A.

TOUATI
 Cellules NK (1)
La cellule NK ( Natural Killer ) fait parti des lymphocytes
car elle dcoule du progniteur lymphode ; elle fait partie
des grands lymphocytes granuleux (GLG).
Elle ne correspond ni un lymphocyte B, ni un lymphocyte
T : Ne prsentant respectivement ni le dimre Ig-Ig ni le
cluster de diffrentiation CD3.
La cellule NK est elle, caractrise par le cluster de
diffrentiation CD56.
La spcificit de ces cellules est dtre capable de lyser des
cellules malades sans ncessiter dactivation pralable et sans
rentrer en contact avec lagent pathogne lymphocytes T
CD8 cytotoxiques qui exercent une cytotoxicit spcifique
vis--vis de cellules prsentant un pitope antignique
donn.
 Cellules NK (2)
Les cellules NK sont htrognes sur le plan
phnotypique. Diffrentes sous-populations de cellules NK
expriment en effet des marqueurs de maturation et de
diffrentiation distincts.
Les cellules NK sont prsentes :
Dans la circulation sanguine, o elles reprsentent 5
15% des lymphocytes
Dans les organes lymphodes (rate, amygdales, ganglions
priphriques)
Dans certains tissus (foie, poumon, placenta) o elles
exercent un rle de sentinelle
 Cellules NK (3)
Les cellules NK sont issues des progniteurs
hmatopotiques CD34+ et se dveloppent
majoritairement dans la moelle osseuse.
A la diffrence des lymphocytes T, les cellules NK nont pas
besoin de dveloppement intrathymique.
Certaines cytokines (surtout IL-2, IL-12, IL-18 et IL-15) ont un
rle majeur dans la maturation et la diffrentiation des
cellules NK.
Les cellules NK doivent subir un processus dducation
(appel aussi tuning , licensing ou arming ) qui va
leur permettre de distinguer les cellules saines des cellules
anormales qui seront leurs cibles
 Cellules NK (4)
Les cellules NK sont des cellules sentinelles ayant pour
vocation dliminer :
Destruction des cellules transformes encore dites lignes
cellulaires transformes,
Rejet dallogreffes,
Contrle dune grande varit de pathognes, et plus
spcialement ceux qui infectent directement les cellules
htes.
La cytotoxicit directe des cellules NK peut sexercer par
diffrents mcanismes, en gnral similaires ceux employs par
les lymphocytes T CD8 :
Scrtion de la protine formant des pores la surface
des cellules cibles : la perforine
Les protines induisant lapoptose : les granzymes
Lobligation des rcepteurs de mort des cellules cibles
 Cellules NK (5)
La seconde fonction effectrice majeure des cellules NK
est la scrtion de cytokines pro-inflammatoires et de
chmokines, tels le facteur activateur des macrophages :
lIFN-, le facteur de ncrose des tumeurs (TNF-), la
lymphotoxine (LT-), le facteur stimulant les colonies de
granulocyte-monocytes (GM-CSF) et la protine
inflammatoire des macrophages CCL3
Plutt que de les confiner limmunit inne, on
considre maintenant que les cellules NK occupent une
position cl linterface entre immunit inne et immunit
adaptative.
 Cellules NK (6)
LIFN- a un rle crucial dans la rsistance de lhte contre
plusieurs infections.
Active les macrophages et les neutrophiles,
Stimule la diffrenciation des lymphocytes Th1 CD4+,
Augmente la prsentation des antignes par les
cellules prsentatrices en rgulant positivement le
CMH et les molcules associes au CMH ;
Induit la commutation des sous classes
dimmunoglobuline G (IgG) dans les lymphocytes B.
La scrtion dIFN- par les cellules NK est considre
comme ayant un rle important dans la mobilisation de
puissantes rponses immunes contre des classes varies de
pathognes
 Cellules NK (7)
La cellule NK sont capables de faire la diffrence entre une
cellule saine et une cellule malade . Pour se faire elle
prsente deux grands types de rcepteurs :
Des rcepteurs activateurs ayant comme ligand le
ligand activateur prsent la surface des cellules de
lorganisme.
Des rcepteurs inhibiteurs ayant comme ligand les
molcules de classe 1 du CMH qui sont exprimes par toutes
les cellules saines nucles de lorganisme.
La cellule NK est donc spontanment une cellule tueuse
envers toutes les cellules, mais inhibe par la prsence de
molcule de classe 1 du CMH.
La cellule NK exprime galement Un rcepteur RFc
(CD16) qui reconnait les fragments constants (Fc) des
anticorps Ig-G (Opsoninisation).
 Cellules NK (8)
Les rcepteurs inhibiteurs
Les plus tudis dentre eux reconnaissent les molcules CMH de
classe I du soi exprimes la surface de quasiment toutes les
cellules saines.
En situation normale, les cellules NK voient le CMH de classe
I sur les cellules saines et sont inhibes.
Une baisse dexpression des molcules CMH de classe I est
perue comme une modification de lquilibre des signaux
inhibiteurs/activateurs, et conduit lactivation des fonctions
effectrices NK. Cest la thorie du soi manquant . Une baisse
dexpression des molcules CMH de classe I peut survenir :
Lors dinfection virale ou de transformation tumorale
Dans la situation de lallogreffe, dans laquelle les cellules du
greffon expriment des molcules CMH de classe I
allogniques, non reconnues par les rcepteurs inhibiteurs
spcifiques des molcules CMH de classe I du soi.
 Cellules NK (9)

