Minggu Kedua Perl<embangan:
Diskus Germinativum Bilaminar
Bab ini menyajikan kejadian-kejadian utama dari
hari ke hari selama perkembangan minggu kedua.
Namun, mudigah dengan usia pembuahan yang
sama tidak selalu berkembang dengan kecepatan
yang sama. Memangr terdapat perbedaan laju
pertumbuhan yang cukup bermakna bahkan pada
tahap perkembangan sedini ini.
|j-{rl F,l ftilE..i3
Pada hari kedelapan perkembangan, blastokista
sudah setengah terbenam di dalam stroma endo-
metrium. Di daerah di atas embrioblas, trofoblas
telah berdiferensiasi menjadi dua lapisan' (a) lapisan
dalam berupa sel mononukleus, sitotrofoblas, dan
(b) zona luar berinti banyak tanpa batas sel yang
jelas, sinsitiotrofoblas (lfiat Gamb ar 4.I dan 4.2).
Gambaran mitotik ditemukan pada sitotrofoblas
tetapi tidak pada sinsitiotrofoblas. Karena itu, sel-sel
di sitotrofoblas membelah diri dan bermigrasi ke
sinsitiotrofoblas, tempat sel-sel ini menyatu dan
kehilangan membran sel masing-masing.
Sel-sel di massa sel dalam atau embrioblas juga
berdiferensiasi menjadi dua lapisan: (a) lapisan sel
kuboid kecil di samping rongga blastokista yang
dikenal sebagai lapisan hipoblas; dan (b) lapisan
sel silindris tinggi di samping rongga amnion,lapisan
epiblas (Gambar 4.1 dan 4.2).
55
Bersama-sama, lapisan-lapisan tersebut mem-
bentuksuatu cakram (diskus) gepeng. Pada saatyang
sama, terbentuk suatu rongga kecil di dalam epiblas.
Rongga ini membesar untuk menjadi rongga
amnion. Sel-sel epiblas di dekat sitotrofoblas disebut
amnioblas; bersama dengan epiblas sisanya, sel-sel
ini melapisi rongga amnion (lihat Gambar 4.1 dan
#). Stroma endometrium di dekat tempat
implantasi tampak edema dan sangat vaskular.
I(elenj ar-kelenjar tampak besar dan berkelok-kelok
serta mengeluarkan banyak glikogen dan mukus.
Blastokista semakin terbenam di dalam endo-
metrium, dan defek penetrasi di epitel permukaan
ditutup oleh bekuan fibrin (Gambar 4.3). Trofoblas
memperlihatkan kemajuan pesat dalam perkem-
bangannya, terutama di kutub embrional, tempat
muncul vakuola-vakuola dl sinsitium. Setelah
menyatu, vakuola-vakuola ini membentuk lakuna
(danau) besar, dan fase perkembangan trofoblas ini
dikenal sebagai stadiumlakunar (Gambar 43).
Sementara itu, di kutub abembrional, sel-sel
gepeng yang mungkin berasal dari hipoblas
membentuk suatu membran tipis, membran
eksoselom (Heuser) yang melapisi permukaan
dalam sitotrofoblas (Gambar 4.3). Membran ini,
56 Bagian Satu .f. Embriologi Umum

bersama dengan hipoblas, membentuk lapisan
rongga eksoselom, ata:u y olk sac primitif.
HARI KE-11 DAN 12
Pada harike-l1 dan 12 perkembangan, blastokista
telah terbenam seluruhnya di dalam stroma
endometrium, dan epitel permukaan hampir
menutupi seluruh defek semula di dinding uterus
(lihat Gambar 4.4 dan 4.5). Blastokista sekarang
menghasilkan sedikit penonjolan ke dalam lumen
uterus. Trofoblas ditandai oleh rongga-rongga
lakunar di sinsitium yang membentuk jaringan yang
saling berhubungan. Jaringan ini terutama jelas di
kutub embrional; di kutub abembrional, trofoblas
masih terutama terdiri dari sel sitotrofoblastik
(Gambar 4.4 dan4.5).
Secara bersamaan, sel-sel sinsitiotrofoblas se-
makin menembus ke dalam stroma dan mengikis
lapisan endotel kapiler ibu. IGpiler-kapiler ini yang
mengalami kongesti dan melebar, dikenal sebagai

