EQUILIBRIO DE HARDY-WEINBERG

En gentica de poblaciones, el principio de Hardy-Weinberg (PHW) (tambin equilibrio de Hardy-Weinberg o ley de Hardy-Weinberg)
establece que la composicin gentica de una poblacin permanece en equilibrio mientras no acte la seleccin natural ni ningn otro
factor y no se produzca ninguna mutacin. Es decir, la herencia mendeliana, por s misma, no engendra cambio evolutivo. Recibe su
nombre del matemtico ingls G. H. Hardy y del fsico aleman Wilhelm Weinberg que establecieron el teorema independientemente en
1908.

En el lenguaje de la gentica de poblaciones, la ley de Hardy-Weinberg afirma que, bajo ciertas condiciones, tras una generacin de
apareamiento al azar, las frecuencias de los genotipos de un locus individual se fijarn en un valor de equilibro particular. Tambin
especifica que esas frecuencias de equilibrio se pueden representar como una funcin sencilla de las frecuencias allicas en ese
locus. En el caso ms sencillo, con un locus con dos alelos A y a, con frecuencias allicas de p y q respectivamente, el PHW predice
que la frecuencia genotpica para el homocigoto dominante AA es p2, la del heterocigoto Aa es 2pq y la del homocigoto recesivo aa, es
q2. El principio de Hardy-Weinberg es una expresin de la nocin de una poblacin que est en "equilibrio gentico", y es un principio
bsico de la gentica de poblaciones.

El equilibrio de Hardy-Weinberg, fue estudiado a principios del siglo 20 por diferentes autores, pero fueron Hardy, un matemtico y
Weinberg, un fsico quienes lo establecieron. El equilibrio de Hardy-Weinberg es un modelo terico para gentica de poblaciones. El
concepto de equilibrio en el modelo de Hardy-Weinberg se basa en las siguientes hiptesis:

1. La poblacin es panmctica (todos los individuos tienen la misma probabilidad de aparearse y el apareamiento es al azar,
(panmixia).

2. La poblacin es suficientemente grande (para minimizar las diferencias existentes entre los individuos).

3. La poblacin no est sometida a migracin, mutacin o seleccin (no hay prdida ni ganancia de alelos).

4. Las frecuencias gnicas y genotpicas se mantienen constantes de generacin en generacin.

Bajo estas circunstancias las poblaciones genticas se mantienen en equilibrio.

PCR, Electroforesis, protenas del sistema inmune.

La invencin de la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) por K. Mullis y sus colaboradores en 1985 ha revolucionado la biologa
molecular y la medicina molecular (Saiki et al., 1985). La reaccin en cadena de la polimerasa es una tcnica in vitro utilizada para
amplificar enzimticamente una regin determinada de ADN situada entre dos regiones de ADN cuya secuencia se conoce. Mientras
que antes solo podan obtenerse cantidades mnimas de un gen especfico, ahora incluso un nico ejemplar de un gen puede
amplificarse con la PCR hasta un milln de ejemplares en tan solo unas pocas horas.

Las tcnicas de PCR se han hecho indispensables para muchos procedimientos comunes, como la clonacin de fragmentos
especficos de ADN, la deteccin e identificacin de genes para diagnstico y medicina legal, y en la investigacin de modelos de
expresin de los genes. Ms recientemente, la PCR ha permitido la investigacin de nuevos campos, como el control de la
autenticidad de los alimentos, la presencia de ADN modificado genticamente y la contaminacin microbiolgica.

Para comprender los principios de la PCR y sus aplicaciones, debe atenderse en primer lugar a la naturaleza de la molcula del ADN,
por lo que en la seccin siguiente se describen la estructura y la replicacin del ADN.