Les rcepteurs activateurs

Outre lexpression des molcules CMH de classe I, les
cellules NK surveillent lexpression de ligands de leurs
rcepteurs activateurs la surface des cellules cibles.
Mme si lexpression des molcules du CMH de classe I
est normale, lapparition ou la surexpression de ces
ligands bouleverse lquilibre des signaux
activateurs/inhibiteurs, et conduit lactivation des cellules
NK.
 Cellules NK (10)
Mcanismes dactivation/inhibition
Les rcepteurs activateurs sont associs la membrane
une molcule adaptatrice qui porte un motif ITAM
(Immunoreceptor Tyrosine based Activation Motif ) dans
son domaine intracytoplasmique. Lorsque le rcepteur
reconnat son ligand spcifique sur la cellule cible, le motif
ITAM est phosphoryl, ce qui dclenche une activation
en cascade de phosphorylases kinases intracellulaires,
conduisant la cytotoxicit.
Les rcepteurs inhibiteurs portent un motif ITIM
(Immunoreceptor Tyrosine based Inhibitory Motif ) dans
leur domaine intracytoplasmique. La phosphorylation de
ce motif, suite la reconnaissance des molcules CMH de
classe I par le rcepteur, conduit lactivation de
phosphatases intracellulaires qui transmettent des signaux
inhibiteurs et empchent la cytotoxicit.
 Cellules NK (11)
Les pathognes envahissants ou les antignes viraux, et des
protozoaires dorigine bactrienne sont capturs par les
cellules dendritiques ou les monocytes/macrophages qui
librent ensuite des cytokines activatrices des cellules
NK
LIL-2, lIL-12, lIL-15, lIL-18, le TNF- et lIFN-/
contribuent tous lactivation des cellules NK
lIL-4, lIL-10 et le TGF- suppriment la fonction cellulaire
de ces cellules.
LIL-12, qui est une cytokine proinflammatoire
principalement produite par des cellules prsentatrices
dantignes professionnellesest un puissant inducteur de
lactivit cytotoxique des cellules NK
 LES CELLULES NKT (1)
Sous-population particulire de lymphocytes T, cellules
spcialises de la dfense immunitaire adaptative.
La premire particularit d'une cellule NKT par rapport au
lymphocyte T est d'exprimer sa surface deux rcepteurs
spcifiques chacun d'un type de cellules : le rcepteur TCR (T
Cell Receptor) des lymphocytes T et le rcepteur NKR (CD161 )
des cellules NK.
La deuxime particularit, la diffrence des lymphocytes T
qui reconnaissent essentiellement des antignes de nature
protique, la majorit des cellules NKT reconnaissent des
antignes de nature glycolipidique prsents par des molcules
spcifiques de la famille des CD1 la surface des cellules
prsentatrices d'antignes (CPA).
Les cellules NKT sont majoritairement retrouves dans le foie, la
rate, la moelle osseuse et le thymus.
 LES CELLULES NKT (2)

