UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE CHILE

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

UNIDAD DE MICROBIOLOGIA
PROF VALERIA IBAEZ H

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUESPED

A LA INFECCION

I.- Inmunidad Innata

2016

Macrfago fagocitando bacterias

 OBJETIVOS DE APRENDIZAJE

-Describir los mecanismos de defensa que poseen la piel

y mucosas

. Reconocer y describir los componentes del sistema inmune

innato que detectan y destruyen patgenos extracelulares

. Integrar los componentes microbianos y del sistema inmune

que permiten explicar la reaccin inflamatoria purulenta

. Describir la patogenia de la enfermedad infecciosa,

relacionando mecanismo de patogenicidad - factores de
virulencia microbianos y mecanismo defensivo del husped
 RESISTENCIA A LA INFECCION

* BARRERAS ANATOMICAS

* RESPUESTA INMUNOLGICA INNATA

inespecfica, REACCION INFLAMATORIA coordinada

RESPUESTA INMUNOLGICA ADQUIRIDA

- especfica de antgeno, con discriminacin de lo propio,
- gran diversidad en el reconocimiento antignico,
- con memoria inmunolgica

* hay comunicacin por contacto cl cl

* por molculas de seal: citoquinas

clulas receptores molculas

 BARRERAS ANATOMICAS
PIEL
- queratina
- descamacin continua
- relativa sequedad
- pH cido (5 a 6)
- sebo y sudor
- microbiota comensal

interferencia microbiana

SALT
(tejido linfoide asociado a piel)
 BARRERAS ANATOMICAS

MUCOSAS

- descamacin continua
- flujo mucus
- lisozima, fosfolipasas
- defensinas
- inmunoglobulina A
- pH variable
- microbiota comensal

interferencia microbiana
MALT
(tejido linfoide asociado a mucosas)
conjuntiva T respiratorio T digestivo genitourinario
Parpadeo Pelos nasales Saliva Ac dbiles
Lactoferrina Epitelio ciliar Jugo gstrico Urea
lagrimas Tos -Estornudo Jugo pancretico Flujo urinario
Ig A Macrfagos alveo Sales biliares Ig A
lares, Peristalsis,
Ig A Ig A
 MICROBIOTA COMENSAL

piel nasofaringe Boca Intestino grueso

-Micrococcus sp -Streptococcus -Streptococcus Enterococcus
Staphylococcus S sanguis, S mitis S sanguis, S mitis, BGB anaerbicos:
epidermidis S mutans, S viridans Smutans Enterobacterias:
-S hominis S viridans -Lactobacillus sp Clostridium tetani
-Difteroides -S epidermidis -Veillonela C perfringens
.Propionibacte -Difteroides T-reponema oralis Treponema
rium acnes -Neisseria sicca -BGN anaerobios:
-Moraxella -Candida albicans

Vagina: Lactobacillus acidophilus, Streptococcus no hemolticos,

. Difteroides, Candida albicans

BGN; bacilos Gram negativos

Corynebacterium = difteromorfos = difteroides
PORTACION DE PATOGENOS PRIMARIOS

AGENTE HABITAT
Staphylococcus aureus Piel; fosa nasal
Salmonella sp intestino

AGENTE HABITAT
Neisseria meningitidis
Streptococcus pneumoniae faringe
Haemophylus influenzae tipo b
Streptococcus pyogenes

Chlamydia trachomatis Crvix uterino

Neisseria gonorrhoeae /uretra
 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

Clulas: fagocticas, mastocitos, natural killer, plaquetas,

INNATO

. cel dendrticas, cel epiteliales,

Pptidos Antimicrobianos: PCR, FNT, defensinas, amiloide P,
catelicidinas, lisozima, lectinas (MBL), surfactantes(SP-A/D)
Complemento

CITOQUINAS (de fase aguda: IL-1, FNTa. IL-6)

ADQUIRIDO

Linfocitos T : INMUNIDAD CELULAR

Linfocitos B : INMUNIDAD HUMORAL

___ protenas de fase aguda (hepticas)

 DEL
SISTEMA
I.- CELULAS

INMUNITARIO

http://www.harrisonmedicina.com/popup.aspx?aID=57172020
FROTIS SANGUINEO (tincin de Giemsa)

neutrfilo
CELULAS FAGOCITICAS

Monocito PMN neutrfilos

(granulocitos)

http://pathmicro.med.sc.edu/ghaffar/innate.htm
POLIMORFONUCLEARES: PMN neutrfilos

40-70% GB sangre.
Vida media corta (~ 4 das)
Aparicin temprana en foco
Rico en grnulos citoplasmticos http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-immuno/

(mieloperoxidasa, defensinas, protenas catinicas,

lactoferrina, lisozima, elastasas, hidrolasas, xido
ntrico )
Activos contra bacterias extracelulares
 FAGOCITOS MONONUCLEARES

Monocitos sanguneos : 4 - 10% GB

Macrfagos
tisulares
(Sistema mononuclear fagoctico)

