A.

Amlodipine
a) Struktur

(RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-

dihydropyridine-3,5-dicarboxylate IUPAC

C20H25ClN2O5

3-Ethyl 5-methylester, ()-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(o-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-

methyl-3,5-pyridinedicarboxylate WHO

b) Golongan

a. Antihypertensive Agents

b. Vasodilator Agents

c. Calcium Channel Blockers

c) Deskripsi
Amlodipine adalah long-acting 1,4-dihydropyridine calcium channel blocker. Ini

bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh darah dengan menstabilkan

tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi aktif mereka. Dengan

menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, amlodipine mencegah tergantung
 kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Mekanisme yang diusulkan kedua untuk

efek vasodilatasi obat melibatkan penghambatan tergantung pH dari masuknya kalsium

melalui penghambatan otot polos karbonat anhidrase. Beberapa penelitian telah

menunjukkan bahwa amlodipine juga diberikannya efek penghambatan pada tegangan-

gated N-jenis saluran kalsium. N-type saluran kalsium yang terletak di sistem saraf

pusat mungkin terlibat dalam signaling nociceptive dan sensasi nyeri. Amlodipine

digunakan untuk mengobati hipertensi dan angina stabil kronis.

d) Indikasi
Untuk pengobatan hipertensi dan angina stabil kronis.

e) Farmakodinamik
Amlodipine milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas

yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium

dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . Hal ini diterima secara luas

bahwa DHP CCBs sasaran L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot

yang memediasi kontraksi ; Namun , beberapa studi telah menunjukkan bahwa

amlodipine juga mengikat dan menghambat N -type saluran kalsium ( lihat referensi

pada bagian Target ) . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , amlodipine mengikat

langsung ke L - jenis saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka.

Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi

otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif

dari alpha - 1 subunit saluran memberikan amlodipine tambahan selektivitas arteri .

Pada konsentrasi sub - beracun terapi , amlodipine memiliki sedikit efek pada miosit

jantung dan sel-sel konduksi .

f) Mekanisme Aksi
Amlodipine menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya

dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion

kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat

kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) .

Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin ,
 langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang

diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine .

Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos

arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi dari amlodipine mengakibatkan

penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Amlodipine merupakan CCB

long-acting yang dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi

esensial dan - tenaga yang berhubungan dengan angina ( angina stabil kronis) .

Mekanisme lain yang mungkin adalah bahwa amlodipine menghambat otot polos

karbonat aktivitas yang saya anhydrase vaskular menyebabkan peningkatan pH seluler

yang mungkin terlibat dalam mengatur intracelluar masuknya kalsium melalui saluran

kalsium .

g) Absorpsi
Amlodipine secara perlahan dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan.

Konsentrasi plasma puncak dicapai 6-12 jam setelah pemberian oral. Bioavailabilitas

yang diperkirakan 64-90%. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan.

h) Pathway
Amlodipine milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas

yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium

dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran

kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan

yang lain DHP CCBs , amlodipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif

menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih

panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak

terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan

amlodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi ,

amlodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini

menggambarkan aksi farmakologi dari amlodipine pada sel-sel otot polos arteri .

Amlodipine menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya

dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion
 kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat

kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) .

Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin ,

langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang

diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine .

Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos

arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi dari amlodipine mengakibatkan

penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Amlodipine merupakan CCB

long-acting yang dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi

esensial dan - tenaga yang berhubungan dengan angina ( angina stabil kronis).

i) Metabolism
Di Hati. Dimetabolisme secara ekstensif (90%) untuk tidak aktif metabolit melalui

sitokrom P450 3A4 isozim.

j) Rute Eiminasi
Luas Amlodipine adalah (sekitar 90%) dikonversi menjadi metabolit aktif melalui

metabolisme hati dengan 10% dari senyawa induk dan 60% dari metabolit

diekskresikan dalam urin.

k) Ikatan Protein
97.5%

l) Waktu paruh
30-50 jam

m) Clearance
tidak tersedia

n) Toksisitas
Overdosis kotor dapat mengakibatkan vasodilatasi perifer yang berlebihan dan

takikardia mungkin refleks. Ditandai dan mungkin berkepanjangan sistemik hipotensi

hingga termasuk shock dengan hasil yang fatal telah dilaporkan.

o) Interaksi
Drug Mekanisme Efek samping Penanganan

Diltiazem Diltiazem dapat Memantau

meningkatkan konsentrasi perubahan dalam

serum dari amlodipine. efek hipotensi dari

Terapi bersamaan akan amlodipine jika

menghasilkan aditif efek diltiazem dimulai,

hipotensi. dihentikan atau

dosis berubah.