La cellule prototype NKT est active lors de la prsentation

dun antigne glycolipidique par une molcule CD1d ancre
dans la membrane plasmique dune CPA.
L interaction avec le TCR active des signaux intracellulaires
induisant la production spcifique de cytokines, en
particulier l'interfron (IFN-) et l'interleukine-4 (IL-4).
La scrtion de cytokines caractrise les deux types de
rponse immune (humorale et cellulaire).
 LES CELLULES NKT (3)
La rponse mdiation humorale :
les cytokines IL-4 et IL-13 activent les lymphocytes T4
auxiliaires de type Th2, orients vers la rponse mdiation
humorale.
Ces lymphocytes activs synthtisent IL-13, IL-5 et IL-4, qui
stimulent les lymphocytes B pour la production danticorps.
En contrepartie, IL-4 et IL-13 inhibent l'activation des
lymphocytes T8.
La rponse mdiation cellulaire :
lIFN active les lymphocytes T8 cytotoxiques (LcT8), les
macrophages, les cellules NK ainsi que les lymphocytes
auxiliaires de type Th1 (LcTh1).
Ces derniers, en retour, peuvent activer les LcT8.
Linterfron IL-10 active les cellules dendritiques qui scrtent
alors IL-12, qui pourra poursuivre la stimulation et active
nouveau la cellule NKT
Limmunit adaptative est essentiellement
dpendante des cellules lymphocytaires T et B qui
possdent un rcepteur spcifique lantigne