Stroma endometrium

\ \/ tJ
I \p

Kelenjar
t , z Pembuluh

uterus

Sinsitiotrofoblas
l.
\r
Epitel .\ qid;:
permukaan
- , ) r',u
:" \ -;hr,"
-" i-P!s
Amnioblas/

Rongga amnion

Blastokista manusia berumur 7,5 hari, setengah terbenam di dalam stroma endometrium.Trofoblas terdiri dari
lapisan dalam berupa sel-sel mononukleus, sitotrofoblas, dan lapisan luar tanpa batas sel yang jelas, sinsitiotrofoblas. Embrioblas
dibentuk oleh lapisan epiblas dan hipoblas. Rongga amnion tampak sebagai suatu celah sempit.

Sinsitiotrofoblas

Sitotrofoblas

Epiblas Hipoblas Rongga blastokista

Potongan blastokista manusia berusia 7,5 hari (x100). Perhatikan gambaran sinsitiotrofoblas yang berinti banyak,
sel-sel sitotrofoblas yang besar, dan rongga amnion yang berbentuk celah.
 Bab 4* Minggu Kedua Perkembangan: Diskus Germinativum Bilaminar 57

A/
Lakuna trofoblas Pem

Sitotrofoblas
,.:a:
6 c nf,:
*i'E:"'#]"!{ " ' o ,4
.*: :e#iifr' . t
Rongga
amnron
';l

.t]!
W,1)i
', "r)
9; / Epiblas
.t ll
nt,'/
d
fl;
a
;t,'"( *$Brs{

*.
*.
.i!
* |:'".-.i,;
Hipoblas
* 9. E $$q
Membran eksoselom
(Heuser)
Rongga eksoselom
(yolk sac primitif) Bekuan fibrin

Blastokista manusia berusia t hari. Sinsitiotrofoblas memperlihatkan banyak lakuna. Sel-sel gepeng membentuk
membran eksoselom. Diskus bilaminar terdiri dari suatu lapisan sel epiblas silindris dan satu lapisan sel hipoblas kuboid. Defek
semula di permukaan endometrium telah tertutup oleh bekuan fibrin.

Lakuna trofoblas

:W

SP,i,.
.*...,/

'ot I
Selom
",'il,{ ekstraembrional
:!

i
.i
Mesoderm
splanknopleura
j-1: ekstraembrional

Mesoderm
somatopleura
ekstraembrional

Blastokista manusia berusia sekitar 12 hari. Lakuna trofoblas di kutub embrional sudah berhubungan langsung
dengan sinusoid ibu di stroma endometrium. Mesoderm ekstraembrional berproliferasi dan mengisi ruang antara membran
eksoselom dan bagian dalam trofoblas.
58 Bagian Satu 9 Embriologi Umum
sinusoid. Lakuna sinsitium kini bersambungan
dengan sinusoid, dan darah ibu masuk ke sistem
lakuna (Gambar 4.4). Karena trofoblas terus
mengikis sinusoid-sinusoid, darah ibu mulai
mengalir melalui sistem trofoblastilg membentuk
sirkulasi uteroplasenta.
Sementara itu, suatu populasi sel baru muncul di
antara permukaan dalam sitotrofoblas dan
permukaan luar rongga eksoselom. Sel-sel ini yang
berasal dari sel-sel yolk sac, membentuk suatu
jaringan ikat longgar halus, rnesoderm ekstra-
embrional yang akhirnya mengisi semua ruang
antara trofoblas di bagian eksternal dan amnion dan
membran eksoselom di bagian internal (Gambar 4.4
dan 4.5). Tidak lama kemudian, terbentuk rongga-
rongga besar di mesoderm ekstraembrional, dan
setelah rongga-rongga ini menyatu, terbentuklah
suatu ruang baru yang dikenal sebagai selom
ekstraembrional, atau rongga korion (Gambar
Endometrium uterus
Hipoblas
Rongga eksoselom
Gambar 4.5 Blastokista manusia berusia 'l 2 hari yang telah tertanam sempurna (xl00). Perhatikan
membran eksoselom yang melapisi yolk sac primitif, hipoblas, dan epiblas.
4.4). Ruang ini mengelilingi yolk sac primitif dan
rongga amnion, kecuali tempat diskus germinativum
berhubungan dengan trofoblas melalui tangkai
penghubung (lihat Gambar 4.6). Mesoderm
ekstraembrional yang melapisi sitotrofoblas dan
amnion disebut mesoderm somatopleura ekstra-
embrional; lapisan yang menutryi yolk sac dikenal
sebagai mesoderm splanknopleura ekstra-
embrional (Gambar 4.4).
Pertumbuhan diskus bilaminar relatif lambat
dibandingkan dengan pertumbuhan trofoblas;
karena itu, diskus tetap sangat kecil (0,1 sampai 0,2
mm). Sel-sel endometrium,,sementara itu menjadi
polihedral dan dipenuhi oleh glikogen dan lemak;
ruang antarsel terisi oleh cairan ekstravasasi, dan
jaringan tampak edema. Perubahan-perubahan ini,
yang dikenal sebagai reaksi desidua, pertama-tama
terbatas di daerah tepat di sekitar tempat implantasi
tetapi segera terjadi di seluruh endometrium.
Lakuna trofoblas
terisi oleh sel darah
Membran
eksoselom
Selom ekstraembrional
sel darah ibu di dalam lakuna,
 Bab 4 .t Minggu Kedua Perkembangan: Diskus Germinalivum Bilaminar 59

