COMPONENTES
CELULARES,
DIVISO CELULAR E A
GAMETOGNESE
ZAN MUSTACCHI
SERGIO PERES
6 CAPTULO 1 - COMPONENTES CELULARES, DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE
Captulo 1
COMPONENTES CELULARES,
DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE
ZAN MUSTACCHI
SERGIO PERES
- CLULAS EUCARIONTES -
Com o auxilio do microscpio podemos observar no interior das clulas
do corpo humano, o ncleo que se cora intensamente e o citoplasma.
O citoplasma uma substncia consistente e apresenta no seu interior
um arranjo complexo tubular de membranas, chamado de retculo
endoplasmtico, relacionado com biossntese de macromolculas e seu transporte
por outras organelas celulares, como por exemplo o complexo de Golgi que
bem desenvolvido nas clulas que sintetizam protenas, como por exemplo as
clulas pancreticas.
Ainda no citoplasma, vamos encontrar as mitocndrias, pequenas
estruturas relacionadas com a respirao celular (respirao oxidativa, ciclo
de Krebs) que tem como peculiaridade da sua estrutura a presena de um
cromossomo circular que lhe compete o modelo de herana mitocondrial, e os
ribossomos que participam da sntese de protenas. Esto presentes tambm os
lisossomos com suas enzimas digestivas, capazes de decompor cidos nucleicos,
protenas, lipdios e tambm o citoesqueleto, formado de protenas fibrosas e os
microtbulos e microfilamentos que estabilizam a estrutura celular (ver
Captulo 4 - Gentica Molecular).
Existem os centrolos, que so pequenos cilindros de microtbulos, que
participam da diviso celular. Essas organelas so to pequenas que seu estudo
s foi possvel com o advento do microscpio eletrnico. O ncleo, envolvido
pela membrana nuclear ou carioteca que o separa do citoplasma.
Dentro do ncleo esto os cromossomos que possuem os genes e tambm o
nuclolo e o suco nuclear (Figuras 1.1 a/b).
GENTICA BASEADA EM EVIDNCIAS SNDROMES E HERANAS
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Figura 1.1 (a): Clula Eucarionte, com distribuio das organelas intra-
citoplasmticas, observadas por corte de membrana, modelo grfico. (Adaptado de
Curlver 1994).
Figura 1.1 (b): Ncleo da Clula Eucarionte, Figura 1.2: Ultraestrutura da Membrana
modelo grfico. (Adaptado de Curlver 1994). Plasmtica (Adaptado de Cooper 1997).
Figura 1.3:
Ultraestrutura da
Mitocndria:
1) Membrana;
2) Membrana interna;
3) Crista;
4) Matriz.
Funes da Mitocndria:
1- Ciclo de Krebs: uma srie de reaes onde os cido graxos e piruvato
sofrem transformaes metablicas gerando 10 substncias diferentes,
liberando energia que fica armazenada em molcula de ATP e produzindo no
final CO e HO.
2- Cadeia respiratria: que se processa nas cristas mitocondriais. H uma
sucesso de reaes de xido-reduo e o transporte de eltrons at o oxignio
formando gua, por meio dos nucleotideos e dos citocromos. A energia liberada
utilizada para regenerar molculas de ATP por fosforilao de ADP.
- MITOSE -
Flemming (1879) introduziu o termo mitose para as clulas em diviso, ao
observar pela primeira vez estruturas filamentares longitudinais que dividiam as
clulas.
Strasburger (1884) usou os termos: prfase, metfase, anfase, para
designar os diferentes estgios da diviso celular.
Waldeyer (1888) empregou o termo cromossomos para designar as
estruturas filamentosas e corveis, visveis durante a mitose.
Mitose ou citocinese o processo de diviso celular que tem como produto
duas clulas geneticamente idnticas (clulas somticas), caracterizando-se pela
condensao cromossmica e pela evidenciao das cromtides-irms, onde cada
clula duplica-se, atravs de uma sequncia de eventos que, didaticamente, divide-
se em 4 fases: Prfase, Metfase, Anfase e Telfase. A Figura 1.4 mostra que a
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CAPTULO 1 - COMPONENTES CELULARES, DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE 11
citocinese completou-se, dando como resultado duas novas clulas com dois
cromossomos cada uma (Figura 1.4).
Figura 1.4: Mitose, onde observa-se durante a prfase a migrao dos pares de centrolos para a periferia
celular com uma condensao cromossmica, seguindo-se da migrao no sentido equatorial dos
cromossomos. Formao dos fusos com polimerizao dos microtbulos nos cinetocoros, seguindo-se do
desaparecimento do envoltrio nuclear e disposio paralela e equatorial dos cromossomos durante a
metfase, que seguida pela anfase, onde h separao das cromtides-irms e trao com migrao
dos cromossomos para a periferia celular, quando inicia-se a telfase, que caracterizada por completar
a citocinese, onde h evidncia do envoltrio nuclear e de duas clulas distintas.
