EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1 de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2015, lo analicen,
evalen y enven sus observaciones o comentarios en idioma
espaol y con el sustento tcnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Ro Rhin nmero 57, colonia Cuauhtmoc, cdigo
postal 06500, Mxico, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrnico: consultas@farmacopea.org.mx.
PANTOPRAZOL SDICO
C16H14F2N3NaO4S, 1 H2O MM 432.4
Sal sdica de 5-(difluorometoxi)-2-[[(3,4-dimetoxi-2-
piridil)metil]sulfinil]-bencimidazol, sesquihidrato
[164579-32-2]
Contiene no menos de 98.0 % y no ms de 102.0 % de
pantoprazol sodico sesquihidratado calculado con referencia a
la sustancia anhidra.
Se produce por mtodos de manufactura diseados para
garantizar la forma hidratada adecuada y que cumpla, si se
analiza, con una prueba adecuada que demuestre que es el
sesquihidratado (por ejemplo espectrofotometra de infrarrojo
cercano o difraccin de rayos X).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
pantoprazol sdico sesquihidratado. Compuestos relacionados
de pantoprazol:
Impureza A: X= SO2: 5-(difluorometoxi)-2-
[[(3,dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfonil]-1H-bencimidazol.
Impureza B: X= S: 5-(difluorometoxi)-2-
[[(3,dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfanil]-1H-bencimidazol.
Impureza C: 5-(difluorometoxi)-1H-bencimidazol.
Impureza D y F: R= OCHF2, R: 5-(difluorometoxi)-2-[(RS)-
[(3,4-dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfinil]-1-metil-1H-
bencimidazol, y 6-(difluorometoxi)-2-[(RS)-[(3,4-
dimetoxipiridin-2-il)metil]sulfinil]-1-metil-1H-bencimidazol.
Impureza E: Mezcla de estereoismeros de 6,6-
bis(difluorometoxi)-2,2-bis[[3,4-dimetoxipiridin-2-
il)metil]sulfinil]-1H,1H-5,5-bibencimidazolil.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol; casi
insoluble en hexano.
+52 55 5207 8187 CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2015-4
+52 55 5207 6887
www.farmacopea.org.mx
consultas@farmacopea.org.mx
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparacin similar de la SRef-FEUM de pantoprazol sodico
sesquihidratado.
B. MGA 0241 CLAR. Comparar los tiempos de retencin del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en
la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido con la
preparacin de la muestra, corresponde al tiempo de retencin
obtenido con la preparacin de referencia.
C. MGA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de identidad
para sodio.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 139 y
140 C. (Se elimina la prueba)
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121.Disolver
200 mg de la muestra en 20 mL de agua. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Mtodo II. El
color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucin, no excede al de la solucin de referencia B6.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -0.4 y
+ 0.4. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de agua,
ajustar el pH de 11.5 a 12.0 con una solucin de hidrxido de
sodio que contiene 8 g/L. Llevar a volumen de 20 mL con agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No ms de 0.20 % del compuesto relacionado A de
pantoprazol. No ms de 0.15 % del compuesto relacionado B
de pantoprazol. Cualquier otra impureza individual no ms de
0.10 % y de impurezas totales no ms de 0.5 %.
Disolvente. Mezcla de acetonitrilo y solucin de hidrxido de
sodio 0.001 N (50:50).
Solucin A. solucin de fosfato dibsico de potasio que
contiene 1.74 g/L. ajustar el pH a 7.00 0.05 con una solucin
de cido fosfrico que contiene 330 g/L.
Fase mvil. Usar mezclas variables de solucin A y acetonitrilo
de acuerdo a la tabla 1, hacer ajustes si es necesario.
Tabla 1.
Tiempo Solucin A Acetonitrilo Elucin
(min) (% v/v) (% v/v)
Gradiente
0 40 80 a 20 20 a 80
lineal
Gradiente
40 45 20 a 80 80 a 20
lineal
45 55 80 20 Re-equilibrio
Ro Rhin 57
Frmacos col. Cuauhtmoc
1 06500, del. Cuauhtmoc
Mxico D. F., Mxico.
 en el cromatgrafo y registrar los cromatogramas a 290 y
Preparacin de referencia. Preparar una solucin que 305 nm, medir las respuestas de los picos.
contenga una concentracin de 0.03 mg/mL de la SRef-FEUM Nota: El compuesto relacionado C de pantoprazol se controla
de pantoprazol con el disolvente. usando una longitud de onda de 305 nm, y todos los dems
Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la compuestos se controlan a 290 nm.
muestra que contenga una concentracin de 0.46 mg/mL con Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la
el disolvente. porcin de muestra utilizada, a travs de la siguiente frmula:
Preparacin para la aptitud del sistema. Disolver cantidades Resultado 100 C sref Cm Ri Rref 1 F
adecuadas de la SRef-FEUM de pantoprazol sdico, SRef de Donde:
compuesto relacionado A de pantoprazol, SRef de compuesto Ri = Pico respuesta de cada impureza obtenido en la
relacionado B de pantoprazol, SRef de compuesto relacionado preparacin de la muestra.
C, SRef de mezcla de compuesto relacionado D y F de
pantoprazol y SRef de compuesto relacionado E en el Rref = Pico respuesta de pantoprazol obtenido en la
disolvente, para obtener soluciones que contengan preparacin de referencia.
0.46 mg/mL de pantoprazol sdico y 1.3 g/mL de los Cref = Concentracin en miligramos por mililitro de
compuestos relacionados. pantoprazol sdico en la preparacin de referencia.
Cm = Concentracin en miligramos por mililitro de
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con pantoprazol sdico en la preparacin de la muestra.
detector de UV a 290 nm, para impureza C en 305 nm
Columna de 4.0 mm 12.5 cm empacada con L1 (5m). AGUA. MGA 0041. Titulacin directa. De 5.0 a 8.0 %.
Temperatura 40 C. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar la preparacin para la aptitud METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms de
del sistema, registrar los picos respuesta de acuerdo a lo 20 ppm.
indicado en el procedimiento. Identificar los componentes de
acuerdo a los tiempos de retencin relativos establecidos en la VALORACIN. MGA 0241. CLAR.
tabla 2. La resolucin R entre el compuesto relacionado E de Solucin amortiguadora de fosfato de amonio. Disolver
pantoprazol y los compuestos relacionados D y F de 1.32 g de fosfato dibsico de amonio en 1 000 ml de agua.
pantoprazol no es menos de 1.5. Inyectar al cromatgrafo la Ajustar con cido fosfrico a un pH de 7.5.
preparacin de referencia a 290 nm y registrar los picos Solucin A. Mezcla de solucin amortiguadora de fosfato de
respuesta de acuerdo a lo indicado en el procedimiento. El amonio y mezcla de acetonitrilo-metanol (85:15). Filtrar y
factor de coleo no es ms de 2 y el coeficiente de variacin desgasificar.
para la rplica de inyecciones no es ms de 5.0 %. Solucin B. Mezcla de acetonitrilo y metanol (7:3).
Tabla 2. Disolvente. Transferir 25 mL de hidrxido de amonio a un
recipiente adecuado y diluir con agua hasta 500 mL
Tiempo de Factor de Fase mvil. Usar mezclas de Solucin A y Solucin B segn se
Nombre de la
retencin respuesta indica en el sistema cromatogrfico. Realizar ajustes si es
impureza
relativo relativa (F) necesario.
Compuesto Preparacin para la aptitud del sistema. Disolver
relacionado A 0.9 1.0 cantidades adecuadas de SRef-FEUM de pantoprazol sdico,
Compuesto SRef de compuesto relacionado A de pantoprazol y SRef de
relacionado B 1.5 1.0 compuestos relacionado B de pantoprazol en una mezcla
Compuesto de acetonitrilo y agua (1:1) para obtener una solucin con una
relacionado C 0.6 3.3 concentracin de 0.5 mg/mL de cada componente. Pasar
Compuestos 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y
relacionados D y llevar a volumen con el disolvente.
F. 1.2 1.0 Preparacin de referencia. Transferir 20 mg de SRef-FEUM
Compuesto de pantoprazol sdico a un matraz volumtrico de 50 mL,
relacionado E 1.3 1.0 disolver en 5 a 10 mL de una mezcla de acetonitrilo y agua
Cualquier otra (1:1) y llevar a volumen con disolvente. Tomar alcuotas de
impureza esta solucin y diluir hasta obtener una solucin con una
individual - - concentracin de 0.06 mg/mL.
Impurezas Preparacin de la muestra. Transferir 20 mg de la muestra a
totales. - - un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 5 a 10 mL de una
mezcla de acetonitrilo y agua (1:1) y llevar a volumen con
Procedimiento. Inyectar separadamente volmenes iguales de disolvente. Tomar alcuotas de esta solucin y diluir hasta
20 L de la preparacin de referencia y 20 L de la muestra obtener una solucin con una concentracin de 0.06 mg/mL.