- cl de larga vida (meses)

- con mitocondrias
- ricos en lisosomas
- fagocitan MO, detritus y cel muertas
- presentan Ag a LT (CPA) Macrfago alveolar 10.000x
- activan inmunidad innata y adquirida
 Los macrfagos adems secretan
citoquinas proinflamatorias
INF
IL-1 activa endotelio vascular
(+)
activa Linfocitos T
fiebre (pirgeno endgeno)

FNT activa endotelio vascular

aumenta permeabilidad vascular
aumenta drenaje a ganglios
IL-8 atrae leucocitos sitio lesin

IL-12 activa clulas NK

activa LT4 (respuesta Th1)
8.000 x
IL-6 activa LT y LB
sntesis protenas fase aguda
- Clulas que inician respuesta inflamatoria:

BASOFILOS y MASTOCITOS
(cl cebada)

sangre tejidos
Histamina,
Leucotrienos
Defensinas,
IL-8, FNT,

Ag Ag

C3a
(+)
C5a
IL-9

Ig E
 II.- DEFENSINAS, CATELICIDINA
(peptidos antimicrobianos)

pptidos cortos

>> poros transmembrana

lisis de bacterias, hongos,

o virus envueltos

Ubicadas en : grnulos PMN, mastocitos, macrfagos

epitelio respiratorio, intestinal, vaginal, piel

Otras funciones: quimiotaxinas / activadoras de leucocitos

: algunas rompen DNA

Son constitutivas e inducibles por PAMPs

 III.- SISTEMA DEL COMPLEMENTO

caractersticas
Sistema defensivo ancestral

Contribuye a frenar la infeccin por mecanismos

innatos y adquiridos

Constituye la capacidad bactericida del suero

Consta de ~ 30 protenas sricas que actan en

cascada proteoltica en forma autoregulada : C1 a C9

Properdina, Factor D , Factor B; MASP-1 y 2 (proteasas)

Reguladores: Factor H, I; CD46, CD55, CD59 (memb)
 ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

VIA CLASICA VIA LECTINAS VIA ALTERNA

(Ag-Ac) Patgenos
MBP tejido daado
MASP
C4
C2

C3 C3 convertasa C3a
C3b
+ C3b
C5 convertasa C5a
C5
C5b

Complejo de Ataque a Membrana : MAC

C5b + C6 + C7 + C8 + C9
2016 UpToDate
 FRACCIONES BIOLOGICAMENTE ACTIVAS
DEL COMPLEMENTO
FUNCION

C3d activa LB

C3b, C4b opsonizacin

vasodilatacin
anafilcticas

C3a
permeabilidad capilar
C4a
quimiotaxis de fagocitos
C5a
activa fagocitos y mastocitos

C5b, C6, C7, Complejo de ataque a membrana

C8 , C9 MAC = lisis celular
COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANAS
(muerte del agente)

C8
C7 RESULTADO
C5bC6 - Lisis clula
eucarionte
cual
agente?
- Lisis bacteria
Gram negativa
(acta lisozima)
C9
 FUNCION DEL COMPLEMENTO

ACTIVACION
COMPLEMENTO

FAVORECE OPSONIZACION
LISIS DEL
INFLAMACION DEL
PATOGENO
FAGOCITOSIS PATOGENO
 IV.- CITOQUINAS
Glicoprotenas de vida media muy corta, de efecto pleiotrpico
Algunas Funciones
Interfern Antiviral
(IFN- IFN- IFN- ) activa PMNn, LT, NK,

Interleuquinas activacin, proliferacin y/o

( IL -1 a IL -23 ) diferenciacin celular

Factor necrosis tumoral Caquexina, apoptosis cel

FNT- FNT- tumorales
Activa resp inflamatoria
Factor estimulador de Inducen proliferacin de
colonias GM-CSF granulocitos y macrfagos

Quimioquinas Quimiotaxis de PMNn y

IL-8 , NAP-1, NAP-2 monocitos
COMO SE DETECTAN LOS
MICROORGANISMOS

?
Sistema innato : reconoce componentes microbianos
altamente conservados : PAMPs

a) Protenas solubles: defensinas, lisozima, PBM , lectinas

PB-LPS, PCR, fracciones C, protenas
surfactante pulmonar SP-A, SP-D

b) Receptores de membrana celular : TLRs (Toll-like)

(receptores que reconocen PAMPs)
- son macromolculas transmembranas
- en fagocitos, cel dendrticas, linfocitos B,
- en epitelios respiratorio, intestinal, urinario,

c) Receptores intracelulares: NOD, RIG

inflamasomas ( protenas activadas)
 COMPONENTES MICROBIANOS QUE ACTIVAN
EL SISTEMA INMUNE INNATO

PAMPs : patrones moleculares asociados a patgenos

(componentes esenciales para la vida de los microorganismos.
Presentes en bacterias, hongos, virus y parsitos)

peptidoglicano, LPS,
cpsula, ac teicoicos,
+ estructuras de superficie mananos, fimbrias .
+ DNA microbiano no metilado
+ RNA bitnico
+ N-formilmetionina
+ otros
RECEPTORES DE CEL FAGOCITICAS: PRR
(receptores que reconocen PAMPs)

