucin. Cmo pueden permanecer juntos, en una misma poblacin, alelos
dominantes y recesivos? La recombinacin gnica que se produce en cada generacin en un organismo
diploide, no cambia por s misma la composicin global del pool gnico.

Entonces el equilibrio de Hardy-Weinberg se expresa: p2 + 2pq +q2 = 1

Si consideramos un solo gen con 2 alelos A y a, y si se mantienen las condiciones ideales, las frecuencias
de los alelos A y a no cambian en la poblacin de una generacin a la siguiente. Adems, la frecuencia de
las 3 posibles combinaciones AA, Aa y aa, no cambiarn tampoco de una generacin a la otra. El conjunto
de genes de la poblacin se encontrar en una situacin estacionaria, en equilibrio en relacin con estos
alelos. Si p designa la frecuencia de un alelo, por ejemplo (A), y q representa la frecuencia del otro alelo
(a). La suma de p ms q siempre es igual a 1 (es decir, el 100% de los alelos de un gen determinado en el
pool gnico). La expresin p2 representa la frecuencia de los individuos homocigticos para un alelo AA,
que q2 representa la frecuencia de los individuos homocigticos para el otro alelo aa, y 2pq frecuencia de
heterocigotos.

Factores que pueden aportar cambios en las frecuencias gnicas de una poblacin

1- Mutacin: Desde el punto de vista de la gentica de poblaciones, las mutaciones son cambios
heredables en el genotipo y no slo afectan a los genes estructurales sino que tambin afectan a los genes
reguladores. A las mutaciones se las considera la materia prima del cambio evolutivo porque proporcionan
la variabilidad sobre las que otros factores evolutivos pueden actuar. 2- Cambios en la estructura y el
nmero de cromosomas: Existen 4 clases de cambios drsticos en la estructura de los cromosomas.
Las deleciones en las que se pierde un segmento de un cromosoma generan inviabilidad del embrin.
Las duplicaciones de un segmento cromosmico, pueden provocar una diferenciacin acentuada y
tambin pueden estimular las mutaciones. Las inversiones y las translocaciones de segmentos
cromosmicos, cuando se presentan al estado heterocigota pueden acentuar el ligamiento gentico
(tendencia de ciertos alelos a ser heredados juntos por estar ubicados en el mismo cromosoma) y as
mantener agrupadas ciertas combinaciones gnicas. 3- Recombinacin gnica: En los animales
la reproduccin selectiva se debe a ciertos comportamientos, lo que determina preferencias. En algunas
especies, es un agente muy importante de seleccin natural. La reproduccin sexual produce nuevas
combinaciones genticas de 3 maneras

segregacin independiente en la meiosis


entrecruzamiento con recombinacin gentica
combinacin de 2 genomas de individuos diferentes en la fecundacin

En cada generacin todos los alelos se segregan en combinaciones nuevas. Otro factor que conserva la
variabilidad en los eucariotas es la diploida. En los organismos haploides todas las variaciones genticas
se expresan en el fenotipo y por lo tanto esas variantes se exponen todas al proceso de seleccin. En los
organismos diploides estas variaciones pueden conservarse como recesivas en los heterocigotas. Los
alelos recesivos, incluso los que pueden ser perjudiciales en estado homocigtico, no slo pueden quedar
refugiados en el estado heterocigtico, sino que pueden ser seleccionados para mantenerse en la
poblacin. 4- Flujo gnico: Se refiere al desplazamiento de alelos hacia dentro y fuera de una poblacin y
puede producirse tanto por inmigracin como por emigracin de individuos en edades reproductoras. Estos
desplazamientos pueden introducir alelos nuevos en una poblacin o pueden cambiar las frecuencias
gnicas existentes. 5- Deriva gnica: Se denomina al cambio de frecuencias gnicas que se produce al
azar. Estos cambios implican aumento o disminucin y, a veces, hasta desaparicin de alelos. Hay 2
situaciones en que se ha demostrado su importancia:

el efecto fundador: en una poblacin pequea, genticamente representativa o no, de una mayor de la
cual se separ, algunos alelos raros pueden quedar representados en exceso, aumentando su frecuencia y
otros pueden estar completamente ausentes. Si esta poblacin aumenta de tamao, continuar teniendo
una composicin gentica distinta a la del grupo originario. Cuello de botella: se produce cuando una
poblacin queda reducida drsticamente por causas ajenas. Esta situacin reduce violentamente la
variabilidad haciendo desaparecer ciertos alelos o aumentando la frecuencia de otros en una poblacin.