Membrana Vilus Lakuna

bukofaringealis primer trofoblas

Sinusoid
ibu
Tangkai
penghubung

Rongga
amnton

Yolk sac
sekunder

Mesoderm
somatopleura
ekstraembrional
(lempeng korion)

Selom
ekstraembrional
(rongga korion)

Gambar 4.6 Blastokista manusia berusia 13 hari. Lakuna trofoblas terdapat, baik di kutub embrional maupun di kutub abem-
brional, dan sirkulasi uteroplasenta telah dimulai. Perhatikan vilus primer dan selom ekstraembrional atau rongga korion. Yolk sac
sekunder seluruhnya sudah dilapisi oleh endoderm.

HARI KE-13
Pada hari ke-13 perkembangan, defekpermukaan di
endometrium biasanya telah sembuh. Namun,
kadang-kadang terjadi perdarahan di tempat
implantasi akibat meningkatnya aliran darah ke
dalam ruang-ruang lakuna. Karena terjadi pada hari
ke-28 siklus haid, perdarahan ini dapat disangka
perdarahan haid biasa, dan karenanya, dapat me-
nyebabkan kesalahan perkiraan tanggal kelahiran.
Trofoblas ditandai oleh struktur berbentuk vilus.
Sel-sel sitotrofoblas berproliferasi secara lokal dan
menembus ke dalam sinsitiotrofoblas, membentuk
kolom-kolom sel yang dikelilingi oleh sinsitium.
I(olom-kolom sel dengan selubung sinsitium ini
dikenal sebagai vilus primer (lihat Gambar 4.6 dan
+.7) (lthatBab 5).
Sementara itu, hipoblas menghasilkan sel-sel lain
yang bermigrasi di sepanjang bagian dalam membran
eksoselom (Gambar 4.4). Sel-sel ini berproliferasi dan
secarabertahap membentuksuatu ronggabaru di dalam
rongga eksoselom. Rongga baru ini dike nd. sebagaiy olk
sdc sekunder atauyolksac definitif (Cambar 4.6 dart
4.7). Yolk sac iti jauh lebih kecil daripada rongga
eksoselom semula, atart yolk sac primltrf. Selama
pembentukannya, sebagian besar rongga eksoselom
terlepas. Bagian ini diwakili oleh kista eksoselom yang
sering ditemukan di selom ekstraembrional atau rongga
korion (Cambar +.0 dan 4.7).
50 Bagian Satu * Embriologi Umum
Rongga amnion
Trofoblas
dengan
lakuna
Potongan melalui tempat implantasi mudigah berusia 13 hari. Perhatikan rongga amnion, yolk sac, dan kista
eksoselom di rongga korion. Sebagian besar lakuna terisi oleh darah.
Sementara itu, selom ekstraembrional meluas
dan membentuk suatu rongga besar, rongga korion.
Mesoderm ekstraembrional yang melapisi bagian
dalam sitotrofoblas kemudian dikenal sebagai
lempeng korion. Satu-satunya tempat mesoderm
ekstraembrional melintasi rongga korion adalah di
tangkai penghubung (connecting stalk; Gambar
4.6). Dengan terbentuknya pembuluh darah, tangkai
ini menjadi korda umbilikalis (tali pusat).
KorelasiKlinis
Kelainan lmplantasi
Sinsitiotrofoblas berperan menghasilkan
hormon (lihat Bab 7), termasuk gonadotropin
korion manusia (human chorionic gonado-
tropin, hCG). Pada akhir minggu kedua,
jumlah hormon ini sudah memadai untuk
dapat dideteksi dengan radioimmunoassa.y,
yang menjadi dasar bagi uji kehamilan.
Yolk sac sekunder
Kista
eksoselom
Rongga
korion
'
I(arena 5 0% genom mudigah yang tertanam
berasal dari ayah, mudigah ini adalah suatu
benda asing yang berpotensi ditolak oleh
tubuh ibu. Buktibukti terakhir menunjukkan
bahwa terdapat sejumlah faktor yang me-
lindungi konseptus (hasil konsepsi), termasuk
pembentukan sitokin dan protein imuno-
supresif, serta ekspresi molekul kompleks
histokompatibilitas mayor kelas IB yang tak-
lazim (HLA- G) yang menyebabkan konseptus
tidak dianggap sebagai benda asing. Jika ibu
mengidap suatu penyakit autoimun, misalnya
lupus eritematosus sistemik, antibodi yang
dibentuk oleh penyakit ini dapat menyerang
konseptus dan menolaknya.
Kelainan tempat implantasi kadang bahkan
terjadi di dalam uterus. Secara normal, blasto-
kista manusia tertanam di sepaniang dinding
anterior atau posterior korpus uteri. I(adang-
kadang blastokista manusia tertanam dekat
dengan muara ostium interna (lihat Gambar
4.8) serviks (mulut rahim) sehingga pada per-
kembangan selanjutnya plasenta menutupi
 Bab 4 i. Minggu Kedua Perkembangan: Diskus Germinativum Bilaminar 6r