+52 55 5207 8187 CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2015-4 Ro Rhin 57

+52 55 5207 6887 Frmacos col. Cuauhtmoc
www.farmacopea.org.mx 2 06500, del. Cuauhtmoc
consultas@farmacopea.org.mx Mxico D. F., Mxico.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado
con detector de UV a 285 nm. Columna de 4.6 mm 10 cm,
empacada con L1 (4m). Temperatura
de la columna de 30 C, temperatura de inyeccin 4 C.
Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. El cromatografo es
programado como sigue:

Tiempo Solucin A Solucin B

Elucin
(min) (%) (%)
0 10 86 14 Isocrtica
Gradiente
10 35 8642 1458
lineal
Gradiente
35 36 4286 5814
lineal
36 46 86 14 Re-equilibrio

Aptitud del sistema. Inyectar la preparacin para la aptitud del

sistema, desarrollar el cromatograma y registrar las respuestas
como se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencin
relativos son de 0.52 para compuesto relacionado A de
pantoprazol y de 1.7 para compuesto relacionado B de
pantoprazol. La resolucin R entre compuesto relacionado A
de pantoprazol y el pantoprazol no es menos de 10. El
coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es
ms de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 L de la preparacin
de referencia y 20 L de la preparacin de la muestra. Calcular
la cantidad en miligramos de pantoprazol sdico en la porcin
de muestra utilizada, a travs de la siguiente frmula:

100 Rm Rref Cref Cm
Donde:
rm = Respuesta del pico obtenido con la preparacin de la
muestra.
rref = Respuesta del pico obtenido con la preparacin de
referencia.
Cref = Concentracin en miligramos por mililitro del
pantoprazol sdico en la preparacin de referencia.
Cm = Concentracin en miligramos por mililitro de
pantoprazol sdico en la preparacin de la muestra.

CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el

paso de la luz.

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