6- La seleccin natural: El xito de ciertos genotipos en la reproduccin, es debido a la interaccin de los


fenotipos de los individuos con el ambiente que incluye a los otros individuos, y puede conducir a cambios
importantes en las frecuencias gnicas de la poblacin, es decir, promueve la evolucin. Segn la teora
sinttica, la seleccin natural es el principal motor de la evolucin. Durante mucho tiempo el fenotipo se
convirti en sinnimo de aspecto fsico. En trminos de la teora evolutiva, debe incluir el concepto mucho
ms amplio, de todos los atributos fsicos, anatmicos, fisiolgicos y de comportamiento del organismo. Un
fenotipo especfico puede ser debido a diversas combinaciones genotpicas posibles. Pero no est
determinado slo por las interacciones de los distintos alelos que componen el genotipo. El fenotipo es
tambin el resultado de las interacciones del genotipo con el ambiente, a lo largo de toda la vida del
organismo. La seleccin sexual: la lucha entre los miembros de un sexo, por lo comn los machos, para
la posesin del otro sexo. Generalmente las caractersticas dimrficas del macho son tiles especialmente
para comportamientos tales como, amenazar, exhibirse y otras artes de llamar la atencin, y pueden ser
poco adaptativas respecto a los factores que influyen en la supervivencia del individuo. Estos machos son
poco eficaces para sobrevivir en la lucha por la existencia.

El aislamiento reproductivo y su importancia en la especiacin. Retomando la definicin de especie


como un grupo de poblaciones naturales cuyos miembros pueden reproducirse entre s pero no pueden
reproducirse con los miembros de otras poblaciones, lo esencial de este concepto de especie es el
aislamiento gentico. Grupos que se separan, que se aslan reproductivamente del resto de la poblacin
pueden alcanzar una diferenciacin suficiente como para convertirse en una especie nueva. Este proceso
se conoce comoespeciacin. Los miembros de una especie comparten el mismo conjunto de genes (pool
gnico), distintos de otros grupos de genes de otras especies. La especiacin es ms frecuente en casos
de aislamientos geogrficos de una poblacin: este proceso se denomina especiacin aloptrida. Bajo
ciertas circunstancias la especiacin puede ocurrir sin aislamiento geogrfico en cuyo caso se
denomina especiacin simptrida.

Especiacin aloptrida: una especie con una serie de variedades geogrficas puede en un momento
dividirse en otras especies si surgen barreras geogrficas que evitan el flujo gnico. La poblacin aislada
puede comenzar a divergir genticamente por la presin de ms fuerzas selectivas. Con el tiempo y la
presin selectiva suficiente. Una especiacin puede volver a reunirse con el grupo originario o bien puede
perecer. Especiacin simptrida: es la poliploidia, un aumento del nmero de cromosomas superior al
nmero diploide tpico (2n). Se producen gametas 2n y la unin de 2 gametas diploides producidas por el
mismo individuo o por otro individuo de la misma especie, dar origen a un individuo tetraploide (4n). Un
individuo hbrido es el descendiente de padres diferentes. Tanto los hbridos de los animales como los de
las plantas suelen ser estriles porque los cromosomas, al no tener homlogos, no pueden aparearse en la
meiosis. Es una estrategia muy importante entre las plantas, importancia econmica en la agricultura
(hbridos poliploides)

Seleccin disrruptiva: Este tipo de seleccin natural actuara para aumentar las frecuencias de los
fenotipos extremos de una poblacin. Cmo se mantiene el aislamiento gentico? Cuando se ha
producido la especiacin, las especies que se han separado pueden convivir sin cruzarse a pesar de las
semejanzas fenotpicas. Mecanismos de aislamiento reproductivo (MAR) de pre-apareamiento, sirven
para identificar a los miembros de su misma especie. En muchas especies son las sustancias segregadas
tanto por machos como por hembras las que sirven para atraerse y encontrarse. Tambin son importantes
las diferencias temporales como las distintas pocas de floracin. Los perodos reproductores bien
delimitados (celo). Mecanismos de aislamiento reproductivo de post-apareamiento. En raras
ocasiones en que 2 especies distintas tratan de aparearse o bien lo consiguen, suelen aparecer
incompatibilidades fisiolgicas que mantienen el aislamiento gentico:

las diferencias en las formas de los genitales pueden impedir la inseminacin


los espermatozoides pueden no fusionarse con el vulo, o bien el vulo una vez fecundado puede
no desarrollarse
los hijos pueden desarrollarse pero no alcanzar la edad reproductora
si los hijos llegan a la edad reproductora, son estriles