Mesenterium

Korpus
uteri
Tuba uterina

'; . , ., , ,,..1r Kelainan tempat implantasi blastokista.

/, implantasi di rongga abdomen fovum paling sering tertanam di rongga
rektouterus (kavum Douglas; lihat Gambar 4.10) meskipun dapat juga tertanam di bagian mana saja yang dilapisi oleh perito-
neuml;2,implantasi di regio ampula tuba;3,implantasi di tuba;4,implantasi di interstisium,misal di bagian sempittuba uterina;5,
implantasi di regio os interna, sering menyebabkan plasenta previa; dan 6, implantasi di ovarium.

mulut rahim tersebut (plasenta previa) dan
menyebabkan perdarahan hebat, bahkan
mengancam nyawa, saat trimester kedua
kehamilan atau selama proses kelahiran.
I(adang-kadang implantasi terjadi di luar
uterus, menyebabkan kehamilan ekstra-
uterus, atau kehamilan ektopik. Kehamilan
ektopik dapat terjadi di mana saja di rongga
abdomen, ovarium, atautubauterina (Gambar
4.8). Namun,95o/o kehamilan ektopik terjadi
di tuba uterina, dan kebanyakan dari jumlah
ini terletak di ampula (lihat Gamb ar 4.9). Di
rongga abdomen, blastokista sering menem-
pel di lapisan peritoneum rongga rekto-
uterus, atau kavum Douglas (lihat Gambar
4.10). Blastokista juga dapat melekat ke
lapisan peritoneum yang menutupi saluran
cerna atau ke omentum. Kadang-kadang
blastokista hanya berkembang di ovarium,
menyebabkan kehamilan ovarium primer.
Pada kebanyakan kehamilan ektopik, mudigah
meninggal pada sekitar bulan kedua kehamil-
an, menyebabkan perdarahan berat dan nyeri
perut pada ibu.
Blastokista yang abnormal sering terjadi.
Sebagai contoh, dari 26blastokista yang telah
tertanam dengan usia bervariasi dari 7,5
sampai 17 hari yang diperoleh dari pasien
dengan kesuburan normal, sembilan (34'6oto)
abnormal. Sebagian hanya terdiri dari sin-
sitium; yang lain memperlihatkan hipoplasia
trofoblas dengan derajat bervariasi. Pada dua
blastokista, tidak ditemukan embrioblas, dan
pada sebagian, diskus germinativum mem-
perlihatkan kelainan orientasi.
Kemungkinan besar blastokista yang
abnormal tersebut tidak akan menyebabkan
timbulnya tanda-tanda kehamilan karena
trofoblasnya sedemikian buruk sehingga
korpus luteum tidak dapat bertahan. Mudigah
ini mungkin mengalami abortus bersama
dengan darah haid berikutnya sehingga
52 Bagian Satu .!. Embriologi Umum

Gambar 4.9 Kehamilan tuba. Mudigah berusia sekitar 2 bulan dan akan keluar melalui ruptur di dinding tuba.