Quinupristin Kombinasi ini menyajikan

peningkatan risiko toksisitas

Tacrine Metabolisme Tacrine, Memantau efikasi

substrat CYP1A2, dapat dan toksisitas

dikurangi dengan Tacrine jika

Amlopidine, yaitu sebuah Amlopidine

inhibitor CYP1A2.. dimulai, dihentikan

atau jika dosis

berubah

Telaprevir Telaprevir menghambat

metabolisme amlodipine

dan terapi bersamaan

merupakan kontraindikasi.

Telithromycin Telithromycin dapat Pertimbangkan

mengurangi clearance terapi alternatif

Amlopidine. Meningkatkan atau memantau

Drug Mekanisme Efek samping Penanganan

durasi dalam tubuh. perubahan dalam

efek terapi /

merugikan dari

Amlopidine jika

Telithromycin

dimulai, dihentikan

atau dosis

berubah.

Thiopental Penghambat CYP3A4, . Memantau

Thiopental, dapat perubahan dalam

meningkatkan metabolisme efek terapi /

dan pembersihan merugikan dari

Amlodipine, substrat Amlodipine jika

CYP3A4 Thiopental dimulai,

dihentikan atau

dosis berubah.

Tipranavir Tipranavir dapat Pantau adanya

menurunkan metabolisme perubahan dalam

dan clearance dari calcium efek terapi dan

channel blocker, beracun

Amlopidine. Amlopidine jika

Tipranavir dimulai,

dihentikan atau
 Drug Mekanisme Efek samping Penanganan

dosis berubah.

Tizanidine Amlopidine dapat Pertimbangkan

menurunkan metabolisme terapi alternatif

dan pembersihan atau berhati-hati

Tizanidine. selama tugas

pembantuan.

Treprostinil Efek hipotensi aditif.. Memantau terapi

antihipertensi

selama

penggunaan

bersamaan

Voriconazole Vorikonazol dapat Memantau

meningkatkan konsentrasi perubahan dalam

serum dari amlodipine efek terapi dan

dengan menurunkan merugikan dari

metabolisme. amlodipine jika

vorikonazol

dimulai, dihentikan

atau dosis

berubah.

p) Dosis
 Sediaan Rute Dosis

Tablet Oral 10 mg

Tablet Oral 2.5 mg

Tablet Oral 5 mg

B. Felodipine
a) Struktur

3-ethyl 5-methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-

dicarboxylate IUPAC

C18H19Cl2NO4

b) Golongan
a. Antihypertensive Agents
b. Anti-Arrhythmia Agents
c. Vasodilator Agents
d. Calcium Channel Blockers

c) Deskripsi
Felodipine adalah saluran kalsium 1,4-dihydropyridine blocker long-acting (CCB) b. Ini

bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh darah dengan menstabilkan

tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi aktif mereka. Dengan

menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, felodipine mencegah tergantung

kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Felodipine adalah CCB paling ampuh
 digunakan dan unik karena menunjukkan aktivitas neon. Selain mengikat L-jenis saluran

kalsium, felodipine mengikat sejumlah protein kalsium mengikat, menunjukkan

antagonisme kompetitif reseptor mineralcorticoid, menghambat aktivitas bergantung

kalmodulin siklik nukleotida fosfodiesterase, dan blok masuknya kalsium melalui

tegangan-gated T -jenis saluran kalsium. Felodipin digunakan untuk mengobati ringan

sampai sedang hipertensi esensial.

d) Indikasi
Untuk pengobatan ringan sampai sedang hipertensi esensial.

e) Farmakodinamik
Felodipin milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas

yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium

dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . Hal ini diterima secara luas

bahwa sasaran CCBs L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang

memediasi kontraksi ; Namun , beberapa studi telah menunjukkan bahwa felodipine

juga mengikat dan menghambat saluran kalsium T -jenis. Saluran kalsium T - jenis yang

paling sering ditemukan pada neuron , sel-sel dengan aktivitas alat pacu jantung dan

osteosit . Signifikansi farmakologis dari saluran kalsium T -jenis blokade tidak diketahui .

Felodipine juga mengikat dan menghambat kalmodulin bergantung kalmodulin

pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma . Efek interaksi ini tampaknya kecil .