Lymphocyte T Lymphocyte B

= BCR
 Les lymphocytes T

Les lymphocytes T (LT) sont responsables de la rponse

immunitaire cellulaire spcifique.
La structure globale des lymphocytes T est identiques, ils se
distinguent par leurs TCR toujours accompagn du cluster
de diffrenciation CD3, ainsi que du CD4 ou du CD8.
En plus du TCR et du CD3, les lymphocytes T expriment un
certain nombre de protines membranaires : des
immunoglobulines, des intgrines, des slectines L, des
rcepteurs de cytokines, ainsi quun certain nombre de
cluster de diffrentiation (CD2, CD28 et CD45).
 Le TCR (1)
Les TCR sont des htro-dimres extrmement polymorphique
au sein de lindividu.
Ils sont de deux types suivant les chanes composant lhtro-
dimre et sont caractriss par diffrentes rgions prsentes au
niveau des deux chanes associes lune lautre par un pont
disulfure :
Une rgion V (pour variable) qui va permettre la
reconnaissance de lantigne et qui va tre lorigine du
polymorphisme des TCR. Elle-mme possde des rgions
hypervariables CDR (pour Complementary Determining
Region ) qui sont les zones de contact avec lantigne.
Une rgion C (pour constante).
Une rgion transmembranaire.
Une rgion intra-cytoplasmique qui est trs courte.
 Le TCR (2)
Les TCR-1
Sont ceux exprims en premiers, et sont constitus
des chanes et .
Ils sont associs au cluster de diffrenciation CD3 mais ne
sont pas associs aux clusters CD4 et CD8.
Ce type de TCR ne prsente quun trs faible
polymorphisme. Les lymphocytes prsentant le TCR-1 sont
cheval entre limmunit inne et limmunit spcifique
Ils reconnaissent les antignes prsents par les molcules
CD1 qui sont structurellement proches des molcules du
CMH-I.
Les TCR-2
Sont ceux exprims en deuximes, et sont constitus des
chanes et .
Ils sont associs aux clusters de diffrenciation CD3 et un
des deux clusters de diffrenciation CD4 et CD8 qui
caractrisent le type de lymphocyte (LT-CD4 ou LT-CD8).
 Le TCR (3)
Les TCR ont pour rle de reconnatre les fragments
peptidiques antigniques prsents par le complexe majeur
dhistocompatibilit (CMH) et ceci de manire spcifique.
Les fragments peptidiques tant trs varis, lorganisme
humain du dvelopper des alternatives et ceci par la mise
en place de TCR trs varis : on parle de rpertoire de TCR.
Il est important de prciser quun lymphocyte ne possde
quun seul type de TCR exprim en plusieurs exemplaires.
Chaque chane , , , , vont tre codes par plusieurs gnes
qui ne vont tre fonctionnels que dans la ligne T.
Les chanes et sont codes chacune par 3 gnes :
un gne V (pour variable), un gne J (pour jonction) et
un gne C (pour constante).
Les chanes et vont tre codes par 4 gnes, les
mme que prcdemment plus un gne D (pour
diversit).
 La maturation des lymphocytes T se fera au niveau du thymus ;
Expression dun TCR fonctionnel et ceci par des rarrangements
somatique dit rarrangement VDJ.
Pour les chanes et il y aura juxtaposition dun gne V avec un
gne J.
Pour les chaines et il y aura juxtaposition dun gne D avec un
gne J, puis dun gne V avec la juxtaposition DJ prcdente.
A chacune des juxtapositions ralises, un gne C se rajoutera
afin de complter le gne.
 Le CD3
Les chanes et du TCR possdent une rgion intra-
cytoplasmique trs courte ; ceci ne permet donc pas de
transmettre le signal secondaire au sein de la cellule.
La transmission du signal est donc ralise par dautres
chanes possdant des segments intra-cytoplasmiques
plus longs, qui font parties du complexe protique CD3
toujours associ au TCR.
Le complexe CD3 nest pas polymorphique au sein de lespce
humaine.
Les chanes du complexe ne possdent pas de sites de liaisons
un ligand mais jouent simplement comme rle
de transmettre le signal dactivation du TCR lorsque
celui-ci rentre en contact avec les peptides antigniques
prsentes sur le CMH
 Les motifs ITAM sont des motifs dactivation prsentant des tyrosines.
Ces tyrosines vont pouvoir tre phosphoryles par des kinases lors de la
transmission du signal, afin dactiver le LT.
 Le CD4
Le CD4 est une protine monomrique membranaire
prsentant 4 domaines immunoglobuline-like et associ au
TCR.
Le CD4 est exprim par certains lymphocytes T (LT-CD4),
leur permettant de reconnatre les molcules du CMH-
II prsentent la surface des cellules prsentatrices
dantigne, au niveau de la rgion immunoglobuline-like
Il joue donc un rle dans le renfort de linteraction entre le
LT et la cellule prsentatrice dantigne, ainsi que dans
la transmission du signal aux LT.
Le CD4, contrairement aux TCR, nest pas exprim
exclusivement au niveau des lymphocytes mais
galement au niveau des monocytes, macrophages,
cellules microgliales et cellules dendritiques.
 Le CD8
Le CD8 est une protine htro-dimrique membranaire
associ au TCR et dont chacune des chanes et
prsentent un domaine immunoglobuline-like.
Le CD8 est exprim par certains lymphocytes (LT-CD8),
leur permettant de reconnatre les molcules du CMH-I
prsentent la surface de cellules cibles, au niveau de la
rgion immunoglobuline-like).
Il joue ainsi un rle dans le renfort de linteraction entre
le LT et la cellule cible, ainsi que dans la transmission du
signal aux LT.
 Les diffrents types de lymphocytes T
Les LT-CD8 qui ont comme destine leur volution en LT
cytotoxique et se caractrisent par le cluster de
diffrentiation CD8+ TCR-2.
Les LT-CD4 qui donneront des LT helper (ou auxiliaires) qui ont un
rle de rgulation de la rponse immunitaire adaptative par
activation dautres cellules immunitaires. Ils agissent par
interactions cellule-cellules ainsi que par des cytokines. Ils se
caractrisent par le cluster de diffrentiation CD4+TCR-2.
Les LT- sont des lymphocytes T particuliers caractriss par
lexpression dun TCR-1 associ un CD3 mais ne prsentant ni
CD4, ni CD8. Ils sont beaucoup plus rares que les LT prsentant un
TCR-2.
Les LT-CD8 et LT-CD4 peuvent aprs rencontre avec lAg, en plus
de leur destin action immdiate (respectivement LT
cytotoxique et LT helper), se transformer en cellules dites
mmoires . Ces cellules vivent trs longtemps et permettent
une rponse beaucoup plus rapide et beaucoup plus forte lAg.
 Lymphocytes B