Supongamos que ya tenemos los tubos listos con todo lo necesario para que la sntesis del fragmento que nos interesa que se lleve a
cabo (taq polimerasa, dinucletidos, ADN, agua, buffer con magnesio y otras sales, y oligonucletidos). El siguiente paso es colocar
los tubos en una mquina conocida como termociclador, que bsicamente sirve para calentarlos o enfriarlos a temperaturas muy
precisas. Primero, para hacer ms sencilla la explicacin, vamos a suponer que esperamos un solo fragmento de un tamao
determinado, y lo que sucede es lo siguiente (ver el primer ciclo de la figura 1): el termociclador calienta o enfra los tubos a tres
temperaturas distintas, que se repiten una y otra vez (lo que se llama los ciclos de reaccin), la primera es a 95C (y a este paso se le
llama desnaturalizacin) durante la cual las dobles cadenas del ADN se abren o desnaturalizan, quedando en forma de cadenas
sencillas; despus el termociclador ajusta la temperatura en un intervalo entre 40 y 60C (llamada de alineamiento), a esta
temperatura se forman y se rompen constantemente los puentes de hidrgeno entre los oligonucletidos y el ADN, y aquellas uniones
ms estables (las que son complementarias) durarn mayor tiempo, quedando los oligonucletidos alineados formando una pequea
regin de doble cadena. La polimerasa se une a este pequeo pedazo de ADN de doble cadena y comienza a copiar en sentido 5 a 3;
al agregar unas bases ms, los puentes de hidrgeno que se forman entre las bases estabilizan ms la unin y el oligonucletido
permanece en este sitio para el siguiente paso. Despus la temperatura sube a 72C (paso que se conoce como extensin), ya que
72C es la temperatura en la cual la polimerasa alcanza su mxima actividad, y contina la sntesis de los fragmentos de ADN a partir
de los oligonucletidos que ya se haban alineado.
La electroforesis es un mtodo de laboratorio en el que se utiliza una corriente elctrica controlada con la finalidad de separar
biomoleculas segn su tamao y carga elctrica a travs de una matriz gelatinosa. Fue empleado por primera vez por en el ao 1937,
pero su importancia vino a incrementarse cuando en los aos cincuenta E. L.Durrum y Arne W.K. Tiselius , impulsaron la electroforesis
de zona, nombre que se asigno a la separacin de materiales en un campo elctrico en presencia de algn tipo de soporte; aunque
este trmino se limito originalmente al anlisis de coloides y partculas submicroscopicas , se ha convertido en estos ltimos aos en
una metodologa aplicada a sustancias de bajo peso molecular.

Fundamento: Cuando una mezcla de molculas ionizadas y con carga neta son colocadas en un campo elctrico, estas
experimentan una fuerza de atraccin hacia el polo que posee carga opuesta, dejando transcurrir cierto tiempo las molculas
cargadas positivamente se desplazaran hacia el ctodo (el polo negativo) y aquellas cargadas positivamente se desplazaran hacia el
nodo (el polo positivo). El movimiento de las molculas esta gobernado tambin por dos fuerzas adicionales; inicialmente la friccin
con el solvente dificultar este movimiento originando una fuerza que se opone , por otro lado las molculas tienen que moverse en
forma aleatoria o movimiento browniano debido a que poseen energa cintica propia denominado difusin. La energa cintica de
las molculas aumenta con la temperatura, por ello a mayor temperatura mayor difusin. La suma de todas estas fuerzas provoca que
las molculas no migren de una manera homognea, de tal manera que, si las molculas son colocadas en un cierto lugar de solucin,
los iones comenzaran a moverse formando un frente cuya anchura aumentara con el tiempo.
Para reducir la anchura de este frente podemos reducir el movimiento de las molculas empleando un medio que oponga mas
resistencia a dicho movimiento. Una forma comn de hacer esto es formar un gel. El gel consiste de un polmero soluble de muy alto
peso molecular que atrapa molculas de agua y forma un tamiz que dificulta el movimiento de los solutos, consecuentemente, la
migracin electrofortica de las molculas ser ms lenta, pero el ensanchamiento del frente se vera reducido tambin.
LOS PRINCIPALES RGANOS DEL SISTEMA INMUNE

A. Timo: El timo es un rgano localizado en la parte superior de la cavidad torcica. Linfocitos inmaduros salen de la mdula sea y buscan su camino
al timo en dnde son instruidos para convertirse en linfocitos T maduros.