Studi lain menunjukkan bahwa felodipine melemahkan aktivitas bergantung kalmodulin

siklik nukleotida fosfodiesterase ( CaMPDE ) dengan mengikat subunit enzim PDE -

1B1 dan PDE - 1A2 . CaMPDE adalah salah satu enzim kunci yang terlibat dalam

nukleotida siklik dan kalsium sistem messenger kedua . Felodipine juga bertindak

sebagai antagonis reseptor mineralcorticoid dengan bersaing dengan aldosteron untuk

mengikat dan memblokir aldosteron diinduksi coactivator rekrutmen reseptor

mineralcorticoid . Felodipin mampu mengikat isoform otot rangka dan jantung dari

troponin C , salah satu protein regulator kunci dalam kontraksi otot . Meskipun felodipine

pameran mengikat banyak molekul endogen , efek vasodilatasi yang masih dianggap

membawa terutama melalui penghambatan tegangan - gated L - jenis saluran kalsium .

 Mirip dengan yang lain DHP CCBs , felodipine mengikat langsung ke saluran kalsium

aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih

panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak

terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan

felodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi ,

felodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi.

f) Mekanisme Aksi
Felodipin menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan

menghambat masuknya ion kalsium melalui tegangan - gated L - jenis saluran kalsium .

Ini reversibel bersaing melawan nitrendipin dan lainnya DHP CCBs untuk situs mengikat

DHP di otot polos pembuluh darah dan sel-sel kelinci atrium berbudaya . Ion kalsium

memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin

kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated

MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah

kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi

pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine .

Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos

arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan

penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan

untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.

g) Absorpsi
Felodipin menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan

menghambat masuknya ion kalsium melalui tegangan - gated L - jenis saluran kalsium .

Ini reversibel bersaing melawan nitrendipin dan lainnya DHP CCBs untuk situs mengikat

DHP di otot polos pembuluh darah dan sel-sel kelinci atrium berbudaya . Ion kalsium

memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin

kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated

MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah

kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi
 pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine .

Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos

arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan

penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan

untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.

h) Pathway
Felodipin milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas

yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium

dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran

kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan

yang lain DHP CCBs , felodipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif

menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih

panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak

terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan

felodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi ,

felodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini

menggambarkan aksi farmakologi felodipine pada sel-sel otot polos arteri . Felodipin

menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan

menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium

memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin

kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated

MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah

kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi

pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine .

Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos

arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan

penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan

untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.

i) Metabolism
Metabolisme hati terutama melalui sitokrom P450 3A4. Enam metabolit tanpa efek

vasodilatasi yang cukup telah diidentifikasi.

j) Rute Eiminasi
Meskipun konsentrasi yang lebih tinggi dari metabolit yang hadir dalam plasma karena

ekskresi urin menurun, ini tidak aktif. Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa

felodipine melintasi penghalang darah-otak dan plasenta.

k) Ikatan Protein
99%, terutama untuk fraksi albumin.

l) Waktu paruh
17,5-31,5 jam pada pasien hipertensi
19,1-35,9 jam pada pasien hipertensi usia lanjut
8,5-19,7 pada sukarelawan sehat.

m) Clearance
0,8 L / min [subyek sehat Muda]

n) Toksisitas
Gejala overdosis termasuk vasodilatasi perifer yang berlebihan dengan ditandai

hipotensi dan bradikardi mungkin. Oral LD50 tikus adalah 1.050 mg / kg.

o) Interaksi

Obat Mekanisme Efek samping Penanganan

Amobarbital, Barbiturat, .
aprobarbital, mengurangi efek
butabarbital, felodipine.
butalbital, butethal.
Obat Mekanisme Efek samping Penanganan

barbiturat,
amobarbital

Karbamazepin meningkatkan Memantau

metabolisme perubahan dalam
felodipine efek terapi dan
merugikan dari
felodipine jika
carbamazepine
dimulai ,
dihentikan atau
dosis berubah

dihydroquinidine, mengurangi efek

ethotoin, felodipine.
fosphenytoin
hyndatoin,
heptabarbital,
hexobarbital,
mephenytoin,
methylphenobarbital,
oxcarbazepine,
phentobarbital,
fenitoin, proimidone,
sekobarbital, talbutal

eritromisin, meningkatkan efek

josamycin, felodipine.
nelvinavir,
Obat Mekanisme Efek samping Penanganan

tacrolimus

Itraconazole dapat meningkatkan

efek terapi dan
merugikan dari
felodipine

Carbamazepine Karbamazepin dapat

meningkatkan
metabolisme
felodipine. Memantau
perubahan dalam efek
terapi dan merugikan
dari felodipine jika
carbamazepine
dimulai, dihentikan
atau dosis berubah.