Mudigah berkembang
di kantong rektouterus

Rektum

Gambar 4.10 Potongankandungkemih,uterus,danrektummelalui garistengahyangmemperlihatkankehamilanabdomendi

kantong rektouterus (Douglas).
 Bab 4 1.. Minggu
kehamilan tersebut tidak terdeteksi. Pada
sebagian kasus, trofoblas terbentuk dan
membentuk membran plasenta, meskipun
jaringan mudigah tidak ada atauhanya sedikit.
I(eadaan seperti ini dikenal sebagai mola
hidatidosa. Mola mengeluarkan hCG dalam
jumiah besar dan dapat menyebabkan tumor
jinak atau ganas (mola invasif, korio-
karsinoma).
Analisis genetik terhadap mola hidatidosa
menunjukkan bahwa meskipun pronukleus
pria dan wanita secara genefis mungkin
ekuivalen, namun keduanya secara fungsional
mungkin berbeda. Bukti ini datang dari
kenyataan bahwa sementara sel-sel mola
bersifat diploid, genom keseluruhan dari sel-
sel ini berasal dari ayah. Karena itu, kebanyak-
an mola berasal dari pembuahan oosit yang
tidak memiliki nukleus diikuti oleh duplikasi
kromosom ayah untuk memulihkan jumlah
diploid. Hal ini juga mengisyaratkan bahwa
gen-gen ayah mengatur sebagian besar
perkembangan trofoblas, karena pada mola
jaringan ini tetap berdiferensiasi meskipun
tidak terdapat pronukleus wanita.
Contoh lain perbedaan fungsional gen
ayah dan ibu diperoleh dari pengamatan
bahwa penyakit genetik tertentu bergantung
pada apakah genyang cacat atau hilangberasal
dari ayah atau ibu. Sebagai contoh, pewarisan
suatu delesi di kromosom 15 dari ayah
menimbulkan sindrom Prader-Willi, sedang-
kan pewarisan delesi yang sama dari ibu
menyebabkan sindrom Angelman. Feno-
mena ini yang menimbulkan perbedaan
modifikasi danf ata:u ekspresi alel-alel ho-
molog atau regio kromosom bergantung pada
bahan genetik tersebut berasal dari orang tua
yang mana, dikenal sebagai pencetakan
genom (genomic inprinting). Pencetakan
melibatkan autosom dan kromosom seks
lpada semua mamalia betina, satu kromosom
Kedua Perkembangan: Diskus Germinativum Bilaminar 53
X diinaktifkan di sel somatik dan membentuk
badan positif-kromatin (badan Barr)] dan
dimodulasi oleh metilasi asam deoksiribo-
nukleat (nNa). Penyakit tertentu, misalnya
khorea Huntington, neurofibromatosis,
penyakit kanker familial (tumor Wilms,
retinoblastoma familial), dan distrofi
miotonik, jrrg" melibatkan pencetakan.
Sindrom X rapuh (fragile-X syndrome),
penyebab utama retardasi mental herediter,
mungkin merupakan contoh lain dari kelainan
yang berdasarkan pada pencetakan (lihat nab
2,h1m.24).
Kegagalan reproduksi pra- dan pasca-
implantasi sering terjadi. Bahkan pada
sebagian wanita subur di bawah kondisi
optimal untuk hamil, 15% oosit tidak dibuahi,
dan 10o/o sampai 15% memulai pembelahan
tetapi gagal tertanam di uterus. Dari 70o/o
sampai 7 5o/o yangtertanam, hanya 58o/o yang
bertahan hidup sampai minggu kedua, dan
160/o dari jumlah tersebut abnormal. I(arena
itu, pada keterlambatan haid pertama kali
hanya42o/o telur yang terpajan ke sperma akan
bertahan hidup. Dari persentase ini, sebagian
akan mengalami abortus dalam minggu-
minggu berikutnya, dan sebagian akan
abnormal saat lahir.
RINGKASAN
..s- , Pada awal minggu kedua, blastokista sudah
