Anda di halaman 1dari 16

MEDICATIA ANALGEZICA

n transmiterea i perceperea impulsurilor nociceptive, n algie i analgezie, sunt


implicate dou mari categorii de sisteme:
-sistemul opioid endogen (antalgic), n corelaie cu sistemul substanei P (algic) i alte
peptide ;
-sistemul monoaminergic spinal (adrenergic i serotoninergic).
Durerea poate declana:
reflexe intense,
tulburri respiratorii ,
ocuri.
Pentru combaterea durerii, pot fi utilizate medicamente ce acioneaz la diferite nivele ale
cilor i perceperii durerii :
a) mpiedicarea formrii impulsului nervos n terminaiile senzitive :
anestezice locale,
miorelaxante,
antispastice,
vasodilatatoare sau vasoconstrictoare,
antianginoase,
antiinflamatoare ;
b) mpiedicarea transmiterii influxului nervos, prin fibre senzitive : anestezice locale ;
c) mpiedicarea perceperii durerii, la nivelul centrilor de integrare :
- neselectiv: anestezice generale;
- selectiv: prin
influenarea percepiei: analgezice antipiretice;
influenarea percepiei i a reaciei la durere : analgezice morfinomimetice.

OPIOIDELE

Se caracterizeaz prin patru trsturi fundamentale :


1. Analgezice puternice: cresc pragul de sensibilizare al durerii atenueaz componenta
afectiv chinuitoare).
2. Pe plan psihic produc euforie, produc dependen
3. Aciune deprimant puternic asupra respiraiei.
4. Aciune pe un sistem de receptori specifici receptori opioizi avnd ca liganzi endogeni
neuropeptide peptide. La nivel spinal, inhib eliberarea n fanta sinaptic a substanei P
algic, prin mecanismul denumit "de poart" (gate control).

Durerea - experien senzorial i emoional dezagreabil, provocat de o leziune


tisular veritabil sau potenial sau de ali stimuli care sunt recepionai similar de
organism
- este iniiat de stimularea unor receptori senzitivi specializai :nociceptori,
- se transmite ctre mduv prin fibre aferente nociceptive (fibre subiri mielizate de tip A i
fibre nemielizate C)
Neuronii din coarnele posterioare ale mduvei spinrii primesc informaia nociceptiv, venit
din neuronii ganglionilor spinali i o difuzeaz pe trei ci care asigur :
reflexe spinale motorii
reflexe simpatice
transmisia ctre creier (pe calea ascendent)
Pot interveni i neuronii intercalari inhibitori (la nivel spinal)
Anumite formaiuni centrale :
-substanacenuie periapeductal
- formaiunea reticulat lateral a mezencefalului (locus coeruleus)
- nucleii rafeului median
-exercit un control inhibitor asupra neuronilor din coarnele posterioare ale mduvei
implicai n senzaia dureroas-.
Deci: locus coeruleus, corpii striai, talamusul, hipotalamusul, formaiunile limbice sunt
importante pentru reaciile centrale induse de durere.
Opioidele endogene i celelalte endorfine se fixeaz de receptori specifici a cror
acionare este responsabil de multiplele efecte ale acestor peptide fiziologice. Au fost
descrise mai multe tipuri de receptori opioizi. Afinitatea diverselor peptide de tip endorfinic
pentru unul sau altul dintre aceti receptori este inegal.

Tipuri de receptori Aciuni

(miu) - analgezie supraspinal

- analgezie spinal

- euforie,

- dependen fizic

- sedare slab

- deprimare respiratorie (miu2)


- scderea motilitii intestinale
(inhibarea micrilor peristaltice,creterea
tonusului fibrelor circulare netede)

K (kappa) - analgezie spinal

- disforie / efecte psihotomimetice

- sedare

- mioz

- dependen fizic slab

- deprimare respiratorie slab

- efect anorexigen

(delta) - analgezie spinal slab

- analgezie supraspinal slab

- deprimare respiratorie

EFECTE FARMACODINAMICE N URMA STIMULRII


RECEPTORILOR OPIOIZI

- analgezie supraspinal; OBSERVAIE:


- analgezie spinal; receptorii nu sunt considerai receptori
- inhibarea miscrilor peristaltice gastro- opioizi;
intestinale (creterea tonusului fibrelor
circulare netede); derivaii de benzomorfan (dextrometorfan,
- euforie; pentazocina) sunt agoniti -ergici efecte
- dependen fizic;
psihotomimetice;
- deprimare repiratorie (2).
ali agoniti: PCP, ketamina;
antagoniti: butirofenone, fenotiazine, p-F-
fenil-butil-piperidine
- analgezie spinal;
- disforie/efecte psihotomimetice;
- mioz;
- dependen fizic slab;
- deprimare repiratorie slab;
- sedare.