B. Hgado: El hgado es el principal rgano responsable de sintetizar protenas del sistema complemento. Adems, contiene un gran nmero de clulas
fagocticas las cuales ingieren bacterias de la sangre mientras sta pasa por el hgado.

C. Mdula sea: La mdula sea es el lugar en el que todas las clulas del sistema inmune comienzan su desarrollo a partir de clulas madre
primitivas.

D. Amgdalas: Las amgdalas son un conjunto de linfocitos en la garganta.

E. Ganglios linfticos: Los ganglios linfticos son un conjunto de linfocitos B y linfocitos T a lo largo del cuerpo. Los ganglios linfticos son uno de los
principales sitios de formacin de anticuerpos.

F. Bazo: El bazo es un conjunto de linfocitos T, linfocitos B y monocitos localizado en el torrente sanguneo.

G. Sangre: La sangre es el sistema circulatorio que lleva clulas y protenas del sistema inmune de una parte del cuerpo a otra.

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

El sistema inmune est compuesto por una variedad de diferentes tipos de clulas y protenas. Cada componente realiza una tarea especial dirigida a
reconocer material extrao (antgenos) y/o reaccionar contra material extrao. Para algunos componentes, el reconocer el material como extrao al
cuerpo es su principal y nica funcin. Otros componentes funcionan principalmente para reaccionar contra el material extrao.

Mientras que otros componentes funcionan tanto para reconocer como para reaccionar contra antgenos extraos. Dado que las funciones del sistema
inmune son crticas para la supervivencia, algunas de ellas pueden ser realizadas por ms de un componente del sistema. Esta redundancia acta
como un mecanismo de respaldo. Por lo tanto, si un componente del sistema completo falta o no funciona bien otro componente puede asumir
parcialmente por lo menos algunas de sus funciones.

Los principales componentes del sistema inmune son: Linfocitos B Linfocitos T Fagocitos Complemento

LINFOCITOS B: Los linfocitos B (algunas veces llamados clulas B) son clulas especializadas del sistema inmune cuya principal funcin es la de
producir anticuerpos (tambin llamados inmunoglobulinas o gammaglobulinas). Los linfocitos B se desarrollan de clulas primitivas (clulas madre) en
la mdula sea (ver lmina IV). Una vez maduros, los linfocitos B pueden ser encontrados en la mdula sea, ganglios linfticos, bazo, algunas partes
del intestino, y en menor proporcin en el torrente sanguneo. Cuando los linfocitos B son estimulados por algn material extrao (antgenos),
responden madurando en otro tipo de clula llamado clulas plasmticas. Las clulas plasmticas son las clulas maduras que en efecto producen los
anticuerpos. Los anticuerpos, el principal producto de las clulas plasma, buscan su camino al torrente sanguneo, tejidos, secreciones respiratorias,
secreciones intestinales, e incluso lgrimas. Los anticuerpos son molculas protenicas del suero altamente especializadas. Para cada antgeno
extrao, hay molculas de anticuerpos diseados especficamente para dicho antgeno. Tal cmo una llave y una cerradura, existen molculas de
anticuerpos que encajan en el virus de polio, otras estn dirigidas especficamente a la bacteria que causa la difteria, y algunas otras que igualan con el
virus del sarampin. La variedad de distintas molculas de anticuerpos es tan extensa que los linfocitos B tienen la habilidad de producirlas contra
virtualmente cualquier microorganismo posible en nuestro entorno. Cuando las molculas de anticuerpos reconocen a los microorganismos como
extraos, se adhieren fsicamente al microorganismo y desatan una compleja cadena de reacciones que involucran a otros componentes del sistema
inmune (vase Lmina II) que eventualmente destruye al microorganismo. Los nombres qumicos de las protenas de anticuerpos son
inmunoglobulina o gammaglobulina.