(ubicados en superficie y vesculas endocticas)

C3b N-fmet
PAMP Fc de Ig
(patrn molecular PRR
asociado a patgenos) Toll-like R

C5a
citoquina
RNAds
MBP
Interfern (Protena srica
PCR
une manosa)
RECONOCIMIENTO DE PAMPs

Murray et al. Microbiologia Mdica. 7 edicin

(Receptor: activa transmisin de seales intracelulares)

variable
sntesis de:
IFN-, FNT,
IL-1, IL-6
IL-8, IL-12
IL-15, MGF,
Selectinas,
defensinas
 Receptores intracelulares en fagocitos (endotelio, epitelios)
NLR (NOD like receptors)
inflamasoma
RIG-1 (reconoce RNA viral)

TLR 3,4,7,8,9

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY, VOL 10; 2010

 1 linea 2 linea

DEFENSAS
CONTRA
PATOGENOS

3 linea: barreras
Inmunidad
adquirida
- humoral
- celular
 SIGNOS DE LA INFLAMACION AGUDA

Ocurre una alteracin de la

microcirculacin:

CALOR
RUBOR
TUMOR
DOLOR

FUNCION
LIMITADA

Que evento puede desencadenar esta reaccin?

 INFLAMACION AGUDA
2 lnea defensiva:

OBJETIVOS:

a) Focalizar la infeccin
b) Destruir al microorganismo
c) Estimular sistema inmune adaptativo
d) Reparar tejido daado
 a) Focalizar : activacin microcirculacin local
- vasodilatacion
permeabilidad capilar
velocidad flujo sangre
pH tisular bradiquinina

C3b activa C C3a + C5a

defensinas

Modificado de Medical Microbiology, Mims 4 ed

Rol del macrfago
en el inicio de la
inflamacin

Las molculas pro-

inflamatorias forman
el gradiente qumico
necesario para
focalizar el proceso

Medical Microbiology, Mims 4 ed

 INFLAMACION
Requiere de una participacin activa del endotelio

C diapedesis
C

C3a C5a
Histamina
EDEMA
Gradiente Prostaglandinas
ENROJECIMIENTO
quimiotctivo N-formil metionina
CALOR
Bradiquinina
DOLOR
Dao tisular
fibrinopptidos
 ETAPAS DE LA INFLAMACION AGUDA

1.- vasodilatacin y aumento permeabilidad capilar

(bradiquinina, histamina, C3a, C5a, FNT)

2.- expresin de adhesinas para PMN en clulas

endoteliales activadas
(C5a, LTB4, PG, FNT, IL 1)

3.- marginacin, adherencia, diapedsis y

quimiotaxis de fagocitos
(C5a, pptidos microbianos, LTB4, PG, IL 8)

4.- fagocitosis
 CUALES SON LAS ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS ?

-adherencia
Formacin
-pseudpodos
-fagosoma
-fagolisosoma
-cuerpo residual
-exocitosis

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e6/Phagocytosis2.png
Favorece la Fagocitosis:

OPSONIZACION del
agente con:

- C3b

- anticuerpos C5a (+)

- MBP

- PCR
b) Muerte del agente : FAGOCITOSIS
Muerte ocurre por accin de:

i) radicales libres del O2

explosin respiratorio: activa NADPH oxidasa

produccin de O2- , H2O2 , 1O2 , .OH, OCl-

activa ON sintasa NO-

ii) mecanismo independiente de O2

contenido lisosomal o grnulos azurfilos

Catepsina G: proteoltica
Defensinas: lticas
Protenas catinicas: lticas
Hidrolasas cidas: liquefaccin
 PATOGENOS EXTRACELULARES

Cuales agentes ??

Cual es el aspecto
de la infeccin ?

Que componentes del sistema defensivo

participan en su eliminacin?
Consecuencias patolgicas de la infeccin
Rol de las citoquinas en la coordinacin celular
INTEGRACION
MECANISMOS
INMUNES
 INTERACCION ENTRE INMUNIDAD INNATA
Y ADQUIRIDA
c) Estimular e sistema inmune adaptativo

-los CPA presentan Ag a LT

Como el sistema inmune innato discrimina entre lo propio
y lo ajeno?

I.- PRRs
II.- C3b, MBP, PCR
III.- Inflamasomas

a) Slo I
b) I y III
c) I, II y III
d) II, III
 REPASO

Como el sistema innato genera la muerte del agente?

Como se mantiene la integridad de piel y mucosas?

La neutropenia es un factor predisponente a que tipo

de infecciones? Porque?

Para que se pone hielo en el tejido afectado por un

traumatismo fsico? O por la mordedura de una araa?
O por la picadura de un zancudo?

Que componentes del sistema inmune adquirido

participan en la respuesta innata?