Teora neutralista de la evolucin: En la dcada de 1960 surge el neutralismo. Ellos observaron que
dentro de una misma poblacin exista un elevado nmero de genes que presentaban polimorfismos, o
dicho en otros trminos, un gran nmero de distintos alelos. A su vez, encontraron que muchos de estos
alelos, ms all de que fuesen distintos en su secuencia de nucletidos, no siempre originaban distintas
protenas. Y lo que fue todava ms sorprendente, es que muchas de estas protenas no diferan en su
funcin a pesar de tener distintas estructuras primarias, como las denominadas isozimas. Para la teora
sinttica, en trminos evolutivos, slo deberan conservarse aquellos alelos que produjesen un cambio en
el fenotipo que resultase ms adaptativo. Kimura sostiene que las leyes que rigen la evolucin molecular
no son las mismas que las que rigen la evolucin fenotpica. Los neutralistas defienden la idea de que
algunos mutantes pueden difundirse en una poblacin sin tener ninguna ventaja selectiva. Si un mutante
es selectivamente equivalente a los alelos preexistentes, su destino depende del azar.

Teora saltacional o de los equilibrios puntuados: En 1972. Uno de sus grandes aportes consiste en
mostrar que los procesos evolutivos de gran envergadura no pueden explicarse por la simple acumulacin
de procesos a pequea escala, sino que responden a otras leyes y patrones. Para poder estudiar la
enorme biodiversidad existente, los bilogos se valen de una clasificacin que consiste en agrupar a los
organismos segn caractersticas compartidas. Dicha clasificacin, llamada taxonoma, es un sistema
jerrquico, ciertos conjuntos se incluyen dentro de otros cada vez ms abarcativos. El estudio del proceso
evolutivo aporta informacin para construir una taxonoma lo ms fiel posible a la historia de la vida en
nuestro planeta.

La TSE parte de considerar que la variabilidad gentica, en particular, es la materia prima del cambio
evolutivo, y la seleccin natural es el motor de la evolucin. La TSE considera el cambio evolutivo como un
proceso de sustitucin allicas gradual dentro de una poblacin. Predice necesariamente la existencia de
formas intermedias entre cualquier tipo de organismo y sus ancestros. Es justamente el problema de
encontrar las formas intermedias lo que se constituy en el primer enigma a resolver para la TSE. Surge
entonces el concepto de eslabn perdido. La falta de fsiles intermedios, eslabones perdidos entre
especies, gneros, familias y grupos superiores de la jerarqua linneana, se toma como mero efecto de la
imperfeccin del registro.

Esta incompatibilidad entre las predicciones de la teora y las evidencias disponibles, dio origen a una de
las principales crticas a la TSE: la crtica al gradualismo, que consiste en considerar que todos los
procesos evolutivos responden a la lenta y gradual acumulacin de pequeos cambios genticos a travs
de las generaciones. Como contrapartida a esta concepcin, surge desde el saltacionismo un planteo tan
atractivo como sencillo: si un modelo, una explicacin terica, no coincide con la evidencia, son los
modelos y no la naturaleza, los que estaran equivocados. Se plantea as la posibilidad de que el registro
fsil represente lo que realmente ocurri: los huecos en el registro fsil (la falta de formas intermedias)
indicaran que la evolucin no es un proceso gradual sino que ocurre de a saltos.

La crtica al reduccionismo. Las propiedades de cada nivel de organizacin no siempre se deducen de la


simple suma de las propiedades de los niveles anteriores, sino que emergen nuevas. Las propiedades de
una especie, o de una poblacin, no podrn ser entendidas analizando slo las de los genes o las de los
individuos. As es como los crticos de la TSE proponen aplicar el concepto de jerarqua, un mundo
construido no como un continuo, liso y llano, que permita simples extrapolaciones desde el nivel ms bajo
al ms elevado, sino como una serie de niveles ascendentes, en el que son los rasgos emergentes no
implcitos en los niveles inferiores los que controlan eventos a niveles superiores. Hay 2 clases de
procesos: los microevolutivos y los macroevolutivos. Recientemente se ha descubierto que el genoma
eucariota posee una organizacin jerrquica: los productos de ciertos genes regulas la expresin de otros
genes. A los primeros se los conoce como genes maestros o reguladores y a los segundos genes
estructurales. Se sabe entonces que an las mutaciones puntuales pueden tener efectos ms o menos
drsticos segn ocurran a nivel de unos u otros. Los cambios en las zonas regulatorias de la expresin
gentica podran determinar importantes modificaciones en el plan corporal de los organismos que, no
siendo necesariamente adaptativos, generaran rpidamente una novedad evolutiva.