Lymphocytes NK

Lymphocytes T
 Ontognie des lymphocytes T (1)
Lontognie des lymphocytes T correspond dune part
au dveloppement de ceux-ci, leur maturation et enfin lacquisition
de la tolrance au soi.
Les progniteurs, ou pro-thymocytes proviennent de la moelle osseuse
et vont gagner le thymus par la circulation sanguine.
Au thymus ils vont alors recevoir un signal (donn par le rcepteur
Notch) qui va les orienter vers la ligne T : thymocytes.
Dans le thymus on observera une forte prolifration de ces thymocytes,
mais la grande majorit dentre eux mourra.
La maturation des thymocytes est caractrise par une intense
prolifration en rponse notamment la synthse intrathymique
dinterleukine 7
Les progniteurs rentrant dans le thymus sont au premier stade, appel
stade double ngatif qui est caractris par une absence de CD4,
de CD8, de CD3 et de TCR.
Ces cellules constituent environ 5% de la population totale du thymus
 Les diffrents thymocytes
Les principaux stades de dveloppement des thymocytes sont
les suivants :
Thymocytes multipotents ou DN1 (Double ngatif, ie : CD4-
/CD8-): ces cellules peuvent donner naissance des
lymphocytes T, des lymphocytes NK et des cellules dendritiques
Thymocytes pro T ou DN2: ces cellules peuvent donner
naissance des lymphocytes T et des lymphocytes NK mais
n'ont plus le potentiel de se diffrencier en cellules
dendritiques
Thymocytes DP (Double positifs, ie : CD4 +/CD8+ ) : il sagit
du premier stade exprimant le complexe TCR-CD3
Thymocytes SP (Simple positifs, ie : CD4+/CD8-ou CD4-
/CD8+). Ces cellules ont pass ltape de slection ngative et
ont perdu soit le CD4 soit le CD8.
 Ontognie des lymphocytes T (2)
Le choix du lignage correspond un rarrangement de gne qui
dterminera la ligne que prendra la cellule considre, :
20% va rarranger les gnes et pour donner des LT- qui
exprimeront un TCR-1 associ au CD3, mais sans CD4, ni CD8.
20% va rarranger les gnes et pour donner des cellules NKT qui
exprimeront un TCR-2 associ au CD3 mais sans CD4, ni CD8.
60% va rarranger les gnes et pour donner LT- qui exprimeront
un TCR-2 associ au CD3, plus aux deux clusters de diffrenciation CD4
et CD8. On dira alors que ces thymocytes sont au stade double
positif et ce sont les seuls qui poursuivront la diffrenciation.
Les TCR forms ont la capacit de reconnatre nimporte quel peptide
quil soit du soi ou du non-soi, et prsents par nimporte quelle
molcule du CMH quelle soit du soi ou du non-soi.
Il est donc indispensable de mettre en place des phnomnes de
slections qui slectionneront les thymocytes qui reconnatront les
peptides du non-soi prsents par les molcules du CMH du soi.
 Slection positive au niveau du cortex
Pour acqurir la tolrance au soi, le thymus met tout dabord en
place une slection vis--vis du CMH dite slection positive , qui
se ralise au niveau du cortex.
Le thymus possde des cellules pithliales qui prsentent les
molcules du CMH du soi.
Soit le thymocyte est capable de reconnatre la molcule du CMH
avec une faible affinit, il sera alors considr comme acceptable
et sera slectionn positivement en recevant un signal de survie.
Soit le thymocyte est capable de reconnatre la molcule du CMH
avec une forte affinit, il sera alors considr comme dltre
pour le soi, ne recevant pas le signal de survie et il mourra donc.
Soit le thymocyte ne reconnait aucunes molcules du CMH, il ne
pourra donc pas recevoir de signal de survie et mourra de ce fait.
 Choix du cluster de diffrenciation