Figura 1.5 (a): Caritipo humano: Figura 1.5 (b): Montagem do caritipo humano:
Microfotografia de Cromossomos Humanos. Simulao grfica.
Prfase:
Durante a transio da intrfase para a prfase, os cromossomos se tornam
visveis como filamentos longos e finos. Cada cromossomo est preso a um stio
especfico da carioteca e encontra-se formado por dois filamentos chamados
cromtides irms unidas pelo mesmo centrmero, como resultado da sntese de
DNA. No final da prfase os cromossomos se espiralizam ficando mais curtos e
mais grossos (condensao cromossmica), a membrana nuclear desaparece e
o fuso mittico torna-se visvel, como filamentos muito delgados que irradiam-se
dos plos celulares partir dos centrolos (Figura 1.8).
Figura 1.8: Prfase: Foto e esquema da migrao dos centrolos para a periferia celular e condensao
progressiva dos cromossomos, que tornam-se encurtados e espessos.
Metfase:
Cada centrmero prende-se s duas fibras do fuso, chamadas de fibras
cromossmicas, e os cromossomos so puxados para a regio equatorial da
clula.
O processo de condensao cromossmica atinge o grau mximo na
metfase sendo, portanto, a fase mais favorvel para a observao dos
cromossomos (anlise do caritipo) porque eles tornam-se mais visveis ao
microscpio.
Cada cromossomo metafsico consiste de duas cromtides irms unidas
pelo mesmo centrmero. As extremidades de cada cromossomo so chamadas
de telmeros e o ponto de unio com as fibras do fuso chama-se cinetocoro.
Cada cromossomo duplicado se dispe no equador do fuso, lado a lado, sem
pareamento dos homlogos (Figura 1.9).
Figura 1.9: Metfase: Foto e esquema dos cromossomos dispostos na regio equatorial. o melhor
momento da visualizao dos cromossomos e adequado para o incio da elaborao do caritipo.
Anfase:
O centrmero de cada cromossomo divide-se quando puxado pelas fibras
cromossmicas e as duas cromtides migram para plos opostos (disjuno
das cromtides).
A ocorrncia de uma no-disjuno num par de cromossomos na anfase,
vai provocar srios distrbios no futuro embrio, dando origem a duas clulas
com: 45 e 47 cromossomos respectivamente. E quando a trissomia for no
cromossomo n. 21 origina de um indivduo portador de sndrome de Down (Figura
1.10).
Figura 1.12: Diviso das clulas germinativas - Fases da Meiose: A partir da prfase I
(2n), h a formao de 4 clulas n na telfase II, que sero os gametas masculino ou
feminino.
Importncia da Meiose:
(a) Reduzir o nmero diplide (2n) de cromossomos, estabelecido pela fecundao,
a um nmero haplide (n) nos gametas, mantendo constante o nmero de
cromossomos da espcie;
(b) Permitir atravs do crossing-over, maior nmero de recombinaes gnicas,
aumentando a variabilidade de tipos de gametas.
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CAPTULO 1 - COMPONENTES CELULARES, DIVISO CELULAR E A GAMETOGNESE 19
Compreende duas divises celulares, meiose I e II, para uma diviso
dos cromossomos. Na meiose I ocorrem dois acontecimentos genticos
importantes: recombinao gentica atravs da permutao e a reduo do
nmero de cromossomos pela metade (haplide).
Intrfase:
Os cromossomos se apresentam como estruturas alongadas e
desespiralizadas (cromatina).
Prfase I:
Corresponde ao incio da meiose, onde ocorre o incio da espiralizao dos
cromossomos e que, ao se tornarem observveis, j estaro duplicados em duas
cromtides unidas pelo mesmo centrmero, apresentando regies alternadamente
finas e grossas chamadas de crommeros. A seguir ocorre o pareamento dos
homlogos formando os bivalentes, possibilitando, assim, uma troca de genes
entre cromtides homlogas (permutao) momento de muita importncia na
magnitude da variabilidade de expresso gnica, repercutindo nos fentipos.
Metfase I:
Os bivalentes comeam a organizar-se na regio equatorial da clula, presos
pelo centrmero s fibras cromossmicas do fuso, inteiramente ao acaso,
produzindo vrias combinaes.
Anfase I:
Ocorre a separao dos cromossomos chamada de disjuno dos
homlogos, os quais migram para os plos opostos da clula.
Telfase I:
Formam-se novas membranas nucleares, produzindo novas clulas com
23 cromossomos duplicados cada uma.
Telfase II:
Os cromossomos descondensam-se, reconstruindo-se a membrana
nuclear. Ocorre a citocinese e formam-se 4 clulas, cada uma com o nmero de
cromossomos reduzido metade.
Os cromossomos resultantes diferem geneticamente dos originais, por
causa da recombinao que ocorre na prfase I, podendo existir regies
recombinantes e no-recombinantes. A distribuio dos cromossomos durante
a meiose explica o fenmeno da separao independente das caractersticas,
propostas por Mendel em seus trabalhos com ervilha de cheiro.