Si los programas genticos fueran sacos de genes independientes, responsables cada uno de ellos de la
construccin de una nica parte del cuerpo, la evolucin tendra que producirse pieza por pieza, y
cualquier cambio importante tendra que producirse lenta y secuencialmente, al ir logrando miles de partes
sus modificaciones independientes. Pero los programas genticos son jerarquas con interruptores
maestros, y los pequeos cambios genticos que afectan casualmente a estos interruptores pueden tener
un efecto de cascada en todo el cuerpo.

Azar versus seleccin natural. No slo la deriva gnica actuando sobre el reservorio gentico de las
poblaciones compita con la seleccin como causa del cambio, sino que podemos considerar 2 niveles
ms sobre los que acta el azar: el surgimiento y extincin de especies individuales y las tendencias
evolutivas a gran escala (diversificacin y extincin en masa). La seleccin natural slo puede preservar
aquellas variantes con valor adaptativo inmediato, presente. La conservacin de una determinada
caracterstica (sea morfolgica, fisiolgica o comportamental) que pudiera representar alguna ventaja
posterior, solamente es posible a pesar de la seleccin natural; en este sentido esta preservacin de
caracteres adaptativamente neutros resulta ser un hecho absolutamente fortuito e impredecible.

La Teora Saltacional postula que los procesos macroevolutivos son independientes de los
microevolutivos, y no su consecuencia directa. Esto implica que mientras que para los procesos
microevolutivos (a nivel de especies), reconoce como vlidos los agentes de cambio y los ritmos
propuestos por la TSE, para los macroevolutivos reconocen:

mayor incidencia del azar, en detrimento de la seleccin natural


macromutaciones y alteraciones de genes maestros como fuentes de variabilidad gentica
principales
las especies y taxones de rango superior surgen espordicamente y se mantienen relativamente
estables durante largos perodos de tiempo (periodo de estasis)
el ritmo de la evolucin no es gradual

El enunciado bsico de esta propuesta podra resumirse de la siguiente manera: la aparicin de nuevas
especies se produce de modo abrupto y no a travs de un proceso lento y gradual. Posteriormente estas
especies se mantienen estables, prcticamente sin modificacin, hasta extinguirse o dar lugar a especies
nuevas. Segn este modelo, por tanto, el proceso de cambio evolutivo va estrictamente ligado a la
aparicin de nuevas especies: la mayor cantidad de evolucin se producira durante los procesos de
especiacin, tanto uno como otro han dicho que la mayor parte de los saltos evolutivos seran un proceso
con varias marchas, en el que fases rpidas de cambio ligadas a los procesos de especiacin seran
seguidas por largos perodos de estabilidad y equilibrio.

REPRODUCCINReproducir: dar descendencia de la misma especie.Hay 2 tipos: -1-asexual: igual al


progenitor, la mismo informacin gentica-2-sexual: semejante o diferente al progenitor.

Especie: - los mismo genes: se diferencian en las combinaciones de los alelos (alelo: variantes de los
genes)mismonmerodecromosomas
REPRODUCCIONASEXUAL:Procariontes:hacenfisinbinaria.
Producto: ADN. Sustrato: desoxirribonucleotidos trifosfatados. Proceso anablico. Enzima: ADN
polimerasa.

Eucariota: MITOSIS (para unicelulares y pluricelulares). Las unicelulares lo hacen como


reproduccin, las pluricelulares para regenerarse y crecer
La duplicacin del ADN es SEMICONSERVATIVA. Una cadena del ADN es original de la madre, la
otra se nueva (surge de la duplicacin). Son iguales a la original, la misma secuencia de
nucletidos. La ADN polimerasa sintetiza por complementariedad de base.
Ciclo Celular Eucarionte: etapas que sufre una clula hasta que se divide: INTERFASE (fase de
activo metabolismo):
- G1: aumenta de tamao, y crea mas organelas
- S: duplica el ADN y sintetiza histonas (protenas asociadas a la cadena de ADN, que hace que
se enrollen)
Clula Diploide (2n): tiene cromosomas homolos (par de cromosomas iguales). Tienen la misma
forma y tamao. Los mismos genes (misma informacin gentica, en el mismo lugar fsico del
cromosoma). Pueden tener diferentes alelos.
Clula Haploide: no hay cromosomas homlogos. Son todos distintos
Eucariotas Pluricelulares: - clulas somticas: no tienen que ver con la formacin de gametas.
Son 2n. se dividen por mitosis - clulas sexuales: tienen que ver con la formacin de gametas.
Son n.

MITOSIS: De una clula surgen 2, iguales a la original.

PROFASE: se separan los centrolos (uno va a cada polo). La cromatina de condensa y se ven los
cromosomas. Se forma el huso mittico (formado por protenas). Se disgrega la envoltura nuclear.