Les thymocytes au stade double positif ayant t slectionns

positivement au niveau du cortex devront ensuite se dlester
dun cluster de diffrenciation afin de nen exprimer plus
quun seul et ainsi passer au stade simple positif .
Le choix de cluster dpendra de la molcule de CMH que le
TCR reconnatra :
Si le TCR se lie une molcule de classe 1 du CMH, il
diminuera lexpression du CD4 et augmentera lexpression
du CD8.
Si par contre il interagit avec une molcule de classe 2 du
CMH, il diminuera lexpression du CD8 et augmentera
lexpression du CD4.
 Slection ngative au niveau de la mdulla
Les thymocytes simples positifs reconnaissent alors encore les molcules
du soi comme les molcules du non-soi. Ils vont migrer vers la mdulla au
niveau de laquelle ils continueront leurs maturations et subiront la
slection vis--vis du peptide dite slection ngative .
Cette dernire utilisera la caractristique des cellules dendritiques
exprimer un facteur de transcription appel AIRE (pour Auto-Immune-
Regulator-Element) qui permet lexpression de peptides du soi prsents
par des molcules du CMH du soi ; ces cellules sont dites auto-ractives.
Soit le thymocyte est capable de reconnatre le peptide prsent par
les molcules du CMH avec une forte affinit, il sera alors considr
comme dltre pour le soi et sera slectionn ngativement en
recevant un signal de mort.
Soit le thymocyte est capable de reconnatre le peptide prsent par
les molcules du CMH avec une faible affinit, il sera alors considr
comme acceptable et ne recevra pas de signal de mort.
Soit le thymocyte ninteragit pas, il recevra alors un signal de mort.
 Lymphocytes B
Les lymphocytes B (LB) arrivent maturit, chez lHomme, dans
la moelle osseuse.
Ils sont responsables de la rponse immunitaire humorale
spcifique.
Les lymphocytes B reprsentent environ 5 15% des lymphocytes
circulants et sont dfinis par la prsence dimmunoglobulines (Ig)
de surface.
Les immunoglobulines sont des protines prsentent sous forme
membranaire (BCR) et sous forme soluble (anticorps). Le
BCR est associ des molcules responsables de la transduction
du signal aprs contact avec lantigne : les chanes Ig (CD79a)
et Ig (CD79b).
D'autres molcules sont prsentes la surface du lymphocyte B,
associes aux diffrentes fonctions de ces cellules. Leur expression
varie en fonction de l'tat de diffrenciation des lymphocytes B.
Caractristiques structurales des immunoglobulines 1
Les Ig sont des htrodimres protiques, composes de 02 chanes
lourdes H (Heavy) identiques et 02 chanes lgres L (Light) identiques.
Chaque chane est compose d'une rgion constante C et d'une
rgion variable V.
Les chanes lgres sont constitues de deux rgions :
Une rgion variable VL (pour Variable domain from Light chain
), elle-mme constitue par 3 rgions hypervariables HV1, HV2,
HV3.
Une rgion constante CL (pour Constant domain from Light
chain ) dun domaine immunoglobuline.
Les chanes lourdes sont constitues de deux rgions :
Une rgion variable VH (Variable domain from Heavy chain),
constitue par 3 rgions hypervariables HV1, HV2, HV3.
Une rgion constante CH (Constant domain from Heavy chain )
dun certain nombre de domaines immunoglobulines : 3 pour les
IgG, IgA et IgD et 4 pours les IgM et IgE.
Caractristiques structurales des immunoglobulines 2
Les BCR et les AC ont une forme de Y , et possdent ainsi deux
sites de liaison lantigne. Ces sites de liaison lantigne sont
constitus par lassociation des 3 rgions hypervariables de la chane
H (HV1, HV2 et HV3) aux 3 rgions hypervariables de la chane L
(HV1, HV2 et HV3).
Les Ig peuvent galement tre caractriss suite une digestion
enzymatique par la papane ou la pepsine.
La papane entrane la formation de 2 fragments Fab qui contiennent
chacun un site de liaison lantigne, et dun fragment
Fc (pour Fragment cristallisable) qui correspond la partie constante
du de ces immunoglobulines.
La pepsine entrane la formation dun fragment F(ab)2 qui correspond
globalement au deux fragments Fab, et dun fragment pFc de taille