- analgezie spinal i
supraspinal (slab);
- deprimare repiratorie;

Acionarea receptorilor endorfinici determin micorarea activitii adenilat-ciclazei


membranare specifice, cu scderea de AMPc n neuronii respectivi.
A fost descris de asemenea o diminuare a concentraiei Ca2+ n creier.
Grupa analgezicelor opioide sau morfinice cuprinde Morfina i diferii compui de
semisintez i sintez cu aciune analgezic puternic intens.
Analgezicele opioide, se comport agonist la nivelul unor receptori specifici
receptori opioizi care corespund peptidelor opioide endogene.
Analgezia produs de Mo i alte opioide este caracteristic: opioidele influeneaz slab
pragul la durere, dar cresc tolerana la aceasta.
Efectul analgezic al opioidelor este mai relevant pentru durerile continue surde cu
componen emoional marcat, dar la dozele terapeutice mari ele pot fi eficace de orice
durere.
Morfina i opioidele acioneaz la nivelul mecanismelor fiziologice centrale, care
controleaz senzaia i suferina dureroas, implicnd sistemele peptidelor opioide
serotoninergic i noradrenergic.
Aciunea opioidelor asupra receptorilor specifici este Na-dependent:
- legarea agonitilor este Na dependent-.

RECEPTORII OPIOIZI I CUPLAREA CU MECANISMELE


EFECTOARE CELULARE
Agonist

TIP: receptori membranari cuplai


Receptor
cu proteine G (GI/GO)

SUBTIPURI: GDP

GTP

(OP3) cu subtipurile 1i 2; Mesager


secund
(OP2) cu subtipurile 1, 2 i 3
(OP1)

MODULAREA TRANSMISIEI OPIOIDE: Membrana Enzim


citoplasmatic membranar Canal ionic
inhibarea eliberrii transmisiei substanei (Ca2+)

P la nivel spinal;
heteroreglarea prin intermediul sistemului
EFECTORI CELULARI:
monoaminergic spinal;
A.C. (adenilat ciclaza) prin
activarea unui sistem descendent cu
originea n trunchiul cerebral prin intermediul intermediul unei proteine Gi;
receptorilor CB1; canalele de Ca2+ prin
concentraia ionilor de Na+: legarea intermediul unei proteine G o;
agonitilor este Na+ dependent. canalele de K+ (deschidere)

Mecanism de aciune:
Mecanismul molecular nu este cunoscut.
Au fost descrise:
o cretere a conductanei pentru ionii K+ (cu hiperpolarizare membranar),
blocarea canalelor de Na+ i Ca2+,
scderea de AMPc n celulele afectate.
La nivel spinal opioidele produc inhibiia presinaptic enkefalinic a funciei axonilor
provenii din ganglioni spinali, mpiedicnd eliberarea de substan P , la terminaiile
acestora, respectiv blocnd transmisia impulsului algogen ctre neuronii din coarnele
posterioare. Aceasta determin de asemenea deprimarea reflexelor spinale nociceptive.
Modificrile dispoziiei afective produse de opioide sunt atribuite acionrii
receptorilor pentru opioidele endogene din locus coerulens i alte formaiuni centrale
importante pentru afectivitate.
locus coerulens = zon adrenergic cu efect inhibitor asupra nivelului mduvei.
La ntreruperea tratamentului apare sindrom de abstinen caracterizat prin:
depresie psihic,
tremurturi
creterea tuturor secreiilor
grea
dureri abdominale, articulare
tulburri vasomotorii colaps.