METAFASE: los cromosomas van al plano ecuatorial. Cada cromosoma se engancha a un huso.

ANAFASE: se separan las cromtides hermanas (originadas en la duplicacin del ADN). Se rompen los
centrmeros.

TELOFASE: llegan a los polos. Se van descondensando la cromatina. Se va formando la envoltura


nuclear. Se separa el citoplasma. (cuando termina la clula entra en el un G1)

TODAS las clulas tienen el mismo material gentico. Hay una diferenciacin en la expresin de los
genes. Cada clula lee un capitulo del libro. La UNICA fuente de variabilidad son las mutaciones. Los
organismos unicelulares utilizan la mitosis para reproducirse. Mientras que los pluricelulares para crecer
y regenerarse.

REPRODUCCION SEXUAL: La formacin de gametas involucra mitosis, meiosis, divisin celular, etc.
Gametas: tienen la mitad del nmero de cromosomas de la especie (la mitad de las clulas
somticas). La fecundacin de las gametas le da el nmero total de cromosomas de la especie.

MEIOSIS: Meiosis I: reduccional. La mitad de numero de cromosomas-. Meiosis II: ecuacional. El


mismo numero de cromosomas.
TELOFASE I: llegan a los polos. Se separa el citoplasma. Se va formando la envoltura nuclear. Se van
descondensando los cromosomas.

PROFASE II: se condensan los cromosomas. Aparecen los husos. Si se llego a formar la envoltura
nuclear, se disgrega.
METAFASE II: se disponen al alzar las cromatides recombinantes en el plano ecuatorial: 3ra fuente
de variabilidad. Se unen al uso.

ANAFASE II: el centrmero se separa y las cromatides recombinantes se van a los polos opuestos.

La 4ta fuente de variabilidad es la fecundacin. La 5ta fuente de variabilidad son las


mutaciones.
GENTICA
Cariotipo: cromosomas de la clula
Gen: caracterstica (color de ojos, color de pelo, etc.)
Alelo: variables de un gen
Genotipo: como son los alelos para un gen (homocigota si son 2 alelos iguales, puede ser dominante o
recesivo. Heterocigoto los 2 alelos distintos)
Fenotipo: caracterstica que le da el genotipo.

FLUJO DE INFORMACION GENTICA: hay 23 pares (en la especie humana). Uno es el par sexual
(XX para la mujer, XY para el hombre).
La informacin gentica en el ADN este en el gen (secuencia de nucletidos. Desoxirribonucleotidos).
Esta secuencia esta estrechamente relacionada con la secuencia de aminocidos (aa)
2 partes: - trascripcin: copiar esa secuencia de ADN a una molcula de ARN mensajero.
- traduccin: se copia la informacin gentica del ARN, para poder hacer la secuencia de aa
para crear protenas especificas.

TRANSCIPCION:
Se abre la molcula de ADN, se copia el gen: se ubican en forma complementaria los nucleotidos, se
copia en el ARN. Se vuelve a cerrar.
La ADN polimerasa trabaja por complementariedad de base.
Los ribonucletidos trifosfatados son el sustrato.
El ARN va al ribosoma para crear la proteina.
La timina pasa a ser Uracilo, ya que el ARN no tiene timina.
TRADUCCION:
Se codifica empezando desde la izquierda, de a tripletes (tambin llamados codones)
CODIGO GENETICO: lenguaje entre codones del ARN m y los aa de la protena.
- es universal: sirve para cualquier ARN
- hay 64 combinaciones: hay 61 codificantes, y 3 codones STOP (marcan la finalizacin de la
traduccin)
- hay codones sinnimo: codones que codifican el mismo aa.
- es no ambiguo: un codon SIEMPRE codifica para el mismo aa.
El 1er AUG da el inicio. A partir de all comienza la traduccin
El ARN m sale del ncleo. Llega al ribosoma. El ribosoma conoce el 1er AUG. El ARN t (de
transferencia) reconoce a un codon especifico (en la punta tiene los nucletidos complementarios al
codon que le corresponde). El ribosoma tiene lugar para 2 codones. Una enzima, peptidil transferasa,
rompe la unin del ARN t con el aa, y une el aa con el siguiente, formado un enlace peptdico.

MUTACION
Cambio en la secuencia de ADN
Puede ser por uno o mas nucletidos.
Hay 3 tipos: - sustitucin: uno nucletido por otro
- insercin: uno de mas
- delecion: uno de menos
Sucede en la duplicacin del ADN
Es azarosa
No se puede predecir como va a afectar