plus rduite que le Fc. On note que contrairement la papane, la
pepsine possde plusieurs sites de coupure au niveau de ces
immunoglobulines.
Les diffrents isotypes des immunoglobulines (1)
Les isotypes correspondent aux diffrents types dimmunoglobulines
qui se distinguent les unes des autres par des changements de
structure de la rgion constante de leurs chanes , mais sans toucher
leur site de liaison lagent pathogne et donc leur action
danticorps (diffrentes classes dimmunoglobuline peuvent lier un
mme antigne au niveau dun mme pitopes). On distingue 3
niveau disotypie :
La classe des Ig dtermine par des variations de structure de la
rgion constante de leur chane lourde (IgM, IgA, IgE, IgG et IgD).
La sous-classe des Ig galement dtermine par des variations
de structure de la rgion constante de leur chane lourde : 1
sous-classe dIgM, dIgD et dIgE, mais 2 sous-classes dIgA
(IgA1 etIgA2) et 4 sous-classes dIgG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4).
Le type de chane lgre dtermine par des variations de
structure de la rgion constante : (kappa) et (lambda).
 Caractristiques des BCR
Les BCR sont des rcepteurs membranaires caractristiques des
lymphocytes B, qui leurs procurent la proprit de reconnaitre
directement des peptidiques antigniques prsent la surface de
lagent pathogne et ceci de manire spcifique.
A la surface du lymphocyte B, les BCR sont toujours accompagns
dun dimre Ig-Ig compos:
Une partie extracellulaire avec deux domaines
immunoglobuline-like reli par un pont disulfure,
Une partie transmembranaire,
Une partie intra-cytoplasmique qui permettra la transmission
du signal en cas dactivation du BCR, grce des motifs ITAM.
Chaque LB nexprime quun seul type de BCR en plusieurs
exemplaires, et quil lacquiert lors de son dveloppement dans
la moelle osseuse.
Quand les diffrentes classes dimmunoglobulines sont sous formes
membranaires, elles existent toutes sous formes monomriques.
 Caractristiques des anticorps (1)
Les anticorps sont des Ig scrtes par les plasmocytes (cellules B
diffrencies), qui jouent le rle de mdiateur de limmunit
humorale.
Ils ont la proprit de se lier spcifiquement lantigne
entranant ainsi trois effets complmentaires : la neutralisation,
lopsonisation et lactivation du complment.
Contrairement aux BCR, certaines immunoglobulines sous formes
scrtes existent sous forme polymrique et plus monomrique
; cest le cas des IgM prsentent sous forme pentamrique et
des IgA prsentent sous forme dimrique.
Un anticorps est toujours monoclonal, cest--dire quil est dirig
vers un seul pitope de lantigne. Le srum quant lui est
constitu de tous les anticorps induit par linoculation de
lantigne, autrement dit dirigs vers un grand nombre dpitope
de lantigne; on parle ainsi de srum polyclonal.
 Caractristiques des anticorps (2)
IgM
Premires Ig prsentes la surface des lymphocytes B lors
de lexpression du BCR
Premiers anticorps circulants exprims par les plasmocytes
suite une primo-infection par un agent pathogne.
La concentration sanguine des IgM diminue trs
rapidement pour tre remplace par dautres isotypes.
La structure pentamrique des IgM solubles leurs procure
un rle efficace dans lagglutination des antignes, ainsi que
dans lactivation du complment ;
Elles ne peuvent par contre pas traverss le placenta.
 Caractristiques des anticorps (3)
Les IgD
Co-exprimes avec les IgM la surface des lymphocytes B.
Elles nont pas de rle dans lactivation du complment et
ne peuvent pas traverser le placenta,
Joueraient un rle indispensable dans la diffrenciation des
lymphocytes B en plasmocytes et cellules mmoires.
IgG
Sont les plus abondants des anticorps circulant et jouent
ainsi un rle important dans la dtection dinfection.
Elles ont la caractristique dactiver le complment ainsi
que de passer aisment travers les parois des vaisseaux
sanguins et du placenta, procurant ainsi une dfense
immunitaire au ftus
 Caractristiques des anticorps (3)