Los anticuerpos varan de molcula a molcula con respecto a cuales microorganismos se unan. Pueden tambin variar con respecto a sus funciones
especializadas en el cuerpo (vase Lmina III). Este tipo de variacin en cuanto a las funciones especializadas es determinada por la estructura
qumica del anticuerpo, la cual a su vez determina la clase del anticuerpo (o inmunoglobulina). Existen 4 tipos principales de anticuerpos o
inmunoglobulinas: Inmunoglobulina G (IgG) Inmunoglobulina A (IgA) Inmunoglobulina M (IgM) Inmunoglobulina E (IgE)

Cada clase de inmunoglobulina tiene caractersticas qumicas especiales que le proporcionan ventajas especficas. Por ejemplo, los anticuerpos en la
fraccin IgG se forman en grandes cantidades, su duracin es mayor a un mes y viajan a travs del torrente sanguneo a los tejidos con facilidad. La
clase IgG es la nica clase de inmunoglobulinas que atraviesa la placenta y lleva la inmunidad de la madre al recin nacido.

Los anticuerpos de la fraccin IgA son producidos cerca de las membranas mucosas y buscan su camino dentro de secreciones tales como lgrimas,
saliva, bilis y moco, donde protegen contra infecciones del tracto respiratorio y los intestinos. Los anticuerpos de la clase IgM son los primeros
anticuerpos formados en respuesta a infecciones. Por lo anterior, son muy importantes para proteger durante los das tempranos de una infeccin. Los
anticuerpos de la clase IgE son responsables ante reacciones alrgicas. Los anticuerpos protegen al portador contra infecciones de varias maneras.
Por ejemplo, algunos microorganismos, tales como los virus, deben adherirse a las clulas del cuerpo antes de poder causar alguna infeccin, pero al
unirse el anticuerpo a la superficie del virus puede interferir con la habilidad del virus de adherirse a la clula husped. Adems la adhesin del
anticuerpo a la superficie de algunos microorganismos puede provocar la activacin de un grupo de protenas llamadas sistema complemento que mata
directamente bacterias o virus. Las bacterias cubiertas por anticuerpos son tambin mucho ms fciles de ser ingeridas y destruidas por los fagocitos
(ver a continuacin) que aquellas bacterias que no se encuentran cubiertas por anticuerpos. Todas estas acciones de los anticuerpos previenen que los
microorganismos tengan xito al invadir los tejidos corporales y provoquen infecciones serias.

LINFOCITOS T: Los linfocitos T ( en ocasiones llamados clulas T) son otro tipo de clulas inmunes. Los linfocitos T no producen molculas de
anticuerpos. Las tareas especializadas de los linfocitos T son: (1) atacar directamente antgenos extraos tales como virus, hongos o tejidos
transplantados, y (2) actuar como reguladores del sistema inmune. Los linfocitos T se desarrollan a partir de clulas madre en la mdula sea. Desde
muy temprano en la vida fetal, las clulas inmaduras emigran al timo, un rgano especializado del sistema inmune en la cavidad torcica. Dentro del
timo, los linfocitos inmaduros se desarrollan en linfocitos T maduros (la T proviene de Timo). El timo es esencial en este proceso, y los linfocitos T no
pueden desarrollarse si el feto no tuviera timo. Los linfocitos T maduros dejan el timo para poblar otros rganos del sistema inmune, tales como el bazo,
los ganglios linfticos, la mdula sea y la sangre. Cada linfocito T reacciona con un antgeno especfico, as como cada molcula de anticuerpo
reacciona con un antgeno especfico. De hecho, los linfocitos T tienen molculas en sus superficies que son parecidas a los anticuerpos y reconocen a
los antgenos. La variedad de los distintos linfocitos T es tan extensa que el cuerpo tiene linfocitos T que pueden reaccionar virtualmente contra
cualquier antgeno. Los linfocitos T varan tambin de acuerdo a sus funciones. Existen (1) linfocitos T asesinos o efectores, (2) linfocitos T
ayudantes, y (3) linfocitos T supresores. Cada uno tiene una tarea que cumplir en el sistema inmune. Los linfocitos T efectores son los que llevan a
cabo la destruccin del microorganismo invasor. Estos protegen al cuerpo de ciertas bacterias y virus que tienen la habilidad de sobrevivir e incluso
reproducirse dentro de las clulas del cuerpo. Los linfocitos T efectores responden tambin a tejidos extraos al cuerpo, tales como un rin
transplantado. Estos emigran al sitio en donde exista una infeccin o tejido transplantado. Una vez que se encuentran ah, la clula efectora se dirige
directamente a su blanco y lo destruye.