MECANISMUL INSTALRII TOLERANEI I DEPENDENEI FIZICE

TOLERANA stare de hiporeactivitate (rezisten aparent la un medicament) care


necesit creterea progresiv a dozei pentru apariia unui efect farmacodinamic de aceeai
intensitate).
MECANISMUL INSTALRII TOLERANEI:
de tip farmacodinamic:
reglare descendent a receptorilor (down regulation);
inactivarea receptorilor opioizi prin fosforilare (- ARK, GRK);
internalizarea receptorilor.
DEPENDENA FIZIC fenomen patologic datorat modificrilor adaptative ca
urmare a consumul cronic al unei substane, manifestat prin SINDROM DE
ABSTINEN la ntrerupere.

MECANISMUL INSTALRII DEPENDENEI FIZICE i a SEVRAJULUI:


modificri adptative la nivelul sistemului opiod endogen;
apariia fenomenului de compensare prin contrareglare la nivelul transmisiei
adrenergice (heteroreglare) cu creterea consecutiv a activitii adenilat-
ciclazei

TRATAMENTUL DEPENDENEI INDUSE DE OPIOIDE

SIMPTOMATOLOGIA SEVRAJULUI
rinoree, lcrimare
piloerecie
midriaz
hipertermie
dureri musculare
anxietate
HTA
posibil EXITUS
TRATAMENT
substituie cu metadon;
tratament sinptomatic cu clonidin;
tratament de susinere cu antagoniti orali -naltrexon;
la irecuperabili - metadon sub control medical

TRATAMENTUL INTOXICAIEI ACUTE


SIMPTOMATOLOGIE
deprimarea respiraiei;
com profund;
TRATAMENT
NALOXON 1 mg i.v.,repetat la 10 min.;;
NALORFIN 5-10 mg, la 10-15 min. i.v.;

MORFINA

Efectele morfinei:

Efecte centrale
1. Aciunea analgezic, considerat etalon pentru substanele care combat durerea (dureaz
4-6 ore)
- influeneaz slab pragul senzaiei la durere, dar crete tolerana la aceasta; suprim reaciile
psihoafective la durere.
- aciunea analgezic este potenat de simpatomimetice si amfetamin.
-la animale de experien crete pragul de sensibilitate prin aplicarea unor stimuli nocivi
chimici, termici.
2. Efecte psihice
- aciune sedativ, linititoare, tranchilizant- anxiolitic;
- doze mari produc somnolen.
- aciunea euforizant, vizeaz afectivitatea, starea de plcere.
la aproximativ 30% din bolnavi produce disforie (stare neplcut) dar la doze repetate
produce euforie.
- la doze mari , foarte mari au efect psihotoxic: halucinaii, fenomene de dezorientare.
3 Efect deprimant asupra centrului respirator
- la doze mici 3-5mg inferioare celor analgezice, ncepe s deprime centrul respirator bulbar
aciune potenat de barbiturice i antagonizat parial de atropina, scopolamin, analeptice i
total de nalorfin.
- scade frecvena respiraiei.
- scade amplitudinea respiraiei.
- La doze toxice ritmul respirator poate deveni neregulat i periodic (Cheyene Stokes),
bradipnea se accentueaz pn la oprirea respiraiei.
- Efectul deprimant respirator este atribuit stimulrii receptorilor 2 i n msur mai mic
receptorilor K i .
- Dozele mari de opioide provoac bronhospasm, probabil prin aciune histamino-
eliberatoare.
- Centrul bulbar al tusei este deprimat, dar efectul antitusiv dei puternic, este puin folosit
din cauza riscului dependenei.
- Mo inhib motilitatea ciliar la nivelul mucoasei traheo-bronice ngreunnd eliminarea
expectoraiei, fiind duntor la bolnavii cu bronhoree.
Respiraii patologice:

a.. Respiraia tip Biot amplitudinea egal urmat de apnee.

b.Respiraia tip Cheyene-Stokes: amplitudine inegal urmat de apnee.