t'"
tertanam sebagian di dalam stroma endo-
..-""t' metrium. Trofoblas berdiferensiasi menj adi
(a) lapisan dalam yang aktif berproliferasi, sito-
trofoblas, dan (b) lapisan luar, sinsitiotrofoblas
yang mengikis jaringan ibu (Gambar 4.1). Pada hari
ke-9, terbentuk lakuna di sinsitiotrofoblas' I(emu-
dian, sinusoid-sinusoid ibu terkikis oleh sinsitio-
trofoblas, darah ibu masuk ke jaringan lakuna, dan
pada akhir minggu kedua, sirkulasi uteroplasenta
primitif sudah dimulai (Gambar 4.6). Sitotrofoblas,
54 Bagian Satu .f. Embriologi Umum
sementara itu, membentuk kolom-kolom sel yang
menembus ke dalam dan dikelilingi oleh sinsitium.
I(olom ini adalah vilus primer. Pada akhir minggu
kedua, blastokista sudah tertanam seluruhnya, dan
defek di mukosa permukaan telah sembuh (Gambar
4.6).
Massa sel dalam atau embrioblas, sementara
itu, berdiferensiasi menjadi (a) epiblas dan (b)
hipoblas yang bersama-sama membentuk diskus
bilaminar (Gambar +.6). Sel-sel epiblas meng-
hasilkan amnioblas yang melapisi rongga amnion
di sebelah superior dari lapisan epiblas. Sel-sel
endoderm berhubungan dengan membran ekso-
selom dan b ersama-sama mereka mengelilingi 1olft
sac primitif (Gambar 4.4). Pada akhir minggu
kedua, mesoderm ekstraembrional telah memenuhi
ruang antara trofoblas dan amnion dan membran
eksoselom di bagian dalam. Saat terbentuk vakuola
di j aringan ini, terbentuklah selom ekstraembrional
atau rongga korion (Gambar 4.6). Mesoderm
ekstraembrional yang melapisi sitotrofoblas dan
amnion adalah mesoderm somatopleura ekstra-
embrional; lapisan yang mengelilingiyolk sac adalah
mesoderm splanknopleura ekstraembrional
(Gambar 4.6).
Minggu kedua perkembangan dikenal sebagai
minggu dua: trofoblas berdiferensiasi menjadi dua
lapisan, sitotrofoblas dan sinsitiotrofoblas. Embrio-
blas membentuk dua lapisan, epiblas dan hipoblas,
Mesoderm ekstraembrional terbelah menjadi dua
lapisan, somatopleura dan splanknopleura. Ter-
bentuk dua rongga, rongga amnion dan yolk sac.
Implantasi terjadi pada akhir minggu pertama. Sel-
sel trofoblas menginvasi epitel dan stroma
endometrium di bawahnya dengan bantuan enzim-
enzim proteolitik. Implantasi juga dapat terjadi di
luar uterus, misalnya di kantong rektouterus, di
mesenterium, di tuba uterina, atau di ovarium
(kehamilan ektopik). s
MASALAH UNTUK DIPECAHKAN
I. Minggu kedua perkembangan dikenal sebagai
minggu dua. Pembentukan struktur-struktur apa
y ang m enunj ang p erny ata an ini ?
2. Sewaktu implantasi, trofoblas menginvasi jaringan
ibu, dan karena mengandung 50% gen ayah,
trofoblas tersebut adalah benda asing. Mengapa
konseptus tidak ditolak melalui suatu respons
imunologis oleh tubuh ibu?
3. Seorang wanita yang beranggapan bahwa dirinTa
hamil mengeluh edema dan perdarahan vagina.
Pemeriksaan memperlihatkan kadar hCG plasma
yang tinggi dan adanya jaringan plasenta, tetapi
tidak terdap at tanda-tanda mudigah. B a ga im an a
anda dap at menj elaskan keadaan ini?
4. Seorang wanita muda yang telah terlambat haid
sebanyak dua periode mengeluh nyeri perut hebat.
Penyakit apa yang dapat diiadikan diagnosis awal,
dan b agaimana Anda memastikanny a ?