Los linfocitos T ayudantes, asisten a los linfocitos B en producir anticuerpos y asisten a los linfocitos T efectores en su ataque a sustancias extraas.
Los linfocitos T ayudantes ayudan o aumenta la funcin de los linfocitos-B, provocando que estos produzcan ms anticuerpos ms rpidamente y a
cambiar de la produccin de IgM a IgG y a IgA.

Los linfocitos T supresores, suprimen o apagan a los linfocitos T ayudantes. Sin las clulas supresoras, el sistema inmune seguira trabajando an
cuando una infeccin haya sido curada y exageraran la reaccin ante la infeccin. Juntos, los linfocitos ayudantes y supresores actan como el
termostato del sistema de linfocitos lo que le permite funcionar lo suficiente - ni demasiado ni muy poco.

FAGOCITOS: Los fagocitos son clulas especializadas del sistema inmune cuya principal funcin es la de ingerir y destruir microorganismos. Estas
clulas, como algunas otras en el sistema inmune, se desarrollan a partir de clulas madre en la mdula sea. Habiendo madurado, emigran a todos
los tejidos del cuerpo, pero son especialmente prominentes en el torrente sanguneo, bazo, hgado, ganglios linfticos y pulmones.

Hay diversos tipos de fagocitos. Leucocitos polimorfonucleares (neutrfilos o granulocitos) que son encontrados en el torrente sanguneo y pueden
emigrar a sitios de infeccin en cuestin de minutos. Son estas clulas fagocticas las que aumentan en nmero en el torrente sanguneo durante una
infeccin y son en gran parte responsables por un recuento elevado de glbulos blancos en la sangre cuando existe una infeccin. Son tambin los
fagocitos los que dejan el torrente sanguneo y se acumulan en los tejidos durante las primeras horas de la infeccin, y son responsables por la
formacin de pus.

Los monocitos, otro tipo de clulas fagocticas, se encuentran tambin circulando en el torrente sanguneo. Estos tambin forran las paredes de los
vasos sanguneos en rganos como el hgado y bazo. Aqu capturan microorganismos mientras pasan por la sangre.

Cuando los monocitos dejan el torrente sanguneo y entran a los tejidos, estos cambian en forma y tamao y se convierten en macrfagos.

Las clulas fagocticas cumplen un nmero de funciones crticas en la defensa del cuerpo contra infecciones. Tienen la habilidad de dejar el torrente
sanguneo y moverse dentro de los tejidos hacia el lugar de la infeccin. Una vez que se encuentran en el lugar de la infeccin, ingieren al
microorganismo invasor. La ingestin del microorganismo por las clulas facocticas se vuelve ms fcil cuando los microorganismos se encuentran
cubiertos ya sea por el anticuerpo, por el complemento o por ambos. Habiendo ingerido al microorganismo, el fagocito inicia una serie de reacciones
qumicas dentro de la clula, lo cual resulta en la muerte del microorganismo.

COMPLEMENTO: El sistema complemento se compone de 18 protenas del suero, que funcionan de una manera ordenada e integrada para defender
contra infecciones y producir inflamacin. Algunas protenas en el sistema complemento se producen en el hgado, mientras que ciertas clulas
fagocticas, los macrfagos, producen otras.

Los componentes complementos deben ser convertidos de formas inactivas a formas activas para as poder ejercer sus funciones de proteccin. En
algunos casos, los microorganismos deben combinarse primero con anticuerpos para poder activar al complemento.