4. Efecte asupra funciei motorii


- produce hipermotilitate, stare de agitaie ,
- la soareci ridicarea cozii prin contracia muchilor paravertebrali n form literei S.
- la pisic produc o stare de furie.
- n doz mare produc o stare de contractur a musculaturii striate care face dificil respiraia
5. Mioz
-se datorete stimulrii nucleului parasimpatic (Edinger-Westphal) al nervului oculo-motor.
Mioza (contracia sfincterului pupilei) este un indiciu important pentru diagnosticul
morfinomaniei.
6. Creterea presiunii LCR
-opioidele dilat vasele cerebrale prin intermediul CO2, care se acumuleaz datorit
deprimrii respiraiei.
- corespunztor crete presiunea lichidului cefalorahidian. Vasele cutanate sunt de asemenea
dilatate, congestia pielii fiind nsoit uneori de prurit i sudoraie.
7.Aciune asupra centrului vomei
- Dozele mari Mo deprim centrul vomei.
- Dozele mici de opioide,stimuleaz centrul vomei,
- Mo n doz terapeutic provoac la 40% din indivizi, grea i vom.
- Efectul se datoreaz stimulrii zonei chemoreceptive specifice din bulb (Trigger zone
CTZ) capabile s stimuleze centrul vomei.
- Apomorfina, un agonist dopaminergic este cel mai puternic stimulent chimic al (CTZ), fiind
folosit ca emetic n tratamentul intoxicaiilor.
8. Stimulare vagal
-Mo produce stimulare vagal direct cu bradicardie.
9. Dozele mari opioide provoac deprimarea centrului termoreglator cu tendin la
hipotermie, datorit influenrii unor receptori opioizi hipotalamici.
10. Activitatea secretorie a adenofizei este modificat la tratamentul prelungit cu Mo.
- Secreia de hormon luteinizat (LH) i foliculostimulant scade (FSH), corticotrofina,
tirotrofina sunt sczute,
- micorarea activitii sexuale la brbai,
- Aciunea opioidelor asupra sistemului hipotalamo-hipofizar este atribuit unor mecanisme
dopaminergice reglatoare, ca urmare a acionrii receptorilor opioizi locali.
- Dozele mari de Mo cresc glicemia consecutiv stimulrii printr-un mecanism central, a
eliberri de catecolamine din MSR.
Alte aciuni ale Mo asupra SNC
- La doze mari , Mo i derivaii si pot induce convulsii datorit inhibrii interneuronilor
inhibitori ducnd la dezinhibarea neuronilor principali ai hipocampului zise ,,celule
piramidale.
- Aceste convulsii induse prin morfin sunt antagonizate prin naloxon.

Efectele periferice:
1.La nivel gastro-intestinal predomin activitatea spastic:
crete tonusul regiunii antrale i al pilorului,
golirea stomacului este ntrziat,
undele propulsive peristaltice sunt micorate sau abolite.
Secreiile digestive gastric, biliar, pancreatic sunt mult diminuate.

Toi aceti factori, la care se adaug inhibarea reflexului de defecaie determin efectul
constipant al opioidelor de cele mai multe ori nedorit.
Mecanismul aciunii spastice este n mare parte periferic, au fost descrise aciuni de tip
colinergic, serotoninergic i opioid asupra neuronilor din plexurile intramurale i asupra
musculaturii netede.
Morfina i alte opioide provoac frecvent spasmul sfincterului Oddi i mresc presiunea n
cile biliare colic biliar.
Fenomenul este simit sub form de durere, chiar colic biliar.
Aciunea spastic se evideniaz i la nivelul tractului urinar crete tonusul muchiului
detrusor i al sfincterului vezical, ngreuneaz eliminarea urinii.
2. Aciunea cardio-vascular
-Mo i alte opioide provoac vasodilataie arteriolar i venoas i deprim reflexele
circulatorii.
Efectul vasodilatator este de natur central i periferic.
- uneori apare hipotensiune arterial, cu caracter predominant ortostatic.
- n doze mari produce bradicardie i deprimarea conducerii atrio-ventriculare.
3. Mo are aciune histamino-eliberatoare aprnd reacii de tip histaminic n caz de
intoxicare:
prurit,
urticarie.

Farmacocinetic

Morfina
-are absorbie bun pe toate cile (oral, rectal, parenteral)
-Biotransformarea intens la nivelul primului pasaj hepatic.
-Difuziune n toate esuturile, trece prin placent n circulaia fetal.

-Excreie predominant renal (90%), dar i n fecale, saliv, lapte.