IgA
Jouent un rle particulier au niveau des muqueuses
(digestives, respiratoires, gnito-urinaire,),
empchant ainsi la fixation des agents pathognes
aux surfaces des cellules pithliales.
Elles sont scrtes sous forme de dimre.
IgE
Jouent un rle important dans les mcanismes
allergiques, et ceci par la prsence de rcepteurs
aux domaines constant des IgE la surfaces des
mastocytes et des polynuclaires basophiles.
 Ontognie des lymphocytes B (1)

Dveloppement
Le dveloppement des lymphocytes B se fera au niveau de la
moelle osseuse partir des cellules souches hmatopotique.
Ces dernires formeront des progniteurs lymphocytaires
communs (CLP) dont une partie migrera vers le thymus pour la
formation des lymphocytes T et lautre restera dans la moelle
pour former les lymphocytes B : cellule pro-B.
Lontognie des lymphocytes B dpend dun contact troit
entre ces derniers et les cellules stromales constituant la
moelle.
Cette cellule pro-B subira des maturations afin quelle exprime
le BCR, ainsi que le dimre Ig-Ig.
 Ontognie des lymphocytes B (2)

Maturation des cellules pro-B et acquisition de la tolrance au

soi
Etapes diffrentes de celles des lymphocytes T pour plusieurs
raison.
Les cellules B nont quune seule destine; il ny a donc pas
dtapes dacquisition des clusters de diffrenciation CD4 et
CD8.
La maturation des LB doit faire face aux rarrangements des
gnes des diffrentes classes de BCR, contrairement aux LT qui
ne possdent quune seule classe de TCR.
Maturation des cellules pro-B et acquisition de la tolrance au soi (suite)
Au stade B immature ,
la cellule exprimera limmunoglobuline IgM et sera soumise la
slection ngative , qui permettra lacquisition de la tolrance au
soi en purgeant les LB auto-ractifs.
Cette slection est possible par la prsence, au niveau de la moelle
osseuse, de cellules stromales qui expriment leur surface les
peptides du soi la surface des molcules du CMH (On aura trois
possibilits).
Au stade B mature ,
Co-expression de lIgM et lIgD par pissage alternatif.
Le lymphocyte B mature naf est le stade ultime de
dveloppement dans la moelle.
Ces cellules vont ensuite migrer vers les organes lymphodes
secondaires, au niveau desquels ils rencontreront lantigne qui
induira lhypermutation somatique et la commutation de classe.
 Consquence de lactivation du BCR
A la suite de lactivation du BCR par liaison un antigne, un
signal activera des mcanismes qui induiront des modifications
responsables dune augmentation de la diversit des
immunoglobulines.
Ces mcanismes sont indispensables laugmentation de la
spcificit de la raction immunitaire, ainsi qu laugmentation
de la spcificit vis--vis de lantigne.
On compte dune part lhypermutation somatique et dautre
part la commutation de classe, qui tout deux ne prennent en
compte que les LB (pas les LT)
Se ralisent au niveau des centres germinatifs des follicules
secondaires prsents au niveau des organes lymphodes
secondaires
 Hypermutation somatique
Lhypermutation somatique est un processus par lequel
des mutations ponctuelles sont introduites dans les rgions
variables des chanes lourdes et lgres du BCR.
Les mutations dltres sont responsables dune diminution de
laffinit de lantigne pour son BCR ; la slection ngative sera
responsable de la mort de ces cellules.
Les mutations positives sont responsables dune augmentation
de laffinit de lantigne pour son BCR ; ces cellules vont vivre.
Le but de ce processus est de permettre une slection des LB
qui auront une meilleure affinit pour lantigne, afin dobtenir
des anticorps plus efficaces et des cellules mmoires plus
spcifiques si une deuxime infection se rvlait.
 Commutation de classe
Il existe 5 classes dimmunoglobulines qui diffrent par des
variations de leur rgion constante : IgM, IgD, IgG, IgE, IgA.
Pour chacun de ces isotypes il existe un gne de rgion
constante: C (IgM), C (IgD), C (IgG), C (IgE), C (IgA).
Tous ces isotypes reconnaissent le mme antigne : seul les
rgions constantes les diffrent les uns des autres.
La commutation de classe ou CSR (pour Class Switch
Recombinaison ) sert au remplacement du locus C par un
autre locus, afin dexprimer une immunoglobuline dun autre
isotype qui aura un rle bien dtermin au sein de lorganisme.
En effet le choix de lisotype se fait suivant la rponse
immunitaire voulue.