Dihydroquinidine Barbiturat, barbiturat

barbiturate dihydroquinidine,
mengurangi efek
felodipine.

Erythromycin Eritromisin
meningkatkan efek
felodipine

Ethotoin Hydantoin
mengurangi efek
Obat Mekanisme Efek samping Penanganan

felodipine

Fosphenytoin Hydantoin
mengurangi efek
felodipine

Heptabarbital Barbiturat,
heptabarbital,
mengurangi efek
felodipine.

Hexobarbital Barbiturat,
hexobarbital,
mengurangi efek
felodipine.

Itraconazole Itrakonazol dapat

meningkatkan efek
terapi dan merugikan
dari felodipine.

Nelfinavir Nelfinavir
meningkatkan efek
dan toksisitas
felodipine

Quinupristin Kombinasi ini

menyajikan
peningkatan risiko
toksisitas
Obat Mekanisme Efek samping Penanganan

Secobarbital The barbiturate,

secobarbital,
decreases the effect of
felodipine.

Tacrolimus Felodipine increases

tacrolimus levels

Talbutal The barbiturate,

talbutal, decreases the
effect of felodipine.

Telithromycin Telithromycin dapat Pertimbangkan

mengurangi clearance terapi alternatif
Felodipine atau memantau
perubahan dalam
efek terapi /
merugikan dari
Felodipine jika
Telithromycin
dimulai ,
dihentikan atau
dosis berubah .

Thiopental Thiopental The Memantau

CYP3A4 inducer , perubahan dalam
Thiopental , dapat efek terapi /
meningkatkan merugikan dari
Obat Mekanisme Efek samping Penanganan

metabolisme dan Felodipine jika

pembersihan Thiopental dimulai
Felodipine , substrat , dihentikan atau
CYP3A4 . dosis berubah .

Tipranavir co- dikelola dengan Pantau efikasi dan

Ritonavir , dapat efek toksik /
mengubah konsentrasi merugikan
Felopidine . Felopidine .

Treprostinil Efek hipotensi Memantau terapi

treprostinil Aditif antihipertensi
selama
penggunaan
bersamaan .

Tretinoin CYP2C8 moderat , Memantau

Felopidine , dapat perubahan di
menurunkan Tretinoin
metabolisme dan efektivitas dan
pembersihan mulut efek samping /
Tretinoin . beracun jika
Felopidine dimulai
, dihentikan untuk
dosis berubah .
 Obat Mekanisme Efek samping Penanganan

Voriconazole Sebuah CYP3A4 Memantau

inhibitor yang kuat , perubahan dalam
dapat meningkatkan efek terapi dan
konsentrasi serum dari merugikan dari
felodipine dengan felodipine jika
menurunkan vorikonazol
metabolisme . dimulai ,
dihentikan atau
dosis berubah .

p) Dosis

Sediaan Route Strength

Tablet, extended release Oral 10 mg

Tablet, extended release Oral 2.5 mg

Tablet, extended release Oral 5 mg

C. Nifedipine
a) Struktur
 C20H25ClN2O5
(RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-

dihydropyridine-3,5-dicarboxylate [IUPAC]
3-Ethyl 5-methylester, ()-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(o-chlorophenyl)-1,4-dihydro-

6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate [WHO]

b) Golongan

a. Antihypertensive Agents

b. Vasodilator Agents

c. Calcium Channel Blockers

c) Deskripsi
Nifedipin telah dirumuskan baik sebagai calcium channel blocker 1,4-dihydropyridine

panjang dan short-acting. Ini bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh

darah dengan menstabilkan tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi

aktif mereka. Dengan menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, nifedipine

mencegah tergantung kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Mekanisme yang

 diusulkan kedua untuk efek vasodilatasi obat melibatkan penghambatan tergantung pH

dari masuknya kalsium melalui penghambatan otot polos karbonat anhidrase. Nifedipine

digunakan untuk mengobati hipertensi dan angina stabil kronis

d) Indikasi
Untuk pengelolaan angina vasospastik, angina stabil kronis, hipertensi, dan fenomena

Raynaud. Bisa digunakan sebagai agen lini pertama untuk hipertrofi ventrikel kiri dan

hipertensi sistolik terisolasi (long-acting agen).

e) Farmakodinamik
Nifedipine , prototipe dari kelas dihidropiridin calcium channel blockers ( CCBs ) , mirip

dengan dihidropiridin lain termasuk amlodipine , felodipine , isradipine , dan nicardipine .

Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan

T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang

memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , nifedipine mengikat

langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri

depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung ,

saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1

subunit saluran memberikan nifedipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi

sub - beracun terapi , nifedipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel

konduksi . Dengan menghalangi saluran kalsium , Nifedipine menghambat spasme

arteri koroner dan melebarkan arteri sistemik , menghasilkan peningkatan suplai

oksigen miokard dan penurunan tekanan darah sistemik .

f) Mekanisme Aksi
Nifedipin menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya

dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L-jenis saluran kalsium. Ion kalsium

memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin. Kalsium terikat kalmodulin

kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase (MlCK). Activated

MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin, langkah

kunci dalam kontraksi otot. Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi

pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine.

 Penghambatan masuknya awal kalsium menghambat proses kontraktil sel otot polos,

menyebabkan pelebaran arteri koroner dan sistemik, meningkatkan pengiriman oksigen

ke jaringan miokard, penurunan resistensi perifer total, penurunan tekanan darah

sistemik, dan penurunan afterload. Efek vasodilatasi nifedipin mengakibatkan

penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah.

g) Absorpsi
Cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian oral.

h) Pathway
Nifedipine adalah prototipe dari dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers

( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis

saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L -

jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi .

Mirip dengan yang lain DHP CCBs , nifedipine mengikat langsung ke saluran kalsium

aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih

panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak

terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan

nifedipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi ,

nifedipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini

menggambarkan aksi farmakologi dari nifedipin pada sel-sel otot polos arteri . Nifedipin

menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan

menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium

memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin

kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated

MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah

kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi

pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine .

Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos

arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi nifedipin mengakibatkan

penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Nifedipine dapat digunakan

 untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial dan - tenaga angina terkait

dengan tidak adanya vasospasme .

i) Metabolism
Metabolisme hati melalui sistem sitokrom P450. Terutama dimetabolisme oleh CYP3A4,

tetapi juga oleh CYP1A2 dan CYP2A6 isoenzim

j) Rute Eliminasi
Nifedipin secara ekstensif dimetabolisme menjadi sangat larut dalam air, metabolit aktif

akuntansi untuk 60 sampai 80% dari dosis diekskresikan dalam urin. Sisanya

diekskresikan dalam feses dalam bentuk dimetabolisme, kemungkinan besar akibat

ekskresi bilier.

k) Ikatan Protein
92-98%

l) Waktu paruh
2 jam

m) Clearance
Not avaible

n) Toksisitas
Gejala overdosis termasuk pusing, mengantuk, mual, penurunan berat tekanan darah,

bicara cadel, dan kelemahan. LD50 = 494 mg / kg (oral pada tikus); LD50 = 1.022 mg /

kg (oral pada tikus)

o) Interaksi
 Efek Penanganan
Drug Mekanisme samping

Amobarbita Barbiturat, amobarbital,

l mengurangi efek dari
calcium channel
blocker, nifedipine.

Aprobarbit Barbiturat, aprobarbital,

al mengurangi efek dari
calcium channel
blocker, nifedipine.

Butabarbit Barbiturat The,

al butabarbital, mengurangi
efek dari calcium channel
blocker, nifedipine.

Butalbital The barbiturat,

butalbital, mengurangi
efek dari calcium
channel blocker,
nifedipine..

Butethal The barbiturat,

butethal, mengurangi
efek dari calcium
channel blocker,
nifedipine.

Cimetidine Cimetidine dapat

meningkatkan efek dari
calcium channel
blocker, nifedipine.

Cisapride Cisapride dapat

meningkatkan efek dan
 Efek Penanganan
Drug Mekanisme samping

toksisitas nifedipin.

Cyclosporin Increased risk of gingivitis

e

Dihydroqui Peningkatan risiko

nidine gingivitis Penurunan efek
barbiturate quinidine, meningkatkan
efek nifedipine

Etravirine Nifedipine, bila digunakan . Dianjurkan

bersamaan dengan untuk
etravirine (a CYP3A4 memantau
inducer kuat), mungkin terapi nifedipin
mengalami penurunan untuk
konsentrasi serum efektivitas
berkurang.