T1/2 = 2 4 ore.
Opioidele
-se absorb bine din tubul digestiv dar sunt inactivate la nivelul I-pasaj hepatic ( n msur mai
mare sau mai puin ) n funcie de compus ,de structura chimic;
- prin injectare absorbia este rapid.
La doze echiactive efectul este mai lent, de intensitate mic i mai durabil pe cale oral.
- n plasm se leag de proteine n proporie diferit.
- Forma liber (nelegat) difuzeaz repede n esuturi.
- Traverseaz bariera hematoencefalic inegal.
- Traverseaz bariera placentar.
Epurarea se face prin metabolizare hepatic:
- prin glucuronoconjugare (derivaii conjugai se elimin prin urin relativ repede), o mic
parte sunt secretai biliar ajung n intestin unde sunt hidrolizai i se reabsorb intrnd n ciclul
enterohepatic.
Pericolul principal la folosirea opioidelor este dezvoltarea dependenei, dependena psihic,
tolerana, dependena fizic, psihotoxicitatea. Dependena fizic se manifest prin apariia
sindromului de abstinen, la ntreruperea administrrii medicamentului.
Tolerana la opioide este predominant de tip farmacodinamic datorit unor intervenii
adaptative.
Tratamentul ndelungat cu analgezice opioide provoac un deficit de opioide endogene.Acest
deficit devine evident la ncetarea administrrii medicamentului sau drogului, de aceea
simptomele de abstinen caracteristice reprezint o imagine n oglind a efectelor
medicamentului / drogului respectiv.
Tratamentul dependenei la opioide este foarte dificil.
Pentru a evita sindromul de abstinen grav, morfina sau celelalte opioide asemntoare,
poate fi nlocuit cu metadona ( T1/2 plasmatic =35ore, tolerana se instaleaz mai lent,
sindromul de abstinen benign).
Se acumuleaz n esuturi inclusiv n creier, epurarea este lent ceea ce explic creterea
duratei efectului analgezic la administrare cronic.
Dezvoltarea toleranei se face mai ncet, fiind n parte mascat de creterea efectului prin
acumulare.
Toxicitatea acut la opioide este mare, iar indicele terapeutic este mic.
!!!! Atenie deosebit la doze, pentru o dat ,respectiv pentru 24 de ore.

Indicaii:

Opioidele sunt indicate ca analgezice pentru calmarea durerii:


- la bolnavii neoplazici (efect antianxios i euforizant sunt avantajoase n aceste situaii).
- n durerile acute cu un diagnostic corect (colici biliare i nefrotice se ncearc cu
antispastic sau opioide n asociere cu antispastice).
- dureri post operatorii- analgezia preemptiv- tratament anticipat preoperator ,n scopul
reducerii intensitii i duratei durerii postoperatorii, prevenirii durerii cronice.
Mecanism:-analgezia iniial , naintea aplicrii stimulului nociv, previne declanarea
hiperexcitabilitii medulare i hiperalgiei induse de sistemul glutamat/NMDA-NO,
intervenind mai eficient, comparativ cu analgezia indus post operator.
- n durerile acute ale infarctului miocardic, datorit efectului analgezic, influenrii unor
factori hemodinamici.
- n edemul pulmonar acut ( - forma clinic grav de manifestare a insuficienei ventriculare
stngi caracterizat prin - umplerea alveolelor cu un transsudat seros,eliminat prin expectoraie
abundent ) opioidele favorizeaz. : linitirea individului, calmarea anxieti, micorarea
dispneei acute, ( scade post sarcina, scade staza pulmonar )
- foarte rar - pentru linitirea perisaltismului intestinal (diaree acut excesiv)
- fracturi, arsuri, neoplasme
- preanestezie, adjuvant la anestezicele generale
- dureri cronice- mai ales la btrni n funcie de mecanismul producerii,
- nevralgii, nevralgia de trigemen , dac nu cedeaz la alte tratamente.