A MEIOSE E A NO-DISJUNO
Durante a meiose, no ocorrendo a separao de um determinado par de
cromossomos homlogos, na anfase I, ou de cromtides-irms na anfase II,
resultam gametas com dois cromossomos de um mesmo tipo e gametas com
nenhum cromossomo desse tipo. Na primeira no-disjuno, origina-se um zigoto
monossmico e na segunda, um tipo de zigoto trissmico.
Quando a no-disjuno ocorre na gametognese de um dos pais do
paciente, dizemos que ela pr-zigtica; quando ocorre durante a gravidez, nas
primeiras mitoses do zigoto, chamada ps-zigtica (Figura 1.13).
GAMETOGNESE HUMANA
A gametognese a origem dos gametas, que pode ser dividida em:
espermatognese ou origem dos gametas masculinos e ovognese ou origem dos
gametas femininos. Em qualquer caso inclui a meiose como uma de suas etapas.
O processo da meiose essencialmente o mesmo, no testculo ou no ovrio.
O processo da gametognese apresenta diferenas fundamentais entre o
homem e a mulher (Tabela 1.1), portanto, qualquer erro que possa acontecer,
produz consequncias clnicas diferentes.
Figura 1.15:
Aspecto microscpico
de bipsia gonadal;
evidenciando-se
maturao da
gametognese
masculina com
diferentes estgios de
diferenciao das
espermatognias,
espermtides e
espermatozides.
ESPERMIOGNESE
As espermtides, na camada seguinte, vo alongando-se para formar
a cabea e a cauda dos espermatozides. Estes ficam presos, por certo tempo,
na parede em que se formaram, mas acabam por ser expelidos ao longo dos
tbulos seminferos, pela presso dos novos espermatozides que surgem
continuamente. Chegam assim ao epiddimo, canal maior que armazena os
espermatozides de todos os tbulos seminferos. Em cada epiddimo, os
espermatozides so levados para o canal deferente, e acumulam-se em sua
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parte terminal, que uma ampola mais dilatada, chamada vescula seminal
e, com a ejaculao, passam pela prstata, onde recebe o lquido seminal,
saindo atravs da uretra.
OVOGNESE
Ocorre no interior dos ovrios e boa parte do processo desenvolve-se
antes do nascimento (durante a vida fetal). O ovrio da menina recm-nascida
j contm um estoque de ovcitos mais que suficiente para as necessidades
da vida inteira. O desprendimento dos vulos (ovulao) s comea, entretanto,
na puberdade.
1. Multiplicao:
Na mulher a multiplicao das ovognias por mitose, realiza-se durante a
fase embrionria. No ovrio, cada ovcito fica envolvido por um conjunto de
clulas que formam os chamados folculos primordiais. Cada ovognia, situada
no tecido cortical do ovrio, a clula central de um folculo em desenvolvimento.
Ao redor do 3 ms de vida intra-uterina, as ovognias dividem-se em ovcitos
jovens;
2. Crescimento:
Ocorre antes do nascimento, quando um ovcito jovem acumula reservas
nutritivas no seu interior e aumenta bastante de tamanho, diferenciando-se em
ovcito primrio. Apenas um folculo cresce de cada vez para liberar o vulo em
cerca de duas semanas;
3. Maturao:
Inicia-se antes do nascimento atravs da meiose, porm s termina ao
redor da puberdade para originar 1 vulo frtil e 3 polcitos no frteis que
degeneram. Muitos folculos regridem (atrofiam), sendo chamados de folculos
atresicos e aos 12 anos cada ovrio tem em mdia 4 mil folculos e destes apenas
um nmero pequeno completar a maturao, libertando os vulos (ovulao)
por um mecanismo hormonal cclico.
Um ovcito primrio sofre a 1 fase da meiose e atravs de uma diviso
desigual do citoplasma origina 2 clulas de tamanhos diferentes: uma
praticamente s com o ncleo, chamada de 1 corpsculo polar ou polcito e
outra que acumula quase todo o citoplasma da clula original, chamada de ovcito
2 (ou de segunda ordem). A segunda diviso meitica inicia-se imediatamente,
enquanto o ovcito secundrio liberado e desloca-se pelas trompas de Falpio
e no se completa a no ser depois da fertilizao que, usualmente, ocorre antes
que o vulo alcance o tero. Essa diviso bastante desigual quanto distribuio
do citoplasma, formando: O vulo maduro e o 2 corpsculo polar. O primeiro
corpsculo polar pode tambm dividir-se, mas esses corpsculos so incapazes
de formar embries viveis, devido a pequena quantidade de reservas
citoplasmticas que possuem.
Figura 1.16:
Fertilizao,
corpsculos
polares.
Supondo que uma mulher seja frtil dos 12 aos 52 anos de idade, libertando
um vulo por ms, sem interrupo dos ciclos, formar durante a sua vida,
aproximadamente, 500 vulos. Existe uma desproporo espantosa entre o
nmero de gametas masculinos e femininos se nos lembrarmos de que na espcie
humana o lquido seminal frtil contm, em mdia, 200 a 350 milhes de
espermatozides.
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