Ginseng Ginseng meningkatkan

efek dan toksisitas
nifedipine

Heptabarbi Barbiturat The,

tal heptabarbital,
mengurangi efek dari
calcium channel blocker,
nifedipine.

Hexobarbit Barbiturat The,

al hexobarbital, mengurangi
efek dari calcium channel
blocker, nifedipine.

Imatinib Imatinib meningkatkan

efek dan toksisitas
 Efek Penanganan
Drug Mekanisme samping

nifedipine

Melatonin Melatonin mungkin dapat

mengurangi efek
nifedipine

Methohexit Barbiturat , methohexital,

al mengurangi efek dari
calcium channel blocker,
nifedipine

Methylphe Barbiturat,
nobarbital methylphenobarbital,
menurun pengaruh
saluran kalsium blocker,
nifedipine.

Pentobarbit The barbiturat,

al pentobarbital,
mengurangi efek dari
blocker saluran kalsium,
nifedipine.

Phenobarbi The barbiturat,

tal fenobarbital, dapat
mengurangi efek dari
saluran kalsium blocker,
nifedipine.

Primidone Barbiturat The,

primidone, mengurangi
efek dari calcium channel
blocker, nifedipine.

Quinidine Penurunan efek quinidine,

meningkatkan efek
 Efek Penanganan
Drug Mekanisme samping

nifedipine

Quinidine Penurunan efek quinidine,

barbiturate meningkatkan efek
nifedipine

Quinupristi Synercid meningkatkan

n efek ziprasidone

Rifampicin Rifampisin menurunkan

efek dari calcium channel
blocker, nifedipine.

Secobarbit Barbiturat The,

al secobarbital, mengurangi
efek dari calcium channel
blocker,

nifedipine.

St. John's St John Wort mengurangi

Wort efek nifedipine

Tacrine Metabolisme Tacrine , Memantau

substrat CYP1A2 , dapat efikasi dan
dikurangi dengan toksisitas
Nifedipine , sebuah Tacrine jika
inhibitor CYP1A2 . Nifedipine
dimulai ,
dihentikan atau
jika dosis
berubah

Tacrolimus The calcium channel Memantau

blocker , Nifedipine , perubahan di /
dapat meningkatkan efek toksik
 Efek Penanganan
Drug Mekanisme samping

konsentrasi darah terapi

Tacrolimus . Tacrolimus jika
terapi
Nifedipine
dimulai ,
dihentikan atau
diubah

Talbutal The barbiturat , talbutal ,

mengurangi efek dari
calcium channel blocker ,
nifedipine .

Telithromyc Telithromycin dapat Pertimbangkan

in mengurangi clearance terapi alternatif
Nifedipine . atau memantau
perubahan
dalam efek
terapi /
samping
Nifedipine jika
Telithromycin
dimulai ,
dihentikan atau
dosis

berubah .

Thiopental The CYP3A4 inducer , Memantau

Thiopental , dapat perubahan
meningkatkan dalam efek
metabolisme dan terapi /
pembersihan Nifedipine , samping
substrat CYP3A4 . Nifedipine jika
Thiopental
dimulai ,
dihentikan atau
 Efek Penanganan
Drug Mekanisme samping

dosis berubah .

Tipranavir Tipranavir dapat Pantau adanya

menurunkan metabolisme perubahan
dan clearance dari dalam efek
calcium channel blocker , terapi dan efek
Nifedipine . samping
Nifedipine jika
Tipranavir
dimulai ,
dihentikan atau
dosis berubah .

Tizanidine Nifedipine dapat Pertimbangkan

menurunkan metabolisme terapi alternatif
dan clearance Tizanidine . atau berhati-
hati selama
tugas
pembantuan .

Treprostinil Efek hipotensi aditif . Memantau

terapi
antihipertensi
selama
penggunaan
bersamaan .

Voriconazol Vorikonazol , sebuah Memantau

e CYP3A4 inhibitor yang perubahan
kuat , dapat dalam efek
meningkatkan terapi dan
konsentrasi serum merugikan dari
nifedipin dengan nifedipin jika
menurunkan metabolisme vorikonazol
. dimulai ,
dihentikan atau
dosis berubah .
p) Dosis

Sediaan Rute Dosis

Tablet, film coated, extended release Oral 30 mg

Tablet, film coated, extended release Oral 60 mg

Tablet, film coated, extended release Oral 90 mg

Tablet, extended release Oral 20 mg

Tablet, extended release Oral 30 mg

Tablet, extended release Oral 60 mg

Capsule Oral 10 mg

Capsule Oral 20 mg