Contraindicaii:
- la copii mai mici de 3 ani, btrni peste 85 ani , nu se administreaz pentru c deprim
centrul respirator.
- n traumatisme craniene pentru c cresc presiunea LCR
- pielonefrit acut, adenom de prostat, abdomen acut;
- afeciuni respiratorii emfizem, astm, afeciuni convulsivante;
-gravide nainte de travaliu NU se administreaz prelungete travaliul.
Preparate:
Mo cu atropin (20mg + 1mg atropin)
pulbere de opiu 10% Mo;
extract opiu 20% Mo;
pulbere de opiu (Dover)
Posologie: 10-20mg s.c.
-biodisponibilitatea n tubul digestiv 20-30% - 60mg/zi
- durata efectului parenteral 4-5 ore; oral 6-7 ore.
- la nivelul primului pasaj se formeaz un compus cu aciune mare (se metabolizeaz prin
glucuronoconjugare)
T1/2=2-4 ore
Doze max. FR X 20mg o dat, 60mg/24h.
Intoxicaia acut
-doza acut 60mg s.c. 120mg oral ( doze toxice mortale)
Se produce inhibiia intens a SNC
com profund,
- paralizia respiratorie,
- pupila punctiform,
- TA scade,
- tahicardie,
- diurez sczut.
Se administreaz antidoturi cu efect antagonist.
Intoxicaia cronic, morfinomanie
Apare:
- degradare psihic,
- alterri somatice,
- scade capacitatea de aprare a organismului,
Datorit dezvoltrii toleranei este necesar creterea dozei, tolerana fiind de origine
farmacodinamic.
Nu se instaleaz toleran pentru:
efectul constipant,
miotic.
-anorexie, uoar anemie ,efect analgezic sczut.
Dependena este de natur psihic i fizic cu apariia sindromului de abstinen la
intreruperea brusc a tratamentului.
Tratament:
Se administreaz agoniti opioizi cu T1/2 lung: METADONA.
Clasificarea opioidelor :

n funcie de structura chimic i proprietile farmacodinamice:


1. Opioide naturale i semisintetice cu aciune agonist pe receptorii opioizi:
a) Derivai cu aciune puternic: eficacitatea i potena depete morfina.
b) Derivai cu aciune mai moderat dect morfina.
2. Opioide sintetice cu aciune agonist
3. Opioide cu aciune agonist-antagonist
4. Opioide antagoniste

1. Opioide semisintetice cu aciune agonist:

Heroina, (diacetil morfina), are efect rapid i durat mai scurt; 4-5mg Heroin =10mg Mo.
Deprimare respiratorie, efect euforizant foarte puternic. Cele dou legturi esterice se scindeaz n
organism cu formare de Mo. Accidentele mortale pot aprea la depirea dozei.Traverseaz cel mai
bine bariera hematoencefalic ptrunde rapid n SNC.

Derivai cu activitate moderat i slab

Codeina (metil morfina) fosfat, clorhidrat utilizat n terapie; alcaloid nrudit chimic cu
Mo.
-Aciunea analgezic i euforizant este mai redus.
-Potena analgezic 1/6 din Mo.
- Efectul antitusiv 1/3 din efectul Mo.
Efect maxim ce se poate realiza este mai slab dect la grupa precedent.
- Se poate asocia cu analgezice neeuforizante.
Efectul antitusiv, nu scade n aceeai msur, nu deprim respiraia n msura Mo.
Efecte secundare:
-Produce constipaie,
- efect central sedativ.
- La doza toxice provoac convulsii.
Farmacocinetic:
- bidisponibilitate mai mare 60-70% pe cale oral
- nu avem preparate injectabile.
- n organism circa 10% sufer demetilare se transform n Mo.
- dependena este rar, potenial de dependen mic.
- doza=10-60mg pentru odat.

Dionina (Etilmorfina), analgezic semisintetic, are un profil asemntor, eficacitatea ceva


mai mare.
- chiar n durerile canceroilor pn la o anumit limit este eficient.
- n dispnee cardiac marcat.
- local n oftalmologie ( pentru creterea circulaiei lichidiene la nivelul corneei)
- d= 10-50 mg.
- poate apare i n tipizate
2. Opiacee sintetice cu aciune agonist
Se leag de aceeai receptori opioizi.
Derivai de morfinan=(unde lipsete puntea de oxigen din molecul).
- s-a observat o activitate superioar

METADON, ( Sintalgon ) derivat de difenil metan


-areT1/2-lung(35ore)ceea ce duce la tendina de acumulare cu apariia sindrom de
abstinen benign (simptome moderate)
-aceste proprieti permit folosirea METADONEI pentru substituirea Morfinei sau altor
opioide n vederea evitrii sindromului de abstinen grav.
- potena de 2-4 ori mai mare dect Mo, efect analgezic intens ce dureaz 4-6 ore.
Doza = 2,5-7,5 mg; comprimate = 2,5mg.
- stupefiant, euforizant, deprimant al respiraiei
- mai puin activ la periferie comparativ cu Mo.
- n cure de dezintoxicaie se nlocuiete Heroina cu Metadona (utilizat n psihiatrie).
Farmacocinetic:
- biodisponibilitate 90%, durat de aciune superioar 6-48 ore; T1/2=35 ore (val. medie
10-80 ore).
- prezint tendin la acumulare (esuturi, creier)
- nu trebuie mrit doza, eventual pot fi mrite intervalele dintre doze.
- crete durate efectului analgezic (datorit tendinei de acumulare).

Derivai de fenilpiperidin
PETIDINA MIALGIN MEPERIDINA,
fiole 100mg (stupefiant)
- activitate stupefiant
- are i activitate anticolinergic- produce midriaz.
- spasmul Sf. Oddi este mai puin important.
- dozele uzuale 50mg-100mg.
- potena de 6-8 ori mai mic dect la morfin.
Avantaje :
- are efect analgezic, efect euforizant, deprim mai puin respiraia (avantaje n anestezie).
- molecula are o activitate anticolinergic avantaj fa de morfin (de a nu crete
spasmele).
Farmacocinetic:
- biodisponibilitate 30-50%;
- biotransformare n 80%
- produce euforie mai rar dect morfina.
- preparat injectabil.
- durata de aciune 2-4 ore T1/2=2-4 ore.
Metabolitul Norpetidin are efect convulsivant la supradoze ( excitant SNC).
- utilizat n anesteziologie, ca premedicaie i postoperator .
FENTANYL
- potena 50-100 ori mai mare dect morfina, dozele mai mici; Doze=0,4mg-0,1mg
- durata aciunii -1h (datorit redistribuiei pentru c T1/2=6-7 ore).
- util n neuroleptanalgezie;
- deprim respiraia;
- hipersecreie, transpiraie;
- se combin cu preparate simpatolitice;
- se combin cu DROPERIDOL , poteneaz efectul analgezic, confer o linite
sufleteasc bolnavului;
- stabilizare vegetativ meninerea constiinei bolnavului;
Efecte adverse:
-tonusul muscular poate fi accentuat (nu se indic la parkinsonieni )
Proporia de Droperidol / Fetanil 50:1.
SUFENTANIL
ALFENTANIL
REMIFENTANIL

3. Opiacee cu aciune agonist-parial, Agonist-Antagonist

- aceste substane se pot comporta pe un anumit tip de receptori agonist iar pe alii antagonist.

- aciunea deprimant a respiraiei este mic.

- dependena apare mai rar.

Derivati de benzomorfan

PENTAZOCIN FORTRAL, f=30mg, cp.=50mg.


- antagonist miu, agonist K- declaneaz sindromul de abstinen la morfinomani,
- efect analgetic mai mic de 3 ori dect Mo.
- efect euforizant- potenial euforizant slab,
- dei dependena la unii indivizi poate apare, potenialul de dependen este redus,
- pe plan psihic apare sedare, disforie, halucinaii.
- aciunile circulatorii, de tip stimulator se manifest prin creterea presiunii arteriale
pulmonare i a efortului inimii,
- dozele mari produc tahicardie i hipertensiune arterial.
- aciunea spastic la nivelul tractului gastro-intestinal i cilor biliare este mai slab
dect a morfinei.
- la un morfinoman nu poate nlocui Mo n cadrul dependenei
- deprim respiraia mai slab.
- sindromul de abstinen nu poate fi combtut datorit aciunii antagoniste pe Rp.
miu.
- scade efectul euforizant i analgezic, administrat concomitent cu Mo.
- se comport antagonist pe receptorii miu i agonist pe k, delta.
- Farmacotoxicologie:- poate produce tulburri la nivel SNC, halucinaii, disforie,
datorit acionrii receptorilor sigma - este un agonist sigma-ergic.
- T1/2=2-3 ore.
- Este utilizat ca analgetic, n tratamentul de lung durat.
Farmacocinetic:
- biodisponibilitate asemntoare morfinei,
- T1/2=2-3 ore durata de aciune asemntoare morfinei.
- doza pe cale oral mai mare de 50mg, parenteral i.m.=30mg.
Efecte asupra circulaiei :
crete presiunea arterial datorit descrcrii NA n organism;
- crete tensiunea arterial.

4. Opiacee cu efect antagonist


NALORFINA- N-alil morfina,
- Are efect analgezic, tip morfinic;
- proprietate antagonist;
- are aciune antagonist pe receptorii miu combate deprimarea respiraiei declannd
sindromul de abstinen,
- influeneaz receptorii endorfinici;
- agonist (parial) pe receptorii K, are aciune analgezic, sedare slab;
- agonist deplin pe receptorii delta produce disforie psihotomimetic
- n intoxicaia acut se poate administra 5-10mg i.v. repetat 40mg.
NALOXONA- derivat alilic al oximorfonei (N-alil oximorfon);
- antagonist pur la toate cele 4 tipuri de receptori;
- poate antagoniza efectele tuturor opioidelor;
- Doze = 0,4-2mg pe cale parenteral, i.v. declaneaz sindromul de abstinen, apoi i.m.,
nu se d pe cale oral (datorit metabolizrii rapide la nivelul ficatului).
- la morfinomani declaneaz sindromul de abstinen periculos.
- se poate asocia cu metadona:
1mg Naloxon, 10mg Metadon.

NALTREXON
- durata de aciune mai lung i o biodisponibilitate mare;
- blocheaz prelungit receptorii morfinici.
CICLAZOCINA derivat de benzomorfon, nrudit cu pentazocina;
- se utilizeaz la fotii morfinomani dup dezintoxicare pentru a evita recderile;
- diminueaz efectele opioidelor dup doze mari timp ndelungat pot provoca dependena
= sindrom de abstinen benign.

5.Substane cu mecanism complex

(opioid i monoamimergic spinal)


TRAMADOL (Tramal, Mabron, Doretta, Zaldiar)cp.50 mg
Un opioid cu efect analgezic comparabil cu cel al Codeinei i dextropropoxifenului.
-Efectul se instaleaz repede i dureaz 4-7 ore.
-Acioneaz agonist fa de receptorii opioizi cu afinitate mic.
-In durerile acute post operator s.c. , i.m. 50-100mg.
-dozele uzuale nu deprim respiraia
-are absorbie p.o. foarte bun (90%), fapt ce permite o rat a dozelor eficiente pe cile
enteral/parenteral aproximativ unitar.
-biotransformare pe dou ci: dezalchilare oxidativ i glucuronoconjugare.
-biotransformarea oxidativ catalizat de SMOH dependente de CYP450 izoforma
CYP2D6 metabolit activ,CYP 3A4- interact. cu inductoare enzim. -- scad efectul
-eliminare renal.
Atenie! Dozele se ajusteaz n insuficienele hepatic i renal, precum i la vrstinici.
Mecanism de aciune:
-agonist opioid central (agonist total slab al receptorilor , k, );
-mecanism monoaminergic spinal, la nivelul cilor descendente inhibitoare ale durerii,
prin inhibarea recaptrii serotoninei,
-inhib recaptarea NA, stimuleaz Rp. adrenergici 2 presinaptici i induce analgezie.
Apariia toleranei este mai redus dect la ceilali agoniti opioizi.
Efecte secundare de tip opioid:
-grea, vom;
-depresie respiratorie, sedare, constipaie.
Mai pot apare:
-ameeli, confuzie, convulsii, halucinaii.
-reacii alergice datorit eliberrii de serotonin.
Indicaii: -dureri moderate, acute i cronice,
-durere ce nu rspunde la analgezice neopioide
-la pacienii la care AINS sunt contraindicate.
Contraindicaii:-epilepsie.
D: 50-100mh repetat la 4-6 ore